肺癌相关免疫组化及其临床意义ppt课件
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《肺癌免疫治疗》课件
《肺癌免疫治疗》课件
CATALOGUE
目 录
• 肺癌免疫治疗概述 • 肺癌免疫治疗药物与方案 • 肺癌免疫治疗临床实践与效果评估 • 肺癌免疫治疗前沿研究与展望 • 肺癌免疫治疗患者教育与心理支持 • 总结与反思
01
CATALOGUE
肺癌免疫治疗概述
肺癌现状及挑战
肺癌发病率和死亡率
01
全球范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严
案例一
非小细胞肺癌患者，PDL1高表达，接受PD-1抑 制剂治疗后，肿瘤明显缩 小，生存期延长。
案例二
小细胞肺癌患者，经化疗 后病情进展，改用免疫治 疗后，病情稳定，生活质 量提高。
案例三
肺癌合并骨转移患者，接 受免疫联合化疗后，疼痛 减轻，生活质量改善。
临床效果评估指标及方法
客观缓解率（ORR）
免疫治疗优势
与传统治疗手段相比，免疫治疗具有更高的针对性和更低的副作 用，能够显著提高患者的生活质量和生存率。
免疫治疗的种类
包括细胞免疫治疗、抗体药物治疗和免疫检查点抑制剂等多种类 型。
肺癌免疫治疗发展历程
1 2 3
早期探索阶段 20世纪90年代开始，科学家们开始探索免疫治 疗在肺癌治疗中的应用，并取得了一定的成果。
重威胁人类健康。
传统治疗手段的局限性
02
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在肺癌治疗中具有一定的效
果，但同时也存在诸多局限性，如副作用大、易复发等。
个体化治疗的需求
03
不同患者的肺癌存在异质性，因此需要针对个体特征制定个性
化的治疗方案。
免疫治疗原理与优势
免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击癌细胞，从而达到治 疗癌症的目的。
CATALOGUE
目 录
• 肺癌免疫治疗概述 • 肺癌免疫治疗药物与方案 • 肺癌免疫治疗临床实践与效果评估 • 肺癌免疫治疗前沿研究与展望 • 肺癌免疫治疗患者教育与心理支持 • 总结与反思
01
CATALOGUE
肺癌免疫治疗概述
肺癌现状及挑战
肺癌发病率和死亡率
01
全球范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严
案例一
非小细胞肺癌患者，PDL1高表达，接受PD-1抑 制剂治疗后，肿瘤明显缩 小，生存期延长。
案例二
小细胞肺癌患者，经化疗 后病情进展，改用免疫治 疗后，病情稳定，生活质 量提高。
案例三
肺癌合并骨转移患者，接 受免疫联合化疗后，疼痛 减轻，生活质量改善。
临床效果评估指标及方法
客观缓解率（ORR）
免疫治疗优势
与传统治疗手段相比，免疫治疗具有更高的针对性和更低的副作 用，能够显著提高患者的生活质量和生存率。
免疫治疗的种类
包括细胞免疫治疗、抗体药物治疗和免疫检查点抑制剂等多种类 型。
肺癌免疫治疗发展历程
1 2 3
早期探索阶段 20世纪90年代开始，科学家们开始探索免疫治 疗在肺癌治疗中的应用，并取得了一定的成果。
重威胁人类健康。
传统治疗手段的局限性
02
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在肺癌治疗中具有一定的效
果，但同时也存在诸多局限性，如副作用大、易复发等。
个体化治疗的需求
03
不同患者的肺癌存在异质性，因此需要针对个体特征制定个性
化的治疗方案。
免疫治疗原理与优势
免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击癌细胞，从而达到治 疗癌症的目的。
肺癌相关免疫组化及其临床意义
肺癌的诊断方法
影像学检查
01
X线、CT、MRI等影像学检查可以发现肺部肿块或结节，有助于
初步诊断。
病理学诊断
02
通过穿刺活检或手术切除等方式获取组织样本，进行病理学诊
断是确诊肺癌的金标准。
免疫组化检查
03
免疫组化检查可以帮助确定肿瘤的组织学类型、分化程度和预
后情况，为治疗方案的选择提供依据。
02
化学发光免疫分析
技术
通过化学发光物质标记抗体，利 用光信号的放大效应，提高检测 的灵敏度和准确性。
酶联免疫吸附试验
利用酶催化反应放大信号，对肺 癌组织中的抗原进行定量检测， 具有较高的灵敏度和特异性。
肺癌免疫组化新靶点
PD-L1
程序性死亡配体-1，是肺癌免疫治疗的重要靶点之一，通过检测PD-L1的表达水平，可预测肺癌患者对免疫治疗 的反应。
肺癌免疫组化பைடு நூலகம்治疗指导
免疫组化技术可以帮助医生了解肺癌 细胞的生物学特性，从而选择更合适 的治疗药物和方案。
通过免疫组化检测肺癌组织中特定蛋 白的表达情况，可以为靶向治疗提供 依据，提高治疗效果和患者的生存率。
04
肺癌免疫组化的研究进展
肺癌免疫组化新技术
免疫荧光技术
利用荧光物质标记抗体，对肺癌 组织进行染色，可同时检测多种 抗原，提高检测的灵敏度和特异 性。
肺癌相关免疫组化及其临床 意义
目录
• 肺癌概述 • 肺癌相关免疫组化标记物 • 肺癌免疫组化的临床意义 • 肺癌免疫组化的研究进展 • 结论与展望
01
肺癌概述
肺癌的分类和特点
