最新代谢综合征及其血管病变_王宪PPT课件
合集下载
代谢综合征最新资料ppt课件
达地区高于不发达地区
MS的发病原因
遗传因素：UCP-3基因突变与BMI有关
PPARr基因的不同基因型参与了血脂调控
家族史：肥胖、高脂血症、DM、高血压
环境因素：不良生活方式
炎症因素：中心型肥胖是低度炎症的关键因素
脂肪内分泌失调可产生大量的致炎因子
（如CRP、Resistin、TNF-α、IL-6、 PAI-1）
MS的概念
概念：由于胰岛素抵抗引发的多种物质代谢
失常的症候群。
包括肥胖、高血压、高血糖和IR、血脂异常。
表现：IGT、血脂异常、高血压、超重或肥
胖、高尿酸血症、高血凝低纤溶、高酮型半胱 氨酸血症、内皮功能异常、低蛋白血症
MS的概念
MS概念的演变
1980年，代谢综合征（MS）
1988年，X综合征、Reaven综合征 Hanefld
代谢综合征最新资料
背
景
社会经济的发展，生活方式的改变，导致以肥
胖、糖脂代谢紊乱和高血压聚集为一体的代谢 综合征（Metabolic Syndrome，MS）发病率急 剧升高。
由MS导致的心血管损害明显增多
由MS导致的糖尿病明显增多
MS已成为一种慢性病和公共卫生问题
MS具有预测糖尿病及心血管疾病的价值 MS成为全球多学科研究的热点
MS的治疗（肥胖治疗）
监测目标：1年BW下降7～10%；监测内脏脂肪 含量变化
饮食：限制总热量摄入，谷物及纤维素食物为 主，以不饱和脂肪酸代替饱和脂肪酸或反 式脂肪酸 运动：每天60min，每周至少5次，中强度有氧 运动 药物：肠道脂肪酶抑制剂：奥利司他、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂：西布曲明
增龄性MS：老年性器官退化、代谢异常
代谢综合征 最新课件
或有糖尿病史
PPT学习交流
5
（四）MS的危险因素
年龄 患病率随年龄的增加而增加，20 岁人群患病率低于 10% ，而 60 岁以上人 群则达 40%以上
种族 黑种人、墨西哥人的发病率明显高于白种人，印度人和中国人也 有较高的发病率
肥胖 BMI 大于 25 ，腹部肥胖
糖尿病史 2 型糖尿病家族史 孕期糖尿病史
0 60 80 100 120
Waist circumference (cm)
PPT学习交流
16
腰围的测定方法
测量位点 - 肋骨下缘致髂迹上缘连线的中点( L2 – L3)
( IDF 2005)
- 脐 ( L4 – L5) -髂迹的高点
(AHA 2005)
站立位 呼气末
PPT学习交流
17
10
内脏脂肪细胞数量增加和体积增大
metabolism physical activity energy expenditure
PPT学习交流
28
抵抗素（resistin)↑
脂肪组织特异性的分泌因子(ADSF)
↓胰岛素敏感性 ↑胰岛素抵抗
链接肥胖和胰岛素抵抗
PPT学习交流
29
游离脂肪酸（FFA）溢出
FFA的脂毒性
增加肝糖输出，抑制胰岛素信号转导，导致高血糖 抑制胰岛β细胞的胰岛素分泌功能
受体后缺陷 受体后信号分子表达异常或酶活性异常
PPT学习交流
38
游离脂肪酸升高对糖代谢的影响
IRS一1酪氨酸磷酸化↓ IRS蛋白丝氨酸磷酸化↑ 骨骼肌GLUT4转位↓，葡萄糖转运↓ 磷酸果糖激酶的活性↓，葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖↑，细胞摄取葡萄糖↓ 糖原合成↓ 代偿性β细胞的体积增大↓和β细胞有丝分裂↓
PPT学习交流
5
（四）MS的危险因素
年龄 患病率随年龄的增加而增加，20 岁人群患病率低于 10% ，而 60 岁以上人 群则达 40%以上
种族 黑种人、墨西哥人的发病率明显高于白种人，印度人和中国人也 有较高的发病率
肥胖 BMI 大于 25 ，腹部肥胖
糖尿病史 2 型糖尿病家族史 孕期糖尿病史
0 60 80 100 120
Waist circumference (cm)
PPT学习交流
16
腰围的测定方法
测量位点 - 肋骨下缘致髂迹上缘连线的中点( L2 – L3)
( IDF 2005)
- 脐 ( L4 – L5) -髂迹的高点
(AHA 2005)
站立位 呼气末
PPT学习交流
17
10
