三阴性乳腺癌高表达CDK7与不良预后有关可作为治疗靶点

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乳腺癌的靶向药物治疗

乳腺癌的靶向药物治疗乳腺癌是一种较为常见的恶性肿瘤，并且已经成为女性健康的一大威胁。

传统的乳腺癌治疗包括手术、放疗、化疗等，然而这些治疗方法存在一些局限性，例如对于高危患者可能存在疾病复发或者其他并发症的风险。

因此，人们开始研究新的治疗方法，其中包括靶向药物治疗。

本文将介绍乳腺癌的靶向药物治疗。

未分化大细胞乳腺癌是一种罕见但高度侵袭性的乳腺癌，它的病理学特征是肿瘤细胞呈现出高度异质性和未分化状态。

过去，其治疗通常采用放疗和化疗，但是这些治疗方法在长期治疗中可能会导致治疗副作用。

近年来，许多研究人员发现靶向药物治疗对于未分化大细胞乳腺癌的治疗非常有效。

HER2 阳性未分化大细胞乳腺癌的治疗是比较成功的例子。

根据研究，HER2 阳性未分化大细胞乳腺癌标志物基因簇可以靶向抗HER2治疗，并且HER2阴性未分化大细胞乳腺癌还可以针对 p53 治疗。

此外，许多研究人员发现未分化大细胞乳腺癌和 STAT3 有关，这为针对 STAT3 的治疗奠定了基础。

激素受体阳性乳腺癌是乳腺癌中最常见的类型之一。

激素治疗是激素受体阳性乳腺癌的标准治疗方法之一，但是仍然存在一些患者对激素治疗不响应或者发生复发的情况。

这些患者需要针对性的靶向药物治疗。

目前，激素受体阳性乳腺癌的靶向药物治疗主要集中在靶向 HER2 和 CDK 4/6 抑制剂方面。

例如，目前临床上可用的 HER2 靶向药物有 trastuzumab 和 pertuzumab。

CDK 4/6 抑制剂的代表药物包括 palbociclib 和 ribociclib。

通过使用这些靶向药物治疗，患者的生存期可以得到显著提高。

三阴性乳腺癌是一种对于传统治疗方法非常难以治愈的乳腺癌类型。

由于三阴性乳腺癌缺乏激素受体、HER2 及其他特征分子，因此常常被称作“没有特征分子的乳腺癌”。

总之，靶向药物是一种越来越普遍的乳腺癌治疗方法，它可以针对特定的癌细胞分子或者途径，从而更有效地杀死癌细胞或抑制癌细胞增殖。

最新：乳腺癌临床研究年度进展

最新：乳腺癌临床研究年度进展摘要2023年各分型乳腺癌取得了一系列研究成果。

激素受体阳性领域，早期乳腺癌细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂辅助强化治疗再添新选择，晚期乳腺癌新靶点药物蛋白激酶B抑制剂和新型抗体药物偶联物（ADC）取得重要研究成果。

人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌领域，曲妥珠单抗联合吡咯替尼为新辅助治疗、复发转移一线治疗提供新选择，新型抗HER2 ADC药物再获新突破。

三阴性乳腺癌领域，免疫治疗在新辅助和复发转移一线治疗中证据更充分，靶向滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）ADC药物带来新希望，ADC药物与免疫治疗联合应用疗效初现。

笔者对2023年度乳腺癌重要研究成果总结如下，以期更好地指导临床实践。

随着技术的进步、新型抗肿瘤药物的研发，乳腺癌已经进入了精细分类、精确分层治疗时代。

细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂在激素受体（HR）阳性乳腺癌、免疫检查点抑制剂在三阴性乳腺癌（TNBC）以及新型抗人表皮生长因子受体2（HER2）抗体药物偶联物（ADC）在HER2阳性乳腺癌中的应用，显著改善了乳腺癌的预后，改变了临床实践和治疗格局。

新靶点药物的研发、获益人群的筛选、标准治疗失败后的探索，使得乳腺癌的治疗逐渐精准和优化。

2023年各分型早期和晚期乳腺癌取得了一系列研究成果，本文对重要的研究进展总结如下。

一、早期乳腺癌1. HR阳性乳腺癌辅助CDK4/6抑制剂强化治疗新选择：伴中高复发风险的HR阳性HER2阴性（HR+HER2-）早期乳腺癌，可以通过同步强化、延长内分泌治疗降低复发风险。

Monarch E研究证实，对于淋巴结转移≥4个，或淋巴结转移1~3个伴随肿块≥5 cm、组织学3级、Ki-67≥20%任一危险因素的HR+HER2-早期乳腺癌，辅助内分泌治疗基础上联合阿贝西利2年，显著降低复发风险。

与单用内分泌治疗相比，联合阿贝西利组的2年和4年无浸润生存（iDFS）率的绝对获益分别是3.5%和6.4%［1］。

Ki67与不同化疗方案对三阴性乳腺癌预后的意义

2023-11-05contents •引言•ki67与乳腺癌预后•不同化疗方案对三阴性乳腺癌预后影响•ki67与不同化疗方案对三阴性乳腺癌预后的关系•结论与展望目录01引言研究背景ki67是一种细胞增殖标志物，与肿瘤增殖能力密切相关。

化疗是三阴性乳腺癌的主要治疗手段之一，但不同化疗方案对三阴性乳腺癌的预后影响仍存在争议。

三阴性乳腺癌是乳腺癌中一种常见的亚型，具有较高的侵袭性和不良预后。

分析不同化疗方案对ki67表达与患者预后的影响。

ki67的表达水平可以作为预测三阴性乳腺癌预后的重要指标之一。

针对不同ki67表达水平，选择合适的化疗方案可以更好地控制肿瘤进展，提高患者生存率。

02ki67与乳腺癌预后ki67与肿瘤增殖总结词Ki67蛋白与肿瘤增殖密切相关，其表达水平可反映肿瘤细胞增殖活性。

详细描述Ki67蛋白是一种核抗原，在细胞周期中具有重要作用。

其表达水平与肿瘤细胞的增殖活性呈正相关，可以反映肿瘤细胞的增殖状态和恶性程度。

高Ki67表达水平通常意味着肿瘤细胞增殖能力强，病情预后较差。

ki67与乳腺癌预后总结词Ki67表达水平对乳腺癌患者的预后具有重要预测价值。

详细描述多项研究结果表明，Ki67表达水平可以预测乳腺癌患者的预后。

高Ki67表达水平的患者通常具有较高的复发风险和不良预后。

此外，Ki67也可以作为评估治疗效果的指标，例如在化疗后的病理反应中，Ki67表达水平的降低通常意味着治疗效果较好。

Ki67在乳腺癌组织中呈高表达状态。

详细描述研究发现，在乳腺癌组织中，Ki67的表达水平普遍较高，提示其在乳腺癌的发生和发展过程中具有重要作用。

此外，不同分子亚型的乳腺癌中，Ki67的表达水平也存在差异，其中三阴性乳腺癌的Ki67表达水平通常较高。

总结词ki67在乳腺癌中的表达情况VS03不同化疗方案对三阴性乳腺癌预后影响多用于辅助治疗，包含多西他赛、阿霉素和环磷酰胺。

TAC方案常用于辅助治疗，包含多柔比星和环磷酰胺。

华医网乳腺癌规范治疗答案

乳腺癌规范治疗答案1. 乳腺癌的分子分型1、关于乳腺癌分子分型指导治疗，以下选项描述最适合的是（D ）A、激素受体阳性者可选择内分泌治疗B、HER2阳性者首选联合靶向治疗C、基底样型(三阴性)乳腺癌化疗是其重要的治疗手段D、以上皆是2、Luminal A型的治疗类型是（C）A、内分泌治疗（化疗后）_x000b_±化疗B、化疗+抗HER2治疗C、单纯内分泌治疗D、化疗3、关于乳腺癌分子分型及对应治疗的描述，以下正确的是（A ）A、Luminal A型乳腺癌大多数患者仅需内分泌治疗B、Luminal B型乳腺癌大多数患者仅需内分泌治疗C、HER2阳性型乳腺癌大多数患者仅需抗HER2治疗D、基底样型(三阴性)乳腺癌大多数患者仅需放疗4、关于乳腺癌分子分型描述正确的是（D ）A、Luminal A型乳腺癌，其ER和/或PR阳性，HER２阴性，不论Ki67状态B、Luminal B型乳腺癌，其ER和/或PR阳性，不论HER２及Ki67状态C、HER2阳性型乳腺癌，其HER２为阳性，不论ER/PR及Ki67状态D、基底样型(三阴性)乳腺癌，其ER/PR及HER2表达皆为阴性，不论Ki67状态5、乳腺癌最常发生的部位是（B）A、乳头及乳晕处B、外上象限C、外下象限D、内上象限2. 激素受体阳性早期乳腺癌辅助内分泌治疗进展1、下列哪项可提示早期乳癌(D)A、乳房肿痛B、月经紊乱C、乳房呈周期性胀痛D、乳房内单个无痛性肿块2、关于辅助内分泌治疗时长，以下描述不正确的是（ C）A、延长辅助内分泌治疗应给予N+乳腺癌患者B、延长AI内分泌治疗的主要获益是预防对侧乳腺癌，因此要着重评估患者的二次乳腺癌风险C、延长的辅助内分泌治疗总体时间不超过5年D、N0乳腺癌，常规不推荐延长AI内分泌治疗3、对于激素受体阳性乳腺癌治疗药物的描述，正确的是（ D）A、GnRHa（促性腺激素释放激素激动剂）通过对垂体持续刺激，抑制垂体分泌LH和FSH，雌激素的分泌量随之下调，从而达到下调雌激素水平的目的；对于绝经后的激素受体阳性乳腺癌患者是重要选择B、SERM（选择性雌激素受体调节剂）和SERD（选择性雌激素受体下调剂），它们都是雌激素与ER结合的竞争性抑制剂，通过阻断ER的功能和信号传递而发挥作用；所以在绝经前及绝经后激素受体阳性乳腺癌患者中是首选C、AI（芳香化酶抑制剂）能特异性导致芳香化酶失活, 阻断芳构化反应, 抑制雌激素生成,降低血液中雌激素水平从而达到治疗目的；是激素受体阳性乳腺癌患者的治疗首选D、CDK4/6（周期蛋白依赖性激酶）抑制剂通过阻滞细胞周期，抑制肿瘤细胞增殖；此类药物可联合内分泌药物治疗激素受体阳性乳腺癌患者4、早期发现乳腺癌的最有效的方法（A）A、乳房钼靶X线B、B型超声检查C、近红外线扫描D、MRI5、对于激素受体阳性早期乳腺癌患者，以下描述最正确的是（ C）A、所有绝经后的激素受体阳性患者都可推荐他莫昔芬，尤其是复发风险高的患者B、新辅助内分泌治疗与新辅助化疗有相似疗效C、绝经后的低风险人群，他莫昔芬和AI的疗效相似D、复发风险高的绝经前女性，辅助他莫昔芬单药仍是合理的治疗手段3. 激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗进展1、HR+的晚期乳腺癌患者，二线及后续的内分泌治疗，可以考虑（D ）A、单药氟维司群B、氟维司群+CDK4/6抑制剂C、依西美坦+mTOR抑制剂D、以上都可考虑2、下列哪种药物是晚期乳腺癌一线双内分泌联合 (A) 药物A、他莫昔芬B、氟维司群+AIC、氟维司群/AI+CDK4/6抑制剂D、氟维司群3、2020年全球新发癌症病例位列第一的是（D）A、肺癌B、胃癌C、食管癌D、乳腺癌E、肝癌4、晚期乳腺癌患者，对于内分泌治疗描述正确的是（ D）A、除即刻危及生命的疾病之外，内分泌治疗应当作为HR阳性晚期乳腺癌患者的标准一线治疗方法B、对于HR阳性HER2阴性的晚期乳腺癌，病变局限在乳腺、骨和软组织以及无症状的内脏转移患者，可以优先选择内分泌治疗C、对于肿瘤快速进展、内脏转移广泛或症状明显、存在内脏危象、需要快速减轻肿瘤负荷的患者，应该先给予内分泌联合治疗D、HR阳性HER2阴性的晚期乳腺癌患者，一线治疗可选择内分泌单药、双内分泌联合、内分泌治疗+CDK4/6抑制剂，其中内分泌治疗+CDK4/6抑制剂在内脏转移患者中仍可获益5、下列哪种药物是晚期乳腺癌二线内分泌单药(C)药物A、氟维司群+AIB、他莫昔芬C、氟维司群D、AI4. 乳腺癌内分泌治疗药物的AE及管理1、下列哪种不属于内分泌治疗药物不良反应(D)A、子宫内膜增厚B、脂肪肝C、阴道分泌物增多D、心悸2、乳腺癌内分泌治疗的特点（ D）A、可减少复发，抑制肿瘤生长B、与化疗相比毒副反应显著减轻，生活质量提高C、无需住院，使用方便D、以上皆是3、以下对于内分泌治疗药物不良事件的描述，不正确的是（D ）A、SERM（雌激素调节剂）类药物主要的不良事件是增加妇科相关不良反应，长期使用还会增加静脉栓塞风险B、AI（芳香化酶抑制剂）类药物主要的不良事件是关节痛，骨质丢失，血脂变化和心血管事件C、SERD（选择性雌激素受体调节剂）类药物的主要不良事件有注射部位反应，虚弱，肝酶升高，静脉血栓栓塞等D、CDK4/6（周期蛋白依赖性激酶）抑制剂类药物的主要不良事件是不可逆的血细胞减少，乏力4、以下对于晚期乳腺癌患者的生活质量管理的描述，正确的是（A ）A、多数晚期乳腺癌是不可治愈的，治疗的目的是在保证患者生活质量的基础上，控制肿瘤，减轻症状B、晚期乳腺癌不同药物治疗方案对生存时间的影响很小，因此应首要关注生活质量C、晚期乳腺癌的治疗，一些常见症状往往可以耐受，因此不良事件的管理主要关注那些急性/难处理的事件即可D、晚期乳腺癌目前虽难以治愈，但通过调整治疗药物、优化治疗模式等方法可提高患者的生存时间，因此治疗应以疗效为主，次要考虑患者生活质量5、ER阳性的乳腺癌患者可以选用哪种药物行针对性治疗(C)A、维甲酸B、三尖极酯碱C、三苯氧胺D、雌二醇。

