人母乳中分泌型免疫球蛋白A的抗体特异性分析
分泌性免疫球蛋白A与肠道黏膜免疫的关系及其分泌的营养调控
入上皮细 胞 的 最 主 要 机 制
。 SIgA 在 肠 道 中 识 别病毒和细 菌 表 面 的 多 价 抗 原 ， 在肠腔内凝集病 原微生物进而阻止或消除它们黏附和渗透进入上 皮细胞 。 此 外 ， 覆盖在上皮细胞表面的黏液层不
1856
动
物
营
养
学
报
24 卷
仅可以限制 SIgA 免疫凝集物的弥散 ， 同时也可网 罗这些凝聚物并促进它们通过肠蠕动的方式清除 ［18］ 出肠道 。 3． 4 降低病原菌毒力 SIgA 介导的对致命肠道病菌防护 ， 研究发现 ，
13 个脯 氨 酸 富 集 的 氨 基 酸 残 基［3］。 IgA2 含 有 3 IgA2m （ 2 ） 、 IgA2m 个亚 型 ， 分 别 为 IgA2m （ 1 ） 、 （ 3） ， 其 中 IgA2m （ 3 ） 是 IgA2m （ 1 ） 和 IgA2m （ 2 ） 的 C α 区域基因移位或组合的杂交分子 。 IgA 由 3 C α2 和 C α3 ） 和 各 自 的 铰 链 区 个主要 区 域 （ C α1 、 组成 。 C α3 区域额 外 含 有 1 个 18 个 氨 基 酸 的 片 段， 被称为尾巴片段 ， 该片段可确保二聚体 IgA 和 J 链的连接［3］。
［5］
以 霍 乱 毒 素 （ CT ） 与 SIgA 的 相 互 作 用 为 例 在体外 子 。 生产抗 CT 的二聚体 IgA 单克隆抗体 ， 培养的单层 T84 细胞中抗体均表现出通过黏附细 ［10］ 胞顶端表面受体封阻了 CT 的入侵 。 新生小鼠 被动接受单克隆抗体对 CT 引起的分泌性腹泻 、 体 ［11］ 重降低和死亡都有免疫作用 ， 由此说明 ， 机体对 CT 的免疫需要 SIgA ， 这种保护调节主要是通过抗 体封闭毒素结合的上皮细胞受体而实现 。 SIgA 还可通过阻止病毒黏附上皮细胞 此外 ， 而防止病毒感染 。 通过小鼠口服接种呼肠孤 1 型 病毒 （ T1L ） 考察单克隆 IgA 抗体对病毒表面抗原 （ 黏附素和衣壳蛋白 ） 的直接抵抗能力 ， 结果发现 ， 1E1 （ 自 制 IgA 抗 体 ） 单 克 隆 抗 体 具 有 保 护 作 ［12］ 用 。1E1 可 识 别 抗 原 决 定 簇 的 黏 附 素 纤 维 蛋 — —σ1 蛋白并与之结合 ， 白— 这种蛋白能促进病毒 ［13］ 附着于各种不同类型上皮细 胞 ， 包括 M 细胞 。 对其他病毒表面抗原 ， 如衣壳蛋白 ， 单克隆 IgA 抗 体则不能通过类似与 T1L 相互结合的方式发挥保 护作用
免疫球蛋白
七、免疫球蛋白基因
七、免疫球蛋白基因：基因重排
重组信号序列 (recombination signal sequence， RSS)是由寡核苷酸组成的七聚体(heptamer) [5‘CACAGTG3’]、九聚体(nonamer) [5‘ACAAAAACC3’]，以及两者之间较少保守 性的间隔序列(spacer)所组成。
Susumu Tonegawa（利川根进）
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1987
"for his discovery of the genetic principle for generation of antibody diversity"
高）、唾液、泪液中 ＊ 功能: 对机体的局部粘膜(如呼吸道、消化道粘膜)的抗
感染免疫有重要作用。 ＊ 新生儿通过母乳喂养，可获得被动免疫。
IgD
＊单体结构；
＊血清含量低，占Ig总量的0.2％；半衰期极短，仅3天 （铰链区长）
＊ B细胞表面的IgD（SmIgD）是成熟B细胞的重要表面标 志：未成熟B细胞仅表达mIgM，成熟B细胞（初始型） 表达mIgM和mIgD，活化或记忆性B细胞mIgD逐渐消失。
二、免疫球蛋白的功能区
结构域：Ig的多肽链分子中约110个氨基酸可 折叠成由链内二硫键连接的具有特定功能的球 形结构。称为免疫球蛋白的功能区或结构域 （domain）.
