聚山梨酯80检验操作规程
聚山梨酯80质量标准
XXXXXXXXX有限公司
一、目的：建立聚山梨酯80质量标准，确保所用聚山梨酯80的质量。
二、范围：本规定适用于聚山梨酯80质量控制。
三、责任：
四、内容：
1.标准来源
《中国药典》2015年版四部
2.技术要求
3.贮存条件：避光，密封保存。
4.相关标准操作规程：聚山梨酯80检验标准操作规程（SOP-ZL-JG(FL)-033）、物料取样标准操作规程（SOP-ZL-QA-001）。
5.企业统一指定的物料名称：与《中国药典》2015年版四部一致
6.内部使用的物料代码：1102059。
7.经批准的供应商：见合格供应商目录。
8.印刷包装材料的实样或样稿：无此项内容。
9.注意事项：遮光，密封。
10.有效期：按厂家规定执行。
11.文件附件：共0份。
12.修订及变更历史：。
聚山梨酯80
聚山梨酯 80Jushanlizhi 80Polysorbate 80[9005-65-6]《中国药典》2005年版二部第918页[增订]【来源与制法】本品为山梨醇及其脱水物的单油酸酯与约20摩尔的环氧乙烷共聚制得。
【性状】过氧化值本品的过氧化值(附录Ⅶ H)不得过10。
【检查】环氧乙烷和二氧六环取本品，照气相色谱法（附录V E）测定。
色谱条件与系统适用性试验石英或玻璃毛细管，固定相为聚二甲基硅氧烷，载气为氮气，流速20cm/s，分流比1：20。
检测器为火焰离子化检测器。
柱温为35℃保持5分钟，以5℃/分钟升温至180℃，然后以30℃/分钟升温至230℃，保持5分钟（可根据具体情况调整）。
进样口温度为150℃，检测器温度为250℃。
顶空进样条件：平衡温度：70℃，平衡时间45分钟，传递管线温度为75℃，载气为氮气，增压时间：1分钟。
注射时间0.5分钟。
注入对照溶液b气体1.0ml，调整仪器灵敏度使环氧乙烷和乙醛的峰高为满量程的15%，乙醛和环氧乙烷的分离度应达到至少2.0，二氧六环峰高至少应为基线噪音的5倍。
分别注入供试品溶液及对照溶液a气体1ml，重复进样至少3次。
准确度的验证计算供试品溶液和对照溶液a图谱中环氧乙烷和二氧六环峰面积的相对标准偏差，环氧乙烷的3次测量值的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环的3次测量值的相对标准偏差应不得过10%。
供试品溶液精密称取供试品1g 置10ml顶空瓶中，加入1.0ml超纯水，密封，摇匀。
70℃放置45分钟。
环氧乙烷贮备液的配制所有操作均应在通风橱中进行，操作者应戴聚乙稀手套及合适的面具保护手和面部，所有溶液均应密闭，在4℃～8℃保存。
用冷至-10℃的玻璃注射器，取约300μl液态环氧乙烷（相当于0.25g环氧乙烷），置50ml聚乙二醇400中，加入前后称重，用聚乙二醇400稀释至100ml，用前摇匀。
环氧乙烷贮备液的含量测定：配制10ml 50%氯化镁的无水乙醇混悬液并与20ml醇制盐酸滴定液（0.1mol/L）混匀，放置过夜使平衡，精密称量5g环氧乙烷贮备液置上述溶液中混匀，放置30分钟，用0.1mol/L醇制氢氧化钾滴定液滴定，用电位法指示终点，用聚乙二醇400作为空白，按下式计算环氧乙烷浓度（mg/g）：4.404（V0-V1）/mV0和V1分别为空白液和测定液消耗的醇制氢氧化钾滴定液体积，m为样品的重量（g）。
一种中药注射剂中聚山梨酯80的含量测定方法与流程
一种中药注射剂中聚山梨酯80的含量测定方法与流程中药注射剂中聚山梨酯80（Polyoxyethylene sorbitan monooleate 80，简称Tween 80）的含量测定方法与流程是确保药品质量的重要步骤之一。
下面将为您介绍一种常用的聚山梨酯80含量测定方法与相应的流程。
聚山梨酯80含量测定常用的方法是高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）。
具体操作步骤如下：1. 仪器设备准备：确保HPLC仪器处于正常工作状态，检查和调整流速、柱温等参数。
2. 样品制备：将一定量的中药注射剂样品取出，并按照方法要求进行处理，如必要的稀释或提取。
3. 色谱条件设置：选择适当的色谱柱和流动相，一般常用反相色谱柱和甲醇-水的混合溶剂作为流动相。
4. 样品注射：利用自动进样器将样品注入色谱柱。
5. 色谱条件优化：根据实际情况调整流速、柱温等参数，以获得最佳的分离效果与峰的对称性。
6. 方法验证：根据药典要求进行含量测定方法的验证，包括线性、精密度和恢复率等指标的检测。
7. 含量测定：通过检测峰面积或峰高与标准曲线的关系，计算出聚山梨酯80在样品中的含量。
根据上述流程，通过HPLC分析仪器的运用，可以准确测定中药注射剂中聚山梨酯80的含量。
这种分析方法具有准确性高、灵敏度强、重复性好的特点，被广泛应用于药品质量控制和生产过程中的监测，确保中药注射剂的安全与有效性。
需要注意的是，在实际操作过程中，应遵循实验室标准操作规程，严格控制实验环境，避免干扰因素对测定结果产生影响。
同时，根据实际情况和要求，也可以选择其他合适的测定方法，如紫外分光光度法等。
总之，聚山梨酯80含量测定方法与流程是中药注射剂质量控制中非常重要的环节，采用HPLC分析方法可以准确测定其含量，确保药品质量和疗效的稳定性与可靠性。
中药注射剂中添加聚山梨酯80的快速检测
ｔｒ ｉ ／ ｎ ａ
（ 稿 日期 ： ０ ００ －３ 收 ２ １ － ４１ ）
图 ３ ＨＰ ＬＣ 图
１ 尼卡 地 平 ；－ 质 Ａ ；－ 一 ２杂 ３ 未知 杂 质 表 １ 不 同 厂 家盐 酸尼 卡 地 平 注 射 液 中 有 关 物质
