ABT-263 (Navitoclax) _ Bcl-2家族抑制剂 _ 923564-51-6_Apexbio

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ABT-263 (Navitoclax)_Bcl-2家族抑制剂,可以抑制Bcl-2、 Bcl-xL和Bcl-w。_923564-51-6_Apexbio

产品名: ABT-263 (Navitoclax)修订日期: 6/30/2016产品说明书化学性质产品名:ABT-263 (Navitoclax) Cas No.:923564-51-6 分子量:974.61 分子式:C47H55ClF3N5O6S3 别名:Navitoclax,ABT-263,ABT263,AB T 263 化学名: (R)-4-(4-((4'-chloro-4,4-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)-N-((4-((4-morpholino-1-(phenylthio)butan-2-yl)amino)-3-((trifluoromethyl)sulfonyl)phenyl)sulfonyl)benzamideSMILES: CC(CC1)(C)CC(CN2CCN(C3=CC=C(C(NS(C4=CC=C(N[C@@H](CSC5=CC=CC=C5)CCN6CCOCC6)C(S(C(F)(F)F)(=O)=O)=C4)(=O)=O)=O)C=C3)CC2)=C1C7=CC=C(Cl)C=C7溶解性: >48.7mg/mL in DMSO储存条件: Desiccate at -20°C一般建议: For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°Cand shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can bestored below -20°C for several months.运输条件:Evaluation sample solution : ship with blue iceAll other available size: ship with RT , or blue ice upon request生物活性靶点 :Apoptosis 信号通路:Bcl-2 Family 产品描述:ABT-263是一种可口服的选择性Bcl-2家族小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

Bcl-2蛋白的小分子抑制剂

Bcl-2蛋白的小分子抑制剂
李杨
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】2005(032)001
【摘要】Bcl-2蛋白家族在调节细胞凋亡中发挥重要作用,人类恶性肿瘤细胞高表达Bcl-2和Bcl-XL,而高表达这些抗凋亡分子的细胞对于化疗药物有抗性,因此,以Bcl-2家族蛋白为靶点的小分子抑制剂成为很有潜力的可用于多种肿瘤治疗的药物,通过下调Bcl-2和Bcl-XL的表达直接影响肿瘤细胞的存活及其对化疗药物的抗性.【总页数】4页(P10-13)
【作者】李杨
【作者单位】军事医学科学院放射医学研究所,北京,100850
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.作用于Bcl-2家族抗凋亡亚族蛋白的小分子抑制剂的研究进展 [J], 汤湧;张大永;吴晓明
2.Bcl-2家族蛋白小分子抑制剂的研究进展 [J], 张磊;王京;李文赟;姚其正
3.小分子Bcl-2抑制剂的研究与开发 [J], 刘改;尤启冬
4.靶向Bcl-2小分子抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展Δ [J], 李杨玲;张博;林能明
5.靶向Hsp90-Cdc37蛋白-蛋白相互作用小分子抑制剂的研究进展 [J], 刘芳;孙昊鹏;尤启冬
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ABT-263_Navitoclax_Apoptosis_Bcl-2_CAS号923564-51-6说明书_AbMole中国

分子量974.61溶解性（25°C）DMSO 100 mg/mL分子式C H ClF N O S Water <1 mg/mLCAS号923564-51-6Ethanol <1 mg/mL储存条件3年 -20°C 粉末状生物活性ABT-263 (Navitoclax)是一种有效的Bcl-xL， Bcl-2和Bcl-w抑制剂，K分别为≤0.5 nM，≤1 nM和≤1 nM，但与Mcl-1和A1结合微弱。