＊ VL和VH: 抗原结合部位 ＊ CL和CH1:同种异型的遗传标记所在处 ＊ CH2和CH3：
① IgG的CH2和IgM的CH3: 补体C1q结合点； ② 母体的IgG借助CH2通过胎盘进入胎儿体内 ＊ CH3、CH4: 与细胞Fc受体结合的部位 IgG的CH3可结合细胞表面的FcR，IgE的CH2和CH3 可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体结合。
免疫球蛋白与抗体
a1
a2
b
g
白蛋白
球蛋白
Bruton 氏病患者
免疫前
免疫后10天
对健康人用疫苗进行主动免疫，免疫前和免疫后10天 分别采血并对血清蛋白进行凝胶电泳分析。免疫前血清中的g 球蛋白条带较宽，免疫之后则相对集中。 Bruton 氏病患者血清蛋白中的 g 球蛋白条带缺失（c）。
Diversity of Ab (抗体分子的多样性)
二、抗体的生物学活性 （一）特异性结合抗原 超变区－表位 静电力、氢键、范德华力 可逆 影响因素：PH、温度、电解质 中和效应 — 中和毒素和病毒 与Ag结合 — 促吞噬细胞吞噬
二、免疫球蛋白的功能区
功能区：是不连续，紧密折叠的区域，由重链和轻链经链内二硫键连接而成的球状结构。该区具有特殊的功能特性。
IgG分子由两条H链和两条L链共价结合而成。轻链包括VL和CL两个结构域，重链含有1个VH和3个CH 结构域。VH和VL共同组成抗原结合部位。Ig分子中线对称，具有两个相同的抗原结合部位。
四、免疫球蛋白超家族 （一）概念 许多细胞膜表面和机体的某些蛋白分子，其多肽链折叠方式与Ig折叠相似，在DNA水平上和氨基酸序列上与IgV区或Ig C区有较高的同源性。编码这些多肽链的基因被称为免疫球蛋白基因超家族，基因表达产物称为免疫球蛋白超家族(Immunoglobulin superfamily, IGSF)。
用电泳法分析血清时，有抗体活性的Ig大部分存在于-区，因此常有将Ig与-球蛋白等同看待的现象。现已证明，抗体并不都在-区，而位于-区的也不是都具有抗体活性。
存在形式 BCR（B细胞受体) － 膜型（membrane immunoglobulin, mIg） 抗体 － 分泌型（secreted immunoglobulin, sIg）
抗体
广州中医药大学 免疫室 董燕
概述
抗体（antibody，Ab）： 是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种 蛋白质，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。 主要存在于血清等体液中，是介导体液免疫的重要的 免疫效应分子。
•血清蛋白通过电泳方法分为： •白蛋白、α1、α2、β及γ球蛋白等组分。 •抗体活性主要在γ球蛋白组分（即丙种球蛋白） •还存在于α、β球蛋白处。见图1。
二硫键 补体结合部位 Fc受体结合部位
图3 免疫球蛋白（IgG）基本结构图
三、免疫球蛋白的水解片段
1.木瓜蛋白酶:（铰链区近N端处）可得三个片段 ① 2个相同的Fab段，即抗原结合片段（fragment of antigen binding) ② 1个Fc段,可结晶片段（fragment crystallizable)
独特型抗原决定簇由Ig超变区特有的氨基酸序列和
构型决定。 人体体内具有数目庞大的不同的独特型决定簇。在
一定条件下，可刺激机体产生抗独特型抗体。
独特型网络学说：Jerne 等
抗原X Ab to X (D)
抑制 IR to D (E)
增强
抑制 IR to E (F)
抑制 IR to F
增强
和ε链，其氨基酸种类和排列顺序不同，抗原特异性不 同。 免疫球蛋白分为五类：IgM、IgD、IgG、IgA和IgE
轻链（L链）： 分子量约 25 kD，由214个氨基
酸残基构成 根据L链的抗原特异性的差异:
分为两种，即κ型和λ型。
2. 可变区和恒定区：
•① 可变区（variable
region，V区) ：氨基酸的
5. IgE： 含量最少，呼吸道和胃肠道等处的粘膜固有层的浆细胞产生。
高中生物必修课---免疫调节(二)特异性免疫知识讲解及巩固练习题(含答案解析)
高中生物必修课---免疫调节（二）特异性免疫知识讲解及巩固练习题（含答案解析）【学习目标】1、理解抗原、抗体的概念。
2、弄清体液免疫和细胞免疫的基本原理及相互关系（重点、难点）。
3、关注艾滋病的流行情况，注意如何有效预防该病。
【要点梳理】要点一：抗原与抗体要点诠释：19世纪末和20世纪初，科学家在实验中发现，用细菌或其他外毒素给动物注射，过一段时间后，该动物的血清中出现一些有防御作用的保护性成分。
科学家们给这些血清成分起了不同的名称，如把能特异性中和外毒素毒性的成分称为抗毒素，把能使细菌发生特异性凝集的成分称为凝集素等。
直到20世纪30年代，科学家们才把这些成分统一称为抗体。
后来，科学家们又通过实验证实，抗体的化学本质是球蛋白。
也就是说，抗体是机体受抗原刺激后产生的，并且能与该抗原发生特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。
抗体主要分布于血清中，组织液及外分泌液中也有分布。
