无菌隔离器技术概论

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无菌隔系统

4）温度：HTY隔离舱对舱内温度不作控制，但对房间
温度却有要求
操作演示
仪器介绍内容：开、关机演示；工作参数设定；开、关物料门；加湿器加水；传递门对接、分离；程序运行控制（自动、手动）；集菌仪的使用；物料的放置要求。

舱体内微生物监测方法

过氧乙酸主要优点： 1）杀菌谱非常广，其杀菌力高于过氧化氢 2）在低温下即具有杀菌能力 3）分解产物无任何毒性残留局限性 1）性质不稳定，配制后需在短时间内使用 2）分解时具有刺激性的气味 3）对不锈钢等材料腐蚀较为严重

灭菌剂
臭氧主要优点 1）杀菌快速，消毒循环周期短 2）易于产生，且无凝结现象发生 3）分解产物无任何残留，最易去除 4）对材料影响较轻局限性 1）对橡胶制品破坏作用较大 2）对人体呼吸道具有一定的刺激性

VHPS技术优势

灭菌效力高
能有效灭活病毒、细菌营养体和芽胞以及真菌，对BI杀灭可达106 。 750~2000ppmVHP相当于300,000ppm浓度的液态H2O2的灭菌效果。气态分布更为均匀，从而提供更有保障的无菌环境

低温灭菌
有效灭菌温度范围为：4~80℃。避免温度过高对热敏感的检品、产品及材料造成的负面影响。
无菌隔离系统的灭菌技术
手工消毒液擦拭法（早期采用）熏蒸法（如福尔马林、过氧乙酸熏蒸等）气体发生器灭菌法（臭氧、 VHP等）

气体灭菌法的主要优点
分布均匀，不易造成灭菌死角出残方便一般采用自动化灭菌器控制，操作方便，便于验证人员与灭菌剂无直接接触，较为安全

灭菌剂

快速转移通道系统（RTPs）

无菌隔离器资料

• 在质保期内，最终用户将发现的缺陷以书面形式通知我方，我方保证在保证期内收到最终用户的书面通知后免费维修或更换有缺陷的货物或部件。
• 在质保期后出现问题的设备均只收成本费。
• 在用户所在地，我公司设有（或委托）维修机构处理所有维修服务，并配有专职的、具有三年以上相应工作经验的技术人员
• 响应时间：
本期项目设备结构图
结构说明图
手套和内舱体测漏系统
浮游菌采用及尘埃粒子监测
传递门结构说明
传递方式区别
VHP灭菌器解读
VHP灭菌原理
过氧化氢的浓度检测
隔离器控制系统操作
系统画面
参数设置
压差监测及设置
风速监测及设置
参数校正
报警功能
数据存储及导出
生产计划服务计划
验证文件
• 隔离器主要用于控制工作环境和周围人员存在的背景环境间的交叉污染，因此在隔离器内的物料处理必须经过手套、套装或自动操作。
• （1）将人员与无菌环境隔离； • （2）限制人员接触无菌物品； • （3）采用气压密封所有可能泄露位置。 • （5）采用在线检测压差泄露 • （5）在线检测操作区尘埃洁净度 • （6）使用35%食品级过氧化氢进行操作区灭菌，气体浓度300-700ppm可以
• （1）在隔离器内所有工作和物料的处理必须隔离控制完成，在运行时不能有人员或身体部位直接进入隔离器的操作。
• （2）所有进入隔离器的物料必须被去污染或灭菌，并且必须直接经过去污染或灭菌系统进入，或经过快速转移舱进入。
• 无菌隔离器装可以达到B-A级无菌环境。并且隔离系统是防泄漏的，禁止气体交换污染，当存在直接与外界环境相通的开口时，隔离器内的无菌状态是通过保持对外界持续的空气正压来维持的。用于无菌原料生产的隔离器的气流一般为湍流。

无菌隔离技术

无菌隔离技术应用及其验证杭州泰林生物技术设备有限公司赵振波2009-5内容摘要一、隔离技术概述二、法规/指南三、隔离系统的类型四、隔离系统结构与关键技术介绍五、用户需求说明（URS）六、隔离器的安装环境七、隔离系统的验证八、隔离系统的无菌维持与环境监测技术九、隔离系统的运行维护一、隔离技术概述1、隔离技术的定义2、隔离技术的发展背景3、隔离技术的应用目的4、隔离技术与传统洁净技术的比较5、隔离技术的一些典型用途6、主要制造商1、隔离技术概述：定义隔离：采用物理屏障的手段将受控空间与外部环境相互隔绝的技术。

为一种绝对隔离。

用于医药保健产品的隔离器：能够利用可再生并且有效的方式去除污染，密封的或是通过高效空气过滤器（HEPA）实现空气交换，以此防止周围环境中微生物的进入及人员带有的污染物进入受控的环境。