ABT-263有效抑制Bcl-2蛋白家族，用荧光偏振分析法测试ABT-263作用于Bcl-xL, Bcl-2和 Bcl-w时，K分别为0.5, 1和1 nM。

ABT-263结构上与ABT-737相关。

ABT-263阻断Bcl-2 和Bcl-XL与凋亡前体蛋白相互作用。

实验操作来自于公开的文献，仅供参考细胞实验细胞系H1048 cells方法Flourescence Activated Cell Sorting (FACS) for death assays and cell cycle analysis Cells were plated in triplicate in 6-well plates or 6-cm dishes to reach ~30-40% conﬂuency the next day. On the next day, cells were treated with the indicated drugs or no drug control.Apoptosis and cell cycle experiments were performed essentially as previously described and analyzed on a BD LSR III (BectonDickenson, Franklin Lanes, NJ). The cell cycle experiments were gated to include only viable cells in order for the cell cycle distributionto be determined from this population. For apoptosis assays, the number of cells in quadrants II and IV (Annexin positive) werecounted as apoptotic, where cells with subG0/G1 DNA3 were quantiﬁed and counted as apoptotic following staining with PI. TheAnnexin stain was conjugated to FITC and the analysis was done on a Guava easyCyte ﬂow cytometer (EMD Millipore (Temecula, CA)).In the engineered H1048 cells, apoptosis determined by ABT-263 treatment and combination ABT-263/AZD8055 treatment wereperformed within the same experiment.浓度500 nM AZD8055, 1 μM ABT-2631处理时间72h动物实验动物模型Traditional human cell-line xenograft(6-10 week-old mice with a Nu/Nu background with exponentially growing NCI-H1048 or NCI-H82 cells into the right rear ﬂanks)配制AZD8055 was dissolved in Captisol ®. ABT-263 was dissolved in a mixture of 60% Phosal 50 PG, 30% PEG 400 and 10% EtOH.剂量16 mg/kg/qd AZD8055, 80 mg/kg/qd ABT-263给药处理oral gavage不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）小鼠大鼠兔豚鼠仓鼠狗重量 (kg)0.020.15 1.80.40.0810体表面积 (m)0.0070.0250.150.050.020.5K系数36128520动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×动物 B的K系数动物 A的K系数ABT-263 目录号M1637化学数据47553563ii2mmm例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的K系数（3），再除以大鼠的K系数m m （6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。

以Bcl-2为靶点的小分子抑制剂研究进展

以Bcl-2为靶点的小分子抑制剂研究进展摘要】 Bcl-2蛋白家族作为抗肿瘤药物的作用靶点受到广泛关注，在研究其蛋白家族成员结构和功能的基础上，靶向Bcl-2小分子抑制剂不断被发现，本文介绍了细胞凋亡与Bcl-2蛋白家族间相互作用机制，并对Bcl-2小分子抑制剂的研究进展进行综述，以期为抗肿瘤药物的研发提供思路。

【关键词】Bcl-2家族蛋白细胞凋亡小分子抑制剂棉酚 ABT-737Bcl-2蛋白家族最早发现于有14、18号染色体易位的B细胞淋巴瘤，是淋巴瘤易位基因所产生的蛋白质。

这种典型的染色体易位可发生于70-95%的滤泡型淋巴瘤。

癌症的最主要特点之一就是不遵循细胞正常的死亡程序（细胞凋亡）和过度增殖。

在细胞凋亡过程中，Bcl-2蛋白家族发挥重要作用。

细胞凋亡是通过激活位于细胞膜上死亡受体（外源途径），或者通过干扰线粒体的完整性（内在途径）来触发的。

Bcl-2蛋白家族对调控线粒体外膜（OMM）的完整性非常重要，因此在凋亡的内在途径中，决定着细胞对凋亡反应的敏感性。

同时，对Bcl-2家族成员的深入研究，也为研发抗癌新药提供靶点。

1 Bcl-2家族成员和细胞凋亡Bcl-2家族蛋白包括促存活蛋白（抗凋亡蛋白）和促凋亡蛋白，它们分别抑制或促进生物体内的细胞凋亡。

促存活蛋白包括5个成员：Bcl-2，Bcl-xl，Bcl-w，Mcl-1(髓细胞白血病序列1)和A1/Bfl-1，这些蛋白具有4个Bcl-2同源的BH结构域。

促凋亡蛋白分为两个亚类：一类是Bax/Bak样蛋白，它们有三个BH结构域（也称为BH123或Bcl-2多结构域凋亡蛋白）；一类是BH3蛋白，包括Bim、Bid、Puma、Noxa、Bmf、Bad、Hrk和Bik。

对于BH3蛋白的促凋亡功能来说Bax/Bak多结构域蛋白是必不可少的。

在细胞凋亡被启动后，Bax和Bak在线粒体膜上形成低聚物，引起OMM（线粒体外膜）通透性增加，激活caspase（天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶）引起细胞色素C的释放。

