第四章实验动物的选择和应用
第四章 常用实验动物
第四章常用实验动物内容提要：本章啮齿类（包括小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠）、兔、犬、猫、非人灵长类（绒猴、松鼠猴、食蟹猴和狒狒）、鸡、小型猪以及鱼类等实验动物的生物学特点、常用品种品系、在生物医学领域的使用价值和饲养管理要点等。
关键词：实验动物；生物学；饲养；管理；应用。
第一节小鼠的生物学特性、选择应用及饲养管理小鼠学名Mus miusculus，Mouse，在分类学上属于哺乳纲(Mammalia)、啮齿目(Rodentia)、鼠科(Muridae)、小鼠属(Mus)。
目前培育出许多各具特色的封闭群和近交系，由于小鼠基因图谱已经绘制完成，所以小鼠被广泛应用于生物学、医学、兽医学领域的研究、教学、药品和生物制品研究和鉴定工作。
一、生物学特性（一）行为学特点1.性情温顺，胆小怕惊，对环境反应敏感。
小鼠经长期的培育，用于实验研究时,性情温顺,易于抓捕,不会主动咬人。
非同窝雄性易斗，常咬伤背部和尾部。
但在雌鼠哺乳期间与雄鼠打架，则会咬人，一般很少相互斗架，操作起来很方便。
小鼠对外界环境的变化比较敏感，不耐冷热，对疾病抵抗力低，不耐强光和噪声。
温度过高或多低时，生殖能力下降，严重时会发生死亡。
雌鼠吃仔鼠与其胆小怕惊有关。
2.喜居于光线暗的安静环境昼伏夜动，喜欢啃咬。
小鼠白天活动较少，夜间却十分活跃，其进食、交配、分娩多发生在夜间，其中傍晚与黎明最为活跃，因此夜间应备有饲料和饮水。
3.社会群居性小鼠群养时，雌雄要分开，过分拥挤会抑制生殖能力，雄鼠群居时容易发生殴斗。
（二）解剖学特点1.上下颌各有2 个门齿和6 个臼齿，齿式为2（门1/1，犬0/0，前臼0/0，臼齿3/3）=16，门齿终身不断生长，需经常磨损来维持齿端的长度。
2.小鼠下颌骨的喙状突较小，髁状突发达，运用下颌骨形态的分析技术，可进行近交系小鼠遗传监测。
3.小鼠无汗腺，尾有四条明显的血管，背腹面各有一条静脉，两侧各有一条动脉。
尾有散热、平衡、自卫等功能。
实验动物管理条例(2017年版)
实验动物管理条例（1988年10月31日国务院批准1988年11月14日国家科学技术委员会令第2号发布根据2011年1月8日《国务院关于废止和修改部分行政法规的决定》第一次修订根据2013年7月18日《国务院关于废止和修改部分行政法规的决定》第二次修订根据2017年3月1日《国务院关于修改和废止部分行政法规的决定》第三次修订）第一章总则第一条为了加强实验动物的管理工作，保证实验动物质量，适应科学研究、经济建设和社会发展的需要，制定本条例。
第二条本条例所称实验动物，是指经人工饲育，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。
第三条本条例适用于从事实验动物的研究、保种、饲育、供应、应用、管理和监督的单位和个人。
第四条实验动物的管理，应当遵循统一规划、合理分工，有利于促进实验动物科学研究和应用的原则。
第五条国家科学技术委员会主管全国实验动物工作。
省、自治区、直辖市科学技术委员会主管本地区的实验动物工作。
国务院各有关部门负责管理本部门的实验动物工作。
第六条国家实行实验动物的质量监督和质量合格认证制度。
具体办法由国家科学技术委员会另行制定。
第七条实验动物遗传学、微生物学、营养学和饲育环境等方面的国家标准由国家技术监督局制定。
第二章实验动物的饲育管理第八条从事实验动物饲育工作的单位，必须根据遗传学、微生物学、营养学和饲育环境方面的标准，定期对实验动物进行质量监测。
各项作业过程和监测数据应有完整、准确的记录，并建立统计报告制度。
第九条实验动物的饲育室、实验室应设在不同区域，并进行严格隔离。
实验动物饲育室、实验室要有科学的管理制度和操作规程。
第十条实验动物的保种、饲育应采用国内或国外认可的品种、品系，并持有效的合格证书。
第十一条实验动物必须按照不同来源，不同品种、品系和不同的实验目的，分开饲养。
第十二条实验动物分为四级：一级，普通动物；二级，清洁动物；三级，无特定病原体动物；四级，无菌动物。
第四章实验动物的育种繁殖
第四章实验动物的育种繁殖引言实验动物的育种繁殖是实验科学中不可或缺的一环。
通过合理的育种和繁殖计划，可以确保实验动物群体的遗传的稳定性，从而保证实验结果的可靠性和可重复性。
本章将介绍实验动物的育种繁殖相关的重要概念、方法和注意事项。
操作步骤1.选种和配对：–根据实验需要和研究目的，选择适合的实验动物品种。
–选择自然健康、无遗传疾病的个体作为育种对象。
