立普妥抗炎稳定、逆转斑块ppt
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立普妥强化治疗幻灯片(终稿)
35%
P=0.003
42%
P<0.0001
入选患者（ ）：近期有卒中或 入选患者（n=1007/4731）：近期有卒中或 ）：近期有卒中或TIA病史伴颈动脉狭窄患者 病史伴颈动脉狭窄患者
Silesen H, Amarenco P, Hennerici MG, et al.Submitted.
颈动脉狭窄患者的 颈动脉内膜切除术也显著降低
Circulation. 2006;113:e409-e449 Stroke. 2008;39:000-000 Stroke. 2011;42:00-00. Stroke published online Oct 21, 2010
动脉粥样硬化 是缺血性卒中的一个重要发病机制
动脉粥样 硬化斑块 栓子脱落 堵塞远端 原位血栓 栓塞
SPARCL颈动脉狭窄亚组：合并颈动脉狭窄的 颈动脉狭窄亚组： 颈动脉狭窄亚组 卒中患者， 卒中患者，大剂量立普妥强化治疗获益更多
卒 中 冠心病事件和主要冠脉事件 冠心病事件和主要冠脉事件
全部卒中/TIA患者 患者 全部卒中 合并颈动脉狭窄的 卒中/TIA患者 卒中 患者
16%
P=0.03
33%
P=0.02
有动脉粥样硬化的缺血性卒中或TIA且无冠心病 有动脉粥样硬化的缺血性卒中或TIA且无冠心病 的患者， LDL- 降低50%或将目标 或将目标LDL-C水平 的患者， 将LDL-C降低50%或将目标 水平 mmol/L)， 设为＜ mg/dL( 设为＜70 mg/dL(1.8 mmol/L)，以取得最大获益
>2.6mmol/L （100mg/dl） 标准 ）
<2.6mmol/L 持续吸烟 （100mg/dl） ） 或 降低幅度 30-40%
2 斑块阶段--立普妥更强逆转斑块
ESTABLISH：立普妥® (晶体型阿托伐他汀钙) 20mg/日 6个月逆转亚洲ACS患者冠脉斑块
斑块体积变化百分比(%)
10 5 0
-5 -10 -15
立普妥®20mg (n=24)
8.7#
常规治疗组 n=24
-13.1* p<0.0001
*与基线相比P<0.0001 #与基线相比P=0.0276
斑块高回声指数变化百分比(%)
50
P=0.021
42%
40
30
20
10% 10
0
立普妥®组
常规治疗组
n=46
n=50
“立普妥® (晶体型阿托伐他汀钙)组斑块高回声的变化意味着斑块组成的改变
，
而这种改变可能减少斑块破裂的风险.”
Schartle M, Circulation. 2001;104:387-392.
2.7%*
P=0.024
进展
逆转
普伐他汀40mg n=249
* 与基线相比有显著进展P=0.001
立普妥®80mg n=253
-0.4%#
# 与基线相比无显著差异P=0.95
Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080
阻断斑块进展， L-C变化%
虚线为平均值 95% 可信区间的上限和下限
Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080
2. 立普妥® (晶体型阿托伐他汀钙) ——更早降低事件
在一级、二级预防的研究中，立普妥®数月即显示获益 无论是安慰剂对比，还是活性药物对比的研究中，立
各参数的降低百分比（%)
立普妥更强逆转斑块
研究
治疗药物
治疗开始 时间
FLORIDA
氟伐他汀80 mg vs 安慰剂
PACT
普伐他汀 20/40 mg vs安慰剂
A to Z
辛伐他汀40/80 mg vs安慰剂/辛伐 20 mg
8天
24 小时 5 天到 4 个月
MIRACL
立普妥® 80 mg vs安慰剂
24–96小时
PROVE IT 立普妥® 80 mg vs 普伐他汀40 mg
立普妥®的临床获益在数月就显现出来
立普妥® 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀
数月
1.5-2年后 1.5-2年后 1.5-2年后
临床获益出现时间
Gresser U, et al. Eur J Med Res 2004;9:1-17
在5个主要 ACS 研究中，只有MIRACL和PROVE IT 显示：立普妥®显著降低ACS患者心血管事件
Tsimikas S et al . JAMA. 2001;285:1711-1718.
立普妥®代谢产物 抗氧化作用显著优于其它他汀
抑制氧化生成 (%)
60 †
50
†与对照组相比P<0.01
40
30
20
†
10
0 立普妥®代谢产物 立普妥®原体
-10
†
0
0
0
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 瑞舒伐他汀
Walter MF et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43(suppl A):529A. Abstract 882-4.
