β-连环素对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响

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卵巢癌对顺铂类药物耐药性的相关分析

ａｃｃｅｓｓｉｏｎｎｕｍｂｅｒＧＳＥ１５７０９ｗｅｒｅｄｏｗｎｌｏａｄｅｄｆｒｏｍＧＥＯｄａｔａｂａｓｅ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｘｐｒｅｓｓｅｄａｎｄｍｅｔｈｙｌａｔｅｄｇｅｎｅｓｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉ —
关键词：顺铂；卵巢肿瘤；计算生物学；逆转录聚合酶链反应；ｑＲＴ — ＰＣＲ；Ａ２７８０；Ａ２７８０／ＤＤＰ
中图分类号：Ｒ７３７．３１文献标志码：ＡＤＯＩ：１０．１１９５８／ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３ — ９８９６．２０１５．１０．００６
ｌｅｆｄｔｈｒｏｕｌｇｈａｓｓｏｃｉａｔｉｎｇｐａｃｋａｇｅｓｉｎＲ．ＤＡＶＩＤｄａｔａｂａｓｅｔｏｓｃｒｅｅｎｔｈｅｅｎｒｉｃｈｅｄＧＯｔｅｒｍｓａｎｄｐａｔｈｗａｙｓｏｆｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｅｘ・
行功能富集分析；对同时发生了差异甲基化、差异表达且甲基化水平、表达水平的变化趋势相反的基因，进一步利用
ｑＲＴ — ＰＣＲ技术检测这些基因在两种卵巢癌细胞中的表达值。结果研究发现在两种卵巢癌细胞之间发生了４１６个
差异表达和２８１个差异甲基化的基因，这些差异表达基因主要富集于细胞周期、核分裂和蛋白修饰负调控等生物过程。此外，细胞周期、ＤＮＡ复制和ｐ５３等通路在这些基因中同样富集。共发现４个发生了差异甲基化、差异表达且

整合素β1对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响研究

ｉｍｕｏｏｅｔｓａＥＩＡ）ｍｔｏａｄｃｉｉｅｒｎｅｅｈｄｍｒｍｄＡ・Ｂ）ｄｕｌｍｎｓｒｎａｓｙ（ＬＳｂｅｄｎａｒｎｏａｇ —ｔｉｉｂｏｉｅ（ＯＥｈｄｕｏｂｅ
ｌｏｅｃｎｙｔｉｎｒｐｌｅｏｍｅｓｅｔｅｆｕｒｓｅｔｄｅｓａｎｉｇｗｅｅａｐｉｄｔａｕｒｈＤＤＰ—ｎｃｄｐｐｏｉｆｔｖｒａａｃｒｃｌｉｄｕｅａｏｔｓｓｏｈｅｏａｎｃｎｅｅｌｉ
第４卷第１３期２００９年２月
ＪＵＮＬＦ尔Ｒ医科大Ｄ学报ＩＲＯＲＡ哈ＡＢＥＩＬＮＥＳｒＯ ’ ＩＭ学ＣＶＩＨ滨ＮＡＵＴＹｒＹ
Ｖｂ：０。ｅ２９Ｆ №・０
．．
５９
整合素ｐ对顺铂诱导的卵巢癌细胞１凋亡的影响研究
ＨｒｉＭｅｉｌＵｉｒｔ，ａｂｎ１００，ｈｎ）ａｂｎｄａｎｅｓｙＨｒｉ５０１ＣｉｃｖｉａＡｓａｔ０ｂｅｔｅＴｎｅｔａｈｆｃｆｉｔｒ１ｍｅｉｔｅｄｅｉｎｃｐａｉｂｔｃ：ｊｃｉｏｉｖｓｇｔｔｅｅｔｏｎｇｉＢ一ｄａｅｃｌａｈｓｎｏｉｌｔｒｖｉｅｅｆｓｅｎｄｌｏｓｎ（Ｄ）ｉｄｃｄａｏｔｓｎｒｇｒｓｔｎｅｉｖｒｎｃｎｅｅｌｉｅ．ｔｏｓＴｅｅｚｍ —ｎｅＤＰ一ｕｅｐｐｏｉａｄｄｕｉａｃｏａｉａｃｒｌｌｓＭｅｈｄｈｎｙｅｌｋｄｎｓｅｓｎａｃｎｉ

β连环素在卵巢肿瘤中的研究进展

・４５４・国际妇产科学杂志２００９年１２月第３６卷第６期ＪＩｎｔＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２００９，Ｖ０１．３６．Ｎｏ．６ｐ连环素在卵巢肿瘤中的研究进展李俊综述鹿欣审校【摘要】Ｂ连环紊（１３一ｅａｔｅｎｉｎ）ＪＥ要参与Ｗｎｔ信号通路和上皮钙黏蛋白（Ｅ－ｃａｄｈｅｆｉｎ）介导的细胞间的黏附，其在多数肿瘤中存在异常表达。

研究表明，Ｗｎｔ／１３一ｃａｔｅｎｉｎ信号通路的异常激活与卵巢肿瘤的发生密切相关。

同时，Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ／ｆｌ－ｃａｔｅｎｉｎ复合体的改变直接参与卵巢肿瘤的侵袭转移。

卵巢肿瘤动物模型的出现进一步证明ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ在卵巢肿瘤发生发展中的作用。