肺癌的分类
肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC） 和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中 NSCLC又可以分为腺癌、鳞状细胞癌 和大细胞癌等亚型。
免疫组化标记物临床意义ppt课件
术(immunocytochemistry)。
• 显色剂
抗体
抗原
2
检查目的
• 1、确定细胞类型
• 2、辨认细胞产物
• 3、了解分化程度
• 4、鉴定病变性质
• 5、发现微小转移灶
• 6、探讨肿瘤起源或分化表型
• 7、确定肿瘤分期
• 8、指导治疗和预后
• 9、辅助疾病诊断和分类
3
4
大肠癌套餐
• (CEA)癌胚抗原 • P53蛋白 • nm23转移抑制基因 • Ki-67细胞增殖相关核抗原 • MRP多药耐药相关蛋白
主要表达于细胞增殖分裂的各个时期（G1、 G2、M、S期），但是在静息的细胞（G0期）
中不表达，常用于检测肿瘤细胞的生长指
数（免疫组化利用计算洗脑总数中的Ki-67 阳性细胞数所占比例得到Ki-67指数），反 映肿瘤细胞的增殖程度。
• 细胞增殖相关核抗原Ki-67在多种肿瘤及癌
前病变中均有异常表达，且与肿瘤的种植、
器官的腔面，以及体腔腔面。
• 肿瘤的命名：良性肿瘤一般称为瘤，来源于上
皮组织的恶性肿瘤称为癌，来源于间叶组织的 恶性肿瘤为肉瘤，既有癌又有肉瘤者称为癌肉 瘤。
• CEA阳性表达的提示大肠癌，阳性强度越高，6
P53蛋白
• P53基因可分为野生型和突变型，野生型是
抑癌基因，可以抑制肿瘤的增殖，但突变 型则起反作用。
浸润、转移潜能密切相关。
9
MRP
• MRP属ABC转运蛋白超家族成员，MRP基因
定位于16号染色体p13.1带上，由6500bp组 成，编码1531个氨基酸的跨膜糖蛋白，分 子量为190kD。耐药的发生与依赖ATP的谷 胱甘肽S结合载体（glutathione-Sconjugate carrier）活性提高的缘故，谷胱 甘肽S结合的输出载体又称为"GS-X泵"，它 可将阴离子的共轭物排泄出细胞，并在清 除外源性毒素中发挥作用。MRP能介导药物 中的谷胱甘肽硫共轭物、葡萄糖醛酸甙共 10
《肺癌免疫治疗》课件
通过激活或增强患者自身的免疫系统 ，使其更有效地识别和攻击肺癌细胞 。
肺癌免疫治疗发展历程
19世纪末至20世纪初
免疫学基础研究的起步，人们对免疫系 统有了初步认识。
21世纪初
随着免疫学研究的深入和免疫治疗技 术的发展，肺癌免疫治疗逐渐受到重
视。
20世纪中叶
免疫治疗开始应用于临床，但效果并 不理想。
控制肿瘤进展
免疫治疗能够有效地控制肿瘤的进展，使肿瘤缩小或 稳定。
改善生活质量
免疫治疗能够减轻肺癌患者的症状，提高生活质量， 使患者在治疗过程中保持较好的生活质量。
04
肺癌免疫治疗研究进展
肺癌免疫治疗最新研究成果
免疫检查点抑制剂
针对PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫检查点的研究取得了突破性进展，为肺癌患提供了新的治疗选 择。
细胞免疫疗法
CAR-T细胞和TCR-T细胞等细胞免疫疗法在肺癌治疗中取得了一定的疗效，为患者带来了新的希望。
肺癌免疫治疗研究趋势
联合治疗
免疫治疗与其他治疗手段如化疗、放 疗和靶向治疗的联合应用是未来的研 究趋势，有望进一步提高肺癌的治疗 效果。
个体化治疗
基于基因组学、免疫组学和临床表型 等信息的个体化免疫治疗方案将逐渐 成为研究热点。
近年来
随着PD-1/PD-L1抑制剂等新型免疫 治疗药物的研发和应用，肺癌免疫治 疗取得了突破性进展。
肺癌免疫治疗的重要性
01
肺癌免疫治疗是一种新型的治疗 方法，为肺癌患者提供了更多的 治疗选择。
02
与传统化疗相比，肺癌免疫治疗 具有更低的毒性和更好的耐受性
。
肺癌免疫治疗能够延长患者的生 存期，提高患者的生活质量。
03
免疫组化临床应用PPT课件
，全身浅表淋巴结肿大1年，切除右 颈部淋巴结活检
鉴别诊断
* 套细胞淋巴瘤 * 滤泡性淋巴瘤，1级 * 小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞性白血病 * 边缘区淋巴瘤
必须免疫组化分型来指导临床治疗
Bcl-2
CD20
CD3
CD5
Cyclin D1
最后诊断
* 套细胞淋巴瘤，经典型
滤泡性淋巴瘤：Bcl2染 色
某些抗原异常表达，提示肿瘤性病变
* ER+/PR+or ER-/PR- — 乳腺、子宫内膜等 * PTEN表达缺失 — 子宫内膜样腺癌等 * Κ+/λ-or Κ-/λ+or Κ-/λ- — 浆细胞肿瘤 * CD5+/CD43+的B细胞 — B细胞淋巴瘤 * CD10 +的T细胞 — T细胞淋巴瘤 * CD5-/CD7-的T细胞 — T细胞淋巴瘤
单纯疱疹病毒（HSV）
单纯疱疹病毒性食道炎
幽门螺杆菌（H.pylori Gastritis）
小结
免疫组化是病理科的常规辅助技术，如同临床医生依
赖B超、CT、MRI一样，对临床各类疾病的病理诊断、疾病 治疗与预后都有非常重要的意义！
浆细胞瘤： Κ+/λ-
未明原发部位转移癌的诊断
器官特异性抗体
* TG：甲状腺滤泡上皮细胞 * TTF-1：甲状腺、肺泡上皮 * PSA：前列腺 * Heppar-1：肝细胞 * GCDFP-15：乳腺