立普妥®的作用＋活性代谢产物的作用可解释： 与其他他汀相比，立普妥®更早更大幅度获益
＋ 立普妥
活性代谢产物 （他汀独有）
立普妥抗炎稳定逆转斑块
161名
已知对他汀类药物不耐受
患者
颈动脉内膜剥脱术病史
阿托伐他汀80mg/日
随访12个月
主要终点：1年后颈总动脉内膜中膜厚度(IMT)平均变化
Taylor AJ, et al.Circulation. 2002;106:2055-2060
ARBITER：
阿托伐他汀80mg/日强化降脂逆转颈动脉斑块
CRP
CRP
Nissen, Ganz NEJM 2005; 352:29-38
ARBITER： 降低胆固醇对动脉生物学影响的调查
• 研究设计：单中心、随机、开放性、平行组研 究
• 符与合N普CE伐PAT他P Ⅱ降汀脂治的疗标“准头对头”研究普伐他汀40mg/日
年龄≥18岁
排除标准： 目前正在接受降脂药物治疗
ESTABLISH: 立普妥®20mg治疗后斑块体积缩小
管腔面积 10.0mm2
血管截面 18.6mm2
管腔面积 10.5mm2
斑块面积 8.6mm2
血管截面 16.9mm2
基线时 斑块面积8.6mm2
立普妥治疗后 斑块面积6.4mm2
斑块面积 6.4mm2
REVERSAL研究： 阿托伐他汀积极治疗能阻断斑块进展
Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080
阻断斑块进展，立普妥只需降LDL-C 45％ 普伐他汀需降60％
立普妥®组 (n=253)
20
普伐他汀组 (n=249)
15
10
斑块体积变化, mm3
5
0
-5
-15
-20
-80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20
阿托伐他汀钙片 PPT课件
调血脂药
阿托伐他汀钙片（立普妥）
1
目录
• 一、前言 • 二、产品信息 • 三、药理作用 • 四、市场环境分析 • 五、SWOT分析 • 六、产品定位 • 七、营销策略
2
前言
随着生活水平的提高，人们的生活方式及饮食 结构的巨大改变，日益富裕的生活和不良的生活 习惯使得血脂异常，发病率越来越高，并有年轻 化趋势。这种现象与血管性能紧密相关，血脂异 常在动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中等心脑血管 疾病中扮演重要角色，其次心脏病、糖尿病、高 血脂、高血压等疾病也随之而来。因此，血脂异 常越来越受到人们的关注，调血脂药在临床的应 用越来越广泛，竞争也越来越激烈。
2、价格太高
立普妥是同类中价格较高的，因为立普妥是专利药品， 研发成本较高。
3、有一定的副作用
立普妥长期使用会造成便秘、胃肠胀气、消化不良和 腹痛，以及血液和淋巴系统功能异常。
13
机会（O）
1、巨大的市场需求 2、市场对于药品品质的关注增强 3、药品集中招标采购
威胁（T）
1、竞争力大 2、药品强制降价
17
18
2019/9/13
19
16
3、渠道策略
立普妥处于市场开拓阶段，首先开发大中城市，所以 采用两级渠道方式：第一层有以及经销商形成，主要为二 级经销商那个、大城市医院和药店供货。供货有经销商组 织，而药品的推广和销售由于辉瑞公司成立专门的销售对 伍进行。
4、促销策略
通过人员推销、广告等一系列的促销方式，也可以开 展临床讨论会、产品推广会、经销商订货会等增加立普妥 的市场占有率。注重品牌营销，塑造企业形象和品牌形象， 在客户心中树立辉瑞公司良好的企业形象。
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阿托伐他汀钙片（立普妥）
1
目录
• 一、前言 • 二、产品信息 • 三、药理作用 • 四、市场环境分析 • 五、SWOT分析 • 六、产品定位 • 七、营销策略
2
前言
随着生活水平的提高，人们的生活方式及饮食 结构的巨大改变，日益富裕的生活和不良的生活 习惯使得血脂异常，发病率越来越高，并有年轻 化趋势。这种现象与血管性能紧密相关，血脂异 常在动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中等心脑血管 疾病中扮演重要角色，其次心脏病、糖尿病、高 血脂、高血压等疾病也随之而来。因此，血脂异 常越来越受到人们的关注，调血脂药在临床的应 用越来越广泛，竞争也越来越激烈。
