胃肠道微生态如何影响慢性便秘以及指导临床治疗

胃肠道微生态如何影响慢性便秘以及指导临床治疗

作者：苏理华

来源：《大健康》2019年第04期

慢性便秘为临床常见胃肠道功能紊乱性疾病，以排便困难、排便次数减少、粪便干结量少为主要临床表现，对正常生活产生影响，病程一般为3个月以上。慢性便秘的主要病因包括：功能性疾病（功能性便秘、功能性排便障碍、便秘性肠易激综合征）、动力障碍性疾病（肠道神经/肌肉病变、先天性巨结肠）、器质性疾病（肿瘤）、炎症性肠病、内分泌性疾病（甲状腺功能减退、糖尿病等），其中便秘型肠易激综合征除了排便症状以外，还伴随腹胀、腹痛不适等症状。大量临床实践表明，很多疾病中，胃肠道微生态存在特征性变化，且在疾病发生与发展过程中参与。近年来，很多研究指出，慢性便秘病人的肠道微生物存在多样性变化，另外，还有研究指出，微生态制剂（益生菌等）可用于治疗慢性便秘，因此，肠道微生态与慢性便秘的关系受到更多人的关注。笔者将结合多年临床经验，总结分析慢性便秘患者的胃肠道微生物对慢性便秘的影响，以及指导治疗情况。

1、慢性便秘肠道微生态的变化情况

在正常人体的肠道中，微生物种类约800种;100万亿个活细菌，高于人体细胞数量10倍左右，其中结肠中占据大多数，肠道微生态出现异常与多系统疾病存在相关性。近年来，我国医疗技术发展迅猛，分子生物学技术逐渐应用成熟，在鉴定肠道中微生物水平存在质的提高。目前，很多研究指出，健康者与慢性便秘者在粪便微生物的组成中存在差异。有学者使用厌氧菌培养技术对功能性便秘患者的肠道微生物变化进行探索，结果可见，与健康者相比，便秘患者的粪便中有益菌明显降低。又有学者指出，16S rDNA技术联合厌氧菌培养核减，便秘型肠易激综合征患者的粪便内产乳酸菌的细菌数量明显减少。

2、肠道微生态异常对肠动力的影响机制

有学者选取慢性便秘女性25例进行研究，分析粪便微生物、肠粘膜、粪便状态、肠动力，結果可见，所有患者中，有14例患者存在结肠慢传输，其结肠的传输时间延长的患者中，粪便微生物组成不同于结肠传输时间正常的患者，且延长组患者的后壁菌门中罗氏菌属、乳球菌属、肠球菌属的丰度降低。肠道微生物主要利用代谢产物对肠动力产生影响，短链脂肪酸是慢性便秘与肠道微生物关系研究重要靶点。在健康人的肠道中，短链脂肪酸是由结肠厌氧菌对饮食摄入抗性淀粉进行发酵而生成，包括丁酸、丙酸与乙酸，在近端结肠、盲肠中具有最高含量。同时具有肠道动力的兴奋、抑制调节作用，对维持肠道功能具有重要意义。

3、肠道动力异常对肠道微生态的影响

当胃肠道微生物出现紊乱时，可造成慢性便秘的发生与发展，同时，若肠道动力出现异常也可使得肠腔中细菌生长、繁殖与定位，从而引发肠道微生态的环境异常。有学者选取健康者与功能性便秘者进行分析，探究两者之间的差异，结果显示，重度结肠传输延长者使用泻剂治疗以后，微生态结构发生变化，同时在治疗以后纠正了肠道微生态异常现象，然而在停止以后迅速恢复到治疗之前的状态，由此可见，肠道微生物变化是诱发慢性便秘的原因。至今为止，临床对于便秘与肠道微生物变化的因果关系尚无定论，重要的是，当肠道蠕动动力障碍可使肠道微生物发生异常，进而造成全身性不良影响。当出现肠道动力异常时，可能诱发小肠瘀滞，使得肠道内细菌出现过渡生长，且动力异常引发回盲瓣抗反流作用下降，使得结肠内细菌移至小肠，结肠病原菌将小肠内的生理性细菌取代。小肠细菌过渡生长极易诱发胃肠道的消化功能、吸收功能出现紊乱现象，诱发炎症反应，导致多器官疾病。有研究指出，小肠细菌过度生长和非酒精性脂肪性肝病存在相关性，肠道内的细菌产物由门静脉到达肝脏，将Toll样受体与下游炎症信号通路激活，诱发慢性肝脏炎症反应，进一步产生非酒精性脂肪性肝病。

4、慢性便秘者微生态治疗

目前，临床在慢性便秘者的腹泻治疗中存在缺陷，例如长期应用容积性腹泻极易诱发胃肠胀气，刺激性泻剂可导致电解质紊乱。而肠道微生态制剂并非慢性便秘患者的一线治疗药物，但由于不良反应少，安全性高，且存在多方面生理效应，具有肠上皮细胞的免疫功能调节作用，同时还可对胃肠道平滑肌细胞收缩进行调节，进而刺激胃肠肌电活动，恢复胃肠动力与肠蠕动。因此，肠道微生态制剂逐渐被应用于慢性便秘的治疗药物。

益生菌是指一类能对宿主产生有利影响的微生物，可以是单一菌株，也可以是多种菌株的复合制剂。常用于治疗慢性便秘的益生菌主要有干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、罗伊乳杆菌、动物双歧杆菌等。

益生元表示无法由宿主进行消化吸收，但能够选择性的对肠内有益菌的生长繁殖或者活性，促进宿主健康食物成分增加，意非消化性低聚糖为主，如低聚半乳糖、低聚果糖、菊粉等。

合生元包括益生元、益生菌制剂，目前临床慢性便秘使用合生元治疗的有关研究较少。在安慰剂的临床试验中可见，功能性便秘者使用乳酸杆菌、双歧杆菌、低聚果糖合生元制剂口服治疗，每周的排便次数明显增加，且排便不尽感、排便费力、粪便形状等均发生改善。

粪菌移植表示在患者肠道内植入健康者粪便菌群，重新建立肠道微生态的一种治疗方法，广泛应用于炎症性肠病、复发性艰难梭菌感染等疾病，具有显著的治疗效果。