纳米药物载体课件

利用药物载体的pH敏、热敏、磁敏等特点在 外部环境的作用下实现物理化学导向，对靶位实 行靶向给药。根据附载药物释放的控制条件不同， 纳米高分子载体主要包括： （1）温度敏感性纳米载体 （2）pH敏感性纳米载体 （3）光敏感性纳米载体
纳米脂质体
脂质体（liposomes),又称为磷脂膜，它最早是 指天然的脂类化合物在水中自发形成的具有双层封 闭结构的囊状结构，目前主要是用人工合成的磷脂 化合物来制备。 脂质体可以作为抗肿瘤药物的载体、靶向网 状内皮系统的药物载体、蛋白质及核酸类药物的载 体、抗菌药物的载体、抗炎激素药物载体、金属螯 合物的载体等。 脂质体的稳定性包括物理、化学和生物等方 面，通过对粒径大小、pH、离子强度、抗氧剂和 络合剂等制备条件的控制，可使脂质体稳定一年以 上。
透射电镜下观察可看 到均匀分散的球形小 单室纳米脂质体，脂 质体颗粒间彼此独 立，外观圆整，内层 为阿霉素药物，外层 为羧甲基壳聚糖修饰 的脂质体层。
酸性条件下，阿霉素 纳米脂质体经羧甲基壳 聚糖修饰后，不仅阿霉 素渗漏百分率明显增大， 而且渗漏速度也加快。 两种脂质体的渗漏百分 率都随pH 降低而增大， 但羧甲基壳聚糖修饰的 阿霉素脂质体增大幅度 更大。由此说明，经羧 甲基壳聚糖修饰的阿霉 素纳米脂质体具有较好 的的pH 敏感 性。
pH敏感纳米脂质体的制备 精密称取0.30 g磷脂、胆固醇(质量比 5:1)溶于12 mL混合溶液(V氯仿:V 醇=2:1) 中，减压蒸干至形成一层均匀的脂质薄膜。 加20 mL pH 4.0的PBS溶解后间歇超声(超 声5 S后停5 S的循环超声)3 min成均匀乳液， 用pH 7.4的PBS缓冲液调节pH至碱性，加 入3 mmoL／L阿霉素溶液1 mL后再间歇超 声数次，每次3 rain，水浴条件下水合3h后 过0.20 ttm 微孔滤膜即得阿霉素纳米脂质体。 向制得的阿霉素纳米脂质体中加入2 mL质 量百分数为0.02 的羧甲基壳聚糖溶液，继 续水合0.5 h即得羧甲基壳聚糖修饰的阿霉 素纳米脂质体。
纳米药物载体
药物载体主要是天然或合成的高分子材料， 以不同的形式与药物分子通过化学键合、物理 吸附或包裹，构成药物控制系统。在不降低原 有药效并抑制其副作用的情况下，以合适的浓 度和时间将药物控释系统导向至病患的部位， 然后通过一系列的物理、化学及生物控制，将 药物等以最佳剂量和时间释放出来，达到定时、 定位、定量发挥药物的疗效。
纳米凝胶
凝胶是一种包含液体、能够自我维持 智能纳米凝胶是高分子微凝胶的一种，一 般情况下它的粒径不大于100nm，这种凝胶能 够感应外界环境的变化并因此而产生相应的物 理化学性质的变化。这些外界因素包括温度、 离子强度、pH、溶剂以及光、电、磁、压强等。
纳米药物载体的性质
作为药物载体的纳米材料，是粒径大小介于 10~1000nm的固态胶体颗粒，包括纳米粒子、纳 米囊、纳米胶束和纳米乳剂等。 其中较常见的是纳米粒子，一般指由天然或 合成的高分子材料制成的、粒度在纳米级的固态 胶体颗粒。
纳米粒子表面的亲水性与亲脂性将影 响纳米粒子与调理蛋白吸附结合力的大小， 从而影响吞噬细胞对其吞噬的快慢。一般 而言，纳米粒子的表面亲脂性越大，则其 对调理蛋白的结合力越强，吞噬细胞对其 吞噬的速度越快。所以要延长纳米粒子在 体内的循环时间，需增加其表面的亲水性， 这是对纳米粒子进行表面修饰时选择材料 的一个必要条件。
纳米药物载体的属性：
具有较高的载药量
载药量=——————————×100% 具有较高的包封率 包封率=——————————×100%
具有适宜的制备及提纯方法 载体材料可生物降解，毒性较低或没有 毒性 具有适当的粒径与粒形 具有较长的体内循环时间
纳米药物载体种类
（1）生物大分子物质 如免疫球蛋白、去唾液糖蛋白、 白蛋白、纤维原、脱氧核糖核酸、葡萄糖以及某些病 毒等； （2）细胞类 如红细胞等各类细胞及类细胞囊泡等； （3）合成非生物降解大分子物质 如纤维素、半透膜 微囊、凝胶、高分子材料类等； （4）合成生物可降解性大分子物质 如脂质体、静脉 乳、复合型乳剂、纳米胶囊、微球剂、磁球类、β-环 糊精分子胶囊以及玉脂聚糖球等； （5）无机材料类 如碳酸钙等。
pH／温度双重敏感型纳米凝胶的制备及性质 研究
纳米凝胶的制备 （一）马来酰化葡聚糖(Dex-MA)的合成
（二）P(Dex—MA／NIPA)纳米凝胶的制备
纳米高分子载体
包括聚丙胶脂、聚己胶脂、聚己内脂、聚甲 基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、纤维素、纤维素-聚乙 烯、聚羟基丙酸酯、明胶以及它们之间的共聚物。
纳米高分子载体特点：
一、生物降解性和生物相容性。 通过成分控制和结构设计，生物降解的速度可 以控制，部分聚丙胶脂、聚己胶脂、聚己内脂、明 胶及它们之间的共聚物可降解成正常代谢物质—— 水和二氧化碳。 二、可延长药物在病灶中的存留时间。 高分子纳米抗肿瘤药物延长了药物在肿瘤的停 滞时间，减慢了肿瘤的生长，而且纳米药物载体可 以在肿瘤血管内给药，减少给药剂量以及对其它器 官的毒副作用。
pH敏感阿霉素纳米脂质体的制备及性能
羧甲基壳聚糖(CMCT)既含有阳离子( ) 基团，又含有阴离子( )基团，是一种两性 聚电解质，具有特殊的pH敏感性，当介质偏酸性 时，CMCT因荷电分子链链间静电相互作用加强， 加上链内氢键作用与疏水基团的疏水相互作用， CMCT分子链构象产生转变，分子链卷曲程度逐 步增加，形成线团。随pH 升高，CMCT分子内羧 基被中和形成羧酸根负离子，负电荷间的相互排 斥使CMCT采取松散线团构象。若将CMCT结合 于脂质体表面，由于环境pH变化引起CMCT构象 的改变，会迫使磷脂双分子层发生重排，破坏脂 质体膜的屏障性质，从而使内容物迅速释放，便 可以实现pH敏感控释。