卵巢癌耐药基因 - 360文档中心

AQP3在上皮型卵巢癌细胞卡铂耐药中的作用

AQP3在上皮型卵巢癌细胞卡铂耐药中的作用目的探索上皮型卵巢癌细胞卡铂耐药的机制，为提高卵巢癌患者化疗效果提供前期基础。

方法应用CCK8方法检测卵巢癌细胞对卡铂的IC50浓度，用Western blot方法检测卡铂处理后细胞上皮间质化转变（EMT）蛋白E-Cadherin 和Vimentin表达情况，使用siRNA敲降AQP3后再观察卡铂对其作用。

结果卵巢癌细胞系SKOV3与A2780的卡铂IC50分别为2.814 μg/mL与1.516 μg/mL，同时发现卡铂能诱导卵巢癌细胞发生EMT，基因芯片结果显示水通道蛋白AQP3显著上调，进一步敲降AQP3基因后，能显著减弱卡铂诱导卵巢癌细胞产生EMT 的效果。

结论AQP3在卵巢癌细胞卡铂耐药机制中具有重要作用，降低AQP3的表达可以减弱卡铂诱导卵巢癌细胞上皮间质化转变的效果。

[Abstract] Objective To discuss the mechanism of carboplatin resistance in epithelial ovarian cancer cells and to provide basis for improvement of chemotherapy effect in patients with ovarian cancer. Methods The IC50 concentration of ovarian cancer cells towards carboplatin was detected by CCK8，the expression of EMT proteins E-Cadherin and Vimentin after management of carboplatin was detected by Western blot，and the effect of carboplatin was observed again after AQP3 was knocked down by siRNA. Results The carboplatin IC50 was 2.814 μg/mL in SKOV3 ovarian cancer cell line and 1.516 μg/mL in A2780 line. Carboplatin could induce EMT in ovarian cancer cells. As to the result of gene chip，AQP3 was significantly up-regulated. When AQP3 gene was knocked down，EMT effect induced by carboplatin in ovarian cancer cells could be significantly reduced. Conclusion AQP3 has significant effect in the mechanisom of carboplatin resistance in ovarian cancer cells and reduction of the expression of AQP3 can reduce the EMT effect in ovarain cancer cells.[Key words] Ovarian cancer；Carboplatin；Epithelial-mesenchymal transition；AQP上皮型卵巢癌是女性生殖器最为常见的恶性肿瘤之一[1]，尽管近年来对卵巢癌的治疗，包括手术、放化疗及靶向治疗已经有了长足的进步，但卵巢癌患者预后仍较差，其中化疗耐药导致卵巢癌患者化疗效果差、早期复发转移是重要因素之一[2]。

卵巢癌组织中MDR-1、Wnt-1、FZD-1基因的表达变化及其与化疗耐药的关系

ａｄｔｅｒｌｔｎｈｐｗｉｒｇｒｓｓａｃ．Ｍｅｌｄ６ａｅｆｏａｉｌｃｎｅｅｅｄｖｄｄｉｔｗｒｕｓｔｘｌｃｅ — ｎｈｅａｉｓｉｔｄｕ．ｅｉｔｎｅｏｈｔＯｓ０ｃｓｓｏｖｒｌａｃｒｗｒｉｉｅｎｏｔｏｇｏｐ：ａｏｈｍｏｌａ
ＣｈｎｅａｄｒｌｔｎｈｐｏｘｒｓｉｎｏａｇｎｅａｉｓｉｆｅｐｅｓｏｆＭＤＲ－Ｗｎ－ａｄＦＤ－ｇｎｓｏ１．ｔ１ｎＺ１ｅｅ
ｉａｒｎｏｖｉｃａｎｅｒｔｓｕｔｕｇ・ｅｓｉｔｃｅａｎｃｉｅｗｉｄｒｓｈｒｓａｎ
Ｐ均＜．５；００）但在 Ⅱ组中，Ｒ１和Ｗｎ一、Ｚ．基因的表达无相关性（分别为一００１．３，ＭＤ－ｔＦＤ１１ｒ．９、００１Ｐ均＞００）．５。结论卵巢癌组织中ＭＤ－因有较高的阳性表达率，卵巢癌的化疗耐药有关，Ｄ一基因可能通过抑制Ｒ１基与ＭＲ１
Ｉ组分为先期化疗有效组（Ｉ组）２例和化疗后复发组（ＩＡ２Ｂ组）。采用实时荧光定量Ｒ．Ｃ８例ＴＰＲ技术检测各组
卵巢癌组织中的ＭＤ．、ｔ、Ｚ．因。结果Ｉ组ＭＲ１基因阳性表达率为７％（１３） Ⅱ组为８％Ｒ１Ｗｎ一ＦＤ１基１Ｄ一０２／０，６
Ｌ／ＢｏｗｅＵ — ｎ．Ｈｏｇａｎｘｉ

