丹曲洛林的药理学、临床应用及新进
常用急救药品药理作用及临床应用课件
• 新三联针：肾上腺素，利多卡因，阿托品合用为 心脏新三联针，肾上腺素1mg、阿托品1mg、2% 盐酸利多卡因100mg静脉注射。
• 呼三联：可拉明0.375g，洛贝林3mg，回苏林 8mg。
• 用于心肺复苏的药物变化较多，到目前为止，肾 上腺素仍是首先药物。
意外出于一时疏忽！ 疏忽源于习惯！
• [用法]用5%葡萄糖或氯化钠液稀释后静滴，开始剂量为5μg/min，最好用 输液泵恒速输入。患者对本药的个体差异很大，静脉滴注无固定适合剂量， 应根据个体的血压、心率和其他血流动力学参数来调整用量。
• [注意]1.不良反应常见有头痛、眩晕、面部潮红、心悸、体位性低血压、 晕厥等。2.禁用于有严重低血压及心动过速时的心梗早期以及严重贫血、 青光眼、颅内压增高患者。
• 肾上腺素（副肾素） 1mg：1ml
• [药理及应用]可兴奋α、β二种受体。兴奋心脏。使 心肌收缩力增强，心率加快，松驰支气管平滑肌， 解除支气管痉挛。用于过敏性休克、心脏骤停、支 气管哮喘、粘膜或齿龈的局部止血等。
• [用法]1．抢救过敏性休克：肌注0.5～1mg/次，或 以0.9％盐水稀释到10ml缓慢静注。如疗效不好，可 改用2～4mg溶于5％葡萄糖液250～500ml中静滴。 2．抢救心脏骤停：1mg静注，每3～5分钟可加大剂 量递增（1～5mg）重复。
腹泻、口渴、头晕、肌痉挛等；偶有皮疹、瘙痒、视力模糊；有时可产生体位性 低血压、听力障碍、白细胞减少及血小板减少等。
八、镇静药
九、解热药
• 异丙肾上腺素——能兴奋心脏，改善心脏传导， 增加回心血量，扩张心脏血管，支气管平滑肌。 用于缓慢性心律失常、中毒性休克和支气管哮喘。
• 去甲肾上腺素——有很强的血管收缩作用，外周 阻力增高。血压上升。用于治疗急性心肌梗死、 体外循环等引起的低血压。
抗生素氨曲南类介绍
前言单胺菌素又称单环β-内酰胺(Monobactam)，是一类新的β-内酰胺类抗生素，其特征为在β-内酰胺的N(1)位具有一个磺酸基。
由于单胺菌素的结构比青霉素和头孢菌素简单，其化学性质比碳青霉烯稳定，所以目前全合成的单环菌素已经有两个进入临床使用，分别为氨曲南(Aztreonam)和卡芦莫南(Carumonam)。
卡芦莫南对各种革兰氏阴性菌具有很强的抗菌活性，包括假单胞菌(pseudomonas aeurginosa)，并对染色体和质粒介导的β-内酰胺酶具有很高的稳定性。
对各种β-内酰胺酶的稳定性比头孢甲肟和头孢哌酮优，它对β-内酰胺酶的诱发作用很弱。
因此，对β-内酞胺酶产生菌或非产生菌，能发挥同样的强抗菌活性，卡芦莫南对包括绿脓杆菌的革兰氏阴性菌的抗菌活力，比己有的β-内酞胺类注射剂都强。
1981年日本武田制药公司(Takeda Pharmaceuticals)首次从细菌种中发现了单环β-内酞胺抗生素Sulfazecin，由于天然的单胺菌素的抗菌活性弱，为了努力地提高效价，研究者们对其构效关系做了大量的工作。
故以Sulfazecin为骨架进行化学改造而得到的新的注射用单环β-内酞胺类抗生素卡芦莫南。
卡芦莫南(CRMN，AMA-1080，Ro-17-2301)的商品名为Amasulin，于1988年在日本上市，批准用于治疗大肠杆菌、拘椽酸杆菌属、克雷白菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、绿脓杆菌及嗜血流感杆菌等引起的感染，呼吸道感染、泌尿系统感染、胆管炎、胆囊炎、腹膜炎及败血症等，在临床上受到了很高的评价。
本品目前国内没有进口，但由于其价格昂贵，该化合物合成步骤多，反应时间长，后处理繁琐，所需试剂昂贵，产率低等原因，目前也没有其他厂家申报本品种。
因此，卡芦莫南具有广阔的市场前景并具有良好的商业开发价值。
卡芦莫南的合成是由其侧链和母核在四氢呋喃的水溶液中发生酰化反应，然后在N-甲基二硫代氨基甲酸钠的水溶液中脱氯乙酰基即得。
支气管扩张剂的临床及药理
支气管扩张剂的临床及药理广东省人民医院东病区呼吸科高兴林罗少华临床上，支气管扩张剂(Bronchodilator)是指能对抗支气管收缩，扩张支气管平滑肌，逆转气道阻塞，缓解气道狭窄的一组药物。
通常所说的平喘药物指广义的支气管扩张剂，包括β受体激动剂、茶碱类、胆碱能受体拮抗剂、皮质类固醇激素、抗过敏药（色甘酸盐、尼多克罗米、白三烯受体拮抗剂）及其他平喘药物，但后三类药只能间接或微弱扩张支气管，并非严格意义上的支气管扩张剂，本文主要综述能直接扩张支气管的药物：β受体激动剂、茶碱类、胆碱能受体拮抗剂。