对卵巢肿瘤中｛３－－ｅａｔｅｎｉｎ的研究进展做文献综述。

【关键词】Ｂ连环素；卵巢肿瘤；上皮钙黏蛋白；ＷｎｔＮｅｗＤｉｓｃｏｖｅｒｉｅｓＯｉｌ－ｃａｔｅｎｉｎｉｎＯｖａｒｉａｎＮ∞ｐＩ锄；ｍｓＬＩ．，西ｌ，ＬＵＸｉｍＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，鼽喇２０００１１，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＵＸｉｎ，Ｅ－ｍａｉｂｘｉｎｌｕ９８＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】１３－ｃａｔｅｎｉｎｉｓｍａｉｎｌｙｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎＷｎｔｓｉｓ，１丑ｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ－ｍｅｄｉａｔｅｄｃｅｌｌ－ｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎ．Ａｂｂｅｒａｎｔ－ｃａｔｅｎｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｃｃｕｒｌ喝ｉｎｍｏｓｔｈｕｍａｎｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．ＲｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔｄｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＷｎｔ／１３－ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｗａｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｏｖａｒｉａｎｎｅｏｐｌａｓｍｓ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ。

ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｏｆＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ／ｆｌ－ｃａｔｅｎｉｎｃｏｍｐｌｅｘｐｌａｙｓａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ．Ｆｕｒｔｈｅｒ－ｍｏｒｅ．ｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｐ－ｃａｔｅｎｉｎ’８ｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｏｖａｒｉａｎｔｕｍｏ瑙．Ｔｈｉｓｒｅ—ｖｉｅｗｗｉｌｌｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｉｌｅｗｄｉｓｃｏｖｅｒｉｅｓｏｎ１３－ｃａｔｅｎｉｎｉｎｏｖａｒｉａｎｎｅｏｐｌｔｌｇｎｌｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］［３－ｃａｔｅｎｉｎ；Ｏｖａｒｉａｎｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ；Ｗｎｔ（．，胁ＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，２００９，３６：４５４－４５７）卵巢恶性肿瘤是妇科致死率最高的肿瘤，且病死率呈逐年上升趋势。

卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展

卵巢癌顺铂耐药机制的研究进展李海燕综述王常玉审校・２９７・【关键词】顺铂；卵巢癌；耐药机制【中图分类号］Ｒ７３７．３１【文献标识ｔｉｂｉＡ【文章编号】１１３０４－５５１１（２００９）０５－０２９７４）５卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一，近几年卵巢癌的发病率有增高的趋势，据报道，美国２００７年有２２４３０例卵巢癌新发病例…。

由于卵巢癌发病隐匿和缺乏完善的早期诊断方法，约７０％患者确诊时已为晚期（ＦＩＧＯ分期，Ⅲ期和Ⅳ期），其死亡率居妇科恶性肿瘤的首位。

在细胞减灭术的基础上施以以顺铂为主的联合化疗方案已成为卵巢癌的常规治疗方案。

但由于卵巢癌患者对顺铂的原发性（ｐｒｉｍａｒｙｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）和（或）获得性（ａｃｑｕｉｒｅｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）多药耐药（ｍｕｌｔｉｐｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的存在，导致晚期患者的５年生存率仅为２０％一３０％。