系统允许物料通过设计和验证过的通路进入及（或）排出，并排除污染物的进入。

主要用于无菌处理或无菌测试。

2、隔离技术概述：隔离技术的发展背景隔离技术的背景1）源于第二次世界大战时的手套箱主要用于放射性物质处理。

2）战后核工业制药工业医疗领域电子工业航天工业食品工业航天工业2、隔离技术概述：隔离技术的发展背景生物学试验无菌生产制药工业无菌分装致敏性\毒性物质围堵无菌试验生物安全防护SPF 级实验动物饲养2、隔离技术概述：隔离技术的发展背景食品工业：饮料、乳品无菌灌装3、隔离技术概述：应用目的满足产品质量改进的需要安全防护的改进要求降低运行成本提供特殊环境GMP/cGMP资格“可移动的无菌室”4、隔离技术VS传统洁净技术项目传统洁净室无菌隔离技术消毒/灭菌方法消毒剂擦拭/薰蒸/紫外线照射等方法，受空间等诸多因素影响，效果难以验证自动气体灭菌器灭菌，省时省力，气体分布均匀，效果较好，容易验证洁净环境的控制易受人员、物料等诸多因素影响，易受污染，难以控制与外界完全隔离，仅通过HEPA进行空气交换并可恒定舱内压力以阻绝外界污染对操作人员的防护取决于操作人员自身完全物料传送方式传统的传递窗，易导致无菌室环境破坏双门快速传递系统保证在无菌环境中传递人员进出需复杂的换鞋/工作服更换等步骤，带来额外工作量仅通穿戴手套/半身工作服即可运行所需能耗高低误操作导致的无菌环境污染的风险大，与操作人员有关可能性极小操作和维护成本高低4、隔离技术VS 传统洁净技术局部100级工作台工作区的无菌保护无菌隔离器传统洁净室隔离器Class10000Clean room4、隔离技术VS传统洁净技术毒性物质围堵防护非封闭式防护隔离器4、无菌隔离技术VS传统洁净室4、无菌隔离技术VS传统洁净技术≥5KW0.3~3KW传统洁净室隔离器能耗5、隔离技术概述：典型用途无菌测试无菌生产（填充、分装、取样等）毒性物质围堵生物安全防护实验动物饲养静脉药物配置（PIVAS）外科手术其它6、隔离技术概述：隔离系统主要制造商二、法规和指南中国GMP青霉素类等高致敏性药品、避孕药品、激素类、抗肿瘤类化学药品、放射性药品、强毒微生物及芽胞菌制品加工或操作病原体等任何有致病作用的微生物的作业区空气不得再循环，排气应采用过滤装置。

无菌隔离器的标准

无菌隔离器的标准随着医疗科技的不断发展，无菌隔离器作为一种关键的医疗设备，在临床和实验室中扮演着重要的角色。

本文将探讨无菌隔离器的标准以及其在医疗和实验室环境中的应用。

一、无菌隔离器的标准国际标准：无菌隔离器的制造和应用通常要符合国际标准，如ISO 14644-1标准，该标准规定了洁净室的空气洁净度等级，确保在无菌操作环境中工作的可靠性。

安全性标准：无菌隔离器在设计和制造上需符合相关的安全标准，确保操作人员和环境的安全。

例如，符合CE认证标准，保障产品的安全性和可靠性。

空气流速标准：无菌隔离器的空气流速是关键的参数，通常需要符合国际洁净室设计和操作的相关标准，确保工作区域的洁净度。

材料标准：无菌隔离器的制造材料需要符合医疗器械的相关标准，以保证其不产生对人体有害的化学物质，同时易于清洁和消毒。

二、无菌隔离器的应用医疗领域：无菌隔离器在手术室、病房等医疗环境中被广泛应用。

它可以为医护人员提供一个洁净、无菌的工作空间，确保手术操作的成功和患者的安全。

实验室应用：在生物实验室中，无菌隔离器用于处理对外界环境要求极高的生物样品，确保实验结果的准确性和可重复性。

药品制造：在制药行业，无菌隔离器被用于药品的生产和包装过程，以防止微生物的污染，确保药品的质量和安全性。

生物安全领域：用于处理潜在有害生物的实验，无菌隔离器在生物安全级别实验室中发挥着不可替代的作用，保护实验人员和环境安全。

结论：无菌隔离器作为现代医疗和实验室领域中不可或缺的设备，其标准与应用至关重要。

只有在符合严格标准的前提下，无菌隔离器才能真正发挥其应有的作用，为医疗和科研工作提供可靠的支持，确保工作环境的洁净和安全。

无菌隔离器技术分析

刚性材料
传递/转移技术
快速转移通道系统（RTPs）用于将传递隔离器连接至通常不移动的隔离器（工作站）上，将物料送入或废物移出。 RTPs的密封性能非常重要，密封条的完整性；密封圈表面需要擦拭等辅助方式清洁/ 消毒；物料转移过程中尽可能避免碰到RTPs表面。

空气调节系统
内部气流模式 1）紊流多用于检验用隔离器 2）层流多用于生产用隔离器
无菌隔离器验证流程与验收
隔离器的验证
验证种类：安装验证（IQ）操作验证（OQ）性能验证（PQ）
安装验证（IQ）