内脏脂肪细胞数量增加和体积增大
metabolism physical activity energy expenditure
PPT学习交流
28
抵抗素（resistin)↑
脂肪组织特异性的分泌因子(ADSF)
↓胰岛素敏感性 ↑胰岛素抵抗
链接肥胖和胰岛素抵抗
PPT学习交流
29
游离脂肪酸（FFA）溢出
FFA的脂毒性
增加肝糖输出，抑制胰岛素信号转导，导致高血糖 抑制胰岛β细胞的胰岛素分泌功能
受体后缺陷 受体后信号分子表达异常或酶活性异常
PPT学习交流
38
游离脂肪酸升高对糖代谢的影响
IRS一1酪氨酸磷酸化↓ IRS蛋白丝氨酸磷酸化↑ 骨骼肌GLUT4转位↓，葡萄糖转运↓ 磷酸果糖激酶的活性↓，葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖↑，细胞摄取葡萄糖↓ 糖原合成↓ 代偿性β细胞的体积增大↓和β细胞有丝分裂↓
代谢综合征最新.ppt
代谢综合征最新.pptECE 2003 代谢综合征（一）概念代谢综合征（Metabolic syndrome, MS)是一组由遗传因素与环境因素共同决定的，以多种代谢异常发生在同一个体为特点的征候群。
（二）研究历史（四）MS 的危险因素代谢综合征的患病率与年龄的关系肥胖基因：大约90个基因与肥胖相关INS LEPR PPARγ TNFα LDLR UCP2 LEP UCP3 1.内脏脂肪组织体积异常扩张肥胖是指体内脂肪细胞增多或体积增大，与其他组织失去正常比例的一种状态。
脂肪含量超过正常标准的15％即为肥胖。
一般来讲，体重超过标准20％时全身脂肪含量超过15％。
腰围的测定方法内脏脂肪细胞数量增加和体积增大Fate of Dietary Carbohydrate Canine distemper virus(CVD) 动物 Rous Associated virus 7(RAV-7) 动物 Scrapie agent (ME7) 动物 SMAM-1 动物和人Borna diseases(BDV) 动物和人（人30%脂肪细胞有抗体）Human adnovirus(Ad-36) 动物和人Human adnovirus(Ad-37) 动物和人（2）脂肪组织分泌功能异常主要表现脂联素的作用：瘦素↑、瘦素抵抗 (leptin resistance) 瘦素抵抗受体异常受体后信号转导异常↓胰岛素敏感性↑胰岛素抵抗游离脂肪酸（FFA）溢出（3）脂肪细胞分泌功能异常的机制 1. 胰岛素生理功能促进脂肪、蛋白质合成表现胰岛素信号传导途径胰岛素抵抗的机制肥胖和胰岛素抵抗胰岛素抵抗和冠心病三、代谢综合征相关疾病THE METABOLIC SYNDROMEComponents at diagnosis of type 2 diabetes Diabetes 100% Hypertension 79% Dyslipidaemia 50% Obesity 80% Microalbuminuria 30% Coronar heart disease 15% Stroke 5% Peripheral arterial disease 15% 1. 流行病学全球糖尿病： 1994年约 1.20亿，1997年约 1.35亿，2000年约 1.75亿中国2008年城镇人口 4100万 21世纪在中国、印度、非洲某些发展中国家流行。
代谢综合征疾病PPT演示课件
戒烟可以显著降低心血管疾病的风险，同 时过量饮酒也会对健康造成不良影响。
药物治疗策略
降血糖药物
对于糖尿病患者，医生可能会 开具降血糖药物，如二甲双胍
、磺脲类等。
降血压药物
常用的降血压药物包括ACE抑 制剂、ARBs、钙通道阻滞剂等 。
降脂药物
他汀类药物是常用的降脂药物 ，可以降低低密度脂蛋白胆固 醇（LDL-C）的水平。
脑血管疾病
1 2
脑梗死
高血压、高血脂和糖尿病等代谢综合征组分均可 损伤脑血管内皮，促进动脉粥样硬化斑块形成， 导致脑梗死。
脑出血
长期高血压和血管脆性增加可引发脑血管破裂出 血。
3
认知功能障碍
代谢综合征患者易出现血管性认知功能下降，表 现为记忆力减退、注意力不集中等。
肾脏疾病
糖尿病肾病
长期高血糖和高血压可导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化，最 终引发糖尿病肾病。
