格列吡嗪分散片的溶出曲线测定
格列吡嗪分散片的溶出度测量
格列吡嗪分散片的溶出度测量
1 前言
溶出度是指药物从片剂、胶囊、颗粒剂、固体制剂在规定的条件下溶出的速率和程度。
格列吡嗪分散片的溶出度测量是根据2010药典的附录XC第三法测定，搅拌桨的离溶出杯底部的距离是1.5cm，取样时取样针应该在浆片与液面的中间且离溶出杯壁大于6mm，
2 测量条件
3 使用仪器和试剂
4 实验操作
安装溶出度测定仪，配置PH7.4的磷酸盐缓冲液（20.4g磷酸二氢钾和4.74g氢氧化钠+3000ml纯化水）加热使磷酸二氢钾和氢氧化钠溶解，完全溶解后，超声脱气15min，用500ml
量筒准确量取250ml溶出介质到溶出杯中，待温度稳定后开始测定溶出度，先将搅拌桨降到溶出介质中，开始搅拌，加格列吡嗪分散片到溶出杯中，全部加完后开始计时，10min后用0.45微米的水相滤膜过滤，取续滤液10ml，测定吸光度
5 实验数据及处理
对照品重量
9.96
吸收度A 溶出度（%）平均溶出度对照品0.448
对照品0.448
20110111-1 0.423 94.04%
20110111-2 0.423 94.04%
20110111-3 0.416 92.48%
20110111-4 0.423 94.04%
20110111-5 0.424 94.26% 93.77%
6 实验结果
因为93.77%大于80%，因此，本批次格列吡嗪分散片合格。
高效液相色谱法测定格列吡嗪片含量
高效液相色谱法测定格列吡嗪片含量【摘要】格列吡嗪片适用于经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者。
固定相为：依利特hypersil BDS C18 色谱柱（4.6*250*5u ），乙腈-甲醇-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（pH至6.00）（22：32∶46）为流动相，检测波长为225nm；格列吡嗪在4～32μg·mL-1范围内呈良好的线性关系。
格列吡嗪的平均回收率为99.2%。
本法简便、重现性好、回收率高，可用于格列吡嗪片中格列吡嗪的含量测定。
【关键词】格列吡嗪片；格列吡嗪；测定格列吡嗪为格列吡嗪片主要成分[1-5]。
格列吡嗪化学名称为：1-环己基-3-{4-[2-（5-甲基吡嗪-2-酰胺）-乙基]苯磺酰}脲[6-9]。
格列吡嗪片适用于经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者，且无急性并发症（如感染、创伤、酮症酸中毒、高渗性昏迷等）[10-13]。
目前主要生产格列吡嗪片的厂家有潍坊中狮制药有限公司、山东仁和堂药业有限公司、北京优华药业有限公司、北京京丰制药有限公司、贵州圣济堂制药有限公司、海口奇力制药股份有限公司、黑龙江瑞格制药有限公司、北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂、哈药集团制药总厂等。
本文用高效液相法对格列吡嗪片中的格列吡嗪的进行了含量测定。
1.仪器与试药DL-820E超声波清洗机（上海高创化学科技有限公司）；FA114电子分析天平（成都市科恒达仪器设备有限责任公司）；TG16-WS台式高速离心机（湘仪离心机仪器有限公司）；XYJ-H帕恩特实验室中央超纯水系统（北京湘顺源科技有限公司）；UV-1800紫外/可见分光光度计（上海美谱达仪器有限公司）；PHB恒温水浴箱（天津因赛科技发展有限公司）；LC-600高效液相色谱仪（南京科捷分析仪器有限公司）；CO-1000型色谱柱温箱（武汉恒信世纪科技有限公司）。
盐酸（常州市弘裕化工有限公司）、甲醇（上海谱振生物科技有限公司）、冰乙酸（上海跃胜贸易有限公司）、乙腈（上海谱振生物科技有限公司）、磷酸（湖北巨胜科技有限公司）。
改变药典规定波长实现吡嗪酰胺片溶出度的在线过程分析
Ｃ ｉａ） ｈｎ
