幽门螺杆菌抗体分型ppt课件
合集下载
幽门螺杆菌IgG抗体分型检测系统课件
➢ 胃癌:பைடு நூலகம் 世界卫生组织已将HP列为Ⅰ类致癌因子;
HP感染率与胃癌发生率明显正相关;
HP主要定植部位与胃癌好发部位一致;
幽门螺杆菌与胃外疾病资料仅供参考,不当之处,请联系改正。
• Maastricht-Ⅳ国际共识中提出HP感染与不明原因缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜症、维生 素B12缺乏等等相关性;
➢ HP位于胃黏膜上皮表面、胃小弯或小弯之间,在胃窦部多见; ➢ 鞭毛在运动中起推进器作用,在定居过程中起抛锚作用;
幽门螺杆菌的发现
资料仅供参考,不当之处,请联系改正。
Barry J. Marshall
(Helicobacter Pylori; HP )
Robin Warren
➢2005年澳大利亚科学家Barry J. Marshall和J. Robin Warren,因为发现了导致胃炎 和胃溃疡的细菌-幽门螺杆菌而获得诺贝尔奖,委员会在授奖时说:由于幽门螺杆菌的发 现,使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可 治愈的疾病。
➢ 自身免疫性疾病 类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺炎; 干燥综合征等;
➢ 呼吸系统疾病 慢性阻塞性肺疾病(COPD);支气管 扩张;
➢ 精神性疾病 自闭症、抑郁症等;
➢ 皮肤病 慢性荨麻疹;食物过敏;酒槽鼻;
资料仅供参考,不当之处,请联系改正。
3 H.pylori 根除治疗及存在问题
资料仅供参考,不当之处,请联系改正。
• 幽门螺杆菌胃炎是一种感染性疾病—传染病 • 幽门螺杆菌胃炎无论有无症状、伴或不伴有消化性溃疡和胃癌,
均应该定义为一种感染性疾病 • 根除幽门螺杆菌治疗是改善消化不良症状的一线治疗方案 • 所有感染幽门螺杆菌的个体都需要接受根除治疗
HP感染率与胃癌发生率明显正相关;
HP主要定植部位与胃癌好发部位一致;
幽门螺杆菌与胃外疾病资料仅供参考,不当之处,请联系改正。
• Maastricht-Ⅳ国际共识中提出HP感染与不明原因缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜症、维生 素B12缺乏等等相关性;
➢ HP位于胃黏膜上皮表面、胃小弯或小弯之间,在胃窦部多见; ➢ 鞭毛在运动中起推进器作用,在定居过程中起抛锚作用;
幽门螺杆菌的发现
资料仅供参考,不当之处,请联系改正。
Barry J. Marshall
(Helicobacter Pylori; HP )
Robin Warren
➢2005年澳大利亚科学家Barry J. Marshall和J. Robin Warren,因为发现了导致胃炎 和胃溃疡的细菌-幽门螺杆菌而获得诺贝尔奖,委员会在授奖时说:由于幽门螺杆菌的发 现,使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可 治愈的疾病。
➢ 自身免疫性疾病 类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺炎; 干燥综合征等;
➢ 呼吸系统疾病 慢性阻塞性肺疾病(COPD);支气管 扩张;
➢ 精神性疾病 自闭症、抑郁症等;
➢ 皮肤病 慢性荨麻疹;食物过敏;酒槽鼻;
资料仅供参考,不当之处,请联系改正。
3 H.pylori 根除治疗及存在问题
资料仅供参考,不当之处,请联系改正。
• 幽门螺杆菌胃炎是一种感染性疾病—传染病 • 幽门螺杆菌胃炎无论有无症状、伴或不伴有消化性溃疡和胃癌,
均应该定义为一种感染性疾病 • 根除幽门螺杆菌治疗是改善消化不良症状的一线治疗方案 • 所有感染幽门螺杆菌的个体都需要接受根除治疗
幽门螺旋杆菌分型检测ppt课件
物短期就可治愈的疾病。
幽门螺旋杆菌分型检测
幽门螺旋杆菌感染共识会议
• 1999年,海南第一次会议。 • 2003年,安徽桐城第二次会议。 • 2007年,江西庐山第三次会议。 • 2012年,江西井冈山第四次会议。 • 2012年4月召开,10月发表。
幽门螺旋杆菌分型检测
幽门螺旋杆菌分型检测
幽门螺杆菌阳性疾病
消化性溃疡(不论是否活动和有无并发症史) 胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤 慢性胃炎伴消化不良症状 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂 早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除 长期服用质子泵抑制剂 胃癌家族史 计划长期服用NSAID(包括小剂量阿斯匹林) 不明原因的缺铁性贫血 特发性血小板减少性紫癜(ITP) 其他幽门螺杆菌相关性疾病(如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、 Ménétrier病) 个人要求治疗
VacA和CagA蛋白是HP毒素的主要标志。部分革兰阴性 和阳性致病菌的染色体上毒力因子基因的特殊区域称为“致 病岛”。CagA致病岛是HP的主要毒力因子。CagA基因序列 的拓展研究发现,CagA是Cag致病岛中基因之一,CagE是诱 导胃上皮细胞产生白介素8(IL)的主要基因,IL 是诱发胃 黏膜炎症的主要细胞因子。
幽门螺旋杆菌分型检测
消化性溃疡出血 流行病学调查 胃MALT淋巴瘤 胃萎缩 近期或正在使用PPI或抗生素
幽门螺旋杆菌分型检测
幽门螺杆菌的致病机制
HP基因多态性是造成HP感染后不同临床结局主要的原因, 现 在 认 为 与 空 泡 毒 素 A ( VacA ) 基 因 和 细 胞 毒 相 关 基 因 (CagA)及其基因表达的蛋白质与致病有关。
幽门螺旋杆菌分型检测