卵巢肿瘤化疗耐药机制及逆转研究的进展

探讨。
的Ｐｇ —Ｐ蛋白无关。研究深入发现，多参与肿瘤随许发生与发展的癌基因会影响肿瘤细胞对化疗药物敏感性，这些基因的发现不仅在指导肿瘤化疗方案和
判断预后中有重要的指导意义，而且为通过基因治
知拓扑异构酶Ｉ的活性增强与卵巢癌耐药有关。Ｉａ
肽ｓ转移酶、白激酶Ｐ蛋ＫＣ等都与卵巢肿瘤细胞的耐药过程有关，其中对ｍｄ一ｒ１基因与卵巢肿瘤的耐药研究较为深入，开展了有关耐药逆转的研究，并但结果并不令人满意，而且目前越来越多的资料表明
疗逆转肿瘤耐药奠定了基础。同时最新研究发现肿
瘤细胞对凋亡的敏感性也是影响化疗效果的关键因素，句话说耐药就是细胞凋亡过程受到为卵巢肿瘤耐药的逆转提供了新的思路。以下将对新近发现的与卵巢肿瘤耐药有关的基因和通过促细胞凋亡增进肿瘤化疗敏感等方面的研
些基因参与了药物作用下ＤＮ损伤后核苷酸的切Ａ
核苷酸交换因子（ｏｓ将这种复合物运送至胞膜上，ｓ）
将ｒｓＤ（ａ— Ｐ鸟苷二磷酸）活为ｒ．Ｔ（苷三磷Ｇ激ａＧＰ鸟ｓ酸）同时伴有ｃｍｃｃｆｓｃｉｎ等核转录因子上， — ｙ、— 、．０ｎ

卵巢癌耐药细胞株a2780-cp的建立及cd44肿瘤干细胞功能验证

卵巢癌耐药细胞株A2780-CP的建立及CD44+肿瘤干细胞功能验证目录第一章前言 (1)第二章材料与方法 (3)2.1实验材料 (3)2.2培养基及主要试剂 (3)2.3实验所用设备 (4)2.4主要试剂的配制 (4)2.5实验方法 (5)第三章结果与分析 (11)3.1 A2780-CP耐药细胞株和A2780普通细胞株生物学特性差别 (11)3.2 A2780-CP与A2780肿瘤干细胞生物学特性验证 (13)第四章讨论 (19)第五章结论 (22)参考文献 (23)综述 (26)卵巢癌干细胞与多药耐药之间的关系 (26)参考文献 (35)中英文缩略词表 (41)致谢 (42)卵巢癌耐药细胞株A2780-CP的建立及CD44+肿瘤干细胞功能验证第一章前言第一章前言卵巢癌是妇科常见三大肿瘤之一，其发病率低于子宫内膜癌，然而死亡率却位居妇科肿瘤之首[1]，对妇女生命健康有的极大的威胁。

卵巢的胚胎发育，组织解剖及内分泌功能相对较复杂，从而导致卵巢癌在早期表现出不明显的症状，并缺乏行之有效的早期诊断方法。

而很多患者发现时已经处于中晚期，无法进行手术治疗，需要借助抗肿瘤药物进行治疗。

虽然近年来各种小分子药物、抗体药物、免疫疗法等层出不穷，但顺铂和紫杉醇依然是卵巢癌的一线用药方式，可是80%-85%的卵巢癌患者会产生药物耐性，导致治疗失败[2]。

现有多数研究认为细胞耐药的根源是肿瘤干细胞，一种肿瘤组织中存在的一小群自我更新并多向分化的细胞[3]。

这部分细胞高表达耐药相关基因，可以将药物泵出体外减少对自身的伤害；另一方面，化疗药物可明显杀伤快速分裂的细胞，而处于静止状态的肿瘤干细胞具有的这一独有特性使之有利于避免被肿瘤药物杀伤[4]。

关于肿瘤干细胞的起源有多种学说，国内外学说现普遍接受的是：肿瘤干细胞很有可能来自突变了的成体干细胞。

肿瘤的产生是由于突变长期累积的结果，因而这一过程相当漫长。

而已经失去继续分裂能力的分化的体细胞，其生命周期短，无法完成多个基因突变的累积。

卵巢癌卡铂耐药相关肿瘤抑制基因差异表达的研究

Ｚｍｏｉ，Ｌ厶，ＺＡＧＷｉｔ１Ｄｐｒｅｔｏｙｅｌｉｌｎｏｇ，ＡｌｔａｃｏｉｌｏＧａｇｉｅｉｌ／ —ｑｎＩａＨＮｅ，ｅａ．ｅａｔｎｍｆＧｎｃｏｃｃｌｙｆｉｅＣｎｅＨｓｔｕｎｘｄａｏｇａＯｏｉｆａｄｒｐａｆＭｃ
・
２３８－３
・
论著
卵巢癌卡铂耐药相关肿瘤抑制基因差异表达的研究
唐兆前，李力，张玮，王琪，唐步坚
【摘要】目的分析卵巢癌卡铂耐药基因芯片中卡铂耐药细胞系ＳＯ３ＣＫＶ一Ｂ较其亲本ＳＯ３细胞系差异表达ＫＶ
ＤｉｅｅｔｌｐｅｓｏｆＴｕｒＳｐｒｓｏｎｎＣａｂｐａｉｓｓａｃｉｒａｒｙｏａｉｎＣａｃｎｍａＴＮＧｆｒｎａｉＥｘｒｓｉｎｏｍｏｕｐｅｓｒＧｅｅｉｒｏｌｔＲｅｉｔｎｅＭｃｏｒａｆＯｖｒａｒｉｏＡｎ
下调的肿瘤抑制基因，并验证其差异表达。方法应用分子生物信息学方法，分析基因芯片中卵巢癌ＳＯ３一Ｂ细胞ＫＶＣ
系较ＳＯ３细胞系差异表达下调两倍以上的基因１５，筛选出肿瘤抑制基因１ＫＶ４奈５７个，即：ＲＡＥ２ＨＬＬ１ＮＳＴ，Ｖ，ＤＧ，
ｖｒｎｃｎｅＫＶ～ＣｅｉｅｎＫＶｅｉｓｎ７ｔｍｒｓｐｒｓｒｇｎｓ（ＮＳＴ，ＶＬａａａｃｒＳＯ３ｉＢｃｌｌｓａｄＳＯ３ｃｌｌｅ，ａｄ１ｕｏｕｐｅｏｅｅＲＡＥ２ｌｎｌｎｓＨ，ＤＧ，Ｌ１