认知行为疗法
通过改变不良的思维和行为模式，帮助患者更好地管理自己的健康 。
康复计划
包括物理疗法、职业疗法等，帮助患者恢复身体功能，提高生活质量 。
05
CATALOGUE
代谢综合征的预防与健康教育
合理膳食结构建议
控制总热量摄入
减少高热量、高脂肪和 高糖分的食物摄入，增 加蔬菜、水果和全谷物 的比例。
发病机制
代谢综合征的发病机制涉及遗传、环 境和生活方式等多种因素，导致能量 代谢失衡和胰岛素抵抗，进而引发一 系列代谢紊乱。
流行病学及危害
流行病学
代谢综合征在全球范围内广泛流 行，随着年龄增长和肥胖率上升 ，其发病率逐年攀升。
危害
代谢综合征患者心血管疾病和2型 糖尿病的患病风险显著增加，严 重影响患者的生活质量和预期寿 命。
代谢综合征PPT课件
改善生活方式：戒酒、禁烟
控制超重及腹部肥胖
▪ 平衡热量饮食 ▪ 药物减肥
血脂异常
▪ 血脂水平测定包括：总胆固醇(TC),低密度 脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固 醇(HDL-C)及甘油三酯(TG)。
▪ 代谢综合征中最常见的典型改变为低密度 脂蛋白胆固醇低下，及甘油三酯水平增高 。
常用调脂药物
▪ 胰岛素抵抗直接导致食欲增加，导致 肥胖；
为什么会有胰岛素抵抗？
▪ 食物：过多摄入碳水化合物，加工食品， 方便食品，防腐剂，在缺乏矿物质的土壤 里生长的食品；
▪ 遗传因素； ▪ 静态的生活方式； ▪ 心理压力大，长期处于紧张状态； ▪ 高水平的生理应激状态。
怎样诊断代谢综合征？
1、超重或肥胖： BMI≥25Kg/㎡；
BMI（脂肪指数）＝体重（公斤）÷
身高（厘米）²
▪ 18.5以下 ▪ 18.5-25 ▪ 25-30 ▪ 30-39 ▪ 40及40以上
体重偏低 健康体重（20－22为最佳） 超重 严重超重 极度超重
怎样诊断代谢综合征？
2、高血糖： 空腹血糖≥6.1mmol/l(110mg/dl) 餐后2小时血糖≥7.8mmol/l(140mg/dl） 和确诊为糖尿病并治疗者；
▪ 什么是胰岛素抵抗？ ▪ 胰岛素抵抗与肥胖 ▪ 什么导致胰岛素抵抗？
胰岛素抵抗
▪ 正常细胞
▪ 胰岛素抵抗细胞
胰岛素抵抗与肥胖
▪ 用于提供能量的葡萄糖减少，以脂肪 形式储存于身体内的葡萄糖增多；
▪ 因为身体不能有效地将食物转化为能 量，所以需要从外界摄入更多的食物 ；
▪ 因为身体不能充分功能，所以常有疲 劳感；
代谢综合征的危害--六大杀手
臃肿的杀手——肥胖 甜蜜的杀手——高血糖 无声的杀手——高血压 油腻的杀手——高血脂（血脂紊乱） 粘稠的杀手——高血液粘稠度 共同的杀手——胰岛素抵抗
代谢综合征健康管理PPT课件
详细描述
选择低热量、低脂肪、低盐、低糖、高纤维的食物，增 加蔬菜、水果的摄入，减少精细加工食品的摄入。控制 总热量摄入，保持适当的能量平衡。
总结词
控制饮食中的脂肪摄入，特别是饱和脂肪和反式脂肪， 有助于降低心血管疾病的风险。
详细描述
减少动物脂肪和内脏类食物的摄入，控制饱和脂肪酸和 反式脂肪酸的摄入。增加富含可溶性纤维的食品，如燕 麦、苹果、豆类、蔬菜、全谷类等。
其他非药物治疗方法
01 总结词
其他非药物治疗方法包括心理 疗法、认知行为疗法等。
02
详细描述
心理疗法可以帮助患者调整心 态，减轻焦虑和抑郁情绪，从 而改善生活质量。认知行为疗 法可以帮助患者纠正不良的思 维和行为模式，建立健康的生 活习惯。
03
总结词
04
非药物治疗方法需根据个体情况 选择合适的方法，并进行综合治 疗。
代谢综合征健康管理ppt 课件
• 代谢综合征概述 • 代谢综合征的健康风险 • 代谢综合征的预防与控制 • 代谢综合征的药物治疗与管理 • 非药物治疗与管理 • 代谢综合征的案例分享与经验总结
01
代谢综合征概述
定义与分类
总结词
代谢综合征是一组以中心性肥胖、高血压、高血糖、血脂异常等为主要表现的症候群。
中医治疗
总结词
中医治疗代谢综合征具有独特的理论和方法，如 针灸、中药等。
总结词
中医治疗需寻求专业中医师的指导，以确保安全 有效。
详细描述
针灸治疗可以通过刺激特定穴位调节身体机能， 改善代谢综合征症状。中药治疗可根据个体情况 配制适合自己的中药方剂，调理身体内环境，促 进新陈代谢。