2005年诺贝尔医学奖
2005年10月3日,瑞典卡罗林斯 卡医学院宣布,把2005年诺贝尔 生理学或医学奖授予澳大利亚科 学家Barry J. Marshall和J. Robin Warren,以表彰他们发现了导致 胃炎和胃溃疡的细菌-幽门螺杆 菌。诺贝尔奖委员会在授奖词中 说,由于Barry J. Marshall和J. Robin Warren的发现,使得原本 慢性的、经常无药可救的胃溃疡 变成了只需抗生素和一些其他药
幽门螺旋杆菌分型检测
幽门螺旋杆菌感染共识会议
• 1999年,海南第一次会议。 • 2003年,安徽桐城第二次会议。 • 2007年,江西庐山第三次会议。 • 2012年,江西井冈山第四次会议。 • 2012年4月召开,10月发表。
幽门螺旋杆菌分型检测
幽门螺旋杆菌分型检测
幽门螺杆菌阳性疾病
消化性溃疡(不论是否活动和有无并发症史) 胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤 慢性胃炎伴消化不良症状 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂 早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除 长期服用质子泵抑制剂 胃癌家族史 计划长期服用NSAID(包括小剂量阿斯匹林) 不明原因的缺铁性贫血 特发性血小板减少性紫癜(ITP) 其他幽门螺杆菌相关性疾病(如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、 Ménétrier病) 个人要求治疗
VacA和CagA蛋白是HP毒素的主要标志。部分革兰阴性 和阳性致病菌的染色体上毒力因子基因的特殊区域称为“致 病岛”。CagA致病岛是HP的主要毒力因子。CagA基因序列 的拓展研究发现,CagA是Cag致病岛中基因之一,CagE是诱 导胃上皮细胞产生白介素8(IL)的主要基因,IL 是诱发胃 黏膜炎症的主要细胞因子。
幽门螺旋杆菌分型检测
消化性溃疡出血 流行病学调查 胃MALT淋巴瘤 胃萎缩 近期或正在使用PPI或抗生素
幽门螺旋杆菌分型检测
幽门螺杆菌的致病机制
HP基因多态性是造成HP感染后不同临床结局主要的原因, 现 在 认 为 与 空 泡 毒 素 A ( VacA ) 基 因 和 细 胞 毒 相 关 基 因 (CagA)及其基因表达的蛋白质与致病有关。
幽门螺旋杆菌分型检测
2005年诺贝尔医学奖
2005年10月3日,瑞典卡罗林斯 卡医学院宣布,把2005年诺贝尔 生理学或医学奖授予澳大利亚科 学家Barry J. Marshall和J. Robin Warren,以表彰他们发现了导致 胃炎和胃溃疡的细菌-幽门螺杆 菌。诺贝尔奖委员会在授奖词中 说,由于Barry J. Marshall和J. Robin Warren的发现,使得原本 慢性的、经常无药可救的胃溃疡 变成了只需抗生素和一些其他药
幽门螺旋杆菌幻灯片课件
9
三.幽门螺杆菌发病机制及主要危害
10
三.幽门螺杆菌发病机制及主要危害
幽门螺杆菌感染
100%
慢性浅表性胃炎
30%
慢性萎缩性胃炎
28%
肠化
8%
不典型增生 < 1%
胃癌
11
四.诊断HP的方法比较
一、侵入性 诊断
1.快速尿素酶:最常用的(优点:快速、 简单、方便、价廉。缺点:特异性差,不 准确、国内生产的没有缓冲液、受温度影 响、易交叉感染。) 2.病理染色(该法繁琐费时,且需一 定技术 ) 3.细菌培养(成本太高) 4.分子生物学方法(国家96禁用)
20
谢谢﹗
21
14
碳14呼气试验操作步骤
一.吃一粒胶囊 二.静坐15分钟 三.吹气1-3分钟 四.检测
15
14C-尿素呼气试验 14C- UBT
无创 无痛 快速 准确 安全 简单
16
碳14呼气试验的注意事项
要求空腹或餐后两小时 若判断治疗病人是否有效,可随时做碳14
呼吸试验,以明确用药是否有效;若判断治 疗病人是否根治,应在抗HP治疗一个月后做 碳14呼吸试验. 数值越高不代表Hp越多,胃病越严重,而是 代表Hp所产生的尿素酶活性高. 孕妇和哺乳期妇女不宜做此项目
88(85~90)
69(62~75)
9
803
* 单抗HpSA检测
Gisbert JP,et al. Accuracy of Helicobacter pylori Diagnostic Tests in
Patients with Bleeding Peptic Ulcer: A systematic Review and
Meta-analysis. Am J Gastroenterol 2006;101:848–863
三.幽门螺杆菌发病机制及主要危害
10
三.幽门螺杆菌发病机制及主要危害
幽门螺杆菌感染
100%
慢性浅表性胃炎
30%
慢性萎缩性胃炎
28%
肠化
8%
不典型增生 < 1%
胃癌
11
四.诊断HP的方法比较
一、侵入性 诊断
1.快速尿素酶:最常用的(优点:快速、 简单、方便、价廉。缺点:特异性差,不 准确、国内生产的没有缓冲液、受温度影 响、易交叉感染。) 2.病理染色(该法繁琐费时,且需一 定技术 ) 3.细菌培养(成本太高) 4.分子生物学方法(国家96禁用)
20
谢谢﹗
21
14
碳14呼气试验操作步骤
一.吃一粒胶囊 二.静坐15分钟 三.吹气1-3分钟 四.检测
15
14C-尿素呼气试验 14C- UBT
无创 无痛 快速 准确 安全 简单
16
碳14呼气试验的注意事项
要求空腹或餐后两小时 若判断治疗病人是否有效,可随时做碳14
呼吸试验,以明确用药是否有效;若判断治 疗病人是否根治,应在抗HP治疗一个月后做 碳14呼吸试验. 数值越高不代表Hp越多,胃病越严重,而是 代表Hp所产生的尿素酶活性高. 孕妇和哺乳期妇女不宜做此项目
88(85~90)
69(62~75)
9
803
* 单抗HpSA检测
Gisbert JP,et al. Accuracy of Helicobacter pylori Diagnostic Tests in