上皮性卵巢癌中TGF-β1的表达与耐药相关基因的关系中期报告

上皮性卵巢癌中TGF-β1的表达与耐药相关基因的
关系中期报告
本研究旨在探讨上皮性卵巢癌中TGF-β1的表达与耐药相关基因的关系，为此我们选取了100例上皮性卵巢癌患者的组织标本，进行了实验
室检测和数据分析。

首先，我们利用免疫组织化学方法检测了这100例患者肿瘤组织中TGF-β1的表达情况，并根据TGF-β1表达量将患者分为高表达组和低表
达组。

接着，我们运用PCR芯片技术分别检测了高表达组和低表达组中
的PPP2R5E、NCF2和SEL1L三种耐药相关基因的表达水平，并以正常卵巢组织为对照组。

结果显示，高表达组中PPP2R5E、NCF2和SEL1L三种耐药相关基
因的表达水平均显著高于低表达组和正常组织组；而低表达组中上述三
种耐药相关基因的表达水平均显著低于高表达组和正常组织组。

基于此，我们初步推断，上皮性卵巢癌中TGF-β1的高表达可能与PPP2R5E、
NCF2和SEL1L三种耐药相关基因的高表达密切相关，进而影响患者的耐药性和临床疗效。

以上是本期研究的初步结果，我们将继续完善实验设计和数据分析，并进一步探究TGF-β1表达与耐药相关基因的分子机制和临床应用价值。

STK17A对卵巢癌细胞化疗耐药及细胞生长的影响的开题报告

STK17A对卵巢癌细胞化疗耐药及细胞生长的影响的开题
报告
鉴于卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，而化疗耐药是卵巢癌治疗的主要难点之一。

STK17A是一种酪氨酸激酶，现已知其与抗肿瘤治疗耐药性有关。

然而，其对于卵巢癌细胞化疗耐药及细胞生长的影响尚不明确，因此需要深入探究其相关机制和作用。

本次开题报告旨在探讨STK17A在卵巢癌化疗耐药和细胞生长方面的作用及机制，通过以下方面进行研究：
1.利用基因编辑技术对卵巢癌细胞中STK17A进行敲除或过表达，观察其对耐药性的影响：通过流式细胞术及MTT实验等方法，评估细胞耐药性的变化，探究
STK17A在卵巢癌细胞化疗耐药性中的作用。

2.研究STK17A对卵巢癌细胞周期和增殖的影响：通过细胞周期分析及克隆形成
实验等方法，评估细胞增殖的变化，探究STK17A在卵巢癌细胞生长中的作用。

3.研究STK17A的作用机制：建立相关信号通路及生物过程相关的基因芯片或蛋
白质芯片，分析在STK17A调控下的差异性基因或蛋白质变化，探究其作用机制及调
控机制。

预期研究结果将有助于深入了解STK17A在卵巢癌化疗耐药和细胞生长中的作用机制，为卵巢癌患者的个体化治疗提供新的靶点和策略。

miRNA在卵巢癌化疗耐药中的作用

胞的生长、增殖和凋亡等过程，即：如果ｍｉＲＮＡ在癌
收稿日期：２０１３— ０８—２２修回日期：２０１３—１０— ２９
遏制肿瘤形成的基因。对于正常细胞，原癌基因和抑癌基因的协调表达是调节控制细胞生长的重要分子机制之一。抑癌基因的丢失或失活导致肿瘤的发
生。在卵巢癌组织里，某些ｍｉＲＮＡ的表达出现明显
抑癌基因的活性或使其功能缺失；如果ｍｉＲＮＡ在癌症中的表达水平下调，则为抑癌基因，下调相关原癌
基因的活性，促进细胞的凋亡。因此，ｍｉＲＮＡ的异

巢癌发病隐匿，且缺乏准确有效的早期诊断方法，７０％～８０％患者一经确诊已属晚期。肿瘤细胞减灭术加以铂类和紫杉醇为基础的联合化疗已成为当前卵巢癌的标准治疗手段，然而由于化疗耐药的存在，５年生存率仅为３０％Ｅ２］。因此迫切需要寻找特异性强且患者可耐受的治疗卵巢癌的有效方法。近年来，许多国内外学者研究证实微小ＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）的表达水平与卵巢癌化疗耐药的产生有密切的关
等研究发现，ｍｉＲＮＡ一２１在上皮性卵巢癌组织中
式结合到靶ｍＲＮＡ，可直接分裂靶ｍＲＮＡ，或与靶
ｍＲＮＡ的３端非编码区（３一ＵＴＲ）完全或近乎完全互补结合抑制其翻译，从而发挥基因表达调控作

