药物制剂质量研究PPT课件
合集下载
药品(西药)质量研究与质量标准制定的技术要求(ppt 66)
五、鉴别
制剂的鉴别试验，其 方法要求同原料药，除尽 可能采用与原料药相同方 法外，还应注意：
1、制剂中均加有辅料， 不宜用物理常数作为鉴别， 也不宜直接采用红外光吸收 光谱作为鉴别；因此，在必 要时应增订能与其同类药或 化学结构近似药物相区别的 鉴别试验，以增强专属性。
2、某些制剂的主 药含量甚微必须采用灵 敏度较高、专属性较强、 操作较简便的方法，如 薄层色谱法，气相色谱 法。
( )
0
10
20
30
40
50
60
时间(分) A片(批号990904) 磷酸盐缓冲液(pH 7.6）的溶出均一性
E. 由于溶出介质中溶解的气体， 在37℃时会形成小气泡聚集在固体 制剂或颗粒表面，会使它们浮起或 阻止其与介质接触，从而影响药物 的溶出，一般可用煮沸5 — 10分钟 来除气，各国药典规定溶出介质的 温度37±0.5℃，并且每只溶出介 质的温度差最大不超过0.5℃。
F. 转蓝法转速以100γpm为主，浆法以50γpm为主，不 管选用哪一种方法，均采用低速搅拌为宜。溶出量一般为45 分钟70%，在溶出度研究中，首先应按规定对溶出度测定仪 进行校正；USP/NF使用校准片有二种，一种为不崩解型的 水杨酸片，另一种是可崩解型的以乳糖为辅加剂的泼尼松片； 一般来说，我国是采用“中国药品生物制品检定所”提供的 水杨酸校准片对仪器进行校正，然后进行溶出度测定方法的 方法学研究，如溶出介质、仪器装臵、转速、取样时间等筛 选，待以上条件确定后，按中国药典2000年版附录的“药品 质量标准分析方法验证”的要求，对在该测定条件下的线性 范围、溶液的稳定性、回收率、精密度等进行考察，胶囊剂 应考察空心胶囊壳吸收度的干扰。溶出度或释放度中的溶出 量测定，范围应为限度的±20%；如果规定限度范围，则应 为下限至上限的±20%。
药物制剂质量研究 - 副本
绝对校正因子：某物质的色谱响应值与对应的质量或浓度的比值； 相对校正因子：物质A与物质B的绝对校正因子的比值；
质量研究的内容
3.3.1 有关物质方法学验证—HPLC
5）杂质限度 a：首先应从安全性方面进行考虑，尤其对于有药理活性或毒性的杂质， 所订限度不能高于安全性数据所能支持的水平； b：其次应考虑生产的可行性及批与批之间的正常波动，及药品本身的稳定性。
耐用性
中间精密度
分离度，杂质含量
3天、3人、3机，计 算检测结果的RSD
V，T，pH，λ，比例，色谱柱等； 系统适用性、混 合对照、供试品及自身对照
同耐用性样品。
质量研究的内容
3.3.2 异构体方法学验证
可将“异构体”视为“有关物质”的特殊杂质进行验证，验证方法 可参考有关物质进行。 （1）系统适用性：采用异构体混合对照，或与主峰最接近的异构体混
6、溶出检测方法的选择及验证 HPLC 检测—方法学验证 验证项目 可接受标准 操作及要求
对照品配制浓配液，逐级稀释至10%~120%的浓度 范围内的溶液， 5~7个点；每样进2针，取峰面积平 均值进行计算。 对照品溶液和供试品溶液分别于0、1、2、4、6、 8、12h……取样测定峰面积； 外标法测定6份平行样品的含量，计算RSD。（对照 品双样2+2，供试品2*6） 按模拟处方配制含主药80%、100%、120%三个浓度 各三份样品，分别测定含量，计算回收率及RSD 值。或根据限度设定浓度。 线性和范围 相关系数r≥0.998； 截距≤2.0%； 响应值RSD≤5.0% 溶液稳定性 规定时间内峰面积 RSD≤2.0% 重复性 回收率 6份含量测定结果 RSD ≤2.0%； 回收率为98.0%102.0%； 回收率RSD%≤2.0%
质量研究的内容
3.3.1 有关物质方法学验证—HPLC
5）杂质限度 a：首先应从安全性方面进行考虑，尤其对于有药理活性或毒性的杂质， 所订限度不能高于安全性数据所能支持的水平； b：其次应考虑生产的可行性及批与批之间的正常波动，及药品本身的稳定性。
耐用性
中间精密度
分离度，杂质含量
3天、3人、3机，计 算检测结果的RSD
V，T，pH，λ，比例，色谱柱等； 系统适用性、混 合对照、供试品及自身对照
同耐用性样品。
质量研究的内容
3.3.2 异构体方法学验证
可将“异构体”视为“有关物质”的特殊杂质进行验证，验证方法 可参考有关物质进行。 （1）系统适用性：采用异构体混合对照，或与主峰最接近的异构体混
6、溶出检测方法的选择及验证 HPLC 检测—方法学验证 验证项目 可接受标准 操作及要求
对照品配制浓配液，逐级稀释至10%~120%的浓度 范围内的溶液， 5~7个点；每样进2针，取峰面积平 均值进行计算。 对照品溶液和供试品溶液分别于0、1、2、4、6、 8、12h……取样测定峰面积； 外标法测定6份平行样品的含量，计算RSD。（对照 品双样2+2，供试品2*6） 按模拟处方配制含主药80%、100%、120%三个浓度 各三份样品，分别测定含量，计算回收率及RSD 值。或根据限度设定浓度。 线性和范围 相关系数r≥0.998； 截距≤2.0%； 响应值RSD≤5.0% 溶液稳定性 规定时间内峰面积 RSD≤2.0% 重复性 回收率 6份含量测定结果 RSD ≤2.0%； 回收率为98.0%102.0%； 回收率RSD%≤2.0%
药物制剂技术PPT课件
药物制剂技术
第一章
第一节 药剂学和药物制剂技术