三阴性乳腺癌又添新方案

三阴性乳腺癌又添新方案众所周知，大约15%～20%的乳腺癌为三阴性乳腺癌，雌激素、孕激素、HER2三大受体均为阴性。

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）早期复发率高，内脏转移、脑转移率高，预后较差，治疗上对抗激素治疗和抗HER2治疗效果不佳，全身治疗主要依靠化疗以细胞毒药物治疗为主。

以前，三阴性乳腺癌化疗方案金标准主要包括环磷酰胺＋氟尿嘧啶＋蒽环类→紫杉类。

近年来，对于三阴性乳腺癌的晚期患者和早期术前患者，卡铂等铂类化疗方案的效果已被若干随机对照研究证实。

不过，对于三阴性乳腺癌的早期术后患者，此前的铂类辅助化疗方案随机对照研究仅取得非劣效结果。

为使这一亚型患者实现更精准的治疗，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队于2019年绘制出全球最大的三阴性乳癌基因图谱并在国际上首次提出“复旦分型”标准，使更多患者看到了治愈希望。

2020年8月13日，邵志敏教授与余科达教授团队的PATTERN研究于JAMA Oncology杂志在线发表。

PATTERN研究探索了卡铂联合紫杉醇（PCb）对比当时指南推荐的CEF-T方案在早期TNBC 术后辅助治疗中的价值。

与CEF-T方案相比，PCb方案将早期可手术TNBC 5年的DFS提高了6.2%（86.5% vs 80.3%，HR=0.65，95%CI：0.44～0.96，P=0.03），确认了铂类在TNBC辅助治疗中优效性地位。

该多中心非盲随机对照三期临床研究于2011年7月1日～2016年4月30日从全国9家医院入组三阴性乳腺癌尚未转移、非局部晚期、术前尚未接受抗癌治疗、术后经病理证实区域淋巴结阳性或淋巴结阴性但肿瘤直径大于1厘米、年龄18～70岁（中位51岁，四分位44～57岁，范围23～70岁）女性647例，按1∶1的比例随机分为两组：卡铂方案组325例：6轮紫杉醇＋卡铂（每28天的第1、8、15天紫杉醇80mg/m²＋卡铂AUC=2）标准方案组322例：3轮环磷酰胺＋表柔比星＋氟尿嘧啶（每3周环磷酰胺500mg/m²＋表柔比星100mg/m²＋氟尿嘧啶500mg/m²）→3轮多西他赛（每3周多西他赛100mg/m ²）数据分析于2019年12月1日～2020年1月31日，主要终点为无病生存，次要终点包括总生存、无远处病变生存、无复发生存、毒性反应。

2024版 CSCO乳腺癌诊疗指南：晚期乳腺癌治疗更新

2024版csco乳腺癌诊疗指南：晚期乳腺癌治疗更新2024全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)年会千2024年4月12-13日在北京盛大召开。

万众瞩目的《中国临床肿瘤学会(csco)乳腺癌诊疗指南2024版》（后简称“《指南》“)于会议期间重磅发布。

本次2024版《指南》更新依旧坚持“基千药物的循证医学证据、兼顾药物可及性和医保因素、结合中国专家意见“原则，对HER2阳性、激素受体阳性、三阴性乳腺癌三大分子分型的早期新辅助、辅助治疗及晚期治疗均进行了全面升级。

《中国临床肿瘤学会(csco)乳腺癌诊疗指南2024版》更新亮点：•HER2阳性晚期乳腺癌：“德曲妥珠单抗(T-DXd)“取代＇恩美曲妥珠单抗T-D M1Y＇成为曲妥珠单抗治疗失败后唯一I级推荐的ADC药怓1A),·三阴性晚期乳腺癌：原解救治疗推荐表格调整为解救化疗和解救免疫治疗两个表格，将免疫联合方案进行单独推荐。

•HR阳性晚期乳腺癌：国内已获批CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)全部纳入了一线治疗的1级推荐，同时新增“AKT抑制剂(AKTi)＋内分泌作为CDK4/6i治疗失败患者的III级治疗推荐。

·新增HER2低表达晚期乳腺癌章节对千HR阳也HER2低表达晚期乳腺癌，“德曲妥珠单抗＇作为CDK4/6i经治患者的首选II级推荐方案1A1 对千HR阴性／HER2低表达晚期乳腺癌，—线治疗失败后应首选ADC药物治疗，可以选择德曲妥珠单抗＇或＇戈沙妥珠单抗'0HER2阳性晚期乳腺癌持续追求精准治疗，德曲妥珠单抗成曲妥珠单抗失败后首选HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗仍强调基千既往治疗方案进行精准分层，分为H治疗敏感'、“H治疗失败”、“TKI治疗失败“分别推荐方案，以追求更精准治疗模式。

对千曲妥珠单抗治疗敏感的患者，基千临床需求和产品可及性，在新版《指南》中曲帕双靶推荐新增皮下制剂。

对千曲妥珠单抗治疗耐药的患者，“德曲妥珠单抗(T-DXd)，取代＇恩美曲妥珠单抗(T-DM1)“成为曲妥珠单抗治疗失败后唯一I级推荐的ADC药物(1A),该项更新基千D EST I NY-Breast03研究中的突破性成果，德曲妥珠单抗组中位无进展生存期(PFS)达到前所未有的28.8个月，同时近80％患者实现肿瘤缓解，21％患者实现肿瘤完全缓解。

