内酰胺类抗生素解析课件
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
6.用肾上腺素抢救，必要 治疗：一问；二试；三抢救 时加糖皮质激素、氨茶碱
肾上腺素为必备的和抢抗救药组物胺。药
2、毒性反应：鞘内注射和全身大剂量用药 青霉素脑病
臀部肌注 坐骨神经损伤
3、赫氏反应：在青霉素治疗梅毒或钩端螺旋 体病时可有症状加重的现象，称赫氏反应
表现为发热、寒战、喉痛、心动过速等。
优点：耐酸、耐酶、可口服和注射 用于耐药金葡菌感染，如败血症、心内膜炎、
肺炎等
广谱青霉素
——氨苄西林 ——阿莫西林 特点：耐酸可口服、对G+、 G- （G-杆菌）
细菌都有杀菌作用不耐酶，对铜绿假单胞 菌无效 不良反应：二重感染
阿莫西林（葛兰素）
片剂、针剂、胶囊、咀嚼片、冲剂、糖浆、混悬剂
耐酸青霉素类
青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙 匹西林
抗菌作用：抗菌谱=青霉素
优点：耐酸，口服吸收好（60%）
缺点：抗菌活性弱、不耐酶 临床应用：G(+)球菌引起的轻度感染及预防 过敏反应
耐酶青霉素
——新青霉素II，氯唑+双氯+氟氯
抗菌谱＝青霉素G, 抗菌活性<青霉素G
特点：不易被青霉素酶水解。
2.抗菌机制 －作用于青霉素结合蛋白（PBPS）
①抑制细菌细胞壁的合成
②触发细菌的自溶酶 3.耐药性
1、产生水解酶-内酰胺酶 2、酶与药物牢固结合——牵制机制 3、PBPs靶位改变与抗生素亲和力降低 4、改变菌通透性 5、细菌缺乏自溶酶
临床应用
敏感G＋/G-球菌、G＋杆菌、螺旋体感染首选药 1. 溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌：脑膜炎 草绿色链球菌：心内膜炎 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热 2. G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌
特点：① G- 强>一代, G+<一代; ②β内酰胺酶稳定性>一代 ,<三代; ③肾毒性<一代, >三代
临床应用: G+ G- ---胆道尿路感染,肺炎,败血症等 不良反应: ①过敏反应(以皮疹为主); ②肾毒性(不
明显); ③胃肠道反应
第三代头孢菌素
常用药：头孢三嗪，头孢他啶，头孢哌酮，头孢噻肟， 头孢唑肟
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类
羧苄西林, 替卡西林, 磺苄西林, 哌拉西林, 呋苄 西林, 阿洛和美洛西林
抗菌作用 1.对G－杆菌作用强，尤其是铜绿假单孢菌 2.G+≤氨苄西林 3.不耐酸、不耐酶；注射给药 临床应用：烧伤继发感染
尿路感染 +庆大
抗G－杆菌青霉素
美西林和匹美西林 替莫西林 特点：G-杆菌作用强，铜绿假单胞菌无效 应用：大肠杆菌及敏感肠杆菌所致的尿路感染
特点：① G-强>一二代,G+差<一二代; ②β内酰胺酶稳定性高>一二代; ③几乎无肾毒性;
体内过程:分布广,可分布于前列腺,房水,胆汁;血脑屏 障.
临床应用: ① 一般感染不首选; ② 治疗严重G- 杆菌感染; ③ 铜绿假单胞菌:首选头孢他啶或头孢哌酮
不良反应: 轻
【药理作用】
分 G+ 类菌
G－ 铜绿假 厌 菌 单胞菌 氧
耐 酶
肾毒性
应用
一代 +++ + 0 0 0 +++ G＋菌感染
二代 ++ ++ 0 + + ++ G-菌感染
三代
+
+++ ++ ++ ++ 0
重症耐 药G-菌
四代 +++ +++ +++ +++ +++ 0 三代耐 药感染
头孢曲松（瑞士罗氏公司）
【不良反应】
与青霉素有交叉过敏反应 肾毒性：一二代较强 三代 二重感染 头孢孟多、头孢哌酮 低凝血酶原症
或血小板减少 严重出血 头痛、头晕、可逆性中毒性精神病
第三节 非典型β-内酰胺 类
碳青霉烯类 头霉素类 氧头孢烯类 单环-β内酰胺类 β内酰胺酶抑制药
碳青霉烯类
亚胺培南/美罗培南（美平） 特点：广谱、强效、耐酶、毒性低,在体内被脱氢
肽酶水解失活，故临床所用制剂是与西司他丁（肾 去氢肽酶抑制剂）等量配比的复方注射剂泰能。
R2
COO-
β-内酰胺环
第一节 青霉素类
青霉素G 来源及化学：由青霉菌培养液中提取
1928年弗莱明第一 次看到生长有青霉 菌的培养皿
青霉素分类
1.窄谱 iv青霉素G、po青霉素V 2. 耐酶：iv氯唑西林po甲氧西林 3.广谱：iv氨苄西林、 po阿莫西林、 4.抗 铜绿假单孢菌广谱 iv羧苄西林 5.抗G(-)杆菌：iv美西林 po匹美西林
思考题
1.青霉素的作用机制,临床应用及不良 反应?