ＤＤＰ－ＤＮＡ加合物的形成而阻断ＤＮＡ的转录和复制是顺铂杀伤肿瘤细胞的主要机理。

虽然大多数卵巢癌患者最初对顺铂的反应性很高，但在治疗中产生的ＭＤＲ已成为临床治疗的主要障碍。

Ｙａｋｉｒｅｖｉｃｈ等口。

的研究发现约７５％～８０％的卵巢上皮癌开始对化疗有反应，其余则表现为原发耐药，最终所有化疗患者至少８０％出现耐药。

导致卵巢癌对顺铂产生耐药的具体分子机理并不十分清楚，因此研究卵巢癌对顺铂耐药的机制对于防止或逆转耐药产生，改善化疗效果，提高病人生存率有着很重要的意义。

１ＢＲＣＡ２的二次突变ＢＲＣＡ２基因结构较为复杂，编码３４１８个氨基酸残基，定位于人类染色体１３ｑ１２—１３，由２７个外显子组成。

其编码的氨基酸序列与已知的蛋白质无明显的同源性。

ＢＲＣＡ２基因的第３个外显子和转录因子ｃ－ｊｕｎ具有微弱的相似性，ＢＲＣＡ２基因产物与Ｒａｄ５１共同作用，参与ＤＮＡ双链断裂的修复过程ｐＪ，发挥抑癌作用。

Ｐｅｌｌｅｇｒｉｎｉ【４１与Ｒｕｄｋｉｎ＂ｏ的研究显示：家族性乳腺癌和卵巢癌通常有ＢＲＣＡ２基因突变，其蛋白产物与ＤＮＡ的重组及修复和转录调控有关。

顺铂耐药卵巢癌细胞化疗敏感性实验

中图分类号：７ — ６Ｒ３３文献标识码：Ａ文章编号：６２３５（０９０ — ０２０１７ — ５４２０）１０８ — ６
ＥｘｅｉｅａｔｙｏｐｒｍｎｔｌＳｕｄｆＣｈｅｏｅｓｔｖｔｆＨｕａａｉｎＣａｃｒＣｉｐａｉｒｓｓｎｌｍｓｎｉｉｉｙｏｍｎＯｖｒａｎｅｓｌｔｎ－ｅｉｔｔＣｅｌａｓ
铂、紫杉醇、吉西他滨两药联合组与相应单一用药组相比，能显著抑制肿瘤细胞的生长，其中吉西他滨＋洛铂及紫杉醇＋洛
铂组抑制率明显增高。相同浓度顺铂作用４，ＫＶ／Ｄ８ｈ后ＳＯ３ＤＰ细胞的凋亡率低于ＳＯ３细胞。洛铂、ＫＶ紫杉醇、吉西他滨作
第卷第期年月中山大学学报医学科学版院妇产科甘肃兰州摘要目的研究顺铂洛铂紫杉醇吉西他滨对卵巢癌细胞及顺铂耐药细胞增殖的影响
第３０卷
２００９年
第１期
１月
中山大学学报（医学科学版）
ＪＵＮＬＯＵＡ —ＥＮＶＲＩＹ（ＥＩＡＣＥＣＳＯＲＡＦＳＮＹＴＳＮＵＩＥＳＴＭＤＣＬＳＩＮＥ）
Ｖｏ．０Ｎｏ１１３．
Ｊｎ２０ａ．０９
顺铂耐药卵巢癌细胞化疗敏感性实验
秦晓黎，金平，靳荣
（兰州大学第一医院妇产科，甘肃兰州７００）３００
摘
要：【目的】研究顺铂（Ｄ）洛铂（Ｂ）紫杉醇（Ｔ）吉西他滨（Ｅ对卵巢癌ＳＯ３ＤＰ、ＬＰ、ＰＸ、ＧＭ）ＫＶ细胞及顺铂耐药ＳＯ３ＫＶ

铂类化疗药物的耐药机制

铂类药物作为化疗的常用药物，在肿瘤药物治疗中起重要作用，但耐药现象成为临床治疗的障碍。

本文旨在阐述DNA切除修复系统、细胞解毒机制、减少药物摄取、凋亡信号通路及肿瘤微环境等对铂类耐药的影响。

铂类药物（顺铂、卡铂、奥沙利铂）是临床上最常用的周期非特异性抗肿瘤药物，作用的主要靶点为DNA。

铂类药物进入细胞，与肿瘤细胞内DNA结合，形成Pt-DNA 加合物，导致DNA结构改变，DNA复制、转录障碍，造成肿瘤细胞死亡。

铂类药物耐药机制主要包括：DNA修复能力增强、药物解毒增加、减少药物摄取积聚、机体对铂类-DNA络合物的耐受性提高等，涉及多种基因、蛋白和信号转导通路。

1、DNA切除修复系统DNA切除修复系统主要包括：核苷酸切除修复（NER），碱基切除修复（BER），错配修复（MRR），同源重组修复（HRR）和非同源末端连接（NHEJ）等。

NERNER是DNA损伤修复的主要途径，铂类抗肿瘤药物所致的DNA损伤，主要通过NER通路进行修复。

NER过程中与铂类耐药有关的基因有 ERCC1、ERCC2、ERCC5等，其中最关键基因是ERCC1。

ERCC1，即切除修复交叉互补基因I，位于人类19号染色体上，参与DNA链的切割和损伤识别。

ERCC1过表达可使停滞在G2/M期的损伤DNA迅速修复，导致其对顺铂耐药。

单利等通过检测81例NSCLC患者标本ERCC1蛋白的表达，并与含铂化疗疗效进行分析，结果显示ERCC1蛋白表达检测可预测NSCLC患者对铂类化疗药物的敏感性。

徐大洲等对接受顺铂/奥沙利铂术后辅助化疗的85例胃癌患者进行研究，证实ERCCl蛋白可预测胃癌术后患者对铂类为主辅助化疗的敏感性。

ERCC2又称XPD，是一种进化保守的DNA解旋酶，参与核苷酸切除修复和基因转录，在DNA损伤修复中起着重要作用。

Park等研究表明XPD基因多态性可作为接受铂类药物化疗敏感性的一个指标。

ERCC5（又称XPG），属于结构特异性核酸酶，参与铂类药物引起的DNA损伤修复过程。

IL-17A促进卵巢癌顺铂耐药的体外机制探讨

192第24卷3期2018年5月天津医科大学学报Journal of Tianjin Medical UniversityVol. 24. No. 3May 2018文章编号1006-8147(2018)03-0192-05IL-17A促进卵巢癌顺铂耐药的体外机制探讨论著徐灵灵1,牛秀珑2,张宏健3,李稚君4,陈燕1,邓为民'(1.天津医科大学免疫学系，天津300070;.中国人民武装警察部队后勤学院附属医院感染性疾病科，天津 300162;.天津医科大学总医院输血科，天津300052;.天津医科大学总医院骨科，天津300052)摘要目的:探究IL-17A促进卵巢癌顺铂（DDP)耐药的体外机制。

方法:应用流式细胞术分析外源性rhIL-17A对DDP诱导的 A2780(顺铂敏感卵巢癌细胞株)和0VCA83(顺铂耐药卵巢癌细胞株）细胞的凋亡和周期分布变化的影响，并以IL-178AmAb进行相应的阻断实验。

结果:rhIL-17A对A2780和0VCA83细胞的凋亡无显著影响;但可显著降低DDP对A2780和0VCA83 细胞的毒性作用（！<0.05)，以IL-178AmAb进行阻断实验可部分消除rhIL-17A对DDP诱导的A2780和0VCA83细胞凋亡的阻滞作用（！<0.05)3rhIL-17A对A2780和0VCA83细胞的周期分布无显著影响;但可显著抑制DDP诱导的A2780和0VCA83 细胞周期阻滞(！<0.05)，使A2780和0VCA83细胞的G0/G1期比例增加，G2+S期比例减少。