超级增强子

㊃讲座㊃基金项目:甘肃省自然科学基金S E -L n c R N A C C A T 1调控胃癌细胞E M T 的机制研究(21J R 7R A 600)通信作者:刘天祥,E m a i l :t i a n x i a n gl i u l i u @163.c o m 超级增强子:肿瘤治疗的新靶点彭灵智1,祝成楼2,刘天祥1(1.甘肃省人民医院肿瘤外科,甘肃兰州730030;2.兰州大学第一临床医学院,甘肃兰州730030) 摘要:超级增强子(s u p e r -e n h a n c e r s ,S E s )可以通过调控靶基因的转录,从而在肿瘤发生发展中发挥关键作用㊂靶向抑制S E s 的活性或敲除S E s 片段可能成为肿瘤治疗的新方法㊂本文主要综述了S E s 在肿瘤中的作用以及以S E s 为靶点的抗肿瘤小分子抑制剂相关研究及临床试验㊂旨在为研发新的抗肿瘤药物提供理论依据㊂关键词:肿瘤;超级增强子;B E T ;C D K s ;小分子抑制剂中图分类号:R 730.54 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)03-0273-06d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.03.015 增强子是一类不依赖于其与靶基因的距离和方向而激活靶基因的一段D N A 调控序列㊂增强子常与染色质形成长染色质,在生长发育过程中控制时间特异性和组织特异性基因的表达,其失调将导致多种疾病的发生[1]㊂人类所有细胞的基因组都是一样的,但细胞的形态和功能却不同,主要是由增强子决定的㊂2013年Y o u n g 等[2]首次提出超级增强子(s u p e r -e n h a n c e r s ,S E s )模型,指出S E s 为长度8~20k b 具有增强转录活性的超长顺式作用元件,该元件可以高密度结合主转录因子及其辅因子,主要功能是负责调控决定细胞特性的基因表达,包括决定肿瘤细胞特性的致癌基因㊂S E s 是由多个增强子组成的一个大簇,位于基因组上的D N A 酶Ⅰ超敏感位点,具有和增强子一样的表观标记(H 3K 4m e 1㊁H 3K 27m e 3和H 3K 27a c 分别代表S E s 的待发㊁准备和活化状态)[3-4]㊂p 300㊁转录辅基㊁活蛋白㊁组蛋白修饰H 3K 4m e 1㊁H 3K 27a c 以及辅因子转录中介复合体亚基1的C h I P -S e q 中所获得的长片段峰值均可作为鉴定S E s 的标记[5]㊂与普通增强子相比,S E s 的长度更长,可与更多的转录因子(t r a n s c r i pt i o n f a c t o r s ,T F s )结合;具有高密度的H 3K 27a c 和H 3K 4m e 1修饰,能与中介复合体亚基1和溴结构域蛋白4(b r o m o d o m a i n -c o n t a i n i n gp r o t e i n4,B R D 4)高密集结合;受外界信号干扰后反应更加灵敏;S E s 相关基因表达水平显著高于普通增强子调控基因[1,6]㊂正是由于S E s 调控基因表达的特性和其敏感性,因而才能够协调细胞在生长㊁发育㊁分化和疾病等各种状态的过渡[7]㊂随着S E s 的发现及对其功能的挖掘,越来越多的证据证实S E s 对靶基因具有强大的转录调控作用,是普通增强子的近4倍[2]㊂其在肿瘤发生发展中的调控作用及其靶向治疗价值也逐步被发现㊂本文主要综述了以S E s 为靶点的肿瘤治疗新方法㊂1 S E s 在肿瘤中的作用致癌性S E s 首先在多发性骨髓瘤细胞中被发现[8]㊂事实上,在非小细胞肺癌㊁髓母细胞瘤㊁乳腺癌㊁食管癌㊁胃癌㊁结肠癌㊁弥漫性大B 细胞淋巴瘤㊁T 细胞急性淋巴细胞白血病㊁默克尔细胞癌㊁急性髓性白血病和黑色素瘤等多种恶性肿瘤中,发现S E s 可通过调控具有致癌特性和决定细胞特性基因的转录水平来调控癌细胞的增殖㊁迁移㊁侵袭等生物学行为[6]㊂S E s 也可整合W n t ㊁L i f ㊁T G F -β㊁H i p p o ㊁R a s 等多种致癌信号通路的终末T F s 的一个或多个结合位点,来有效调控基因的表达[9-11]㊂目前研究已经证实致癌性S E s 的激活可以促使正常细胞向肿瘤细胞的恶性转化[12]㊂因此,致癌性S E s 的活化可以作为细胞癌变的一种标志㊂许多肿瘤细胞关键致癌基因都是由S E s 驱动的[8]㊂另外,在肿瘤发生过程中,肿瘤细胞自身可以在癌基因附近区域构建S E s ,用以调控癌基因的表达[13]㊂受S E s 调控的基因被称为S E s 相关基因㊂S E s 相关基因的异常表达在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用[14]㊂其中S E -L n c R N A s 受到了更多的关注㊂在食管鳞癌中转录因子T P 63和S O X 2可以通过直接与S E s 和启动子结合来激活L n c R N AC C A T 1的转录,并通过激活下游M E K /E R K1/2和P I 3K /A K T 信号通路促进食管癌的发生发展[15]㊂S E s 促进L I N C 01503在食管鳞状细胞癌中高表达,L I N C 01503的高表达促进食管鳞状细胞癌增殖㊁迁移㊁侵袭,并与不良预后有关[16]㊂在卵巢癌中,S E -㊃372㊃‘临床荟萃“ 2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2023,V o l 38,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.L n c R N A U C A1直接与AMO T相互作用,并激活Y A P及其靶基因,促进卵巢癌细胞的生长,并与卵巢癌患者不良预后有关[17]㊂研究表明激活的增强子或S E s区域也可以被转录产生R N A,称为增强子R N A,其可以协同S E s激活转录[18-19]㊂2S E s在肿瘤治疗中的应用在肿瘤细胞中癌基因的转录被激活,抑制癌基因的转录是治疗肿瘤的一个潜在靶点㊂Y a n g等[20]研究发现,在三阴性乳腺癌的细胞中存在大量肿瘤特异性转录本 ,并成功绘制出世界首个三阴性乳腺癌肿瘤特异性转录本图谱㊂进一步发现,S E s能够激活肿瘤特异性转录本 MA R C O-T S T在三阴性乳腺癌中的表达,首次证实B E T抑制剂可作为三阴性乳腺癌患者的潜在治疗选择㊂与单个致癌基因或分子相比,肿瘤细胞特性的维持更依赖于S E s的活性㊂这意味着,S E s是更加理想的抗癌靶点[21]㊂因此,靶向抑制S E s的活性或敲除S E s片段可能成为肿瘤治疗的新方法㊂然而,转录作为一个在体内普遍发生的生物学过程,不能被整体抑制,需要高度特异性抑制才能抗肿瘤治疗㊂因此,有必要在参与S E s 机制的小分子中寻找一个可能的干预靶点㊂2.1以S E s为靶点的小分子抑制剂 S E s调控的转录依赖B R D4㊁M e d i a t o r复合体㊁包含细胞周期依赖性激酶7(c y c l i n-d e p e n d e n tk i n aS E s7,C D K7)的T FⅡH复合体和包含C D K9的转录延伸复合体[22]㊂因此,S E s调控基因转录的关键节点是M e d i a t o r复合体㊁B R D4和关键的C D K s[23]㊂当前,以S E s为靶点的小分子抑制剂主要包括以下几类:①B E T家族蛋白抑制剂或降解剂;②C D K s抑制剂;③其他抑制剂[7],见表1㊂目前以S E s为靶点的肿瘤治疗相关研究逐渐增加,部分小分子抑制剂已进入临床试验阶段,见表2㊂S E s有望成为肿瘤治疗的新靶点㊂2.1.1 B E T家族蛋白抑制剂或降解剂 B E T家族蛋白由4个成员组成,B R D2㊁B R D3㊁B R D4和B R D T,前3种蛋白在人类各种细胞中广泛表达,而B R D T仅表达于男性生殖细胞中,四者之间的功能差异仍不清楚[56]㊂目前B R D4是B E T家族蛋白中研究最为广泛的成员,其抑制剂J Q1是最先被报道的B E T家族蛋白抑制剂[57]㊂越来越多的研究已经探索了B E T家族蛋白抑制剂或降解剂在肿瘤治疗中的作用,部分抑制剂已进入临床试验阶段,并初步显现出满意的抗肿瘤效果㊂B R D4选择性抑制剂J Q1可以选择性的与B R D4的溴区结构域结合而阻止B R D4识别S E s上的乙酰化修饰位点,从而限制B R D4与S E s的H3K27a c位点结合,影响S E s与启动子的相互作用,抑制癌基因的转录[58]㊂文献报道J Q1在多种肿瘤中可通过抑制S E s活性而发挥抗肿瘤作用㊂在多发性骨髓瘤细胞中,J Q1选择性的抑制B R D4与S E s 结合,导致转录延长缺陷,优先抑制S E s相关癌基因MY C的表达,并抑制了肿瘤生长[8]㊂在结直肠癌中,S E s与MA P K信号通路相关,在维莫非尼(B R A F抑制剂)中加入J Q1,可以通过抑制S E s的活性而抑制由维莫非尼引发的MA P K信号通路的反馈激活,明显改善了维莫非尼的抗肿瘤作用[59]㊂J Q1也可以通过抑制T G F B R2的S E s,下调T G F B R2的表达,从而阻断T G F-β信号通路,抑制胰腺癌细胞生长[60]㊂B R D4选择性抑制剂I-B E T151可以通过下调S E s相关基因,如C E B P A, I R F8,I R F1和E T V6的表达,而发挥抗急性髓性白血病(AM L)作用[27]㊂B E T家族蛋白降级剂B E T d-246可以特异地降解B R D家族蛋白,从而阻止B RD 家族蛋白识别SE s的乙酰化位点,影响S E s活性,抑制转录,从而抑制了三阴性乳腺癌的发展[30]㊂表1在肿瘤治疗中以超级增强子为靶点的小分子抑制剂抑制剂靶点肿瘤J Q1B R D4前列腺癌[24],乳腺癌[25],结肠癌[26]等I-B E T151B R D4急性髓性白血病[27],多形性胶质母细胞瘤[28],多发性骨髓瘤[29]等B E T d-246B R D2,B R D3,B R D4三阴性乳腺癌[30],默克尔细胞癌[31],乳腺癌[32]等G S-5829B R D2,B R D3,B R D4慢性淋巴细胞性白血病[33],子宫浆液性癌[34]等I N C B057643B R D2,B R D3,B R D4胰腺癌[35],弥漫大B细胞淋巴瘤[36],前列腺癌[37]等I N C B054329B R D2,B R D3,B R D4卵巢癌[38],前列腺癌[39],急性髓系白血病[40]等T H Z1C D K7卵巢癌[41],鼻咽癌[42],膀胱癌[43],小细胞肺癌[44]等T H Z2C D K7骨肉瘤[45],胃癌[46]等S Y-1365C D K7卵巢癌和乳腺癌[47]等T H Z531C D K12,C D K13前列腺癌[48],急性T细胞淋巴瘤[49],甲状腺未分化癌[50]等L e e011C D K4,C D K6乳腺癌[51],黑色素瘤[51],神经母细胞瘤[51],尤因肉瘤[52]等G Z17-6.02-胰腺导管腺癌[53],恶性胶质瘤[54]等S Y-1425R A Rα急性髓性白血病[55]等㊃472㊃‘临床荟萃“2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2023,V o l38,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.表2 在肿瘤治疗中以超级增强子为靶点的小分子抑制剂临床试验抑制剂靶点肿瘤临床试验O T X -015B R D 2,B R D 3,B R D 4急性髓系白血病,弥漫大B 细胞淋巴瘤,急性淋巴细胞白血病,多发性骨髓瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02303782,撤销急性髓系白血病Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02303782,撤销多形性胶质母细胞瘤Ⅱ期,N C T 02296476,终止N U T 中线癌,三阴性乳腺癌,非小细胞肺癌,去势抵抗性前列腺癌Ⅰ期,N C T 02698176,终止N U T 中线癌,三阴性乳腺癌,非小细胞肺癌,去势抵抗性前列腺癌,胰腺导管腺癌Ⅰ期,N C T 02259114,完成急性髓性白血病,弥漫大B 细胞淋巴瘤Ⅰ期,N C T 02698189,终止C P I -0610B R D 4周围神经肿瘤Ⅱ期,N C T 02986919,撤销多发性骨髓瘤Ⅱ期,N C T 04603495,招募多发性骨髓瘤Ⅰ期,N C T 02157636,完成淋巴瘤Ⅰ期,N C T 01949883,完成I -B E T 762B R D 2,B R D 3B R D 4复发性或难治性血液系统恶性肿瘤Ⅰ期,N C T 01943851,完成激素受体阳性(H R+)/人表皮生长因子受体2阴性(H E R 2-)晚期或转移性乳腺癌Ⅱ期,N C T 02964507,完成实体瘤Ⅱ期,N C T 03266159,撤销去势抵抗性前列腺癌Ⅱ期,N C T 03150056,招募N U T 中线癌㊁小细胞肺癌㊁非小细胞肺癌㊁结直肠癌㊁神经母细胞瘤㊁去势抵抗性前列腺癌㊁三阴性乳腺癌㊁雌激素受体阳性(E R 阳性)乳腺癌㊁MY C N 驱动的实体瘤Ⅰ期,N C T 01587703,完成晚期或难治性实体瘤或淋巴瘤Ⅰ期,N C T 03925428,撤销转移性或不可切除性N U T 中线癌Ⅰ/Ⅱ期,N C T 04116359,撤销N U T 中线癌N C T 03702036,已失效T E N -010B R D 2,B R D 3B R D 4N U T 中线癌,弥漫大B 细胞淋巴瘤Ⅰ期,N C T 01987362,完成急性髓系白血病,骨髓增生异常综合征Ⅰ期,N C T 02308761,完成弥漫大B 细胞淋巴瘤,高级别B 细胞淋巴瘤Ⅰ期,N C T 03255096,完成G S -5829B R D 2,B R D 3,B R D 4晚期实体瘤,淋巴瘤Ⅰ期,N C T 02392611,完成晚期雌激素受体阳性H