鱼藤酮致帕金森病大鼠黑质中Smac和Bcl-2的表达及意义

鱼藤酮致帕金森病大鼠黑质中Smac和Bcl-2的表达及意义
鱼藤酮是一种天然产物，被广泛应用于中药领域，具有镇痛、抗炎、抗癌和免疫调节等生物活性。

最近的研究表明，鱼藤酮还可能对帕金森病有一定的保护作用。

其中涉及的机制尚不明确。

研究人员使用鱼藤酮注射大鼠，并研究它们的Smac和
Bcl-2蛋白表达，探索这两种蛋白在鱼藤酮防治帕金森病中的
作用。

帕金森病是一种中枢神经系统退行性疾病，其特征为黑质多巴胺能神经元的死亡和大脑内酪氨酸代谢障碍。

研究发现，鱼藤酮可能促进黑质多巴胺能神经元的生存，因此对于提高帕金森病患者的生活质量具有一定的意义。

Smac是一种细胞凋亡信号转导途径的重要因子，与钙离子平
衡以及线粒体通过西南线形聚集体C的释放有关。

Bcl-2则属
于Bcl-2家族，具有抗凋亡的作用。

研究人员通过Western
blot分析发现，鱼藤酮可以显著提高大鼠黑质中Smac的表达，同时抑制Bcl-2的表达。

这种处理方案可能是通过在线粒体膜
上调节Smac和Bcl-2之间的平衡，从而改善帕金森病的症状。

总的来说，这项研究表明鱼藤酮对帕金森病有一定的保护作用。

Smac和Bcl-2蛋白对于线粒体膜的稳定非常重要，鱼藤酮可
能通过调节它们的表达来由此来调整线粒体膜的功能。

这一发现为进一步研究帕金森病的治疗提供了启示，也为我们深入了解这种疾病的病理机制提供了一个新的途径。

细胞凋亡途径的靶向治疗研究

细胞凋亡途径的靶向治疗研究近年来，随着生物技术发展的迅速推进，细胞凋亡途径的靶向治疗研究成为了癌症治疗领域的热点之一。

这种疗法通过干扰肿瘤细胞内部的凋亡途径，促使异常细胞自我毁灭，进而抑制癌细胞的生长和扩散。

在临床实践中，细胞凋亡靶向治疗已经显现出独特的治疗潜力，成为了一个备受关注的方向。

当前，目前细胞凋亡途径的靶向治疗手段主要包括五类药物：Bcl-2抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、玫瑰花神经元素拮抗剂、Necrostatin 1与方案Ⅲ激酶抑制剂。

这些药物的靶向点主要集中在细胞凋亡途径中的不同环节。

首先，Bcl-2抑制剂是目前细胞凋亡途径靶向治疗的主要代表之一。

Bcl-2是一种重要的负调控蛋白，可以在促凋亡信号作用下阻碍细胞自我毁灭。

目前，许多Bcl-2抑制剂已经被开发出来，并在临床研究中取得了一定的效果。

例如，Venetoclax是一种针对Bcl-2蛋白的抑制剂，通过干扰Bcl-2和Bcl-XL之间的相互作用，促使癌细胞进入凋亡状态。

同类药物还包括ABT-737和ABT-263等。

其次，组蛋白去乙酰化酶抑制剂是近年来备受关注的一类抗癌药物。

组蛋白去乙酰化酶是一种与细胞调节、凋亡等多种生物学过程密切相关的酶，通过促进染色质的去乙酰化修饰，来改变基因表达谱，从而抑制恶性肿瘤细胞的生长和扩散。

该类药物的主要代表包括SAHA、Romidepsin等。

再次，玫瑰花神经元素拮抗剂也是一类优秀的细胞凋亡途径靶向药物。

玫瑰花神经元素是一种与恶性肿瘤发生和发展密切相关的物质，其过度表达可以促进细胞的增殖和分化，从而导致癌症的发生。

而玫瑰花神经元素拮抗剂，主要通过阻断其在恶性肿瘤细胞中的活动，来达到抑制癌细胞生长的目的。

该类药物的主要代表包括DZNeP、MI-503等。

此外，Necrostatin 1与方案Ⅲ激酶抑制剂也是当前比较先进的细胞凋亡途径靶向药物。

方案Ⅲ激酶是一种能够直接干扰凋亡信号的酶，其过度表达可以促进癌细胞的增殖和扩散。

抗癌药ABT-263

抗癌药ABT-263
巫凤娟;杨臻峥;孙大柠
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2009(033)007
【摘要】ABT-263是由雅培制药（AbboaLaboratories）开发的一种可诱导细胞凋亡的小分子Bel-2抑制剂。