基本概念 药物制剂技术系：是指在药剂学理论指导下的药物制剂生
产与制备技术，是药剂学理论在药品生产过程中的体现和 应用。 药剂学：是研究药物制剂配制理论、处方设计、生产工艺、 质量控制和合理应用的综合性应用技术科学。 药物制剂：凡根据药品监督管理部门制定的药品标准，将 药物加工制成一定规格的制品 制剂学：研究药物制剂的生产工艺技术和理论的科学。 调剂学：研究方剂调配及使用的有关技术和理论的科学。
2药品的批准文号 药品批准文号系指国家批准药品生产企业生产该药品的文号。由国家药品监督管理部门统一编定，并 由各地药品管理部门核发。 药品批准文号的格式:国家准字+1位字母+8位数字 试生产药品批准文号格式：国药试字+1位字母+8位数字 其中化学品使用字母“H”中药使用字母“Z” 通过国家食品药品监督管理局准顿的保健药品使用字母 “B” 生物制品使用字母“S”体外诊断试剂使用字母“T” 药用辅料使用字母“F” 进口分包 装药品使用字母“J”
部门负责人签名批准。涉及全厂的文件应由总工程师或技术厂长批准。生产 文件一旦经批准，应在执行之前发至有关人员或部门并做好记录，新文件在 执行之前应进行培训并记录。任何人不得任意改动文件，如需更改时，应控 制定时的程序办理修订和审批手续。批生产记录填写后，应有专人审核，经 审核符合要求的应及时归档，建立批生产档案。
3药品的生产批号 药品生产批号是指用于识别“批”的一组数字或字母加数字。 作用功能：在生产过程中，主要起标识作用，根据生产批号和相应的生产记录，可以追溯该药品的原
料的来源，药品形成过程的历史；在药品形成成品后，根据销售记录，可以追溯药品市场的去向， 药品进入市场后的质量状况，在需要的时候可以控制和回收该批药品。 4药品的有效期 药品的有效期是指药品被批准的使用期限，其含义为药品在一定的贮存条件下，能够保持质量不变的 期限。 药品有效期的表示方法:一般可用“有效期至某年某月”
第一章
第一节 药剂学和药物制剂技术
基本概念 药物制剂技术系：是指在药剂学理论指导下的药物制剂生
产与制备技术，是药剂学理论在药品生产过程中的体现和 应用。 药剂学：是研究药物制剂配制理论、处方设计、生产工艺、 质量控制和合理应用的综合性应用技术科学。 药物制剂：凡根据药品监督管理部门制定的药品标准，将 药物加工制成一定规格的制品 制剂学：研究药物制剂的生产工艺技术和理论的科学。 调剂学：研究方剂调配及使用的有关技术和理论的科学。
2药品的批准文号 药品批准文号系指国家批准药品生产企业生产该药品的文号。由国家药品监督管理部门统一编定，并 由各地药品管理部门核发。 药品批准文号的格式:国家准字+1位字母+8位数字 试生产药品批准文号格式：国药试字+1位字母+8位数字 其中化学品使用字母“H”中药使用字母“Z” 通过国家食品药品监督管理局准顿的保健药品使用字母 “B” 生物制品使用字母“S”体外诊断试剂使用字母“T” 药用辅料使用字母“F” 进口分包 装药品使用字母“J”
部门负责人签名批准。涉及全厂的文件应由总工程师或技术厂长批准。生产 文件一旦经批准，应在执行之前发至有关人员或部门并做好记录，新文件在 执行之前应进行培训并记录。任何人不得任意改动文件，如需更改时，应控 制定时的程序办理修订和审批手续。批生产记录填写后，应有专人审核，经 审核符合要求的应及时归档，建立批生产档案。
3药品的生产批号 药品生产批号是指用于识别“批”的一组数字或字母加数字。 作用功能：在生产过程中，主要起标识作用，根据生产批号和相应的生产记录，可以追溯该药品的原
料的来源，药品形成过程的历史；在药品形成成品后，根据销售记录，可以追溯药品市场的去向， 药品进入市场后的质量状况，在需要的时候可以控制和回收该批药品。 4药品的有效期 药品的有效期是指药品被批准的使用期限，其含义为药品在一定的贮存条件下，能够保持质量不变的 期限。 药品有效期的表示方法:一般可用“有效期至某年某月”
第七章中药制剂质量标准研究0529ppt-PowerPo
用法 如用温开水送服的内服药，则写“口服”； 如需用其它方法送服的应写明。 除特殊需要明确者 外，一般不写饭前或饭后服用。
用量 为常人有效剂量；儿童使用或以儿童使用为 主的中药制剂，应注明儿童剂量或不同年龄儿童剂 量 。毒剧药要注明极量。
不同的功能主治 ，用法用量也不同，须逐一写明。
十一、注意
包括各种禁忌，如孕妇及其他疾患和体质方面的禁忌、 饮食的禁忌或注明该药为毒剧药等。
糖浆剂川贝枇把糖浆 本品为棕红色的粘稠液体；气香，味甜、微苦、 凉。
合剂（口服液）小建中合剂 本品为棕黄色的液体；气微香，味甜、 微辛。中药口服液一般均有颜色，且难以达到澄明，性状描述时应予 注意。
滴丸剂满山红油滴丸 本品为黄棕色的滴丸；有特异香气。
胶囊剂 龟龄集 本品为胶囊剂，内容物为棕褐色；气香异，味咸。
第七章
中药制剂质量标准的研究
第一节 中药制剂质量标准的主要内容
质量标准是新药研究中重要组成部分。中药制
剂的质量标准共包括名称等十余项内容。质量标
准的书写具规范的格式，具体要求参照《中华人
民共和国药典》 (现行版)。其内容如下:
一、名称 六、检查
十一、注意
二、处方 七、浸出物测定 十二、规格
三、制法 八、含量测定
荧光鉴别
（三）色谱鉴别
在复方制剂中最常用的是薄层色谱鉴别。