注意：球蛋白是一类只由氨基酸组成的蛋白质。
球蛋白一般不溶于水，但加少量盐、酸或碱后可以溶解。
要点二：特异性免疫1、体液免疫（1）体液免疫过程的关键：①产生高效而寿命短的效应B 细胞。
有效应B 细胞分泌抗体清除抗原；②产生寿命长的记忆细胞，在血液和淋巴中循环，随时“监察”如有同样的抗原再度入侵，立即发生免疫反应消灭之，即二次应答。
（2）体液免疫过程（B 细胞介导的体液免疫过程），如下图：概念：能够引起机体产生特异性免疫反应的物质如病原体、花粉、癌变的细胞等异物性：一般是进入人体的外来物质大分子性：通常相对分子质量大于10000特异性：抗原物质表面具有某些特定的化学基团，即抗原决定簇性质抗原概念：是机体受抗原刺激后产生的，并且能与该抗原发生特异性结合的具有免疫功能的球蛋白化学本质：免疫球蛋白分布：主要存在于血清中，也分布于组织液及外分泌液中，如乳汁中也存在抗体。
抗体要点诠释：体液免疫过程：一、感应阶段：抗原处理、呈递和识别的阶段抗原进入机体后，大多数抗原经吞噬细胞的摄取和处理，将抗原决定簇暴露出来，然后将抗原呈递给助T细胞，助T细胞在增殖的同时，释放淋巴因子，淋巴因子的作用于B细胞。
_早期母乳中免疫球蛋白和补体含量动态观察
表 2 两组产妇母乳中 SIgA、IgG、IgM 和 C3、C4 水平比较 （ x ± s）
产妇类别
足月产妇 早产产妇
SIgA
IgG
（ mg/L） （ g/L）
IgM （ mg/L）
C3 （ mg/L）
18． 9 ± 5． 9 10． 0 ± 2． 9 793． 3 ± 245． 1 388． 6 ± 146． 4
母乳是婴儿最佳的营养物质来源，所含营养素 最适合婴儿需求，消化吸收和利用率高，有利于婴 儿生长发育。母乳中含有大量具有免疫活性的免疫 因子，包括 免 疫 球 蛋 白 （ Ig） 和 补 体 分 子 （ C） ， 尤其以分泌型免疫球蛋白 （ SIgA） 最为丰富，可 有效保护肠黏膜和呼吸道黏膜免受病原微生物侵 犯。产后不同时期的母乳成分差异较大，研究表 明，初乳、过渡乳和成熟乳中免疫球蛋白分子含量 往往逐渐降低［1］，因此早期乳汁的营养价值更高。
第 4 天 90 20． 2 ± 6． 1 10． 2 ± 2． 8 784． 2 ± 193． 5 358． 5 ± 121． 5 207． 9 ± 66． 3
第 6 天 90 20． 4 ± 5． 1 10． 2 ± 2． 2 795． 3 ± 213． 3 356． 1 ± 135． 6 203． 3 ± 60． 5
表 1 90 名产妇产后第 1、4、6 天母乳中
IgG、IgM、SIgA 和 C3、C4 比较 （ x ± s）
母乳 SIgA
IgG
时间 份数 （ mg/L）
（ g/L）
IgM （ mg/L）
C3 （ mg/L）
C4 （ mg/L）
第 1 天 70 17． 3 ± 6． 2 9． 1 ± 3． 2 699． 5 ± 280． 9 343． 7 ± 165． 2 207． 8 ± 80． 6
母乳喂养(让孩子赢在起跑线上)
母乳喂养——让孩子赢在起跑线上母乳喂养的好处(一)对婴儿1.母乳喂养有利于婴儿健康成长——母乳中特别是初乳，含有婴儿所需要的丰富营养，是任何乳制品不可替代的优质乳，婴儿能吮吸到母乳，对婴儿的健康成长是十分有益的，可谓是百益无害。
初乳；初乳是母亲产后5天内产生的乳汁，10天之后逐渐转化为成熟乳，期间为过渡乳。
初乳颜色为黄色或橘黄色，比较粘稠，蛋白质浓度高并含有丰富的抗体。
分娩后越早的乳汁中抗体含量越多，产后5小时之内的最多。
成熟乳颜色比较淡！初乳中含有保护宝宝，防止感染和过敏许多白细胞，抵抗感染前列腺素、低聚糖，促进胎粪排出，有助于减轻黄疸生长因子，帮助肠道成熟、防止过敏及乳汁不耐受丰富的维生素A，减轻感染的严重性、预防眼病由于以上原因，哺乳时千万不要把初乳挤掉。
有些人受旧观念的影响，认为分娩后最初分泌的乳汁是“脏”的，或认为初乳没有营养价值，挤掉丢弃了，这很可惜。
初乳不仅不脏，反而最富有营养物质。
它们对新生儿机体免疫有增强作用，可预防新生儿感染。
而后来的乳汁中各种细胞成分随着时间的延长而日趋下降。
另外，初乳中含的脂肪量没有成熟乳高，这正好和刚出生的小儿胃肠道对脂肪的消化和吸收能力差相适应。
初乳中锌的含量也很高，据测定分娩后12天内的初乳中含有大量锌，平均浓度为血清锌的4～7倍，此后人乳含锌量迅速下降。
锌对促进小儿生长发育有好处。
初乳虽然量少、稀淡，但对新生儿是极重要的。
喂母乳的孩子在生后半年以内很少生病，就是接受了母乳中抗体的缘故，这其中也有初乳的功劳。
因此，初乳决不要随便遗弃2.母乳喂养有利于增强婴儿抵抗力、免疫力——婴儿出生后头几天中产生的母乳富含免疫因子。
分泌性免疫球蛋白A（IgA），母乳中存在的一种活性分子,可以减少母乳宝宝患急性肠胃疾病的风险。
母乳中的免疫球蛋白A（IgA）也可以刺激婴儿的免疫系统制造更多的分泌免疫球蛋白A（IgA）。
母乳对婴儿免疫系统的促进作用会持续保护儿童，甚至到断奶以后。
免疫球蛋白a偏高怎么回事
免疫球蛋白a偏高怎么回事
一、免疫球蛋白a偏高怎么回事二、免疫球蛋白的分类三、免疫球蛋白的使用
免疫球蛋白a偏高怎么回事1、免疫球蛋白a偏高怎么回事