Patients with Bleeding Peptic Ulcer: A systematic Review and
Meta-analysis. Am J Gastroenterol 2006;101:848–863
BLOT-H幽门螺杆菌抗体分型PPT精选文档
4
2005年诺贝尔医学奖
2005年10月3日,瑞典卡罗林斯卡 医学院宣布,把2005年诺贝尔生 理学或医学奖授予澳大利亚科学 家Barry J. Marshall和J. Robin Warren,以表彰他们发现了导致 胃炎和胃溃疡的细菌-幽门螺杆菌。 诺贝尔奖委员会在授奖词中说, 由于Barry J. Marshall和J. Robin Warren的发现,使得原本慢性的、 经常无药可救的胃溃疡变成了只 需抗生素和一些其他药物短期就
28
获奖证书
29
免疫印迹法背景介绍
免疫印迹技术:它与内切酶的发现和PCR基因扩增技术一起,在上世纪做 为分子生物学领域三大发现之一。给人类生物工程带来了革命性进展。
基本原理:将提取的蛋白混合物先进行SDS—聚丙烯酰胺凝胶电泳,蛋白 质按照分子量大小不同分离然后再转印至印迹膜,显色后按照显色带位置 不同判断分子量多少和所含蛋白质数量,称为Southern blot。
性胃炎
1 4
胃癌
消化性溃疡
2 3
MALT淋巴瘤
1994年世界卫生组织(WHO)把Hp归为一级致癌物
6
内窥镜诊断
7
传播途径
幽门螺杆菌能在人体内生长、繁殖,又能通过 粪便及唾液排出体外,人是幽门螺杆菌的传染源。
它通过口-口传播、粪一口传播、经内窥镜传 播或密切接触等方式进行传播。
23
HP分型的治疗建议
Ⅰ型感染
胃镜检查 无症状
不需治疗
需治疗 有症状
个人意愿
Ⅱ型感染
24
李兆申
上海政府网站截图
25
2007国家科技进步二等奖
上海长海医院消化内科李兆申教授等筛选出幽门螺杆菌(Hp)的重要致病 因子——细胞毒素相关抗原(CagA)和空泡变性细胞毒素(VacA)。研究者 还提出Hp毒力存在差异的新理论,并应用Hp重组CagA建立检测CagA的 血清学方法,研制相关的检测试剂盒。相关成果日前获得2007年度国家 科学技术进步二等奖。
2005年诺贝尔医学奖
2005年10月3日,瑞典卡罗林斯卡 医学院宣布,把2005年诺贝尔生 理学或医学奖授予澳大利亚科学 家Barry J. Marshall和J. Robin Warren,以表彰他们发现了导致 胃炎和胃溃疡的细菌-幽门螺杆菌。 诺贝尔奖委员会在授奖词中说, 由于Barry J. Marshall和J. Robin Warren的发现,使得原本慢性的、 经常无药可救的胃溃疡变成了只 需抗生素和一些其他药物短期就
28
获奖证书
29
免疫印迹法背景介绍
免疫印迹技术:它与内切酶的发现和PCR基因扩增技术一起,在上世纪做 为分子生物学领域三大发现之一。给人类生物工程带来了革命性进展。
基本原理:将提取的蛋白混合物先进行SDS—聚丙烯酰胺凝胶电泳,蛋白 质按照分子量大小不同分离然后再转印至印迹膜,显色后按照显色带位置 不同判断分子量多少和所含蛋白质数量,称为Southern blot。
性胃炎
1 4
胃癌
消化性溃疡
2 3
MALT淋巴瘤
1994年世界卫生组织(WHO)把Hp归为一级致癌物
6
内窥镜诊断
7
传播途径
幽门螺杆菌能在人体内生长、繁殖,又能通过 粪便及唾液排出体外,人是幽门螺杆菌的传染源。
它通过口-口传播、粪一口传播、经内窥镜传 播或密切接触等方式进行传播。
23
HP分型的治疗建议
Ⅰ型感染
胃镜检查 无症状
不需治疗
需治疗 有症状
个人意愿
Ⅱ型感染
24
李兆申
上海政府网站截图
25
2007国家科技进步二等奖
上海长海医院消化内科李兆申教授等筛选出幽门螺杆菌(Hp)的重要致病 因子——细胞毒素相关抗原(CagA)和空泡变性细胞毒素(VacA)。研究者 还提出Hp毒力存在差异的新理论,并应用Hp重组CagA建立检测CagA的 血清学方法,研制相关的检测试剂盒。相关成果日前获得2007年度国家 科学技术进步二等奖。
幽门螺旋杆菌分型检测 ppt课件
VacA和CagA蛋白是HP毒素的主要标志。部分革兰阴性 和阳性致病菌的染色体上毒力因子基因的特殊区域称为“致 病岛”。CagA致病岛是HP的主要毒力因子。CagA基因pp序t课列件 的拓展研究发现,CagA是Cag致病岛中基因之一,CagE是诱 导胃上皮细胞产生白介素8(IL)的主要基因,IL 是诱发胃 黏膜炎症的主要细胞因子。
幽门螺杆菌阳性疾病
强烈推荐
不明原因的缺铁性贫血
特发性血小板减少性紫癜(ITP)
其他幽门螺杆菌相关性疾病(如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、 Ménétrier病)
推荐
√ √ √
ppt课件
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ18
在日本的幽门螺杆菌处
理指南中作为根除适应
证。
ppt课件
根除幽门螺杆菌可使 70%患者的息肉消退。
19
ppt课件
3
2005年诺贝尔医学奖
2005年10月3日,瑞典卡罗林斯卡 医学院宣布,把2005年诺贝尔生 理学或医学奖授予澳大利亚科学 家Barry J. Marshall和J. Robin Warren,以表彰他们发现了导致 胃炎和胃溃疡的细菌-幽门螺杆菌。 诺贝尔奖委员会在授奖词中说, 由于Barry J. Marshall和J. Robin Warren的发现,使得原本慢性的、 经常无药可救的胃溃疡变成了只 需抗生素和一些其他药物短期就
ppt课件
基因芯片,蛋白芯片检测等
23
消化性溃疡出血
流行病学调查
ppt课件
胃MALT淋巴瘤
胃萎缩
近期或正在使用PPI或抗生素
24
幽门螺杆菌的致病机制
HP基因多态性是造成HP感染后不同临床结局主要的原因, 现 在 认 为 与 空 泡 毒 素 A ( VacA ) 基 因 和 细 胞 毒 相 关 基 因 (CagA)及其基因表达的蛋白质与致病有关。