E R 2阴性乳腺癌Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02983604,终止转移性去势抵抗性前列腺癌Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02607228,终止O D M 207B R D 4晚期实体瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 0303559,完成I N C B 057643B R D 2,B R D 3,B R D 4晚期实体瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02711137,终止晚期实体瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02959437,完成I N C B 054329B R D 2,B R D 3,B R D 4晚期实体瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02431260,终止B M S -986158B R D 2,B R D 3,B R D 4小儿实体肿瘤,淋巴瘤,小儿脑瘤Ⅰ期,N C T 03936465,招募晚期肿瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02419417,招募Z E N 003694B R D 2,B R D 3,B R D 4转移性去势抵抗性前列腺癌Ⅰ期,N C T 04986423,招募转移性去势抵抗性前列腺癌Ⅰ/Ⅱ期,N C T 04145375,招募转移性去势抵抗性前列腺癌Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02711956,完成转移性去势抵抗性前列腺癌Ⅰ期,N C T 02705469,完成复发性卵巢㊁输卵管癌或原发性腹膜癌Ⅱ期,N C T 05071937,未招募三阴性乳腺癌Ⅱ期,N C T 03901469,未招募晚期和难治性实体肿瘤和淋巴瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 05053971,未招募转移性或复发性恶性实体瘤,复发性铂耐药卵巢癌,难治性卵巢癌Ⅰ期,N C T 04840589,招募进展期/转移性/不可切除的N U T 中线癌Ⅰ/Ⅱ期,N C T 05019716,未招募去势抵抗性前列腺癌/转移性前列腺癌/转移性前列腺小细胞癌Ⅱ期,N C T 04471974,招募P L X 2853P L X 2853妇科恶性肿瘤,卵巢恶性肿瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 04493619,招募小细胞肺癌,葡萄膜黑色素瘤,卵巢透明细胞癌,非霍奇金淋巴瘤,晚期恶性肿瘤,实体瘤,弥漫性大B 细胞淋巴瘤,滤泡淋巴瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 03297424,完成复发性或难治性急性髓性白血病(AM L ),骨髓增生异常综合征(M D S)Ⅱ期,N C T 03787498,完成转移性去势性前列腺癌Ⅰ期,N C T 04556617,完成B I 894999B R D 4晚期恶性肿瘤,N U T 中线癌Ⅰ期,N C T 02516553,完成G S K 2820151B R D 2,B R D 3,B R D 4复发或晚期实体瘤Ⅰ期,N C T 02630251,终止B A Y1238097B R D 2,B R D 3,B R D 4晚期实体瘤Ⅰ期,N C T 02369029,终止S Y -1365C D K 7晚期实体瘤,乳腺癌,卵巢癌Ⅰ期,N C T 03134638,终止T H Z 531C D K 12,C D K 13卵巢癌肿瘤活检,N C T 04555473,招募L e e 011C D K 4,C D K 6晚期实体瘤,巨块型肿瘤Ⅰ期,N C T 02934568,招募晚期实体肿瘤,转移性激素受体阳性乳腺癌Ⅰ/Ⅰb 期,N C T 03775525,招募S Y -1425R A R α急性髓系白血病,骨髓增生异常综合征Ⅱ期,N C T 02807558,未招募注:临床试验检索地址:h t t p s ://c l i n i c a l t r i a l s .go v ;检索截止日期:2022年7月18日㊃572㊃‘临床荟萃“ 2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2023,V o l 38,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2.1.2 C D K s抑制剂 C D K s是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其与周期蛋白c y c l i n协同作用,在调控细胞周期和转录过程中发挥着重要作用,C D K s的表达和功能失调是人类肿瘤形成最常见的改变之一[61]㊂有报道称,C D K7不仅影响细胞周期,还与S E s驱动的致癌基因的调控相关[62]㊂近期的研究表明,C D K7抑制剂可以通过抑制S E s驱动的致癌基因转录选择性杀死癌细胞㊂这一过程可能由于C D K7抑制剂可以降低作用于S E s区域的致癌性T F s的水平,导致多种癌基因转录抑制,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖㊂因此,C D K7已成为热门抗癌靶点[63]㊂C D K7抑制剂T H Z1可以和C D K7的第312位半胱氨酸共价结合,抑制C D K7的激酶活性,从而抑制C D K7对于P o lⅡC T D的第5位丝氨酸磷酸化,抑制转录起始,进一步阻止P o lⅡ在启动子近端暂停㊂S E s主要调控暂停的P o lⅡ释放,T H Z1处理之后在启动子近端的P o lⅡ减少,也减少在增强子处的P o lⅡ结合,最终抑制转录[5]㊂T H Z1可通过抑制S E s驱动的基因,如:R U N X1,T A L1和G A T A3的转录而抑制T细胞淋巴瘤的生长[44]㊂有研究表明,C D K7共价抑制剂Y K L-5-124与B R D4抑制剂J Q1联合使用治疗神经母细胞瘤可以提高J Q1的治疗效果并延缓耐药的产生,提示联合用药可能是一个研究方向[64]㊂除此之外,C D K12/13抑制剂T H Z531可以特异性抑制C D K12/13,有效抑制S E s介导的基因表达,从而发挥抗急性T细胞淋巴瘤的作用[49]㊂C D K4/6抑制剂L e e011也被证实可选择性抑制C D K4,下调c y c l i nD1相关的S E s活性,有效的促进尤因肉瘤细胞的凋亡[52]㊂2.1.3其他抑制剂 G Z17-6.02可以影响基因的乙酰化,降低主转录因子㊁超音速刺猬蛋白通路中的蛋白质和干细胞标志物的转录[53]㊂在胰腺导管腺癌中,G Z17-6.02可以降低主转录因子O c t-4在S E s区域的占有率,降低S E s的活性,从而抑制了胰腺导管腺癌细胞的生长[53]㊂G Z17-6.02也可以通过下调超增强子基因的表达,抑制恶性胶质细胞瘤的生长[54]㊂此外,S y r o s公司利用其基因控制平台,找到了具有R A R A或I R F8基因S E s的急性髓细胞白血病病人和骨髓增生异常综合征亚群患者,并且发现了可以识别这些S E s的生物标记物,这些S E s被认为驱动了R A R A或I R F8基因的过度表达,通过锁定不成熟㊁未分化及增殖阶段的细胞,从而导致肿瘤的发生㊂视黄酸受体-α激动剂S Y-1425可以促进R A R A 或I R F8基因高表达急性髓细胞白血病细胞的分化,从而抑制肿瘤生长[55]㊂3展望S E s是目前临床和基础研究中备受争议的话题,其功能和潜在的临床治疗前景备受关注㊂目前已有大量B E T家族蛋白抑制剂或降解剂及C D K s抑制剂被纳入靶向S E s的临床研究中,其在抗肿瘤治疗中的价值逐步被发掘㊂然而值得注意的是,靶向S E s 治疗癌症可能会产生显著的不良反应,因为在阻断S E s时,一些正常基因也会被抑制㊂例如,研究表明T H Z1可以抑制肌源性分化,这表明T H Z1在治疗过程中可能对肌肉功能产生不良反应[65]㊂此外,通过C R I S P R/C a s9基因编辑系统干扰致癌性S E s的生成,可以阻断S E s,调控S E s驱动的致癌基因,避免肿瘤的发生㊂也可以通过C R I S P R/C a s9基因编辑系统敲除致癌性S E s,从而发挥抗肿瘤作用㊂然而由于C R I S P R/C a s9基因编辑系统的脱靶效应,任何非目标位点的基因编辑都与临床风险相关[63]㊂因此,迫切需要更多的研究来更好地理解其机制㊂参考文献:[1]S u r I,T a i p a l e J.T h e r o l e o f e n h a n c e r s i n c a n c e r[J].N a tR e vC a n c e r,2016,16(8):483-493.[2] W h y t e WA,O r l a n d o D A,H n i s z D,e t a l.M a s t e rt r a n s c r i p t i o n f a c t o r s a n dm e d i a t o r e s t a b l i s h s u p e r-e n h a n c e r s a tk e y c e l l i d e n t i t yg e n e[J].C e l l,2013,153(2):307-319.[3] K i m u r a H.H i s t o n e m o d i f i c a t i o n s f o r h u m a n e p i g e n o m ea n a l y s i s[J].JH u m G e n e t,2013,58(7):439-445.[4] V i l l a rD,B e r t h e l o tC,A l d r i d g eS,e t a l.E n h a n c e re v o l u t i o na c r o s s20m a mm a l i a ns p e c i e s[J].C e l l,2015,160(3):554-566.[5]周洋,施晓敏,韩澍,等.S E s的发现与研究进展[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2017,36(2):137-141+159.[6]S e n g u p t a S,G e o r g eR E.S u p e r-e n h a n c e r-d r i v e n t r a n s c r i p t i o n a ld e p e n d e n c i e s i n c a n c e r[J].T r e n d sC a n c e r,2017,3(4):269-281.[7]吴志强,米泽云.超级增强子在肿瘤研究中的进展[J].遗传,2019,41(1):41-51.[8] L o v e nJ,H o k e HA,L i n C Y,e ta l.S e l e c t i v ei n h i b i t i o no ft u m o r o n c o g e n e sb y d i s r u p t i o no fs u p e r-e n h a n c e r s[J].C e l l,2013,153(2):320-334.[9] H n i s z D,S c h u i j e r s J,L i n C Y,e t a l.C o n v e r g e n c e o fd e v e l o p m e n t a l a n d o n c o g e n i c s i g n a l i n g p a t h w a y s a tt r a n s c r i p t i o n a l s u p e r-e n h a n c e r s[J].M o lC e l l,2015,58(2):362-370.[10] Y i m l a m a i D,F o w lB H,C a m a r g oF D.E m e r g i n g e v i d e n c eo nt h e r o l eo ft h e H i p p o/Y A P p a t h w a y i nl i v e r p h y s i o l o g y a n dc a n c e r[J].JH e p a t o l,2015,63(6):1491-1501.[11] N a b e tB,B r o i nP,R e y e s J M,e t a l.D e r e g u l a t i o no f t h eR a s-E r ks i g n a l i n g s x i sm o d u l a t e s t h ee n h a n c e r l a n d s c a p e[J].C e l lR e p,2015,12(8):1300-1313.[12] N i e d e r r i t e r A R,V a r s h n e y A,P a r k e r S C,e t a l.S u p e re n h a n c e r si n c a n c e r s,c o m p l e x d i s e a s e,a n d d e v e l o p m e n t a l㊃672㊃‘临床荟萃“2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2023,V o l38,N o.3Copyright©博看网. 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乳腺癌晚期耐药治疗方案