1.1、免疫球蛋白是身体中具有抗体活动的动物蛋白,由于新生儿血清中无IgA,可以从母体中得到,随着增长就会出现,那么？随着年龄的增长免疫球蛋白A的值也不断发生变化。
免疫球蛋白A偏高有以下的几个方面的问题: 正常血清中的含量仅次于IgG,占血清免疫球蛋白含量的10%-20%。
按其免疫功能又分为血清型和分泌型,血清型主要存在于血清中;分泌型主要存在于分泌液中。
分泌型IgA是机体黏膜抗感染免疫的主要抗体。
血清型IgA主要是由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生;分泌性IgA是哺乳动物分泌液中的主要免疫球蛋白。
1.2、免疫球蛋白A偏高的原因有很多:常见的系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、感染性疾病、血小板减少症、巨细胞病毒等疾病的发生。
如果在以后的体检中,我们如果发现免疫球蛋白A偏高就会知道机体出现了疾病,应及早的进行治疗。
2、什么是免疫球蛋白a
2.1、免疫球蛋A(IgA)主要由粘膜相关淋巴样组织产生,其中大部分是由胃肠淋巴样组织所合成,少部分由呼吸道、唾液腺和生殖道粘膜组织合成。
哺乳期产妇腺组织含有大量IgA产生细胞,这些细胞主要来自胃肠。
在人类,还有少量的IgA来自骨髓。
人出生后4～6月开始合成IgA,4～12岁血清中含量达成人水平,血清型IgA总Ig的10%左右,半衰期约5～6天。
IgA有IgA1和IgA2两个亚类。
免疫球蛋白IgM,IgG,IgA,IgD和IgE参考值及临床意义
免疫球蛋白IgM，IgG，IgA，IgD和IgE参考值及临床意义人体的免疫系统，主要由T细胞和B细胞这两种淋巴细胞产生防御作用。
T细胞的作用是直接破坏或抑制；B细胞的作用是产生抗体。
抗体是人体抵抗病原体感染的重要免疫应答效应产物。
在接种疫苗或者自然感染后，人体B细胞接受抗原刺激，增殖分化生成浆细胞，浆细胞产生抗体。
抗体主要存在于血液等体液中，能与相应抗原特异性结合，起到防御作用。
当身体处于正常状态时，如果被细菌或病毒侵入，通过抗体的作用，这些病菌一般可以被及时消除。
抗体的本质是蛋白质，确切地说，它是一种具有免疫功能的球蛋白，存在于血清、体液、外分泌液和一些细胞膜上，也叫做免疫球蛋白。
人体至少有5种免疫球蛋白，各自具有不同的免疫学功能，包括IgM，IgG，IgA，IgD和IgE。
其中，IgG是最常见的抗体，是人体血清免疫球蛋白的主要成分，占总量的70%～75%。
这些免疫球蛋白由B细胞分泌，被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒，广泛存在于人体血液中及B细胞的细胞膜表面。
免疫球蛋白的五大种类：免疫球蛋白对于抵抗外来入侵的病原体或者异物等外来性的抗原，有非常重要的作用。
血清免疫球蛋白的正常参考值：IgM 0.5-2.6g/L；IgG7.0-16.6g/L；IgA 0.7-3.5g/L；IgD 0.01-0.04g/L；IgE0.001-0.009g/L。
IgMIgM为五聚体，是分子量最大的Ig，又称巨球蛋白，半衰期5-10天。
IgM不能通过血管壁，主要存在于血液和粘膜表面。
是接种疫苗或感染病原体后最先产生的高效抗体，是免疫反应中的先锋部队，对发现早期感染意义非常大。
在个体发育过程和体液免疫应答中IgM均是最早合成和分泌的抗体蛋白，天然抗Ａ与抗Ｂ血型凝集素、类风湿因子、冷凝集素等均属于IgM抗体。
IgM增高：见于病毒、细菌、寄生虫感染等早期，类风湿性关节炎、硬皮病、巨球蛋白血症等；IgM降低：见于先天性和获得性免疫缺陷病、蛋白丢失性疾病如肾病综合征、蛋白丢失性肠病、皮肤大面积烧伤等。
母乳中抗体的作用原理
母乳中抗体的作用原理人体能产生5种抗体：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。
在个体发育过程中，IgM合成最早，在胚胎发育后期就能够合成了。
IgG是在出生后3个月开始合成的，IgA是在出生后4-6个月开始合成的，IgD、IgE开始合成的时间更晚，并且IgD、IgE在Ig中所占比例很小。
所以，新生儿出生后3个月内主要依靠从母体得到IgG、IgA以获得免疫力。
1. 通过胎盘从母体得到IgGIgG主要是由脾和淋巴结中的浆细胞合成和分泌的，是唯一可以通过胎盘从母体转移给胎儿的抗体。
IgG能选择性地与胎盘母体一侧的滋养层细胞结合，转移到滋养层细胞的吞饮泡内，并主动外排到胎儿血液循环中去。
IgG通过胎盘的作用是一种重要的自然被动免疫，对于新生儿抗感染有重要的作用。
2通过初乳从母体得到IgAIgA主要由粘膜相关淋巴样组织产生，其中大部分是由胃肠淋巴样组织所合成，少部分由呼吸道、唾液腺和生殖道粘膜组织合成。
哺乳期产妇乳腺组织中含有大量IgA产生细胞，产生的IgA分为两种类型：IgA1和IgA2，IgA1主要存在于血清中，IgA2主要存在于外分泌液中，如初乳、唾液、泪液、胃肠液和支气管分泌液，是粘膜局部免疫的重要因素。
IgA在消化道粘膜可以与相应病原微生物结合，阻抑其吸附到易感细胞上，亦可中和相应病毒或细菌产生的外毒素。