一．β受体激动剂（β-agonists）1948年,有学者发现肾上腺素(Adrenaline)有α、β两种受体,并合成了异丙肾上腺素(Isoprenaline，IPA)[1]。
后来研究进一步发现β肾上腺素受体(adrenergic receptor, AR)有β1、β2、β3和β4共4种亚型。
β受体的一级结构及其功能已基本明确,属G蛋白偶联受体家族,以鸟苷酸结合调节蛋白质(G)-腺苷酸环化酶(AC)为效应器,通过提高细胞内cAMP水平,并以此为第二信使,始动级联反应,产生生物效应；另一方面还可以刺激钙泵,使钙离子进入肌浆网储存或排出细胞,通过降低细胞内钙离子浓度,使平滑肌松弛。
β1AR主要分布于心脏，激动后效应为：心率加快、心脏缩力增强、兴奋性增加等，这些反应在平喘治疗时是一种副作用。
β2AR广泛分布于呼吸系统，包括气管及各级支气管的平滑肌细胞、肥大细胞、血管内皮细胞、纤毛上皮细胞等，激动后产生支气管扩张、平滑肌松弛、抑制肥大细胞释放介质、纤毛运动增加、促进Clara 细胞分泌等。
β受体激动剂（β-agonists）按其选择性和药效持续时间的不同,可大致分为非选择性和选择性β-agonists两类。
肾上腺素是第一个用于治疗支气管哮喘的非选择性β-agonist,可在几分钟之内使症状缓解，但会产生严重的心血管不良反应，另一个为麻黄碱,具有相对较弱的β-agonist。
药理学名词解释人卫第七版
药理名词解释1、药理学（pharmacology）：研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，既研究药物对机体的作用及作用机制（药物效应动力学），也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律（药物代谢动力学）。
2、首过消除（first pass elimination）：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血液循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为～。
3、再分布（redistribution）:首先分布到血流量大的脑组织发挥作用，随后由于其脂溶性高又向血流量少的脂肪组织转移，以致病人迅速苏醒，这种现象称为药物在体内的～。
4、肝肠循环（enterohepatic cycle）:被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄出去，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称～。
5、一级消除动力学（first-order emilination kinetics）:是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度呈正比，也称线性动力学（linear kinetics）。
TD:大多数药物属于、比率恒定、半衰期=0.69/k。
6、零级消除动力学（zero-order emilination kinetics）:是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变也称非线性动力学（nonlinear kinetics）。
TD:少数药物属于、半衰期可变。
7、稳态浓度（steady-state concentration,Css）:等量等间隔连续多次给药，经4～5个半衰期后，血药浓度稳定在某一水平，称为～，亦称为坪值。
TD:消除药量与吸收药量相等、水平波动在有效浓度和中毒浓度之间、坪值波动与每次剂量和给药间隔呈正比、达坪时间与半衰期呈正比、首剂加倍立即达坪。
抗菌药物临床药理评价及应用
(6)过敏反应：过敏性皮疹、药热、休克等。
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4.抗绿脓杆菌的广谱青霉素 羧苄西林 替卡西林 呋苄西林 阿洛西林
哌拉西林
美洛西林
评价及应用：
(1)对绿脓杆菌及吲哚阴性变形杆菌作用强，主要
用于上述细菌引起的尿路、肺部感染及败血症；
(2)不耐酸，口服易被胃酸破坏；
(3)不耐酶，对耐药金葡菌无效。