结论：IL-17A可通过IL-178A抑制DDP诱导的卵巢癌细胞凋亡，同时可抑制DDP诱导的卵巢癌细胞周期阻滞，从而加剧以DDP为基础的卵巢癌化疗耐药性。

关键词卵巢癌;IL-17A;顺铂；耐药中图分类号8392.1 文献标志码AStudy on the underlying mechanisms of IL-17A promoting the cisplatin-based resistance of ovarian cancer XU Ling-ling1, NIU Xiu-long2, ZHANG Hong-jian3, LI Zhi-jun4, CHEN Yan1, DENG Wei-min1(1. Department of Immunology, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China; 2. Department of Infectious Diseases, Hospital Affiliated to Logistics College of Chinese People’s Armed Police Forces, Tianjin 300162, China; 3. Department of Blood Transfusion, General Hospital, Tianjin Medical University, Tianjin 300052, China; 4. Department of 0rthopedics, General Hospital, Tianjin Medical University, Tianjin 300052, China)Abstract Objective：To explore the underlying mechanisms of IL-17A promoting the cisplatin-based resistance of ovarian cancer. Methods：Flow cytometry assay was used to detect the effect of exogenous rhIL-17A on the cisplatin-based cell apoptosis and cycle distribution of A2780 and 0VCAR3 cells, and then neutralizing IL-17RAmAb was applied to perform the blocking test. Results：RhIL- 17A alone had no effect on the apoptosis of A2780 and 0VCAR3 cells, but it could significantly inhibit the cytotoxicity of DDP to A2780 and 0VCAR3 cells (! <0.05). Furthermore, neutralizing IL-17RAmAb could markedly block the above effect of rhIL-17A on DDP- sensitivity (! <0.05). There was no effect of rhIL-17A on cell cycle distribution of A2780 and 0VCAR3 cells. After pre- treatment with rhIL-17A, the DDP effect on cell cycle might be changed partially by increasing the G0/G1 phase and decreasing the G2+S phase (! <0.05). Conclusion：IL-17A could inhibit the cisplatin-based cell apoptosis of ovarian cancer cell, partially through IL-17RA signal pathway. Moreover, IL-17A could also repress the effects of DDP on cell cycle distribution of ovarian cancer cell, which may provide a novel strategy to improve the chemoresistance of ovarian cancer.Key words ovarian cancer; IL-17A; cisplatin; drug-resistance白介素 17A(interleukin-17A, IL-17A)也叫 IL- 17,是IL-17家族的一个原型成员，IL-17家族包括 6种细胞因子，IL-17A到IL-17F，包括5种受体，IL-17RA 到 IL-17RE[1-2]。

卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究

卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症 1999年第6期第19卷基础研究作者：陈葳，李旭，杨玉琮，程小丽，牛映斗单位：西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心(西安，710061)关键词：卵巢癌细胞株；顺铂；药物耐受性【摘要】目的：探明卵巢癌对顺铂产生耐药的机理。

方法：采用顺铂体外诱导法建立卵巢癌耐药细胞株HO-8910/2。

MTT法测定其耐药倍数和交叉耐药性，原子吸收法测定细胞内Pt浓度，分光光度法测定GSH、GST，流式细胞仪分析细胞周期，检测bcl-2和P-GP的表达。

结果：HO-8910/2耐顺铂是亲代细胞HO-8910的6.6倍，与5-FU，ADR有交叉耐药性。

对照亲代细胞，耐药细胞中GSH含量与GST活性明显增高，细胞G2/M比例增加，细胞内铂(Pt)摄入和蓄积减少，bcl-2表达阳性细胞增多，P-GP无变化。

结论：细胞内药物浓度下降、bcl-2的表达增加、GSH与GST 对铂化合物解毒作用的增强可能是HO-8910/2耐药机制形成的主要原因。

中图分类号：R737.31 文献标识码：A文章编号：1000－467X(1999)06－0674－03Experimental study on the mechanism of cisplatin resistance in humanovarian carcinoma cellsCHEN Wei，LI Xu，YANG Yu-cong，et al.Center for Clinical Molecular Biology，the First Affiliated Hospital of X i’an Medical University. Xi’an 710061，P.R.China【Abstrct】 Objective： To explore the mechanism of cisplatin resistance in human ovarian cancer.Methods：A cisplatin resistant human ovarian cancer cell line，HO-8910/2，was developed in vitro after prolonged drug exposure of the cisplatin-sensitive parental HO-8910 cell line. Drug cytotoxicities were determined using the micro tetrazolium assay. The concentrations of cellular Pt were determined by atomic absorption and the levels of cellular GSH and GST by were detected spectrophotometry. Cells cycle and expression of bcl-2 and P-gp were analysed by flow cytometry.Results：HO-8910/2 cell line exhibited a degree of resistance of approximately 6.6times compared with the parental cell line following 48h exposure to the drugs and was cross-resisance to 5-FU and VCR. A 44.1％ reduction wasobserved in platinum accumulation in the selected cells after culturing with CDDP for two hours. Increased levels of cellular glutathione and glutathione S-transferase were found in the cisplatin-resistant cells with the results of GSH(μmol/ml) 17.63± 2.00vs 15.63± 1.70 (P＜ 0.05) and GST (IU/ml) 9.67± 2.05 vs 5.33± 1.70 (P＜0.01)，respectively.HO-8910/2 cells revealed a high percent of G2/M and an overexpressed bcl-2 protein (75.9％vs 34.4％)，but there was no difference in P-gp expression between the two cell lines.Conclusins：It is demonstrated that decreased drug accumulation，reduced susceptibility to cisplatin-induced apoptosis and increased content of intracellular glutathione and activity of glutathione S-transferase may contribute to the development of cellular resistance in the HO-8910/2 cells. The resistance is not related to the multidrug resistant system.Key words：Ovarian carcinoma cell line;Cisplatin;Drug resistance顺铂是治疗卵巢癌有效的药物。