–根据遗传和性状选择合适的个体进行配对。
2.性别鉴定：–根据实验动物的性别特征进行鉴定，如外部生殖器的形态等。
–需要特别注意幼仔和年幼个体的性别鉴定可能存在困难的情况。
3.确定交配时间：–根据实验动物的生理周期和繁殖特征，确定最佳的交配时间。
–了解实验动物的生理周期和繁殖相关的生理指标，如发情期等。
4.孕期和分娩管理：–孕期管理包括饲养、环境控制和健康监测等。
–分娩前需为雌性实验动物提供合适的分娩箱，并保持相对稳定的环境。
5.繁殖记录和标识：–对实验动物的繁殖过程进行详细记录，包括交配时间、分娩时间、幼仔数量等。
–对幼仔进行个体标识，可采用耳标、尾标或皮肤标记等方法。
6.仔鼠饲养和断奶：–仔鼠出生后需提供适合的饲养环境和食物。
–根据实验需要和动物生长发育特点，确定断奶时间点。
7.遗传良种选育：–根据实验需要和研究目的，选择具有特定遗传特征的个体进行选育。
–鉴定动物的遗传和具体性状，通过选择和交配等方法进行优良个体的选育。
8.动物福利和伦理：–在进行实验动物的育种繁殖过程中，要注重动物福利和伦理问题。
–提供适宜的饲养环境、保障动物健康和减少动物痛苦等。
注意事项1.选择适合的实验动物品种，确保其适应实验环境和实验要求。
2.需要充分了解实验动物的生命周期和繁殖特征，合理安排交配时间。
3.注意实验动物的健康状况，选择健康的个体进行育种繁殖。
4.保持适宜的饲养环境和良好的动物福利，减少动物痛苦和不适。
5.注意遗传的稳定性，避免杂交和混合育种导致的遗传变异。
6.严格按照伦理和法律法规要求进行实验动物的育种繁殖。
第四章 动物实验的设计和实施
脂蛋白在循环血液中存在形式（%）
低密度脂蛋 高密度脂蛋 极低密度脂蛋白 低 密 度 / 高 白 白 密度 人类 豚鼠 兔 地鼠 小鼠 大鼠 60 70 40 39 16 10 30 20 50 56 78 80 10 10 10 5 6 10 2 3.5 0.8 0.7 0.21 0.13
(3) 选用解剖生理上有特点的动物
改用实验小鼠、大 鼠、地鼠或豚鼠结扎冠状 动脉，其结果就比较一致， 可标准化。
4.可控性
对动物及其实验操作过程控制
在课题研究中使用的动物模型应考虑到今后临床应用和便于控制其疾 病的发展，以利课题的顺利进展。
如雌激素能终止实验大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊娠。
以实验大鼠或小鼠筛选带有雌激素活性的药物时，常发现这类药物能终止 妊娠，似乎是有效的避孕药，但用于人类却不成功。 如果已知待测药物含有雌激素，就不能使用实验大鼠或小鼠观察其终止妊 娠的作用。
如猕猴，其生殖生理与人类非常接 近，月经周期为28d，是研究人类生 殖生理的理想动物。
很多传染性疾病，有较强感染种属特异性，如人类乙型肝炎 病毒（ HBV ），在自然情况下只感染人和黑猩猩。灵长类实 验动物价格昂贵，饲育要求高，目前至少有66种灵长类动物 被列入濒危保护动物。若要广泛地，大量地使用尚有困难。 尤其是黑猩猩等，不但数量有限、实验操作麻烦；还是濒危 保护动物。
如不合格的实验动物易自发 地出现某些相应病变的症状，就 不应选用。 为了确保实验动物在进
行实验处理后的反应可靠性，还要求 实验环境保持稳定，动物实验设施符 合动物实验的需要，以及保障实验人 员和环境免受实验危害。
要使实验结果可靠,就必须使用质量符合 实验要求的实验动物。
3. 重复性
科学与实用、经典与创新
医学生物学研究中实验动物的选择与应用
医学生物学研究中实验动物的选择与应用在医学生物学研究中，实验动物的选择与应用是非常重要的。
实验动物可以为我们提供模拟、预测和解释人类生理和疾病相关机制的重要线索。
同时，通过实验动物的研究也促进了药物的发展和治疗方法的改进。
在选择和应用实验动物时，需要考虑多个因素，包括实验目的、动物特性、伦理道德和实验效度等。
首先，实验动物的选择应该与实验目的紧密相关。
不同的实验目的需要不同的实验动物模型。
例如，在研究心血管疾病时，可以选择小鼠、大鼠或猪等动物模型，因为它们与人类的心血管系统有很高的相似性。
而在针对一些疾病的基因突变和遗传变异研究中，可以选择果蝇、线形动物等简单而具有高度保守性的生物模型。
其次，实验动物的特性也是选择的重要考量因素。
例如，小鼠是最常用的实验动物之一，因为其体型小、繁殖能力强、代谢途径与人类相似以及遗传背景易于操纵等特点，使其成为研究多种疾病的理想模型。
大鼠的体型比小鼠大，适合从器官到器官系统层面的研究，而猪则更接近人类的体型和器官结构，适合进行一些更复杂的研究。