幽门螺杆菌阳性疾病
强烈推荐
不明原因的缺铁性贫血
特发性血小板减少性紫癜(ITP)
其他幽门螺杆菌相关性疾病(如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、 Ménétrier病)
推荐
√ √ √
ppt课件
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ18
在日本的幽门螺杆菌处
理指南中作为根除适应
证。
ppt课件
根除幽门螺杆菌可使 70%患者的息肉消退。
19
ppt课件
3
2005年诺贝尔医学奖
2005年10月3日,瑞典卡罗林斯卡 医学院宣布,把2005年诺贝尔生 理学或医学奖授予澳大利亚科学 家Barry J. Marshall和J. Robin Warren,以表彰他们发现了导致 胃炎和胃溃疡的细菌-幽门螺杆菌。 诺贝尔奖委员会在授奖词中说, 由于Barry J. Marshall和J. Robin Warren的发现,使得原本慢性的、 经常无药可救的胃溃疡变成了只 需抗生素和一些其他药物短期就
ppt课件
基因芯片,蛋白芯片检测等
23
消化性溃疡出血
流行病学调查
ppt课件
胃MALT淋巴瘤
胃萎缩
近期或正在使用PPI或抗生素
24
幽门螺杆菌的致病机制
HP基因多态性是造成HP感染后不同临床结局主要的原因, 现 在 认 为 与 空 泡 毒 素 A ( VacA ) 基 因 和 细 胞 毒 相 关 基 因 (CagA)及其基因表达的蛋白质与致病有关。
幽门螺杆菌分型检测
为什么要检测幽门螺杆菌
幽门螺杆菌抗体分型检测试剂盒(免疫印迹法)
只需一滴血,即可快速检测出幽门螺杆菌的
多项毒素,将幽门螺杆菌菌株分为 I 型(致病菌)
和Ⅱ型(非致病菌)。
无须空腹,早晚可查。 无需服药,滴血可查。 老幼孕宜,人人可查。
幽门螺杆菌的关键毒素与毒力分型Ⅰ型:高毒菌株,致病力强,与胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡以及胃 癌密切相关,若检测结果阳性建议治疗。 Ⅱ型:低毒菌株,致病力弱,若结果阳性不建议马上根除,根除可能 引起各种药物副作用,建议随诊。
幽门螺杆菌抗体分型检测试剂盒(免疫印迹法)
只需一滴血,即可快速检测出幽门螺杆菌的
多项毒素,将幽门螺杆菌菌株分为 I 型(致病菌)
和Ⅱ型(非致病菌)。
无须空腹,早晚可查。 无需服药,滴血可查。 老幼孕宜,人人可查。
幽门螺杆菌的关键毒素与毒力分型Ⅰ型:高毒菌株,致病力强,与胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡以及胃 癌密切相关,若检测结果阳性建议治疗。 Ⅱ型:低毒菌株,致病力弱,若结果阳性不建议马上根除,根除可能 引起各种药物副作用,建议随诊。
幽门螺旋杆菌 ppt课件
1、革兰氏阴性菌 2、微需氧生长 3、主要生长在胃粘膜、粘膜层下 4、产生尿素酶、催化、分解尿素
三.幽门螺杆菌发病机制及主要危害 幽门螺杆菌的传播方式
v人与人的直接和间接接触传播 发达国家,口-口传播的可能性大 发展中国家,则以粪-口传播为主(分餐制、 改变喂食习惯、夫妻同治、子女同治)
细菌培养
45(39~ 98(92~ 3
314
51)
100)
病理切片染色 70(66~ 90(85~94) 10
827
74)
快速尿素酶试验 67(64~ 93(90~96) 16
141
70)
7
尿素呼气试验 93(90~ 92(87~92) 8
520
* 单抗HpSA检测 95)
GPaist粪*ibeen便rttsJHwP,ieptht抗aBl.l原eAecd检cinug测raPcyep89otfi71cH()U8ell2icce~orb: aAcstey7rst0pey(ml6oa2rtii~cDiR7aeg8vn)ioeswt6iacnTdests in377
幽门螺旋杆菌
幽门螺旋杆菌
一. 幽门螺杆菌基本生物学性状 二.HP与相关疾病关系 三.幽门螺杆菌发病机制及主要危害 四.诊断HP的方法比较 五.碳14呼气试验的介绍 六.HP治疗指征及治疗方案
一. 幽门螺杆菌基本生物学性状
图1--幽门螺杆菌
图2--幽门螺杆菌
图3--幽门螺杆菌
أ- 幽门螺旋杆菌
数值越高不代表Hp越多,胃病越严重,而是 代表Hp所产生的尿素酶活性高.
孕妇和哺乳期妇女不宜做此项目
目前推荐铋剂四联(PPI+铋剂+2 种抗生素)作为 主要的经验性治疗根除H.pylori 方案(推荐 7 种方 案)
三.幽门螺杆菌发病机制及主要危害 幽门螺杆菌的传播方式
v人与人的直接和间接接触传播 发达国家,口-口传播的可能性大 发展中国家,则以粪-口传播为主(分餐制、 改变喂食习惯、夫妻同治、子女同治)
细菌培养
45(39~ 98(92~ 3
314
51)
100)
病理切片染色 70(66~ 90(85~94) 10
827
74)
快速尿素酶试验 67(64~ 93(90~96) 16
141
70)
7
尿素呼气试验 93(90~ 92(87~92) 8
520
* 单抗HpSA检测 95)
GPaist粪*ibeen便rttsJHwP,ieptht抗aBl.l原eAecd检cinug测raPcyep89otfi71cH()U8ell2icce~orb: aAcstey7rst0pey(ml6oa2rtii~cDiR7aeg8vn)ioeswt6iacnTdests in377
幽门螺旋杆菌
幽门螺旋杆菌
一. 幽门螺杆菌基本生物学性状 二.HP与相关疾病关系 三.幽门螺杆菌发病机制及主要危害 四.诊断HP的方法比较 五.碳14呼气试验的介绍 六.HP治疗指征及治疗方案
一. 幽门螺杆菌基本生物学性状
图1--幽门螺杆菌
图2--幽门螺杆菌
图3--幽门螺杆菌
أ- 幽门螺旋杆菌
数值越高不代表Hp越多,胃病越严重,而是 代表Hp所产生的尿素酶活性高.