IL-17A对卵巢癌顺铂耐药的影响及其机制的研究

IL-17A对卵巢癌顺铂耐药的影响及其机制的研究张宏健;牛秀珑;段红洁;李宏钊;刘文星;徐灵灵;邓为民【摘要】Objective:To study the effects and underlying mechanisms of IL-17A on the cisplatin-based resistance of ovarian cancer.Methods:MTT assay was used to detect the effect of IL-17A on cell growth,A2780 and OVCAR3 cells were treated with 0,0.1,1,10 or 100 ng/mL IL-17A for12,24,48 or 72 h.MTF assay was applied to detect the effect of viability of IL-17A (1ng/mL,24 h) on A2780 and OVCAR3 cells treated with DDP(A2780,10 μmol/L;OVCAR3,100 μ mo/L),and the n eutralizing monoclonal antibody against IL-17A receptor (IL-17RA mAb) and the widely used chemical inhibitor for Gli 1 (Gant61) were used to do the blocking test respectively.Western blotting assay was used carried out to detect the protein levels of ABCG2,MDR1 and Gli1 on IL-17A treated A2780 and OVCAR3 cells,and then neutralizing IL-17RA mAb and Gant61 were obtained to do the blocking test respectively.Results:IL-17A alone had no effect on the viability of A2780 and OVCAR3 cells,but it could increase the viability of A2780 and OVCAR3 cells with DDP treatment (P＜0.05).Furthermore,neutralizing IL-17RA mAb and Gant 61 could respectively block the above effect of IL-17A on DDP-sensitivity significantly.IL-17A could increase the expressions of ABCG2,MDR1 and Glil in A2780 and OVCAR3 cells.Furthermore,neutralizing IL-17RA mAb and Gant 61 could respectively block the enhanced effects of IL-17A on ABCG2,MDR1 and Gli1 levels in A2780 and OVCAR3 cells.Conclusion:IL-17A can exacerbate cisplatin-based resistance of ovarian cancer cells via up-regulating the expression of ABCG2 and MDR 1,partly through IL-17RA-Gli1-mediated Hh signal pathway,which may provide a novel strategy to improve the chemo-resistance of OVCA.%目的:探究IL-17A对卵巢癌(OVCA)顺铂(DDP)耐药的影响及其可能的作用机制.方法:应用MTT法检测IL-17A(0.1、1、10、100 ng/mL,处理12、24、48、72 h)对A2780(顺铂敏感卵巢癌细胞株)和OVCAR3(顺铂耐药卵巢癌细胞株)增殖的影响;应用MTr法检测IL-17A(1 ng/mL,处理24 h)对A2780和OVCAR3细胞DDP耐药的影响,并以rhIL-17RA中和抗体(IL-17RA mAb)和Gli1抑制剂Gant61进行相应的阻断实验;应用Western blotting法检测IL-17A处理A2780和OVCAR3细胞后,细胞中耐药相关分子ABCG2、MDR1和Hedgehog(Hh)信号通路核转录因子Gli1的蛋白表达,并分别以IL-17RA mAb和Gant61进行相应的阻断实验.结果:IL-17A对A2780和OVCAR3的细胞增殖无显著性影响,但可显著增加DDP降低的A2780和OVCAR3细胞活性(P＜0.05),分别以IL-17RA mAb和Gant61进行阻断实验均可消除由IL-17A加剧的A2780和OVCAR3细胞DDP的耐药性;IL-17A可上调A2780和OVCAR3细胞耐药相关分子ABCG2,MDR1和Gli1的蛋白表达,分别以IL-17RA mAb和Gant61进行阻断实验均可抑制IL-17A引起的A2780和OVCAR3细胞中ABCG2,MDR1和Gli1蛋白表达.结论:IL-17A可作用于IL-17RA 并激活Gli1介导的Hh信号通路,进而促进耐药相关分子ABCG2和MDR1表达,从而加剧以DDP为基础的OVCA化疗耐药性.【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2017(023)003【总页数】5页(P199-202,216)【关键词】IL-17A;顺铂;耐药;卵巢癌【作者】张宏健;牛秀珑;段红洁;李宏钊;刘文星;徐灵灵;邓为民【作者单位】天津医科大学免疫学系,天津市细胞与分子免疫学重点实验室,国家教育部免疫微环境与疾病重点实验室,天津 300070;中国人民武装警察部队后勤学院附属医院感染性疾病科,天津 300162;天津医科大学总医院输血科,天津 300052;天津医科大学免疫学系,天津市细胞与分子免疫学重点实验室,国家教育部免疫微环境与疾病重点实验室,天津 300070;天津医科大学免疫学系,天津市细胞与分子免疫学重点实验室,国家教育部免疫微环境与疾病重点实验室,天津 300070;天津医科大学免疫学系,天津市细胞与分子免疫学重点实验室,国家教育部免疫微环境与疾病重点实验室,天津 300070;天津医科大学免疫学系,天津市细胞与分子免疫学重点实验室,国家教育部免疫微环境与疾病重点实验室,天津 300070【正文语种】中文【中图分类】R737.31白介素-17(interleukin-17,IL-17)细胞因子家族含有6个成员,分别是IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E以及IL-17F。