2.四代头孢菌素的作用特点?
临床应用：G+/G-所致重症感染 美罗培南：对脱氢酶稳定
头霉素类
常用药：头孢西丁,头孢美唑,头孢替坦等 特点： 抗菌谱及抗菌活性= 第二代头孢 对β-内酰胺酶高度稳定 一定抗厌氧菌作用 用于盆腔、腹腔和妇科的需氧/厌氧菌混合
感染
单环β-内酰胺类
氨曲南、卡卢莫南 窄谱，抗需氧G－菌（铜绿假单孢菌） 耐酶、低毒、不易耐药 应用：敏感G－需氧菌感染，如淋病、
窄谱青霉素
体内过程
1.不耐酸，口服吸收差，肌内注射吸收快而完全 2.分布广，正常时不易通过血－脑屏障，
脑膜有炎症时，脑脊液中可达有效浓度 以原形经尿排泄,90%肾小管分泌. 3.半衰期短，为0.5-2h
普鲁卡因青霉素维持24h /苄星青霉素维持15d 仅用于轻症或预防感染
抗菌作用
1.抗菌谱 【窄谱】革兰氏阳性菌 A.G+ 球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶 金葡菌、表皮葡萄球菌 B.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、 芽胞杆菌 C.G- 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 D. G- 杆菌 E.螺旋体、放线杆菌 ：梅毒、钩端 、回归热 脑肺溶血绿葡萄球，螺放产炭破白喉
第二节 头孢菌素类
优点： 抗菌谱>青霉素 抗菌活性>青霉素 对-内酰胺酶的稳定性高 过敏反应<青霉素 较好药动学特点
头孢菌素分类
分类
药物
一代
头孢噻吩iv、头孢氨苄 po头孢唑林,头孢拉啶 iv/po
二代
头孢孟多、头孢呋辛 iv头孢克洛po
三代 四代
头孢他啶、头孢曲松iv 头孢克肟po 头孢匹罗、头孢吡肟iv
第一代头孢菌素
常用药：头孢噻吩，头孢噻啶，头孢氨苄，头孢唑 啉，头孢拉啶
特点：① G+强>二三代, G-差; ②β内酰胺酶稳定性<二三代; ③肾毒性>二三代
临床应用: G+感染---金葡菌+肺炎球菌+链球菌 不良反应: ①过敏反应; ②肾毒性; ③胃肠道反应
第二代头孢菌素
常用药：头孢孟多，头孢呋辛钠，头孢呋辛酯，头孢 尼西，头孢克洛等
分类
β-内酰胺类抗生素：化学结构中含有β内酰胺环的一类抗生素。
包括：青霉素类、 头孢菌素类、 非典型β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂等。
【化学结构】
百度文库
O
青霉素类： 6-氨基青 R1 C NH 霉烷酸 6-APA
O
S N
CH3
CH3 COOH
O R1 C
β-内酰胺环
NH
S
7
头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）N 3 O
腹腔与盆腔感染
β-内酰酶抑制药
共同特点: 1、本身没有或有较弱的抗菌活性，但可抑制
β-内酰酶，从而保护β-内酰类抗生素活性 2、对不产酶的细菌无增强效果
常用药：克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦
复方制剂
1. 克拉维酸 阿莫西林/克拉维酸＝安灭菌 替卡西林/克拉维酸＝泰门丁 2. 舒巴坦 氨苄西林/舒巴坦＝优力新 头孢哌酮/舒巴坦＝舒普深 氨苄西林/舒巴坦双酯化合物＝舒他西林
不良反应
1.过敏反应 防治：
以皮肤过敏反应较多见，1.过询敏问性过休敏克史，药疹，血清病型反
应，溶贫及粒细胞减少2.等皮，试发>3生0m与in发展迅速 临床表现：①呼吸道症3状.初；次使用、用药间隔3天
②循环衰竭以；上或换批号必须做皮试 ③中枢神经4系.避统免症饥状饿时注射 各种抗生素中最高的，约0.75%.-用10%药（后平均观5察%）3。0min
肾上腺素为必备的和抢抗救药组物胺。药
2、毒性反应：鞘内注射和全身大剂量用药 青霉素脑病
臀部肌注 坐骨神经损伤
3、赫氏反应：在青霉素治疗梅毒或钩端螺旋 体病时可有症状加重的现象，称赫氏反应
表现为发热、寒战、喉痛、心动过速等。
优点：耐酸、耐酶、可口服和注射 用于耐药金葡菌感染，如败血症、心内膜炎、
肺炎等