产妇可以通过初乳将分泌型的IgA传递给婴儿，在婴儿的消化道粘膜上发挥免疫作用，可以结合饮食中的大量的可溶性抗原，也可以和肠道正常菌群或病原微生物所产生释放的热原性物质结合，防止它们进入血液，这也是一种重要的自然被动免疫。
母乳中的抗体主要存在于初乳中，以SIgA为主，占初乳中免疫球蛋白的89.8%。
产后第1，2天的乳汁中SIgA的含量分别是正常人血液血清型IgA含量的13.5和5.4倍。
SIgA可以抵抗胃肠中的酸碱和蛋白酶的水解作用，在消化道保持其抗体活性。
SIgA能抵抗多种病源微生物包括细菌、病毒、真菌等的感染。
免疫球蛋白A
a 维持黏膜内环境稳态
•SIgA 的分泌有助于宿主－寄生虫共 生、自我平衡及控制细菌在肠道内定 植的程度，要确保共生菌的平衡， IgA 分泌细胞需持久的慢性刺激。基 因敲除小鼠由于缺乏激活诱导重组 IgA产生的脱氨酶，表现出肠道菌群 的异常增殖。可见SIgA对维持肠道菌 群平衡有重要作用。
b 干扰病菌与上皮细胞受体结合
负性情绪对SIgA的影响
• 负性情绪可以引发被试的收缩压、舒张压 明显增高;而中性情绪导致被试收缩压、心 率明显下降;在负性情绪图片刺激后被试皮 质醇水平明显增加,中性情绪图片刺激后被 试的皮质醇水平无明显变化。
实验发现: (1)负性情绪图片可以诱发被试明显的负性 情绪,使其收缩压、舒张压、唾液皮质醇水 平明显上升,SIgA水平下降;
c 免疫排异清除病原体
• 免疫排异是SIgA阻止微生物黏附、定 植和侵入上皮细胞的最主要机制。 SIgA在肠道中识别病毒和细菌表面的 多价抗原，在肠腔内凝集病原微生物 进而阻止或消除它们黏附和渗透进入 上皮细胞。此外，覆盖在上皮细胞表 面的黏液层不仅可以限制SIgA免疫凝 集物的弥散，同时也可网罗这些凝聚 物并促进它们通过肠蠕动的方式清除 出肠道。
d 降低病原菌毒力
• 研究发现，SIgA 介导的对致命肠道 病菌防护，如鼠伤寒沙门氏菌和肠炎 沙门菌，既不能用封闭受体，也不能 用免疫排异的机制进行解释。鼠伤寒 沙门氏菌接触肠腔内表面后，细菌蛋 白质进入宿主细胞的细胞质中，从而 导致细胞骨架重排。肠黏膜感染该菌 后也表现出强烈的炎症反应。SIgA 防护O－抗原病毒感染主要是降低菌 体的运动力，破坏菌膜完整性进而降 低病菌的毒力。
SIgA合成的相关机制
• 二聚体 IgA（dIgA）或多聚体 IgA（pIgA） 从浆细胞分泌出来后，在上皮细胞的嗜碱 性侧与多聚免疫球蛋白受体 （poly immunoglobulin receptor，pIgR） 以共价 健形成 dIgA－pIgR 或 pIgA－pIgR 复合 物，然后通过内吞作用和转运被运输到黏 膜外侧，此后完整的 SIgA 分子通过 pIgR 分裂 （pIgR C 端跨膜部分和胞内部分在 黏膜上皮细胞内降解）释放出来。
免疫球蛋白A
人类J链是相对分子质量约15×103的多肽，与其他物种的J链高度同源。人J链基因有4个外显子，外显子1 编码前导肽，外显子2～4编码含有137个氨基酸残基的成熟肽，J链基因不是Ig基因簇的一部分，它定位于15号染 色体。人类J链有8个半胱氨酸残基，Cys15和Cys69通过二硫键与IgA的α链相连，其他6个半胱氨酸残基形成链内 二硫键（Cys13∶Cys101，Cys72∶Cys92，Cys109∶Cys134）。
的生理功能
血清IgA
分泌型IgA
血清IgA
在血液中，IgA与称为FcαRI（或CD89）的Fc受体相互作用，Fc受体在免疫效应细胞上表达，从而引发炎症 反应。通过含有IgA的免疫复合物连接FcαRI引起抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），嗜酸性粒细胞和嗜 碱性粒细胞的脱粒，单核细胞，巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬作用，以及多形核白细胞引发的呼吸爆发活动。
免疫球蛋白A
血清中的物质
01 简介
03 分泌型
目录
02 的类别区分 04 的生理功能
目录
05 的作用
07 的临床应用
第三章 抗体与免疫球蛋白
第三章抗体与免疫球蛋白第一节抗体的发现及其特性一、发现：1890年德国学者Behrong和日本学者北里用白喉杆菌外毒素免疫动物，在其血清中发现一种能力和这种外毒素的组分称为抗毒素。
这是在血清中发现的第一种抗体。
二、抗体的理化性质1、抗体是球蛋白（Globulin）通过电泳证明抗体是两种球蛋白后又经电泳分析，超速离心分析和分子量测定等方法，发现大部分抗体是r球蛋白，小部分是β球蛋白。
所以早期对抗体性质的研究证明抗体不是由均质性球蛋白（γ〃β）组成，是异均性的。
2、免疫球蛋白（lmmunoglabulin, Ig）为了准确描述抗体球蛋白的性质，在60年代初提出将具有抗体活性的球蛋白称为免疫球蛋白。
从此r球蛋白则改称为IgG，BIM称为IgM，而B：A称为IgA，其后又发现IgE和IgE。
抗体主要存在于血清中，但也存在于体液和外分泌液中，所以含有抗体的血清称为免疫血清。
B细胞表面上也存在免疫球蛋白，称为膜表面免疫球蛋白Surface membrane Ig,SmIg。