卵巢癌铂类化疗耐药相关基因的识别与分析

卵巢癌铂类化疗耐药相关基因的识别与分析摘要：卵巢癌是导致女性生殖系统肿瘤死亡的最常见原因。

卵巢癌的发病率随地理环境和年龄的不同而有很大差异。

在发达国家，大多数上皮性卵巢癌（Epithelial ovarian cancer，EOC）女性是在第60-70岁左右被诊断出来的。

EOC的预后较差，其5年生存率仅为30％，由于卵巢位于骨盆侧壁的卵巢窝内，早期阶段既没有有效的诊断方法，也没有特异性的症状，所以卵巢癌在发现时超过70%已经是晚期阶段[1-2]。

卵巢癌的一线治疗需进行疾病分期，手术治疗以减少肿瘤体积的细胞减灭术为主，然后是铂类药物和紫杉烷类的细胞毒性化疗，化疗可以在新辅助治疗（手术前）或辅助治疗（手术后）中进行。

卵巢癌患者术后化疗的疗效随着患者对化疗耐药的逐渐增加并无明显改善，其五年生存率也无明显提高。

因此，提高患者生存率并克服患者化疗耐药亟需研究出新的治疗方案。

本研究通过生物信息学方法分析卵巢癌化疗耐药数据，筛选出与卵巢癌化疗耐药相关的基因，对疾病的个体化治疗、新的药物分子靶点的发现、创新药物设计等方面将发挥重要作用。

有望提高卵巢癌患者化疗疗效、提高患者的五年生存率。

关键词：卵巢癌生物信息学差异表达基因预后铂类化疗耐药卵巢的胚胎组织类型繁多，在原发性各脏器肿瘤中卵巢肿瘤类型最多；卵巢的胚胎组织发生成分复杂，卵巢肿瘤分为良性、恶性和交界性；卵巢的胚胎组织发生具有特殊性，是乳腺癌、子宫内膜癌、胃肠道肿瘤等发生转移的常见部位[3]。

卵巢癌起病隐匿，是目前在世界范围内最致命的妇科恶性肿瘤，其5年生存率约为47％，该数字在过去的20年中一直保持不变[4]。

早期诊断可以提高生存率，但不幸的是，只有15％的卵巢癌是在早期阶段被诊断出来[5]。

卵巢癌中大部分起源于上皮，卵巢癌的一线治疗方案是联合手术和化疗治疗。

尽管大多数肿瘤最初会对这种治疗产生反应，但对于晚期卵巢癌的患者，很可能会在中位生存期16个月内复发[6]。

卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展

卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展
陈瑾;张树荣;乐杰
【期刊名称】《中国热带医学》
【年(卷),期】2007(7)10
【总页数】3页(P1895-1897)
【关键词】卵巢癌;铂类药物;化疗;耐药性
【作者】陈瑾;张树荣;乐杰
【作者单位】海口市人民医院妇产科;深圳市南山区妇幼保健院;白求恩医科大学第二临床学院
【正文语种】中文
【中图分类】R737.31
【相关文献】
1.Gab2在卵巢癌中的表达及其与铂类药物化疗耐药的相关性研究 [J], 冯敏;邢人鑫;邢薇;苟元彬;李光志
2.EZH2与卵巢癌合并肺部感染患者化疗铂类耐药的相关性及其机制 [J], 白艳凤
3.肺癌化疗中铂类药物耐药性检测的研究进展 [J], 李榕;韩宝惠
4.首次肿瘤细胞减灭术与新辅助化疗后间隔性肿瘤细胞减灭术治疗Ⅲ和Ⅳ期卵巢癌患者后其对铂类药物耐药性及生存期的影响 [J], 成莉;李琳;邢辉
5.RAD51D蛋白在卵巢癌组织中的表达及其与铂类药物化疗耐药的关系 [J], 刘慧萍;杜晗;胡方方;王巍;刘广芝
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卵巢癌顺铂耐药细胞系的建立及耐药机制的研究

卵巢癌顺铂耐药细胞系的建⽴及耐药机制的研究
卵巢癌顺铂耐药细胞系的建⽴及耐药机制的研究
李宏;赵丽嫣;张松平
【期刊名称】《中国实⽤妇科与产科杂志》
【年(卷),期】2001(017)008
【摘要】@@ 顺铂(cisplatin,DDP)是⼀种有效的抗肿瘤药物,耐药的产⽣极⼤地影响卵巢癌患者对化疗的敏感程度,限制了其临床疗效[1].本研究采⽤中等浓度、间歇作⽤[2]的⽅法,于1998年12⽉到1999年5⽉建⽴了⼈卵巢癌细胞株SKOV3对顺铂耐药细胞系SKOV3/DDP,对耐药指数、细胞周期分布、细胞内⾕胱⽢肽(GSH)含量、拓扑异构酶Ⅱ(TOPⅡ)含量及活性进⾏检测,从细胞⽔平、分⼦⽣物学⽔平对其基本特征及耐药机制进⾏研究.
【总页数】2页(497-498)
【关键词】卵巢癌;顺铂;耐药细胞系;耐药机制
【作者】李宏;赵丽嫣;张松平
【作者单位】⼤连市妇产医院,;⼤连医科⼤学附属第⼀医院妇产科,;⼤连市妇产医院,
【正⽂语种】中⽂
【中图分类】R71
【相关⽂献】
1.依达拉奉对卵巢癌顺铂耐药细胞系A2780 CP耐药性的影响[J], 韩黎; 汪宏波; 李艳辉; 朱燕
2.反义LRP寡核苷酸对卵巢癌多药耐药细胞系OVCAR-3顺铂耐药性的影响[J], 王薇; 邬素芳; 许先容; 陈刚; 徐茜; 李辅军; 廖国宁; 王世宣; 周剑峰; 卢运萍;。