详细描述
在进行中医治疗前，应寻求专业中医师的诊断和 建议。遵循医嘱进行治疗，切勿自行盲目使用针 灸或中药。
选择低热量、低脂肪、低盐、低糖、高纤维的食物，增 加蔬菜、水果的摄入，减少精细加工食品的摄入。控制 总热量摄入，保持适当的能量平衡。
总结词
控制饮食中的脂肪摄入，特别是饱和脂肪和反式脂肪， 有助于降低心血管疾病的风险。
详细描述
减少动物脂肪和内脏类食物的摄入，控制饱和脂肪酸和 反式脂肪酸的摄入。增加富含可溶性纤维的食品，如燕 麦、苹果、豆类、蔬菜、全谷类等。
其他非药物治疗方法
01 总结词
其他非药物治疗方法包括心理 疗法、认知行为疗法等。
02
详细描述
心理疗法可以帮助患者调整心 态，减轻焦虑和抑郁情绪，从 而改善生活质量。认知行为疗 法可以帮助患者纠正不良的思 维和行为模式，建立健康的生 活习惯。
03
总结词
04
非药物治疗方法需根据个体情况 选择合适的方法，并进行综合治 疗。
代谢综合征健康管理ppt 课件
• 代谢综合征概述 • 代谢综合征的健康风险 • 代谢综合征的预防与控制 • 代谢综合征的药物治疗与管理 • 非药物治疗与管理 • 代谢综合征的案例分享与经验总结
01
代谢综合征概述
定义与分类
总结词
代谢综合征是一组以中心性肥胖、高血压、高血糖、血脂异常等为主要表现的症候群。
中医治疗
总结词
中医治疗代谢综合征具有独特的理论和方法，如 针灸、中药等。
总结词
中医治疗需寻求专业中医师的指导，以确保安全 有效。
详细描述
针灸治疗可以通过刺激特定穴位调节身体机能， 改善代谢综合征症状。中药治疗可根据个体情况 配制适合自己的中药方剂，调理身体内环境，促 进新陈代谢。
详细描述
在进行中医治疗前，应寻求专业中医师的诊断和 建议。遵循医嘱进行治疗，切勿自行盲目使用针 灸或中药。
代谢综合征课件
Cቤተ መጻሕፍቲ ባይዱAPTER
诊断标准
中心性肥胖
腰围男性≥90cm，女性≥80cm；
高血压
收缩压/舒张压≥130/85mmHg，或已确诊 为高血压并治疗；
高血糖
血脂紊乱
空腹血糖≥5.6mmol/L，或糖负荷后2小时 血糖≥7.8mmol/L，或已确诊为糖尿病并治 疗；
甘油三酯≥1.7mmol/L，或高密度脂蛋白胆 固醇<0.9mmol/L（男），或<1.0mmol/L （女），或已确诊为血脂异常并治疗。
评估方法
体格检查
包括身高、体重、腰围、臀围、血压等；
实验室检查
空腹血糖、糖负荷后2小时血糖、血脂等；
其他检查
心电图、超声心动图等。
鉴别诊断
01
02
03
糖尿病
代谢综合征与糖尿病有重 叠，但糖尿病更侧重于血 糖升高，而代谢综合征还 涉及其他代谢异常；
高血脂症
高血脂症主要关注血脂异 常，而代谢综合征涉及多 种代谢异常；
高血压病
高血压病主要关注血压升 高，而代谢综合征涉及多 种代谢异常。
04 代谢综合征的治疗与预防
CHAPTER
非药物治疗
饮食调整
控制热量摄入，减少高糖、高脂肪食 物，增加蔬菜、水果和全谷物摄入。
增加运动
定期进行有氧运动，如快走、慢跑、 游泳等，以增加能量消耗，提高新陈 代谢。
减轻压力
通过放松技巧、冥想、瑜伽等方式减 轻压力，有助于降低应激激素水平， 改善代谢。
谢综合征。
病理机制
胰岛素抵抗
胰岛素作用减弱，导致血糖调 节失衡，进而引发糖尿病等并
发症。
脂肪堆积
脂肪在体内异常堆积，尤其是 内脏脂肪，与心血管疾病、脂 肪肝等并发症的发生密切相关 。
诊断标准
中心性肥胖
腰围男性≥90cm，女性≥80cm；
高血压
收缩压/舒张压≥130/85mmHg，或已确诊 为高血压并治疗；
高血糖
血脂紊乱
空腹血糖≥5.6mmol/L，或糖负荷后2小时 血糖≥7.8mmol/L，或已确诊为糖尿病并治 疗；
甘油三酯≥1.7mmol/L，或高密度脂蛋白胆 固醇<0.9mmol/L（男），或<1.0mmol/L （女），或已确诊为血脂异常并治疗。
评估方法
体格检查
包括身高、体重、腰围、臀围、血压等；
实验室检查
空腹血糖、糖负荷后2小时血糖、血脂等；
其他检查
心电图、超声心动图等。
鉴别诊断
01
02
03
糖尿病
代谢综合征与糖尿病有重 叠，但糖尿病更侧重于血 糖升高，而代谢综合征还 涉及其他代谢异常；
高血脂症
高血脂症主要关注血脂异 常，而代谢综合征涉及多 种代谢异常；