1、中药制剂中有与《中国药典》收载品种的同 一 药味，一般尽可能采用与药材相同条件进行薄层色谱 鉴别，描述也应统一。有些处方由于某些药味干扰， 难以统一或虽无干扰，但在同一薄层板上可实现同时 检出几味药使操作简单，可采用其他条件。
2、薄层色谱鉴别中如利用上项鉴别剩余的供试品溶 液，可不再重复写其供试品溶液制备方法，可先 写对照品（或对照药材）溶液的制备方法，再写 “照薄层色谱法（附录X页）”试验之后，写 “吸取鉴别（X）项下的供试品溶液与上述对照 品（或对照药材）溶液各Xul”；而用上项鉴别的 滤液（溶液）或药渣，再进行处理后才制成供试 品溶液的，应首先描述其处理方法。
用量 为常人有效剂量；儿童使用或以儿童使用为 主的中药制剂，应注明儿童剂量或不同年龄儿童剂 量 。毒剧药要注明极量。
不同的功能主治 ，用法用量也不同，须逐一写明。
十一、注意
包括各种禁忌，如孕妇及其他疾患和体质方面的禁忌、 饮食的禁忌或注明该药为毒剧药等。
糖浆剂川贝枇把糖浆 本品为棕红色的粘稠液体；气香，味甜、微苦、 凉。
合剂（口服液）小建中合剂 本品为棕黄色的液体；气微香，味甜、 微辛。中药口服液一般均有颜色，且难以达到澄明，性状描述时应予 注意。
滴丸剂满山红油滴丸 本品为黄棕色的滴丸；有特异香气。
胶囊剂 龟龄集 本品为胶囊剂，内容物为棕褐色；气香异，味咸。
第七章
中药制剂质量标准的研究
第一节 中药制剂质量标准的主要内容
质量标准是新药研究中重要组成部分。中药制
剂的质量标准共包括名称等十余项内容。质量标
准的书写具规范的格式，具体要求参照《中华人
民共和国药典》 (现行版)。其内容如下:
一、名称 六、检查
十一、注意
二、处方 七、浸出物测定 十二、规格
三、制法 八、含量测定
荧光鉴别
（三）色谱鉴别
在复方制剂中最常用的是薄层色谱鉴别。
1、中药制剂中有与《中国药典》收载品种的同 一 药味，一般尽可能采用与药材相同条件进行薄层色谱 鉴别，描述也应统一。有些处方由于某些药味干扰， 难以统一或虽无干扰，但在同一薄层板上可实现同时 检出几味药使操作简单，可采用其他条件。
2、薄层色谱鉴别中如利用上项鉴别剩余的供试品溶 液，可不再重复写其供试品溶液制备方法，可先 写对照品（或对照药材）溶液的制备方法，再写 “照薄层色谱法（附录X页）”试验之后，写 “吸取鉴别（X）项下的供试品溶液与上述对照 品（或对照药材）溶液各Xul”；而用上项鉴别的 滤液（溶液）或药渣，再进行处理后才制成供试 品溶液的，应首先描述其处理方法。
药物分析全部课件PPT课件
分光光度法
总结词：应用广泛
详细描述：分光光度法在药物分析中应用广泛，可用于多种药物成分的分析，如 有机碱、有机酸、金属离子等。
电化学法
总结词
基于电化学反应的原理
详细描述
电化学法是基于电化学反应的原理进行药物 分析的方法，通过测量电化学反应过程中产 生的电流、电位等参数来进行分析。
电化学法
01
总结词：高灵敏度
药物制剂分析涉及到药物制剂的制备、质量控制和储存等过程，需要运 用多种药物分析的方法和技术，如化学分析、光谱分析、色谱分析等。
药物制剂分析有助于保证药物制剂的质量和稳定性，提高药物制剂的安 全性和有效性，促进药物制剂产业的发展。
中药质量控制
中药质量控制是药物分析的重要应用之一，通过中药质量控制可 以对中药的成分、安全性、有效性等进行检测和评估，确保中药 的质量符合规定标准。
药物分析新技术
液相色谱-质谱联用技术
该技术结合了液相色谱的高分离能力和质谱的鉴定能力，广泛应用 于药物成分的分离、鉴定和定量分析。
微流控芯片技术
通过在微小芯片上集成反应、分离和检测等功能，实现快速、高效 的药物分析，尤其适用于生物样品和临床诊断。
拉曼光谱技术
利用拉曼散射效应对物质进行无损检测，具有高灵敏度、高分辨率 和高通量的特点，适用于药物成分的结构分析和鉴别。
02
详细描述：电化学法具有高灵敏度，可检测痕量药 物成分。
03
总结词：快速分析
电化学法
• 详细描述：电化学法通常具有较快的分析 速度，适用于药物制剂中有关物质的快速 检查。
电化学法
总结词：仪器简单
详细描述：电化学法的仪器结构简单，操作方便，适 用于现场快速分析。
《药物制剂工程》课件
动物疾病。
生物肥料
03
生物肥料制剂可以为植物提供必要的营养元素，促进植物生长
和发育。
药物制剂在其他领域的应用
01
02
03
环境治理
药物制剂可以用于环境治 理，如水处理、空气净化 等。
公共卫生
在公共卫生领域，药物制 剂可以用于消毒、防疫等 方面。
医疗美容
在医疗美容领域，药物制 剂可以用于皮肤护理、整 形手术等方面。
药物制剂工程是一门应用工程学原理研究和解决药物制剂 在生产、质量控制、合理应用等方面问题的综合性学科。 其主要研究内容包括药物制剂的工艺流程设计、设备选型 与配套、工艺参数优化、质量控制等方面的理论和实践问 题。目的是为了提高药物制剂的生产效率、降低生产成本 、保证产品质量和临床疗效，促进药物制剂产业的可持续 发展。
检测方法
采用高效液相色谱法、气相色谱法、 紫外可见分光光度法等多种检测手段 ，对药物制剂的成分、杂质等进行定 性和定量分析，确保药物制剂的质量 符合标准。
药物制剂的稳定性研究
影响因素
研究温度、湿度、光照、氧气等环境因素对药物制剂稳定性的影响，为药物制剂的储存、运输和使用提供依据。
稳定性考察
通过加速试验和长期试验等方法，对药物制剂的有效期进行评估，确保药物制剂在规定条件下能够保持稳定。
01
药物制剂工程概述
