4黄君富产前实验讲义室筛查与质量控制

产前诊断定义
产前诊断是指在妊娠的早、中期，应用影像学和遗 传学技术对胎儿进行宫内诊断，了解胎儿状态，是 否罹患致残、致死性出生缺陷或遗传性疾病，降低 生育风险。
单基因遗传病的产前诊断具有更强的针对性，不是 通常意义上的确定胎儿是否异常。
只能确定胎儿是否获得与先证者一样的基因型或表型； 不能确保胎儿没有其他异常。
18三体综合症以及开放性神经管畸形等进行的产前筛查。一般是指 中孕期筛查。 超声筛查：是指在妊娠11-13周+6和妊娠20-25周之间对胎儿缺
陷进行的筛查。 为了提高筛查效率，目前国际上流行联合筛查，其方法是将早孕期
(8-13周+6)血清学筛查、早孕期超声筛查以及中孕期筛查联合进 行风险评估，联合筛查对唐氏综合征和18三体综合征的筛查效率在 90%，大大降低了筛查漏诊的风险。
产前筛查现状---机遇与风险共存
机遇：扩大了围产保健机构服务范围，提升了 医疗服务的质量和水平，提高了医护人员的业 务能力，减少出生缺陷，提高出生人口素质
风险：一个水平低下的筛查系统，将导致大量 筛查低危而漏诊的唐氏胎儿的出生，或者因为 不必要的羊膜腔穿刺而带来的胎儿流产，后果 都是“灾难性”的
4. 营养或环境因素:叶酸缺乏、接触放射线、化学致畸物 等.
5. 染色体畸变：约1%由易位携带者夫妇传递给下一代. 6. 本身为21三体的孕妇分娩21三体综合征的概率:
母亲年龄与胎儿染色体三体的关系
常染色体三体是早期妊娠流产中最常见的染色体异常。 除1号染色体三体外，其余的三体都在流产胚胎中发现过，
筛查前咨询的质量控制---孕妇基本资料的正确采集
姓名
预产期年龄
末次月经
月经是否规律
确切筛查孕周
超声核对孕周
筛查当日体重
单胎/双胎/多胎
既往孕产史: 21-三体、18三体、开放性神经管畸形
既往病史: 糖尿病病史、抽烟史
是否IVF胎儿
联系方式: 准确的电话,可以同时写固定电话和移动电话,
便于资料问题随时沟通和高风险病例召回
质量控制
开展产前筛查前应充分评估的问题
➢ 每年接受筛查的中孕期产妇人数是否足够? ➢ 有无足够的产前咨询能力？ ➢ 有无开展筛查的实验室资质和能力？ ➢ 有无提供后续产前诊断的能力
➢ 如果没有，需要完善的转诊机制？
➢ 有无后续随访的能力？
产前筛查的质量控制
筛查前咨询的质量控制 实验室检测的质量控制 筛查后咨询的质量控制 妊娠结局随访的质量控制
筛查。 ➢ 医务人员事先需告源自文库孕妇：
产前筛查目的、性质和意义 产前筛查与诊断性检查相比的局限性及优势，两者之间的 关系 ➢ 在充分知情同意的基础上签署知情同意书/拒绝申明
筛查前咨询的质量控制---产前诊断适应症
向具备产前诊断的孕妇建议产前诊断 ➢ 孕妇年龄达 35 岁或以上。 ➢ 孕早、中期血清筛查阳性的孕妇。 ➢ 夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇. ➢ 曾妊娠、生育过畸形患儿的孕妇。 ➢ 有不明原因自然流产史、畸胎史、死胎或死产史的孕妇。 ➢ 怀有严重单基因遗传病高风险胎儿的孕妇。 ➢ 超声检查胎儿异常、羊水过多或者过少、单脐动脉。 ➢ 夫妇一方有致畸物质接触史。 ➢ 疑为宫内感染的胎儿。 ➢ 签署知情或拒绝申明
筛查前咨询的质量控制-人员
门诊咨询人员均需经过专业的培训 ✓ 培训产前筛查和诊断的基本知识 ✓ 咨询的沟通技巧 ✓ 产前筛查和诊断的伦理原则以及法律法规培训 ✓ 产前筛查工作规范培训
筛查前咨询的质量控制---筛查前宣教、知情同意
充分的筛查前宣教，尊重患者知情同意权 ➢ 应向所有不具备直接产前诊断指征的中孕期孕妇推荐产前
AFP中位数为0.95MOM，HCG 1.22MOM 可能与IVF过程中多胚胎移植及激素应用有关 目前对IVF胎儿的产前筛查尚需要进一步的研究
唐氏综合征发生病因
1. 孕妇年龄：随着母亲父亲年龄增大,减数分裂过程中同 源染色体或姐妹染色体发生不分离的现象会明显增高.
2. 母亲年龄在30岁以下时，发病率1/1000，35岁时 1/270，40岁时1/100，45岁时1/25 .
3. 基因易感性: 当亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR） 677CT突变:导致酶活性降低，DNA低甲基化染 色体不分离（比正常人群高2.6倍）.
产前筛查的意义
我国每年大约有20到30万肉眼可见的严重的先天畸形 儿出生，先天残疾儿童总数高达80到120万，大约占 每年出生人口总数的4%到6%。
出生缺陷发生顺序分别为神经管畸形、先天性心脏病、 先天性脑积水、唇腭裂、肢体短缩等。
提示育龄妇女需要提高和高度重视优生意识，做好婚 前、孕前期、孕早期的保健指导，进行早期产前筛查。 数据表明年龄小于20岁和35岁以上的孕妇，分娩的先 天畸形儿几率较高，这部分人群尤其要注重产前诊断， 以防患于未然。
以上病案资料必须如实详细填写，并妥善长期保存
筛查前咨询的质量控制—双胎
双胎或多胎妊娠中血清标志物较单胎为高 目前尚无足够的双胎或多胎的正常水平参考值
目前的筛查方法下风险值计算不可靠，尽可能不做中期
筛查 建议孕早期超声测定胎儿颈后透明层厚度NT更有意义
筛查前咨询的质量控制---IVF胎儿
Frishman对69例IVF进行中孕期产前筛查时 发现，阳性率是普通人群的2倍
精品
4黄君富产前实验 室筛查与质量控制
概述
产前筛查定义
产前筛查（prenatal screen）是采用经济、 简便、无创的检测方法，从孕妇群体中发现怀 有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇, 并对这些高 危孕妇进一步明确诊断，是防治出生缺陷的重 要手段。
产前筛查的方法
产前筛查方法包括血清学筛查和超声筛查。 血清学筛查是对发病率高、病情严重的遗传性疾病如唐氏综合症、
但13,16,18,21和22号染色体三体最常见。 在中期妊娠后的流产中，染色体异常的类型与足月活产的情
况相似： ➢ 13,18,21三体 ➢ X染色体单体 ➢ 性染色体多体异常 90%的常染色体三体是在母亲生殖细胞减数分裂时发生的， 其中75-90%发生在第一次减数分裂过程中。 母亲的减数分裂错误率受到母亲年龄的影响