高血压病
高血压病主要关注血压升 高，而代谢综合征涉及多 种代谢异常。
04 代谢综合征的治疗与预防
CHAPTER
非药物治疗
饮食调整
控制热量摄入，减少高糖、高脂肪食 物，增加蔬菜、水果和全谷物摄入。
增加运动
定期进行有氧运动，如快走、慢跑、 游泳等，以增加能量消耗，提高新陈 代谢。
减轻压力
通过放松技巧、冥想、瑜伽等方式减 轻压力，有助于降低应激激素水平， 改善代谢。
谢综合征。
病理机制
胰岛素抵抗
胰岛素作用减弱，导致血糖调 节失衡，进而引发糖尿病等并
发症。
脂肪堆积
脂肪在体内异常堆积，尤其是 内脏脂肪，与心血管疾病、脂 肪肝等并发症的发生密切相关 。
代谢综合征病症PPT演示课件
控制相关疾病
积极治疗与胰岛素抵抗相关的 疾病，如肥胖、高血压、高血 脂等，有助于改善胰岛素抵抗 状态。
个体化治疗
针对不同患者的具体情况，制 定个体化的治疗方案，以达到
最佳的治疗效果。
03
代谢综合征与肥胖关系探讨
肥胖对代谢影响及机制阐述
脂肪组织增加
肥胖者体内脂肪组织大量堆积， 导致脂肪细胞分泌多种脂肪因子 ，如瘦素、脂联素等，影响机体
代谢性肥胖者除体重增加外，还伴有 血脂异常、高血压等代谢紊乱表现， 与代谢综合征发生密切相关。
全身性肥胖
全身性肥胖者多伴有体脂分布异常， 如皮下脂肪增多等，也可导致代谢综 合征发生风险增加。
减重策略在改善代谢综合征中应用
通过控制饮食总热量摄入、减少高脂肪和高糖食物摄 入等饮食调整措施，有助于减轻体重并改善代谢综合
调整治疗方案
根据随访和效果评价结果，及时调整 患者的治疗方案，包括生活方式的干 预措施和药物治疗方案等。
提高患者依从性
通过健康教育、心理支持等方式，提 高患者对治疗方案的依从性，从而提 高治疗效果和生活质量。
THANKS
感谢观看
氧化应激
氧化应激反应可损伤血管内皮细胞，降低血管弹性，从而导致血压 升高。
降压治疗策略选择及效果评价
01
非药物治疗
包括改善生活方式、控制饮食、增加运动等，是代谢综合征患者降压治
疗的基础。
02 03
药物治疗
根据患者具体情况选择合适的降压药物，如ACEI/ARB类药物、钙离子 拮抗剂、β受体阻滞剂等。治疗过程中需密切监测血压变化，及时调整 治疗方案。
建议每周进行至少150分钟的中等强度有氧 运动，如快走、游泳、骑自行车等，同时 结合力量训练提高身体代谢水平。
代谢综合征及其血管病变_王宪
四氢叶酸
VitB12 5 - 甲基四 氢叶酸
(1)5-甲基四氢叶酸同 型胱氨酸甲基转移酶 (2)胱硫醚--合成酶
蛋氨酸 S - 腺苷
蛋氨酸 甲基受体
(1)
S -腺苷同型
同 型半 半胱氨酸
胱氨酸 VitB6 (2) 丝氨酸
胱硫醚
CH(NH2)COOH
半胱氨酸
CH2CH2 SH
SO42-
高同型半胱氨酸血症 > 15 M
F o x p 3 P ro te in E x p re s s io n (% )
Foxp3 eIF5
Control
HHcy
100
6w HHcy+ ApoE-/-
80
60
*
40
20
0
C o n tro l
H H cy
6 w A p o E -/-
回输Treg减少HHcy+ApoE-/-小鼠斑块面积
F o x p 3 P ro te in E x p re s s io n (% )
2w HHcy+ApoE-/-
100
80
60
*
40
20
0
C o n tro l
H H cy
2 w A p o E -/-
100
4w HHcy+ApoE-/-
80
60
40
20
*
0
C o n tro l
H H cy
4 w A p o E -/-
0 Reference
Cholesterol
Smoking
Hypertension
Risk Factors
代谢综合征和心血管疾病培训课件
代谢综合征和心血管疾病
17
糖耐量异常与代谢综合征
葡萄糖耐量异常的转归：随访5～10年 1/3转化为糖尿病， 1/3转变为正常， 1/3维持IGT不变。
葡萄糖耐量异常的干预：改变行为和生 活方式（饮食、运动、戒烟酒、心理放 松），ａ糖苷酶抑制剂，二甲双胍，胰 岛素增敏剂等。
代谢综合征和心血管疾病
18
MS 对 CVD 的作用 (35 －70 岁)
* P <0.001.