卵巢癌的智能治疗方案

摘要：卵巢癌是一种高度恶性的妇科肿瘤，早期症状不明显，预后较差。

随着科技的进步，智能医疗技术在卵巢癌的治疗中得到了广泛应用。

本文将探讨卵巢癌的智能治疗方案，包括智能诊断、智能手术、智能化疗、智能放疗以及智能康复等方面。

一、引言卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，发病率占女性恶性肿瘤的5%左右。

卵巢癌早期症状不明显，往往在晚期才被发现，预后较差。

近年来，随着医疗技术的不断发展，智能医疗技术在卵巢癌的治疗中发挥着越来越重要的作用。

本文旨在探讨卵巢癌的智能治疗方案，以提高卵巢癌的治疗效果。

二、智能诊断1. 基因检测基因检测是卵巢癌智能诊断的重要手段。

通过对患者肿瘤组织或血液中的基因进行检测，可以发现卵巢癌的易感基因、驱动基因和耐药基因等。

这些基因信息有助于医生制定个性化的治疗方案。

2. 蛋白质组学蛋白质组学技术可以检测卵巢癌患者血清中的蛋白质表达水平，通过分析蛋白质表达谱，有助于发现卵巢癌的早期诊断标志物。

3. 人工智能辅助诊断利用人工智能技术，可以实现对卵巢癌影像学检查（如CT、MRI等）图像的自动分析，提高诊断准确率。

此外，人工智能还可以辅助医生进行病理诊断，提高病理诊断的准确性和效率。

三、智能手术1. 机器人手术机器人手术系统在卵巢癌手术中的应用，可以提高手术的精准度和微创性。

机器人手术系统具有三维立体成像、高倍放大等特点，有利于医生在手术过程中更清晰地观察肿瘤位置和周围组织。

2. 精准定位手术利用影像学技术和人工智能技术，可以实现卵巢癌手术的精准定位。

通过分析影像学数据，确定肿瘤位置，为手术提供精确的定位信息。

3. 个体化手术方案根据患者的病情、肿瘤分期、基因信息等因素，为患者制定个体化的手术方案，提高手术效果。

四、智能化疗1. 药物筛选利用人工智能技术，可以筛选出对卵巢癌敏感的药物，提高化疗效果。

通过分析患者的基因信息、肿瘤组织特征等，筛选出最适合患者的化疗药物。

2. 药物剂量优化利用人工智能技术，可以优化化疗药物的剂量，降低药物副作用，提高化疗效果。

卵巢癌多药耐药机制及其逆转药物的应用

涉及ＡＣ型膜载体蛋白家族，家族有至少５Ｂ该Ｏ种蛋白质。ＡＣ转运蛋白能够将包括紫杉烷类在内Ｂ的多种抗肿瘤药物排出细胞外，而降低细胞内药从物浓度，使细胞产生耐药性。ＡＣ家族成员Ｐ糖蛋Ｂ－白（－、药耐药相关蛋白、腺癌耐药蛋白Ｐｇ多Ｐ）乳（ＣＰ及肺耐药相关蛋白（Ｒ）ＢＲ）ＬＰ均参与了卵巢癌的ＭＤ【８。ＰｇＲ７ —Ｐ是由ＭＤ一，ＪＲ１编码的一种跨膜磷酰化糖蛋白，能上是一种细胞膜ＡＰ依赖泵，功Ｔ其运输的底物均为大的疏水性分子；能够转运多种结
ＭＲ是指肿瘤细胞对一种源自抗肿瘤药产生耐药Ｄ
或部分恢复耐药细胞对化疗药物敏感性的功能，包
性后，对结构与作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉
耐药的现象ＪＤ的产生是卵巢癌化疗失败的。ＭＲ
括耐药修饰剂，ｃ通道阻滞剂（如ａ维拉帕米）钙、
理论认为 “ 阴寒内盛，血凝滞 ” 恶性肿瘤发病的气是重要病机之一，为耐药肿瘤是放、疗及相关治并认化疗后阳气进一步亏虚、血进一步凝滞而产生的必气然病理结果＿气虚、凝和血瘀是卵巢癌最主要ｌ；寒的症候要素，因此，益气温通是治疗卵巢癌重要的方法。复方附苓丸是我院肿瘤科根据多年临床经验，结合卵巢癌以气虚、凝及血瘀为症候要素的基础，寒

p53基因与卵巢癌耐药的关系

基因与卵巢癌耐药关系的研究现状作一作用。对细胞的增殖起负性调控作用…。蛋白主要在核内集聚。其过度表达率多另外野生型ｐ３基因百提高肿瘤细胞对为５％～７％。当前众多的研究发现，５『００卵扼要综述。
１ｐ３基因的结构与功能５
位，成为妇科恶性肿瘤威胁最大的疾Ｗｔ３亦可通过上调凋亡促进基因Ｂｘ未明确．但至少有３个多态性位点被证ｐ５ａ基因．凋凋亡抑制基因驯一因，下２基使实可能与肿瘤的发生相关，即ｐ３基因５病。化疗是治疗卵巢癌的主要辅助手第４外显子的第７２密码子ＣＣＣＣ单Ｇ／Ｃａ／ｃ．２比例失调．促进细胞凋亡＿。同３］段，机制主要是抑制肿瘤细胞生长和ＢｘＢ１其
p53作为与卵巢癌发生发展治疗密切相关的基因之一通过参与细胞周期检查点的调节和dna修复过程而在卵巢癌细胞药敏性中发挥重要作用一旦对其调控细胞凋亡机制的研究获得突破性进展必将促进卵巢癌耐药机制的研究寻找更佳的治疗方案改善卵巢癌患者的预后
维普资讯
１８５８
（０３和突变型Ｃｏ３ｒ。生型ｐ３形成和发展过程中起重要作用近年研究亦认为Ｉ、 Ⅲ 、Ｗｔ）５￣ｔ）ｌ野５ｊ５ Ⅱ、 Ⅳ期间ｐ３阳性率５
则２％～３％．是卵巢癌治疗失败的主要不能修复，启动细胞程序性死亡过程，因多态性与肿瘤易感性的关系，有助于５０原因之一。近年随着分子生物学及其研诱导细胞凋亡，阻止突变的细胞不再存揭示人类罹患肿瘤的遗传学基础。从．５究方法的飞速发展，５ｐ３基因在卵巢癌活下去．而抑制了细胞的癌变。它对于２３Ｄ３基因的异常表达卵巢癌中５５研究中日趋深入，其结构改变及功能异维持细胞基因组的稳定性、调节细胞的ｐ３基因的突变常导致ｐ３蛋白的过度二ｐ３常可能与卵巢癌耐药有关。本文就ｐ３分化、保证细胞周期的正常运行起重要表达．者呈正相关。免疫组化发现，５５