药理学研究显示，本品对小细胞肺癌（SCLC）和急
性成淋巴细胞性白血病（ALL）小鼠的总有效率（overall response rate，ORR）为100％；在接种了Bcl-2依赖的SCLC细胞系NCL—H146的小鼠中，本品（剂量等于或高于100mg·kg-1·d-1）的疗效明显高于紫杉醇、长春新碱、卡铂、顺铂、环磷酰胺和依托泊苷等药。

【总页数】3页(P330-332)
【作者】巫凤娟;杨臻峥;孙大柠
【作者单位】(Missing);(Missing);(Missing)
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.ABT-263增敏Lexatumumab诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡的研究 [J], 赵相轩;
温锋;任莹;孙巍;梁宏元;赵罡;卢再鸣
2.ABT-263中间体羧酸片段合成研究 [J], 申焕玲;周国春
3.柚皮素联合Bcl-2抑制剂ABT-263调控信号通路AKT对胃癌细胞增殖凋亡的影响 [J], 叶群立;张洋洋;罗金健
4.Bcl-2抑制剂ABT-263对鼻咽癌细胞5-8F增殖和凋亡的影响 [J], 王雨洁;范小琴;宋健;吴汉伟;王宇洋;陆璐;聂国辉
5.ABT-263对顺铂耐药食管癌细胞的抑制作用 [J], 林庆焕;丁茸;毕婷婷;林健;邓贵华
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小细胞肺癌的治疗困境与挑战

Mcl-1的过表达可能预测靶向 Bcl-2和Bcl-xl的ABT-263的耐药。
研究结论
•大多数SCLC病人外周血中存在CTCs •每7.5mL血中CTCs 数值最高>500个 •治疗后，CTCs阳性率下降 •疾病进展时，CTC水平升高
提示:SCLC的恶性程度高，血行转移发生早，对SCLC患者进行CTCs的检测可能具有更高的灵敏性及指导意义。
总人群OS
PS评分0-1分的人群OS
研究结论
对于广泛期小细胞肺癌，卡铂＋依托泊苷化疗的基础上联合Obatoclax，客观缓解率、OS和PFS有延长的趋势.
Obatoclax减少了一线6周期化疗的复发率，与体外研究的协同作用一致.
Obatoclax增加了一过性中枢神经系统毒性，但总的耐受性良好.
总人群 155 155 141 141
Odds P (Fisher’s;
ratios
1-sided)
1.21
0.107
1.20
0.033
1.20
0.116
1.20
0.021
治疗反应包括SD根据6周后第2次评估确认 CR: 完全缓解; PR：部分缓解; SD: 疾病稳定
总人群PFS
PS评分0-1分的人群PFS
4(0-5648)
CTC,mean±SE
203.2±118.5
CTC≥2，%（95% CI） 68.6(55.0-79.7)
Posttreatment
49 39 0(0-253) 10.2±5.9 26.5(16.2-40.3)
At Relapse
38 37 1(0-510) 44.6±16.8 67.6(51.5-80.4)
8/29/2021