第二节免疫球蛋白的结构一、Ig的基本结构1、是由四条链组成的糖蛋白2、重链（Heavy chain）轻链（light chain）3、可变区和恒定区①可变区（VariableV区）②恒定区（Constant region, C区）二、Ig功能区1、L链：VL，CL2、H链：3、铰链区：①富含脯氨酸，易发生伸展及一定程度的转动，便于与抗原决定簇发生互补，也易于与补体结合。
②对木瓜蛋白酶，胃蛋白酶敏感。
③ IgM，IgE缺乏铰链区。
4、T链和分泌成分① T链（Toining chain）存在于IgM和IgA中，通过二硫键与它们结合，IgM为五聚体，IgA为二聚体（分泌型）②分泌成分或分泌片（seeretory componant, secratory, piece）是分泌型IgA的一种辅助成分。
功能是抵抗外分泌液中蛋白水解酶的降解。
三、Ig水解片段（1）木瓜蛋白酶（Papain）水解片段①在二硫键上方切断，产生三个片段：2个Fab段（抗原结合段）Fragineut:fantigen binding）。
临床免疫学检验(名解及答题)
临床免疫学检验【名词解释】1、enzyme immunoassay（EIA）酶免疫分析技术，是以酶标记的抗体（抗原）作为主要试剂，将酶高效催化反应的专一性和抗原抗体反应的特异性相结合的一种免疫标记检测技术。
2、colloidal gold immunoassay胶体金免疫技术，是以胶体金作为示踪标记物或显色剂，应用于抗原抗体反应的一种标记免疫测定技术。
3、immunoblot test（IBT）免疫印迹试验，是一种将高分辨率凝胶电泳和免疫化学分析技术相结合的技术。
4、precipitation reaction沉淀反应，指可溶性抗原与相应抗体在适当的条件下发生特异性结合而出现可见的沉淀现象。
5、agglutination reaction凝集反应，指细菌和红细胞等颗粒性抗原或表面包被可溶性抗原（或抗体）的颗粒性载体与相应抗体（或抗原）特异性结合后，在适当电解质存在下，出现肉眼可见的凝集现象。
6、immunogen免疫原，指能诱导机体免疫系统产生特异性抗体或致敏淋巴细胞的抗原。
7、adjuvant （immunoadjuvant）佐剂（免疫佐剂），指预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型的物质。
8、hapten半抗原，指仅有抗原性而无免疫原性的物质。
如多糖、多肽、类脂和核酸等物质。
9、monoclonal antibody（McAb）单克隆抗体，设法将单个B细胞分离出来加以增殖形成一个克隆群落，该B细胞克隆产生出针对单一表位、结构相同、功能均一的抗体，称为单克隆抗体。
10、Polyclonal antibody（PcAb）多克隆抗体，亦称免疫血清，用抗原以不同途径免疫动物，从动物血清中获取抗体，该类含有抗体的血清称为抗血清。
由于免疫动物的抗原往往具有多种抗原表位，可激活体内多个B细胞克隆产生针对抗原多种表位的混合抗体，因而抗血清也称为多克隆抗体。
11、tumor antigen肿瘤抗原，指细胞癌变过程中新出现的或异常表达的抗原物质。
母乳的成分及有关影响因素
母乳的成分及有关影响因素施茜;叶侃;古桂雄【摘要】母乳是婴儿的最佳营养来源,含有众多复杂的蛋白质、脂类和碳水化合物,其含量在不同的哺乳阶段可发生显著变化,以满足婴儿生长发育的需要.此外,母乳中还含有各种生物活性成分,可促进婴幼儿免疫-神经等系统的发展完善.随着乳母不同的生活习惯、地域和种族,以及不同的泌乳阶段,母乳成分亦不尽相同,且受到不同理化环境和生物因素的影响.该文对母乳的成分及有关影响因素进行了综述.【期刊名称】《中国妇幼健康研究》【年(卷),期】2018(029)010【总页数】5页(P1269-1273)【关键词】母乳;成分;影响因素;保存【作者】施茜;叶侃;古桂雄【作者单位】苏州大学儿科临床医学院,江苏苏州215003;苏州市吴中区妇幼保健所,江苏苏州215102;苏州大学儿科临床医学院,江苏苏州215003;苏州大学儿科临床医学院,江苏苏州215003【正文语种】中文【中图分类】R174母乳为新生儿提供了理想的营养成分。
母乳的成分(蛋白质、脂肪、碳水化合物、矿物质、维生素、水分和大量的生物活性物质)为婴儿提供了其早期生活所需的全部营养[1]。
母乳可作为4～6个月内婴儿唯一的最优营养来源，世界卫生组织和联合国儿童基金会已把母乳喂养作为重大举措之一，即婴儿生后前6个月纯母乳喂养，且继续母乳喂养至1岁以上[2]。
母乳成分并不是固定不变的，而是随着乳母生活习惯、不同泌乳阶段、地域、种族而不断变化的，并且受乳汁储存、灭菌等体外加工处理方式等因素影响。
现就母乳营养成分及生物作用、母乳保存及母乳成分影响因素进行综述。
1母乳成分及生物作用乳汁的合成与分泌是一系列复杂的生理过程，其由乳腺腺泡细胞分泌并排入腺泡腔内，然后通过乳管从乳头排出，此过程受脑垂体前叶分泌的催乳素和催产素共同调节[3]。
然而，母乳营养成分受母亲自身营养贮存及母亲膳食影响，其中维生素和脂肪酸含量主要受乳母膳食影响。
所以，了解母亲膳食营养结构与母乳营养成分含量的关系有助于更好地指导乳母合理膳食。
人分泌型免疫球蛋白A(sIgA)酶联免疫分析.