CK7/CK20联合应用判断转移癌原发部位
CK+/Vimentin+的癌
未分化恶性肿瘤的主要筛选抗体
+：几乎总是阳性；S：有时阳性；N：阴性；R：很少阳性
Paget病的鉴别诊断
鉴别诊断
* 套细胞淋巴瘤 * 滤泡性淋巴瘤，1级 * 小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞性白血病 * 边缘区淋巴瘤
必须免疫组化分型来指导临床治疗
Bcl-2
CD20
CD3
CD5
Cyclin D1
最后诊断
* 套细胞淋巴瘤，经典型
滤泡性淋巴瘤：Bcl2染 色
某些抗原异常表达，提示肿瘤性病变
* ER+/PR+or ER-/PR- — 乳腺、子宫内膜等 * PTEN表达缺失 — 子宫内膜样腺癌等 * Κ+/λ-or Κ-/λ+or Κ-/λ- — 浆细胞肿瘤 * CD5+/CD43+的B细胞 — B细胞淋巴瘤 * CD10 +的T细胞 — T细胞淋巴瘤 * CD5-/CD7-的T细胞 — T细胞淋巴瘤
单纯疱疹病毒（HSV）
单纯疱疹病毒性食道炎
幽门螺杆菌（H.pylori Gastritis）
小结
免疫组化是病理科的常规辅助技术，如同临床医生依
赖B超、CT、MRI一样，对临床各类疾病的病理诊断、疾病 治疗与预后都有非常重要的意义！
浆细胞瘤： Κ+/λ-
未明原发部位转移癌的诊断
器官特异性抗体
* TG：甲状腺滤泡上皮细胞 * TTF-1：甲状腺、肺泡上皮 * PSA：前列腺 * Heppar-1：肝细胞 * GCDFP-15：乳腺
CK7/CK20联合应用判断转移癌原发部位
CK+/Vimentin+的癌
未分化恶性肿瘤的主要筛选抗体
+：几乎总是阳性；S：有时阳性；N：阴性；R：很少阳性
Paget病的鉴别诊断
肺癌标志物临床价值ppt课件
侵袭性
► 细针穿刺细胞学检查 CT或超声引导下 通过免疫组化的方法检查
► 支气管镜 检查大的气管和气道异常部位 免疫组化的方法 进行组织活检
13
内容提要
►肺癌的流行病学及疾病简介 ►肺癌的诊疗流程 ►血清肿瘤标志物在肺癌诊疗中的应用 ►罗氏ProGRP性能特点
14
肺癌的诊断流程
转诊到 肿瘤治疗医院/科室
17
肿瘤标志物辅助是否需要改变治疗方案
治疗无效的患者
NSCLC：由于再分化为神经 内分泌肿瘤发生了耐药
NSE, ProGRP
SCLC： 治疗期间转化成内分 CEA, CYFRA 泌肿瘤或混合型肿瘤
判断是否需要更换治疗方案，组织学信息是必要的
血清学肿瘤标志物检测方便、快速、费用低， 与活检相比对患者创伤较小
一直以来关注度较低
约占肺癌的80% 早期的NSCLC可通过手术成功切除，中晚期
可通过放化疗治疗 5年生存率15% 不同组织学分类，临床表现不同
鳞癌 (20%) 来源于气道上皮细胞
腺癌 (30-40%) 来源于分泌粘液的细胞
大细胞癌(10-15%) 细胞形态较大，圆形， 肿瘤超过 2.5 – 4 cm
厨房油烟
8
“吸烟人群”的肺癌患病率
既往吸烟人群仍为高风险人群 肺癌发生率
在既往人群中，戒烟后的1-10年的既往 吸烟人群发生肺癌所占的比率最高
source: CDC 2008
戒烟年数
肺癌发病率（% ）
1-10
1120
> 20
59% 24% 16%
9
肺癌患者并没有特定的临床症状
因肿瘤发生部位/类型/转移/并发症及患者耐受差异不同
《肺癌免疫治疗》PPT课件
• II期研究POPLAR：
重排的患者和治疗后无症状的脑转移患者
均 性可疾以病入史组；。 既排 往O除 接A标 受K准 过研包 多究西括他：赛有，自身CD免1疫37
激动剂或靶向CTLA-4、PD-1、PD-L1治疗 的患者。
• 治疗：究共入组1225人。患者1:1随机分配 接受Atezolizumab 1200mg，q3w或多西 他赛75mg／m^2，q3w；治疗直至疾病 进展或不可耐受的毒性。允许患者在PD后 继续使用Atezolizumab，如果研究者认定 患者仍有临床获益。
19
PACIFIC试验
晚期NSCLC二线
PACIFIC ClinicalTrials
• K于E一YN线O的三TEII-、I0期24临P是e床m首试个b验把r，o入Pliez组mu的bmr都oal是izbuPmDa-bL1用
高表达（>50%肿瘤细胞）的晚期 NSCLC（约 占 27-30%）。EGFR 突变及 ALK 基因重排的 患者在入组时予以排除。
《肺癌免疫治疗》PPT课件
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肿瘤免疫治疗的分类
治疗—免疫治疗
免疫治疗
主动1
直接作用于患者自身的免疫系统
抗原依赖2
非抗原依赖2
强化免疫 细胞功能1
细胞因子1
治疗性疫苗2,3
调节T细胞功能
2,3
TG40104 Belagenpumatuc
• patients with progressive or platinumresistant metastatic or recurrent NSCLC were enrolled. Eligible patients had confirmed stage IIIB or IV NSCLC with squamous or non-squamous histology.