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5.抗G-杆菌青霉素 美西林(mecillinam) 评价及应用： (1)对革兰阴性菌产生的ß -内酰胺酶稳定； (2)对大肠杆菌作用强，尿道感染较好。
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（二）碳青霉烯类 临床药理评价及应用
亚胺培南+西司他丁→泰能
亚胺培南 有肾毒性，易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的
特异性抑制剂西司他丁合用。 谱广，高效，耐酶。 对多数G+、G-菌有效，对厌氧菌作用最强。 主要用于多重耐药菌引起的严重感染和严重需氧菌－厌
氧菌混合感染。
不应做为一线抗菌药物使用，亦不宜用作预防用药。
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（五） -内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（Clavulanic Acid）
舒巴坦（Sulbactam）
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克拉维酸(棒酸）：临床药理评价及应用 (1)超广谱抗菌素； (2)广谱酶抑制剂，对质粒和染色体介导产生的 β -内酰胺酶均有很强的抑制作用，但对质粒 介导的较好； (3)对细菌细胞膜渗透性好； (4)抗菌作用很低，临床不能单独应用，必须与 β -内酰胺类合用，扩大抗菌谱，增加组织 的渗透性，以增强疗效。
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主要代表药物 头孢噻肟 (cefotaxime )
头孢曲松(ceftriaxone)
头孢他定 (ceftazidime)
头孢哌酮 (cefoperazone)
丹曲洛林说明书
丹曲林•名称o通用名称▪丹曲林o常用名称▪丹曲洛林钠▪硝苯呋海因o英语名称▪Danlene▪Dantamacrin▪Dantrolen▪Dantrolene Sodium Cpsules▪Dantrolone Sodium Cpsules o商品名称▪Dantrium•药理基础o药物类别▪麻醉科药物▪特异性药物▪麻醉辅助药▪骨骼肌松弛类药物▪肝毒性药物•应用o适应征▪恶性高热▪遗传痉挛性截瘫▪神经阻滞剂恶性综合征▪上运动神经原病症o禁忌征▪绝对禁忌▪肝硬变•毒副作用o副作用▪胸水：嗜酸细胞增高/阳性o诱发/加剧病症▪丹曲林作用/毒副作用▪胸腔积液•剂量剂型用法o剂型▪胶囊药物说明•通用名称：丹曲林英文名：Dantrolene其他中文名：丹曲洛林、胆罗啉、旦著能其他英文名：Danlene、Dantrium[药理]本品系骨骼肌松弛药。
机制不明，可能干扰钙从肌浆网的释放。
药动学本药口服从胃肠道吸收不完全。
口服后达血峰浓度时间为 4～6h，半减期约是 9h。
血中本药与血浆蛋白结合。
本药在肝脏中羟基化，其乙酰氨基代谢物有松弛骨骼肌的作用。
约 25％代谢物和小量原形物从尿中排出。
约 45％～50％出现在胆汁中。
[适应症]用于改善锥体损害造成的痉挛症状、不同原因造成的痉挛性偏瘫和截肢，如多发性硬化、脑血管病、脊髓损伤和脊髓炎后遗症等，还可用于儿童脑性瘫痪、横纹肌溶解症和肌红蛋白尿，一氧化碳造成的高热、肌强直和血清中肌酸磷酸激酶增高、麻醉药的不良反应、恶性高热、中暑高热。
可用于治疗抗精神病药物造成的精神抑制药的恶性综合征( neu-roleptic malignant syndrome)中的肌强直、高热、血清肌酸磷酸激酶增高等。
可用于肌磷酸化酶缺乏症和 Duchanne型肌营养不良症在过度活动造成的肌瘤。
[用法用量]口服，最初每日 25mg，每 4～7日增加 1次剂量，可在 7周内达到 100mg，每日 3次。
神经外科常用药物药理知识
神经外科常用药物及药理作用一脱水剂甘露醇：为单糖，在体内不被代谢，经肾小球滤过后在肾小管内甚少被重吸收，起到渗透利尿的作用。
甘油果糖：通过高渗性脱水能使脑水分减少，降低颅内压作用起效较缓，持续时间较长。
速尿：抑制肾小管对钠和水的再吸收而有利尿作用。
二抗生素青霉素：抑制敏感细菌细胞壁的合成，主要用于革兰阳性球菌以及部分革兰阴性球菌。
头孢呋辛：第二代头孢菌素，对革兰菌有效，青霉素过敏者，肾功能不良者慎用。