摘要：乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，晚期乳腺癌治疗难度较大，耐药性是治疗失败的主要原因之一。

本文旨在探讨乳腺癌晚期耐药治疗方案，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗、综合治疗等，以期为临床治疗提供参考。

一、引言乳腺癌晚期患者由于肿瘤细胞耐药性、治疗时间过长等因素，导致治疗效果不佳。

耐药性是乳腺癌治疗失败的主要原因之一，严重影响患者的生存质量和预后。

因此，针对乳腺癌晚期耐药治疗方案的研究具有重要意义。

二、乳腺癌晚期耐药治疗方案1. 化疗化疗是乳腺癌晚期治疗的主要手段之一，但耐药性问题是治疗失败的主要原因。

以下是一些针对乳腺癌晚期耐药的化疗方案：（1）多药联合化疗：根据患者的具体情况，联合使用多种化疗药物，如蒽环类药物、紫杉类药物、卡培他滨等。

（2）新型化疗药物：针对乳腺癌晚期耐药患者，可考虑使用新型化疗药物，如厄洛替尼、阿帕替尼等。

（3）化疗药物剂量调整：针对耐药患者，可适当调整化疗药物剂量，以提高疗效。

2. 靶向治疗靶向治疗是针对乳腺癌晚期耐药患者的重要治疗手段，以下是一些常见的靶向治疗方案：（1）HER2阳性乳腺癌：使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物。

（2）三阴性乳腺癌：使用CDK4/6抑制剂、PI3K/AKT抑制剂等靶向药物。

（3）BRCA突变乳腺癌：使用PARP抑制剂等靶向药物。

3. 免疫治疗免疫治疗是近年来乳腺癌治疗领域的新突破，以下是一些免疫治疗方案：（1）PD-1/PD-L1抑制剂：如纳武单抗、派姆单抗等。

（2）CTLA-4抑制剂：如伊匹单抗等。

4. 内分泌治疗内分泌治疗是乳腺癌晚期治疗的重要手段，以下是一些内分泌治疗方案：（1）芳香化酶抑制剂：如阿那曲唑、来曲唑等。

（2）雌激素受体拮抗剂：如氟维司群、托瑞米芬等。

5. 综合治疗乳腺癌晚期耐药患者可采用综合治疗方案，包括以下几种：（1）化疗+靶向治疗：针对耐药患者，联合使用化疗和靶向药物，以提高疗效。

（2）化疗+免疫治疗：针对耐药患者，联合使用化疗和免疫治疗，以克服耐药性。

三阴乳腺癌分型及其药物治疗

三阴乳腺癌分型及其药物治疗三阴乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是指乳腺癌中不表达雌激素受体（ER），孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）三个分子标志物的一类肿瘤，占所有乳腺癌的15%-20%。

由于缺乏针对雌激素受体和孕激素受体的靶向治疗药物，TNBC 的治疗较为困难，且易于复发和转移。

目前针对TNBC的治疗主要是化疗和免疫治疗，下面将介绍TNBC的分型及其药物治疗。

TNBC的分型主要包括基线分型、分子分型和免疫分型。

基线分型根据患者乳腺癌中表达的一些基因来进行分类，可以帮助预测患者的疗效和预后。

目前常用的基线分型有以下几种：Basal-like1（BL1）型乳腺癌，表达上皮-间质转化（EMT）和干细胞特征，对化疗较敏感；Basal-like2（BL2）型乳腺癌，代谢活跃，对化疗响应较好；Luminal型乳腺癌，表达雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR），对激素治疗敏感。

分子分型是根据乳腺癌中特定的基因表达谱进行分类，可以帮助预测疗效和预后。

目前常用的分子分型有以下几种：基底样（basal-like），表达基底细胞标志物；炎性（inflammatory），表达炎症因子和免疫相关的基因；mesenchymal（M表型），表达间质细胞标志物；干细胞样（stem-like），表达干细胞相关基因。

免疫分型是根据肿瘤组织中免疫细胞浸润的程度和组织中免疫相关的标志物表达情况进行分类。

目前常用的免疫分型有以下几种：TILs高表达（Tumor-infiltrating lymphocytes，肿瘤浸润淋巴细胞）；PD-L1高表达（Programmed Death-Ligand 1，程序性死亡配体1），表达免疫抑制分子PD-L1。

TNBC的药物治疗主要包括化疗和免疫治疗。

化疗是TNBC中常用的治疗方法，目前常用的化疗药物包括：顺铂（Cisplatin）、卡铂（Carboplatin）、多柔比星（Docetaxel）、吗替麦考酚酯（Capecitabine）等。