紫杉醇对卵巢癌耐药细胞SKOV3／TAX基因表达谱的影响及耐药机制的探讨

解放军药学学报
第２５卷第２期
紫杉醇对癌耐卵巢药细胞ＳＯ３ＴＸＫＶ／Ａ基因表的影响药机探讨张文晶达谱及耐制的
文献标识码：Ａ
・０１１
文章编号：０８９２（０９０－１１０１０－９６２０）２００－５
中图分类号：９５Ｒ６
ｋｔａｈｎｄｕｌｔａｄｃｉｎｄｔｅｏｂｅｓｒｎＤＮＡｏｏｎｅ．ｉｇＡｆｙｔｉｕｎＵ１ＡＤＮＡｅｅｃｉｓｗｈｉｈｉｃｕｅａｃｍｐｕｄｄＵｓｎｆｍｅｒｘｈｍａ３３ｃｇｎｈｐｃｎｌｄＵ
ＳＯ３ｒｓｅｔｅｙｄｒｇｈｇｈｓｗｔｒｏｏｅｓｐｍｔｏ．ｈＮａｕｆｄｗｔＱＡＥＮａｙＫＶｅｐｃｖｌｕｎｅｌａｅｉＴｉｌｎ — ｅｅｈｄＴｅＲＡｗｓｐｒｅｉＩＧＮＲｅｓｉｉｔｏｐｈｚｔｉｉｈ
对数生长期ＳＯ３ＳＯ３ＴＴ细胞，Ｔｉｌ步法抽提细胞总ＲＡ，用ＲｅｓｏｌＮｓｌｉｉ进一步纯化总ＫＶ、ＫＶ／Ｐ按ｒｏ一ｚＮ使ＮａｙＴｔＡＩａｏｋｔａＲｏｔｎ
ＲＡ，Ｎ合成双链ｃＮ生物素进行标记，ＤＡ，应用Ａｙｔｘ人类基因组Ｕ３Ａ基因芯片，ｆｍｅｉｒ１３检测卵巢癌耐药细胞株ＳＯ３ＴＸ与ＫＶ／Ａ敏感细胞株ＳＯ３细胞基因表达谱的变化，ＫＶ选择差异表达基因，ｇｎａｋ中明确差异表达基因的功能，在ｅｂｎ寻找与卵巢癌对紫杉醇耐药相关基因。结果基因芯片检测结果发现，与敏感细胞相比，１１条基因表达有显著性差异，有１包括４５个上调基因和６６个下调基因。涉及癌基因、ＮＤＡ合成、修复、细胞信号和传递蛋白、白翻译合成类以及细胞骨架和运动、子通道蛋蛋离白、细胞代谢、发育相关等相关基因。与耐药有关的上调基因有ＣＵ、Ｃ２１Ｃ２、ＯＢＧ、ＩＰ、ＲＣＬＢＬＬ、Ｄ４ＰＲ、ＳＳＲＡＰＫＡ等；下调基因有ＹＳ，Ａ１ＴＦＩＨＰ等。结论Ｅ１ＣＶ、ＧＢ、ＳＨ１部分基因表达差异与卵巢癌应用紫杉醇化疗耐药有关。关键词：紫杉醇；卵巢癌；耐药；因芯片；基耐药相关基因

SNHG10低表达与卵巢癌预后和耐药的相关性研究

SNHG10低表达与卵巢癌预后和耐药的相关性研究施丽州;陈小英;于玥;蔡美婷;刘夏;尹富强【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2024(41)2【摘要】目的:探讨长链非编码小核仁RNA宿主基因10(SNHG10)与卵巢癌细胞增殖、耐药及预后的关系。

方法:通过开放大数据(库)筛选88例正常卵巢组织和426例卵巢癌组织中差异表达SNHGs,分析其与卵巢癌患者预后的相关性,并通过受试者工作特征(ROC)曲线评估SNHGs预警卵巢癌紫杉醇和铂类药物耐药的价值。

采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测SNHG10在卵巢癌紫杉醇/卡铂耐药细胞(SKOV3-R/SKOV3-CBP)及其亲本细胞(SKOV3)中的相对表达水平。

通过慢病毒感染在卵巢癌亲本细胞SKOV3中构建过表达SNHG10的细胞株,分为对照组(S-eGFP组)和过表达组(S-SNHG10组)。

采用CCK-8、平板克隆形成实验评估细胞增殖能力;通过Cell Titer-Glo发光活细胞检测法评估细胞对紫杉醇的敏感性。

结果:SNHG10在卵巢癌组织显著低表达(P<0.01),其低表达与卵巢癌患者不良预后显著相关(P<0.05),且能潜在预测紫杉醇和铂类化疗耐药(AUC>0.6,P<0.05)。

与S-eGFP组相比,S-SNHG10组细胞的增殖能力下降,对紫杉醇的敏感性增强(P<0.001)。

结论:过表达SNHG10显著抑制卵巢癌细胞增殖并提高卵巢癌细胞对紫杉醇的敏感性。

【总页数】11页(P193-203)【作者】施丽州;陈小英;于玥;蔡美婷;刘夏;尹富强【作者单位】广西医科大学生命科学研究院;广西医科大学转化医学研究中心“长寿与老年相关疾病”教育部重点实验室、神经科学研究所“广西脑科学研究”重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.卵巢癌临床病理特征及其预后与多药耐药相关蛋白基因表达的相关性研究2.肿瘤转移相关USP11/Twist1/Snail基因表达与卵巢癌预后和耐药性的相关性研究3.Fn14在上皮性卵巢癌中的表达与化疗耐药及预后相关性研究4.上皮性卵巢癌组织中环氧化酶-2的表达与化疗耐药及预后的相关性研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