孕妇和哺乳期妇女不宜做此项目
目前推荐铋剂四联(PPI+铋剂+2 种抗生素)作为 主要的经验性治疗根除H.pylori 方案(推荐 7 种方 案)
幽门螺旋杆菌pptppt(共21张PPT)
三.幽门螺杆菌发病机制及主要危害
幽门螺杆菌感染
100%
慢性浅表性胃炎
慢性萎缩性胃炎
肠化
30%
28%
8%
不典型增生
< 1%
胃癌
四.诊断HP的方法比较
一、侵入性
诊断
1.快速尿素酶:最常用的(优点:快速、简单、
方便、价廉。缺点:特异性差,不准确、国内生产
的没有缓冲液、受温度影响、易交叉感染。)
2.病理染色(该法繁琐费时,且需一
敏感性(%) 特异性(%) 汇总研
(范围)
(范围)
究数
细菌培养
45(39~ 98(92~100) 3 51)
病理切片染色
70(66~ 90(85~94) 10 74)
快速尿素酶试验 67(64~ 93(90~96) 16
70)
尿素呼气试验 93(90~ 92(87~92) 8
* 单抗HpSA检测 95)
抗生素。青霉素过敏者可用耐药率低的四环素替代阿莫西
林。难以获得四环素或四环素有禁忌时,可选择其他抗生 素组合方案,包括克拉霉素+呋喃唑酮、克拉霉素+甲硝 唑和克拉霉素+左氧氟沙星。
谢谢﹗
为胃中尚未发现有其它种类的细菌
四.诊断HP的方法比较
青霉素过敏者可用耐药率低的四环素替代阿莫西林。
1.快速尿素酶:最常用的(优点:快速、简单、方便、价廉。
五.碳14呼气试验的介绍
三.幽门螺杆菌发病机制及主要危害 幽门螺杆菌的传播方式
v人与人的直接和间接接触传播 发达国家,口-口传播的可能性大 发展中国家,则以粪-口传播为主(分餐制、 改变喂食习惯、夫妻同治、子女同治)
三.幽门螺杆菌发病机制及主要危害
幽门螺杆菌检测ppt课件
二、非创伤性检查
(一)13C-或14C-尿素呼气试验
原理和过程
HP能产生丰富尿素酶,能分解胃 中的尿素,当整粒摄入含同位素
特点和注意事项 1.易于操作;可反映全 胃Hp感染状况。 2.检测前一个周内应停 用抗生素、铋剂、质子 泵抑制剂等药。 3.孕妇、哺乳期妇女及 儿童不宜做。
碳-13的尿素胶囊后,碳-13尿素
小结:几种HP检测方法的比较
方法 用途 粪便HP抗 原检测 粪便HP 抗原检测 粪便 快速尿素酶试 组织培养 验 胃粘膜活组织 检查胃粘 中HP 引起的 膜活组织 尿素酶活性化 中的HP 胃或十二指肠 胃或十二 活检组织 指肠活检 组织 PH 值变化 胃镜取材 组织培养 厌氧培养 条件和技 术 肉眼观察 82. 9% 96. 3% 银染法 检查胃粘膜 组织切片中 的HP 胃或十二指 肠活检组织 血清抗体检 C-尿素呼 吸试验
原理与方法
(三)幽门螺杆菌血清抗体检测 多采用ELISA双抗原夹 心法,或胶体金试条法。 可快速检测人血清、血 浆或全血中幽门螺杆菌 抗体。 1.检测的抗体是IgG,反 映一段时间内Hp感染情 况,部分试剂盒可同时 检测CagA和VacA抗体。 2.主要适用于流行病学 调查。
原理与方法
第三节
幽门螺杆菌检测方法的临床应用
基因方法: PCR等
一、创伤性检查
(一)快速尿素酶试验RUT
试验原理 操作过程
注意事项
HP能产生丰富 尿素酶,将尿素 分解、产生2个 分子的氨,使培 养基变为碱性, 酚红呈粉红色。
活检同时取2块 组织进行检测 (胃窦和胃体各 1块),标本放 置于试剂后观察 颜色变化。
检测结果受试剂 pH值、取材部 位、组织大小、 细菌量、观察时 间、环境温度等 因素影响
幽门螺旋杆菌PPT课件
2021/8/1
谢谢再见
2021/8/1
2
幽门螺杆菌的危害
3 HP感染的表现
4 HP的临床检测方法
2021/8/1
因胃和十二指肠 粘膜损伤,有些 病人还可出现反 复发作性剧烈腹 痛、上消化道少 量出血等症状
泛酸
HP诱发胃泌素大量 分泌 导致胃酸过多
表现为泛酸和烧 心;
腹痛
2021/8/1
口臭
HP在牙菌斑中生存,感 染,导致口气重,严重 者一种特殊口腔异味, 无论如何清洁,都无法 去除。幽门螺杆菌是引 起口腔异味的最直接病 菌之一
3、胃液PCR方法,是通过鼻胃管吸取胃液,抽取DNA 做PCR扩增以诊断幽门螺杆菌感染,其准确性好,灵敏 度高,但操作复杂,易被污染造成假阳性,故不能列为 常规检查。
2021/8/1
二、创伤性检查
1、快速尿素酶试验:侵入性,首选,简便、费用低、快 速。
2、组织学检查:侵入性,常规HE染色或特殊染色 (Warthin-Starry)直接观察Hp。
3、Hp培养、PCR检测:用于科研。
2021/8/1
免疫印迹法
幽门螺旋杆菌抗体二项(HPIgG、IgA)
诊断十二指肠、胃溃疡 血清0.8ml
2021/8/1
如何预防HP感染
➢(1)改变饮食结构。 ➢ (2)改变不良饮食习惯。 ➢ (3)少饮烈性酒,不吸烟。 ➢ (4)精神开朗,情绪乐观,不生闷气。
3
HP感染的表现
4
HP相关性疾病诊治前景和展望
2021/8/1
• 幽门螺杆菌感染是一个能引起多系统和多学科的疾病, 幽门螺杆菌不仅与上胃肠道疾病相关,而且还涉及到许 多胃肠道外疾病。现在研究证实幽门螺杆菌还与口腔、 皮肤、血液、心血管及呼吸系统乃至与妊娠及儿科等疾 病的发生相关。
谢谢再见
2021/8/1
2
幽门螺杆菌的危害
3 HP感染的表现
4 HP的临床检测方法