Bcl-2蛋白天然产物抑制剂的研究进展

Bcl-2蛋白天然产物抑制剂的研究进展
杨辉;郑灿辉;周有骏
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2008(17)23
【摘要】研究表明Bcl-2蛋白过度表达会阻止正常的细胞凋亡,是肿瘤产生及发生耐药的重要原因之一.近几年,其抗肿瘤小分子抑制剂的研究逐渐成为热点.研究者发现了一些不同结构类型的抑制剂,其中天然产物占很大比重.文中对已发现的Bcl-2蛋白天然产物抑制剂(包括棉酚、红桔酚、茶多酚、抗菌霉素A3)的结构、生物活性、与蛋白结合模式及结构改造等方面进行了系统的综述,着重介绍了几类经结构改造后活性较好的棉酚衍生物(ApoGossypol,Tw37,TM-1206,BI-33),期望对从天然产物中寻找Bcl-2抑制剂以及合理设计抑制剂提供帮助.
【总页数】6页(P2008-2013)
【作者】杨辉;郑灿辉;周有骏
【作者单位】第二军医大学药学院药化教研室,上海,200433;第二军医大学药学院药化教研室,上海,200433;第二军医大学药学院药化教研室,上海,200433
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.从天然产物中寻找蛋白激酶C抑制剂的研究进展 [J], 梁佩芳;顾勇;杨道茂;欧阳明安
2.弹性蛋白酶抑制剂筛选方法的建立及天然产物对其抑制活性观察 [J], 陈立平;尹相利;方玉春;郝立杰;赵烽
3.基于荧光光谱、表面等离子体共振、分子对接技术的天然产物中14-3-3τ蛋白抑制剂的筛选 [J], 何田; 贾玮娟; 王弯弯; 王弘
4.高通量筛选天然产物中基质金属蛋白酶抑制剂 [J], 海洋;张英华
5.从天然产物中寻找酪氨酸蛋白激酶(PTKs)抑制剂的研究进展 [J], 尚明英;马祥君;蔡少青
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Mcl-1和IAPs家族蛋白介导肝癌细胞抗凋亡作用及其分子机制的研究

Mcl-1和IAPs家族蛋白介导肝癌细胞抗凋亡作用及其分子机制的研究凋亡是程序性细胞死亡，细胞凋亡主要通过内源性、外源性2个信号传导通路。

许多研究证明，肝细胞肝癌（HCC）细胞内源性凋亡缺陷是导致化疗失败的原因之一。

Bcl-2家族蛋白是控制细胞生存与死亡的关键蛋白，在调节细胞凋亡信号中发挥重要作用。

髓细胞白血病基因-1（myeloid cell leukemin-1，Mcl-1）属于Bcl-2家族独特的成员，由于Mcl-1半衰期短（1-4小时），对于各种刺激应答快，其表达在转录、转录后以及蛋白等水平受多种信号的严密调控，以及由于Mcl-1在肝癌等多种恶性肿瘤中普遍高表达，Mcl-1一直是肿瘤分子靶向治疗研究的热点。

ABT-737、 ABT-263(Navitoclax)是一种人工合成的小分子BH3模拟物，体内、外临床前期研究显示，ABT-737、ABT-263(Navitoclax)对多种类型的白血病和实体肿瘤（小细胞肺癌等）有很好的治疗作用，已经进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验。

ABT-737、ABT-263(Navitoclax)同时作为小分子Bcl-2和Bcl-xL抑制剂，对Bcl-2、Bcl-xL具有高的亲和力，但对Mcl-1的亲和力极低。

HCC和其它高表达Mcl-1的肿瘤细胞和组织对这个化合物诱导的凋亡抵制，这成为阻碍ABT-737、ABT-263(Navitoclax)进入临床应用的一个主要问题。

有研究证明，联合其他化疗药物能有效增强肿瘤细胞对ABT-737、ABT-263(Navitoclax)治疗的敏感性。

去甲斑蝥素（NCTD）是一个小分子抗肿瘤药物，它衍生于传统中药斑蝥。

一些研究显示，NCTD的抗肿瘤作用可能和Bcl-2家族成员的作用相关。

在前期研究中，我们注意到NCTD极大地抑制了Mcl-1在HCC细胞中的表达。

阿斯匹林（乙酰水杨酸）是一种常见的非类固醇抗炎药物（NSAID)，它具有退热、镇痛和抗炎作用。

Bcl—2家族蛋白通过Ca2+信号通道调控细胞凋亡

Bcl—2家族蛋白通过Ca2+信号通道调控细胞凋亡Bcl-2家族蛋白是细胞凋亡过程中重要的调控因子，主要通过抑制线粒体中细胞色素c及其他介导细胞凋亡因子的释放，来抑制细胞凋亡。

除此之外，Bcl-2家族蛋白成员还可以调节内质网中Ca2+的释放，促进或抑制细胞的凋亡。

最近研究显示，Bcl-2家族蛋白与内质网（ER）中1，4，5 - 三磷酸肌醇（IP3）受体相互作用，调节其通道开口，抗凋亡蛋白成员抑制内质网过度释放Ca2+，支持细胞生存；促凋亡蛋白成员增强内质网释放Ca2+，上调线粒体中Ca2+的浓度，触发细胞凋亡。