卵巢癌多药耐药基因的表达及其逆转

ＭＲＲＡａｉｉｃｎｌｄｃｅｓｄｉｅｅｉＮａＰ＜．５，ｎｅｉｉｉｏｔｏｅ３３，１３ａｄ８５Ｄ１ｍＮｌｓｎｆａｔｅｒａｅｖｒｓＡｔｍ（００）ａｄｔｈｂｔｎｒｉｓｗｄ．％４．％ｎ．％ｌｇｉｙｎｙＲｅｈｎｉａｏｈｓＲＮＡ，ｎｆｅｘｒｍｅｔｌｅｉｅｅｆｒｔｅｓｂｌｔｆｔｅｏａｉｎｃｎｅｈｉｒｇｒｓｓａｃｅｅｓｌｂｉａｄｏｒｅｐｅｉｎａｖｄｎｃｏｈｅｆａｉｉｉｙｏｈｖｒａａｃｒｍｕｄｕｅｉｔｎｅｒｖｒａｙｓＲＮＡ．ＭｅｈｏＴｈｅＤＲ１ａｇｔｄｉｔｄｓｒｅＭｔｒｅｅｓＲＮＡｓｗｅｅｅｉｎｄａｓｎｈｓｚｄｅｒｔｌ．ＡｆｅｒｎｓｅｔｄｎｔｒｄｓｇｅｎｄｙｔｅｉｅｓｐａａｅｙｔｒｔａｆｅｅｉｏＳＫＯＶ３／ＡＲａｄ２４８ｎ７ｈｏｒｕｓ，ｔｅＲＴ－ｈＰＣＲｎｄｆｏｃｔｍｅｒｒｅｅｓｅｔｌｏｄｔｒｉｅｔｅｅｐｅｓｏｆｍＲＮＡｎｇｆＭＤＲ１．ＭｒａｓｙａｗｙｏｔｙｗｅｅｕｓｄｒｐｃｉｙｔｅｅｍｎｈｘｒｓｉｎｏｌｖｅａｄＰ— ＰｏＩＴｓａ
ＮＡ表达水平均有显著下降（００）对ＭＤ１ｍＮＰ＜．５，ＲＲＡ的抑制率分别为４．％、１３３３４．％和５．％，８５其中ｓＮ一ｉＡ３组对靶基因的抑Ｒ制作用较强，而空白对照组、脂质体组和阴性对照ｓＮｉＡ组靶基因表达水平则无明显变化。将ｓＮ／Ｒ — ＲｉＡＭＤ１３转染细胞７Ｒ２小时后可观察到Ｐｇ－ｐ阳性表达率显著降低（００）其抑制率为３．５，Ｐ＜．５，７９％而空白对照组、脂质体组及阴性对照ｓＮｉＡ组ＰｇＲ —Ｐ表达无明显降低（００）ｉＮ－Ｐ＞．５。ｓＡ３干扰ＳＯ３ＡＲＫＶ／Ｒ细胞后，阿霉素和紫杉醇的Ｉｃ分别下降为干扰前的１３５／．６和１３／。结论ＲＡ在体外实验能有效逆转卵巢癌细胞的耐药，Ｎｉ为其在实体瘤耐药逆转的运用提供了实验依据，值得进一步研究。

卵巢癌耐药机制的深入研究

卵巢癌耐药机制的深入研究概述：卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最常见的一种，也是导致妇女死亡的主要原因之一。