广谱青霉素
——氨苄西林 ——阿莫西林 特点：耐酸可口服、对G+、 G- （G-杆菌）
细菌都有杀菌作用不耐酶，对铜绿假单胞 菌无效 不良反应：二重感染
阿莫西林（葛兰素）
片剂、针剂、胶囊、咀嚼片、冲剂、糖浆、混悬剂
耐酸青霉素类
青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙 匹西林
抗菌作用：抗菌谱=青霉素
优点：耐酸，口服吸收好（60%）
缺点：抗菌活性弱、不耐酶 临床应用：G(+)球菌引起的轻度感染及预防 过敏反应
耐酶青霉素
——新青霉素II，氯唑+双氯+氟氯
抗菌谱＝青霉素G, 抗菌活性<青霉素G
特点：不易被青霉素酶水解。
2.抗菌机制 －作用于青霉素结合蛋白（PBPS）
①抑制细菌细胞壁的合成
②触发细菌的自溶酶 3.耐药性
1、产生水解酶-内酰胺酶 2、酶与药物牢固结合——牵制机制 3、PBPs靶位改变与抗生素亲和力降低 4、改变菌通透性 5、细菌缺乏自溶酶
临床应用
敏感G＋/G-球菌、G＋杆菌、螺旋体感染首选药 1. 溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌：脑膜炎 草绿色链球菌：心内膜炎 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热 2. G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌
特点：① G- 强>一代, G+<一代; ②β内酰胺酶稳定性>一代 ,<三代; ③肾毒性<一代, >三代
临床应用: G+ G- ---胆道尿路感染,肺炎,败血症等 不良反应: ①过敏反应(以皮疹为主); ②肾毒性(不
明显); ③胃肠道反应
第三代头孢菌素
常用药：头孢三嗪，头孢他啶，头孢哌酮，头孢噻肟， 头孢唑肟
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类
羧苄西林, 替卡西林, 磺苄西林, 哌拉西林, 呋苄 西林, 阿洛和美洛西林
抗菌作用 1.对G－杆菌作用强，尤其是铜绿假单孢菌 2.G+≤氨苄西林 3.不耐酸、不耐酶；注射给药 临床应用：烧伤继发感染
尿路感染 +庆大
抗G－杆菌青霉素
美西林和匹美西林 替莫西林 特点：G-杆菌作用强，铜绿假单胞菌无效 应用：大肠杆菌及敏感肠杆菌所致的尿路感染
特点：① G-强>一二代,G+差<一二代; ②β内酰胺酶稳定性高>一二代; ③几乎无肾毒性;
体内过程:分布广,可分布于前列腺,房水,胆汁;血脑屏 障.
临床应用: ① 一般感染不首选; ② 治疗严重G- 杆菌感染; ③ 铜绿假单胞菌:首选头孢他啶或头孢哌酮
不良反应: 轻
【药理作用】
分 G+ 类菌
G－ 铜绿假 厌 菌 单胞菌 氧
耐 酶
肾毒性
应用
一代 +++ + 0 0 0 +++ G＋菌感染
二代 ++ ++ 0 + + ++ G-菌感染
三代
+
+++ ++ ++ ++ 0
重症耐 药G-菌
四代 +++ +++ +++ +++ +++ 0 三代耐 药感染
头孢曲松（瑞士罗氏公司）
【不良反应】
与青霉素有交叉过敏反应 肾毒性：一二代较强 三代 二重感染 头孢孟多、头孢哌酮 低凝血酶原症
或血小板减少 严重出血 头痛、头晕、可逆性中毒性精神病
第三节 非典型β-内酰胺 类
碳青霉烯类 头霉素类 氧头孢烯类 单环-β内酰胺类 β内酰胺酶抑制药
碳青霉烯类
亚胺培南/美罗培南（美平） 特点：广谱、强效、耐酶、毒性低,在体内被脱氢
肽酶水解失活，故临床所用制剂是与西司他丁（肾 去氢肽酶抑制剂）等量配比的复方注射剂泰能。
R2
COO-
β-内酰胺环
第一节 青霉素类
青霉素G 来源及化学：由青霉菌培养液中提取
1928年弗莱明第一 次看到生长有青霉 菌的培养皿
青霉素分类
1.窄谱 iv青霉素G、po青霉素V 2. 耐酶：iv氯唑西林po甲氧西林 3.广谱：iv氨苄西林、 po阿莫西林、 4.抗 铜绿假单孢菌广谱 iv羧苄西林 5.抗G(-)杆菌：iv美西林 po匹美西林
思考题
1.青霉素的作用机制,临床应用及不良 反应?