年会互动 80题

年会互动 80题1. 2024年泰瑞沙晚期一线适应症的3S获益指的是哪3个S？ *SIBOS(正确答案)RWS(正确答案)CNS(正确答案)2. 关于FLAURA序贯多重检验的描述正确的是？ [单选题] *PFS→ORR→OSPFS→CNS PFS→OSPFS→OS→CNS PFS(正确答案)PFS→OS→基线合并脑转移患者的PFS3. 关于泰瑞沙晚期市场策略，以下表述正确的有 *从全国层面来看，一二代EGFR-TKI的竞品区隔已经不是一线主要份额来源新兴市场呼吸科的靶向诊疗观念仍有提升空间(正确答案)从过程管理角度，泰瑞沙晚期2024年重点关注肿瘤和呼吸科AB类客户扩面，以及贡献EM市场80%医院的扩面(正确答案)泰瑞沙晚期一线3S获益，既可以用于区隔国产三代竞品，也可以用于区隔一二代TKI(正确答案)4. 泰瑞沙晚期的重点市场活动包括 *完美战役-泰峰会系列(正确答案)完美战役-上下联动系列、肺跃全线系列(正确答案)一呼百应-介入学院/肺癌学院(正确答案)BEST OS系列城市会/院内会(正确答案)5. 在基线伴脑转移的SCLC患者中，英飞凡显示出较好的OS获益趋势 [单选题] * mOS: 11.7 vs 8.8(正确答案)mOS: 12.9 vs 10.4mOS: 11.5 vs 8.6mOS: 12 vs 96. 2024年SCLC优势病人 *脑转移(正确答案)高龄(正确答案)高质生活(正确答案)肝转移7. 英飞凡显著改善患者总生存，是目前唯一*将3年总生存率提升3倍以上的免疫检查点抑制剂 [单选题] *3-Yos 17.8% vs 5.6%）3-Yos 16.2% vs 4.8%）3-Yos 17.6% vs 5.8%）(正确答案)3-Yos 18.8% vs 5.8%）8. 度伐利尤单抗具有良好的的长期安全性与耐受性，免疫介导不良反应发生率低,3年随访SAE [单选题] *35.5% vs 37.5%）32.5% vs 36.5%）(正确答案)38.5% vs 38.5%）43.% vs 48%）9. 建立沃瑞沙治疗MET Exon14 NSCLC标准治疗地位，主要有哪些驱动力？ * MET富集(正确答案)品牌引领(正确答案)扩大覆盖(正确答案)10. 2024扩大覆盖策略从以下哪些方面落地？ *加速准入(正确答案)增加尝试者(正确答案)增加使用者(正确答案)增加倡导者11. 2023年沃瑞沙在化疗进展或不耐受MET-TKI中的市场份额（不包括克唑替尼）占比（），2024年目标占比达到（） [单选题] *67%，80%53%，67%67%，84%(正确答案)53%，84%12. 2024年沃瑞沙的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®是首个获批的且纳入医保的特异性MET抑制剂(正确答案)沃瑞沙®快速起效，长久生存，各人群均实现OS获益(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好(正确答案)13. 泰瑞沙早期市场策略 *提升早期术后EGFR检测观念(正确答案)提高EGFR检测阳性率强化TKI辅助观念，推动辅助SoC(正确答案)强化泰瑞沙ADAURA优势，区隔竞品(正确答案)14. 对于完全切除术后EGFR敏感突变阳性的IB-IIIA期NSCLC患者的“3S获益“是指 *OS获益(正确答案)DFS获益(正确答案)SIB获益(正确答案)Safety获益15. 泰瑞沙早期关键战役包括 *术立典范(正确答案)A+2000(正确答案)完美战役一呼百应16. ADAURA关键信息包括 *泰瑞沙已参加3次国谈，是目前唯一**辅助治疗纳入医保目录的3G EGFR-TKI(正确答案)泰瑞沙是目前唯一能为IB-IIIA期EGFR敏感突变阳性NSCLC患者带来显著OS获益的EGFR-TKI，为患者带来治愈的希望(正确答案)泰瑞沙辅助治疗可带来压倒性DFS获益，中位DFS近5.5年，降低早期复发风险(正确答案)泰瑞沙是目前唯一适应症覆盖IB期患者，能给IB期患者带来DFS&OS双获益的EGFR-TKI(正确答案)17. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC市场策略是？ *规范III期不可切诊疗路径，提高PACIFIC模式使用率(正确答案)提升英飞凡品牌份额(正确答案)提高USIII患者治疗率提高USIII患者5年生存率18. 2024年英飞凡III不可切除市场策略关注的比例有？ *SIII%PACIFIC%(正确答案)IMFINZI%(正确答案)化疗%19. 2024英飞凡III期不可关键信息中包含以下哪些内容？ *PACIFIC方案是USIII治疗金标准(正确答案)英飞凡是唯一*取得OS确证获益的免疫检查点抑制剂(正确答案)III期不等于IV期放化疗是基石20. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC关键信息是？ *III期不等于IV期，具备临床治愈希望，放化疗是III期不可切NSCLC的基石PACIFIC方案降低45%的疾病进展风险英飞凡是目前唯一*在不可切除III期NSCLC中取得OS确证获益的免疫治疗药物，其显著（95% CI）延长中位OS至47.5个月，将5年生存率提高至43%，开启III期治愈新时代(正确答案)英飞凡PACIFIC方案是目前不可切除III期NSCLC标准治疗方案，并获得NCCN、CSCO等国内外指南一致推荐（最高级别）(正确答案)21. 如果遇到针对FLAURA研究中位PFS的挑战，以下哪一个回应策略对于品牌区隔是最有力的？ [单选题] *不同的研究没有可比性FLAURA研究患者基线更重，所以在PFS数值上较低FLAURA研究的中国真实世界研究数据显示，中位PFS可达23.46个月强调唯一的OS获益，而不是PFS获益(正确答案)22. 以下哪些数据能说明奥希替尼组在一线治疗中的优势？ *3 年时，仍在接受一线治疗的患者比例是吉非替尼或厄洛替尼组的 3 倍(正确答案) 1 年、 2 年和 3 年的 OS 率分别为89%、74%和54%(正确答案)1 年时、2 年时和3 年时，仍在接受一线治疗的患者比例分别为70%、42%和28%(正确答案)奥希替尼组的 3 年 OS 率仍超过 50%(正确答案)23. 2024年泰瑞沙晚期一线适应症的3S获益指的是哪3个S？ *SIBOS(正确答案)RWS(正确答案)CNS(正确答案)24. 以下关于FLAURA研究的表述，不正确的有： *PFS和OS都是主要研究终点，因此OS的结果有统计学意义泰瑞沙是晚期一线NSCLC治疗唯一有显著OS获益的EGFR-TKI(正确答案)实验组的CNS CR （cFAS集）高达41%(正确答案)CNS PFS HR为0.48，但因为不是主要研究重点，所以没有统计学意义25. 对于三代EGFR-TKI二线治疗的mOS，以下表述正确的有 *AURA3研究的亚裔人群mOS达到30.2m(正确答案)相对于近年获批的三代EGFR-TKI，AURA3研究入组时间早，后续治疗方案少（化疗为主）(正确答案)AURA3对照组后续治疗以交叉至奥希替尼为主，高交叉率也可能影响了OS对比结果(正确答案)阿美替尼APOLLO研究的最新mOS为30.2个月，与AURA系列研究的循证等级及临床意义不相上下26. FLAURA与AURA3研究共同的特点是 *都允许纳入脑转移的患者(正确答案)2：1随机分层入组都是Ⅲ期注册临床研究(正确答案)都允许疾病进展后的交叉用药(正确答案)27. 针对国产三代友商产品传递其一线研究的PFS和泰瑞沙相比一致或更长，以下回应不妥当的有： [单选题] *泰瑞沙是目前晚期一线唯一有显著OS获益的EGFR-TKI，中位OS超过3年虽然阿美和伏美2024年大概率可能公布统计学显著的OS获益结果，但至少目前还没有(正确答案)评估活得更长的金标准是OS阿美和伏美的OS是不能下统计学结论的28. 关于国产三代友商产品传递所谓的“双重入脑”并藉此希望医生推荐患者一线尝试使用，以下回应不妥当的有： [单选题] *目前泰瑞沙的CR率最高，无论是cFAS集还是cEFR集泰瑞沙是目前晚期一线治疗唯一有显著CNS PFS获益的EGFR-TKIFLAURA研究 cFAS集中，泰瑞沙的CNS CR率可达41%放弃对脑转移人群的关注，毕竟脑转移在晚期一线患者中占比有限(正确答案)29. 以下关于FLAURA研究设计描述正确的是？ [单选题] *FLAURA研究共纳入556例患者并按1:2随机分配FLAURA研究的主要研究终点是研究者评估的PFS(正确答案)FALURA研究按照按DFS→OS→CNS PFS的顺序进行检验FLAURA研究入为了更好控制II类错误（α=0.05），使用了序贯检验策略30. 关于FLAURA序贯多重检验的描述正确的是？ [单选题] *PFS→ORR→OSPFS→CNS PFS→OSPFS→OS→CNS PFS(正确答案)PFS→OS→基线合并脑转移患者的PFS31. 泰瑞沙晚期市场策略中对于2024年过程KPI的关键词是什么 [单选题] *卷竞品扩医院·扩客户(正确答案)守份额推联合32. 泰瑞沙晚期市场的策略重点科室是 *胸外科肿瘤科(正确答案)呼吸科(正确答案)老年科33. 关于泰瑞沙晚期市场策略，以下表述错误的有 *EGFR检测率已经达到瓶颈，没有提升空间(正确答案)新兴市场呼吸科的靶向诊疗观念仍有提升空间从全国层面来看，一二代EGFR-TKI的竞品区隔已经不是一线主要份额来源(正确答案)泰瑞沙晚期一线3S获益，既可以用于区隔国产三代竞品，也可以用于区隔一二代TKI34. 泰瑞沙晚期的重点市场活动包括 *完美战役-泰峰会系列(正确答案)完美战役-上下联动系列、肺跃全线系列(正确答案)一呼百应-介入学院/肺癌学院(正确答案)BEST OS系列城市会/院内会(正确答案)35. 关于泰瑞沙晚期市场的过程和结果KPI，以下表述正确的有 *新兴市场全年同比销量增速达到35%(正确答案)2024Q2，泰瑞沙在晚期一线EGFR敏感突变人群中的的目标份额是45%（来源：PRISM调研）(正确答案)只有呼吸科需要关注AB类客户扩面的问题，肿瘤科不需要关注PRISM调研HCP关键信息自发回忆率的方法是，调研者给到HCP几个选项，请HCP从中选出该适应症的关键信息36. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC市场策略是？ *规范III期不可切诊疗路径，提高PACIFIC模式使用率(正确答案)提升英飞凡品牌份额(正确答案)提高USIII患者治疗率提高USIII患者5年生存率37. 2024年英飞凡III不可切除市场策略关注的比例有？ *SIII%PACIFIC%(正确答案)IMFINZI%(正确答案)化疗%38. 以下关于三期非小细胞肺癌的患者放化疗后的巩固治疗，描述正确的是？ *根治性放化疗后选择不巩固治疗，远处复发转移是最大的风险，PFS和OS获益有限(正确答案)绝大多数患者在根治性放化疗后是PR或SD（CR患者比例极少）(正确答案)III期研究显示巩固化疗并未改善患者的PFS和OS，反而增加患者的毒性，因此巩固化疗不是标准治疗(正确答案)III期不等于IV期，具备临床治愈希望，放化疗是III期不可切NSCLC的基石(正确答案)39. 以下对PACIFIC研究描述正确的是？ *与对照组比较，PACIFIC研究的中位PFS获益提升至3倍，近1/3患者肿瘤5年内无复发和进展(正确答案)与对照组比较，PACIFIC研中位TTDM延长近30个月，远处转移风险减低41%(正确答案)与对照组比较，PACIFIC研究可减少新病灶发生率(正确答案)PACIFIC研究5年OS率42.9%，近半患者实现”临床治愈“(正确答案)40. PACIFIC研究曾携英飞凡几度登陆新英格兰？ *0次1次2次(正确答案)3次41. 针对III期不可切的NSCLC，放化疗后巩固治疗使用以下哪个免疫药物有唯一OS明确获益？ [单选题] *帕博利珠单抗舒格利单抗度伐利尤单抗(正确答案)纳武利尤单抗42. 2024英飞凡III期不可关键信息中包含以下哪些内容？ *PACIFIC方案是USIII治疗金标准(正确答案)英飞凡是唯一*取得OS确证获益的免疫检查点抑制剂(正确答案)III期不等于IV期放化疗是基石43. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC关键信息是？ *III期不等于IV期，具备临床治愈希望，放化疗是III期不可切NSCLC的基石PACIFIC方案中位PFS达16.9个月，3倍获益，降低45%的疾病进展风险英飞凡是目前唯一*在不可切除III期NSCLC中取得OS确证获益的免疫治疗药物，其显著（95% CI）延长中位OS至47.5个月，将5年生存率提高至43%，开启III期治愈新时代(正确答案)英飞凡PACIFIC方案是目前不可切除III期NSCLC标准治疗方案，并获得NCCN、CSCO等国内外指南一致推荐（最高级别）(正确答案)44. durvalumab被哪些指南推荐用于III期不可切除NSCLC巩固免疫治疗？ * CSCO(正确答案)CACA(正确答案)CMA(正确答案)NCCN(正确答案)45. 关于durvalumab以下描述正确的是？ *durvalumab是NCCN指南唯一推荐的用于III期不可切除NSCLC的免疫治疗药物(正确答案)durvalumab是国内CSCO指南 I 级（最高级别）推荐的用于III期不可切除NSCLC 的免疫治疗药物(正确答案)durvalumab是国内CMA指南 I 类（最高级别）推荐的用于同步放化疗后未进展的III期不可切的巩固治疗药物(正确答案)durvalumab是国内CACA指南推荐用于III期不可切除同步放化疗后巩固治疗药物(正确答案)46. 肺的哪一侧叶数比较多？ *左肺右肺(正确答案)两侧一样多无法确定47. OS总生存期的定义 *从随机化至治疗失败或退出试验的时间从随机化到任何因素导致患者死亡的时间(正确答案)从随机化至出现肿瘤客观进展的时间（不包括死亡）从随机化至出现肿瘤客观进展或全因死亡的时间48. 一代TKIs辅助治疗中常见的AE为 *皮疹(正确答案)腹泻(正确答案)呼吸系统疾病肝酶升高(正确答案)49. 以下对于奥希替尼辅助治疗说法正确的是 *ADAURA 研究证实无论既往是否接受过辅助化疗，奥希替尼辅助治疗 DFS 均显著获益(正确答案)ADAURA 研究纳入了 IB 患者，并证实 IB 期患者能从奥希替尼治疗中获益(正确答案)ADAURA 研究安全性良好，未影响患者的生活质量(正确答案)奥希替尼辅助治疗有效控制局部/远处复发，且CNS DFS 显著获益(正确答案) 50. ADAURA研究设计有哪些特点 *纳入ⅠB期患者，填补ⅠB期EGFR-TKI辅助研究空白(正确答案)由研究者决定辅助/不辅助化疗，更符合中国临床时间(正确答案)研究对比化疗，且取得阳性结果辅助时长3年，使更多患者渡过术后脑转移转移高峰期(正确答案)51. 对于奥希替尼突破脑部复发治疗局限，以下说法正确的是 *奥希替尼可穿透正常成年人的血脑屏障(正确答案)对伴有CNS转移的患者治疗疗效显著(正确答案)较一代TKI可显著降低CNS进展风险(正确答案)较一代TKI更易于穿透血脑屏障(正确答案)52. 2023年ASCO上公布了ADAURA的OS结果，针对完全切除术后NSCLC患者，描述正确的是 *II-IIIA期患者HR0.49(正确答案)IB期患者HR0.44(正确答案)II期患者HR0.63(正确答案)IIIA期患者HR0.3853. ADAURA研究中ⅢA期患者OS HR是多少 [单选题] *0.230.270.37(正确答案)0.4654. 关于EVAN研究，以下说法正确的是 *OS有获益且为主要研究终点之一2年DFS为主要研究终点(正确答案)α=0.2，允许20%假阳性(正确答案)mDFS仅为探索性研究结果(正确答案)55. 一代TKIs的治疗模式局限，其主要局限原因是 *一代TKI适应症局限(正确答案)一代没有化疗序贯证据(正确答案)一代TKIs对照化疗有显著获益一代的中位DFS仅三年左右(正确答案)56. 泰瑞沙早期关键战役包括 *完美战役一呼百应术立典范(正确答案)A+2000(正确答案)57. 泰瑞沙早期市场策略 *提升早期术后EGFR检测观念(正确答案)强化TKI辅助观念，推动辅助SoC(正确答案)提高EGFR检测阳性率强化泰瑞沙ADAURA优势，区隔竞品(正确答案)58. 早期市场活动包括以下哪些？ *内外兼修(正确答案)手术大赛(正确答案)中外交流(正确答案)质控(正确答案)59. 对于完全切除术后EGFR敏感突变阳性的IB-IIIA期NSCLC患者的“3S获益“是指 *OS获益(正确答案)DFS获益(正确答案)Safety获益SIB获益(正确答案)60. ADAURA关键信息包括 *泰瑞沙已参加3次国谈，是目前唯一**辅助治疗纳入医保目录的3G EGFR-TKI(正确答案)泰瑞沙是目前唯一能为IB-IIIA期EGFR敏感突变阳性NSCLC患者带来显著OS获益的EGFR-TKI，为患者带来治愈的希望(正确答案)泰瑞沙辅助治疗可带来压倒性DFS获益，中位DFS近5.5年，降低早期复发风险(正确答案)泰瑞沙是目前唯一适应症覆盖IB期患者，能给IB期患者带来DFS&OS双获益的EGFR-TKI(正确答案)61. 建立沃瑞沙治疗MET Exon14 NSCLC标准治疗地位，主要有哪些驱动力？ * MET富集(正确答案)品牌引领(正确答案)扩大覆盖(正确答案)加速准入62. 目前赛沃替尼在MET-TKI市场份额占比（），2024年目标占比（） [单选题] * 67%，80%53%，67%67%，84%(正确答案)53%，84%63. 2024年MET 14外显子跳变检测率目标为： [单选题] *70%80%85%(正确答案)90%64. 对MET 14外显子跳变患者的治疗，赛沃替尼相比谷美替尼，其优势在于？ * 1L mPFS更长，13.8vs11.7(正确答案)无头痛AE的发生(正确答案)脑转移患者成熟的OS数据(正确答案)65. 对MET 14外显子跳变患者的治疗，赛沃替尼相比伯瑞替尼，其优势在于？ *疗效稳健(正确答案)脑转移患者成熟OS数据(正确答案)无特殊AE的发生66. 在2023 WCLC大会上，公布了赛沃替尼IIIb期1L治疗MET 14外显子跳变的数据，其中PFS为？ *11.7m12.9m13.8m(正确答案)15m67. 2024年MET富集策略的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®️作为首个获批的且纳入医保的特异性MET抑制剂(正确答案)疗效确切，长久生存，被CSCO指南Ⅰ级推荐(正确答案)国内外指南/共识一致推荐晚期NSCLC进行MET外显子14跳变基因检测(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好68. 2024年品牌引领策略的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®是首个获批的且纳入医保的特异性MET抑制剂(正确答案)沃瑞沙®快速起效，长久生存，被CSCO指南Ⅰ级推荐(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好(正确答案)69. 2024年扩大覆盖策略的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®是首个获批的本土原研且纳入医保的特异性MET抑制剂，患者自付费用节省超8成(正确答案)沃瑞沙®快速起效，长久生存，被CSCO指南Ⅰ级推荐(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好70. 自2021年6月赛沃替尼获批上市后，受到国内哪些权威指南的一致推荐？ * 2022/2023版 CSCO非小细胞肺癌指南(正确答案)2022版中华医学会指南(正确答案)2022中国肿瘤整合诊治指南非小细胞肺癌(正确答案)2022版中国卫健委原发性肺癌诊疗规范(正确答案)71. 2024年SCLC策略驱动 *聚焦CASPIAN优势人群(正确答案)提升免疫治疗率累积小肺真实世界经验(正确答案)区隔稳核心72. 广泛期SCLC有脑转移获益趋势的免疫抑制剂有 *阿得贝利单抗阿替利珠单抗度伐利尤单抗(正确答案)斯鲁利单抗(正确答案)73. 在基线伴脑转移的SCLC患者中，英飞凡显示出较好的OS获益趋势 [单选题] * mOS: 11.7 vs 8.8(正确答案)mOS: 12.9 vs 10.4mOS: 11.5 vs 8.6mOS: 12 vs 974. 2024年SCLC品牌组关键项目 *英有尽有(正确答案)星火燎原后浪计划(正确答案)一呼百应75. 2024年SCLC优势病人 *脑转移(正确答案)高龄(正确答案)高质生活(正确答案)肝转移76. 2024年LS-SCLC报阳的研究是 [单选题] *DURABLELEADTRIDENTADRIATIC(正确答案)77. 英飞凡显著改善患者总生存，是目前唯一*将3年总生存率提升3倍以上的免疫检查点抑制剂 [单选题] *3-Yos 17.8% vs 5.6%）3-Yos 16.2% vs 4.8%）3-Yos 17.6% vs 5.8%）(正确答案)3-Yos 18.8% vs 5.8%）78. 度伐利尤单抗具有良好的的长期安全性与耐受性，免疫介导不良反应发生率低,3年随访SAE [单选题] *35.5% vs 37.5%）32.5% vs 36.5%）(正确答案)38.5% vs 38.5%）43.% vs 48%）79. 2024年策略驱动聚焦CASPIAN优势人群对应项目 [单选题] *英有尽有星火燎原后浪计划(正确答案)一呼百应80. 2024年Q1呼吸肿瘤AB客户覆盖目标 *40%(正确答案)30%20%60%。