氟哌嗪青霉〔哌拉西林〕：主要用于革兰阴性杆菌感染，有药热，药疹，白细胞减少，腹泻等。
先锋必〔头孢哌酮钠〕：对多种革兰及厌氧菌有效，肝肾功能障碍者禁用，有胃肠道反应。
复达欣〔头孢他啶〕：同上，为第二代头孢菌素。
头孢曲松：为第三代头孢菌素，抗菌同上，有胃肠道反应，头痛，头晕，转氨酶升高等。
硫酸庆大霉素：对革兰菌有效特别对绿脓杆菌有效，不可与青霉素和先锋霉素类同用。
硫酸卡那霉素：主要用于绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌感染，大剂量可引起前庭功能损坏和神经肌肉接头的阻滞。
酮康唑：主要用于倡导真菌感染。
氟康唑：用于各种真菌感染，偶有肝功能损害。
三止血药：蛇毒血凝酶二乙酰氨乙酸乙二胺氨甲环酸止血敏6-氨基乙酸四脑神经营养药物胞磷胆碱药理作用能增强脑干网状结构功能，对锥体束起兴奋作用，促使受损的运动功能恢复，对锥体外系起抑制作用；还能增强脑血管的张力和增加脑血流量，增加细胞膜的功能，改善脑代谢。
临床应用急性颅外伤及脑部手术后的意识障碍，急性中枢神经系统损伤引起的功能和意识障碍。
常以500-750mg溶于5%或10%葡萄糖注射液250-500ml中缓慢静脉滴注，1-3次每天。
盐酸纳洛酮药理作用：阿片受体拮抗剂用途：阿片类药物过量中毒；安定类药物中毒及急性酒精中毒；脑血管病、脑外伤、脑炎等疾病所致的昏迷。
血栓通作用：活血祛瘀；扩张血管，改善血液循环。
用于视网膜中央静脉阻塞，脑血管病后遗症，内眼病，眼前房出血等。
小牛血清去蛋白作用：改善由脑部血液循环障碍和营养障碍性疾病(缺血性损害、颅脑外伤)所引起的神经功能缺损。
临床应用药物知识
临床常用抗生素分类
青霉素脑病：全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应，在老年和肾功能减退患者容易发生。
头孢菌素类：本类药物多数主要经过肾脏排泄，中毒以上肾功能不全应根据肾功能适当调整剂量。
中毒以上肝功能减退者，头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。
氨基糖甙类和第一代头孢菌素注射合用可能加重前者的肾毒性，应注意检测肾功能。
双硫仑样作用：颜面潮红、心悸、眩晕、头痛、欲呕等，用药期间及治疗结束后一周内应避免摄入含酒精饮料。
碳青霉烯类：中枢神经系统感染患者有指征使用美罗培南时应严密观察抽搐等严重不良反应。
肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。
血容量扩充药及其临床应用 (2)
有较高的不良反应发生率； $ 1 世纪 8 1 年代后出现 的贺斯和血定安虽然成本偏高， 但安全性较好， 综合 考虑应是理想选择， 所以近年来其临床应用呈不断 上升趋势， 显示较好的发展前景。而人血白蛋白的 使用成本明显高于其他药品， 考虑其作为血液制品 的潜在危险性， 临床上作为血容量扩充药使用不是 最佳选择。 血容量扩充药的应用是治疗和防止由于循环血 容量不足引起各种症状的有效手段； 临床上推广使 用血容量扩充药， 有助于节约血源、 控制经血液传播 的疾病流行， 有助于节约医药卫生费用。只有本着 有效、 安全、 经济的合理用药原则选药用药， 才能获 得最佳的使用效果。
［ ］ * ? 形性影响引发的血液流变学变化 。
+ & * & ( 血液系统影响 用量过大可致出血， 如鼻、 齿龈、 皮肤粘膜出血， 血尿等， 也有暴发性溶血、 血小板减少症及消化道出 血者。其严重程度与血液被右旋糖酐置换的量有 关， " + % 9时有明显倾向。应注意右旋糖酐 . %还 会干扰实验室检查结果， 在交叉配血试验时引起血
［ ］ ! " 会导致血浆 @A 浓度下降! 金武等 在连续 ! 3 & /；
静脉 输 注 低 分 子 右 旋 糖 酐 （; ・ B C < D E F’ "） $ " "G H
I !， 周后， 患者血浆蛋白 2 活性显著下降 （! ! ; . ） ， 提示低分子右旋糖酐有显著的拮抗凝血作 " 3 " !
［ ］ * ( （ ） 致排尿困难的报道 。为避免泌尿 * % / 0 1 2 3 $ 4* % 系统不良反应， 应观测患者尿量及尿比重变化。
丹曲林钠降温原理
丹曲林钠降温原理
丹曲林钠是一种常用的降温药物，其主要成分是丹曲林和林国水杨酸钠。
丹曲林钠的降温原理主要是通过抑制炎症反应和促进热量散发来降低体温。