然而，治疗卵巢癌面临的挑战在于药物耐药性的问题。

因此，深入研究卵巢癌耐药机制成为目前关注的焦点。

本文将从不同层面探讨卵巢癌耐药机制，包括细胞水平、分子水平和遗传调控。

细胞水平上的耐药机制：在细胞水平上，卵巢癌细胞通过多种方式发展出对抗化疗药物作用的能力。

其主要耐药机制之一是通过增强DNA修复能力来避免或减少化疗药物对DNA的损害。

例如，肿瘤细胞可通过提高碱基切割酶（BER）和核苷酸切割酶（NER）活性来修复法氧达铂和环磷酰胺引起的DNA损伤。

此外，肿瘤还可以通过调节细胞凋亡和生物能量代谢来获得耐药性，如抑制细胞凋亡通路和提高ATP合成及糖酵解能力。

分子水平上的耐药机制：在分子水平上，卵巢癌耐药机制与多个信号通路和调控因子的异常活化或过度表达密切相关。

一些研究发现，肿瘤细胞中调控细胞周期和DNA损伤修复的信号通路，如PI3K/Akt/mTOR、MAPK等被过度激活，并进而导致化疗药物降低对癌细胞的杀伤。

此外，流行性耐药相关蛋白（P-gp）的高表达也是一种常见的耐药机制。

这种跨膜转运蛋白可以增加化疗药物从肿瘤细胞内排出，从而减少其作用效果。

遗传调控中的耐药机制：除了上述两个层面外，遗传调控也在卵巢癌耐药机制中起着重要作用。

研究显示，在卵巢癌患者中突变体质量数越高，则治疗效果越差。

这表明卵巢癌耐药性与一些关键基因的突变有关。

其中最为典型的是BRCA1和BRCA2基因的突变，它们参与了DNA修复过程中的双链断裂损伤修复。

这些基因的突变会导致DNA修复系统异常，从而使肿瘤细胞对化疗药物产生抗性。

小节：综上所述，卵巢癌耐药机制是一项非常复杂且多样化的过程，涉及到细胞水平、分子水平和遗传调控多个层面。

通过深入研究这些机制，我们可以更好地理解卵巢癌的发展过程，并寻找新的治疗策略来克服耐药性。

未来的研究将需要进一步探索并验证这些机制，并寻找针对特定目标分子的新型抗肿瘤药物。

多药耐药相关蛋白基因表达与卵巢癌病理特征的关系

ＧＯｓｇｒｈｓｏｏｉａｐｆＥｔｅｏｉｔｌｇｃｔｅｏＯＣ．ｔｈｏｒｙｔｅｈｓｏｏｉａｉｅｅｔｔｎｗａ，ｅｈｇｅｅｅｐｅｓｏｆＭＲｅｅａｌｙＰＢｕｅｐｏｌｈｉｔｌｇｃｌｄｆｒｎｉｉｓｔｉｈｒｔｘｒｓｉｎｏＰｇｎｔｆａｏｈｈｗｓＰｔｎｓｗｉＰｇｎｉｈｅｐｅｓｏｕｒｈｄａｓｇｉｃｔｈｒｒｐｏｒｓｉｎｆｅｕｖｖｌｔａｈｓｔａ．ａｉｔｔＭＲｅｅｈｇｘｒｓｉｎｔｍｏｓａｉｆａｌｓｏｔｒｇｅｓｏ —ｒｅｓｒｉａｈｎｔｏｅｗｈＭＲｅｈｎｉｎｙｅｉＰ
之一，对患者临床疗效判断和预后预测有一定价值。
【关键词】卵巢肿瘤；多药耐药性；因达；基表聚合酶链反应【中图分类号】Ｒ３．ｌ【７７３文献标识码】Ａ文章编号】１７－５（０８１．６－ ’【６４１２２０）２１５０４２２
的相关性。方法应用半定量逆转录一聚合酶链反应（ｅｅｓａｓｒｔｎｐｌｍｍｓｃａｎｒａｔｎＲ．Ｃ技术，测ｒｖｒｔｎｃｐｉ．ｏｙｅｅｈｉｅｃｏ，ＴＰＲ）ｅｒｉｏｉ检
了３７份原发上皮性卵巢癌（ｒｒｐｔｅａｏａａａｃｒＰＯ）ｐｍａｅｉｌｌｖｒｎｃｎｅ，ＥＣ组织、Ｏ份正常卵巢组织和２ｉｙｈｉｉ１０份正常女性外周血单核细胞中ＭＲＰ基因表达情况。结果ＰＯＥＣ中ＭＲＰ基因表达水平明显高于正常卵巢组织（Ｐ＜００）与外周血单核细．５，胞比较差异无统计学意义（００）ＭＰ基因表达与ＰＯＰ＞．５；ＲＥＣ患者临床期别及病理组织学类型无关（００）但随病Ｐ＞．５，理组织学级别升高而升高（００）ＭＲＰ＜．５；Ｐ和ＭＲＤ１基因复合表达与患者无进展生存期有关（００５，与总体生Ｐ＝．０）但存期无关。结论在组织细胞中ＭＲＰ基因具有广泛性表达，ＰＯ与ＥＣ的分化程度密切相关，其固有耐药的重要原因是

卵巢癌临床病理特征及其预后与多药耐药相关蛋白基因表达的相关性研究

刘东光
（宁医学院附属第一人民医院）济
提要目的探讨多药耐药相关蛋白（ｕｉｒｇｒｓｔｎｅ—ａｓｃｔ，Ｐ基因表达与卵巢癌临床ｍｈｄｕｅｉａｃｓｓｏｉｅＭＲ）ａｄ病理组织学特征及其患者预后间的相关性。方法应用半定量逆转录一聚合酶链反应（ｅｅｓａｓｒｔｎｒｖｒｅｔｎｃｐｉｒｉｏ
—
ｐｌｍｅａｅｃａｅｃｏ，Ｔ—ＰＲ）术，测了３ｏｙｒｓｈｉｒａｔｎＲｎｉＣ技检７份原发上皮性卵巢癌（ｒｒｐｔｅｉｖｒｎｃｎ — ｐｉｙｅｉｌｌａｉａｅｍａｈａｏａ
ｅ，ＥＣ新鲜组织、０份正常卵巢组织和２正常女性外周血单核细胞新鲜标本ＭＲｒＰＯ）１０份Ｐ基因表达情况。结果ＰＯＣ中ＭＲＥＰ基因表达水平明显高于正常卵巢组织（００）与外周血单核细胞差异无显著性（Ｐ＜．５，Ｐ＞００）ＭＲ．５；Ｐ基因表达与ＰＯＥＣ患者临床期别及病理组织学类型无关（００）但随病理组织学级别升高Ｐ＞．５，而升高（００）ＭＲＰ＜．５；Ｐ和ＭＤＲ１基因复合表达与患者无进展生存期有关（Ｐ＝００５，与总体生存期无．０）但关。结论ＭＲＰ基因表达在组织细胞中具有广泛性，ＰＯ与ＥＣ的生物学行为密切相关，其固有耐药的重是要原因之一，患者临床疗效判断和预后预测有一定价值。对关键词卵巢肿瘤；多药耐药性；因表达；基聚合酶链反应多药耐药（ｕｔｒｇｒｓｔｎｅＭＤ是卵巢癌公司合成。扩增片段分别为３６ｐ１４ｐｍｌｄｕｅｉａｃ，Ｒ）ｉｓ２ｂ、１ｂ。患者化疗失败的主要原因，多药耐药相关蛋白而ｃＮＤＡ的合成：用逆转录试剂盒（国Ｐｏ应美ｒ一（ｌｄｕｅｉａｃｍｕｔｒｇｒｓｔｅ—ａｓｃｔ，Ｐ）因表达产ｍｅａ公司产品）ｉｓｎｓｏｉｅＭＲ基ａｄｇ要求的条件进行ＲＡ逆转录。Ｎ生ＭＤＲ表型尽管已经明确，是其表达与卵巢癌但ＰＲ反应：考文献的方法，应体系为Ｃ参反临床病理组织学特征及其患者预后间的关系尚有争３１，Ｍｇ１．ｍｏＬ，０×ＰＲ反应缓冲液０ｘ含ｌＣ１５ｍｌｌＺＣ议Ｊ。我们应用半定量逆转录一聚合酶链反应３＊，ＮＰ０２ｘｌＬＴｑＮ聚合酶１引物ｔｄＴ．ｔ／，ａＤＡｌｍｏＵ，（ｅｅｓａｓｒｔｎ—ｐｌｒｓｈｉｅｃｏ，ＴｒｖｒｅｔｎｃｉｉｒｐｏｏｍｅａｅｃａｎｒａｔｎＲｙｉＰＲ）术检测了３Ｃ技７份原发上皮性卵巢癌（一ｍａｙｅｉｅａｏａｉａｃｒＰＯ新鲜组织ＭＲｒｐｔｌｌｖｒｎｃｎｅ，ＥＣ）ｈｉａＰ基因表达情况，并与其临床病理组织学特征及其预后进行对照研究，结果报道如下。