药物制剂的定义与分类
总结词
药物制剂的定义与分类
详细描述
药物制剂是指将原料药经过加工，制成适合于临床应用的剂型。根据给药途径 和应用方式的不同，药物制剂可以分为口服制剂、注射制剂、外用制剂、吸入 制剂等。
药物制剂工程的研究内容与目的
要点一
总结词
要点二
详细描述
药学制剂学的药学评价研究PPT课件
CHAPTER
药学评价的定义与目的
定义
药学评价是对药物制剂的质量、安全性、有效性、经济性等 进行全面评估的过程。
目的
确保药物制剂的质量可控、安全有效，为临床用药提供可靠 保障。
药学评价的意义与应用
意义
药学评价ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ药物制剂研发和上市过程中的重要环节，对于保障公众用药安全、 促进医药行业发展具有重要意义。
现代药学制剂
利用现代科技手段，如纳 米技术、基因治疗等，制 备高效、低毒、靶向给药 的新型药物制剂。
药学制剂的类型与特点
类型
包括口服制剂、注射剂、外用制剂、 吸入制剂等。
特点
不同类型的制剂具有不同的给药途径 、药物释放特点和适应症，需根据治 疗需要选择合适的制剂类型。
02 药学评价研究的目的与意义
05 药学制剂的有效性评价
CHAPTER
药学制剂的有效性评估方法
生物利用度研究
通过比较不同制剂的生物 利用度，评估制剂在体内 的吸收和利用程度。
药效学研究
通过观察药物对靶点的作 用，评估制剂的治疗效果 和作用机制。
临床试验
通过多中心、随机对照的 临床试验，评估制剂的安 全性和有效性。
药学制剂的临床试验与验证
临床试验安全性评估
上市后安全性监测
对已经上市的药学制剂进行长期监测， 及时发现和处理不良反应和安全性问 题。
通过在人体上进行临床试验，对药学 制剂的安全性进行全面评估。
药学制剂的不良反应监测
建立不良反应报告制度
建立和完善不良反应报告制度，鼓励医护人员和患者及时报告不 良反应。
监测重点人群
对儿童、老年人、孕妇和身体虚弱的人来说，应加强不良反应的监 测和关注。
药学评价的定义与目的
定义
药学评价是对药物制剂的质量、安全性、有效性、经济性等 进行全面评估的过程。
目的
确保药物制剂的质量可控、安全有效，为临床用药提供可靠 保障。
药学评价的意义与应用
意义
药学评价ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ药物制剂研发和上市过程中的重要环节，对于保障公众用药安全、 促进医药行业发展具有重要意义。
现代药学制剂
利用现代科技手段，如纳 米技术、基因治疗等，制 备高效、低毒、靶向给药 的新型药物制剂。
药学制剂的类型与特点
类型
包括口服制剂、注射剂、外用制剂、 吸入制剂等。
特点
不同类型的制剂具有不同的给药途径 、药物释放特点和适应症，需根据治 疗需要选择合适的制剂类型。
02 药学评价研究的目的与意义
05 药学制剂的有效性评价
CHAPTER
药学制剂的有效性评估方法
生物利用度研究
通过比较不同制剂的生物 利用度，评估制剂在体内 的吸收和利用程度。
药效学研究
通过观察药物对靶点的作 用，评估制剂的治疗效果 和作用机制。
临床试验
通过多中心、随机对照的 临床试验，评估制剂的安 全性和有效性。
药学制剂的临床试验与验证
临床试验安全性评估
上市后安全性监测
对已经上市的药学制剂进行长期监测， 及时发现和处理不良反应和安全性问 题。
通过在人体上进行临床试验，对药学 制剂的安全性进行全面评估。
药学制剂的不良反应监测
建立不良反应报告制度
建立和完善不良反应报告制度，鼓励医护人员和患者及时报告不 良反应。
监测重点人群
对儿童、老年人、孕妇和身体虚弱的人来说，应加强不良反应的监 测和关注。
药物制剂设计PPT课件
通过实验设计和统计分析，优化制剂的处方组成，以提高药物的生物利用度和患者的顺应性。
处方组成与优化
工艺流程
制定合理的工艺流程，以确保药物制剂的制备效率和产品质量。
设备选择
根据工艺流程和制剂要求，选择适合的设备，如混合机、压片机、灌装机等。
工艺参数控制
严格控制工艺参数，如温度、湿度、压力、时间等，以确保产品质量和一致性。
药物制剂设计的法规与伦理问题
THANKS FOR
感谢您的观看
WATCHING
制备工艺与设备
制定药物制剂的质量标准，包括性状、鉴别、杂质检查、含量测定等。
质量标准制定
通过加速实验和长期储存实验，考察药物制剂的稳定性，为确定有效期提供依据。
稳定性考察
对不合格的药物制剂进行合理的处理，如退货、销毁或进行返工处理。
不合格品处理
质量控制与稳定性
04
药物制剂的设计实例
总结词
提高生物利用度
总结词
药物制剂是将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的适合临床应用的剂型。其目的是使药物在临床使用时具有适当的剂型，以便于给药、提高药物的稳定性、降低药物的毒副作用，以及提高药物的生物利用度。
详细描述
药物制剂的定义与分类
药物制剂设计的目标与原则
药物制剂设计的目标是确保药物的安全性、有效性、稳定性和便利性，同时满足生产、流通和使用的实际需求。设计时应遵循安全、有效、经济的原则，并充分考虑患者的年龄、性别、生理和病理状况等因素。
总结词
靶向制剂
缓慢释放、长效作用
缓控释制剂能够控制药物的释放速度，使药物在体内缓慢释放，从而达到长效作用的目的。常见的缓控释制剂包括缓释片、控释胶囊等。