2021/8/1
因胃和十二指肠 粘膜损伤,有些 病人还可出现反 复发作性剧烈腹 痛、上消化道少 量出血等症状
泛酸
HP诱发胃泌素大量 分泌 导致胃酸过多
表现为泛酸和烧 心;
腹痛
2021/8/1
口臭
HP在牙菌斑中生存,感 染,导致口气重,严重 者一种特殊口腔异味, 无论如何清洁,都无法 去除。幽门螺杆菌是引 起口腔异味的最直接病 菌之一
3、胃液PCR方法,是通过鼻胃管吸取胃液,抽取DNA 做PCR扩增以诊断幽门螺杆菌感染,其准确性好,灵敏 度高,但操作复杂,易被污染造成假阳性,故不能列为 常规检查。
2021/8/1
二、创伤性检查
1、快速尿素酶试验:侵入性,首选,简便、费用低、快 速。
2、组织学检查:侵入性,常规HE染色或特殊染色 (Warthin-Starry)直接观察Hp。
3、Hp培养、PCR检测:用于科研。
2021/8/1
免疫印迹法
幽门螺旋杆菌抗体二项(HPIgG、IgA)
诊断十二指肠、胃溃疡 血清0.8ml
2021/8/1
如何预防HP感染
➢(1)改变饮食结构。 ➢ (2)改变不良饮食习惯。 ➢ (3)少饮烈性酒,不吸烟。 ➢ (4)精神开朗,情绪乐观,不生闷气。
3
HP感染的表现
4
HP相关性疾病诊治前景和展望
2021/8/1
• 幽门螺杆菌感染是一个能引起多系统和多学科的疾病, 幽门螺杆菌不仅与上胃肠道疾病相关,而且还涉及到许 多胃肠道外疾病。现在研究证实幽门螺杆菌还与口腔、 皮肤、血液、心血管及呼吸系统乃至与妊娠及儿科等疾 病的发生相关。
幽门螺杆菌抗体普PPT课件
铋剂标准剂量+克拉霉素0.25g+甲硝唑 0.4g, 均一日两次,2周为一个疗程。 34
其他方案:雷尼替丁枸橼酸铋(RBC) 0.4g替代推荐方案1中的PPI。H2-受体拮 抗剂H2-RA)或PPI+推荐方案2组成四联 疗法,疗程一周。方案中的甲硝唑0.4g可
用替硝唑0.5g替代。
35
持续一段时间。
15
总之,幽门螺杆菌感染有多种诊断方法, 都由不同的优缺点,综合起来评价,蛋白 芯片检测方法是操作最简便、成本最低廉、 仅有极小侵袭性,既可用于临床辅助诊断 又可用于人群流行病学普查,是目前较为 理想的检测方法。幽门螺杆菌经7-14天1 -2个疗程根治后,2年内重感率和复发率
在1-2%左右。
生毒性作用,致使组织损伤,破坏胃黏膜。
3
幽门螺杆菌感染目前呈全球性分布,多数地区感染率 在50%左右。我国是幽门螺杆菌感染的高发区,感染 率为50%-80%。与其他发展中国家相似,我国属儿童 期易感型,在儿童期感染率每年以3%-10%的速度上 升,至10岁时感染率已达40%-60%,成人以后每年以 0.5%-1%的较低速度增加。一般认为幽门螺杆菌仅寄 居于人类,人是唯一的传染源。幽门螺杆菌多系口-
23
幽门螺杆菌抗体谱检测的临床意义: 检测项目临床意义细胞毒素相关蛋白A (CagA)阳性“+”提示感染Hp CagA+毒 力株,致病力较强细胞空泡毒素A蛋白 (VacA)阳性“+”提示感染Hp VacA+毒
力株,致病力较强
24
尿素酶(Ure)阳性“+”提示感染Hp
25
热休克蛋白60(Hsp60)阳性“+”与胃炎 的严重程度及胃癌发生关系密切
5
下面几种疾病与幽门螺杆菌感染关系最为密切: 消化道疾病如:慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、黏膜相关性淋巴组织淋巴 瘤; 以及胃肠道外疾病:心脑血管疾病中的冠状动脉粥状硬化性心脏病(简称 冠心病)、脑血管疾病、偏头痛; 自身免疫性疾病:紫癜、干燥综合症、膜性肾病、自身免疫性甲状腺炎、 糖尿病; 皮肤病:酒糟鼻、慢性寻麻疹; 其他与Hp感染有关的疾病:缺铁性贫血、肝硬化病人和高氨血症、儿童和 胎儿生长发育迟缓、胆石症、非胃部MALT淋巴瘤、支气管扩张等
其他方案:雷尼替丁枸橼酸铋(RBC) 0.4g替代推荐方案1中的PPI。H2-受体拮 抗剂H2-RA)或PPI+推荐方案2组成四联 疗法,疗程一周。方案中的甲硝唑0.4g可
用替硝唑0.5g替代。
35
持续一段时间。
15
总之,幽门螺杆菌感染有多种诊断方法, 都由不同的优缺点,综合起来评价,蛋白 芯片检测方法是操作最简便、成本最低廉、 仅有极小侵袭性,既可用于临床辅助诊断 又可用于人群流行病学普查,是目前较为 理想的检测方法。幽门螺杆菌经7-14天1 -2个疗程根治后,2年内重感率和复发率
在1-2%左右。
生毒性作用,致使组织损伤,破坏胃黏膜。
3
幽门螺杆菌感染目前呈全球性分布,多数地区感染率 在50%左右。我国是幽门螺杆菌感染的高发区,感染 率为50%-80%。与其他发展中国家相似,我国属儿童 期易感型,在儿童期感染率每年以3%-10%的速度上 升,至10岁时感染率已达40%-60%,成人以后每年以 0.5%-1%的较低速度增加。一般认为幽门螺杆菌仅寄 居于人类,人是唯一的传染源。幽门螺杆菌多系口-
23
幽门螺杆菌抗体谱检测的临床意义: 检测项目临床意义细胞毒素相关蛋白A (CagA)阳性“+”提示感染Hp CagA+毒 力株,致病力较强细胞空泡毒素A蛋白 (VacA)阳性“+”提示感染Hp VacA+毒
力株,致病力较强
24
尿素酶(Ure)阳性“+”提示感染Hp
25
热休克蛋白60(Hsp60)阳性“+”与胃炎 的严重程度及胃癌发生关系密切