文件资料（订购合同、供应商提供的文件等）结构与构造材料安装环境、公用介质测量仪表 HEPA及其它除菌过滤器易耗部件计算机软件（适用时）
层流系统
空气过滤单元

ห้องสมุดไป่ตู้

空气过滤单元最重要的，亦是唯一的功能是实现隔离器内部无菌状态的维持进、排气口必须安装HEPA级别的过滤器，亦可选用更高级别的ULPA 无菌维持阶段通过进、排气口的风机系统连续的充入经过滤的空气以维持内部设定的压力灭菌/去污结束，考虑到安全因素和灭菌/消毒剂的快速排空，隔离器必须具有一个独立的通风管道系统。该系统并须被证实对隔离器的完整性没有影响
解决方案
提高产品质量提高操作安全性更加符合新版GMP 符合新版药典的要求
无菌隔离器
提供最佳解决方案
隔离技术定义
隔离：采用物理屏障的手段将受控空间与外部环境相互隔绝的技术，为一种绝对隔离。
用于无菌药检验用的隔离器：
能够利用可再生并且有效的方式去除污染，密封的或是通过高效空气过滤器（HEPA）实现空气交换，以此防止周围环境中微生物的进入及人员带有的污染物进入受控的环境。系统允许物料通过设计和验证过的通路进入及（或）排出，并排除污染物的进入。

无菌隔离系统的相关技术研究

无菌隔离系统的相关技术研究摘要：ISOLATOR隔离器适用范围广、安装背景级别低、完全隔离密闭、内部压力可正负压调节、独立自循环回风形式、操作简易、能耗降低、管控成本减少、无菌污染风险低。

经隔离器VHP CDCV后，隔离器VHP灭菌效果可行、有效。

关键词：ISOLATOR隔离器αβ阀RTPs CDCV1隔离系统的概述1.1隔离系统的相关定义隔离是指采用物理屏蔽的手段将受控有限的空间与外部环境相互隔绝的技术，是一种绝对的隔离[1]。

而隔离系统是指在原有隔离的基础上，通过密封或者有微生物过滤系统（高效过滤系统HEPA）提供空气并且可以实现空气交换（自净化）的一种系统。

所谓的隔离系统是指：当密闭时，仅使用已净化过的内部表面或使用快速转移通道系统（RTPs）进行物料的传递转移；当打开时，仅允许物料或工器具等物品通过特定的并已经过设计和验证的开口进行进出传递，以排出污染的传递。

而隔离系统通常被用于无菌操作时隔离活性混合物或者同时用于灭菌处理和隔离。

目前为止，市面上流通常用的隔离器有许多种，包括手套型、半身服型、全身服型等；在这里，主要探讨下当今较为先进的ISOLATOR隔离器。

1.2 ISOLATOR隔离器的利弊优势ISOLATOR隔离器是当前制药领域内发展的一种趋势化，凡是新建厂房车间的制造型药企，大多都会考虑上线一套完整的隔离系统，从而代替传统的、旧式的open-RABS或者close-RABS（包括A级层流防护门及RABS）。

与传统的ORABS相比，保护对象不同，ORABS主要保护的是产品，而隔离器保护的则是产品与人（岗位操作人员）的双重保护；二者的密闭性也不相同，ORABS是可以打开的，做不到完全的密封，采用的是一种非密闭的模式，而隔离器则是完全密封的，是一种绝对的隔离、完全的密闭，采用的是一种密闭的模式；内部压力也不相同，ORABS因无法密闭内部压力只能为正压，而隔离器因是一种绝对的隔离、完全的密闭，内部的压力可以是正负压调节，实现正负压可调型隔离器；两种设备或系统的回风形式不同，ORABS采用洁净区内直接取房间风，经过顶部高效过滤器过滤流通至均流膜后，均匀垂直送至操作区域，是一种直接房间取排式，而隔离器则大不相同，隔离器会配备完整的一套循环系统和空调机组，循环系统包括送风组件、排风组件、循环组件，所有的新风、排风、回风均经过高效过滤器（H14级、0.3μm的截留率＞99.995%）进行送风、排风、回风，隔离器独立配置的一套空调机组，保证空调的送风机组、排风机组、回风机组的所有空气经过初、中、高效过滤以及表冷除湿、加热加湿处理（此处空气处理方式主要针对双表冷加转轮除湿的空调机组），是一种完全自循环的方式。