2、价格太高
立普妥是同类中价格较高的，因为立普妥是专利药品， 研发成本较高。
3、有一定的副作用
立普妥长期使用会造成便秘、胃肠胀气、消化不良和 腹痛，以及血液和淋巴系统功能异常。
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机会（O）
1、巨大的市场需求 2、市场对于药品品质的关注增强 3、药品集中招标采购
威胁（T）
1、竞争力大 2、药品强制降价
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19
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3、渠道策略
立普妥处于市场开拓阶段，首先开发大中城市，所以 采用两级渠道方式：第一层有以及经销商形成，主要为二 级经销商那个、大城市医院和药店供货。供货有经销商组 织，而药品的推广和销售由于辉瑞公司成立专门的销售对 伍进行。
4、促销策略
通过人员推销、广告等一系列的促销方式，也可以开 展临床讨论会、产品推广会、经销商订货会等增加立普妥 的市场占有率。注重品牌营销，塑造企业形象和品牌形象， 在客户心中树立辉瑞公司良好的企业形象。
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阿托伐他汀钙片-PPT课件全
6
• 近几年在冠心病的治疗中，降脂药重要性逐渐 显露出来，对于老年患者即使低盐低脂饮食，仍 有部分患者一项或三项血脂高，副反应小的降脂 药尤其重要，除此对于行PTCA支架术后的患者再 次血管血管阻塞的几率有近50％，对他们降脂药 与抗凝药同等重要，尤其老年患者必须更加注重。
7
SWOT分析
优势（S）
14
产品定位
• 立普妥主要应用于高血脂治疗，以及心脑血管的治疗， 所以针对性的选择高血脂以及心脑血管病较多的科室作为 推广重点。且主要针对的人群是老年人，老年人是高血压、 高血脂、心脑血管疾病等疾病，发病率较高的人群。
• 立普妥疗效虽好，但是价格偏高，所以我们主要针对的 是一些大中型的三甲以上的医院，并且可以和公司能建立 良好的长期合作关系。
9
2024/10/18
10
• 3、 立普妥能大幅度降低死亡率和心血管事件
临床上针对糖尿病 患者的他汀研究，旨在 评估阿托伐他汀对无心 血管病的2型糖尿病患 者心血管事件的预防作 用。结果显示，阿托伐 他汀10mg/日治疗4年， 使主要心血管事件下降 37％，卒中下降48％， 总死亡率下降27％，并 表现出良好的耐受性和 安全性。
16
3、渠道策略
立普妥处于市场开拓阶段，首先开发大中城市，所以 采用两级渠道方式：第一层有以及经销商形成，主要为二 级经销商那个、大城市医院和药店供货。供货有经销商组 织，而药品的推广和销售由于辉瑞公司成立专门的销售对 伍进行。
4、促销策略
通过人员推销、广告等一系列的促销方式，也可以开 展临床讨论会、产品推广会、经销商订货会等增加立普妥 的市场占有率。注重品牌营销，塑造企业形象和品牌形象， 在客户心中树立辉瑞公司良好的企业形象。
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• 近几年在冠心病的治疗中，降脂药重要性逐渐 显露出来，对于老年患者即使低盐低脂饮食，仍 有部分患者一项或三项血脂高，副反应小的降脂 药尤其重要，除此对于行PTCA支架术后的患者再 次血管血管阻塞的几率有近50％，对他们降脂药 与抗凝药同等重要，尤其老年患者必须更加注重。
7
SWOT分析
优势（S）
14
产品定位
• 立普妥主要应用于高血脂治疗，以及心脑血管的治疗， 所以针对性的选择高血脂以及心脑血管病较多的科室作为 推广重点。且主要针对的人群是老年人，老年人是高血压、 高血脂、心脑血管疾病等疾病，发病率较高的人群。
• 立普妥疗效虽好，但是价格偏高，所以我们主要针对的 是一些大中型的三甲以上的医院，并且可以和公司能建立 良好的长期合作关系。
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• 3、 立普妥能大幅度降低死亡率和心血管事件
临床上针对糖尿病 患者的他汀研究，旨在 评估阿托伐他汀对无心 血管病的2型糖尿病患 者心血管事件的预防作 用。结果显示，阿托伐 他汀10mg/日治疗4年， 使主要心血管事件下降 37％，卒中下降48％， 总死亡率下降27％，并 表现出良好的耐受性和 安全性。