5
下面几种疾病与幽门螺杆菌感染关系最为密切: 消化道疾病如:慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、黏膜相关性淋巴组织淋巴 瘤; 以及胃肠道外疾病:心脑血管疾病中的冠状动脉粥状硬化性心脏病(简称 冠心病)、脑血管疾病、偏头痛; 自身免疫性疾病:紫癜、干燥综合症、膜性肾病、自身免疫性甲状腺炎、 糖尿病; 皮肤病:酒糟鼻、慢性寻麻疹; 其他与Hp感染有关的疾病:缺铁性贫血、肝硬化病人和高氨血症、儿童和 胎儿生长发育迟缓、胆石症、非胃部MALT淋巴瘤、支气管扩张等
《幽门螺杆菌感染》课件PPT课件
×Ï ¼ õ ß ò ú Ö ¾ ê Ê ý ô ¸ à Р50 25 Í Ò Ä © 25 ô ¸ à Р50 Í Ò Ä © 0 ô ¸ à Р46 Í Ò Ä © 8 Ä » Ë ·Ë Ø Ë À ¿ à ¹ Ë Ø
(Javed Yakoob. ² © Ê ¿ Ñ Ð ¾ ¿ É ú Â Û Î Ä 2001 ê Ä )
幽门螺杆菌感染
• 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp) 1982年被成功分离发现以来,国内外医学界对 其进行了广泛而深入的研究。目前,Hp感染作 为慢性胃炎、消化性溃疡的最主要病因已被确 认,作为胃癌和胃淋巴瘤的重要病因之一也受 到医学界的极大关注。 • 1994年世界卫生组织国际癌症研究中心将Hp列 为第一类致癌因子(class I carcinogen)。 美国CDC将Hp感染性疾病列为新出现的传染病 之一。
诊断、药敏及菌株分型
侵入性快速尿素酶试验 活检组织
直接涂片镜检 组织病理 培养 PCR 非侵入性抗体测定 尿素呼吸试验
活检组织 活检组织 活检组织 活检组织 血清、唾液 95% 呼出气体
诊断及科研 筛选、长期随访
筛选和长、短 期随访
退出
五、诊断
3、诊断标准:
⑴ 科研诊断标准:Hp培养阳性或下列四项中任二项阳性,诊断
helix是螺旋形的意思,而bacter是杆状的意思,该菌主要引起
胃幽门(pylori)的病变,故称“幽门螺杆菌”。
退出
二、微生物学
• 革兰阴性弯曲杆菌,常为弯曲、S形或弧形,在不利的 条件下,亦可转变成球形。其一端有4~6根鞭毛。 • Hp属微需氧菌,生长缓慢,培养时间为3~5天,菌落直 径1~2mm。 • Hp产生大量尿素酶,能迅速分解尿素,这是Hp的一个 重要特性。 • 鉴定Hp的最主要生化反应是尿素酶、氧化酶和过氧化 氢酶阳性。 • Hp定居于胃粘膜上。
(Javed Yakoob. ² © Ê ¿ Ñ Ð ¾ ¿ É ú Â Û Î Ä 2001 ê Ä )
幽门螺杆菌感染
• 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp) 1982年被成功分离发现以来,国内外医学界对 其进行了广泛而深入的研究。目前,Hp感染作 为慢性胃炎、消化性溃疡的最主要病因已被确 认,作为胃癌和胃淋巴瘤的重要病因之一也受 到医学界的极大关注。 • 1994年世界卫生组织国际癌症研究中心将Hp列 为第一类致癌因子(class I carcinogen)。 美国CDC将Hp感染性疾病列为新出现的传染病 之一。
诊断、药敏及菌株分型
侵入性快速尿素酶试验 活检组织
直接涂片镜检 组织病理 培养 PCR 非侵入性抗体测定 尿素呼吸试验
活检组织 活检组织 活检组织 活检组织 血清、唾液 95% 呼出气体
诊断及科研 筛选、长期随访
筛选和长、短 期随访
退出
五、诊断
3、诊断标准:
⑴ 科研诊断标准:Hp培养阳性或下列四项中任二项阳性,诊断
helix是螺旋形的意思,而bacter是杆状的意思,该菌主要引起
胃幽门(pylori)的病变,故称“幽门螺杆菌”。
退出
二、微生物学
• 革兰阴性弯曲杆菌,常为弯曲、S形或弧形,在不利的 条件下,亦可转变成球形。其一端有4~6根鞭毛。 • Hp属微需氧菌,生长缓慢,培养时间为3~5天,菌落直 径1~2mm。 • Hp产生大量尿素酶,能迅速分解尿素,这是Hp的一个 重要特性。 • 鉴定Hp的最主要生化反应是尿素酶、氧化酶和过氧化 氢酶阳性。 • Hp定居于胃粘膜上。
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
HP毒力因子
空泡毒素(Vac A):是 HP 分泌的一种蛋 白毒素 ,可引起作用的靶细胞发生空泡化 、 细胞凋亡、 细胞骨架重排、甚至细胞死亡 等形态学改变,是HP重要的毒力因子。
VacA和CagA蛋白是HP毒素的主要标志。部分革兰阴 性和阳性致病菌的染色体上毒力因子基因的特殊区域称为 “致病岛”。CagA致病岛是HP的主要毒力因子。CagA基因序 列的拓展研究发现,CagA是Cag致病岛中基因之一,CagE是诱 导胃上皮细胞产生白介素8(IL)的主要基因,IL 是诱发胃 黏膜炎症的主要细胞因子。
Maastricht2-2000年观点
强烈建议治疗
DU/ GU( 活动的或不活动,包括 PUD)
胃粘膜相关淋巴瘤 萎缩性胃炎 胃癌切除术后 GC 病人的直Fra bibliotek亲属 病人的要求
Maastricht3-2005年观点