总结词
详细描述
处方组成与优化
工艺流程
制定合理的工艺流程，以确保药物制剂的制备效率和产品质量。
设备选择
根据工艺流程和制剂要求，选择适合的设备，如混合机、压片机、灌装机等。
工艺参数控制
严格控制工艺参数，如温度、湿度、压力、时间等，以确保产品质量和一致性。
药物制剂设计的法规与伦理问题
THANKS FOR
感谢您的观看
WATCHING
制备工艺与设备
制定药物制剂的质量标准，包括性状、鉴别、杂质检查、含量测定等。
质量标准制定
通过加速实验和长期储存实验，考察药物制剂的稳定性，为确定有效期提供依据。
稳定性考察
对不合格的药物制剂进行合理的处理，如退货、销毁或进行返工处理。
不合格品处理
质量控制与稳定性
04
药物制剂的设计实例
总结词
提高生物利用度
总结词
药物制剂是将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的适合临床应用的剂型。其目的是使药物在临床使用时具有适当的剂型，以便于给药、提高药物的稳定性、降低药物的毒副作用，以及提高药物的生物利用度。
详细描述
药物制剂的定义与分类
药物制剂设计的目标与原则
药物制剂设计的目标是确保药物的安全性、有效性、稳定性和便利性，同时满足生产、流通和使用的实际需求。设计时应遵循安全、有效、经济的原则，并充分考虑患者的年龄、性别、生理和病理状况等因素。
总结词
靶向制剂
缓慢释放、长效作用
缓控释制剂能够控制药物的释放速度，使药物在体内缓慢释放，从而达到长效作用的目的。常见的缓控释制剂包括缓释片、控释胶囊等。
总结词
详细描述
药物制剂学PPT课件
体内实验
利用动物模型，对新药制剂进行药效学评价，包括抗肿瘤、抗炎、 抗病毒等方面的研究。
临床试验
在人体上进行新药制剂的药效学评价，验证其在人体的疗效和作 用机制。
新药制剂的安全性评价
毒理学研究
对新药制剂进行急性毒性、长期毒性、致畸、致突变 等方面的毒理学研究，评估其安全性。
免疫学研究
研究新药制剂对免疫系统的影响，评估其免疫原性和 安全性。
干燥技术
干燥是将药物原料去除水分的过 程，涉及到干燥设备、干燥工艺 等方面的技术。
药物制剂的质量控制
药物制剂的质量控制概述
药物制剂的质量控制是确保药物制剂质量的重要 环节，包括原料药质量控制、中间体质量控制、 成品质量控制等方面的内容。
中间体质量控制
中间体是药物制剂制备过程中的中间产物，其质 量对最终成品的质量有重要影响。因此，对中间 体的质量控制也十分重要，需要对其成分、晶型 等方面进行检测和控制。
原料药质量控制
原料药是药物制剂的主要成分，其质量直接影响 到药物制剂的质量。因此，对原料药的质量控制 至关重要，需要对其纯度、稳定性等方面进行严 格控制。
成品质量控制
成品是最终的药物制剂产品，其质量需要符合国 家药品质量标准。因此，对成品的质量控制至关 重要，需要进行全面的检测和评估，以确保其安 全性和有效性。
临床前研究
进行新药制剂的药效学和安全性评价 ，为新药进入临床试验提供依据。
临床试验
按照国家规定进行新药制剂的临床 试验，验证其疗效和安全性。
新药注册
完成临床试验后，申请新药注册， 获得新药证书和生产批件。
新药制剂的药效学研究
体外实验
通过细胞培养、酶活性测定等手段，研究新药制剂对靶点的作用 机制和药效。
利用动物模型，对新药制剂进行药效学评价，包括抗肿瘤、抗炎、 抗病毒等方面的研究。
临床试验
在人体上进行新药制剂的药效学评价，验证其在人体的疗效和作 用机制。
新药制剂的安全性评价
毒理学研究
对新药制剂进行急性毒性、长期毒性、致畸、致突变 等方面的毒理学研究，评估其安全性。
免疫学研究
研究新药制剂对免疫系统的影响，评估其免疫原性和 安全性。
干燥技术
干燥是将药物原料去除水分的过 程，涉及到干燥设备、干燥工艺 等方面的技术。
药物制剂的质量控制
药物制剂的质量控制概述
药物制剂的质量控制是确保药物制剂质量的重要 环节，包括原料药质量控制、中间体质量控制、 成品质量控制等方面的内容。
中间体质量控制
中间体是药物制剂制备过程中的中间产物，其质 量对最终成品的质量有重要影响。因此，对中间 体的质量控制也十分重要，需要对其成分、晶型 等方面进行检测和控制。
原料药质量控制
原料药是药物制剂的主要成分，其质量直接影响 到药物制剂的质量。因此，对原料药的质量控制 至关重要，需要对其纯度、稳定性等方面进行严 格控制。
成品质量控制
成品是最终的药物制剂产品，其质量需要符合国 家药品质量标准。因此，对成品的质量控制至关 重要，需要进行全面的检测和评估，以确保其安 全性和有效性。
临床前研究
进行新药制剂的药效学和安全性评价 ，为新药进入临床试验提供依据。
临床试验
按照国家规定进行新药制剂的临床 试验，验证其疗效和安全性。
新药注册
完成临床试验后，申请新药注册， 获得新药证书和生产批件。
新药制剂的药效学研究
体外实验
通过细胞培养、酶活性测定等手段，研究新药制剂对靶点的作用 机制和药效。
化学药物质量研究和质量标准的制定完整版PPT资料
• 很多时候,性状的研究中忽视了平衡溶解度, 及油水分配系数的研究,前者提供了该药物 在不同的PH条件下的溶解度,后者是在不同 的PH条件下脂溶性和水溶性的情况,这两参 数对于体内药物吸收,及体外溶出度的设计 都有参考价值,这些参数提供后,也有助于审 评专家对该药物有更深的了解.