此外，考虑到道德和伦理方面，选择和应用实验动物也需要遵循相关的规定和准则。
在进行动物实验前，必须经过伦理委员会的批准，并确保实验动物享有最佳的生活条件和对待。
此外，应该尽量减少实验动物的使用数量和使用时间，采用尽可能少的动物实验来达到研究目的。
最后，实验动物的选择还应考虑实验效度的问题。
实验效度是指实验结果是否能够准确地反映出人类疾病的病理生理特征。
虽然实验动物能够提供很多与人类相似的生理、解剖和行为特征，但仍然存在一定的差异。
因此，在选择实验动物时，需要确认其与人类的相似性和可比性，并对实验结果进行仔细的解读和推广。
同时，结合其他实验方法如细胞培养和计算模型等可以更好地提高研究结果的准确性和可靠性。
总之，在医学生物学研究中，实验动物的选择与应用是一项重要而复杂的任务。
科学家们需要综合考虑实验目的、动物特性、伦理道德和实验效度等多个因素，以准确地选择最适合的实验动物模型，并合理地应用在研究中。
实验动物房管理规章制度
实验动物房管理规章制度第一章绪论为了保证实验动物的福利和实验室的正常运行，制定本管理规章制度。
本规章制度适用于实验动物房的管理工作，旨在规范实验动物的使用和保护，保障实验室的安全和实验效果。
第二章实验动物的来源和管理1. 实验动物的来源：实验动物应当从合法渠道采购，保证动物的品种、数量和健康状态满足实验要求。
2. 实验动物的登记管理：实验动物应当进行登记管理，包括实验动物的品种、数量、来源、性别、年龄、健康状况等信息，并定期更新。
3. 实验动物的生活和环境：实验动物的生活环境应当符合动物福利的要求，包括饲养箱的大小、通风、温度、湿度等条件，确保实验动物每天的饲养和活动水平符合生理需求。
第三章实验动物的使用1. 实验动物使用的目的：实验动物使用应当明确实验的目的，合理选择实验动物种类和数量，确保实验的科研目的和合法性。
2. 实验动物使用的程序：实验动物使用应当按照实验计划进行，严格遵守实验动物伦理和规范，保证实验动物的福利和健康。
3. 实验动物使用的监督：实验动物使用应当有专门的监督机构进行监督，定期检查实验动物的健康状况和生活条件，确保实验动物的使用符合规定。
第四章实验动物的保护1. 实验动物的健康保护：实验动物应当定期检查健康状况，定期进行疫苗接种和疾病防控，确保实验动物的健康和安全。
2. 实验动物的精神保护：实验动物应当确保每天有足够的活动和休息时间，避免实验动物受到惊吓和伤害。
3. 实验动物的合理使用：实验动物使用应当权衡风险和利益，选择合理的实验方法和操作，减少实验动物的痛苦和损伤。
第五章实验室安全管理1. 实验室环境的卫生和消毒：实验室应当定期清洁和消毒，确保实验环境的卫生和安全。
2. 实验室设备的维护和保养：实验室设备应当定期维护和保养，确保设备的正常运行和实验的质量。
3. 实验室事故和应急预案：实验室应当建立事故和应急预案，定期组织演练和培训，确保实验室发生事故时能够及时处理和救援。
如何做好动物实验
如何做好动物实验
三、动物实验技术
动物实验：是用实验动物作人的替身进行 各种生 命科学实验的过程。
动物实验技术是实施动物实验的重要手段
如何做好动物实验
动物实验前的准备
1、仪器设备的准备 根据实验方案和要求准备相应的仪器。并检
发热、解热和检查致热源实验-----适宜选用 兔做实验；
变态反应、Vc缺乏症研究----适宜选用豚鼠； 犬、猴、猫的呕吐反应敏感，大鼠无呕吐反
应；
如何做好动物实验
基本原则
5、选用与实验要求适应的实验动物规格
年龄----年龄不同，其生物学特性往往不同, 一般选性成熟后的青壮年动物。太小的动物 的生理功能未达到成年水平。太老的动物的 各器官老化，代谢功能下降，只在老年医学 研究中使用；
如何做好动物实验
对照 消除外来变量或可能未知的变量
阳性对照 阴性对照 空白对照 媒介物对照 比拟物对照
如何做好动物实验
随机化, 动物分组时必须随机分配 动物标号，随机抽取 利用随机数字表或计算机随机程序
如何做好动物实验
设计中还应注意的问题
实验人员的培训和资格认可 预实验，验证设计合理性、完善操作步骤、练
如何做好动物实验
实验动物质量合格证明
5、实验动物的一般检查 首先要根据实验要求检查实验动物的种、系、
日龄记录是否符合，再次要对实验动物的体重、 性别、数量进行一一核对，最后要查看实验动 物的被毛、饮食状况、用药史、病史、免疫情 况。
如何做好动物实验
6、实验动物的背景资料复合 实验前需核对实验动物质量合格证明、近期微
适当使用能降低实验操作难度，实验更顺利。
实验动物学知识大全