中药 注 射 剂 中添 加 聚 山梨 酯 ８ ０的 快 速 检 测
ｒｐ ｅ ｙ）２ ６ｄｍｅｈ ｌｙｉｉｅ一 ，－ｉ ｒｏ ｙａｅ Ｊ ． ｏ ｈｎ １一 ，－ｉ ｔｙ ｒ ｎ ３ ５ｄｃ ｂｘ Ｉｔ［ ］ ｐ ｄ ａ
０ ４ ８ ｌ ２ １ ６ ２ Ｏ ２ ４
Ａｃ ａＣｒ ｓ ａ ０ ｒ ｐ ｉａ Ｓ ｃ ｉ ｎ Ｅ， ０ ０ Ｅ６ ， ５ ８ ｔ ｙ ｔ Ｕ ｇ ａ ｈ ｃ ｅ ｔ ２ １ ， ６ ０ ３ ． ｏ
梨酯 ８ Ｏ的 快 速 检 测 提 供 了 思 路 与 方 法 。
①二 氢吡啶类 药 物见 光 易 降解 为 无 活性 的吡 啶 衍生 物 ， 酸尼卡地 平注射 液较原 料和 片剂更 容易产 盐 生 降解 杂质 ， 个 厂家 提供 的只有 少数 生 产 厂家使 用 ７ 了棕色 瓶 ， 并在 患者使 用过 程 中提 供 了黑 色包装 袋避 光 ， 了减少 降解杂质 的生成 影响用 药 的质量 和安全 为 性， 应采 取必要 的防护措 施 。
梨 酯 ８ ， 时 进 行 了 相 关 的 方 法 学 验 证 ， 这 方 面 的 Ｏ同 为
２同尼 卡地 平 紫 外 吸 收 系 数 之 比在 ０ ９ １ １范 围 ．～ ．
内） 但 如果杂质 Ａ含量 较高 ， ； 测定 结 果差 异则 较 大 ， 说 明原方 法在控 制降解 杂质方 面是有 缺 陷的 。因此 ，
董 媛 ， 张赘 华 ， 莹 莹 ， 忠琼 ， 雯洁 （ 刘 李 张 云南省食品ห้องสมุดไป่ตู้
聚山梨酯80检验操作规程
制药有限公司GMP管理文件聚梨酯80适用于本公司聚山梨酯80的质量检测。
二、引用标准：中华人民共和国药典（2000年版二部）四、试剂：1．氢氧化钠（AR）2．硫氰酸铵（AR）3．硝酸钴（AR）4．氯仿（AR）五、仪器与用具1、韦氏比重秤2、黏度计3、PH计六、操作步骤：1、性状1．1物理外观本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
1．2相对密度本品的相对密度（见相对密测定操作规程中韦氏比重法）为1.06—1.09。
1．3 黏度本品的运动黏度（见黏度测定操作规程），在25℃时（毛细管内径为3.4—4.2mm）为350—550mm2/s。
1．4 酸值取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指标液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸腾10 分钟，放冷，加酚酞指标液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值（见脂肪与脂肪油测定操作规程中酸值的测定）不大于2.2。
1．5 皂化值本品的皂化值（见脂肪与脂肪油测定操作规程中皂化值的测定）为45—60。
1．6 羟值本品的羟值（见脂肪与脂肪油测定操作规程中羟值的测定）为65—80。
1．7 碘值本品的碘值（见脂肪与脂肪油测定操作规程中碘值的测定）为18—24。
2．鉴别（1）取本品的水溶液（1→20）5ml加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
（2）取本品的水溶液（1→20），滴加溴试液，溴试液即褪色。
（3）取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
（4）取本品的溶液（1→20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g 与硝酸钴加水溶解成100ml）5ml，混匀，再加氯仿5ml，振摇混合，静置后，氯仿层显蓝色。
3．检查3.1 酸碱度取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（见PH测定操作规程），PH值应为5.0~8.0。
3.2 颜色取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml 与比色用氯化钻液0.8ml，加水至10ml）比较，下得更深。
聚山梨酯80检验操作规程
有限公司GMP管理文件1、名称：聚山梨酯80Jushanlizhi 80Polysorbate 80本品为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯。
2、代号或编号：F—054、操作方法：4.1性状4.1.1性状4.1.1.1仪器、设备：试管。
4.1.1.2操作步骤：取样品适量于试管中，观察，是否为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；闻之，是否微有特臭，尝之味微苦、略涩，用手直接接触样品是否有温热感。
取样品适量于烧杯中，分别加水、乙醇、甲醇、醋酸乙酯、矿物油搅拌，观察互溶状态。
4.1.2相对密度4.1.2.1仪器、设备：韦氏比重秤、温度计。
4.1.2.2操作步骤：取20℃时相对密度为1的韦氏比重秤，用新沸过的冷水将所附玻璃圆筒装至八分满，置20℃的水浴中，搅动玻璃圆筒内的水，调节温度至20℃，将悬于秤端的玻璃锤浸入圆筒内的水中，秤臂右端悬挂游码于1.0000处，调节秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，然后将玻璃圆筒内的水倾去，试干，装入供试液至相同的高度，并用同法调节温度后，再把拭干的玻璃锤浸入供试液中，调节秤臂上游码的数量与位置使平衡，读取数值，即得供试品的相对密度。
4.1.3黏度4.1.3.1仪器设备：恒温水浴锅、温度计、秒表、平氏黏度计。