3. 鉴别
• 用可靠的理化方法来证明已知药物的真伪，而不是对未知药物进行定性分析。 • 可选用的方法
2.关于晶型问题
晶型是指结晶物质晶格内分子的排列形式 多晶型物质晶格内部分子间力的差异可能引起药物各种理化性质的变 化,主要对熔点、溶解度及溶出速率、稳定性、有效性的影响 在不同条件下，各晶型之间可能会发生相互转化
化学药物质量研究和质量标准的制定
一、化学药物质量标准建立的规范化过程
➢ 创新药物质量研究基本步骤 ➢ 质量标准建立的基本过程
创新药物质量研究基本步骤
文献调研 掌握待研药物结构特点、理化常数，寻找 类似结构药物在国内外药典收载情况和文献中分析方 法等资料
掌握合成工艺过程 获得中间体和溶剂信息
设计理化常数、鉴别、检查和含量测定的方法
4. 检查
• 检查项目 安全性 热源检查、内毒素试验、刺激性试验、过敏试验、升压或降压物质检查
• 有效性 纯度要求 杂质检查 均一性 均匀性、溶出度、释放度、装量差异、 杂质检查方法的基本要求
要研究方法的基本原理、专属性、灵敏性、试验条件的最佳化，对于色谱法 还要研究其分离能力
•杂质检查及其限度的基本原则 1、针对性
一般杂质：尽可能多做几项； 特殊杂质：选择1-2项进行； 毒性较大的杂质：严格控制 2．合理性 在新药质量标准的研究阶段，检查项目应尽量多做；但在质量标准的制定阶 段，应根据实际情况合理确定检查项目及限度。
药物制剂质量研究
01
水分
02
炽灼残渣
03
残留溶剂
04
引湿性
05
稳定性
06
影响对照品准确定值的因素
先密后疏原则
01
可接受的变化限度
03
考察项目有关物质水分/干燥失重含量测定
02
稳定性考察
本品使用前不需处理，可直接使用X℃干燥3小时后使用使用时自测水分
开瓶后一次使用完毕仅供国家药品标准规定项下使用说明书网上下载，按说明书操作更换新批次后，根据品种监测情况，一般对上一批次设置3-6个月仍可使用的缓冲期
三个实验室的数据
对照品标定项目
首批UVIRNMRMS元素分析X-ray衍射官能团分析
常用HPLC（DAD）GCTLCCEDSC相容度法UV、IR、NMR容量法旋光度水分、残留溶剂、干燥失重
如实记录实验过程中的现象
有关物质计算方式
标化实验
HPLC有关物质：平行2份
01
干燥失重：精密称定2份，每份称样量约1.0g
中国药典凡例明确规定Chp对照品仅用于正文中所规定的分析方法。
02
对照品局限性
中国药品生物制品检定所提供的标准品大部分均无使用说明书和使用期限。
01
大都沿用新的批号出现、旧的批号自动停止的管理方式。
02
效期和说明书
二级对照品（工作对照品）的标定
一级对照品的规格小、价格高、购买周期长的缺点，对于实验室对照品用量大的企业来说，使用二级对照品成了实验室的首选。选定样品——优质，高纯标定样品——选择“合理”的方法标定1——3人、3样、3机。RSD应小于0.5%（HPLC法）标定2——建议按照“新”对照品标定一次，与“对标”结果应相符。分装——西林瓶，单次使用量，一次用完。效期——1或2年（据稳定性数据），不超过样品效期储存——2~8℃期间核查——半效期
水分
02
炽灼残渣
03
残留溶剂
04
引湿性
05
稳定性
06
影响对照品准确定值的因素
先密后疏原则
01
可接受的变化限度
03
考察项目有关物质水分/干燥失重含量测定
02
稳定性考察
本品使用前不需处理，可直接使用X℃干燥3小时后使用使用时自测水分
开瓶后一次使用完毕仅供国家药品标准规定项下使用说明书网上下载，按说明书操作更换新批次后，根据品种监测情况，一般对上一批次设置3-6个月仍可使用的缓冲期
三个实验室的数据
对照品标定项目
首批UVIRNMRMS元素分析X-ray衍射官能团分析
常用HPLC（DAD）GCTLCCEDSC相容度法UV、IR、NMR容量法旋光度水分、残留溶剂、干燥失重
如实记录实验过程中的现象
有关物质计算方式
标化实验
HPLC有关物质：平行2份
01
干燥失重：精密称定2份，每份称样量约1.0g
中国药典凡例明确规定Chp对照品仅用于正文中所规定的分析方法。
02
对照品局限性
中国药品生物制品检定所提供的标准品大部分均无使用说明书和使用期限。
01
大都沿用新的批号出现、旧的批号自动停止的管理方式。
02
效期和说明书
二级对照品（工作对照品）的标定
一级对照品的规格小、价格高、购买周期长的缺点，对于实验室对照品用量大的企业来说，使用二级对照品成了实验室的首选。选定样品——优质，高纯标定样品——选择“合理”的方法标定1——3人、3样、3机。RSD应小于0.5%（HPLC法）标定2——建议按照“新”对照品标定一次，与“对标”结果应相符。分装——西林瓶，单次使用量，一次用完。效期——1或2年（据稳定性数据），不超过样品效期储存——2~8℃期间核查——半效期
“中药制剂质量管理课件”
基本原则
质量第一
加强制剂生产的质量主体责任， 确保制剂质量从源头上得到保 障。
全员参与
落实全员参与的质量管理要求， 推行全员质量管理，建立制剂 质量管理的共同责任。
持续改进
持续推进制剂生产质量的改进 工作，提高制剂质量的稳定性 和可靠性。
目标和标准
目标
质量安全
稳定性 有效性
标准
依据《药品生产质量管理规范》等规定要求，严 格执行制剂生产全过程的质量管理，保证制剂质 量安全。
中药制剂质量管理课件
本课件将为你介绍中药制剂质量管理的基本概念及意义，其基本原则、流程、 常见问题及改进方向。
定义和重要性
1 定义
中药制剂质量管理是针对中药配方颗粒、丸、片和中成药等制剂的生 产、质量安全等方面的管理。
2 重要性
中药制剂质量管理是保证中药药品质量安全的必要措施，符合人民群 众利益和中医药事业发展需要。
保持制剂品质稳定，不断改进制剂制造工艺和监 控手段。
得到功效的保证，确保药效符合规定的标准。
基本流程
1
原材料入厂检验
确保原料符合生产要求、质量标准
生产加工
2
加工过程严格遵循相应的生产工艺，保
证制剂质量和药效
3
制剂成品检测
对制剂成品进行质量检查，确保制剂达
包装和陈列销售
4
到质量标准要求
确保商品包装符合标准，便于销售和使用
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ现代化
创新
推广高效环保、自动化生产技术， 引进新型制剂设备和智能控制技 术。
加强药物研发和制剂配方优化， 按照人体生理状态和药效学要求 设计制剂方案。
案例分析和实践
1