铂耐药卵巢癌复发现状及相关因素

铂耐药卵巢癌复发现状及相关因素
刘建;廖宗敏;胡红波
【期刊名称】《吉林医学》
【年(卷),期】2024(45)5
【摘要】目的:分析铂耐药卵巢癌复发现状及相关因素。

方法:选取粤北人民医院2013年1月~2020年1月收治的86例复发性卵巢癌患者为研究对象,分为对照
组(n=66)与观察组(n=20),单因素、多因素Logistic回归分析铂耐药卵巢癌复发的危险因素。

结果:Logistic回归分析:脉管癌栓、初治时腹水量≥1000 ml、腹水有癌细胞、糖类抗原125(CA125)≥200 U/ml、FIGO分期、白蛋白(ALB)≤35 g/L、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)<5.12、血小板与淋巴细胞比值(PLR)≥124是卵巢癌复发的危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论:铂耐药卵巢癌复发与脉管癌栓、初治时腹水量、腹水有癌细胞、FIGO分期、人附睾蛋白4(HE4)、CA125、AIB、LMR、PLR异常等因素有关,应及早给予针对性处理,最大限度降低复发率。

【总页数】4页(P1030-1033)
【作者】刘建;廖宗敏;胡红波
【作者单位】粤北人民医院妇科
【正文语种】中文
【中图分类】R737.31
【相关文献】
1.高级别浆液性卵巢癌铂类耐药的相关因素分析
2.吉西他滨联合铂类治疗铂类耐药复发性卵巢癌的临床研究
3.卵巢癌铂耐药复发相关临床因素研究
4.洛铂联合多西他赛治疗铂类耐药型复发性卵巢癌的效果研究
5.吉西他滨联合铂类治疗铂类耐药复发性卵巢癌的疗效和安全性
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卵巢癌铂类化疗耐药的分子机制研究进展

卵巢癌铂类化疗耐药的分子机制研究进展
刘影;梁义娟;解丹;闫丽伟;刘璐;王伟明
【期刊名称】《医学研究与教育》
【年(卷),期】2024(41)1
【摘要】铂类药物是卵巢癌最有效的化疗药物之一,虽然铂类化疗的初始反应高达80%,但耐药性很常见。

在大多数晚期患者中,最终复发和死亡是由获得性耐药所引起。

卵巢癌化疗耐药性是影响其治疗效果的重大障碍,然而化疗耐药其病因不清、
机制复杂,是临床及科研中急需解决的难点和热点。

因此,卵巢癌耐药机制的研究将
为卵巢癌化疗的探索及研发提供依据。

现关于卵巢癌铂类耐药的分子机制进行综述。

【总页数】9页(P18-26)
【作者】刘影;梁义娟;解丹;闫丽伟;刘璐;王伟明
【作者单位】河北大学附属医院妇科;河北大学临床医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R71
【相关文献】
1.EZH2与卵巢癌合并肺部感染患者化疗铂类耐药的相关性及其机制
2.外泌体在卵巢癌铂类耐药中的作用机制研究进展
3.联合PEG脂质体阿霉素及脱氧胞嘧啶核苷
对早先行铂类-紫杉烷化疗致铂类耐药卵巢癌患者有效且毒性可耐受:Ⅱ期奥地利AGO研究4.卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展5.阿帕替尼联合紫杉醇单药化疗对复发性铂类耐药型卵巢癌患者的临床疗效分析
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卵巢癌化疗药物耐药性机理的研究

卵巢癌化疗药物耐药性机理的研究
尹德领
【期刊名称】《国外医学：妇产科学分册》
【年(卷),期】1994(021)005
【摘要】对化疗药物的耐药是卵巢癌治疗失败的重要原因之一，本文对卵巢癌化疗药物耐药性机理的研究作一综述，学者们对此见解尚不一致，对于研究卵巢癌化疗药物耐药的临床意义尚需进一步探讨。

【总页数】2页(P293-294)
【作者】尹德领
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R737.310.5
【相关文献】
1.P38MAPK通路在老年卵巢癌化疗药物耐药性产生中的作用 [J], 王素琴;安红军;徐胜东;常青
2.卵巢癌干细胞对5种化疗药物的耐药性及其机制 [J], 陈峻崧;杨洁;邵家胜;洪晓武
3.ABC转运蛋白诱导卵巢癌化疗药物多药耐药的研究进展 [J], 张亚男; 胡水平; 刘玲; 贾泽南; 刘志杰
4.卵巢癌对化疗药物耐药机制的研究进展 [J], 王永;杨军文
5.简述卵巢癌铂类化疗药物耐药性研究的新进展 [J], 杨庆华;谭文华
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卵巢癌化疗耐药相关基因与预后的研究进展