本文就Bcl-2家族蛋白在Ca2+信号通道中的作用做一综述。

标签：Bcl-2；钙离子通道；1，4，5 - 三磷酸肌醇（IP3）受体；细胞凋亡1 Bcl-2蛋白的一般概念Bcl-2（B cell lymphoma-2）是Bcl-2家族蛋白中的一员，其能控制线粒体中促凋亡因子的释放。

Bcl-2基因最早由Tsujimoto等[1]从滤泡性非霍奇金B细胞淋巴瘤患者染色体t（14；18）易位的断点处分离出来，在正常人体中定位于18号染色体，在患者体内则易位于14号染色体。

Bcl-2家族蛋白根据结构同源性和功能分为3类----抗凋亡蛋白包括Bcl-2、Bcl-xL、A-1、Bcl-w、Mcl-1；促凋亡蛋白包括Bax、Bad、Bak、Bim、Bcl-xs等；仅含有BH3结构域的“BH3 only” 蛋白，包括Bad、Bim、Bik、Bid等。

这个家族蛋白几乎所有的成员都能够调节细胞内的细胞器膜的通透性。

众所周知，促细胞凋亡蛋白Bax和Bak能够增强线粒体中细胞色素c的释放。

相反，抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL主要通过抑制线粒体中细胞色素c的释放，保护细胞免于凋亡。

抗凋亡蛋白Bcl-2和其他成员，调控内质网中Ca2+的释放在细胞凋亡中的作用虽不像线粒体通道得到大家的认可，但还是相当重要的。

而且，内质网中释放出来的Ca2+可以触发线粒体释放细胞色素c，促进细胞凋亡。

史上最全：2018肺癌靶向药物汇总及应对肺癌三代靶向药耐药方案！

史上最全：2018肺癌靶向药物汇总及应对肺癌三代靶向药耐药⽅案！罗辑医疗罗辑医疗知识星球18年链接1000位医健精英导读在芝加哥召开的2018年度美国临床肿瘤学会议（ASCO）已经落下了帷幕，但期间报道了不少引⼈注⽬的最新肿瘤药物研究结果。

特别是在肺癌靶向领域，不仅有许多“⽼药”的新研究报道，更是有不少新⾯孔登场成为靶向治疗领域的新宠。

今天，⼩编就来做⼀个汇总整理，给⼤家做⼀个截⽌到⽬前肺癌靶向药物的总结！2018肺癌靶向药物汇总EGFREGFR是肺癌中最常见的致病驱动基因，在40%的肺腺癌中出现，在部分不吸烟的鳞癌患者中也有⼀定的发病率。

针对EGFR突变药物较多，且形成了庞⼤的药物体系。

今年ASCO上也有不少相关的药物研究报道：✔ Lazertinib：EGFR脑转移有效Lazertinib（YH-25448）是不可逆的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有强⼤的⾎脑屏障穿透能⼒。

今年ASCO⼤会上报道了该药物的I/II期的结果（摘要号9033）：91名可供评估的患者，总有效率为64%，其中T790M阳性76名，总有效率为67%；T790M阴性15名，总有效率为47%。

9名脑转移患者，颅内有效率为56%。

可见，在EGFR T790M 阳性⾮⼩细胞肺癌患者中，YH25448具有良好的耐受性，并且在多剂量⽔平显⽰出有前景的全⾝性和颅内抗肿瘤活性。

✔ TAK-788：针对EXON20突变有效TAK-788（AP32788）是⼀项针对激活EGFR和HER2突变（包括外显⼦20插⼊）的有效且具有选择性的TKI。

近期报道了TAK-788的I/II期的初步结果：TAK-788在80mg-160mg剂量范围内时，18名EGFR Exon 20插⼊突变患者中有6名部分缓解（其中3名待确认），1名完全缓解，6名疾病稳定，客观有效率为39%，疾病控制率为94%。