第二章实验动物与动物实验的环境 设施控制 第一节 实验动物的环境及环境控制 的意义 一、实验动物环境 某种品系的实验动物，如免疫缺 陷动物对病原微生物抵抗能力很低， 在自然环境几乎不可能生存，而只能 在严格控制的人工环境中生存。这种 人工控制的，供实验动物繁殖、生长 的特定场所及有关条件，即围绕实验 动物的所有事物的总和，称实验动物 环境。而界定实验动物的生存空间、
件发展“九五”计划和2010年远 景目标纲要》，
提出了“实验动物、仪器、试剂、
文献信息”（AEIR）四大科研条 件的发展规划。1998年，国家科技 部组建成立国家实验动物种子中心 和国家实验动物质量检测机构。 A animal E equipment I information R reagent
（3）合乎标准的环境，可为实验动物及
动物实验工作才提供适宜的条件，并保 障人们身体健康，不受危害因素的伤害。 三、实验动物环境监控与动物实验结果 的关系 实际上是控制实验动物的演出型， 并对演出型动物作严格的管理；只有演 出型隐定，实验结果才有良好的可重复 性和高度的可信性。实际上，除了动物 外，监控环境因子是保证演出型稳定的 关键之一。
（二）实验动物与疾病动物模型的发 展 1. 1951年雷尼尔（Reynier)等 人成功 研制出金属隔离 器； 2. 1957年特雷勒（Treyler)又研制出塑料 隔离器； （三）实验动物培育的上述工作成果， 大大推动了生命科学研究的发展 1. 1966年，弗連纳根（Flanagan）培育 出了突变系裸小鼠，以后又有人培育出 裸大鼠。
（五）我国实验动物工作的管理机构
及法规 1.人员培训 1992年中国和日本政府签署协议， 成立了中国实验动物 人才培训中心 开设了项22期课程培训班，招收学员 520多人；另派往日本学习15人。 2.实验动物科研 “七五”期间（1986年～1990年） 科研课题中的1218项与实验动物有关， 投入经费共计484万元。“九五”
第四章实验动物的选择和应用
选择某些器官、系统的结构与人相似的实验动物
1、狗有发达的血液循环系统，消化过程基本上与人相似， 毒理反应与人比较接近，主要用于营养学、药理学、行为 科学和外科学的研究。
2、猫反射机能与人相似，主要用于 神经学、生理学、毒理学研究。
3、猪皮肤组织结构和心血管系统与人相似，主要用于 皮肤烧伤和心血管疾病的研究
2、兔颈部交感神经、减压神经、迷走神经分别独立行走，人、 犬、猫、猪、蛙的减压神经行走于迷走、交感神经中，观察 减压神经的作用必须选兔。
3、大鼠无胆囊，不适合做胆囊功能的研究，适合胆管插管收 集胆汁，进行消化功能研究。
生理特点
1、大小鼠性成熟早，繁殖周期短，产仔多，适合做避孕药 物、雌激素、胚胎学研究。
第四章 实验动物的选择和应用
一、 实验动物的选择原则 二、 部分学科实验动物的选择和应用
一、实验动物的选择原则
基本原则：根据研究目的和实验要求选择实验动物
选择患有人类类似疾病的近交系和突变系 选择科研、检定和生产上传统使用的实验动物 选择来源容易、价格便宜的实验动物
在缺乏专门技术条件下，选择温顺、易保持安定的实验动物 在无完善检疫条件下，选择不易患病的实验动物 尽量选择遗传背景明确、体内微生物得到控制的标准化合格 的实验动物
DBA/2引起脑炎 5、白血病，AKR、C58高发，C3H、DBA低发。 6、乳腺癌，C3H发病率97%，BALB/c、C57低发
得到控制、符合一定标准的动物。 遗传方面： 近交系遗传的均质性和实验反应的稳定性较封闭群好，但封闭群
动物能较好地代表自然群体。 微生物方面： 普通级：用于教学示范实验 清洁级：目前国内科研要求的实验动物，适合于大多数科研课题 SPF级：国际通用的实验动物，适合国际交流的科研课题。 无菌及悉生动物：特殊课题需要。
常用实验动物的生物学特点及应用
犬
品种：包括拉 布拉多、金毛、 德国牧羊犬等
生物学特点： 嗅觉灵敏，听 觉敏锐，忠诚
度高
应用：常用于 警犬、导盲犬、 搜救犬等领域
实验应用：在 医学、心理学 等领域有广泛
应用
实验动物的生物学特点
形态学特点
体型：大小适中，易于操作 毛色：颜色多样，易于区分 头骨：结构简单，易于解剖
内脏：位置固定，易于观察 繁殖：周期短，易于繁殖 寿命：寿命适中，易于观察长期变化
动物伦理
实验动物的选择：选择合适的实验动物，避免不必要的痛苦和伤害 实验动物的福利：提供良好的生活环境和照顾，减少实验动物的痛苦和压力 实验动物的使用：合理使用实验动物，避免过度使用和浪费 实验动物的处理：尊重实验动物的生命，妥善处理实验动物的尸体和废弃物
动物保护法