4.1.3.2操作步骤：取毛细管内径为3.4~4.2mm的平氏黏度计1支，在支管F上连接一橡皮管，用手指堵住管口2，倒置粘度计，将管口1插入样品中，自橡皮管的另一端抽气，使样品充满球C与A并达到测定线m2处，提出黏度计并迅速倒转，抹去粘附于管外的样品，取下橡皮管使连接于管口1上，将黏度计垂直固定于恒温水浴中，并使水浴的液面高于球C的中部，放置15分钟后，自橡皮管的另一端抽气，使样品充满球A并超过测定线m1，开放橡皮管口，使样品在管内自然下落，用秒表准确记录液面自测定线m1下降至测定线m2处的流出时间。
依法重复测定3次以上，每次测定值与平均值的差值不得超过平均值的±5%。
另取一份样品同样操作，并重复测定3次以上。
注射级聚山梨酯80法规要求
注射级聚山梨酯80法规要求Zhulikou431 内部培训2012 中国谨记纸上得来终觉浅，绝知此事要躬行！---陆游本培训资料参考文献更新至20121001.任何宝贵建议，请联系zhulikou431@.目录（contents）第01章：名词解析第02章：中国药典2010版对聚山梨酯的要求第03章：USP32对聚山梨酯的要求第04章：EP7对聚山梨酯的要求第05章：SFDA对聚山梨酯的法规要求第06章：CDE对聚山梨酯的要求第07章：FDA IIG数据库数据第08章：初步结论注射级聚山梨酯法规要求第01章：名词解析1.1聚山梨酯和吐温1.2司盘和失水山梨醇脂肪酸酯说明：本资料主要介绍法规对聚山梨酯80的要求。
注射级聚山梨酯法规要求1.1聚山梨酯和吐温简述：吐温是(TWEEN)的音译，也叫吐温型乳化剂，为司盘（Span，山梨醇脂肪酸酯）和环氧乙烷的缩合物，为一类非离子型去污剂。
化学名称：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，简称聚山梨酯(Polysorbate)。
产品系列：由于司盘为山梨醇与不同高级脂肪酸所形成的酯，故吐温实际上是同类型的系列产品，在一般精细化工店或化学试剂公司分20，40，60，80好多种，根据不同的需要来选用。
---来自百度百科注射级聚山梨酯法规要求1.2司盘和失水山梨醇脂肪酸酯药物名：失水山梨醇脂肪酸酯英文名称：Span分子式：C7H11O6-R分子量：346.45~957.46性能：本品为白色或微黄色蜡状物、片状体、粉沫状（≥100目）。
溶于热的乙醇、乙醚、甲醇及四氯化碳，微溶于乙醚、石油醚、能分散于热水中，是w/o型乳化剂，具有很强的乳化、分散、润滑作用，可与各类表面活性剂混用，尤其适应与吐温－60（T-60），复配使用效果更佳。
HLB(亲水亲油平衡)值4.7，熔点52－57℃。
功用作用：为失水山梨醇与不同高级脂肪酸所形成的酯，如司盘-20(SP-20)为月桂酸酯；司盘-80(SP-80)为单油酸酯。
聚山梨酯-80检验操作规程
目的：为检验聚山梨酯-80规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。
范围：适用于聚山梨酯-80的检验。
职责：检验员，检验室主任。
规程：1．性状本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩；有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
1.1 相对密度 : 本品按相对密度测定法（SOP-QC-308-00）测定，应为1.06～1.09为符合规定。
1.2 黏度: 本品的运动黏度，按黏度测定法（SOP-QC-309-00）测定，在25℃时（毛细管内径为3.4～4.2mm）为350～550mm2/s为符合规定。
1.3 酸值: 取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定，酸值(附录Ⅶ H)不大于2.2为符合规定。
1.4 皂化值: 本品的皂化值（附录Ⅶ H）为45～60。
1.5 羟值: 本品的羟值（附录Ⅶ H）为65～80。
1.6 碘值: 本品的碘值（附录Ⅶ H）为18～24。
2．鉴别2.1 试剂与仪器2.1.1 氢氧化钠试液 2.1.2 稀盐酸2.1.3 溴试液 2.1.4 硫氰酸钴铵溶液2.1.5 氯仿 2.1.6 刻度吸管2.1.7 电炉2.2 项目与步骤2.2.1 取本品的水溶液(1→20)5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
2.2.2 取本品的溶液（1→20）滴加溴试液，溴试液即褪色为符合规定。
2.2.3 取本品6ml,加水4ml，混匀,呈胶状物为符合规定。
2.2.4 取本品的溶液（1→20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液(取硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml)5ml，混匀，再加氯仿5ml，振摇混合，静置后，氯仿层显蓝色为符合规定。
3．检查3.1 试剂与仪器3.1.1 比色用重铬酸钾液 3.1.2 比色用氯化钴液3.1.3 电子天平 3.1.4 PH计3.1.5 冰箱3.2 项目与步骤3.2.1 酸碱度：取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（SOP-QC-312-00）PH值应为5.0～8.0为符合规定。
聚山梨酯80质量标准
本品的羟值为65~80。
本品的碘值为18-24。
（1）取本品的水溶液（1-20）5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