卵巢癌干细胞对5种化疗药物的耐药性及其机制

卵巢癌干细胞对5种化疗药物的耐药性及其机制陈峻崧;杨洁;邵家胜;洪晓武【摘要】目的探讨卵巢癌干细胞(Ovarian Cancer Stem cells,OCSCs)针对化疗药物耐药的作用机制.方法通过免疫磁选方法分离和纯化OCSCs,对比普通卵巢癌细胞(EOC),观察在紫杉醇、卡铂、顺铂、5-FU、阿霉素5种化疗药物作用下OCSCs耐药的情况.通过定量PCR,分析EOC与OCSCs中ABCG2、ABCB1、Nanog、MMP-2和MMP-9基因的表达水平.结果从HO8910细胞分离的CD44+ CD117+细胞,对卡铂、顺铂、紫杉醇、阿霉素和5-FU等化疗药物的耐药性明显强于HO8910细胞(P＜0.05).定量PCR检测发现CD44+ CD117+细胞中ABCG2、ABCB1、Nanog、MMP-2和MMP-9基因的表达显著高于HO8910细胞(P＜0.05).结论与EOC相比,OCSCs对多种化疗药物的耐药性更为明显的机制可能与其较高水平表达ABCG2,ABCB1,Nanog,MMP-2和MMP-9基因有关.【期刊名称】《遵义医学院学报》【年(卷),期】2014(037)003【总页数】6页(P329-334)【关键词】卵巢癌;卵巢癌干细胞;化疗药物;耐药【作者】陈峻崧;杨洁;邵家胜;洪晓武【作者单位】东南大学医学院病原生物学与免疫学系,江苏南京210009;江苏先声药业有限公司,江苏南京210042;上海复旦大学附属公共卫生临床中心内科学系,上海201508;复旦大学基础医学院免疫学系,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌是发病率第3位的女性生殖器恶性肿瘤，占女性恶性肿瘤的5%。

但因卵巢癌致死者，却占各类妇科肿瘤的首位[1-2]；中国女性的卵巢癌发病率为3.8/10万，每年有1.2万人死于卵巢癌[3]。

卵巢癌复发率高，五年生存率仅有15%～30%，主要原因是耐药而导致的复发[2，4]。

上皮性卵巢癌中耐药相关基因的表达及临床意义

ｓｎｔａｄｉｔ — ｒｒｌｈｏｏｙｉＪＳｒｋ，０，ｉｅｔｔｉｒａｔｉｒｍｂｌｓ］ｔｅ２１ｏｒｅｗｈｎａｅａｔｓ［．ｏ１
４（：１４ — ９１２７）９６１５．
【２１１郑立宏，董太和．动脉内接触性溶栓治疗急性椎基底动脉血栓的临床观察ｌ｝Ｊ．中国医药导报，２１，１２）７ — ０１３（：１０
（收稿日期：２２０ —１０１－２９）
（任校对：成观星）责
上皮性卵巢癌中耐药相关基因的表达及临床意义
夏薇苏宁
【摘要】目的通过测定多药耐药基因（ＲＩ、多药耐药相关蛋白（Ｐ）ＭＤ）ＭＲ和肺耐药相关蛋白（ＲＬＰ）在上皮性卵巢癌中的表达，了解其在上皮性卵巢癌化疗耐药中的作用。方法采用逆转录一聚合酶链反应（ＴＰＲ）定４例上皮性卵巢癌、０良性卵巢肿瘤和３例正常卵巢组织中上述３Ｒ —Ｃ测２４例０项指标的表达，分析其临床分期、病理特征、化疗疗效等的关系。结果 ①在正常卵巢、良性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中，ＭＤＲ１的阳性表达分别为：０％、０％、３．５０９％；ＭＲＰ阳性表达率分别为：ｌ．３３％、１．％、６．％；ＬＰ阳性表达率分２５６７Ｒ
ｂｓｌｒａｔｒｃｌｉｉｉｒａｒｅｉｌｈｒｍｂｌｓｓａｏＳｂｉｇａｉｒｅｙｏｃｕｓｏ￣ｎｔａｔｒａｏｏｙｉｌｎｅＶｒｄ — ａｔ
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