动物保护法的目的：保护实验动物的权益，防止虐待和滥用
优点：易于繁殖，遗传背景 清晰，生理指标稳定
注意事项：饲养环境要保持 清洁，避免感染疾病
兔
生物学特点：兔是哺乳动物，具有较高的繁殖能力和适应性 应用：兔在医学、生物学等领域有广泛的应用，如兔疫病模型、兔免疫学 研究等 实验动物种类：兔包括家兔、野兔等，其中家兔是最常用的实验动物
实验用途：兔在实验中常用于药物筛选、疫苗研发、疾病模型构建等方面
毒理学研究
实验动物在毒理学研究中的应用
实验动物在环境毒理学研究中的应 用
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实验动物在药物安全性评价中的应 用
实验动物在食品安全性评价中的应 用
生物学研究
遗传学研究：研究基因表达、 遗传变异等
生理学研究：研究器官功能、 代谢过程等
免疫学研究：研究免疫反应、 免疫机制等
实验动物管理条例1988
中华人民共和国国家科学技术委员会令第2号《实验动物管理条例》已于一九八八年十月三十一日经国务院批准，现予发布施行。
主任宋建一九八八年十一月十四日实验动物管理条例第一章总则第一条为了加强实验动物的管理工作，保证实验动物质量，适应科学研究、经济建设和社会发展的需要，制定本条例。
第二条本条例所称实验动物，是指经人工饲育，对其携带的微生物衽控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。
第三条本条例适用于从事实验动物的研究、保种、饲育、供应、应用、管理和监督的单位和个人。
第四条实验动物的管理，应当遵循统一规划、合理分工，有利于促进实验动物科学研究和应用的原则。
第五条国家科学技术委员会主管全国实验动物工作。
省、自治区、直辖市科学技术委员会主管本地区的实验动物工作。
国务院各有关部门负责管理本部门的实验动物工作。
第六条国家实行实验动物的质量监督和质量合格谁制度。
具体办法由国家科学技术委员会另行制定。
第七条实验动物遗传学、微生物学、营养学和饲育环境等方面的国家标准由国家技术监督局制定第二章实验动物的饲育管理第八条从事实验动物饲育工作的单位，必须根据遗传学、微生物学、营养学和饲育环境方面的标准，定期对实验动物进行质量监测。
各项作业过程和监测数据应有完整、准确的记录，并建立统计报告制度。
第九条实验动物的饲育室、实验室应设在不同区域，并进行严格隔离。
实验动物饲育室、实验室要有科学的管理制度和操作规程。
第十条实验动物的保种、饲育应彩国内或国外认可的品种、品系，并持有效的合格证书。
第十一条实验动物必须按照不同来源，不同品种、品系和不同的实验目的，分开饲养。
第十二条实验动物分为四级：一级，普通动物；二级，清洁动物；三级，无特定病原体动物；四级，无菌动物。
对不同等级的实验动物，应当按照相应的微生物控制标准进行管理。
第十三条实验动物必须饲喂质量合格的全价饲料。
霉烂、变质、虫蛀、污染的饲料，不得用于饲喂实验动物。
实验动物管理条例（2017年修订）
实验动物管理条例（2017年修订）文章属性•【制定机关】国务院•【公布日期】2017.03.01•【文号】国务院令第676号•【施行日期】2017.03.01•【效力等级】行政法规•【时效性】现行有效•【主题分类】基础研究与科研基地正文实验动物管理条例（1988年10月31日国务院批准1988年11月14日国家科学技术委员会令第2号发布根据2011年1月8日《国务院关于废止和修改部分行政法规的决定》第一次修订根据2013年7月18日《国务院关于废止和修改部分行政法规的决定》第二次修订根据2017年3月1日《国务院关于修改和废止部分行政法规的决定》第三次修订）第一章总则第一条为了加强实验动物的管理工作，保证实验动物质量，适应科学研究、经济建设和社会发展的需要，制定本条例。
第二条本条例所称实验动物，是指经人工饲育，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。
第三条本条例适用于从事实验动物的研究、保种、饲育、供应、应用、管理和监督的单位和个人。
第四条实验动物的管理，应当遵循统一规划、合理分工，有利于促进实验动物科学研究和应用的原则。
第五条国家科学技术委员会主管全国实验动物工作。
省、自治区、直辖市科学技术委员会主管本地区的实验动物工作。
国务院各有关部门负责管理本部门的实验动物工作。
第六条国家实行实验动物的质量监督和质量合格认证制度。
具体办法由国家科学技术委员会另行制定。
第七条实验动物遗传学、微生物学、营养学和饲育环境等方面的国家标准由国家技术监督局制定。
