第二章_免疫球蛋白与抗体

3.自身抗体 ：指针对自身抗原所产生的抗体， 如自身免疫疾病抗核抗体、抗Ig 的抗体等。
4.异嗜性抗体：指针对异嗜性抗原产生的抗体。
二、根据有无抗原刺激
1.天然抗体：又称正常抗体，指无明显抗原刺 激而天然存在与动物体液中的抗 体，如天然血型抗体等。 2.免疫抗体：指自然感染，人工免疫，疫苗接种 等体内所产生的抗体。
高变区：位于可变区，4个，氨基酸残基分别位于31~37、 51~58、84~91、101~110。 骨架区：其余氨基酸变化小，称为骨架区。
（二）轻链：L链
由213~214个氨基酸组成，两条轻链的羟基端（C端）之 间由二硫键分别于两条重链连接。 可变区（VL）：氨基端（N端）开始最初的109个氨基酸排 列顺序和结构随抗体特异性不同有差异，称为可变区。 稳定区（CL）：与重链相对应其余氨基酸较为稳定，称为 稳定区。
（三）糖类：免疫球蛋白含糖量很高特别是IgM 、IgA。
功能：使免疫球蛋白易溶，并防止其分解
分泌片
第三节 免疫球蛋白的种类和抗原决定簇
一、免疫球蛋白的种类 （一）类：
依据其重链C区的理化性质及抗原性差异。 重链决定免疫球蛋白种类。 免疫球蛋白 重链 IgG γ IgA α IgM μ IgD δ IgE ε
长(21天左右)；
2.IgG是介导体液免疫的主要抗体，是再次免疫的主
要抗体，单体形式存在；
3.由脾脏和淋巴结中的浆细胞产生，大部分存在与
血浆中。
4 唯一通过胎盘的Ig，穿过胎盘，介导新生儿抗感 染免疫；
5 .结合巨噬细胞、中性粒细胞、K细胞、NK细胞，
参与调理吞噬和ADCC效应；
6.结合补体，激活补体的传统途径； 7. 抗感染的主要抗体（抗菌、抗病毒、中和毒素)； 同时也是血清学诊断和疫苗免疫后监测的主要抗 体。 8.是引起Ⅱ型、Ⅲ型变态反应及自身免疫疾病的抗 体。
（三）型 (根据轻链C区抗原特异性不同分型)：
（1）根据轻链C区的抗原性不同，分为κ、λ两个型。 （2）每个Ig分子中的两条轻链都是相同的，在一个Ig 单体分子上不可能同时出现κ和λ两种轻链。
（四）亚型(根据λ 链N端恒定区的氨基酸序列)： OZ(+) (或λ OZ(-) (或λ Kern(+)(或λ Kern(-)(或λ 1) 2) 3) 4) ：第190位(亮氨酸) ：第190位(精氨酸) ：第154位(甘氨酸) ：第154位(丝氨酸)
八、鱼类的免疫球蛋白
鱼：主要免疫球蛋白为19S，相当于IgM。 存在IgD：分膜型和分泌型。
第七节 免疫球蛋白超家族
第八节 抗体的克隆选择学说
第九节 抗体的分类
一、根据抗原来源
1.异种抗体：由异种抗原刺激机体产生的抗体， 如微生物抗体等。
2.同种抗体：由同种属动物之间的抗原物质免疫 所产生的抗体，如血清抗体等。
如：与补体结合活化补体，与带Fc受体的细胞结
合，引起各种生物学效应。
Fc片段的生物学活性：
1.与免疫球蛋白选择性通过胎盘有关。
2.与补体结合，活化补体有关。
3.决定免疫球蛋白分子的亲细胞性。 4.与免疫球蛋白通过粘膜进入外分泌液有关。 5.决定各类免疫球蛋白的抗原特异性。
三、免疫球蛋白的特殊分子结构
2.占血清Ig含量极低，1%左右； 3.成熟B细胞膜的主要抗原特异性受体，B细胞 重要表面标志； 4.与免疫记忆有关
第五节 动物的免疫球蛋白
所有哺乳动物都具有4类主要的免疫球 蛋白，即IgG、 IgM、 IgA、 IgE。
一、马的免疫球蛋白
马 ：IgG、IgA、IgM、IgE
IgG有五个亚类： IgG（B）、IgG（T）、 IgGa、IgGb、IgGc
（1）IgG、 IgA、 IgD的重链有4个功能区， 分 别为VH、CH1、CH2、CH3；
（2）IgM和IgE有5个功能区，即比IgG等多一 个CH4。 （3）轻链只有VL和CL两个功能区。
以IgG为例，各功能区的功能如下：
1.VH和VL：结合抗原的部位。 2.CH1和CL：遗传标志所在。 3.CH2：有补体结合点，参与活化补体。 4.CH3：与抗体的亲细胞性有关，可与细 胞表面的 Fc受体结合。
功能区示意图
绞链区：
1.概念：两条重链间二硫键连结处附近的重链恒定区， 即CH1和CH2之间 大约有30个氨基酸残基的区域，
称为绞链区。
2.特点：由2~5个二硫键， CH1尾部和CH2头部小肽链
构成。能自由折叠可以转动，弹性好，易被各种专
一性不同的蛋白酶水解。 当与抗原结合时，与抗原 结合，另外亦可暴露CH2上的补体结合位点。 3.原因：含大量脯氨酸和二硫键
二、牛的免疫球蛋白
牛 ：IgG、IgA、IgM、IgE
IgG有二个亚类：IgG1：血清中占50%，牛奶 中的主要免疫球蛋白。 IgG2：具有高水平遗传性
三、羊的免疫球蛋白
羊：IgG、IgA、IgM、IgE
IgA有二个亚类： IgA1、IgA2
四、猪的免疫球蛋白
猪：IgG、IgA、IgM、IgE
IgG有五个亚类：IgG1、IgG2a、IgG2b、 IgG3、IgG4 IgA有二个亚类：IgA1、IgA2
（二）亚类：
根据重链C区的微细结构、二硫键的位置与 数目、抗原性的不同分为亚类。 IgG：IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgA：IgA1, IgA2 IgM: IgM1, IgM2
如：小鼠： IgG1、IgG2a 、IgG2b、IgG3 人： IgG1、IgG2 、IgG3、IgG4
抗独特型抗体：独特型在异种、同种异体乃至同 一个个体内均可刺激产生相应的抗体，这种 抗体称为抗独特型抗体。
独特型
独特型
第四节 免疫球蛋白的主要特性与免疫学 功能
不同抗体分子理化特性有所不同，但都 具有结合相应抗原的功能及各种生理效应 功能。
一、IgG
1.血清中含量最高，占血清Ig总量的3/4，半衰期最
二、免疫球蛋白的抗原决定簇
免疫球蛋白是蛋白质，因此一种动物的免疫 球蛋白对另一种动物具有良好的抗原性。免疫球 蛋白的抗原决定簇主要有三种：
1.同种型决定簇 2.同种异型决定簇 3.独特型决定簇
（一）同种型决定簇
指同一种属动物所有个体都具有相同的免疫 球蛋白抗原决定簇。（与类型无关） 同种型抗原决定簇主要存在于重链和轻链C区。
高变区：位于可变区有3个高变区，氨基酸残基分别位于 26~32、48~55、90~95。 骨架区：其余氨基酸变化小，称为骨架区。
（三）免疫球蛋白的功能区
免疫球蛋白的多肽链分子可折叠形成几个由链 内二硫键连接成的环状球形结构，这些球形结构 称为免疫球蛋白的功能区。 免疫球蛋白的每一个功能区都是由大约110个 氨基酸组成。
同种型 抗原 决定簇
示意图
（二）同种异型决定簇
指同一种属动物个体间基因存在多等位基因， 这些基因编码微小的氨基酸差异，称为同种异型 决定簇。 同种异型是Ig稳定的遗传标志。
同种异 型抗原 决定簇
示意图
1.IgG重链的同种异型标志（ Gm ）
如：G1m（1）、G2m（23）、G3m（11）
2.IgA重链的同种异型标志（ Am ） 如 :A2m（1），A2m（2）