丹曲林是一种非甾体抗炎药，可以抑制体内的炎症反应。
当人体出现发热时，常常伴随着炎症反应，例如组织红肿、疼痛等症状。
丹曲林可以通过抑制前列腺素的合成，从而减少炎症介质的释放，降低炎症反应，进而减轻发热症状。
另外，丹曲林也具有增加外周血管扩张和促进皮肤血流增加的作用。
当体温升高时，丹曲林可以通过扩张外周血管，促进皮肤血流增加，提高热量散发，从而降低体温。
林国水杨酸钠是一种非处方药，常用于退热镇痛。
它与丹曲林合并使用，可以增强降温效果。
林国水杨酸钠是通过影响体温调节中枢，降低体温的。
总之，丹曲林钠的降温原理主要包括抑制炎症反应和促进热量散发。
在使用该药物时，应遵医嘱使用，并注意剂量和用药时间，以避免产生不良反应。
新型抗高血压药物的临床应用
新型抗高血压药物的临床应用
曲静伟
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】1989(000)006
【摘要】晚近,抗高血压新药大量问世。
与传统药物相比,大多具有疗效佳、不良反应少和易耐受等优点,部份尚有强效和长效特性。
本文就其药理性质和临床研究近况作如下概述。
【总页数】1页(P342)
【作者】曲静伟
【作者单位】浙江宁波市第三医院临床药理室;浙江宁波市第三医院临床药理室;宁波
【正文语种】中文
【中图分类】R96
【相关文献】
1.新型抗高血压药Dilevalol的药理及临床应用 [J], 叶金朝
2.新型抗高血压药物氯沙坦的临床应用 [J], 赵文新;苏全胜
3.新型ARB类抗高血压药物——奥美沙坦酯临床应用概况 [J], 刘国树
4.新型抗高血压药乌拉地尔的临床应用 [J], 曲静伟; 李应群
5.新型抗高血压药乌拉地尔的临床应用 [J], 洪中立;曲静伟
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丹曲林对大鼠缺血再灌注心肌嘌呤核苷酸代谢的影响
丹曲林对大鼠缺血再灌注心肌嘌呤核苷酸代谢的影响赵晓丽;董嘉良;王丽艳;郭彦青;曹颖;于公元;李海东【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2011(21)2【摘要】目的探讨丹曲林对缺血再灌注心肌嘌呤核苷酸代谢的影响.方法 24只健康雄性Wistar大鼠(n=24)建立Langendorff离体心脏灌注模型,分为两组,对照组即缺血再灌注组和实验组即丹曲林处理组,应用高效液相色谱仪(HPLC)测定嘌呤核苷酸代谢产物腺苷,AMP,尿酸的含量变化,以揭示5'-核苷酸酶(5'-nu-cleotidase,5'-NT),腺苷脱氛酶(adenosine deaminase,ADA),黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)的活性.结果丹曲林处理组与缺血再灌注组相比,5'-核苷酸酶,腺苷脱氛酶,黄嘌呤氧化酶活性均明显增加(P<0.05).结论丹曲林通过抑制Ca2+超载,降低Ca2+活化的钙蛋白酶对细胞膜骨架蛋白和结构蛋白的降解,以及增强膜磷脂的稳定性,维持细胞完整性,保存细胞内的各种代谢酶,对缺血再灌注心肌起到保护作用.【总页数】5页(P181-184,188)【作者】赵晓丽;董嘉良;王丽艳;郭彦青;曹颖;于公元;李海东【作者单位】天津医科大学生物化学教研室,天津,300070;天津医科大学生物化学教研室,天津,300070;天津医科大学生物化学教研室,天津,300070;天津医科大学生物化学教研室,天津,300070;天津医科大学生物化学教研室,天津,300070;天津医科大学生物化学教研室,天津,300070;天津医科大学生物化学教研室,天津,300070【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.嘌呤核苷酸对海洛因依赖及戒断大鼠垂体嘌呤核苷酸代谢关键酶基因表达的影响[J], 崔佳乐;洪新雨;赵丽艳;刘剑凯;洪敏2.嘌呤核苷酸补偿对海洛因依赖大鼠嘌呤核苷酸代谢相关酶基因表达的影响 [J], 李昆;何海涛;李鸿梅;刘剑凯;洪敏3.嘌呤核苷酸补偿对吗啡依赖大鼠嘌呤核苷酸分解代谢的影响 [J], 何海涛;孙婷;崔佳乐;李坤;张建东;洪敏4.嘌呤核苷酸补偿对海洛因依赖大鼠嘌呤核苷酸分解代谢的影响 [J], 李昆;李鸿梅;何海涛;刘剑凯;洪敏5.丹曲林对缺血再灌注大鼠心肌糖代谢酶活性的影响 [J], 王丽艳;赵晓丽;郭彦青;曹颖;于公元;康英姿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2015版《抗菌药物临床应用指导原则》围手术期用药更新