三阴乳腺癌分型及其药物治疗

三阴乳腺癌分型及其药物治疗三阴乳腺癌是指乳腺癌中不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的一种亚型，占乳腺癌的15%-20%。

早期诊断和综合治疗已经显著提高了三阴乳腺癌患者的生存率和治疗成功率，但其预后仍然差于其他类型的乳腺癌。

因此，对三阴乳腺癌进行更深入的分类和药物治疗研究具有重要的临床意义。

1.免疫表型分型三阴乳腺癌通过免疫病理学分析，可以将其分为四个不同的亚型：基底样、免疫组织化学相似（immunohistochemistry-clustered，IC）、免疫组化不同（immunohistochemistry-distinct，ID）和其中一部分未分类（unclassified）。

基底样亚型病人罕见表达组氨酸脱羧酶1（PTEN）和过表达FOXC1/FOXC2。

IC亚型含有免疫强烈抗原-PD-L1、Ki-67、p53的高表达，而ID亚型则缺乏这些基因的高表达。

基底样和IC亚型之间的治疗差异并不明显，相比之下，ID亚型似乎受益于类似于HER2的治疗。

2.基因型分型三阴乳腺癌的基因型分为脂质代谢型、基底样型、基底样轴突型（basal-like stemoid，BLST）和克隆型（claudin-low）。

基底样型乳腺癌排斥内分泌治疗，BRCA1异常患者属于该类别。

而克隆型乳腺癌则是一种具有干细胞特性的亚型，代表了一些具有治疗难度的乳腺癌。

3.肿瘤微环境分型三阴乳腺癌的治疗反应与肿瘤微环境之间存在紧密的联系，因此将患者按照肿瘤微环境进行分型也具有重要的临床意义。

肿瘤微环境分类包含免疫激活型、炎性型、促血管生成型和免疫渗透性差型。

1.根据分型进行治疗选择基底样型和IC亚型病人疗效相似，这两种亚型常见的化疗药物为多西他赛（docetaxel）和顺铂（cisplatin）。

对于ID亚型而言，则存在它更多独特的药物治疗，其中包括类似于HER2的治疗（如曲妥珠单抗）和PARP抑制剂，对于BRCA1/2突变的患者，PARP抑制剂在临床中也有非常好的临床应用。

整合素β3蛋白高表达提示乳腺癌预后不良

整合素β3蛋白高表达提示乳腺癌预后不良甄丽娜;吕鑫鑫;赵红;汤大北;张悦【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2014(022)012【摘要】目的:探讨整合素β3蛋白的表达水平与乳腺癌患者预后的关系.方法:应用免疫组织化学染色法检测129例乳腺癌标本中整合素β3蛋白的表达,分析整合素β3表达与乳腺癌临床病理因素及预后的关系.结果:整合素β3蛋白表达与患者年龄、绝经状态、组织学分级及孕激素受体密切相关.整合素β3阳性乳腺癌患者无病生存时间及5年总生存时间显著差于整合素β3阴性者.腋下淋巴结阴性乳腺癌患者,整合素β3阳性患者与阴性患者比较其预后显著不良.Cox多因素分析显示整合素β3是乳腺癌预后不良的独立危险因素.结论:对于乳腺癌患者,整合素β3表达增高提示预后不良,整合素β3可成为判断乳腺癌预后的重要指标.【总页数】4页(P2846-2849)【作者】甄丽娜;吕鑫鑫;赵红;汤大北;张悦【作者单位】哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科,黑龙江哈尔滨150081;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科,黑龙江哈尔滨150081;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科,黑龙江哈尔滨150081;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科,黑龙江哈尔滨150081;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科,黑龙江哈尔滨150081【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.流式细胞术检测食管癌中CD147分子及其高表达提示不良预后的研究 [J], 汤北岭;赵云;刘有礼;李启松;王进2.整合素αvβ6可作为乳腺癌的不良预后因素—中国与孟加拉国的比较研究 [J], Kaiser ABM;牛威;Biswas Siddartha;Barua Subrata;Nahar Nur;梁本甲;李泽群;牛军3.NQO1高表达提示宫颈癌预后不良 [J], 侯立春;林黎娟4.散发性乳腺癌中DJ-1蛋白高表达与不良预后 [J], 朱玄;辛世杰5.三阴性乳腺癌高表达CDK7与不良预后有关,可作为治疗靶点 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2024版ASCO一文掌握乳腺癌重磅研究进展

01引言Chapter01乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性健康。

020304近年来，乳腺癌发病率逐年上升，且呈现年轻化趋势。

乳腺癌的研究和治疗一直是医学领域的热点和难点。

掌握乳腺癌最新研究进展对于提高患者生存率和生活质量具有重要意义。

研究背景与意义乳腺癌现状及挑战乳腺癌的异质性和复发转移是当前研究的重点和难点。

02乳腺癌研究进展概述ChapterPARP抑制剂针对BRCA突变乳腺癌患者的PARP抑制剂在临床试验中显示出显著疗效，为这类患者提供了新的治疗选择。

CDK4/6抑制剂CDK4/6抑制剂联合激素治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中取得了良好效果，进一步延长了患者的无进展生存期。

ADC药物抗体偶联药物（ADC）在HER2阳性乳腺癌治疗中展现出优异疗效，为这类患者提供了更多治疗选择。

新型药物研发与应用精准医疗与个体化治疗策略基因检测01免疫治疗02个体化手术策略031 2 3三阴性乳腺癌免疫治疗HER2阳性乳腺癌双靶治疗乳腺癌疫苗研究临床试验最新成果展示03乳腺癌诊断技术进展Chapter影像学诊断技术优化与创新乳腺X线摄影技术改进超声诊断技术创新乳腺MRI检查优化液体活检技术在乳腺癌诊断中应用外周血循环肿瘤细胞检测肿瘤标志物检测外泌体检测基因测序技术在乳腺癌诊断中价值基因突变筛查通过基因测序技术筛查乳腺癌相关基因的突变，为个性化治疗和预后评估提供依据。

肿瘤基因组学分析对乳腺癌组织进行基因组学分析，揭示肿瘤的发生、发展机制，为精准治疗提供指导。

液体活检基因测序结合液体活检技术，对血液中的ctDNA进行基因测序，实现乳腺癌的无创诊断和实时监测。

04乳腺癌治疗策略更新与探讨Chapter手术治疗策略改进及效果评估保乳手术技术优化前哨淋巴结活检术的应用乳房重建技术的进展放射治疗技术创新及前景展望质子重离子放射治疗立体定向放射治疗放射免疫治疗针对激素受体阳性乳腺癌患者，提高内分泌治疗效果。

“三阴性乳腺癌”资料汇整

“三阴性乳腺癌”资料汇整目录一、三阴性乳腺癌临床病理特点及预后因素分析二、三阴性乳腺癌的研究进展三、基于网络药理学和实验验证探讨中药枇杷叶抑制三阴性乳腺癌的分子机制四、三阴性乳腺癌治疗的研究进展五、阿特珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌的期临床试验IMpassion130研究解读六、三阴性乳腺癌及其研究进展三阴性乳腺癌临床病理特点及预后因素分析三阴性乳腺癌是一种特殊的乳腺癌类型，其特点是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）均表达阴性。