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3、渠道策略
立普妥处于市场开拓阶段，首先开发大中城市，所以 采用两级渠道方式：第一层有以及经销商形成，主要为二 级经销商那个、大城市医院和药店供货。供货有经销商组 织，而药品的推广和销售由于辉瑞公司成立专门的销售对 伍进行。
4、促销策略
通过人员推销、广告等一系列的促销方式，也可以开 展临床讨论会、产品推广会、经销商订货会等增加立普妥 的市场占有率。注重品牌营销，塑造企业形象和品牌形象， 在客户心中树立辉瑞公司良好的企业形象。
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斑块故事立普妥更强逆转斑块
斑块故事立普妥更强逆转斑块在医学领域，斑块是指血管内部的胆固醇和其他沉积物形成的一层固体物质，会导致动脉硬化和心脑血管疾病。
斑块通常会逐渐增长，阻塞血管并影响血液流动。
然而，最近研究发现一种名为立普妥的药物可以更强力地逆转斑块形成，这为预防心脑血管疾病带来了新希望。
立普妥是一种长效胰岛素样生长因子-1受体激活剂（IGF-1R），它通过刺激细胞生长和分化的过程，有助于修复损伤的动脉血管内皮细胞并减少斑块形成。
研究人员通过一系列的实验证明了立普妥的逆转斑块形成的潜力。
在一项研究中，科学家使用动物模型来评估立普妥的疗效。
他们选择了一群患有动脉粥样硬化的小鼠，这些小鼠与人类动脉硬化相似，具有斑块形成和血管狭窄等特征。
研究人员将立普妥注射到小鼠的体内，并观察了血管内皮细胞的恢复情况。
结果显示，立普妥显著促进了血管内皮细胞的再生和损伤的修复，减少了斑块的形成。
此外，立普妥还具有抗炎和抗氧化的作用。
动脉粥样硬化的发展过程中，慢性炎症和氧化应激是重要的促使因素。
立普妥可以通过抑制炎症因子的释放和减少自由基的生成，降低动脉粥样硬化的风险。
尽管立普妥在动物实验证明了其潜在的疗效，但目前仍需要进行更多的临床研究来评估其在人体内的有效性和安全性。
研究人员认为，立普妥可能成为预防和治疗心脑血管疾病的一种新型药物。
除了药物治疗，预防动脉斑块的形成也非常重要。
我们可以通过以下措施来降低动脉粥样硬化的风险：1. 健康饮食：均衡饮食，减少高胆固醇、高脂肪和高盐食物的摄入。
2. 运动：保持适量的体力活动，增强心血管健康。
3. 控制体重：保持适中的体重，避免肥胖。
4. 不吸烟：尽量避免吸烟，减少二手烟的接触。
5. 控制血压和血糖：定期检测并控制血压和血糖水平。
6. 减少压力：积极应对压力，避免过度紧张和焦虑。
在未来，立普妥作为一种具有潜力的斑块逆转药物，给心脑血管疾病的预防和治疗带来了新的可能性。
同时，加强健康生活方式的宣传和普及，促使人们更加重视预防和控制动脉粥样硬化，对于减少心脑血管疾病的发生具有积极的意义。
阿托伐他汀钙片PPT课件
.
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• 3、 立普妥能大幅度降低死亡率和心血管事件
临床上针对糖尿病 患者的他汀研究，旨在 评估阿托伐他汀对无心 血管病的2型糖尿病患 者心血管事件的预防作 用。结果显示，阿托伐 他汀10mg/日治疗4年， 使主要心血管事件下降 37％，卒中下降48％， 总死亡率下降27％，并 表现出良好的耐受性和 安全性。
2、价格太高
立普妥是同类中价格较高的，因为立普妥是专利药品， 研发成本较高。
3、有一定的副作用
立普妥长期使用会造成便秘、胃肠胀气、消化不良和 腹痛，以及血液和淋巴系统功能异常。
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机会（O）
1、巨大的市场需求 2、市场对于药品品质的关注增强 3、药品集中招标采购
威胁（T）
1、竞争力大 2、药品强制降价
1、立普妥能更早降低心血管事件
阿托伐他汀能
使心血管高危人群
更早显著获益，除
了其具有强效降低
LDL-C作用外，还
可能与其能显著降
低C-反应蛋白（CR
P）有关。
.
8
• 2、 立普妥在临床实践中发生严重不良事件少
阿托伐他汀是唯一 积累了大量高剂量 安全性证据的他汀， 来自临床研究的80mg 安全性分析已经超过 万人，肝酶升高比例 <1％,并且没有与治疗 相关的肌溶解报道。
.