（2）取本品的溶（1-20），滴加溴试液，溴试液即褪色。
（3）取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
（4）取本品的溶液（1-20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml）5ml，混匀，再加氯仿5ml，振摇混合，静置后，氯仿层显蓝色。
本品相对密度（韦氏比重秤法）为1.06~1.09。
本品的运动黏度，在25℃时（毛细管内径为3.4~4.2mm）为350~550mm2/s。
取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值不大于2.2。
取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定，pH值应为5.0~8.0。
取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml与比色氯化钴液0.8ml，加水至10ml）比较，不得更深。
取本品，置玻璃容器内，于5℃±2℃放置24小时，不得冻结。取本品，源自水分测定法测定，含水分不得过3.0%。
标题
汉语拼音名
英文名
性状
相对密度
黏度
酸值
皂化值
羟值
碘值
鉴别
检查
酸碱度
颜色
冻结试验
水分
炽灼残渣
重金属
类别
贮藏
标准依据
正文
Jushanlizhi 80
本品为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯。
聚山梨酯80简介
聚山梨酯80简介目录•1拼音•2聚山梨酯80药典标准o 2.1品名▪ 2.1.1中文名▪ 2.1.2汉语拼音▪ 2.1.3英文名o 2.2CAS号o 2.3来源及含量o 2.4性状▪ 2.4.1相对密度▪ 2.4.2黏度▪ 2.4.3酸值▪ 2.4.4皂化值▪ 2.4.5羟值▪ 2.4.6碘值▪ 2.4.7过氧化值o 2.5鉴别o 2.6检查▪ 2.6.1酸堿度▪ 2.6.2颜色▪ 2.6.3环氧乙烷与二氧六环▪ 2.6.3.1环氧乙烷对照品贮备液的标定▪ 2.6.4冻结试验▪ 2.6.5水分▪ 2.6.6炽灼残渣▪ 2.6.7重金属▪ 2.6.8砷盐o 2.7类别o 2.8贮藏o 2.9版本1拼音jù shān lí zhǐ ８０2聚山梨酯80药典标准2.1品名2.1.1中文名聚山梨酯802.1.2汉语拼音Jushanlizhi 802.1.3英文名Polysorbate 802.2CAS号[9005656]2.3来源及含量本品系油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。
2.4性状本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
2.4.1相对密度本品的相对密度（2010年版药典二部附录Ⅵ A韦氏比重秤法）为1.06～1.09。
2.4.2黏度本品的运动黏度（2010年版药典二部附录Ⅵ G第一法），在25℃时（毛细管内径为3.4～4.2mm）为350～550mm2/s。
2.4.3酸值取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml使溶解，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值（2010年版药典二部附录Ⅶ H）不得过2.2。
2.4.4皂化值本品的皂化值（2010年版药典二部附录Ⅶ H）为45～60。
2.4.5羟值本品的羟值（2010年版药典二部附录Ⅶ H）为65～80。
聚山梨酯80检验实用标准操作规程
目的：建立聚山梨酯80检验标准操作规程，保证检验结果的准确性。
范围: 适用于聚山梨酯80的检验标准操作。
职责:QC检验员：负责来样的理化检验，原始记录的填写完整、清晰准确、对检验结果数据负责；并及时出具检验报告书。
QC主任：合理分配检验工作，对来样检验的及时、结果准确负责；对QC检验员出具的检验记录和检验报告的结果审核负责。
内容:依据：《中华人民共和国药典》2010年版二部检品名称：聚山梨酯80类别：药用辅料，增溶剂和乳化剂等。
1、性状1.1性状：取本品适量，在自然光线下，用目测和鼻闻法检测，本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩；有温热感。
本品与水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易容，在矿物油中极微溶解。
1.2 相对密度：本品的相对密度为1.06~1.09。
1.2.1仪器与用具：电子天平、比重瓶。
1.2.2操作步骤：取本品照《相对密度检查法操作规程》（SOP-ZL-TY-014-01）检查法在25℃测定。
计算公式：W 1 - W2W1：供试品与比重瓶的重量相对密度= W2：比重瓶的重量W 3 - W2W3：水与比重瓶的重量1.3 黏度：本品在25℃时（毛细管内径为3.4~4.2mm）应为350~550mm2/S。
1.3.1仪器与用具：黏度测定装置一套。
（平氏黏度计）1.3.2操作步骤：照《黏度测定法操作规程》（SOP-ZL-TY-047-01）第一法测定。
计算公式：ν=Kt K：黏度计常数，mm2/s；t：测得的平均流出时间1.4 酸值：本品的酸值不得过2.2。
1.4.1 仪器与用具：锥形瓶、电子天平、量筒、移液管、滴定管、烧杯1.4.2 试剂与试药：乙醇、乙醚。