无菌隔离技术课件

空气循环：采用空气循环系统，保持室内空气流通，降低细菌、病毒浓度
空气监测：使用空气监测设备，实时监测室内空气质量，确保空气质量达标
消毒灭菌技术
消毒剂的选择：根据不同环境和物品选择合适的
消毒剂
消毒方法：采用合适的消毒方法，如喷洒、擦拭、
浸泡等
消毒时间：根据消毒剂的种类和浓度，确定合适
提高资源利用
3 率：采用循环经济技术，提高资源利用率
提高生产效率：
4 采用自动化技术，提高生产效率
谢谢
03
食品运输：无菌隔离技术在食品运输过程中的应用，如冷链运输、无菌运输等
04
食品检测：无菌隔离技术在食品检测过程中的应用，如微生物检测、食品成分检测等
3
无菌隔离技术的关键技术
空气净化技术
空气过滤：采用高效空气过滤器（HEPA），过滤空气中的尘埃、细菌、病毒等
空气消毒：使用紫外线、臭氧等消毒技术，杀灭空气中的细菌、病毒等
无菌隔离技术课件
目录
01. 无菌隔离技术概述 02. 无菌隔离技术的应用 03. 无菌隔离技术的关键技术 04. 无菌隔离技术的发展趋势
1
无菌隔离技术概述
技术原理
D
采用无菌包装和运输技术进行产品保护
C
利用无菌操作技术进行实验和生产
B
采用物理、化学和生物方法进行消毒和灭菌
A
利用无菌环境进行隔离，防止微生物污染
02 集成化设备：开发集成化设备，实现无菌隔离技术的自动化和智能化
03 集成化系统：建立集成化系统，实现无菌隔离技术的远程监控和管理
04 集成化应用：将无菌隔离技术应用于多个领域，如医疗、食品、生物制药等

【技术篇】浅谈无菌检验隔离器系统验证之（一）

【技术篇】浅谈无菌检验隔离器系统验证之（一）在19世纪80年代中期，建立一个无菌检验环境的隔离器就已经开始使用。

隔离器可以通过密封的方法或者采用过滤除菌空气保持正压的方法，创造一个无菌的环境。

当隔离器处于密闭状态时，仅仅能够在隔离器内部和快速传递仓传递物品；当隔离器打开时，允许通过一个特殊设计的并经过验证可以避免污染物进入的开口递出物品。

隔离器采用柔软的塑料（例如聚氯乙烯）、硬塑料、玻璃或不锈钢制造。

由于隔离器系统从根本上避免了分析人员与物品的直接接触，因此在无菌检验操作时可以避免物品和辅助设备被污染。

当隔离器内部与环境完全隔离时，隔离器内部的物品是无菌条件下的传递。

操作者穿着半身衣在隔离器内部进行无菌操作，半身衣是连接在隔离器墙体上的柔软的部分，操作者穿着半身衣有足够的范围在隔离器内部进行操作，操作者也可以通过连接在隔离器墙体上的袖子和手套进行操作。

在隔离器中，不要求操作者穿着特殊的无菌衣进行操作，允许操作者穿着标准的实验室服装进行操作。

为确保隔离器内部无菌，通常使用杀孢子剂对隔离器内部进行灭菌处理。

一．隔离器设计和建造1.空气处理系统用于无菌检验的隔离器需要配备除菌过滤器（HEPA过滤器是被要求的）。

静态时，要求隔离器尘埃粒子符合美国联邦标准209E的100级空气质量要求（看洁净室微生物评价和其他环境控制《1116》）。

动态时，不要求隔离器符合100级空气质量要求，不要求隔离器内部的空气流速或者空气交换频率。

用于无菌检验的隔离器内部空气流可以是单向流或者湍流。

2.传输仓和门隔离器有一个附属的“传递通路”杀菌器，通过传输通道杀菌器可以直接将无菌的培养基、无菌的稀释液、无菌的装备等传递进隔离器系统。

一般设计成快速传递仓或门（RTPs），通过快速传递仓或门可以把两个隔离器彼此相连，无菌的物品就能够从一个隔离器传递到另一个隔离器。

通过快速传递仓，两个隔离器或者一个隔离器和一个容器就可以在普通环境中连接。

无菌隔离技术

1 无菌隔离技术的概念及分类1.1 无菌隔离技术的概念。

无菌隔离技术是在完全密封的环境下，实现对药品和生物制品的控制并将其处理成无菌状态的一种技术。

一个完整的操作过程可能需要若干个隔离器组成的系统来完成，从而将整个流程与可能的污染源彻底分开。

无菌隔离技术是根据药品生产质量的管理规范要求，经专门设计制造用于医药保健产品及需要更高级别的环境控制防护的屏障技术，该技术可最大限度的防治产品受到污染，保护操作者的安全，避免受到毒性物质的伤害。

