三氮唑类抗真菌药不良反应的文献分析_刘晓东

资料与方法
分别 以“氟 康 唑”、“伊 曲 康 唑”、“伏 立 康 唑 ”、
［基金项目］ 辽宁省教育厅课题( L2010578) ［作者简介］ 刘晓东，男，硕士，副教授，主要从事临床药学工作。联 系电话: ( 024) 96615-71130，E-mail: liuxd@ sj_hospital． org。
［Key words］ fluconazole； itraconazole； voriconazole； posaconazole； adverse drug reactions； literature analysis
三氮唑类抗真菌药物为广谱抗真菌药，通过抑 制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成，导致真菌细胞 膜缺损，通透性增加，从而抑制真菌生长或使真菌死 亡［1］。目前三氮唑类抗真菌药物以其高效、广谱的 抗真菌活性和对大多数酵母菌及丝母菌的抑制作用 得到临床的广泛应用。本文通过检索相关文献，对 其 ADＲ 进行分析，旨在为临床合理用药提供参考。
Chinese Journal of New Drugs 2013，22（ 13）
表 4 伊曲康唑 ADＲ 的临床表现
临床表现（ 例） 皮疹（ 2） ，多形红斑型药疹 （ 2） ，酒渣鼻样药疹 （ 1 ） ，过敏性休克 （ 1 ） ，光敏性皮 炎
（ 1） ，猩红热样药疹（ 2） ，紫癜性药疹（ 1） ，荨麻疹型药疹（ 3） ，剥脱性皮炎（ 1） ，Stevens-Johnsen 综合征（ 1） ，血管性水肿（ 1） ，喉头水肿（ 1） 药物性肝炎（ 3） ，中毒性肝炎（ 1） ，假性肝囊肿（ 1） ，肝损害（ 1） ，转氨酶升高（ 1） 低血钾（ 5） ，蛋白尿（ 2） 全身浮肿（ 3） ，周围性水肿（ 1） ，双下肢水肿（ 2） 月经紊乱（ 4） 胃黏膜损害（ 2） ，腹泻（ 1） ，胃黏膜出血（ 1） 多发性神经病（ 1） ，皮肤发麻及四肢震颤（ 1） ，眼肌麻痹（ 2） 间质性肾炎（ 1） ，肾损害（ 1） ，出血性膀胱炎（ 1） 白细胞减少（ 2） Q-T 间期延长伴扭转型室性心动过速（ 1） ，尖端扭转型室性心动过速（ 1） 虹膜睫状体炎（ 2） ，味觉消失（ 1）
涉及系统 神经系统 营养和代谢 心血管系统 过敏反应 呼吸系统 全身 视觉 泌尿系统 肝胆系统 其他 合计
例数（ % ） 5（ 20． 0） 3（ 12． 0） 3（ 12． 0） 2（ 8． 0） 2（ 8． 0） 2（ 8． 0） 2（ 8． 0） 2（ 8． 0） 1（ 4． 0） 3（ 12． 0） 25（ 100）
55 例； ADＲ 发生时间最短 1 h，最迟 4 个月。伏立 康唑口服 9 例，静脉滴注 10 例； 伏立康唑 ADＲ 发生 时间最短 20 min，最迟 3 年。详见表 2。
不良反应时间
＜1 h ～ 24 h ～7 d ～ 14 d ＞ 14 d 总计
表 2 给药途径及 ADＲ 出现时间
氟康唑 /例
LIU Xiao-dong，YU Dan，JIAN Ling-yan （ Department of Pharmacy，Shengjing Hospital of China Medical University，Shenyang 110004，China）
［Abstract］ Objective： To systematically analyze the adverse drug reactions （ ADＲs） caused by triazole antifungal drugs to provide references for their safe and rational medication． Methods： Based on the domestic literatures retrieved from China Hospital Knowledge Database （ CHKD） and Wanfang Database between 1994 and 2012， the ADＲs caused by triazole antifungal drugs were summarized and statistically analyzed． Ｒesults： Fluconazole， itraconazole，and voriconazole caused various complicated ADＲs and clinical manifestations，which were mainly allergic reactions and liver system and nervous system disorders，etc． No report was found about the adverse reactions of posaconazole． Conclusion： Adverse drug reactions monitoring of triazole antifungal drugs should be strengthened to ensure their safe and rational medication．