1.4.3酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。
氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）：取澄清的氢氧化钠饱和溶液 5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，即得。
1.4.4 操作步骤：取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml使溶解，附回流冷疑器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，照脂肪与脂肪油测定法标准操作规程（S0P-ZL-TY-061-01）测定。
聚山梨酯80检验标准操作规程
目的：建立聚山梨酯80检验标准操作规程，保证检验结果的准确性。
范围: 适用于聚山梨酯80的检验标准操作。
职责:QC检验员：负责来样的理化检验，原始记录的填写完整、清晰准确、对检验结果数据负责；并及时出具检验报告书。
QC主任：合理分配检验工作，对来样检验的及时、结果准确负责；对QC检验员出具的检验记录和检验报告的结果审核负责。
内容:依据：《中华人民共和国药典》2010年版二部检品名称：聚山梨酯80类别：药用辅料，增溶剂和乳化剂等。
1、性状1.1性状：取本品适量，在自然光线下，用目测和鼻闻法检测，本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩；有温热感。
本品与水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易容，在矿物油中极微溶解。
1.2 相对密度：本品的相对密度为1.06~1.09。
1.2.1仪器与用具：电子天平、比重瓶。
1.2.2操作步骤：取本品照《相对密度检查法操作规程》（SOP-ZL-TY-014-01）检查法在25℃测定。
计算公式：W 1 - W2W1：供试品与比重瓶的重量相对密度= W2：比重瓶的重量W 3 - W2W3：水与比重瓶的重量1.3 黏度：本品在25℃时（毛细管内径为3.4~4.2mm）应为350~550mm2/S。
1.3.1仪器与用具：黏度测定装置一套。
（平氏黏度计）1.3.2操作步骤：照《黏度测定法操作规程》（SOP-ZL-TY-047-01）第一法测定。
计算公式：ν=Kt K：黏度计常数，mm2/s；t：测得的平均流出时间1.4 酸值：本品的酸值不得过2.2。
1.4.1 仪器与用具：锥形瓶、电子天平、量筒、移液管、滴定管、烧杯1.4.2 试剂与试药：乙醇、乙醚。
1.4.3酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。
氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）：取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，即得。
1.4.4 操作步骤：取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml使溶解，附回流冷疑器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，照脂肪与脂肪油测定法标准操作规程（S0P-ZL-TY-061-01）测定。
聚山梨酯80在药剂中的应用及检测
过去人们认为PS80在制剂中只起到赋形剂的作用，但随着近年来药理学研究的深入，人们认识到PS80为 具有一定生物和药理活性的物质，并与药物临床上出现的不良反应相关。
急性超敏反应
临床上静脉注射含吐温80的注射液,如依 托泊苷注射液[1]和多西紫杉醇注射液,常 发生急性超敏反应,特别是多西紫杉醇注 射液。推测与其在体内水解释放出的油 酸有关。研究表明:油酸能促进犬体内组 胺释放,发生急性超敏反应
质控点的制备
用水将0.500 PS80溶液稀释成标准曲线浓度中的一个固 定浓度（例如：0.400%）
系统适用性： R2（标准曲线成线性相关） 质控点回收率（确认这条标准曲线计算出的待测物质 含量使准确的）
外标法-荧光染色
不脱蛋白
直接进样
脱蛋白
饱和氯化钠 乙醇溶液
注意事项：除蛋白过程中防止液体洒出，再用饱和氯化钠 溶冲洗管壁时要用清洗蛋白沉淀，低压离心时注意关闭加 热模块。
生产上用山梨醇及其它的失水、双失水化合物的 单油酸酯与约20摩尔的环氧乙烷在碱性条件下缩 合而制得。
聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯
聚山梨酯80（吐温80）是一种非离子型表面活性剂， 由于其结构中具有较长的碳链结构，对亲脂性药物有 较好的助溶作用，广泛应用于药物、食品行业。常用 作助溶剂、乳化制和稳定剂等。在单抗生产中常定义 为辅料添加到制剂中，用来预防单抗多聚体的形成和 失去活性，同时可以用于防止玻璃瓶或经静脉注射液 管表面非特异性吸附。
外周神经毒性
科学家通过对紫杉醇类抗肿瘤药物对神 经系统的影响研究发现,吐温80可能会造 成囊状细胞的退化,从而引起外周神经毒 性,引起此不良反应的原因可能是吐温80 中多元醇化合物与环氧乙烷反应产生的 聚乙烯类物质
抑制P-糖蛋白活性
聚山梨酯80检验记录
第一页【依据】中华人民共和国药典（年版二部）。
【性状】本品为。
结论：相对密度仪器：韦氏比重秤照相对密度测定法第一法韦氏比重法测定。
测定温度：水密度：同温度测定供试品水校准时游码读数：供试品相对密度：（规定：相对密度为1.06～1.09）结论：黏度照黏度测定法第一法。