这一技术为无菌试验、无菌生产及高致敏性、毒性药物生产防护提供完美的环境控制技术解决方案。

1.2 无菌隔离技术的分类。

目前无菌隔离技术主要有OPENCLEANROOM（开放式洁净室）、LABS（受限隔离系统）、RABS（限制进出屏障系统）、ISOLATORS（完全隔离装置）。

按照FDA 法规规定污染概率及系统完整性由高至低分别是ISOLATORS、RABS、LABS、开放式洁净室。

1.2.1 开放式洁净室。

开放式洁净室是在B 级区域内通过安装百级层流罩来实现局部A 级，并依靠屏风及幕帘等装置使A 级与B 级分开。

此种方法安装简便快捷，而且造价相对来说比较低，但是采取这种方法要求操作人员需要进入A 级区域进行无菌操作，这就加大了A 级区域受污染的概率，使得风险可控性较差。

1.2.2受限隔离系统。

受限隔离系统是在B 级区域内通过安装手套箱式的阻隔器进行操作，操作人员已可以与A 级区形成初步隔离。

这种方法安装简便、相对造价也较低，但是与开放式洁净室相比，在A 级区域污染的概率相对降低，有一定的风险可控性。

1.2.3 限制进出屏障系统。

限制进出屏障系统是在D 级或更高级别的洁净环境中通过安装手套箱式的阻隔器，内部通过洁净空气气流来保护并采用手动操作进行消毒与清洁来实现局部A 级。

这一方法安装复杂，造价也较高，但此设计容许在操作过程中进行连续或半连续的物料进出，因此对A 级区域有一定的污染风险，但此风险可控性非常高。

无菌隔离器的技术参数

无菌隔离器的技术参数无菌隔离器是一种用于实验室操作中的无菌环境下进行病原菌培养和传染病研究的仪器。

它采用高效过滤器和负压系统，可以有效隔离操作区域内的空气，防止污染物的进入。

下面将介绍无菌隔离器的主要技术参数。

一、外部尺寸和重量：无菌隔离器的外部尺寸和重量是选择仪器时的重要考虑因素。

通常，无菌隔离器的尺寸会根据不同的实验需求有所不同，一般会有标准型和大型两种规格可供选择。

在选择时，需要根据实验室的空间以及工作人员的操作需求来确定合适的尺寸。

二、无菌操作区域尺寸：无菌操作区域是无菌隔离器内部的一个封闭空间，进行实验操作时需要将手臂伸入其中。

因此，无菌操作区域的尺寸影响着操作的舒适性和便捷性。

一般情况下，无菌操作区域的尺寸应能满足实验操作的需要，并考虑到无菌操作时的人体工程学要求。

三、过滤效率和洁净度：无菌隔离器的过滤器是维持无菌环境的关键部件，其过滤效率直接影响着操作区域内微生物的污染程度。

无菌隔离器的过滤效率应满足相关的国家标准要求，通常要求对直径大于0.3微米的颗粒物过滤效率在99.99%以上。

洁净度是指无菌隔离器内部的空气中微生物的数量，通常以空气中的微生物落点数来表示。

洁净度越高，表示无菌隔离器内部的空气越干净。

一般情况下，洁净度要求符合ISO 5级别以上。

四、操作方式：无菌隔离器的操作方式一般有两种：手动和自动。

手动操作需要人工控制，并可能导致人为误操作。

自动操作则是通过设置相应的程序，由仪器自动控制运行，操作简便且减少了误操作的风险。

五、照明系统：无菌隔离器内部的照明系统是保证操作区域内有足够光照的关键。

一般来说，照明系统应具备高亮度和均匀性，能提供足够的照明效果，以确保操作者能清晰地观察操作区域。

此外，照明系统还应具备防爆、防水等功能，以确保实验操作的安全性和稳定性。

六、负压系统：无菌隔离器内部的负压系统是实现隔离区域空气流通的关键。

负压系统能够通过循环将无菌操作区域内的空气排出并净化后重新循环，从而使无菌区域内的空气保持洁净。

无菌技术及隔离技术

使用
打开：不可触及边缘和内侧内侧朝上放于手中或桌面上
取物：不可触及内壁
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三、无菌技术基本操作法—无菌包
目的：包裹无菌物品并保持其无菌状态
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三、无菌技术基本操作法—无菌包
使用
①开包时手只能接触包布四角的外面， ②横向包扎表示包已开过，所剩物品超过24小时不可再用。 ③无菌包内物品被污染、包
如：办公室、①治、污疗家染室具区、等的内物物走；品廊未、经化消验毒室处等理。不
污染区：病人可直带接到②或他各间处类接；检接验触标的本区有域存放盘和架，如：病房、、患戴②者检格工口洗验按作罩手完要人、间的求员帽、标分进子浴本别入，室及处时必、玻理务要污璃。必时物管穿穿处、隔隔理玻离离间片衣鞋等严
使用有序：按失效期的顺序使用，先失效的放在上面先使用
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二、无菌技术操作原则
4.操作过程中加强无菌观念
明确各区域身体与无菌区保持一定距离操作时面向无菌区，避免面对无菌区咳嗽喷嚏等用无菌持物钳取物或放物，物品一经取出不可放回操作时手臂在腰上肩下区域，不可跨越无菌区无菌物品或被污染不可使用一套无菌物品仅供一人使用一次
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隔离种类
基于切断传播途径接触传播空气传播飞沫传播
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二、基本概念
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工作区域的划分及隔离要求
要求：
清洁区：凡未①被病病人原及体病污人染接的触区过域的物品不得
进入；
半如污：染配区餐：室、有要、②脱可求更要工去能：衣①求作隔被室病：人离污、人员衣染、经接及的值过触鞋区班走病方域室廊人可等时后进。不需入得消。接毒触手墙壁
布受潮或过期须重新灭菌。

【手把手教你】验证（六）—无菌隔离器

【手把手教你】验证（六）—无菌隔离器【手把手教你】验证（六）—无菌隔离器隔离器：以下是对于使用以及这些系统适用性的简要介绍，环境控制系统的主要目标之一是通过防止可能会改变产品纯度、含量与安全性的污染来保证工艺的完整性和质量。