重排的患者和治疗后无症状的脑转移患者
均 性可疾以病入史组；。 既排 往O除 接A标 受K准 过研包 多究西括他：赛有，自身CD免1疫37
激动剂或靶向CTLA-4、PD-1、PD-L1治疗 的患者。
• 治疗：究共入组1225人。患者1:1随机分配 接受Atezolizumab 1200mg，q3w或多西 他赛75mg／m^2，q3w；治疗直至疾病 进展或不可耐受的毒性。允许患者在PD后 继续使用Atezolizumab，如果研究者认定 患者仍有临床获益。
19
PACIFIC试验
晚期NSCLC二线
PACIFIC ClinicalTrials
• K于E一YN线O的三TEII-、I0期24临P是e床m首试个b验把r，o入Pliez组mu的bmr都oal是izbuPmDa-bL1用
高表达（>50%肿瘤细胞）的晚期 NSCLC（约 占 27-30%）。EGFR 突变及 ALK 基因重排的 患者在入组时予以排除。
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肿瘤免疫治疗的分类
治疗—免疫治疗
免疫治疗
主动1
直接作用于患者自身的免疫系统
抗原依赖2
非抗原依赖2
强化免疫 细胞功能1
细胞因子1
治疗性疫苗2,3
调节T细胞功能
2,3
TG40104 Belagenpumatuc
• patients with progressive or platinumresistant metastatic or recurrent NSCLC were enrolled. Eligible patients had confirmed stage IIIB or IV NSCLC with squamous or non-squamous histology.
《肺癌免疫学治疗》PPT课件
ONE KEEP VIEW 《肺癌免疫学治疗》PPT课件目录CATALOGUE•肺癌免疫学治疗概述•肺癌免疫学治疗核心技术•肺癌免疫学治疗临床试验及成果•肺癌免疫学治疗挑战与前景•肺癌免疫学治疗与其他治疗手段联合应用•总结与展望PART01肺癌免疫学治疗概述03个体化治疗的需求不同患者的肺癌存在异质性，因此需要针对个体差异制定个体化治疗方案。
01肺癌发病率和死亡率全球范围内，肺癌发病率和死亡率均居高不下，对公共健康造成严重威胁。
02传统治疗手段的局限性手术、放疗和化疗等传统治疗手段在肺癌治疗中具有一定的效果，但同时也存在诸多局限性，如副作用大、易复发等。
肺癌现状及治疗挑战1 2 3通过激活患者自身的免疫系统，增强免疫细胞的杀伤能力，从而达到清除肿瘤细胞的目的。
免疫学治疗原理相比于传统治疗手段，免疫学治疗具有更高的靶向性和更低的副作用，能够显著提高患者的生活质量和预后。
免疫学治疗优势目前，肺癌的免疫学治疗手段主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗等。
免疫学治疗手段免疫学治疗原理与优势肺癌免疫学治疗发展历程探索阶段早期的肺癌免疫学治疗研究主要集中在免疫细胞的培养和回输等方面，取得了一定的临床效果，但受限于技术水平和理论基础，未能广泛应用。
发展阶段随着免疫学、基因组学等学科的飞速发展，肺癌免疫学治疗进入了快速发展阶段，涌现出了大量新的治疗手段和药物。
成熟阶段目前，肺癌免疫学治疗已经形成了较为完善的理论体系和临床应用规范，多种治疗手段在临床试验中取得了显著疗效，为肺癌患者带来了新的希望。
PART02肺癌免疫学治疗核心技术肿瘤特异性抗原识别与呈递肿瘤特异性抗原的筛选与鉴定利用基因测序、蛋白质组学等技术，筛选和鉴定肺癌特异性抗原，为免疫治疗提供靶标。
抗原呈递方式的优化研究不同抗原呈递方式如重组蛋白、多肽、DNA疫苗等，在肺癌模型中的免疫效果，寻找最佳的抗原呈递策略。
个性化肿瘤疫苗的设计基于患者肿瘤特异性抗原信息，设计个性化肿瘤疫苗，激发患者自身免疫系统对肿瘤的识别和攻击。
免疫组化在肿瘤病理诊断中的应用培训课件
（六）肿瘤细胞增殖活性与细胞凋亡标记抗体
瘤细胞增殖指数反应细胞增殖活性，是瘤细 胞新生（恶性）状况的客观指标，与凋亡指数 呈反比关系。常用抗体有：
1．增殖细胞核抗原（proliferative neuclear Antigen，PCNA），核阳性。
2．Ki-67，Brdu抗体：原要求新鲜组织，新 近有Ki-67石蜡切片标记抗体问世。
11
3．神经内分泌肿瘤标记：包括类癌、胰岛、
垂体瘤、甲状腺髓样癌、皮肤Merkel细胞癌、
原始神经外胚层瘤（PNET）等，目前应用
NSE、嗜铬蛋白颗粒A（CgA）及触突素
（Syn）三种抗体同时或两种一起用，因NSE
不够特异。
免疫组化在肿瘤病理诊断中的应用
12
（五）淋巴网状组织肿瘤（淋巴瘤）标记
1．B细胞标记抗体：CD20（L26），Ig重链 （IgG、M、A、E）、轻链（λ、κ）、CD79a。
（一）上皮性肿瘤标记
1．角蛋白（Keratin）：一种中间丝蛋白，分
（1）表皮角蛋白（Epidermal keratin，
EK）——鳞状上皮或高分化鳞癌标记；（2）
细胞角蛋白（cytokeratin，CK）——低分子
角蛋白，对腺癌、移行细胞部及低分化鳞癌
标记。一般用广谱型角蛋白抗体为好，常用。
免疫组化在肿瘤病理诊断中的应用
2．T细胞标记抗体：CD45RO（UCHL-1）， CD3较好。CD56
3．组织细胞标记抗体：Mac387、CD14、抗 溶菌酶（lysozyme）、抗糜蛋白酶（α-1 Antichymotrypsin）等。
免疫组化在肿瘤病理诊断中的应用
13
4．霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma， HL）R-S细胞（Reed-Sternberg cell）标记抗 体：CD15、CD30
肿瘤标志物、免疫组化标记物临床意义ppt课件
.