取毛细管内径为3.4～4.2mm的平氏黏度计1支，在支管F 上连接一橡皮管，用手指堵住管口2，倒置黏度计，将管口1插入供试品中，自橡皮管的另一端抽气，使供试品充满球C与A并达到测定线m2处，提出黏度计并迅速倒转，抹去黏附于管外的供试品，取下橡皮管使连接于管口1上，将黏度计垂直固定于恒温水浴中，并使水浴的液面高于球C的中部，放置15分钟后，自橡皮管的另一端抽气，使供度品充满球A并超过测定线m1开放橡皮管口，使供试品在管内自然下落，用秒表准确记录液面自测定线m1下降至测定线m2处的流出时间。
依法重复测定3次以上，每次测定值与平均值的差值不得超过平均值的±5%。
另取一份供试品同样操作，并重复测定3次以上。
以先后两次取样测得的总平均值按下式计算，即为供试品的运动黏度或供试溶液的动力黏度。
平氏黏度计内径为4mm，K= mm2/s2温度：25 ℃流出时间（t）： 1 2 3 平均⑴s⑵s两份平均：（+ ）÷2 =计算：运动粘度(mm2/s) = Kt =（规定：本品的运动黏度在25℃时为350～550mm2/s）结论：酸值精密取本品 g，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指标液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸腾10 分钟，放冷，加酚酞指标液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定,消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的毫升数： ml;供试品酸值=5.61V/ W=(规定：酸值不大于2.2）结论：检验员：复核员：年月日第二页皂化值精密称取本品 g，置250ml锥形瓶中，精密加入乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）25ml，加热加流30分钟，然后用乙醇10ml冲洗冷凝器的内壁和塞的下部，加酚酞指示液1.0ml，用盐酸滴定液（0.5 mol/L）滴定剩余的氢氧化钾，至溶液的粉红色刚好褪去，加热至沸，如溶液又出现粉红色，再滴定至粉红色刚去褪去；同时做空白试验。
聚山梨酯80检验标准操作规程
聚山梨酯80检验标准操作规程1. 目的建立聚山梨酯80检验标准操作规程，规范操作。
2. 范围适用于聚山梨酯80的检验。
3. 依据《中国药典》2010版二部。
4. 职责4.1 起草：QC 审核：质量保证部负责人批准人：质量管理负责人。
4.2 QC实施本规程。
4.3 QA监督本规程的实施。
5. 内容本品系油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。
5.1 性状本品为淡黄色至橙黄色的粘稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有湿热感。
本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易容，在矿物油中极微溶解。
5.1.1 相对密度5.1.1.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.1.2 分析步骤本品的相对密度（韦氏比重秤法）为1.06-1.09.5.1.2 黏度5.1.2.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.2.2 分析步骤本品的运动黏度，在25℃时（毛细管内径为3.4-4.2mm）为350-550mm2/s。
5.1.3 酸值5.1.3.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.3.2 分析步骤取本品10g，精密称定，至250 ml锥形瓶中，加中性乙醇50 ml使溶解，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值不得过2.2。
5.1.4 皂化值5.1.4.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.4.2 分析步骤本品的皂化值为45~60。
5.1.5 羟值5.1.5.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.5.2 分析步骤本品的羟值为65~80。
5.1.6 碘值5.1.6.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.6.2 分析步骤本品的碘值为18~245.1.7 过氧化值5.1.7.1 试液及仪器一般实验仪器。
5.1.7.2 分析步骤本品的过氧化值不超过10。
5.2 鉴别5.2.1 试液及仪器一般实验仪器。
聚山梨酯80残留量测定法
附录ⅥH 聚山梨酯80残留量测定法本法系依据聚山梨酯80中的聚乙氧基（Polyethoxylated）和铵钴硫氰酸盐反应形成蓝色复合物，可溶于二氯甲烷，用比色法测定聚山梨酯80含量。
测定法取供试品1.0ml于离心管中，加乙醇-氯化钠饱和溶液5ml，摇匀，每分钟3000转离心10分钟，取上清液，再用乙醇-氯化钠饱和溶液1.0ml小心冲洗管壁，洗液与上清液合并，每分钟3000转离心10分钟，上清液置55℃水浴中，用空气吹扫法将其浓缩至0.1～0.5ml，加1ml水溶解。