《围手术期预防使用抗菌药物4大新变化》抽查点评围手术期抗菌药物预防应用病历，对其不合理用药问题进行监督干预，促进抗菌药物预防性合理应用是临床药师的重要工作。
临床药师点评围手术期抗菌药物预防应用的参考依据主要有《抗菌药物临床应用指导原则》、《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》卫办医政发[2009]38 号文、《抗菌药物在围手术期的预防应用指南》等。
为进一步规范抗菌药物临床应用，国家对2004年印发的《抗菌药物临床应用指导原则》（卫医发[2004] 285号）进行了修订，出版了2015年版《抗菌药物临床应用指导原则》。
在工作期间，对比新、旧《抗菌药物临床应用指导原则》和卫办医政发[2009] 38 号文，发现围手术期预防应用抗菌药物选用的品种有以下明显变化，对此进行简单的对比总结以供广大临床药师一起交流学习。
（一）个别手术取消了头孢曲松的推荐2014 年中华医学杂志发表中国产超广谱B -内酰胺酶肠杆菌科细菌感染应对策略专家共识 1 :限制三代头孢菌素在围手术期预防用药的使用。
研究表明对污染手术头孢曲松优于其他头孢菌素，对其他手术，则无显著差异。
因此应该限定包括头孢曲松在内的三代头孢菌素只用于污染手术的预防用药。
2015新版《抗菌药物临床应用指导原则》对以下手术取消了头孢曲松的推荐。
（二）个别手术增加了头霉素的推荐由于耐药菌的增加，在涉及到消化系统和妇科H或川类切口的手术时，2015新版《抗菌药物临床应用指导原则》增加了头霉素作为手术预防感染用药的推荐。
（三）取消了剖宫产结扎脐带后给药的推荐传统观点认为，剖宫产围手术期预防性抗菌药物的应用时机应为断脐后，我国多数医院也实行断脐后预防性应用抗菌药，38号文同样推荐剖宫产在结扎脐带后给予第一代头孢菌素。
而新版指导原则关于剖宫产预防用药推荐第一、二代头孢菌素土甲硝唑，未见标明为结扎脐带后给药。
近年来，随着国外对剖宫产预防性抗菌药物应用时机进行的深入研究，2011年美国妇产科医师协会（ACOG发表的《临产和分娩时预防性抗生素使用》给出A级建议：所有剖宫产患者推荐使用预防性抗生素，除非患者已接受足量的抗生素治疗（如，绒毛膜羊膜炎），预防性应用应当在剖宫产开始前60分钟内使用2。
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丹曲洛林的药理学、临床应用及新进丹曲洛林的药理学、临床应用及新进展王艳平马民玉郑州大学第一附属医院麻醉科郑州 450052摘要人的恶性高热是发生在麻醉过程中或麻醉后，骨骼肌对挥发性麻醉药或去极化肌松药产生危及生命的遗传敏感性。
骨骼肌松弛剂丹曲洛林是目前唯一特异地有效治疗这种综合征的药物。
在其引入使用后，恶性高热的死亡率从20世纪60年代的80,下降到今天的10%。
不久人们发现，丹曲洛林抑制骨骼肌的兴奋-收缩耦联的固有机制。
但其确切的作用机制及其分子靶位尚不十分清楚。
最近的研究证实，ryanodine受体(骨骼肌肌浆网上主要的钙释放通道)为丹曲洛林的结合部位。
直接或间接阻断该受体被认为是丹曲洛林降低细胞内钙浓度的分子作用基础。
丹曲洛林不仅用于治疗恶性高热，而且也用于抗精神病药物恶性综合征、痉挛状态和Ecstasy中毒的治疗。
其主要不足是水溶性差。
因此，在紧急情况下快速准备静脉内注射溶液很困难。
由于考虑到经济因素，其他类似的药物还没有进入常规临床使用。
丹曲洛林(Dantrolene)是临床上唯一可用于特异治疗恶性高热(MH)的药物,是1967年由Snyder和他的同事首次合成。
在20世纪70年代的欧美，MH是直接由全麻导致死亡最常见的原因。
在当时首选普鲁卡因治疗后，死亡率仍在70%-80%。
1979年后丹曲洛林开始用于MH的治疗。
丹曲洛林的应用使其死亡率下降至10%以下。
本文对丹曲洛林的药理学特性和临床应用作一综述。
1.丹曲洛林的理化性质丹曲洛林(1-[[[5-[4-硝基苯]-2-呋喃基]-亚甲基]氨基]-2，4-咪唑啉二酮钠盐水合物)是乙内酰脲的衍生物，除了苯环外，其分子构象为平面结构。
苯环在呋喃环平面外旋转了近30º。
丹曲洛林的高度脂溶性使其难溶于水，给临床应用造成了困难，直到80年代才解决这个问题。