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产品定位
• 立普妥主要应用于高血脂治疗，以及心脑血管的治疗， 所以针对性的选择高血脂以及心脑血管病较多的科室作为 推广重点。且主要针对的人群是老年人，老年人是高血压、 高血脂、心脑血管疾病等疾病，发病率较高的人群。
• 立普妥疗效虽好，但是价格偏高，所以我们主要针对的 是一些大中型的三甲以上的医院，并且可以和公司能建立 良好的长期合作关系。
阿托伐他汀立普妥20mg逆转斑块进展
Cumulative probability of death
None (12,313)
.04
.03 .02 .01 0.00 0
只有他汀治疗 (4,707) 14天内进行血管再通术 (1,525) 14天内进行血管再通术 他汀治疗*(760)
34% (p<0.001)
46% (p<0.001) 64% (p<0.001)
130mg/dL#
130mg/dL
160mg/dL
190mg/dL (160-190mg/dL；可选 考虑降LDL药物
NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-39
# 对于高危和中等高危患者，只要存在生活方式相关的危险因素，就应考虑TLC，而无论LDL水平如何
在AMI24小时内用他汀可使早期死亡率减半
国家心肌梗死注册300823例AMI病人,根据病人服用他汀情况,将病人分 为四组: 1组:AMI 入院前接受他汀治疗,入院后仍继续(17118人) 2组:在入院24小时内新开始他汀治疗(21978人) 3组:未早期接受他汀治疗(126128人) 4组:中断他汀治疗(9411人) 比较各组病人住院期间事件的发生率 死亡危险: 1组: 5.3% 2组:4.0% 3组: 15.4% 4组:16.5% 早期应用能够他汀心源性性休克、心律失常、心脏停搏以及心脏破裂的 危险性也降低 可能机制：减少在缺血心肌的炎症细胞聚集、氧化应激和单核细胞附着 等
主要内容
一、调脂治疗的重点: 高危患者-早期、强化 治疗 二、调脂治疗的难点:
1）糖尿病患者调脂治疗 2）特殊性脂质异常的处理 3）他汀类药物的安全性问题 4）联合用药中的问题 5）提升治疗达标率
立普妥-ACS PIM-120131_PPT幻灯片
长 期
STEMI患者出院后应坚持使用他汀类药物，将低密度脂蛋白胆固 醇控制在<2.60mmol/L(100mg/dl)，并可考虑达到更低的目标值 〔LDL-C<2.08mmol/L(80mg/dl)] 。达标后不可停药，也不宜盲 目减小剂量。
早期
MIRACL: ACS后3天启动立普妥®80mg， 显著降低近期缺血事件再发风险
European Society of Cardiology meeting . 2006
立普妥®是唯一推动ACS指南更新的他汀
A to Z研究主要终点无显著性差异（P=0.14)
Cannon CP et al. N Engl J Med. 2004;350:1495-1504. Schwartz GG et al. JAMA. 2001;285:1711-1718. James A. de Lemos, et al. JAMA. 2004;292:1307-1316
时间（天）
主要心血管事件包括：心血管死亡，非致死性MI，阻塞性卒中
Current Medical Research & Opinion Vol. 26, No. 6, 2010, 1277–1284
长期
PROVE IT：立普妥® 80mg/日强化治疗 2年，显著降低ACS患者心血管事件
死亡和主要心血管事件 (%)
早期
2010最新证据：ACS患者入院后1天内 开始强化立普妥®治疗显著改善1年预后
主要心血管事件发生率*
0.4
主要心血管事件 (%)
0.3
常规治疗
44%
0.2
立普妥80mg
P=0.027
0.1
曲线在1个月就分离
0.0
立普妥ppt课件
中国专家共识： 卒中二级预防危险分层及
LDL-C目标值
临床描述
缺血性卒中或TIA，属于以下任 一种情况：
有动脉-动脉栓塞证据 有脑动脉粥样硬化易损斑块证 据
缺血性卒中/TIA，伴以下任一危
险因素：
糖尿病
冠心病
代谢综合征
未戒断吸烟
新
颅内外动脉粥样硬化斑块证据
其（它除外缺心血源性性卒卒中中或）TIA新
504 5. SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-59 6. ALLIANCE:Koren MJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2004;44:1772-
79 7. MIRACL: Schwartz GG et al. JAMA. 2001;285:1711-18 8. GREACE: Athyros VG et al. Curr Med Res Opin.