人分泌型免疫球蛋白A(sIgA)酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用产品编号：CSB-E09235h检测范围：1.56 ng/ml - 100 ng/ml最低检测限：0.39 ng/ml特异性：本试剂盒可同时检测天然或重组的人sIgA，且与其他相关蛋白无交叉反应。
有效期：6个月预期应用：ELISA法定量测定人血清、血浆或其它相关生物液体中sIgA含量。
说明1．试剂盒保存：-20℃（较长时间不用时）；2-8℃（频繁使用时）。
2．浓洗涤液低温保存会有盐析出，稀释时可在水浴中加温助溶。
3．中、英文说明书可能会有不一致之处，请以英文说明书为准。
4．刚开启的酶联板孔中可能会含有少许水样物质，此为正常现象，不会对实验结果造成任何影响。
概述分泌型免疫球蛋白A(Secretory immunoglobulin A，sIgA)是Chodircker和Tomas等在60年代初首先在人外分泌液中发现的一种IgA类抗体，它与血清中IgA无论在理化性质或免疫学性质上均不相同。
sIgA 是黏膜免疫系统的主要效应分子，主要存在于泪液、唾液、乳汁和呼吸道、消化道及泌尿生殖道等黏膜表面分泌液中。
粘膜的表面存在着分泌性免疫(Secretory immunity)，而粘膜表面的IgA提供了第一道免疫防线。
sIgA是粘膜组织免疫应答的特征，sIgA抗体可通过阻碍粘膜与细菌和病毒的接触从而给粘膜表面提供特殊的免疫屏障。
胃肠道是sIgA的中枢器官。
sIgA是机体内分泌量最多的免疫球蛋白，分泌量最高可达30~100 mg/(d•kg)。
slgA是多聚体，因此它能和病毒、细菌、寄生虫或它们的毒素交叉连接而形成一个大分子的复合物。
其结果是一方面能防止微生物的毒素等小分子的致病因子以扩散或渗透的方式穿越粘膜屏障，另一方面则能阻止大分子的致病因子和上皮细胞的受体结合。
实验原理用纯化的抗体包被微孔板，制成固相载体，往包被抗sIgA抗体的微孔中依次加入标本或标准品、生物素化的抗sIgA抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。
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中仅检出 抗轮状病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、空肠弯曲菌、肠致病性大肠埃希菌和沙门菌 O 的 sIgA, 其阳性率 分
别为 19. 8% 、7. 4% 、6. 2% 、2. 5% 、2. 5% 和 3. 7% 。未 检出抗柯 萨奇 病毒、埃可 病毒 和幽门 螺杆 菌的 特异性 sIgA。
初乳中抗 轮状病毒 sIgA 阳性率高于成熟乳 (P < 0. 05), 抗腺 病毒和 呼吸道 合胞病毒 sIgA 的阳性 率高于 成熟乳 (P
fed on the ir mo thersc m ilk, prov ide exper imenta l proof fo r prevention of infectious diseases in newbo rns and infants, and in-
v estig ate the specificity o f sIgA antibody in w om en m ilk. M ethod The spec ific sIgA ag ainst RV, Cox V, Echo V, Aden V, RSV, H. py lor i, C J, EPEC and SalO in 81 pa irs o f co lostrum and m ature m ilk w ere de tected by EL ISA. The specific sIgA antibod ies against EPEC in 9 co lostrum s were iden tified by W ester-b lo t. Resu lt T he specific sIgA antibodies aga inst the 9 pathog en ic m icroorganism s m entioned above w ere identified from a ll of 81 co lostrum s. T heir po sitive rates we re in turn
< 0. 05, P < 0. 01)。W ester-b lo t鉴定 9份 初乳中含有 3种对 肠致病性大肠埃希 菌的特异性 sIgA。结论 在母 乳中
含有抗多种病毒和细菌的特异性 sIgA, 其阳性率低于 30% 。初乳 中特异 性 sIgA 水平 高于成 熟乳。如何 提高乳 汁
中的特异性 sIgA 水平, 增强新生儿及婴儿的抗感染力, 是儿童保健值得探讨的问题。
that in m a ture m ilk (P < 0. 05, P < 0. 01). 3 kinds of spec ific sIgA ag ainst EPEC were identified from 9 co lostrum s by W ester-blot. Con clusion The spec ific sIgA antibod ies against var ious v es and bacter ia w ere found in hum an m ilk and their pos itive rates we re less than 30% . The positive ra tes o f sIgA aga inst RV, A denV and R SV in colostrum w ere sign if-i cantly h igher than that in m ature m ilk. It is m ean ing ful to childrencs hea lthcare to explore how to elevate the leve l of the
=关键词 > 母乳; sIgA; 病原微生物; 新生儿; 婴儿; 抗感染
=中图分类号 >R 392
=文献标识码 >A
A nalysis of an tibody specificity of sIgA in hum an m ilk