6
11． 0
2
3． 6
0
0
55
100
伏立康唑
病例数 /例
构成比 /%
3
15． 7
2
10． 5
1
5． 3
3
15． 8
1
5． 3
5
26． 3
4
21． 1
19
100
２ 给药途径及不良反应出现的时间 氟康唑口服 27 例，静脉滴注 13 例； ADＲ 发生
时间最短 15 min，最迟 17 d。伊曲康唑全部为口服
1591 中国新药杂志 2013 年第 22 卷第 13 期
Chinese Journal of New Drugs 2013，22（ 13）
结果
１ 性别与年龄分布 氟康唑所统计的 40 例中，男 22 例，女 18 例，年龄
（ 28 ～ 89） 岁，平均 54． 6 岁； 伊曲康唑所统计的 55 例中， 男 26 例，女 29 例，年龄（ 22 ～ 78） 岁，其余平均 41． 8 岁； 伏立康唑所统计的 19 例中，男 11 例，女 8 例，年龄 （ 18 ～ 87） 岁，平均 58． 5 岁。具体年龄分布见表 1。
2． 4 ADＲ 临床表现 从本文统计的数据来看，氟康唑、伊曲康唑和伏
立康唑与其他药物合用均可导致 ADＲ，具体临床表 现见表 6。
1592 中国新药杂志 2013 年第 22 卷第 13 期
涉及系统 过敏反应
肝胆系统 营养和代谢 全身 生殖系统 消化系统 神经系统 泌尿系统 血液系统 心血管系统 其他 合计
例数（ % ） 17（ 28． 8）
7（ 11． 9） 7（ 11． 9） 6（ 10． 2） 4（ 6． 8） 4（ 6． 8） 4（ 6． 8） 3（ 5． 0） 2（ 3． 4） 2（ 3． 4） 3（ 5． 0） 59（ 100）
口服
静脉滴注
4
4
7
4
9
4
5
1
2
0
27（ 67． 5% ）
13（ 32． 5% ）
伊曲康唑 /例
口服
静脉滴注
3
0
8
0
31
0
6
0
7
0
55（ 100% ）
0（ 0% ）
伏立康唑 /例
口服
静脉滴注
0
2
2
6
2
2
3
0
2
0
9（ 47． 4% ）
10（ 52． 6% ）
3 ADＲ 的临床表现 氟康唑 ADＲ 中以过敏反应（ 28． 6% ） 发生频率
年龄 /岁
＜ 30 30 ～ 40 ～ 50 ～ 60 ～ 70 ～ ＞ 80 总计
氟康唑
病例数 /例
构成比 /%
3
7． 5
9
22． 5
10
25． 0
3
7． 5
3
7． 5
7
17． 5
5
12． 5
40
100
表 1 年龄分布
伊曲康唑
病例数 /例
构成比 /%
11
20． 0
18
32． 7
11
20． 0
7
12． 7
例数（ % ） 12（ 28． 6）
6（ 14． 3） 5（ 11． 9） 5（ 11． 9） 4（ 9． 5） 4（ 9． 5） 3（ 7． 1） 2（ 4． 8） 1（ 2． 4） 42（ 100）
表 3 氟康唑 ADＲ 的临床表现
临床表现（ 例） 皮肤潮红、瘙痒、皮疹（ 3） ，剥脱性皮炎（ 1） ，斑秃（ 1） ，多形红斑型药疹（ 2） ，银屑病（ 1） ，固
Chinese Journal of New Drugs 2013，22（ 13）
·药物安全与合理应用·
三氮唑类抗真菌药不良反应的文献分析
刘晓东，于 丹，菅凌燕 （ 中国医科大学附属盛京医院药学部，沈阳 110004）
［摘要］ 目的： 探讨三氮唑类抗真菌药导致不良反应（ ADＲ） 的一般规律和特点，促进临床合理用药。 方法： 在 CHKD 期刊全文数据库、万方数据库，检索 1994 － 2012 年在国内医药学期刊发表的有关三氮唑类抗 真菌药所致 ADＲ 的文献，并进行统计分析。结果： 氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑所致 ADＲ 及其临床表现复 杂多样，其中以过敏反应、肝胆系统、神经系统为主。未检索到有关泊沙康唑不良反应的报道。结论： 三氮唑 类抗真菌药物所致 ADＲ 日益增多，可累及全身各个系统，应引起临床高度重视。
［关键词］ 氟康唑； 伊曲康唑； 伏立康唑； 泊沙康唑； 药品不良反应； 文献分析 ［中图分类号］ Ｒ978． 5 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1003 － 3734（ 2013） 13 － 1591 － 04