*来自药品和保健产品监管机构（MHRA）的建议：高剂量（80mg）辛伐他汀增加肌病发生风险，80mg剂量仅考 虑用于使用较低剂量未达到治疗目标且预期获益大于风险的重症高胆固醇血症及心血管并发症高风险患者1
1. Rabar S, et al. BMJ 2014;349:g4356 doi: 10.1136/bmj.g4356 2. 可定®产品说明书. 2014年1月2日版 3. 3.瑞舒伐他汀EMA处方信息Published 2005-9-8
SPARCL （阿托伐他汀）
2008AHA/ASA指南 2008 ESO指南 2010 中国指南
他汀是缺血卒中/TIA 患者的基础药物之一
卒中患者 怎样使用立普妥®(晶体型阿托伐他汀钙) ？
立普妥研究解读更新版2015年4月 ppt课件
GAIN: ACS患者早期强化他汀治疗稳定斑块
• GAIN研究为多中心、 随机、开放研究，用3D血管内超声(IVUS) 测 定斑块体积和斑块回声变化
• 131名ACS患者随机接受立普妥20-80mg/日与常规治疗12个月
立普妥组患者起始剂量20-40mg/日，为达到LDL-C<100mg/dL的目标 值，剂量最大可调至80mg/日
立普妥研究解读
龚昌平 中山团队
立普妥临床研究荟萃
斑块：1、颈动脉斑块研究：ASAP 、ARBITER、 ATROCAP
冠脉斑块研究：GAIN 、ESTABLISH、REVERSAL、 TWINS
心内科：2、稳定型冠心病（CHD） ：GREACE、TNT、IDEAL
心内科：3、急性冠脉综合症（ACS）：PROVE IT、MIRACL、
高回声指数变化百分比(%)
50
P=0.021
42% 40
GAIN：
随机、开放、多中心研
30
究，对比立普妥(平均剂
量32.5mg)治疗与常规治
疗对冠脉动脉粥样硬化
20
的影响，入选131名冠心
10%
病患者，用3D血管内超
10
声（IVUS）检测斑块体
积及斑块表面高回声指
0
立普妥组
常规治疗组
数的变化，随访12个月
概述
希腊高胆固醇血症和冠心病的发病率持续增长,
缺乏全国性的有效治疗脂质异常血症患者的指南。 GREACE研究目的是比较冠心病二级预防的两种
治疗方案(共入选1600名患者)：标准化治疗（积 极降脂达到NCEP目标,n=800）和常规治疗 (n=800)对预防再发冠脉事件的效果。 GREACE 研究选用阿托伐他汀是因为证据表明该 药是降低TC和LDL-C最有效的药物，且最有利于 患者达到并保持LDL-C的治疗目标。 该研究在希腊独立完成, 不受任何制药公司资助。
立普妥的相关强化治疗ppt课件
需PCI
减少无复流、围术期MI 支持证据： ARMYDA-1 ARMYDA-ACS ARMYDA-RECAPTURE 韩国STATIN-STEMI
13 Internal use only
指南参考 ARMYDA系列研究和NAPLES研究
研究名称 入选 患者 立普妥® 干预 评估 终点
ARMYDA-1 ARMYDA-ACS ARMYDA-RECAPTURE
ARMYDA-CIN的临床意义
PCI术前高剂量阿托伐他汀治疗显著降低CIN风险
• 阿托伐他汀组CIN风险显著降低66%.
