立普妥抗炎稳定、逆转斑块ppt

阻断斑块进展，立普妥只需降LDL-C 45％ 普伐他汀需降60％
立普妥®组 (n=253)
20 15 10 斑块体积变化, mm3 5 0
普伐他汀组 (n=249)
-5
-15
-20
-80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20
-80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10
GAIN： 立普妥®能够稳定斑块，减少斑块破裂危险
高回声指数变化百分比(%)
50 42% 40
P=0.021
30 20
10% 10 0
“立普妥组斑块高回 声的变化意味着斑块 组成的改变， 而这种改变可能减少 斑块破裂的风险.”
立普妥组
常规治疗组
Schartle M, Circulation. 2001;104:387-392.
基线时 斑块面积8.6mm2
斑块面积 8.6mm2 管腔面积 10.5mm2 血管截面 16.9mm2
立普妥治疗后
斑块面积6.4mm2
斑块面积 6.4mm2
REVERSAL研究： 阿托伐他汀积极治疗能阻断斑块进展
与基线相比显 著进展P=0.001
P=0.024 2.7%
进展
与基线相比无显 著差异P=0.98 阿托伐他汀80mg
溃疡 炎症 巨噬细胞
0
各参数的降低百分比（%) -10 -20 -30 -40 -50 -60 安慰剂（n=30） 立普妥20mg（n=29）
“稳定斑块是他汀减少心脑血管事件的重要机制”
Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.
ESTABLISH:立普妥®20mg/天 逆转亚洲ACS患者动脉粥样硬化斑块
-80
-70
-60
-50 -40 -30 -20 -10 % LDL-C百分比改变
0
10
20
如不计使用何种药物，要阻断动脉粥样硬化进展，需要将LDL-C降低至少
50％
虚线显示均值的 95% 置信区间的上下限
Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080
-0.031
与基线相比显著逆转 P=0.0017
Department of Neurology Beijing Tiantan Hospital Capital Medical University
Beijing Stroke Care Center, BSCC
Smilde TJ, et al. Lancet. 2001;357:577-581.

161名 患者
阿托伐他汀80mg/日
随访12个月
主要终点：1年后颈总动脉内膜中膜厚度(IMT)平均变化
Taylor AJ, et al.Circulation. 2002;106:2055-2060
ARBITER：
阿托伐他汀80mg/日强化降脂逆转颈动脉斑块
0.04
0.03 IMT的平均变化 (mm) 0.02
Smilde TJ, et al. Lancet. 2001;357:577-581.
ASAP： 阿托伐他汀80mg/日强化降脂逆转颈动脉 斑块
0.04
0.03 0.02 IMT的变化 (mm)
P=0.0001
0.036
与基线相比显著进展 P=0.0005
0.01
阿托伐他汀 0 -0.01 -0.02 -0.03 -0.04 辛伐他汀
立普妥组患者起始剂量20-40mg/日，为达到LDL-C<100mg/dL的目标

值，剂量最大可调至80mg/日
常规治疗组采用常规的降脂治疗，但不使用立普妥

立普妥组LDL-C降低42% (平均剂量32. 5mg/日），常规治 疗组LDL-C降低16%
Schartl M et al, Circulation 2001; 104: 387-392.
10
8.7
斑块体积变化百分比(%)
5
立普妥20mg
0 -5 -10 -15 -13.1
p<0.0001 n=24
常规治疗组
n=24
Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68
ESTABLISH: 立普妥®20mg治疗后斑块体积缩小
管腔面积 10.0mm2 血管截面 18.6mm2
立普妥稳定、逆转斑块的研究

GAIN 研究
ATROCAP 研究
ESTABLISH 研究 REVERSAL 研究 ARBITER 研究 ASAP研究
GAIN: ACS患者早期强化他汀治疗，稳定斑块

GAIN：多中心、 随机、开放研究，3D血管内超声(IVUS) 测定斑块体积和斑块回声变化 131名CHD患者随机接受立普妥20-80mg/日与常规治疗12个 月
REVERSAL: 他汀降低CRP、LDL-C对动脉粥样硬化的影响
10 8 6 4 2 0 -2 -4
+8mm3
中位数 LDL 降低 37.1% (LDL = 94 mg/dl) 中位数 CRP 降低 21.4% (CRP 2.3 mg/L)
+2mm3
- 1mm3 LDL CRP LDL CRP LDL CRP
0
10
20
LDL-C变化%
LDL-C降相同幅度，立普妥组对斑块 作用强于普伐他汀组。 阻断斑块进展，需降LDL-C45%
接受普伐他汀治疗患者 LDL-C 降低 >50% 斑块仍在进展。 阻断斑块进展，需降LDL-C 60%
虚线为平均值 95% 可信区间的上限和下限 Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-108
- 2mm3 LDL CRP
Nissen, Ganz NEJM 2005; 352:29-38
ARBITER： 降低胆固醇对动脉生物学影响的调查
• 研究设计：单中心、随机、开放性、平行组研 究 • 与普伐他汀的“头对头”研究 普伐他汀40mg/日
符合NCEP ATP Ⅱ降脂治疗标准 年龄≥18岁 排除标准： 目前正在接受降脂药物治疗 已知对他汀类药物不耐受 颈动脉内膜剥脱术病史
逆转
普伐他汀40mg
-0.4%# -0.4%
Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080
LDL-C降低与斑块体积改变的关系 阻断动脉粥样硬化，需将LDL-C降至少50％
20 15 斑块体积改变, mm3 10 5 0 -5 -10 -15 两治疗组 (n=502)
0周：辛伐他汀20mg/日 4周：辛伐他汀40mg/日
杂合子型高胆固醇血症患者 颈动脉内膜中膜厚度平均值至 少达到0.7mm或球部达0.9mm

325名 患者
0周：阿托伐他汀40mg/日 4周：阿托伐他汀80mg/日
随访2年
主要终点：2年后内膜中膜厚度(IMT)的平均变化值
Department of Neurology Beijing Tiantan Hospital Capital Medical University Beijing Stroke Care Center, BSCC
ATROCAP：组织化学分析
阿托伐他汀对颈动脉斑块致血栓形成能力的作用
• 随机、双盲、安慰剂对照
入选患者 (n=59) 第一次颈动脉内 双侧颈动脉狭窄 膜剥脱术 准备分两步做颈动脉 内膜剥脱术
安慰剂
平均治疗4.5个月
第二次颈动脉内 膜剥脱术
立普妥 20ຫໍສະໝຸດ Baidug/日
对切除标本进行组化分析
对切除标本进行组化分析
p＝0.03
0.025
0.01
0 -0.01 -0.02 -0.03 -0.04 立普妥 普伐他汀
-0.034
Taylor AJ, et al.Circulation. 2002;106:2055-2060
ASAP：阿托伐他汀与辛伐他汀对动脉粥 样硬化进程影响的研究
研究设计：随机、双盲、平行组研究 与辛伐他汀的“头对头”研究
注：研究过程中所有患者均接受标准抗血小板治疗（阿司匹林100mg/d），不耐受者给予噻氯匹定 400mg/d。
Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.
ATROCAP：阿托伐他汀20mg/日能够减少斑
块表面溃疡和炎症反应，从而稳定颈动脉斑块