第二章实验动物的饲育管理第八条从事实验动物饲育工作的单位，必须根据遗传学、微生物学、营养学和饲育环境方面的标准，定期对实验动物进行质量监测。
各项作业过程和监测数据应有完整、准确的记录，并建立统计报告制度。
第九条实验动物的饲育室、实验室应设在不同区域，并进行严格隔离。
实验动物饲育室、实验室要有科学的管理制度和操作规程。
实验动物管理条例(2017修订)
实验动物管理条例(2017修订)发布：2017-03-01实施：2017-03-01现行有效法律修订1988年10月31日国务院批准1988年11月14日国家科学技术委员会令第2号发布根据2011年1月8日《国务院关于废止和修改部分行政法规的决定》第一次修订根据2013年7月18日《国务院关于废止和修改部分行政法规的决定》第二次修订根据2017年3月1日《国务院关于修改和废止部分行政法规的决定》第三次修订正文第一章总则第一条为了加强实验动物的管理工作，保证实验动物质量，适应科学研究、经济建设和社会发展的需要，制定本条例。
第二条本条例所称实验动物，是指经人工饲育，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。
第三条本条例适用于从事实验动物的研究、保种、饲育、供应、应用、管理和监督的单位和个人。
第四条实验动物的管理，应当遵循统一规划、合理分工，有利于促进实验动物科学研究和应用的原则。
第五条国家科学技术委员会主管全国实验动物工作。
省、自治区、直辖市科学技术委员会主管本地区的实验动物工作。
国务院各有关部门负责管理本部门的实验动物工作。
第六条国家实行实验动物的质量监督和质量合格认证制度。
具体办法由国家科学技术委员会另行制定。
第七条实验动物遗传学、微生物学、营养学和饲育环境等方面的国家标准由国家技术监督局制定。
第二章实验动物的饲育管理第八条从事实验动物饲育工作的单位，必须根据遗传学、微生物学、营养学和饲育环境方面的标准，定期对实验动物进行质量监测。
各项作业过程和监测数据应有完整、准确的记录，并建立统计报告制度。
第九条实验动物的饲育室、实验室应设在不同区域，并进行严格隔离。
实验动物饲育室、实验室要有科学的管理制度和操作规程。
第十条实验动物的保种、饲育应采用国内或国外认可的品种、品系，并持有效的合格证书。
第十一条实验动物必须按照不同来源，不同品种、品系和不同的实验目的，分开饲养。
实验动物的选择和利用
（一）、主要药效学
《新药药效学研究技术指导原则》 1.总的要求： （1）方法 ❖ 体内体外两种以上试验方法证明主要药效，其
中一种必须是整体的正常动物或模型动物。 ❖ 实验模型必须能反映药理作用的本质。的确无
法满足上述动物和模型要求时，应予以充分说 明理由，改用其它模型。
六、选用结构功能简单又能反映研
究指标的动物
进化程度高或结构机能复杂的动物有 时会给实验条件的控制和实验结果的获得 及分析带来难以预料的困难。
应依据易化原则选择那些结构功能简
单而又反映研究指标的动物。
例如：在遗传研究中，用寿命短、繁殖快 的果蝇取得了丰硕的成果，而同样方法若 改用 灵长目动物其难度是很难设想的。
二、必要的预试验有助于选择与 本课题相适应的实验动物
动物预试验的作用在于 1.初步观察动物是否适宜于本项目的研究 2.熟悉动物的生物学特性及饲养管理
3.检查与动物实验配套的实验条件、方法
是否初步到位
三、选用与人体结构、机能、代 谢
及疾病具有某种相似性的实验动
物
绝大多数生物学与医学研究的最终
❖ 完全随机设计 ❖ 拉丁方设计：适用于多因素实验 ❖ 正交设计：多因素、多水平的实验。
（4）剂量
①最小有效量：药物达到开始出现药效的剂
量。
②极量： 是指安全用药的极限剂量。
③治疗量(常用量)：治疗量是指临床常用有
效剂量范围。它比最小有效量要高，又比药 物极限量要低。
④最小中毒量：最小中毒量是指药物已超过
A .给药量的确定
❖ 参考结构和作用相似的药物剂量作为应 用剂量
❖ 以小鼠中毒剂量或致死剂量的1/5或1/10 作为应用剂量
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提 交 新 药 申 请 材 料
0.5-2年
四 期 ： 上 市 后 的 监 督 工 作
（一）急性毒性试验 急性毒性试验是通过单次或短时间内多次给药，了解动物 所产生的毒性反应及其严重程度，为临床安全用药及监测 提供参考。 急性毒性试验一般用啮齿类小鼠。一般选用昆明种、ICR 或NIH等封闭群，雌雄各半，体重18~22g（约4~5周龄）， 同批动物体重相差不超过4g。分为4-6个剂量组。 申报一类新药至少必须用两种动物，除了啮齿类动物外， 非啮齿类最好用比格犬。犬用成年犬，体重8~10kg。