• 该研究中包括25-30%糖尿病患者 (常合并肾功能不全)，故 阿托伐他汀对CIN的预防作用更具有临床价值
该研究进一步支持PCI术前应尽早启动高剂量阿托伐他汀治疗
10 Internal use only
17 Internal use only
PCI术后阿托伐他汀40mg/日治疗6个月 可预防术后支架内再狭窄
阿托伐他汀40mg 阿托伐他汀10mg
支架内再狭窄 （例数）
0
4
Stephen LEE, et al. 香港大学玛丽医院， 2012 AHA大会报告
18 Internal use only
PCI术后阿托伐他汀40mg/日治疗6个月 可诱导CIMT的转归
支持证据： ARMYDA-CIN
预防CIN
需药物稳定斑块
稳定斑块
支持证据： GAIN ESTABLISH REVERSAL
需PCI
需CABG 预防术后房颤
支持证据： ARMYDA-3
减少无复流、围术期MI
支持证据： ARMYDA-1 ARMYDA-ACS ARMYDA-RECAPTURE 韩国STATIN-STEMI
强效降脂,稳定逆转斑块
入选患者：ACS患者PCI后
70 患者
强化治疗组：立普妥20mg 常规治疗组： 降脂饮食为主
（如LDL-C>150mg/dL，加用胆固醇吸收抑制剂）
6个月
主要终点:通过IVUS测定罪犯血管非PCI部位斑块体 积变化的百分数
Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68
预防MI，卒中，减少再次PCI/CABG，并延长生命
立普妥®通过多种途径稳定/逆转斑块
立普妥治疗
稳定斑块：
• • • 抗炎症 抗氧化 减少泡沫细胞形成
不稳定斑块Байду номын сангаас
立普妥治疗
逆转斑块，减少脂质核心：
• 降低LDL-C 稳定斑块
他汀的抗动脉粥样硬化和 血管保护作用
LDL-C 和 TG HDL-C
损伤进程 斑块稳定性
脂质核心 氧化反应 炎症反应 泡沫细胞形成
损伤开始后的修复
• 恢复内皮功能 NO 产生 抗氧化作用 补体损伤 内皮细胞迁移
炎症/免疫激活
• 抑制免疫反应 C-反应蛋白 炎性细胞因子
Landmesser U et al. Circulation. 2004;110:1933-1939. Shishehbor MH et al. Circulation. 2003;108:426-431. Mason JC et al. Circ Res. 2002;91:696-703. Schartl M et al for the German Atorvastatin Intravascular Ultrasound Study Investigators. Circulation. 2001;104:387-392. Tsimikas S et al for the Myocardial Ischemia Reduction With Aggressive Cholesterol Lowering Study Investigators. Circulation. 2004;110:1406-1412. Reinares L et al. Clin Drug Invest. 2002;22:1-8. Rosenblat M et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:175-180. Kinlay S et al for the Vascular Basis Study Group. Am J Cardiol. 2002;89:1205-1207.
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0
10
20
LDL-C变化%
LDL-C降相同幅度，立普妥组对斑块 作用强于普伐他汀组。 阻断斑块进展，需降LDL-C45%
接受普伐他汀治疗患者 LDL-C 降低 >50% 斑块仍在进展。 阻断斑块进展，需降LDL-C 60%
虚线为平均值 95% 可信区间的上限和下限 Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-108
Smilde TJ, et al. Lancet. 2001;357:577-581.
ASAP： 阿托伐他汀80mg/日强化降脂逆转颈动脉 斑块
0.04
0.03 0.02 IMT的变化 (mm)
P=0.0001
0.036
与基线相比显著进展 P=0.0005
0.01
阿托伐他汀 0 -0.01 -0.02 -0.03 -0.04 辛伐他汀
10
8.7
斑块体积变化百分比(%)
5
立普妥20mg
0 -5 -10 -15 -13.1
p<0.0001 n=24
常规治疗组
n=24
ห้องสมุดไป่ตู้
Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68
ESTABLISH: 立普妥®20mg治疗后斑块体积缩小
管腔面积 10.0mm2 血管截面 18.6mm2
REVERSAL: 他汀降低CRP、LDL-C对动脉粥样硬化的影响
10 8 6 4 2 0 -2 -4
+8mm3
中位数 LDL 降低 37.1% (LDL = 94 mg/dl) 中位数 CRP 降低 21.4% (CRP 2.3 mg/L)
+2mm3
- 1mm3 LDL CRP LDL CRP LDL CRP
0周：辛伐他汀20mg/日 4周：辛伐他汀40mg/日
杂合子型高胆固醇血症患者 颈动脉内膜中膜厚度平均值至 少达到0.7mm或球部达0.9mm
325名 患者
0周：阿托伐他汀40mg/日 4周：阿托伐他汀80mg/日
随访2年
主要终点：2年后内膜中膜厚度(IMT)的平均变化值
Department of Neurology Beijing Tiantan Hospital Capital Medical University Beijing Stroke Care Center, BSCC
ATROCAP：组织化学分析
阿托伐他汀对颈动脉斑块致血栓形成能力的作用
• 随机、双盲、安慰剂对照
入选患者 (n=59) 第一次颈动脉内 双侧颈动脉狭窄 膜剥脱术 准备分两步做颈动脉 内膜剥脱术
安慰剂
平均治疗4.5个月
第二次颈动脉内 膜剥脱术
立普妥 20mg/日
对切除标本进行组化分析
对切除标本进行组化分析
GAIN： 立普妥®能够稳定斑块，减少斑块破裂危险
高回声指数变化百分比(%)
50 42% 40
P=0.021
30 20
10% 10 0
“立普妥组斑块高回 声的变化意味着斑块 组成的改变， 而这种改变可能减少 斑块破裂的风险.”