目前，一瓶内装20mg脂溶性丹曲洛林加3g甘露醇以增加其水溶性的-1制剂可静脉内使用。
药物溶解于60ml水中，丹曲洛林的浓度为0.33mg?ml，pH值为9.5。
市售包装中有12瓶丹曲洛林和12瓶蒸馏水。
备好的溶液应避光保存在15-25?， 6h内使用。
溶液呈碱性，对周围静脉有强烈刺激性，故应选择大静脉注射或快速输注。
2.药代动力学口服丹曲洛林70%可被吸收。
血药浓度有明显变异，达峰时间约为6h。
清醒的健康志-1愿者静脉内注射丹曲洛林2.4mg/kg,血浆浓度可达4.2μg?ml.可抑制75%骨骼肌收缩。
由于握力最多能下降42%，肌无力的主观感觉被客观地证实。
尽管如此，由于丹曲洛林水溶性较差，无论剂量多大也不能导致全身麻痹。
服用丹曲洛林后约5h，血药浓度可在治疗范围保持稳定。
血浆消除半衰期大约是12h。
儿童的药动学与成人是相似的，半衰期约为10h。
丹曲洛林被肝微粒体酶代谢为5-羟基丹曲洛林，其本身也是一种肌松剂。
苯环上硝基部分被还原成氨基丹曲洛林，其代谢后生成活性低的乙酰化丹曲洛林衍生物。
丹曲洛林和其代谢产物主要经尿液和胆汁排出体外。
丹曲洛林与乙内酰脲及部分局麻药结构相似，但它既无抗惊厥作用也无麻醉作用。
3.药效学在正常的骨骼肌纤维兴奋-收缩耦联过程中，T管膜电压改变控制着二氢吡啶受体发生相应改变。
二氢吡啶受体作为电压感受器在去极化期经历了分子内电荷运动。
这个现象可能导致二氢吡啶受体а-1亚单位?、?跨膜结构域间的胞内环移动。
а-1亚单位和ryanodine同工型受体1(RYR1)作为肌浆网上主要的钙释放通道，两者的生理功能是相2+似的。
RYR1开放使钙从肌浆网释放进入肌质。
随后，C通过减弱肌钙蛋白C 对收缩蛋a2+白肌动蛋白和肌球蛋白的抑制而引发肌肉收缩。
通过快速消耗三磷酸酰苷(ATP)将Ca2+转运回至肌浆网，使肌肉舒张。
当肌质C浓度小于收缩阈值时舒张过程完成。
a一些物质引发MH危象的确切病理机制还不十分清楚。
尽管如此，对MH易感与骨骼肌纤维钙代谢异常明显有关。
钙代谢异常很可能是由肌浆网RYR1改变所致。
现已表明，在MH易感个体，RYR1开放期延长。
因而，对放射性配体的结合力更高。
由此导致肌浆2+网C释放增多，使肌动蛋白和肌球蛋白相互作用延长并加强。
由于其他的钙依赖的胞质a代谢过程激活，使高碳酸血症、高热、酸中毒的临床表现加剧。
骨骼肌细胞不能维持其最初增强的有氧代谢，随后过度的无氧代谢导致乳酸酸中毒以及软骨内钙的蓄积。
最终氧化磷酸化脱耦联导致细胞溶解。
至今，丹曲洛林作用的分子机制以及确切方式尚不完全清楚。
丹曲洛林可阻断细胞内肌浆网钙的释放，是一种直接作用于骨骼肌的肌松剂。
肌肉收缩减弱并不影响神经肌接头动作电位的形式。
对生理及病理情况下，调节细胞内钙平衡的机制的深入了解，无疑有助于发展新的治疗方法。
骨骼肌细胞的RYR1作为丹曲洛林潜在的直接或间接作用部位成为研究的焦点。
放射性33配体实验能够定位[H]丹曲洛林以及与猪骨骼肌肌浆网膜密切相关的[H]ryanodine结合位点。
RYR1单通道测量显示，在肌浆网膜上存在高亲和力活化结合位点和低亲和力抑制结3合位点。
这些结果被一相似实验证实，丹曲洛林直接抑制了[H] ryanodine与肌浆网结合3和钙从肌浆网囊泡释放。
此外，丹曲洛林的光类似物[H]叠氮丹曲洛林被用来识别其作用的分子靶位。
光交联反应实验用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳和氚荧光X线照相术对丹曲洛林结合位点进行了分析，显示160KDa的蛋白质为公认的骨骼肌丹曲洛林受体。
但是，该实验的实施者能明确指出这个蛋白质是RYR1的N末端区域。
这表明RYR1不是丹曲洛林的真正受体。
进一步的动物实验表明，RYR1的第590-609位氨基酸相当于丹曲洛林的结合位点。
三种不同的基因编码了三种已知的同工型ryanodine受体。
基因表达好像没有组织特异性，但ryanodine受体主要表达在骨骼肌(RYR1)、心肌(RYR2)、和脑组织(RYR3)。
这三种受体的突变与不同的通道病相关。
恶性高热和中央轴空病与RYR1发生不同突变有关。
RYR2基因突变可导致儿茶酚胺能的以及通常的多形性室性心动过速，也可导致2型致心律失常性右心室发育异常。
Gurrera提出，抗精神病药物恶性综合征可能是由RYR3基因改变所致。
4.不良反应短期或长期胃肠道外途径应用丹曲洛林可能会引起不良反应。