25
*
20
15
10
5
无 MS
MS
*
6.9 年 追访
N=3928
*
0 CHD
MI
Stroke
Isomaa B et al. Diabetes Care. 2001;24(4):683-689.
代谢综合征和心血管疾病
19
MS- 对死亡率的影响 ( 35-70 岁)
原发性 高血压
Elser et al. N Engl J Med 1977;296-405
代谢综合征和心血管疾病
24
(ng/l)
夜间心率与胰岛素不敏感性相关
胰岛素 (µU/ml hr)
400
R = 0.51
350 P < 0.001 300 250 200 150 100
50 0
40 45 50 55 60 65 70 75 80 85
NS
<.0001 <.0001 <.0001 <.0001
<.0001
Juli代u谢s 综S合, 征et和心al血;管J疾A病MA 1990, 264:354-358.29
危险因素 - Tecumseh 血压研究
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
长 的 时 间 隧 道，袅
代谢综合征及其血管病变_王宪
背景
慢性炎症加速胰岛素抵抗和动脉粥样硬化发病
2
GASTROENTEROLOGY 2007;132:2169–2180
HOPE-2 Study
5522例有心血管疾病史或糖尿病/ 动脉粥样硬化等危险因素 随机双盲、安慰剂对照，随访5年 治疗组： 2.5mg 叶酸、50-mg VB6和1mg VB12 主要结果： ➢ 治疗组卒中发生的相对风险
较安慰剂组降低25%（p=0.03） 再分析： ➢ 高Hcy，非强化地区效果更好
N Engl J Med 2006;354. Stroke. 2009;40
25%
7
补充叶酸预防脑卒中疗效:荟萃分析
8
Hcy参与动脉粥样硬化发病的可能机制
• 损伤血管内皮 • 诱导血栓形成 • SMCs增殖和凋亡 • 改变动脉外膜
-- 00..0011
after
after
14
Wang et al. Atherosclerosis, 2005,179:395-402
高同型半胱氨酸血症的ApoE -/-小鼠淋巴细 胞对促增殖刺激的反应性明显增强
T cells
B cells
Zhang et al. Cardiovas Res 2001, 52:328-33165 Zhang et al. Cardiovas Res , 2002, 53:1035-1042
Merge
apoE-/+HHcy
12
MCP-1 FITC Ref-1 TRITC Hoechst Merge
HHcy促进单核细胞分泌趋化因子的氧化应激调节机制
HHcy
cyt b558 p47 p67 Rac
Membrane
MonocyteROSIBRef-1
NF-B
Ref-1
+
p50 p65
CytoCsyotlosol
同型半胱氨酸放大激活的T淋巴细胞增殖和分泌IFN-γ
增殖
IFN-γ
Time (hrs)
Zhang et al, Cardiovas Res162001 Zhang et al, Cardiovas Res 2002
HHcy增加致炎T 细胞 (TCRβ＋)与血管内皮粘附和激活
4W HHcy C57 mice
进 入 夏 天 ，少 不了一 个热字 当头， 电扇空 调陆续 登场， 每逢此 时，总 会想起 那 一 把 蒲 扇 。蒲扇 ，是记 忆中的 农村， 夏季经 常用的 一件物 品。 记 忆 中 的故 乡 ， 每 逢 进 入夏天 ，集市 上最常 见的便 是蒲扇 、凉席 ，不论 男女老 少，个 个手持 一 把 ， 忽 闪 忽闪个 不停， 嘴里叨 叨着“ 怎么这 么热” ，于是 三五成 群，聚 在大树 下 ， 或 站 着 ，或随 即坐在 石头上 ，手持 那把扇 子，边 唠嗑边 乘凉。 孩子们 却在周 围 跑 跑 跳 跳 ，热得 满头大 汗，不 时听到 “强子 ，别跑 了，快 来我给 你扇扇 ”。孩 子 们 才 不 听 这一套 ，跑个 没完， 直到累 气喘吁 吁，这 才一跑 一踮地 围过了 ，这时 母 亲总是 ，好似 生气的 样子， 边扇边 训，“ 你看热 的，跑 什么？ ”此时 这把蒲 扇， 是 那 么 凉 快 ，那么 的温馨 幸福， 有母亲 的味道 ！ 蒲 扇 是 中 国传 统工艺 品，在 我 国 已 有 三 千年多 年的历 史。取 材于棕 榈树， 制作简 单，方 便携带 ，且蒲 扇的表 面 光 滑 ， 因 而，古 人常会 在上面 作画。 古有棕 扇、葵 扇、蒲 扇、蕉 扇诸名 ，实即 今 日 的 蒲 扇 ，江浙 称之为 芭蕉扇 。六七 十年代 ，人们 最常用 的就是 这种， 似圆非 圆 ， 轻 巧 又 便宜的 蒲扇。 蒲 扇 流 传 至今， 我的记 忆中， 它跨越 了半个 世纪， 也 走 过 了 我 们的半 个人生 的轨迹 ，携带 着特有 的念想 ，一年 年，一 天天， 流向长