7
TM评价治疗有效性方案 （Beastall, 1991)
▪ 无效：TM浓度与治疗前相比下降<50% ▪ 改善：TM浓度与治疗前相比下降>50% ▪ 有效：TM浓度与治疗前相比下降>90% ▪ 显效：TM浓度下降至临界值以下
.
8
影响肿瘤标志物浓度的因素
❖ 1、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目； ❖ 2、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度； ❖ 3、肿瘤组织的血液供应好坏； ❖ 4、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度； ❖ 5、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期； ❖ 6、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物； ❖ 7、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。
肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助
诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类
TM称为体液TM。
❖ 随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以 及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展
密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属TM之列。由于这些
❖ 在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚 胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常 由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400μg/L
❖ AFP与HCG联合检测有助于生殖细胞肿瘤的分类和分期。出生
前检查羊水中的AFP也很重要，如显著升高表明有神经导管未
闭的可能。
<28U/ml
<35U/ml
<1.5μg/L
<3.3ng/mL
11
肿瘤诊断
1、临床—病史、体症 2、辅助—物理检查： X光、CT、核磁共振、B超、 红外扫描 病理 术前：活检、穿刺、刮片、拉网
临床肺癌常用免疫组化指标及其意义
临床肺癌常用免疫组化指标及其意义肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌80%，可以分为不同的组织学类型，主要包括腺癌（≥40%）和鳞癌（30%），以及较为少见的大细胞癌（LCC）（10%）。
病理诊断是诊断肿瘤的“金标准”，最重要的是病理诊断部分，肿瘤的鉴别诊断常常运用免疫组化的方法来实现，那么肺癌常用的免疫组化指标有哪些？其临床意义是什么？本文带大家一起解读。
定义：免疫组化（IHC）是应用免疫学基本原理——抗原与抗体特异性结合的原理，通过化学反应使标记抗体的显色剂显色来确定组织细胞内抗原（多肽和蛋白质），对其进行定位、定性及相对定量的研究。
免疫组化在肺癌中的作用1. 判断是否患有肺癌和肺癌的恶性程度；2. 对肺癌进行更深入的病理分型以帮助指导临床治疗方案；3. 在发现转移瘤的时候帮助确定原发部位。
CSCO指南推荐指标肺腺癌：TTF-1、Napsin A；肺鳞癌：P40、CK5/6，P63（P63也可表达于部分腺癌中，前二者对鳞癌的特异性相对更高）；小细胞癌：CD56、Syno、CgA、INSM1、TTF-1、CK、Ki-67。
（一）腺癌➤TTF-1（甲状腺转录因子-1）1. 75%-85%肺腺癌表达，也表达于肺神经内分泌肿瘤，鳞癌通常不表达；2. 分化越差（如浸润性粘液腺癌、胶样腺癌）则越可能表达缺失；3. 在肺的转移性腺癌中，TTF-1几乎不表达。
➤Napsin A（新天冬氨酸蛋白酶 A）1. 70%-90%的肺腺癌表达，3%肺鳞癌表达，肺神经内分泌肿瘤不表达，与TTF-1结合是检测腺癌最好的标志物组合；2. 在肺腺癌中表达也与组织学类型、分化程度具有相关性；3. 部分转移性肺癌表达，如肾细胞癌、少部分甲状腺乳头状癌、子宫内膜腺癌、卵巢腺癌、胆管细胞癌等。
➤CK7（细胞角蛋白-7）1. 敏感性高，几乎100%肺腺癌表达；2. 特异性差，30%-60%肺鳞癌表达，表达广泛见于乳腺、胃、卵巢、子宫等多个器官的腺癌，需与TTF-1、NapsinA联合应用。
肺癌常用免疫组化标记物初识ppt课件
评估预后及复发风险
评估肿瘤恶性程度
免疫组化标记物可以辅助评估肿瘤的恶性程度， 预测患者的预后及复发风险。
监测肿瘤进展
在治疗后，通过定期检测免疫组化标记物的表达 情况，可以监测肿瘤是否发生进展或复发。
评估治疗效果
通过比较治疗前后免疫组化标记物的表达情况， 可以评估治疗效果，为调整治疗方案提供依据。
05
肺癌常用免疫组化 标记物初识ppt课件
目录
• 肺癌概述 • 免疫组化标记物基础 • 肺癌常用免疫组化标记物详解 • 肺癌免疫组化标记物的临床意义 • 肺癌免疫组化标记物的未来展望
01