准确加入二氯甲烷2.0ml、硫氰钴铵溶液（称取硝酸钴6.0g、硫氰酸铵40.0g，加水溶解并稀释至200ml）3.0ml，加塞，混匀，室温放置1.5 小时，每15分钟振荡1次，测定前静置半小时，弃上层液，照紫外-可见分光光度法(附录ⅡA），在波长620nm处测定下层二氯甲烷液的吸光度。
用二氯甲烷作空白对照。
精密量取聚山梨酯80对照品溶液（取聚山梨酯80约100mg，精密称定，加水溶解后置100ml量瓶中，加水稀释至刻度）0μl、10μl、25μl、50μl、75μl、100μl，加入预先加入1ml水的离心管中混匀，准确加入二氯甲烷2.0ml、硫氰钴铵溶液3.0ml，加塞，混匀，自“室温放置1.5 小时”起，同法操作。
用上述聚山梨酯80系列浓度(μg/ml)与相应的吸光度作直线回归，相关系数应不低于0.98，将供试品吸光度代入回归方程，求得供试品聚山梨酯80含量(μg/ml)。
(整理)聚山梨酯80质量标准版
聚山梨酯８０拼音名：Jushanlizhi 80英文名：Polysorbate 80书页号：2000年版二部－992本品为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯。
【性状】本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
相对密度本品的相对密度（附录ⅥA韦氏比重秤法）为1.06～1.09。
黏度本品的运动黏度（附录ⅥG第一法），在25℃时（毛细管内径为3.4 ～4.2mm）为350～550mm<2>/s。
酸值取本品10g ，精密称定，置250ml 锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5 滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，酸值（附录ⅦH）不大于2.2。
皂化值本品的皂化值（附录ⅦH）为45～60。
羟值本品的羟值（附录ⅦH）为65～80。
碘值本品的碘值（附录ⅦH）为18～24。
【鉴别】(1) 取本品的溶液(1→20)5ml，加氢氧化钠试液5ml ，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
(2) 取本品的溶液(1→20) ，滴加溴试液，溴试液即褪色。
(3) 取本品6ml ，加水4ml 混匀，呈胶状物。
(4) 取本品的溶液(1→20)10ml ，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g 与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml ）5ml ，混匀，再加氯仿5ml ，振摇混合，静置后，氯仿层显蓝色。
【检查】酸碱度取本品0.50g ，加水10ml溶解后，依法测定（附录ⅥH），pH值应为5.0 ～8.0。
颜色取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml 与比色用氯化钴液0.8ml ，加水至10ml）比较，不得更深。
环氧乙烷与二氧六环取本品1g,精密称定，置顶空瓶中，精密加超纯水1.0ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。
量取环氧乙烷300μl（相当于0.25g环氧乙烷），置含50ml经处理的聚乙二醇400（以60℃，1.5~2.5kPa旋转蒸发6小时，除去挥发性成分）的100ml量瓶中，加入相同溶剂稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品贮备液。
建立A中药注射液中聚山梨酯80的测定方法
建立A中药注射液中聚山梨酯80的测定方法作者：高丹丹胡茂玉来源：《名城绘》2018年第12期摘要：目的：研究A注射液中的聚山梨酯-80，测定其在A注射液中的含量，并为其用量提供依据；研究项目：A注射液中聚山梨酯-80含量测定方法的建立，主要从紫外-可见分光光度法来考察；结果：A注射液中聚山梨酯-80含量测定紫外-可见分光光度法方法学考察项目均在可接受标准范围内，本试验为聚山梨酯-80在A注射液中应用的进一步研究奠定了基础。
关键词：A注射液；聚山梨酯-80；含量测定聚山梨酯-80，其化学名称为聚氧乙烯-20-山梨醇酐单油酸酯[1]，商品名为吐温-80[2]，是一种亲水型非离子型表面活性剂[3]，为药物制剂中常见的辅料之一。
由于其具有较好的助溶作用，在制备难溶性药物注射剂时，常用作助溶剂、乳化剂和稳定剂[4]。
有文献报道，聚山梨酯-80的纯度与不良反应可能具有一定的关系[5]。
因此在应用该辅料时应注意对注射用聚山梨酯-80加强质量控制。
1紫外-可见分光光度法[6]硫氰酸钴铵溶液与聚山梨酯-80反应，生成物在三氯甲烷液中能够显蓝色[7]，采用紫外-可见分光光度法测定A注射液中聚山梨酯-80的含量。
1.1仪器设备。
UV-2450紫外-可见分光光度计、XS105电子天平、DK-S24恒温水浴锅、分液漏斗、移液管、试管、容量瓶1.2试剂。
硫氰酸钴铵试液（硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g加水至100ml）、三氯甲烷、A 注射液，聚山梨酯-80对照品，纯化水1.3试验过程1.3.1溶液稳定性1.3.1.1反应温度。
精密量取A注射液成品1.0ml，加纯化水补足至6.0ml，精密加入硫氰酸钴铵试液9.0ml，摇匀，精密加入三氯甲烷10.0ml分别在0℃、25℃、50℃水浴条件下，每30min振摇一次，观察反应状况，确定反应温度。
1.3.1.2反应时间。