CH EN Pu1, 3, X I E Jian-yu2, YANG Zh-i bang1, L IU Ju- lian2, CHEN F eng-x ian2
spec ific sIgA in hum an m ilk and enhance the res istance o f the new bo rns and infants aga inst the infection. =K ey w ords> W om en m ilk; sIgA; P athogen; N ewbo rns; In fants; A nt-i infection
=摘要 > 目的 探讨人母乳中分泌型免 疫球蛋白 A ( sIgA )的抗体特异性, 了解母体所 哺育的新 生儿及婴儿 对
病原微生物的抵抗力, 为预防新生儿及婴儿感染性 疾病提 供实验 依据。方法 制备 轮状病 毒、肠 致病性 大肠埃 希
菌。采用间接 EL ISA 法检测 81份配对初乳和成熟乳中针对轮状病毒、柯萨奇病毒、埃 可病毒、腺病毒、呼吸道合 胞
和宿主抵抗因子, 其中分泌型免疫球蛋白 A ( secreto ry imm unog lobulin A, sIgA ) 在保护新生儿和婴儿抵抗肠 道和呼吸 道 病原 微 生物 感 染 中起 着 重要 作 用 [1]。
sIgA在初乳中含量最高, 它包含有针对多种肠道和呼 吸道病原的特异性抗体。近年来国外学者的研究表
明人乳汁中的 sIgA 可针对以微生物为主的 20余种 环境抗原起反应, 包括轮状病毒、大肠埃希菌、霍乱弧 菌和沙门菌等肠 道病原 [ 2] , 而国内此 方面的工作报
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Chinese Journa l of M icroecology, M ar12009, Vo l121 N o13
道甚少。本研究收集产妇乳汁, 检测其针对新生儿和 婴儿肠道及呼吸道感染常见的多种病原微生物的特 异性 sIgA, 以了解母体所哺乳的新生儿和婴儿对病原 微生物的免疫力, 从而针对性地采取相应措施, 积极 预防新生儿和婴儿肠道及呼吸道感染。 1 对象与方法 1. 1 材料 1. 1. 1 乳汁 于 2005年至 2006年随机采集重庆市 妇幼保健院和重庆医科大学附属第一医院妇产科产 妇分娩后 1 d~ 1月内乳汁共 162份, 以分娩后 7 d内 的乳汁判为初乳, 7 d后的乳汁判为成熟乳。采集的 乳汁中初乳 81份, 成熟乳 81份, 均为自身配对资料。 产妇妊娠期为 37~ 41周, 均为初产妇。年龄 22 ~ 38 岁。分娩前无感染、妊娠高血压综合征、严重贫血、胎 儿宫内发育迟缓及妊娠合并症等疾病。采集乳汁时, 先将乳头局部清洁后, 再将乳汁直接挤入消毒灭菌试 管中, 每份 7~ 8 m 。l 然后以 10 000 r /m in、4 e 低温 离心 1 h, 弃上层脂质和低层沉淀物, 吸取中层乳清, - 20 e 保存备用。同时随机采集 10份产妇静脉血, 每份 2 m ,l 分离血清以作阴性对照。 1. 1. 2 菌 ( 毒 ) 种和细 胞株 轮状 病毒 ( ro tav irus, RV ) SA 11株, 肠致病大肠埃希菌 ( enteropathogen ic E. coli, EPEC) , 猴肾传代细胞 MA 104, 均源于重庆市儿 童医院。 1. 1. 3 抗原 柯萨奇病毒 B 组 1 ~ 6 型混合抗 原 ( coxsack iev irus, C oxVB )、埃 可 病 毒 ( ECKO v irus, EchoV ) 1 ~ 9 型 混合 抗 原、腺 病毒 ( adenov irus, AdenV ) 1 ~ 7 型混合抗原、呼吸道合胞病毒 ( respiratory syncyt ia l v irus, RSV )纯化膜蛋白、幽门螺杆菌 (H. pylori )纯化蛋白、空肠弯曲菌 ( Campy lobacter jejuni, CJ) 脂多糖抗原购自深圳赛尔生物技术公司和赢润生物 公司; 沙 门菌 O ( Sa lO ) 抗 原 购自 成 都 生物 制 品 研 究所。 1. 1. 4 其他 96 孔聚 苯 乙稀 板, 牛 血 清白 蛋 白 ( BSA )购自武汉博士德生物公司; 鼠抗人 SC 单克隆 抗体 ( SCM cAb) 购自美国 ADL 公司, 由上海科华生物 技术公司标记辣根过氧化物酶 ( HRP) ; M EM 培养基, LB培养基, 小牛血清等均购自恒利安生物科技公司。 1. 2 方法 1. 2. 1 轮状病毒抗原的制备 参照 V ILLEGA S等 [ 3] 的方法, 从液氮中取出冻存传代的 MA104细胞株, 立 即投人 37~ 40 e 水浴中摇动, 迅速解冻, 2000 r/m in 离心 10 m in弃上清, 用 MEM 培养液轻洗细胞, 沉淀 后加入含 10% 小牛血清的 MEM 培养液, 37 e 、5% CO2 培 养, 待 细 胞 长 成 单 层后 备 用。将 轮 状 病 毒 SA 11液与 30 Lg /m l胰蛋白酶按 1B1混合, 37 e 孵育 1 h。先将生长成单层的 MA104细胞用不含小 牛血
( 1. D epartmen t of Pathob iology, C ollege of B asic M ed icine, Chongq ing University of M edical Sciences, Chongq ing 400016,
China; 2. A naly sis D epartm ent, M aternal and Ch ild H ealth H o sp ital of Chongqing, Chongqing 400013, China; 3. A naly sis D e-
p ar tm ent, the F irst Affiliated H osp ital, Chongq ing University of M edical Sciences, Chongq ing 400022, China ) =Ab stract> O bjective T o get the m essage o f the resistance to pa thogen ic m icroorg an ism s in new bo rns and in fants