案例分析
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 含量与杂质采用何种检测器
– UV检测器是否ok – 折光、ELSD、CAD、NQAD – CD 、ED – MS？
• 前处理方法是否有效？
11
药物有效性的基石-对照品
• 理化检测用国家药品标准物质系指用于药品质量标准中物 理和化学测试用，具有确定特性，用以鉴别、检查、含量 测定、校准设备的对照品。
• 标准品——用于生物检定、抗生素或生物药品中含量或效价 测定的标准物质，以效价单位(U)表示。
• 一级对照品——在特定的背景下具有适宜的质量、其量值不 需要再与另外的标准物质进行对比的对照品
• 二级对照品——经与一级对照品对照而得来的对照品。确证 的范围及检测的程度小于一级对照品。（亦称：工作对照品）
பைடு நூலகம்
质量标准中的项目及方法要求
• 外观 •色、臭、溶解度
•化学 •色谱 •光谱
•杂质的定量或限度检查（有关物质、 无机元素、残留溶剂）
•制剂中其他成分（降解产物、防腐剂） •溶出度、释放度等功能检查的检测方法
【性状】 【鉴别】 【检查】
• 目视 •资料留存
•是否专属 •是否存在干扰
•内毒素、无菌、微生物限度 •其他方法（起码证实方法的专属性）
7
检测方法选择和设置
• 任何分析测试的目的都是为了获得稳定、可靠和 准确的数据
– 今天你“QbD”了么？ – 本品“仿质量”还是“仿标准”？ – 质量标准是控制产品质量的基本手段和范围 – 检测方法是质量标准的手段
• 仿药典品种如何验证方法？ • 三类药如何仿？
– 进口注册标准 – 国外药典 – 我该用什么方法。。。。？
12
国家药品标准物质分类
13
国家药品标准物质
1. 含量测定用化学对照品：系指具有 确定的量值，用于测定药品中特定 成分含量的标准物质。
2. 鉴别或杂质检查用化学对照品：系 指具有特定化学性质，用于鉴别或 确定药品某些特定成分的标准物质。
3. 对照药材/对照提取物：系指用于 鉴别中药材或中成药中某一类成分 或组分的对照物质。
QbD
是/否 订入标准
方法学验证
质量目标
检测方法选择 关键中间体质控
放行标准
终产品
4
药物研发的要求
安全
好药
有效
杂质情况
方法选择与验证
主成分情况
什么样的药物是安全的？ 如何证明药物是安全的？ 什么样的药物是有效的？ 如何保证药物的有效性？
质量可控 标准情况
研究对象是什么？ 研究目的是什么？ 如何达到目的？ 达到何种程度？ 5
• 创新药的检测方法如何选择？ 8
影响数据质量的因素
质量控制 检查
系统适用性 试验
分析方法 验证
分析仪器 确认
证明样品分析结果的准确性
证实系统运行能够达到预期目标， 得到准确实验结果
证明方法能够实现预期目的， 按预期要求运行
仪器有确定的技术指标，经过检测 证实其适用于需要验证的方法
9
检测方法的选择
17
• 杂质对照品
标准物质建立的要求
• 制备
• 标定
• 保存和分发
• 质量标准中收载的标 准物质需要具有可行 性和适用性
• 可大量制备高纯物质 • 方法专属性强 • 稳定性良好 • 质量标准合理、可靠
18
对照品标定程序及项目
19
标化方案起草
• 查阅各国质量标准 • 原料的检验报告 • 原料的稳定性数据及引湿性 • 确定对照品用途，了解原料性质 • 制定标化项目及要求 • 形成初稿，负责人审核
2014.10 南京
药物制剂质量研究
——方法选择与验证
山广志
中国医学科学院 北京协和医学院 医药生物技术研究所分析测试中心
1
PART ONE
前言
请在此处添加具体内容，文字尽量言简意赅，见到 那描述即可，不必过于繁琐，注意版面美观度。
2
药物
安全
有效
质量可控
3
药物质量研究
工艺、研究
确定质量限度
产品考察
22
对照品标定项目
• 首批
– UV – IR – NMR – MS – 元素分析 – X-ray衍射 – 官能团分析
适用性
方法能够充分反映质控目标
通用性
方法能够满足实验室 经济性先进性
间方法传递的要求
方法与技术的 “更新换代”
方法准确、灵敏、简便、易行
10
含量和杂质分析方法的选择
• 含量与杂质分析是否采用同一个条件
– HPLC or UHPLC or 2DLC or GC – 正相 or 反相 or HILIC – IC or CE or 离子对
20
标化项目 ——无国家对照品的品种
• 性状（比旋度） • 鉴别（MS、IR、NMR、UV） • 检查
– 有关物质（国内外药典方法） – 水分/干燥失重 – 残留溶剂 – 炽灼残渣 • 含量测定（对标、容量法）
21
标化项目 ——有国家对照品的品种
• 性状&鉴别 • 检查
– 有关物质 – 水分/干燥失重 • 含量测定（对标法） 当国家对照品换批时，必须重新标定 三个实验室的数据
• 《国家药品标准物质管理办法》2011.10.1 • 《国家药品标准物质研制技术要求》 • 一级国家标准物质——具有很好的质量特性，其特性量值
采用定义法或其他精准、可靠的方法进行计量 • 二级国家标准物质——具有良好的质量特性，其特性量值
采用准确、可靠的方法或直接与一级标准物质相比较的方 法进行计量。
•有效成分的含量测定
【含量测定（效价）】
•方法准确性 •精密性
6
质量标准中常见检测方法
【性状】
UV、旋光、密度、熔点
【鉴别】 【检查】
【含量测定（效价）】
化学、UV、IR、NMR、旋光
化学、比色、pH、HPLC、GC、TLC、 IC、CE、溶出（释放）度、原子吸收、水分
HPLC、GC、容量法、酶法、生物测定法
4. 校正仪器/系统适用性试验用对照 品：系指具有特定化学性质用于校 正检测仪器或供系统适用性实验用 的标准物质。
14
对照品的特点
15
药品标准物质研制管理机构
药典 中国药典
管理机构
品种
中国食品药品检定研究 2780 院（NIFDC）
国际药典（Ph. Int）
WHO委托欧洲药事管 542 理局（EDQM、NIBSC）
美国药典（USP） 欧洲药典（Ph. Eur）
英国药典（BP）
美国药典会（USP） 3048
欧洲药事管理局 （EDQM）
英国药典会（BPCL） 英国政府化学分析实验 室（LGC）
2548 3109
日本药典（JP）
日本公定书协会
246
（PMRJ）
16
对照品（标准品）、工作对照品、 杂质对照品