19
9
NNaattuurree IImmmmuunnoollooggyy, ,22000055, ,66
HHcy降低在体小鼠脾脏T细胞Foxp3基因和蛋白表达
Foxp3作为Tregs特异性标志的转录因子，被Tregs正常分化和发挥抑制功能所必需
150 10
0
LLPPSSμgg/m/ml l - - 00.0.011
Folate before treat
folate treat before
50
-- 0.00.011
after
after
LPLSPSgμ/gm/lml - - 00..0011
Folate
before
treat
folate treat before
Promoter
MCP-1
Nucleus
13
Dai et al. Free Radical Biol Med, 2006
服用叶酸6个月降低血浆HHcy水平,抑制HHcy病人 巨噬细胞分泌趋化因子的高反应性
20
MCP-1
p<0.01
250
IL-8
p<0.01
M C P -1 (ng/m l) IL-8 (ng/m l)
基质结构和功能 • 自身氧化巯基,增加
氧自由基 • 激活免疫细胞
介导的血管炎症？
9
Hcy促进人单核细胞分泌趋化因子MCP-1和IL-8
MCP-1
IL-8
10 3
Zeng et al, Circ Res 2003; 93:311-320 with Editorials: 271-273
高同型半胱氨酸血症(HHcy)促进早期的apoE-/小鼠主动脉弓的粥样硬化斑块出现
4w
12w
ApoE-/-
HHcy + ApoE-/-
11
Dai et al. Free Radical Biol Med, 2006
apoE-/-
apoE-/+HHcy
apoE-/-
Mac-3 FITC Ref-1 TRITC Hoechst
Merge
apoE-/+HHcy
apoE-/-
p47 FITC Ref-1 TRITC Hoechst
Thoracic Aortea
Hochest TCR β
Control
HHcy
Control
HHcy
17
En face, αβT-C
小 结:
高同型半胱氨酸 (HHcy)
Th1细胞
单核/巨噬细胞
炎症免疫反应
加速动脉粥样硬化发病
18
研究背景
阴阳学说
Focus on: Regulatory T cells
代谢综合征及其血管病变_王宪
背景
慢性炎症加速胰岛素抵抗和动脉粥样硬化发病
2
GASTROENTEROLOGY 2007;132:2169–2180
HOPE-2 Study
5522例有心血管疾病史或糖尿病/ 动脉粥样硬化等危险因素 随机双盲、安慰剂对照，随访5年 治疗组： 2.5mg 叶酸、50-mg VB6和1mg VB12 主要结果： ➢ 治疗组卒中发生的相对风险
较安慰剂组降低25%（p=0.03） 再分析： ➢ 高Hcy，非强化地区效果更好
N Engl J Med 2006;354. Stroke. 2009;40
25%
7
补充叶酸预防脑卒中疗效:荟萃分析
8
Hcy参与动脉粥样硬化发病的可能机制
• 损伤血管内皮 • 诱导血栓形成 • SMCs增殖和凋亡 • 改变动脉外膜
-- 00..0011
after
after
14
Wang et al. Atherosclerosis, 2005,179:395-402
高同型半胱氨酸血症的ApoE -/-小鼠淋巴细 胞对促增殖刺激的反应性明显增强
T cells
B cells
Zhang et al. Cardiovas Res 2001, 52:328-33165 Zhang et al. Cardiovas Res , 2002, 53:1035-1042
Merge
apoE-/+HHcy
12
MCP-1 FITC Ref-1 TRITC Hoechst Merge
HHcy促进单核细胞分泌趋化因子的氧化应激调节机制
HHcy
cyt b558 p47 p67 Rac
Membrane
MonocyteROSIBRef-1