精密量取A注射液成品1.0ml，加纯化水补足至6.0ml，精密加入硫氰酸钴铵试液9.0ml，精密加入三氯甲烷10.0ml，摇匀，在冰水浴中每30min振摇一次，测定前等待30min分层时间，在一段时间内连续测定吸光度，确定其稳定时间。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
聚山梨酯80检验操作规程
1 目的：建立聚山梨酯80检验操作规程。
2 适用范围：适用于聚山梨酯80的检验操作。
3 职责：检验人员对本规程的实施负责。
4 规程：
4.1 编制依据：《中国药典》2010年版二部P1246。
4.2 质量指标：见《聚山梨酯80质量标准》。
4.3 仪器与用具：锥形瓶、回流冷凝器、碱试滴定管、水浴锅、比色管、玻璃容器。
4.4 试药与试液：乙醇、酚酞指示液、氢氧化钠滴定液、比色用重铬酸钾、比色用氯化钴。
4.5 操作方法：
4.5.1 性状：本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体，微有特
臭，味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
相对密度：按《相对密度测定操作规程》韦氏比重秤法检验，相对密度为1.06-1.09。
黏度：按《黏度测定操作规程》第一法检验，运动黏度在25℃时（毛细管内径为3.4-4.2mm）为350-550mm2/s。
酸值：取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中酸值检验，酸值不大于2.2。
皂化值：按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中皂化值检
验，皂化值为45-60。
羟值：按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中羟值检验，羟值为65-80。
碘值：按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中碘值检验，碘值为18-24。
过氧化值：按《脂肪与脂肪油检查操作规程》中过氧化值检验，本品的过氧化值不得过10。
4.5.2 鉴别
4.5.2.1 化学反应：取本品的水溶液（1→20）5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
4.5.2.2 化学反应：取本品的溶液（1→20），滴加溴试液，溴试液即褪色。
4.5.2.3 物理反应：取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
4.5.2.4 化学反应：取本品的溶液（1→20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液(取硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml)5ml，混匀，再加氯仿5ml，振摇混合，静置后，氯仿层显蓝色。
4.5.3 检查
4.5.3.1 酸碱度：取本品0.50g，加水10ml溶解后，照《pH 值测定操作规程》检验，pH值应为5.0-8.0。
4.5.3.2 颜色：取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml与比色用氯化钴液0.8ml，加水至10ml）比较，不得更深。
4.5.3.3 环氧乙烷与二氧六环：取本品1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加超纯水1.0ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。
量取环氧乙烷300l（相当于0.25g环氧乙烷），置含50ml经处理的聚乙二醇400（以60，1.5-2.5kPa旋转蒸发6小时，除去挥发性成分）的100ml量瓶中，加入相同溶剂稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品贮备液。
精密量取1g冷的环氧乙烷对照品贮备液，置含40ml经过处理的聚乙二醇400的50ml量瓶中，加相同溶剂稀释至刻度。
精密称取10g，置含30ml水的50ml量瓶中，加水稀释至刻度，精密量取10ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度。
摇匀，作为环氧乙烷对照品溶液。
取二氧六环适量，精密称定，用水制成每1ml中含.1mg的溶液，作为二氧六环对照品溶液。
精密称取本品1g置顶空瓶中，精密加入环氧乙烷对照品溶液0.5ml
与二氧六环对照品溶液0.5ml，密封，摇匀，作为对照品溶液。
量取环氧乙烷对照品溶液0.5ml置顶空瓶中，加入新鲜配制的0.001%乙醛溶液0.1ml与二氧六环对照品溶液0.1ml，密封，摇匀，作为系统适用性试验溶液。
照《气相色谱法检验操作规程》试验。
以聚二甲基硅氧烷为固定液，起始温度为35，维持5分钟，以每分钟5的速率升温至180，再以每分钟30的速率升温至230，维持5分钟（可根据具体情况调整）。
进样口温度为150，检测器温度为250。
顶空平衡温度为70，平衡时间为45分钟。
取系统适用性试验溶液顶空进样，调节检测灵敏度使环氧乙烷峰和乙醛峰的峰高约为满量程的15%，乙醛峰和环氧乙烷峰之间的分离度不小于2.0，二氧六环峰高应为基线噪音的5倍以上。
分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，重复进样3次。
环氧乙烷峰面积的相对标准偏差。