使用内置或附加灭菌系统的隔离技术能够提供高度的无菌保证水平，因为其消除了微生物污。

染的主要来源之一：人。

为达到此目的，这些单元设计应当取得实际效果。

考虑所有这些要素内部的相互作用，需要在设计阶段审慎研究。

对于使用无菌工艺的大容量产品尤其如此。

机械设备的整合，监控设备，产品与容器的传递装置、灭菌装置，清洁装置以及人员，都需要仔细考虑。

一般情况下，这些单元是预先焊接、自我密闭的仓室或手套箱，对其能够进行原位灭菌，以防止无菌产品直接暴露到人员与周围环境中。

为了能提供适当隔离，这些装置配备微生物过滤器（高效过滤器或更高）来保持仓室的压力以及完整性。

输送装置设计用来避免在无菌工艺需要的部件进人或传出时周围环境直接地接触仓室。

所使用的建筑材料应当与清洁和灭菌程序兼容。

周围环境不应直接影响隔离器保持内部环境条件的效率。

制造后以及在操作的连续监测中，仓室的完整性必须核实。

这些系统通常已经安装有接收在线灭菌(S IP )或在线清洁（C IP )所需要的无菌气体或液体，以及内部部件进人的装置。

隔离器原位灭菌的验证与确认的注意事项：所使用的灭菌系统作为屏障或隔离器的一部分要用特定的验证程序来证明其能够有适当的安装、运行与性能。

虽然安装与运行的验证程序类似于空调净化系统，但性能确认需要使用适当的微生物进行挑战试验。

为此目的，生物指示剂在内部受控环境中应有足够的数量，来证明所有关键单元内部灭菌的有效性(致死性）及灭菌剂的穿透性，特别是那些被认为难以达到的部位。

隔离器完整性确认：有各种方法来测试与证实手套箱或隔离器的部件完整性。

验证程序应当考虑挑战试验来证明所保护的产品与周围环境“直接隔离” ，以及达到隔离器工艺活动与周围环境（生物危害工艺）“ 反向隔离” 。

无菌隔离技术知识讲解

3、空气调节系统
温度和湿度
采用VHPS技术灭菌/去污的隔离器自身适宜于极低湿度环境中运行。
循环过程中，温度和湿度应该作为很重要的考虑事项。通常，在考虑操作员的舒适度的情况下，温度控制在20-25℃，湿度为50 ％ ± 10 ％范围内。若不考虑操作员的舒适度，温度和湿度的控制范围仅由加工要求确定。
3、空气调节系统
换气次数和风速
隔离器系统的换气次数规范应该针对具体情况进行确定。通常不需要遵照传统洁净室所建议的每小时最低20次的要求。通常，气流量能够维持一个设定的压力（单向流型隔离器能够基本维持单向的气流）。无论目的是防止污染物进入隔离器内部（应用于无菌）或将污染物围堵在隔离器内部（应用于防护），更少的换气次数显然能简化隔离器的设计和操作，并提高整个系统性能的稳定性。
洁净区环境监控要求比较
5、隔离技术概述：典型用途
无菌测试无菌生产（填充、分装、取样等
）毒性物质围堵生物安全防护
实验动物饲养
6、隔离技术概述：隔离系统主要制造商
美国沃克公司
德国skan公司
法国La Calhene公司无菌隔离系统
二、法规和指南
1 中国新版GMP
二、法规和指南
单向流隔离器的气流速度（风速），仅需要保持充足以维持内部空气的稳定。紊流隔离器一般无风速要求。
4、灭菌/去污技术 4.1概述
早期：
擦拭、喷雾、薰蒸
现在：
低温气体自动化灭菌技术
灭菌剂：
1）汽化过氧化氢(VHP) 2）过氧乙酸(PAA) 自动化
3）臭氧(Ozone) 气体发生器 4）二氧化氯(CD)
用于将传递隔离器连接至通常不移动的隔离器（工作站）上，将物料送入或废物移出。 RTPs的密封性能非常重要，密封条的完整性；密封圈表面需要擦拭等辅助方式清洁/消毒；物料转移过程中尽可能避免碰到RTPs表面。

目录无菌隔离技术精品PPT课件

柔韧性塑胶薄膜（多用于检测）
透明聚氯乙烯（PVC）
刚性材质（多用于生产）
1）聚碳酸酯（PC） 2）丙烯酸树酯/亚克力（Acrylic） 3）钢化玻璃 4）不锈钢
6、隔离技术概述：隔离系统主要制造商
二、法规和指南
中国GMP
青霉素类等高致敏性药品、避孕药品、激素类、抗肿瘤类化学药品、放射性药品、强毒微生物及芽胞菌制品加工或操作病原体等任何有致病作用的微生物的作业区空气不得再循环，排气应采用过滤装置。 *2207 生物制品生产过程中使用某些特定活生物体阶段的设备应专用，应在隔离或封闭系统内进行。认证检查指南（2008年版）
欧盟GMP
在生产区采用人员方面的隔离技术,在无菌产品的生产中,会显著降低周围环境微生物污染的风险。有很多隔离和传递设施可供选择,隔离和背景环境的设计,必须保证各区域相应的空气质量要求。
cGMP
FDA CDER/CBER（药物评估与研究中心/生物制品评估与研究中）2004年版《无菌操作指南》鼓励使用隔离器， “与传统的无菌操作方式相比，使用隔离器具有切实的优势，比如可降低操作过程中被微生物污染的机率。”
2、隔离技术概述：隔离技术的发展背景
隔离技术的背景 1）源于第二次世界大战时的手套箱
主要用于放射性物质处理。
2）战后
核工业
制药工业食品工业医疗领域电子工业航天工业航天工业
2、隔离技术概述：隔离技术的发展背景
制药工业
无菌生产生物学试验
无菌分装致敏性\毒性物质围堵
无菌试验生物安全防护 SPF级实验动物饲养
手半全套身身型服服
型型
三、隔离器的类型
软舱体手套式
硬舱体手套式
三、隔离器的类型