CATALOGUE
肺癌概述
肺癌的定义与分类
定义
肺癌是一种起源于肺部支气管上 皮细胞的恶性肿瘤，是全球最常 见的恶性肿瘤之一。
肺癌恶性程度相关标记物
恶性程度相关标记 物
用于评估肺癌的恶性程度和预 后，如Ki-67、p53等。
总结词
肺癌恶性程度相关标记物有助 于判断病情严重程度，预测患 者预后及治疗效果。
详细描述
Ki-67是一种反映细胞增殖活性 的标记物，其高表达往往提示 肺癌细胞增殖活跃，恶性程度 较高。而p53基因突变与肺癌 的发生、发展密切相关，检测 p53有助于了解肺癌的生物学 行为和预后。了解肺癌的恶性 程度有助于医生制定合适的治 疗方案和评估治疗效果。
肺癌转移相关标记物
要点一
转移相关标记物
与肺癌转移相关的标记物，如VEGF 、EGFR等。
要点二
总结词
肺癌转移相关标记物有助于预测肺癌 的转移风险，为临床医生制定治疗方 案提供参考。
要点三
详细描述
血管内皮生长因子（VEGF）与肺癌 的转移密切相关，其高表达往往提示 肿瘤细胞具有较强的侵袭性。表皮生 长因子受体（EGFR）是肺癌靶向治 疗的重要靶点之一，检测EGFR有助 于筛选适合靶向治疗的患者，提高治 疗效果。了解肺癌是否容易转移对于 制定治疗方案和评估治疗效果具有重 要意义。
免疫组化指标意义及分子分型ppt课件
致肿瘤间质水肿，引起细胞外基层改变，从而为肿瘤 浸润及转移提供适合的基础。
22
SMA（smooth muscle actin）：
•
称为平滑肌肌动蛋白，是可靠的标记抗体。从乳
腺正常组织、良性病变到原位癌，早期浸润和浸润性癌，
它的消失是一逐渐发展的过程。
23
COX-2 (cyclooxygenase-2)
年龄<35岁 （或 ER和PR表达缺失）
未见Her-2过度表达和扩增。（并且ER和/或PR表达）
（并且ER和PR表达缺失）或Her-2过度表达或扩增。
29
乳腺癌内分泌治疗的选择
危险级别 低危
中危
高危
ER/PgR 阳性
内分泌治疗反应不确定
内分泌治疗 或 不用
单用内分泌治疗 或 化疗→内分泌治疗
化疗→内分泌治疗
• 为糖蛋白，生物特性不稳定，受热易破坏 • 只能与雌二醇及结构相似的物质结合 • 受体饱和达到容量限度后，结合与离解呈动态平
衡
• 激素与受体结合后，在体内发挥各种激素效应
3
染色结果
• ER阳性的细胞的核与胞浆中均可见深的棕黑色颗粒
判断标准：
• (-):阳性细胞数<10% • (+):癌细胞内颗粒呈淡黄色，阳性细胞数占10%～25% • (++):棕色颗粒较深，阳性的细胞数占25%～50% • (+++):棕色颗粒量多，深棕色，阳性的细胞数>50%
乳腺癌免疫组化指标意义
1
肿瘤标志物
• 定义：指肿瘤组织或细胞由于癌基因及其产物
异常表达所产生的抗原和生物活性物质。
• 反映癌的发生、发展过程中有关基因或癌基因
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SMA（smooth muscle actin）：
•
称为平滑肌肌动蛋白，是可靠的标记抗体。从乳
腺正常组织、良性病变到原位癌，早期浸润和浸润性癌，
它的消失是一逐渐发展的过程。
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COX-2 (cyclooxygenase-2)
年龄<35岁 （或 ER和PR表达缺失）
未见Her-2过度表达和扩增。（并且ER和/或PR表达）
（并且ER和PR表达缺失）或Her-2过度表达或扩增。
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乳腺癌内分泌治疗的选择
危险级别 低危
中危
高危
ER/PgR 阳性
内分泌治疗反应不确定
内分泌治疗 或 不用
单用内分泌治疗 或 化疗→内分泌治疗
化疗→内分泌治疗
• 为糖蛋白，生物特性不稳定，受热易破坏 • 只能与雌二醇及结构相似的物质结合 • 受体饱和达到容量限度后，结合与离解呈动态平
衡
• 激素与受体结合后，在体内发挥各种激素效应
3
染色结果
• ER阳性的细胞的核与胞浆中均可见深的棕黑色颗粒
判断标准：
• (-):阳性细胞数<10% • (+):癌细胞内颗粒呈淡黄色，阳性细胞数占10%～25% • (++):棕色颗粒较深，阳性的细胞数占25%～50% • (+++):棕色颗粒量多，深棕色，阳性的细胞数>50%
乳腺癌免疫组化指标意义
1
肿瘤标志物
• 定义：指肿瘤组织或细胞由于癌基因及其产物
异常表达所产生的抗原和生物活性物质。
• 反映癌的发生、发展过程中有关基因或癌基因
《肺癌免疫治疗》课件
免疫治疗的优点和局限性
优点
免疫治疗具有持久的抗肿瘤效果，且副作用相对较小。
局限性
免疫治疗适用于部分肺癌患者，且治疗费用较高。
免疫治疗的新进展和未来展望
新进展
最新的研究表明，联合使用不同的免疫药物可以提 高治疗效果。
未来展望
免疫治疗有望成为肺癌治疗的主要方法，提高患者 的生存率和生活质量。
结论和总结
《肺癌免疫治பைடு நூலகம்》PPT课 件
肺癌是一种常见的恶性肿瘤，本课件将介绍肺癌免疫治疗的基本原理、应用、 优点和局限性，并展望其未来发展。
肺癌的定义和病因
肺癌是一种恶性肿瘤，主要病因包括吸烟、环境污染、遗传等因素。了解肺 癌的定义和病因对于制定治疗方案至关重要。
传统肺癌治疗方法
传统肺癌治疗方法包括手术切除、放射疗法和化疗。虽然这些方法有一定疗 效，但也存在一些限制和副作用。