立普妥组
常规治疗组
Schartle M, Circulation. 2001;104:387-392.
立普妥组患者起始剂量20-40mg/日，为达到LDL-C<100mg/dL的目标
值，剂量最大可调至80mg/日
常规治疗组采用常规的降脂治疗，但不使用立普妥
立普妥组LDL-C降低42% (平均剂量32. 5mg/日），常规治 疗组LDL-C降低16%
Schartl M et al, Circulation 2001; 104: 387-392.
注：研究过程中所有患者均接受标准抗血小板治疗（阿司匹林100mg/d），不耐受者给予噻氯匹定 400mg/d。
Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.
ATROCAP：阿托伐他汀20mg/日能够减少斑
块表面溃疡和炎症反应，从而稳定颈动脉斑块
基线时 斑块面积8.6mm2
斑块面积 8.6mm2 管腔面积 10.5mm2 血管截面 16.9mm2
立普妥治疗后
斑块面积6.4mm2
斑块面积 6.4mm2
REVERSAL研究： 阿托伐他汀积极治疗能阻断斑块进展
与基线相比显 著进展P=0.001
P=0.024 2.7%
进展
与基线相比无显 著差异P=0.98 阿托伐他汀80mg
逆转
普伐他汀40mg
-0.4%# -0.4%
Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080
LDL-C降低与斑块体积改变的关系 阻断动脉粥样硬化，需将LDL-C降至少50％
20 15 斑块体积改变, mm3 10 5 0 -5 -10 -15 两治疗组 (n=502)
立普妥稳定、逆转斑块的研究
GAIN 研究
ATROCAP 研究
ESTABLISH 研究 REVERSAL 研究 ARBITER 研究 ASAP研究
GAIN: ACS患者早期强化他汀治疗，稳定斑块
GAIN：多中心、 随机、开放研究，3D血管内超声(IVUS) 测定斑块体积和斑块回声变化 131名CHD患者随机接受立普妥20-80mg/日与常规治疗12个 月
161名 患者
阿托伐他汀80mg/日
随访12个月
主要终点：1年后颈总动脉内膜中膜厚度(IMT)平均变化
Taylor AJ, et al.Circulation. 2002;106:2055-2060
ARBITER：
阿托伐他汀80mg/日强化降脂逆转颈动脉斑块
0.04
0.03 IMT的平均变化 (mm) 0.02
溃疡 炎症 巨噬细胞
0
各参数的降低百分比（%) -10 -20 -30 -40 -50 -60 安慰剂（n=30） 立普妥20mg（n=29）
“稳定斑块是他汀减少心脑血管事件的重要机制”
Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.
ESTABLISH:立普妥®20mg/天 逆转亚洲ACS患者动脉粥样硬化斑块
p＝0.03
0.025
0.01
0 -0.01 -0.02 -0.03 -0.04 立普妥 普伐他汀
-0.034
Taylor AJ, et al.Circulation. 2002;106:2055-2060
ASAP：阿托伐他汀与辛伐他汀对动脉粥 样硬化进程影响的研究
研究设计：随机、双盲、平行组研究 与辛伐他汀的“头对头”研究
阻断斑块进展，立普妥只需降LDL-C 45％ 普伐他汀需降60％
立普妥®组 (n=253)
20 15 10 斑块体积变化, mm3 5 0
普伐他汀组 (n=249)
-5
-15
-20
-80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20
-80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10
-80
-70
-60
-50 -40 -30 -20 -10 % LDL-C百分比改变
0
10
20
如不计使用何种药物，要阻断动脉粥样硬化进展，需要将LDL-C降低至少
50％
虚线显示均值的 95% 置信区间的上下限
Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080
-0.031
与基线相比显著逆转 P=0.0017
Department of Neurology Beijing Tiantan Hospital Capital Medical University
Beijing Stroke Care Center, BSCC
Smilde TJ, et al. Lancet. 2001;357:577-581.
- 2mm3 LDL CRP
Nissen, Ganz NEJM 2005; 352:29-38
ARBITER： 降低胆固醇对动脉生物学影响的调查
• 研究设计：单中心、随机、开放性、平行组研 究 • 与普伐他汀的“头对头”研究 普伐他汀40mg/日
符合NCEP ATP Ⅱ降脂治疗标准 年龄≥18岁 排除标准： 目前正在接受降脂药物治疗 已知对他汀类药物不耐受 颈动脉内膜剥脱术病史