卵巢癌化疗耐药相关基因与预后的研究进展
张雯碧;鹿欣
【期刊名称】《国际妇产科学杂志》
【年(卷),期】2007(034)003
【摘要】卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,死亡率居妇科之首.化疗是目前治疗卵巢癌的重要手段之一.化疗耐药是影响晚期卵巢癌患者预后的主要原因.卵巢癌化疗耐药是多基因多因素共同参与的结果.近年来卵巢癌化疗耐药相关基因成为监测预后的指标.主要从细胞内有效药物浓度的降低(MDR基因,MRP,LRP,GST),药物作用的靶点异常(微管蛋白基因),DNA损伤修复功能异常(MMR,BRCA1基因)及细胞凋亡异常(p53、bcl-2基因、caspase,survivin 基因)这四个方面对卵巢癌化疗耐药相关基因及其与预后作一综述.
【总页数】4页(P193-196)
【作者】张雯碧;鹿欣
【作者单位】复旦大学附属妇产科医院,200011;复旦大学附属妇产科医院,200011【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.上皮性卵巢癌P53、Livin和PARP表达检测及其对卵巢癌化疗耐药、临床预后的影响研究 [J], 贾敏利;宋晓彤
2.DNA修复相关基因与卵巢癌耐药研究进展 [J], 刘国艳;糜若然;袁碧波
3.P53、Livin和PARP在上皮性卵巢癌中的表达及其对卵巢癌患者化疗耐药、临床预后的影响 [J], 张小华;陈开杰;张海伟;陈力学
4.基于生物信息学方法筛选卵巢癌铂类化疗耐药相关基因的研究 [J], 韦仕洋;张明铭;黄晶;林丽娜;徐红
5.P53、Livin、ERCC1、BRCA1、PARP在上皮性卵巢癌中表达及其对卵巢癌化疗耐药、临床预后的影响 [J], 李日明;陈国强;颜露春
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卵巢癌化疗耐药机制的研究进展

卵巢癌化疗耐药机制的研究进展
刘彧;李怀芳
【期刊名称】《同济大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2006(027)0z1
【摘要】目前卵巢癌的临床治疗主要采用手术切除联合术后化疗，但绝大多数晚期患者会在5年内复发，或发展为化疗耐药，其5年生存率〈50％，这已成为困扰妇产科医师的一大难题。

卵巢癌化疗耐药的发生机制一直不能明确，为进一步治疗带来障碍，在此，我们将从细胞的膜、浆及核三方面对近期耐药机制的研究及发展作如下综述。

【总页数】3页(P28-30)
【作者】刘彧;李怀芳
【作者单位】同济大学附属同济医院妇产科,上海,200065;同济大学附属同济医院妇产科,上海,200065
【正文语种】中文
【中图分类】R737.31
【相关文献】
1.卵巢癌化疗耐药机制的研究进展 [J], 吉亚南;苏一乐;
2.卵巢癌化疗耐药机制研究进展 [J], 孙丽丽;贾薇;常彬
3.卵巢癌化疗耐药机制的研究进展 [J], 李少星;余华;徐春琳
4.卵巢癌对化疗药物耐药机制的研究进展 [J], 王永;杨军文
5.中药活性成分逆转卵巢癌化疗耐药机制的研究进展 [J], 杨红;钱麟;周华;齐聪
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顺铂耐药卵巢癌细胞化疗药物敏感性及P型铜转运ATP酶、P-糖蛋白表达的研究的开题报告

顺铂耐药卵巢癌细胞化疗药物敏感性及P型铜转运ATP酶、P-糖蛋白表达的研究的开题报告研究背景：卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一，化疗是其主要治疗手段之一。

然而，由于多种因素影响，患者的化疗耐药性较高，导致治疗效果有限，难以完全根治。

顺铂是经典的卵巢癌化疗药物，但顺铂耐药问题研究较少，对于该问题的研究可以更好地指导卵巢癌化疗的实际临床应用。

P型铜转运ATP酶和P-糖蛋白是药物耐药性的关键基因，它们通过调节乳酸酸化、转运、膜通透性等方式影响药物的处理和作用，进而导致了多种恶性肿瘤的化疗耐药问题。

因此，通过研究P型铜转运ATP酶和P-糖蛋白在顺铂耐药卵巢癌细胞化疗药物敏感性的表达，探索其在化疗耐药的机制和临床意义，将有助于指导卵巢癌化疗的临床应用和提高化疗效果。

研究目的：1.了解顺铂对耐药卵巢癌细胞系的化疗敏感性。

2.研究P型铜转运ATP酶和P-糖蛋白在顺铂耐药卵巢癌细胞化疗药物敏感性中的表达及影响。

3. 探究顺铂耐药卵巢癌细胞化疗药物敏感性的机制。

研究方法：1.细胞培养及处理：将顺铂处理前肝癌细胞系和顺铂处理后的肝癌细胞系分别培养，收集用于下一步实验。

2.RNA提取及qPCR：使用RNAzol方法提取RNA，采用实时定量PCR技术检测P型铜转运ATP酶和P-糖蛋白的表达水平。

3.Western blot：采用Western blot方法检测P型铜转运ATP酶和P-糖蛋白蛋白表达水平。

K-8实验：采用CCK-8试剂盒检测细胞的生长情况。

5.荧光染色法：用特定荧光染色法检测P型铜转运ATP酶和P-糖蛋白的项目水平。

研究意义：本研究将为解决顺铂耐药卵巢癌的化疗难题提供新的理论和实验基础，进而指导卵巢癌化疗的实际临床应用，提高化疗的效果，为疾病治疗做出更大的贡献。