关于无菌隔离器技术

欧洲PIC／S：在D级或更高级别环境空间下能提供与周围环境相分离的A级操作空间，在此操作空间内能完成各种操作而不破坏其完整性的物理屏障［３］。
Grade
A
B
C
m2
10
0
240
图4 使用Isolator的生产环境设置
要求其背景环境达到B级，并且要求严格的更衣，而 Isolator的设置环境仅要求为D级或C级，从而很大程度上简化了更衣程序。而且，通常情况下层流罩的A 级环境、背景环境以及其他工艺的管理环境的面积
Gongcheng Gongyi yu Shebei◆工程工艺与设备
关于无菌隔离器技术
余敏郑金旺
（上海东富龙科技股份有限公司，上海 201108）
摘要：从简介、定义、特征、无菌性保障、管理几方面介绍了无菌隔离器（Isolator）技术，认为与传统的屏障系统尘流罩或RABS等相比，Isolator的污染风险较低，无菌性保证也较高。
图1 用于冻干系统的Isolator
规对维持无菌性的无菌Isolator技术进行介绍。
1 Isolator简介
Isolator最初用于核能产业，保护人防止放射污
染危害，1983年在美国为了进行无菌试验而导入到
了医药行业。自从导入Isolator后，无菌试验呈假阳性
（false positive）结果显著减少而在制药行业备受瞩
确切的致死率，也可考虑此种方法。” 也即将贴在Isolator内部表面进行灭菌处理过的
报。（8）是否每次灭菌前和定期进行了检漏试验。（9）尘埃粒子计数器的取样探头设置的位置是否合适。
BI在液体培养基中进行培养，若全部显示阴性，则表
明可确认实现减少了6log以上。BI培养后的照片如 6 结语

无菌隔离技术

2、隔离技术概述：隔离技术的发展背景
隔离技术的背景 1）源于第二次世界大战时的手套箱主要用于放射性物质处理。 2）战后
制药工业食品工业核工业医疗领域电子工业航天工业航天工业
2、隔离技术概述：隔离技术的发展背景
无菌分装无菌生产致敏性\毒性物质围堵
制药工业
生物学试验
无菌试验生物安全防护
0.45±20% m/s
SCIP
Grade”A”
M 直接包材接触部灭菌
M
操作者不能进入Grade”A”区域。
生产用隔离器示例一
生产用隔离器示例二
生产用隔离器示例三
4、无菌隔离技术VS传统洁净技术
≥5KW
传统洁净室
0.3~3KW
隔
离
器
能耗
洁净区环境监控要求比较
WHO
关键操作区为控制各级别的洁净区操作时的尘粒数，的尘粒应对尘粒进行监测
4、隔离器的去污/灭菌技术
最新的自动化灭菌系统
HTY VHPS
STERIS VHP
BIOQUELL VPHP
4、隔离器的去污/灭菌技术
简易型灭菌/消毒单元
HTY简易型VHPS
HTY型臭氧消毒系统 Citomat型过氧乙酸灭菌系统
4.2汽化过氧化氢灭菌(VHPS)技术

VHP（Vaporized/Vaporous Hydrogen Peroxide)
100级
SCIP
M
直接包材接触部
灭菌
M
关键操作区气流方向示例二
关键操作区气流方向示例二
关键点
Grade”B”
0.45±20% m/s
SCIP