对于检测准确性高 的可以确认Hp感染的血清学 检测方法,可以用于Hp现症 感染的检测
中国庐山共识-2007年观点
Marshall和Warren
1979年根据活组织切片检查结果, Warren发现50%左右的病人的胃 腔下半部分附生着许多微小的、 弯曲状的细菌。Warren的发现引 来了同行的质疑,但也引起了 Marshall的极大兴趣,他们决定 联合对取自100个病人的活组织 切片进行研究。 经过反复试验,Marshall成功地 培育出一种当时尚不为人知晓的 细菌——后来被命名为幽门螺杆 菌。基于试验结果,Marshall和 Warren认为,幽门螺杆菌是导致 胃炎、十二指肠溃疡或胃溃疡的 关键因素。发现这种细菌,使胃 炎、十二指肠溃疡或胃溃疡的诊 断治疗变得及其简单。
Maastricht1-1995年观点
强烈地建议治疗
消化道溃疡疾病 消化道出血性溃疡 低级别胃粘膜相关淋巴瘤 有严重反常的胃炎 胃癌切除术之后早期
亚太地区共识-1997年观点
推荐指征:
消化道溃疡疾病 溃疡出血或穿孔 伴有溃疡和消化不良病史,NSAID 治 疗 早期胃癌切除术 低级别胃粘膜相关淋巴瘤 胃癌家族史 消化不良(检测到Hp )
参考:张万岱,胡伏莲等. 中国自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查.,2006
HP检测的方法
侵入性方法(依赖胃镜活检)
快速尿素酶试验(RUT) 病理切片染色 细菌培养 基因检测(PCR等)
非侵入性方法(不依赖内径检查)
13C或14C尿素酶呼气试验(UBT) 粪便Hp抗原检测(HpSA) 血清和分泌物抗体检测 基因芯片,蛋白芯片检测等
能否分型 否 否 否 否 否
否 否 能
小结
HP和消化道疾病密切相关,检测很重要 中国健康人群HP感染率59%,检测量很大 目前主流的呼气试验和血清抗体检测,没有检测毒性
幽门螺杆菌的致病机制
HP基因多态性是造成HP感染后不同临床结局主要的 原因,现在认为与空泡毒素A(VacA)基因和细胞毒相关基因 (CagA)及其基因表达的蛋白质与致病有关。
的疾病。
幽门螺杆菌与消化道疾病
慢性胃炎
1 4
胃癌
消化性溃疡
2 3
MALT淋巴瘤
1994年世界卫生组织(WHO)把Hp归为一级致癌物
内窥镜诊断
传播途径
幽门螺杆菌能在人体内生长、繁殖, 又能通过粪便及唾液排出体外,人是幽门螺杆菌的 传染源。
它通过口-口传播、粪一口传播、经内 窥镜传播或密切接触等方式进行传播。
HP检测方法的比较
方法 组织学法 细菌培养 尿素酶法
PCR UBT
金标法 ELISA
WBT
取材方式 胃镜 胃镜 胃镜 胃镜 吹气
取血 取血 取血
所需时间 数小时 数天 数分钟 数小时 数小时
数分钟 数小时 数小时
辅助设备 病理检查设备 Hp培养设备
不需要 PCR检测设备 质谱仪或放射性物
质检测仪 不需要 酶标仪 不需要
幽门螺杆菌及其分型的临床意义
幽门螺杆菌(H.pylori )
• 1982年澳大利亚学者Marshall和Warren从 胃黏膜中分离出Hp
– 常见于人的胃窦和幽门部位 – 可通过一端多条鞭毛移动 – 是一种革兰氏阴性螺旋菌 – 分泌高活性的尿素酶和过氧化氢酶 – VacA、CagA导致宿主的炎症反应
伟大的发现
1983年Marshall写论文投给某杂志, 但遭到编辑部的拒绝:“我们需要 56篇文章,而你是第67篇。
1984年7月,Marshall决定用自己 的胃做实验,他把60毫升的幽门螺 杆菌培养液喝了下去!14天后,马 歇尔出现了明显的恶心、呕吐症状, 10天后的胃镜检查发现他确实患了 胃炎。
2005年诺贝尔医学奖
2005年10月3日,瑞典卡罗林斯 卡医学院宣布,把2005年诺贝尔 生理学或医学奖授予澳大利亚科 学家Barry J. Marshall和J. Robin Warren,以表彰他们发现 了导致胃炎和胃溃疡的细菌-幽 门螺杆菌。诺贝尔奖委员会在授 奖词中说,由于Barry J. Marshall和J. Robin Warren的 发现,使得原本慢性的、经常无 药可救的胃溃疡变成了只需抗生 素和一些其他药物短期就可治愈
内科学(p.380)
幽门螺杆菌作为慢性浅表性胃炎最主要病因的确 立基于如下证据: 1,绝大多数慢性活动性胃炎患者胃粘膜中可检出 幽门螺杆菌; 2,幽门螺杆菌在胃内的分布与胃内炎症分布一致; 3,根除幽门螺杆菌可使胃粘膜炎症消退; 4,从志愿者和动物模型中可复制幽门螺杆菌感染 引起的慢性胃炎。
…………….幽门螺杆菌通过上述产氨作用、分泌 空泡毒素A(VacA)等物质而引起细胞损害;其细 胞毒素相关基因(CagA)蛋白能引起强烈的炎症反 应;其菌体胞壁还可作为抗原诱导免疫反应。这 些因素的长期存在导致胃粘膜的慢性炎症。
幽门螺杆菌根治适应证: 消化性溃疡 胃粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤 慢性胃炎伴胃粘膜萎缩、糜烂 慢性胃炎伴消化不良症状 ……… 个人要求治疗
亚洲HP的流行病学
中国的HP流行病学
华北地区---------46.84%
58.27%--------华西地区
华东地区--------59.36% 华中地区-------------66.26% 华南地区----------50.08%