每个Fab片段有一条完整的 轻链和1/2部分重链。 具有抗原活性，其结合抗 原的部位在VL及VH功能区。

除结合抗原外， Fab还是决定抗体特异性的部位。
（二）Fc片段的组成与生物学活性
每个Fc片段由重链C 端1/2部分组成，由CH2 和CH3组成。 该片段无结合抗原 活性，但与抗体的生物
学活性有密切关系。
二、IgM
1.机体初次体液免疫反应最早出现的免疫球白； 2.主要由脾脏和淋巴结中B细胞产生，占10%； 3.以五聚体形式存在于血液中，是免疫球蛋白中
最大的，不能通过屏障系统；
4.其分子上含有多个抗原结合部位，是一种高 效的抗体，在早期诊断中有着重要的作用； 5.在补体参与下，具有抗肿瘤作用； 6.可引起Ⅱ型、Ⅲ型变态反应及自身免疫疾病。
（一）重链：H链
由420~440个氨基酸组成，两条重链之间由1对或2对二 硫键（-S-S-）连接。 可变区（VH)）：氨基端（N端）开始最初的110个氨基酸 排列顺序和结构随抗体特异性不同有变，称为可变区。 稳定区（CH）：除氨基端（N端）开始最初的110个氨基 酸以外的氨基酸，比较稳定，称为稳定区。
二、抗体：Ab
在抗原和免疫系统的相互作用下，由B淋
巴细胞转化浆细胞产生的能与相应抗原发生特
异结合的免疫球蛋白（immunoglobulin）。
抗体的本质是免疫球蛋白，介导体液免疫。 也有部分抗体可与细胞结合，这类抗体称为亲 细胞性抗体。
抗体与免疫球蛋白的关系：
(1)抗体与免疫球蛋白在本质上是一致的。 (2)抗体是与抗原相对应的一个概念，着重点在 其生物学活性；免疫球蛋白是结构和化学本质上 的概念。 (3)抗体都是免疫球蛋白，免疫球蛋白质并非都 是抗体，它包括抗体球蛋白、异常免疫球蛋 白等。
第二章
免疫球蛋白与抗体
第一节 免疫球蛋白与抗体的概念
一、免疫球蛋白：Ig 指存在于任何动物血液（血清）、组织液及 其他外分泌液中的一类具有相似结构的球蛋白。 包括IgG、IgM、IgA、IgD、 IgE
存在形式： 膜型（membrane immunoglobulin, mIg） --- B细胞膜上的抗原受体； 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) ---分泌进入体液, 介导体液免疫应答。
三、IgA
1.血清型IgA：单体，存在于血清中，占10%-20%； 2.分泌型IgA（SIgA): 含J链和分泌片的二聚体， 主要存在于消化道、生殖道和呼吸道及初乳、 唾液和泪液中。在各种分泌液中含量是比较高的； 3.SIgA是参与机体粘膜免疫的主要抗体，在预防接 种中，可通过滴鼻、点眼、饮水，喷雾途径建立 粘膜免疫力。