（三）皮肤给药毒性试验
皮肤给药毒性试验包括 • 皮肤给药急性试验、 • 长期毒性试验、 • 皮肤刺激实验、 • 皮肤过敏试验。 采用的实验动物为兔、豚鼠和大鼠，首选兔。体重要求兔 2kg 左右、豚鼠 300g ，大鼠 200g ，雌雄各半。给药前 24 小 时将动物背部脊柱两侧被毛脱去，脱毛范围约相当于体表 面积的 10% ，兔约 150cm2 ，豚鼠、大鼠约 40cm2 左右。一般 一侧脱毛区为给药区，一侧脱毛区为赋形剂区。
安全性药理试验
遗传毒性试验 生殖毒性试验
免疫原性试验
致癌试验 毒代动力学试验
药物研发---耗时漫长
非临床安全性试验（GLP） 临床试验（GCP）
发 现 前
5000-10000 个化合物
250
5
一种药品 获得 FDA批准
一期
二期
三期
3-6年
提 交 新 药 研 究
志愿试验人数 20-80 100-300 6-7年 1000-3000
猴、犬、大鼠与人在药物代谢方面的相似性
动 物 种 类 猴
与 强 12 中 15
人
相
似 弱 -无 4
性 合计 31
犬
大鼠
5
1
12
13
14
17
31
31
2 根据解剖和生理学特点选择实验动物
解剖特点
生理特点
解剖特点
1、狗的甲状旁腺位置固定，位于两个甲状腺端部的表面：用 于甲状旁腺摘除的实验；汗腺不发达，不适合做发汗实验
大鼠可选用SD或Wistar大鼠，体重要求180~220g（约 6~8周龄），体重差异应不超过平均体重的20%。试验周 期在3个月以上，可选用120~160g（约5~6周龄）。每组 雌雄各半。 比格犬一般用6~12月龄，试验前适应观察2周，必要时需 要接种疫苗和驱除肠道寄生虫。
猴子采用成年猴，3-5岁（3.5-6.5kg），试验前适应观察 1个月，必要时需要接种疫苗和驱除肠道寄生虫。
3 免免疫反应的抗原称为移植抗 原或组织相容性抗原。在小鼠，这一抗原系统称为H-2抗原 系统，已经研究得很透彻。不同近交品系小鼠有不同的H-2 型，二个相同H-2型品系小鼠间移植，可不发生排斥反应。
（二）免疫学应用 1．单克隆抗体的制备：Balb/c 2．免疫血清的制备:兔、羊 3．提供补体：豚鼠
具体原则
1、根据与人的相似性选择动物 2、根据解剖和生理学特点选择动物 3、选用符合国家标准的实验动物 4、动物年龄、体重的选择 5、动物性别的选择 6、动物品系的选择 7、生理状态与健康状况 8、动物的易获得性及成本 9、动物的体型大小及可操作性
1根据与人的相似性选择动物
• 选择在整体结构、功能和进化程度相似的动物
（二）长期毒性试验 一般设定3个剂量组。
低剂量组目的是寻找动物安全剂量范围，为临床剂量 设计作参考。此剂量下应不出现毒性反应。 高剂量组目的是为寻找毒性靶器官、毒性反应症状及 抢救措施提供依据，也为临床毒性及不良反应监测提 供参考，应使动物产生明显的或严重的毒性反应，或 个别动物死亡。
中剂量组应使动物产生轻微的或中度的毒性反应。
在实验研究中如无特殊要求，一般宜选用雌雄各半，以避免由性别差异造成的误 差。
6 实验动物品种品系选择
不同种动物或同种动物不同品系对同一实验处理反应有很大差别
不同种动物
1、雌激素能终止大小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊娠。 2、雌犬常发生乳腺肿瘤，但与人的乳腺癌表现形式不同
3、吗啡对犬、兔、猴、大鼠和人主要是中枢抑制，对小鼠和猫 起中枢兴奋作用
常用成年动物体重
动物 小鼠 豚鼠 猫 体重 18-28g 350-650g 1.5-2.5Kg 动物 大鼠 兔 犬 体重 180-280g 2-3Kg 6-15Kg
慢性或长期实验动物体重选择
动物 小鼠 豚鼠 猫 体重 15-18g 150-200g 1.0-1.5Kg 动物 大鼠 兔 犬 体重 80-100g 1.5-1.8Kg 6-8Kg
4、降血脂药安妥明对犬使用可导致下肢瘫痪，对猴及其他动物 没有这样的副作用。 5、降胆固醇药氯苯氧异丁酸乙脂对犬的毒性较大，而对大鼠、 猴和人的毒性不大
不同品系动物 1、小鼠对肾上腺皮质激素敏感，C57BL比DBA和BALB/c 高12倍。 2、小鼠对音响的刺激，DBA非常敏感，C57BL缺乏敏感 3、小鼠对鼠痘感染，DBA、BALB/c、C3H易感，C57BL 和AKR具有抵抗力。 4、小鼠对Newcastle病毒的反应，DBA/1、C3H引起肺炎， DBA/2引起脑炎
4 实验肿瘤学研究