结果表明，TAK-788在EGFR外显⼦20插⼊的患者中表现出抗肿瘤活性。

选择性bcl-2抑制剂——维奈托克在血液肿瘤中的应用

白血病•淋巴瘤 2020 年11 月第 29 卷第1丨期Journal of Leukemia & Lymphoma, Novemher 2020，Vol. 29，No. 11选择性bcl-2抑制剂——维奈托克在血液肿瘤中的应用阮业竣肖洁马丽萍中山大学孙逸仙纪念医院血液科，广州 510120通信作者：马丽萍，Email:189****2815@• 695 ••综述•扫码阅读电子版【摘要】抵抗细胞凋亡是许多血液肿瘤的关键致癌机制。

hcl-2是内源性细胞凋亡通路的重要抗凋亡蛋白，因此靶向抑制k l-2成为目前抗血液肿瘤的研究热点之一。

维奈托克（venetockx )是一种选择性 b d-2抑制剂，现已被用于治疗慢性淋巴细胞白血病（C L L)、急性髓系白血病（A M U和套细胞淋巴瘤(MCL )。

文章综述了k l-2家族在调节细胞凋亡中的作用，以及维奈托克在相关血液肿瘤中的应用进展。

【关键词】血液肿瘤；细胞凋亡；淋巴瘤；基因，bcl-2基金项目：国家自然科学基金（81803783 )DOI： 10.3760/l 15356-20200519-00136Application of the selective bcl-2 inhibitor venetoclax in hematologic malignanciesRuan Yejun, Xiao Jie, Ma LipingDepartment of Hematology, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yal-Sen University, Guangzhou 510120, China Corresponding author: Ma Liping, Email: 189****************【Abstract】Resistance to apoptosis is a key carcinogenic mechanism in hematologic malignancies, bcl-2 is considered to be an important anti-apoptotic protein of endogenous apoptosis pathway and bcl-2 targeting inhibition has become one of research hotspots of anti-hematologic malignancies. Venetoclax, a selective bcl-2 inhibitor, has been used in the treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL), acute myeloid leukemia (AML) and mantle cell lymphoma (MCL). This paper reviews the role of bcl-2 family in the regulation of apoptosis and advances of venetoclax in hematologic malignancies.【Key words】Hematologic neoplasms; Apoptosis; Lymphoma; Genes, bcl-2Fund program: National Natural Science Foundation of China (81803783)DOI： 10.3760/l 15356-20200519-00136细胞凋亡是机体清除损伤、衰老与突变细胞的主要方式。

BH3-only蛋白在非小细胞肺癌靶向治疗中的作用及意义

BH3-only蛋白在非小细胞肺癌靶向治疗中的作用及意义高巍松;黄文彦;刘凯珊【摘要】肺癌死亡率居全球恶性肿瘤死亡之首，非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型。

在传统的抗肺癌治疗中，促进细胞凋亡是非小细胞肺癌治疗的一个重要组成部分，但抗肿瘤药物存在毒副作用大和耐药性等问题。

因此，寻找新的抗肿瘤药物作用靶点成为非小细胞肺癌治疗的重点之一。

BH3-only蛋白在凋亡的启动及凋亡通路的沟通中发挥极其重要的作用。

BIM是BH3-only蛋白家族中的核心成员。

以BIM为靶点的治疗在非小细胞肺癌的治疗中具有不可取代的作用。

本文简单介绍了BCL-2家族和其中的BH3-only促凋亡蛋白，并且阐述了BIM、BH3-only 蛋白在非小细胞肺癌靶向治疗中的重要作用。

%Lung cancer is the leading cause of cancer deaths throughout the world. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common type of lung cancer. In traditional anti-cancer therapy, promotion of apoptosis in NSCLC is an important part of treatment, but anticancer drugs have the toxic side effects, resistance and other problems. hTerefore, the search for new targets of anticancer drugs becomes one of the foci in the treatment of NSCLC. hTe BH3-only protein plays an important role in activation and communication in apoptosis pathways. BIM is the core member in BH3-only protein family. hTe target at BIM in the treatment of NSCLC has an irreplaceable role. hTis paper brielfy describes the BCL-2 family and BH3-only pro-apoptotic protein, elaborates the important role of BIM and BH3-only protein in targeted therapy of NSCLC.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2014(000)011【总页数】5页(P819-823)【关键词】肺肿瘤;BIM;BH3-only蛋白;靶向治疗;凋亡【作者】高巍松;黄文彦;刘凯珊【作者单位】510632 广州，暨南大学医学院病理系;510632 广州，暨南大学医学院病理系;510632 广州，暨南大学医学院病理系【正文语种】中文肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，而非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌中最常见的类型。