2.四代头孢菌素的作用特点?
临床应用：G+/G-所致重症感染 美罗培南：对脱氢酶稳定
头霉素类
常用药：头孢西丁,头孢美唑,头孢替坦等 特点： 抗菌谱及抗菌活性= 第二代头孢 对β-内酰胺酶高度稳定 一定抗厌氧菌作用 用于盆腔、腹腔和妇科的需氧/厌氧菌混合
感染
单环β-内酰胺类
氨曲南、卡卢莫南 窄谱，抗需氧G－菌（铜绿假单孢菌） 耐酶、低毒、不易耐药 应用：敏感G－需氧菌感染，如淋病、
窄谱青霉素
体内过程
1.不耐酸，口服吸收差，肌内注射吸收快而完全 2.分布广，正常时不易通过血－脑屏障，
脑膜有炎症时，脑脊液中可达有效浓度 以原形经尿排泄,90%肾小管分泌. 3.半衰期短，为0.5-2h
普鲁卡因青霉素维持24h /苄星青霉素维持15d 仅用于轻症或预防感染
抗菌作用
1.抗菌谱 【窄谱】革兰氏阳性菌 A.G+ 球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶 金葡菌、表皮葡萄球菌 B.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、 芽胞杆菌 C.G- 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 D. G- 杆菌 E.螺旋体、放线杆菌 ：梅毒、钩端 、回归热 脑肺溶血绿葡萄球，螺放产炭破白喉
第二节 头孢菌素类
优点： 抗菌谱>青霉素 抗菌活性>青霉素 对-内酰胺酶的稳定性高 过敏反应<青霉素 较好药动学特点
头孢菌素分类
分类
药物
一代
头孢噻吩iv、头孢氨苄 po头孢唑林,头孢拉啶 iv/po
二代
头孢孟多、头孢呋辛 iv头孢克洛po
三代 四代
头孢他啶、头孢曲松iv 头孢克肟po 头孢匹罗、头孢吡肟iv
第一代头孢菌素
常用药：头孢噻吩，头孢噻啶，头孢氨苄，头孢唑 啉，头孢拉啶
特点：① G+强>二三代, G-差; ②β内酰胺酶稳定性<二三代; ③肾毒性>二三代
临床应用: G+感染---金葡菌+肺炎球菌+链球菌 不良反应: ①过敏反应; ②肾毒性; ③胃肠道反应
第二代头孢菌素
常用药：头孢孟多，头孢呋辛钠，头孢呋辛酯，头孢 尼西，头孢克洛等
分类
β-内酰胺类抗生素：化学结构中含有β内酰胺环的一类抗生素。
包括：青霉素类、 头孢菌素类、 非典型β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂等。
【化学结构】
百度文库
O
青霉素类： 6-氨基青 R1 C NH 霉烷酸 6-APA
O
S N
CH3
CH3 COOH
O R1 C
β-内酰胺环
NH
S
7
头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）N 3 O
腹腔与盆腔感染
β-内酰酶抑制药
共同特点: 1、本身没有或有较弱的抗菌活性，但可抑制
β-内酰酶，从而保护β-内酰类抗生素活性 2、对不产酶的细菌无增强效果
常用药：克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦
复方制剂
1. 克拉维酸 阿莫西林/克拉维酸＝安灭菌 替卡西林/克拉维酸＝泰门丁 2. 舒巴坦 氨苄西林/舒巴坦＝优力新 头孢哌酮/舒巴坦＝舒普深 氨苄西林/舒巴坦双酯化合物＝舒他西林
不良反应
1.过敏反应 防治：
以皮肤过敏反应较多见，1.过询敏问性过休敏克史，药疹，血清病型反
应，溶贫及粒细胞减少2.等皮，试发>3生0m与in发展迅速 临床表现：①呼吸道症3状.初；次使用、用药间隔3天
②循环衰竭以；上或换批号必须做皮试 ③中枢神经4系.避统免症饥状饿时注射 各种抗生素中最高的，约0.75%.-用10%药（后平均观5察%）3。0min