在一项回顾性分析中，164名MH危象病人用丹曲洛林治疗。
最常见的不良反应有:22%病人出现肌无力，10%出现静脉炎，3%出现呼吸衰竭，3%出现胃肠道不适。
-1健康志愿者在丹曲洛林2.4mg?kg静脉给药后48h出现肌无力，但没有出现通气障碍，或咳嗽。
但是并没有对病人发生MH危象后、丹曲洛林治疗后以及重症监护后的肺功能进行研究。
丹曲洛林相关的肌肉松弛可能导致长期呼吸功能不全，特别是有神经肌肉疾病的病人。
其次，最常见的不良反应是注射部位的局部静脉炎，由强碱性溶液所致。
偶然的血管外注射可导致严重的组织坏死。
因此，建议选择大的周围静脉或通过中心静脉导管给药。
丹曲洛林其他的不良反应有嗜睡、头晕、精神错乱。
现在还不清楚这些中枢神经症状是否是神经元钙平衡紊乱所致。
恶心、呕吐与口服或胃肠道外给药后出现的以上神经症状有关。
腹泻通常发生在口服治疗后。
肝功能障碍与丹曲洛林长期口服治疗有关，但它不是有此并发症病人服用的唯一的潜在肝毒性药物。
鼠的体内实验没有显示丹曲洛林对肝细胞有任何毒性。
对长期服药病人应进行肝功能试验。
长期服药少见的并发症有厌食、胃肠刺激症状、肠道痉挛、便秘、遗尿、视力障碍、粉刺样疹。
在剖宫产术中，给母体注射丹曲洛林，新生儿有发生松软婴儿综合征的危险。
这些新生儿体内丹曲洛林的血浆浓度可达母体的65%。
丹曲洛林治疗后有出现子宫收缩乏力的描述。
5.药物的相互作用丹曲洛林单独用于人体时对心肌无明显作用。
但与维拉帕米联合用于猪和狗时，则会出现心功能明显降低。
尽管这种作用在人类还没有出现过，但在处理MH 诱导的快速型心律失常时，应避免同时应用这两种药。
丹曲洛林抑制兴奋-收缩耦联，但不影响神经肌肉传递和电特性如静息电位、动作电位。
因为丹曲洛林抑制了骨骼肌的收缩力，应考虑它与阻断神经肌肉传递的药物合用会出现协同效应。
已报道，维库溴铵与丹曲洛林合用后，神经肌接头复原明显延长。
这可能是由于胆碱能末梢钙储存部位的钙释放减少从而导致接头处递质释放减少。
6(临床应用6.1恶性高热MH的早期症状有心动过速、室上性室性心律失常，甚至心脏停搏。
在辅助通气病人可观察到FCO升高，而自主呼吸病人则会出现过度通气。
应用琥珀酰胆碱后咬肌痉挛以及E2全身僵直也是MH的前兆体征。
皮肤改变有早期发红，继而发绀、大量出汗。
以上临床表现足以确诊,,，并应立即开始治疗。
德国麻醉医师学会和重征监护医学关于,,危象的治疗方针推荐以下步骤:,,疑似病人必须立即停用所有触发药物。
停用挥发性药物。
给病人吸纯氧，增加分钟通气量。
用阿片类药或安定药来维持麻醉，只能用非去极化肌松药维持肌松。
手术应尽快停止。
应对中心静脉血的血气分析、电解质、肌酸激酶、转氨酶、乳酸盐以肌红蛋白进行重复测量分析，并辅助治疗。
快速制备及注射丹曲洛林溶液是治疗的首选。
丹曲洛林首-1次量为,.5mg?kg，每隔,分钟重复用药一次，至到高代谢状态恢复正常而且,,症状,,消失。
如果丹曲洛林用量超过,,mg?kg，必须对诊断提出质疑。
初期治疗成功后，应,,,,连续静脉滴注丹曲林,,mg?kg?day至少,,小时。
支持治疗包括全身降温、碳酸氢钠纠正酸中毒、ß,受体阻断剂或利多卡因治疗持续性心律失常，如果出现高钙血症、高钾血症或肌红蛋白尿，可输注呋噻咪和葡萄糖,胰岛素。
如果有效治疗后症状复发，病人应收入，,,至少,,小时。
早期诊断和按指导方针治疗对多数病人都会有效。
6.2抗精神病药物恶性综合征抗精神病药物恶性综合征是使用抗精神病药物后出现的一种罕见的、潜在致命的反应。
主要特征性表现是:高热、全身肌肉僵直和血浆肌酸激酶增高。
常可看到紧张症和自主神经系统功能障碍。
有关本征的病理生理机制的假说有神经调节机制异常、骨骼肌对抗精神病药物的反应异常和交感肾上腺系统功能亢进。
多巴胺通过作用于下丘脑前部是基础体温降低。
抗精神病药对D2多巴胺受体的拮抗作用通过阻断热量丢失或/和继发于锥体束外肌僵直产热可能导致高热。
因此，抗精神病药物恶性综合征相关的高热可能是由于多巴胺能受体被阻断。
此外，另一种导致产热的机制是纹状体内多巴胺能神经传递缺失引发全身肌肉僵直。
抗精神病药物恶性综合征的治疗包括立即停用所有抗精神病药物，广泛的支持治疗和重症监护。
可考虑特异性药物治疗。
丹曲洛林和多巴胺拮抗药溴隐亭和金刚烷胺可能有效。
但这只是基于病例报告，缺乏临床对照实验的支持。
使用与治疗MH同剂量的丹曲洛林可有效终止抗精神病药物恶性综合征病人的紧张性肌收缩。