肺癌免疫治疗是一种新的治疗方法，具有独特的优点和局限性。未来的研究 和创新将进一步提高免疫治疗的效果和可行性。
免疫治疗的基本原理
免疫治疗通过刺激机体免疫系统来抑制肿瘤生长和扩散。它能够改善患者的生存率和生活质量。
免疫治疗在肺癌中的应用
1
PD-1抗体疗法
通过抑制PD-1受体，激活免疫细胞攻击肿瘤细胞。
2
CTLA-4抗体疗法
通过阻断CTLA-4受体，增强免疫系统对肿瘤的抗击能力。
3
肿瘤疫苗
通过注射肿瘤相关抗原，激发机体免疫系统对肿瘤的免疫应答。
肺癌相关免疫组化及其临床意义ppt课件
•
其它：LCA，CD15，CD30，MPO ，CD34，TdT，这些抗体用于淋巴 瘤33个亚型的诊断和鉴别诊断。
3/14/2021
精品课件
4
免疫组化与肺癌预后及治疗
• ①检测腺癌或NSCLC-NOS的表皮生长因子 受体（EGFR）突变状态，因其能预测 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗效；包 括：易瑞沙、特罗凯、凯美纳（吉非替尼、 厄洛替尼
肺癌相关免疫组化 临床意义
肿瘤的组织。
2）、腺癌：包括管状腺癌、乳头状腺癌、细支气 管癌、肺泡细胞癌。
3）、腺鳞癌。 4）、未分化癌：分为小细胞癌（包括燕麦细胞型、 中间细胞型、复合燕麦细胞型）和大细胞癌（包括 巨细胞癌、透明细胞癌）。
5）、类癌（肺内分泌肿瘤）。 6）、支气管腺癌：包括腺囊性癌、粘液表皮样癌、 腺泡细胞癌。
• ④细支气管肺泡癌抗体：表面活性物质阿朴
蛋白（SAP）、Kp16D蛋白、α1-AT
精品课件
3
肺癌和淋巴瘤鉴别
• 淋巴细胞标志物： T cell标记物： CD3, CD45RO ,
CD43, CD5, CD8,CD4,ALK,GranmB , CD56 。
•
B cell标记物：CD-20 ，CD79a ， CD23， CD10 ， Kappa ，Lambda CD21 CD38 ，CyclinD1 ，Bcl-2。
• 、埃克替尼；
• ②与鳞癌相比，腺癌是培美曲塞治疗有效、 强有力的预测因子；
• ③潜在致命性大出血可发生于接受贝伐珠单 抗治疗的鳞癌患者。
• ④TTF-1在非小细胞精肺品课件癌（NSCLCs)阳性表5
恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记
• 多药耐药基因蛋白（P-Gp）--药泵作用--胞 膜/胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越 强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽 醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
肺癌常用免疫组化标记物初识ppt课件
1.TTF-1 是肺腺癌最常用的免疫标志物之一, 80%肺腺癌（+） 2.与肿瘤分化程度正相关,分化越差则越可能表达缺 失,具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar 细胞特征的腺癌近 100%阳性 3.鳞癌通常不表达TTF-1 4.TTF-1 也表达于肺神经内分泌肿瘤，包括类癌、 50% 的大细胞神经内分泌癌及 90% 的小细胞肺癌 5.转移性肺癌中,除了甲状腺癌近100%阳性,少量子 宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达， 但所有类型肾细胞癌均不表达
完整编辑ppt
14
鳞癌可能来自食管、头颈部、皮肤 等部位,其他还包括膀胱等泌尿系统的尿路上 皮癌。 目前尚无有效的标志物(组合)将肺原发 性鳞癌与转移性鳞癌鉴别。
腺癌可能来自胃肠道、乳腺、卵巢、子宫内 膜和前列腺等器官,未知原发部位的转移性腺 癌占所有肺癌的 3% ~ 5% 。一些腺癌转移 至肺脏时仍然表达“器官特异性”的标志物, 借助有效的抗体组合可以进行鉴别诊断。
p40
8
DSG1
1.85% ~ 90% 的肺鳞癌表达 DSG3, 2.几乎不表达于肺腺癌(﹤ 2% )
1
2 DSG1 桥粒芯蛋白抗体-1 与CK5/6
CK5/6
2 3
1.75% ~ 100% 的肺鳞癌表 达 CK5 / 6,其表达与鳞癌的分 化、分级无关 2.2% ~ 33% 的肺腺癌可表达 CK5 / 6,但常呈局灶性低水平 表达。 3.75% ~ 100% 的胸膜上皮 样恶性间皮瘤也表达
15
3 肺癌与胸膜间皮瘤鉴别
缺乏100% 的特异性标志物,因此应至少选择 2 个间皮和 2 个上 皮标志物。 根据抗体的敏感度和特异度, 间皮瘤最好的标记为钙视网膜蛋白(Calretinin)、CK5 或CK5/6、 Wilms 肿瘤基因 1(Wilms tumour gene-1, WT-1)和 D2-40, 肺腺癌最特异性的标志物是 TTF-1 和 Napsin A, p63/p40、DSG3 是肺鳞癌的特异性标志物
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鳞癌可能来自食管、头颈部、皮肤 等部位,其他还包括膀胱等泌尿系统的尿路上 皮癌。 目前尚无有效的标志物(组合)将肺原发 性鳞癌与转移性鳞癌鉴别。
腺癌可能来自胃肠道、乳腺、卵巢、子宫内 膜和前列腺等器官,未知原发部位的转移性腺 癌占所有肺癌的 3% ~ 5% 。一些腺癌转移 至肺脏时仍然表达“器官特异性”的标志物, 借助有效的抗体组合可以进行鉴别诊断。