（一）自发性肿瘤模型
• 在自发性肿瘤动物模型中，利用小鼠生长快、生命周期 短、近交品系多、自发性肿瘤与人类肿瘤发病相似等特点， 可以选用具有不同的遗传性状特点的近交系动物进行肿瘤 遗传学和肿瘤病因学研究。 缺点:不易同时获得大批病程相似的自发性肿瘤动物，又 因这种肿瘤生长较慢，实验周期相对较长，所以一般很少 用于筛药。
3、呕吐实验用于狗、猫、鸽子为宜，兔、豚鼠呕吐反应不 敏感，大小鼠无呕吐反应。
4、兔对外界温度敏感，用于发热、解热、检查热源实验。 5、豚鼠缺乏Vc合成酶，对Vc缺乏敏感，用作Vc的实验研究； 豚鼠对青霉素等高度过敏，可用于变态反应实验。
3 选用标准化合格的实验动物
实验动物标准化是科研活动准确性和重复性的重要条件 标准化实验动物：遗传背景明确、饲养环境和体内微生物 得到控制、符合一定标准的动物。 遗传方面： 近交系遗传的均质性和实验反应的稳定性较封闭群好，但封闭群 动物能较好地代表自然群体。 微生物方面： 普通级：用于教学示范实验
2、兔颈部交感神经、减压神经、迷走神经分别独立行走，人、 犬、猫、猪、蛙的减压神经行走于迷走、交感神经中，观察 减压神经的作用必须选兔。
3、大鼠无胆囊，不适合做胆囊功能的研究，适合胆管插管收
集胆汁，进行消化功能研究。
生理特点
1、大小鼠性成熟早，繁殖周期短，产仔多，适合做避孕药 物、雌激素、胚胎学研究。 2、犬为红绿色盲
第四章 实验动物的选择和应用
一、 实验动物的选择原则 二、 部分学科实验动物的选择和应用
一、实验动物的选择原则
基本原则：根据研究目的和实验要求选择实验动物 选择患有人类类似疾病的近交系和突变系 选择科研、检定和生产上传统使用的实验动物 选择来源容易、价格便宜的实验动物 在缺乏专门技术条件下，选择温顺、易保持安定的实验动物 在无完善检疫条件下，选择不易患病的实验动物 尽量选择遗传背景明确、体内微生物得到控制的标准化合格 的实验动物
（二）长期毒性试验 长期毒性试验是通过连续反复多次给药，观察动物出现 的毒性反应，剂量与毒性的关系，主要靶器官是什么， 毒性反应的性质和程度以及毒性反应是否可逆等。 长期毒性试验要求用两种动物。啮齿类首选大鼠；非啮 齿类动物当供试品为化学品时首选比格犬，当供试品为 生物药品时，要用猴。
（二）长期毒性试验
•
4 实验肿瘤学研究
（二） 诱发性肿瘤模型 用化学致癌物、射线或病毒均可在各类动物中诱发不同类型的肿 瘤。如用强化学致癌物二甲基苯蒽（DMBA）和甲基胆蒽可诱发 乳腺癌，二苯苄芘诱发纤维肉瘤，二乙基硝胺（DEN）诱发大鼠 肝癌，黄曲霉素诱发大鼠肝癌等。 在使用化学剂致癌时，要注意各类化学致癌剂对动物致癌的特点 芳香胺及偶氮染料：长期反复 亚硝胺类：小剂量一次给药 黄曲霉毒素：已知致癌剂中最强的一种
和科研经费预算、并结合自己实验室硬件和软件条件综合 考虑、权衡利弊的结果，并应充分预计选择的实验动物对 实验结果的影响。
二、部分学科研究中实验动物的选择和应用
1、药理学研究 2、药物安全性评价 3、免疫学研究 4、实验肿瘤学研究 5、遗传学研究 6、病毒学研究
1 药理学研究
• 药理学包括药效学、一般药理学和药物代谢动力学等，除 了小部分药效学研究可用体外或离体动物实验外，一般药 效学和药物代谢动力学研究都离不开整体动物实验研究。
常用实验动物的寿命
实验动物种类 猩猩 狒狒 猴 犬 猫 家兔 豚鼠 大鼠 小鼠 猪 山羊 最长寿命（年） 37 24 30 20 30 15 7 5 3 27 18 平均寿命（年） 20 15 10 10 12 8 5 3 2 16 9
注意事项
• 根据年龄判断体重或根据体重判断年龄要注意品 种品系的不同
3 免疫学研究
（一）免疫学研究
•
在抗感染免疫、免疫生物学研究中应用最广的是Balb/c 小鼠和各种免疫缺陷动物 在自身免疫性疾病和系统性红斑狼疮的研究中，应用最 广的是新西兰黑（NZB）以及新西兰黑和新西兰白的杂交 F1代（NZB×NZWF1）小鼠动物模型。
在变态反应研究中，豚鼠应用得比较多。
•
•
5、白血病，AKR、C58高发，C3H、DBA低发。
6、乳腺癌，C3H发病率97%，BALB/c、C57低发
7 生理状态与健康状况的选择
1 、动物的特殊生理状态如怀孕、哺乳等对实验结果影响很 大。如非专门研究妊娠、哺乳等实验，应去除特殊生理状 态的动物，以减少结果的个体差异。 2、健康动物对刺激的耐受性较患病动物高。 3、外购的实验动物，应适应性饲养、观察检疫1周以上，证 实其身体健康后才开始实验。 4 、饥饿、衰竭、寒冷、炎热情况下，动物实验结果不稳定。 应加强饲养管理，控制环境条件。