无菌隔离技术PPT课件

2、隔离技术概述：隔离技术的发展背景
隔离技术的背景 1）源于第二次世界大战时的手套箱
主要用于放射性物质处理。
2）战后
核工业
制药工业食品工业医疗领域电子工业航天工业航天工业
2、隔离技术概述：隔离技术的发展背景
制药工业
无菌生产生物学试验
无菌分装致敏性\毒性物质围堵
无菌试验生物安全防护 SPF级实验动物饲养
定
尘粒数应定期监
测，监测结果应
无菌操作时，应频繁对记录存档。
微生物进行动态监测；洁净室(区)在静
除在生产过程中需进行态条件下检测的
微生物监控外，系统验尘埃粒子数、浮
证、清洁和消毒等操作游菌数或沉降菌
后，也应进行微生物监数必须符合规定，
控；
应定期监控动态
应对尘粒和微生物监控条件下的洁净状制定适当的警戒和纠偏况。
洁净区环境监控要求比较
5、隔离技术概述：典型用途
无菌测试无菌生产（填充、分装、取样等）毒性物质围堵生物安全防护
实验动物饲养
6、隔离技术概述：隔离系统主要制造商
美国沃克公司
德国skan公司
法国La Calhene公司无菌隔离系统
二、法规和指南
1 中国新版GMP
二、法规和指南
3、空气调节系统
温度和湿度
采用VHPS技术灭菌/去污的隔离器自身适宜于极低湿度环境中运行。
循环过程中，温度和湿度应该作为很重要的考虑事项。通常，在考虑操作员的舒适度的情况下，温度控制在20-25℃，湿度为50 ％ ± 10 ％范围内。若不考虑操作员的舒适度，温度和湿度的控制范围仅由加工要求确定。
消毒器 HPV（Hydrogen Peroxide Vapor）过氧化氢蒸气（HPV）的消毒系统 VHPS（Vaporized/Vaporous Hydrogen Peroxide

关于无菌隔离器技术

ｂＡｓｐｉｏｅｓｎｇ — ＣｕｒｎｏａｕｆｃｕｉｇｙｅｔｃＰｒｃｓｉｒｅｔＧｏｄＭｎａｔｒｎ
Ｐａｔｅ指一能将内部环境与外部环境（如周ｒｃｉ）ｃ个例围环境空气和人员）行稳固的、续的隔离的供应进持１０（Ｏ５或更高质量空气的已灭菌的单元瞳。０级Ｉ）Ｓ］
通常情况下层流罩的Ａ供与周围环境相分离的Ａ级操作空间，此操作空间度上简化了更衣程序。而且，在
内能完成各种操作而不破坏其完整性的物理屏障嘲。级环境、背景环境以及其他工艺的管理环境的面积
ｓａｒｏｔ倍从从以上不同机构的定义可看出，由于我国刚刚基本上是使用Ｉｌｏ的情况下的２，而导致运行
恰当规程的维护、测和管理下，检包括微生物污染方面比传统的无菌工艺操作具有显著的优势 ” 。隔离操作器在美日欧等先进国家、区早已运用于制药工地业，在我国还是一个新的事物。故结合国外相关法而规对维持无菌性的无菌Ｉｌｔ技术进行介绍。ｓａｏｏｒ
的无菌环境，同时还要求实现密封毒性细胞的性能，
中国国家药监局ＳＤ指配备Ｂ（Ｏ７或ＦＡ：级Ｉ级）Ｓ更高洁净度级别的空气净化装置，并能使其内部环
机电信息２１年第２期总第３８１０１６０期９

浅谈无菌检查用隔离器

浅谈无菌检查用隔离器摘要：通过参照《中国药典》三部（2015版），利用无菌检查法对药品，医疗器械，原材料进行无菌检查，综合检查制品的安全。

通过参照实验培养基中是否含有微生物，来断定样品中的无菌性能，在实验开展初级阶段，通过对无菌培养皿进行取样调查，利用酒精灯保护等操作方法，保证整个过程的无菌性。

在之后的发展过程中，可定向转移到干净无菌的工作台，保证整个工作室操作干净整洁。

确定整体操作符合国家标准，无菌操作应在B级背景下进行定向操作，按照A级系统中所规定的要求完成隔离器系统的定向处理。

在指定区域进行准确操作，防止出现交叉感染等状况或者出现假阴性假阳性的问题。

通过参照《中国药典》三部（2015版）中所说的要求，利用B级背景来提高实验室整体净化效率，根据系统所规定，要求重点检查实验室环境，在此过程中需要投入大量资金费用。

对于实验区域，需要与背景间进行隔离，防止出现污染风险。

无菌检查室是为实验提供无菌环境，能够较好的降低微生物污染的风险，防止实验试剂和设备出现污染，更好的增强无菌检查室试验结果的准确性，在全球范围内得到有效利用。

基于此，本篇文章对无菌检查用隔离器进行研究，以供参考。

关键词：无菌检查；隔离器；应用分析引言无菌检查用隔离器能够将检验环境与外部的人员和环境完全隔离开来。

它不只配备单独的高效过滤器和空气处理单元，还配备过氧化氢灭菌系统，能对舱体内表面和设备表面进行灭菌，可达到生物指示剂下降6个对数级甚至更低水平的效果，因此可以避免实验用物品和辅助设备被污染，提高无菌试验结果的准确性。

汽化过氧化氢的灭菌循环包括预处理、充气、保压灭菌和通风4个阶段。

①预处理阶段：对管道、蒸发器和舱体进行预热去湿，防止过氧化氢气体冷凝；②充气阶段：往舱体内注入汽化过氧化氢，直至达到饱和状态，对微生物有杀灭作用；③保压阶段：维持汽化过氧化氢的饱和状态，以实现对灭菌表面的持续覆盖和对微生物的杀灭作用；④通风阶段：将残留的汽化过氧化氢通过催化过滤器排至室外，直至其浓度小于1×10-9并无异味。