NF-B
Ref-1
+
p50 p65
CytoCsyotlosol
同型半胱氨酸放大激活的T淋巴细胞增殖和分泌IFN-γ
增殖
IFN-γ
Time (hrs)
Zhang et al, Cardiovas Res162001 Zhang et al, Cardiovas Res 2002
HHcy增加致炎T 细胞 (TCRβ＋)与血管内皮粘附和激活
4W HHcy C57 mice
进 入 夏 天 ，少 不了一 个热字 当头， 电扇空 调陆续 登场， 每逢此 时，总 会想起 那 一 把 蒲 扇 。蒲扇 ，是记 忆中的 农村， 夏季经 常用的 一件物 品。 记 忆 中 的故 乡 ， 每 逢 进 入夏天 ，集市 上最常 见的便 是蒲扇 、凉席 ，不论 男女老 少，个 个手持 一 把 ， 忽 闪 忽闪个 不停， 嘴里叨 叨着“ 怎么这 么热” ，于是 三五成 群，聚 在大树 下 ， 或 站 着 ，或随 即坐在 石头上 ，手持 那把扇 子，边 唠嗑边 乘凉。 孩子们 却在周 围 跑 跑 跳 跳 ，热得 满头大 汗，不 时听到 “强子 ，别跑 了，快 来我给 你扇扇 ”。孩 子 们 才 不 听 这一套 ，跑个 没完， 直到累 气喘吁 吁，这 才一跑 一踮地 围过了 ，这时 母 亲总是 ，好似 生气的 样子， 边扇边 训，“ 你看热 的，跑 什么？ ”此时 这把蒲 扇， 是 那 么 凉 快 ，那么 的温馨 幸福， 有母亲 的味道 ！ 蒲 扇 是 中 国传 统工艺 品，在 我 国 已 有 三 千年多 年的历 史。取 材于棕 榈树， 制作简 单，方 便携带 ，且蒲 扇的表 面 光 滑 ， 因 而，古 人常会 在上面 作画。 古有棕 扇、葵 扇、蒲 扇、蕉 扇诸名 ，实即 今 日 的 蒲 扇 ，江浙 称之为 芭蕉扇 。六七 十年代 ，人们 最常用 的就是 这种， 似圆非 圆 ， 轻 巧 又 便宜的 蒲扇。 蒲 扇 流 传 至今， 我的记 忆中， 它跨越 了半个 世纪， 也 走 过 了 我 们的半 个人生 的轨迹 ，携带 着特有 的念想 ，一年 年，一 天天， 流向长
19
9
NNaattuurree IImmmmuunnoollooggyy, ,22000055, ,66
HHcy降低在体小鼠脾脏T细胞Foxp3基因和蛋白表达
Foxp3作为Tregs特异性标志的转录因子，被Tregs正常分化和发挥抑制功能所必需
150 10
0
LLPPSSμgg/m/ml l - - 00.0.011
Folate before treat
folate treat before
50
-- 0.00.011
after
after
LPLSPSgμ/gm/lml - - 00..0011
Folate
before
treat
folate treat before
Promoter
MCP-1
Nucleus
13
Dai et al. Free Radical Biol Med, 2006
服用叶酸6个月降低血浆HHcy水平,抑制HHcy病人 巨噬细胞分泌趋化因子的高反应性
20
MCP-1
p<0.01
250
IL-8
p<0.01
M C P -1 (ng/m l) IL-8 (ng/m l)
基质结构和功能 • 自身氧化巯基,增加
氧自由基 • 激活免疫细胞
介导的血管炎症？
9
Hcy促进人单核细胞分泌趋化因子MCP-1和IL-8
MCP-1
IL-8
10 3
Zeng et al, Circ Res 2003; 93:311-320 with Editorials: 271-273
高同型半胱氨酸血症(HHcy)促进早期的apoE-/小鼠主动脉弓的粥样硬化斑块出现
4w
12w
ApoE-/-
HHcy + ApoE-/-
11
Dai et al. Free Radical Biol Med, 2006
apoE-/-
apoE-/+HHcy
apoE-/-
Mac-3 FITC Ref-1 TRITC Hoechst
Merge
apoE-/+HHcy
apoE-/-
p47 FITC Ref-1 TRITC Hoechst
Thoracic Aortea
Hochest TCR β
Control
HHcy
Control
HHcy
17
En face, αβT-C
小 结:
高同型半胱氨酸 (HHcy)
Th1细胞
单核/巨噬细胞
炎症免疫反应
加速动脉粥样硬化发病
18
研究背景
阴阳学说
Focus on: Regulatory T cells