• 对照品——用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能 的标准物质。
– UV检测器是否ok – 折光、ELSD、CAD、NQAD – CD 、ED – MS？
• 前处理方法是否有效？
11
药物有效性的基石-对照品
• 理化检测用国家药品标准物质系指用于药品质量标准中物 理和化学测试用，具有确定特性，用以鉴别、检查、含量 测定、校准设备的对照品。
• 标准品——用于生物检定、抗生素或生物药品中含量或效价 测定的标准物质，以效价单位(U)表示。
• 一级对照品——在特定的背景下具有适宜的质量、其量值不 需要再与另外的标准物质进行对比的对照品
• 二级对照品——经与一级对照品对照而得来的对照品。确证 的范围及检测的程度小于一级对照品。（亦称：工作对照品）
பைடு நூலகம்
质量标准中的项目及方法要求
• 外观 •色、臭、溶解度
•化学 •色谱 •光谱
•杂质的定量或限度检查（有关物质、 无机元素、残留溶剂）
•制剂中其他成分（降解产物、防腐剂） •溶出度、释放度等功能检查的检测方法
【性状】 【鉴别】 【检查】
• 目视 •资料留存
•是否专属 •是否存在干扰
•内毒素、无菌、微生物限度 •其他方法（起码证实方法的专属性）
7
检测方法选择和设置
• 任何分析测试的目的都是为了获得稳定、可靠和 准确的数据
– 今天你“QbD”了么？ – 本品“仿质量”还是“仿标准”？ – 质量标准是控制产品质量的基本手段和范围 – 检测方法是质量标准的手段
• 仿药典品种如何验证方法？ • 三类药如何仿？
– 进口注册标准 – 国外药典 – 我该用什么方法。。。。？
12
国家药品标准物质分类
13
国家药品标准物质
1. 含量测定用化学对照品：系指具有 确定的量值，用于测定药品中特定 成分含量的标准物质。
2. 鉴别或杂质检查用化学对照品：系 指具有特定化学性质，用于鉴别或 确定药品某些特定成分的标准物质。
3. 对照药材/对照提取物：系指用于 鉴别中药材或中成药中某一类成分 或组分的对照物质。
QbD
是/否 订入标准
方法学验证
质量目标
检测方法选择 关键中间体质控
放行标准
终产品
4
药物研发的要求
安全
好药
有效
杂质情况
方法选择与验证
主成分情况
什么样的药物是安全的？ 如何证明药物是安全的？ 什么样的药物是有效的？ 如何保证药物的有效性？
质量可控 标准情况
研究对象是什么？ 研究目的是什么？ 如何达到目的？ 达到何种程度？ 5
• 创新药的检测方法如何选择？ 8
影响数据质量的因素
质量控制 检查
系统适用性 试验
分析方法 验证
分析仪器 确认
证明样品分析结果的准确性
证实系统运行能够达到预期目标， 得到准确实验结果
证明方法能够实现预期目的， 按预期要求运行
仪器有确定的技术指标，经过检测 证实其适用于需要验证的方法
9
检测方法的选择
17
• 杂质对照品
标准物质建立的要求
• 制备
• 标定
• 保存和分发
• 质量标准中收载的标 准物质需要具有可行 性和适用性
• 可大量制备高纯物质 • 方法专属性强 • 稳定性良好 • 质量标准合理、可靠
18
对照品标定程序及项目
19
标化方案起草
• 查阅各国质量标准 • 原料的检验报告 • 原料的稳定性数据及引湿性 • 确定对照品用途，了解原料性质 • 制定标化项目及要求 • 形成初稿，负责人审核
2014.10 南京
药物制剂质量研究
——方法选择与验证
山广志
中国医学科学院 北京协和医学院 医药生物技术研究所分析测试中心
1
PART ONE
前言
请在此处添加具体内容，文字尽量言简意赅，见到 那描述即可，不必过于繁琐，注意版面美观度。
2
药物
安全
有效
质量可控
3
药物质量研究
工艺、研究
确定质量限度
产品考察
22
对照品标定项目
• 首批
– UV – IR – NMR – MS – 元素分析 – X-ray衍射 – 官能团分析
适用性
方法能够充分反映质控目标
通用性
方法能够满足实验室 经济性先进性
间方法传递的要求
方法与技术的 “更新换代”
方法准确、灵敏、简便、易行
10
含量和杂质分析方法的选择
• 含量与杂质分析是否采用同一个条件
– HPLC or UHPLC or 2DLC or GC – 正相 or 反相 or HILIC – IC or CE or 离子对
20
标化项目 ——无国家对照品的品种
• 性状（比旋度） • 鉴别（MS、IR、NMR、UV） • 检查
– 有关物质（国内外药典方法） – 水分/干燥失重 – 残留溶剂 – 炽灼残渣 • 含量测定（对标、容量法）
21
标化项目 ——有国家对照品的品种
• 性状&鉴别 • 检查
– 有关物质 – 水分/干燥失重 • 含量测定（对标法） 当国家对照品换批时，必须重新标定 三个实验室的数据
• 《国家药品标准物质管理办法》2011.10.1 • 《国家药品标准物质研制技术要求》 • 一级国家标准物质——具有很好的质量特性，其特性量值
采用定义法或其他精准、可靠的方法进行计量 • 二级国家标准物质——具有良好的质量特性，其特性量值
采用准确、可靠的方法或直接与一级标准物质相比较的方 法进行计量。
•有效成分的含量测定
【含量测定（效价）】
•方法准确性 •精密性
6
质量标准中常见检测方法
【性状】
UV、旋光、密度、熔点
【鉴别】 【检查】
【含量测定（效价）】
化学、UV、IR、NMR、旋光
化学、比色、pH、HPLC、GC、TLC、 IC、CE、溶出（释放）度、原子吸收、水分
HPLC、GC、容量法、酶法、生物测定法
4. 校正仪器/系统适用性试验用对照 品：系指具有特定化学性质用于校 正检测仪器或供系统适用性实验用 的标准物质。
14
对照品的特点
15
药品标准物质研制管理机构
药典 中国药典
管理机构
品种
中国食品药品检定研究 2780 院（NIFDC）
国际药典（Ph. Int）
WHO委托欧洲药事管 542 理局（EDQM、NIBSC）
美国药典（USP） 欧洲药典（Ph. Eur）
英国药典（BP）
美国药典会（USP） 3048
欧洲药事管理局 （EDQM）
英国药典会（BPCL） 英国政府化学分析实验 室（LGC）
2548 3109
日本药典（JP）
日本公定书协会
246
（PMRJ）
16
对照品（标准品）、工作对照品、 杂质对照品
• 对照品——用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能 的标准物质。