这种类型的乳腺癌在病理特点和预后因素上与其它类型的乳腺癌有所不同。

本文将探讨三阴性乳腺癌的临床病理特点以及影响预后的因素。

病理组织学特点：三阴性乳腺癌在病理组织学上通常表现为高增殖活性、高侵袭性以及高转移性的特征。

肿瘤细胞分化程度低，恶性程度高。

生物学行为：三阴性乳腺癌的生物学行为较为独特，通常在早期就出现局部复发和远处转移。

相较于其他类型的乳腺癌，其预后较差。

遗传学特征：三阴性乳腺癌与BRCA1基因的突变密切相关。

约10-20%的三阴性乳腺癌患者携带BRCA1或BRCA2基因突变。

年龄：年轻的三阴性乳腺癌患者预后通常较差。

这可能是因为年轻患者的肿瘤细胞分化程度更低，恶性程度更高。

肿瘤大小和分期：肿瘤的大小和分期是影响三阴性乳腺癌预后的关键因素。

早期发现和治疗可以显著提高生存率。

淋巴结状态：淋巴结状态是预测三阴性乳腺癌预后的一个重要指标。

如果肿瘤已侵犯淋巴结，患者的预后将显著变差。

肿瘤细胞增殖活性：肿瘤细胞的增殖活性是预测三阴性乳腺癌预后的重要生物学指标。

高增殖活性的肿瘤细胞通常对化疗药物更为敏感，但同时也具有更高的复发风险。

BRCA基因突变：携带BRCA1或BRCA2基因突变的三阴性乳腺癌患者预后较非突变患者差。

这可能是因为这些基因突变的肿瘤对现有治疗方法的反应较差。

治疗方法：化疗是三阴性乳腺癌的主要治疗方法，但随着新药研究的进展，靶向治疗和免疫治疗也逐渐应用于临床，为患者提供了更多的治疗选择。

卡培他滨节拍化疗在晚期三阴性乳腺癌维持治疗中的效果分析

卡培他滨节拍化疗在晚期三阴性乳腺癌维持治疗中的效果分析摘要：目的是探讨卡培他滨在中、晚期三阴性乳腺癌患者中的应用效果。

通过探讨在2020年7月~2021年8月份收治的中晚期乳腺癌病人的临床资料分析。

结果：观察组的疗效显著优于对照组（P<0.05)；关键词：卡培他滨；维持治疗；晚期乳腺癌前言它是一种严重危害妇女健康的恶性肿瘤。

目前对于乳腺癌的治疗方法主要有化疗和手术生物靶向等。

目前，针对乳腺癌的药物治疗，主要是通过抑制肿瘤细胞的分裂、干扰肿瘤细胞内 DNA、蛋白的合成，从而达到控制肿瘤扩散的目的。

乳腺癌是一种严重危害妇女生命安全的恶性肿瘤，在全球范围内都是发病率和死亡率居首位的恶性肿瘤。

近年来，由于医疗技术的进步，对于乳腺癌的治疗主要采用了根治性手术、术后辅助化疗、放疗、分子靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等多种治疗手段，这些手段可以在一定程度上减少乳腺癌的复发和转移，但是仍然有30%-40%的乳腺癌病人会发生复发和转移。

转移性乳腺癌是不可治愈的，治疗的目的是延长患者生存周期，提高生活质量。

因为三阴性乳腺癌具有发病年龄较小、病理分级差、具有高度侵袭性、复发转移率高、死亡率高等特征，所以对于身体状态还不错的三阴性乳腺癌患者，需要通过联合方案化疗来控制肿瘤。

但是，在联合方案化疗后，已经得到了疾病控制的患者，在停止使用药物之后，很容易出现快速恶化、进展的情况，所以，维持治疗十分重要。

节拍化疗属于一种相对低毒性、低剂量、持续高频率给药、无明显间歇期的治疗方法，它可以通过抑制肿瘤血管生成、免疫调节及使肿瘤细胞休眠，从而达到延长病人生存时间的目的。

节拍式化疗由于其良好的耐受性和无累积毒性，在某种意义上可以应用于三阴乳腺癌的维持治疗中。

我们在前期工作中发现，在两种含卡培他滨-三阴乳腺癌（TNBC）的组合中，连续应用卡培他滨-三阴乳腺癌（TNBC）联合化疗，取得了较好的疗效。

1材料与方法1.1基本资料选择了2020年7月到2021年8月接受治疗的62例乳腺癌晚期患者，对其进行了观察，将其分成了两组，每组31例，观察组32-58岁，平均年龄（46.7±2.5）岁。

三阴性DDEC方案

三阴性DDEC方案概述三阴性乳腺癌是一种乳腺癌的亚型，它缺乏表达雌激素受体（ER），孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）。

由于这些受体在乳腺癌治疗中起到重要作用，所以三阴性乳腺癌的治疗选择相对有限。

DDEC方案是一种被广泛研究和应用的治疗方案，用于三阴性乳腺癌的治疗。

DDEC方案DDEC方案是一种综合治疗方案，包括多种治疗手段的组合，旨在提高三阴性乳腺癌的治疗效果。

DDEC方案由以下四个部分组成：多学科协作治疗，新辅助化学治疗（NAC），手术治疗和辅助放疗。

多学科协作治疗多学科协作治疗是DDEC方案的基础，它包括多个专业的医疗团队的合作。

这些专业包括外科医生、放射治疗师、乳腺病理学家、医学肿瘤学家等。

多学科协作治疗的目的是通过团队的合作，为患者提供个性化的治疗方案，提高治疗效果。

新辅助化学治疗（NAC）新辅助化学治疗是指在手术之前进行的化学药物治疗。

对于三阴性乳腺癌患者，NAC可以用于缩小肿瘤尺寸，减轻手术难度，提高手术切除率。

NAC可以选择使用不同的化学药物，如注射型剂量密集型多西他赛、阿霉素和顺铂等。

NAC的疗程一般为3-6个疗程，视患者的具体情况而定。

手术治疗DDEC方案的第三部分是手术治疗。

手术治疗的目的是切除乳腺肿瘤以及局部淋巴结，并尽可能保留乳房的外形和功能。

对于三阴性乳腺癌，常见的手术方式包括乳腺保留手术和乳腺切除手术。

手术后，还需要进行病理学分析以确定是否存在残留病变，并进行进一步治疗。

辅助放疗辅助放疗是DDEC方案的最后一部分，用于减少术后复发和改善生存率。

辅助放疗可以包括局部放疗和全身放疗。

局部放疗主要针对乳房和局部淋巴结区域，旨在杀灭残留的癌细胞。

全身放疗则是通过放射治疗药物，杀灭体内可能存在的微转移癌细胞。

DDEC方案的疗效DDEC方案被广泛研究和应用，已经证明在三阴性乳腺癌的治疗中具有显著的疗效。

NAC可以有效缩小肿瘤尺寸，提高手术切除率。

手术治疗可以切除肿瘤和局部淋巴结，从而减少术后复发的风险。

中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)解读 PPT课件

早期诊断方法及评价标准
01
乳腺X线摄影
乳腺X线摄影是乳腺癌早期诊断的主要手段，对于40岁以上女性，建议
每年进行一次乳腺X线摄影检查。
02
乳腺超声
乳腺超声对于致密型乳腺和年轻女性的乳腺癌诊断具有较高价值，可作
为乳腺X线摄影的补充检查手段。
03
乳腺MRI
对于高危人群和乳腺X线摄影或超声检查结果可疑的女性，可进一步行
内分泌治疗药物选择与疗程管理
内分泌治疗药物选择
内分泌治疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分，适用于激素受体阳性的患者。常用的内分泌治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂（如他莫昔芬）、芳香化酶抑制剂（如来曲唑）等。在选择内分泌治疗药物时，应根据患者的具体情况和药物副作用等因素进行综合考虑。
疗程管理
内分泌治疗的疗程通常较长，一般为5-10年甚至更长时间。在治疗过程中，应定期监测患者的病情变化、药物副作用等情况，并根据监测结果及时调整治疗方案。同时，还应加强对患者的心理支持和健康教育，提高患者的治疗依从性和生活质量。
加强患者教育和科普宣传
加强对乳腺癌患者的教育和科普宣传，提高患者对疾病的认知和自我管理能力，有助于改善患者的预后和生活质量。同时，向社会公众普及乳腺癌防治知识，提高公众对乳腺癌的认知和重视程度。
THANKS
1 2 3
乳腺癌家族史
对于有乳腺癌家族史的女性，建议从35岁开始每年进行一次乳腺X线摄影筛查。
遗传易感基因
携带BRCA1/2等遗传易感基因的女性，筛查年龄应提前至25岁，并结合乳腺超声和乳腺X线摄影进行联合筛查。
乳腺良性疾病史
曾患有乳腺良性疾病（如乳腺增生、乳腺纤维瘤等）的女性，应加强自我检查，并定期接受专业筛查。

代谢组学在恶性肿瘤研究中的应用进展2023

代谢组学在恶性肿瘤研究中的应用进展2023代谢组学是一种系统性研究生物体内代谢物质组成和变化规律的高通量技术，以探究代谢物在生物体内的作用和调控机制。

代谢重编程是恶性肿瘤的重要特征之一。

在肿瘤的发生和进展过程中，生物体内代谢谱会发生变化。

近年来，代谢组学技术已在恶性肿瘤研究中得到广泛应用，包括肿瘤筛查、早期诊断、疗效预测、预后评估和新药靶点研发等。

全文总结代谢组学在恶性肿瘤研究进展，揭示代谢组学技术在临床应用中的潜在价值。

恶性肿瘤严重威胁人类生命健康，其发病率和死亡率在世界范围内快速增长。

肿瘤细胞为维持其无限制增殖的特点而进行了复杂的代谢重排，导致参与能量产生和生物合成的代谢过程发生一系列改变，如糖酵解和葡萄糖代谢（Warburg效应∖脂质代谢、谷氨酰胺代谢、氨基酸代谢、柠檬酸循环、脂肪酸氧化、单碳代谢等改变。

了解肿瘤细胞代谢物和代谢途径的变化特征，有助于更好地了解肿瘤全貌，协助肿瘤诊断、治疗监测、预后评估以及优化治疗靶点。

代谢组学是系统生物学中的一门科学,旨在对生物系统内源性代谢物进行定量评估,通过全面、高通量地检测和分析生物体内代谢产物，探究代谢机制的变化以及与生物体生理和病理状态的关系。

代谢组学在多种肿瘤中已有较深入研究，为恶性肿瘤的研究提供了有力工具。

本文综述代谢组学在恶性肿瘤诊断、治疗、预后评估和药物研发等方面的应用现状。

1代谢组学概述代谢组学的概念于1998年由StevenO1iVer首次提出，现被广泛认为是系统生物学的基石。

代谢组学是一种粉莫式识别方法和生物信息学技术结合使用的分析工具，用于检测代谢物并跟踪他们在生物流体或组织中的变化。

因代谢物与生物体的表型密切相关，与其他组学技术不同，代谢组学中代谢物及其浓度的鉴定直接代表分子表型。

在技术上，代谢组学涉及代谢物的高通量研究,包括细胞、生物体液、组织、器官或生物体内具有不同理化特征和丰度动态范围的所有小分子(50~1500Da),如氨基酸、糖、脂肪酸、脂质和类固醇。

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