p40
8
DSG1
1.85% ~ 90% 的肺鳞癌表达 DSG3, 2.几乎不表达于肺腺癌(﹤ 2% )
1
2 DSG1 桥粒芯蛋白抗体-1 与CK5/6
CK5/6
2 3
1.75% ~ 100% 的肺鳞癌表 达 CK5 / 6,其表达与鳞癌的分 化、分级无关 2.2% ~ 33% 的肺腺癌可表达 CK5 / 6,但常呈局灶性低水平 表达。 3.75% ~ 100% 的胸膜上皮 样恶性间皮瘤也表达
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3 肺癌与胸膜间皮瘤鉴别
缺乏100% 的特异性标志物,因此应至少选择 2 个间皮和 2 个上 皮标志物。 根据抗体的敏感度和特异度, 间皮瘤最好的标记为钙视网膜蛋白(Calretinin)、CK5 或CK5/6、 Wilms 肿瘤基因 1(Wilms tumour gene-1, WT-1)和 D2-40, 肺腺癌最特异性的标志物是 TTF-1 和 Napsin A, p63/p40、DSG3 是肺鳞癌的特异性标志物
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•
其它：LCA，CD15，CD30，MPO ，CD34，TdT，这些抗体用于淋巴 瘤33个亚型的诊断和鉴别诊断。
4/11/2021
完整版课件
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免疫组化与肺癌预后及治疗
• ①检测腺癌或NSCLC-NOS的表皮生长因子 受体（EGFR）突变状态，因其能预测 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗效；包 括：易瑞沙、特罗凯、凯美纳（吉非替尼、 厄洛替尼
免疫组化与肺癌病理分型
• ①鳞癌标记抗体：CK17、包壳 素,P63,CK5/6联合表达,34BE12
• ②腺癌标记抗体：CK7,CK8/18、 CK19 、CEA、SC（分泌成分）、NaspinA TTF-1(甲状腺转录因子-1)
• ③小细胞肺癌标记抗体：NSE（神经元特异 性烯醇化酶70%），CgA，Syn， Leu7,CD56,TTF-1呈阳性，CK可阳性
• 、埃克替尼；
• ②与鳞癌相比，腺癌是培美曲塞治疗有效、 强有力的预测因子；
• ③潜在致命性大出血可发生于接受贝伐珠单 抗治疗的鳞癌患者。
• ④TTF-1在非小细胞完整肺版课件癌（NSCLCs)阳性表5
恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记
• 多药耐药基因蛋白（P-Gp）--药泵作用--胞 膜/胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越 强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽 醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
肺癌相关免疫组化 临床意义
肿瘤的组织学分型：
1）、鳞型细胞癌：简称鳞癌、包括梭形细胞（鳞） 癌。
2）、腺癌：包括管状腺癌、乳头状腺癌、细支气 管癌、肺泡细胞癌。
3）、腺鳞癌。 4）、未分化癌：分为小细胞癌（包括燕麦细胞型、 中间细胞型、复合燕麦细胞型）和大细胞癌（包括 巨细胞癌、透明细胞癌）。
5）、类癌（肺内分泌肿瘤）。 6）、支气管腺癌：包括腺囊性癌、粘液表皮样癌、 腺泡细胞癌。
• ④细支气管肺泡癌抗体：表面活性物质阿朴
蛋白（SAP）、Kp16D蛋白、α1-AT
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3
肺癌和淋巴瘤鉴别
• 淋巴细胞标志物： T cell标记物： CD3, CD45RO ,
CD43, CD5, CD8,CD4,ALK,Gr0 ，CD79a ， CD23， CD10 ， Kappa ，Lambda CD21 CD38 ，CyclinD1 ，Bcl-2。
• Ki-67--细胞增殖标志--胞核--阳性率越高， 肿瘤增殖越快，恶性程度越高。
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• 谷光甘肽S转移酶（GST π）--解毒作用--胞 浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强： 阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
• 拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶点作用--胞 核--阳性率越高，对完整下版课列件 药物越有效：蒽环 6
恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记
• 类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊 苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉 素、阿霉素、VM26。阳性率高者对VP16尤 其有效。