Ａ ｓ ￣ ： ｂｅｔｅＴ ｔｄ ｔｏ ｉ ｎｍｏｉ ｒｈ ｉｏｕｏ ｔ ｆ ｒｇｂ ｎｌｅＦｌｒ ｐ ｃｃｅ ｃｌｅ ｈｔ ｎ Ｏ ｊｅｉ ｏｓ ｙａｍｅｈｄｗｈｃ ｃ ｎｔ ｅｄｓ ｌｆ ａ ａ ｏ ｕ ｙｏ－ｎ ｉ ｔ ｍｉ ｎ ｖ ｕ ｈａ ｏｔ ｓ ｉ ｒｅ ｄ ｉ ｅ ｏｉ ｈ ａｓ ｄｓ ｌｔ ｎｔ ｔＲ） ｒ） ｎ ｍａ ｒ ｅｄｆ ｒ ｃ ｆｈｓｍｅ ｏ ｔ ｈ Ｐ ２ ０ ） ｉｏｕｉ ｓ（ Ｉ ，ａｄｅ ｌ ｅｔ ｉｅｅ ｅ ｉ ｔ ｄｗｉ Ｃ ． （００ ．Ｍ ｓ ｏ ｅ 、 ｔ ｍ ｈ ｆ ｎ ｏｔ ｈ ｈ Ｂｆｒａｅ ｔａ ｂｒ ｉ ｃｔ ｏｉ ｌｉ ｕ ｄｐ ｃ ｆ ｅ
００ ） ．５ 。结论 光 纤化 学药物溶 出度过程 实验 法通过 改变吡嗪 酰胺测试波 长 ， 不经过 滤稀释 ， 获得 药物在 体外
的 溶 出 曲线 ， 据 信 息 完 整 。 数
关键 词 ： 光纤化 学溶 出度过程 实验 法 ；０ ０版《 ２０ 中国药典》 吡嗪 酰胺 ；
中图分类号 ： ９ ７２ Ｒ ２ ．
２ ３ 检测波 长的确 定 中国药典 ２ ０ ． ０ ０年版 规定 吡
嗪酰胺测 定波 长为 ２ ８ｎ ｌ ６ ｌ ， Ｔ 根据 （ １ １０ ８ 图 ） ０ ． ％药 物 溶液 的吸收度值 超过 ３ ０ 用 本法测 定 改为 吸收度 线 ．，
性较好 的 ３ ０ｎ ｌ １ ｌ 波长处测定 。 Ｔ ２４ 标准曲线及确定光程 ． 将光纤探头 分别放人 ２２ ．
１ｏ ０
西北药学杂志
２０ 年 ６ ０５ 月
第２卷 ０
第３ 期
定， 于研钵 中研 匀 ， 取 药 粉 ０ ５ ００ｇ 称 ．０ ，置 ５ ０ ｍ ０ Ｌ
硫酸氢氯吡格雷片在多种溶出介质中溶出曲线的比较研究
硫酸氢氯吡格雷片在多种溶出介质中溶出曲线的比较研究文章对硫酸氯吡格雷片溶出度测定方法进行验证，硫酸氯吡格雷片溶出度测定方法参照2010版中国药典二部附录XC第二法溶出测定法分别以pH2.0盐酸缓冲液、pH1.0盐酸溶液、pH4.5磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质测定2种硫酸氢氯吡格雷片的体外溶出曲线，同时采用f2相似因子法考察两者的相似性，以评价自制硫酸氢氯吡格雷片的质量。
标签：硫酸氢氯吡格雷片；溶出曲线；f2相似因子硫酸氢氯吡格雷是新一代血小板聚集抑制剂，其选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与其血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，从而抑制血小板的聚集[1]。
市售进口硫酸氢氯吡格雷片（Plavix），由法国赛诺菲公司于1986年研制成功，原料药为Ⅱ晶型。
考虑到专利保护及原料药热力学稳定性和溶解度的关系，文章选用Ⅰ晶型硫酸氢氯吡格雷为原料药，以市售片Plavix为参比制剂，制备出与Plavix有相同释药速率和稳定性的硫酸氢氯吡格雷片。
1 材料ZRS-8G型智能溶出仪（天津大学无线电厂）；ZRS-8G智能溶出仪；PHS-3C 酸度计（上海雷磁仪器厂）；Adventurer电子分析天平AR1140（上海奧豪斯国际贸易有限公司）；硫酸氢氯吡格雷片（规格：75mg以氯吡格雷计）自制；波立维（规格：75mg以氯吡格雷计），硫酸氢氯吡格雷对照品（中国药品生物制品检定所），试剂均为分析纯。
2 方法2.1 标准曲线的绘制分别精密移取 1.0mg/ml的储备液 1.25ml、2.5ml、5.0ml、10.0ml、20.0ml 置于200ml容量瓶中，溶出介质定容，得到浓度分别是7.25μg/ml、12.5μg/ml、25μg/ml、50μg/ml、100μg/ml的系列标准溶液，分别测定吸光度。
以硫酸氢氯吡格雷浓度C为横坐标，以吸光度A为纵坐标，进行线性回归，回归方程为：A=0.0192C-0.0314R=0.9998。
复方盐酸吡格列酮二甲双胍缓释片中盐酸吡格列酮溶出度的测定
ＸＵ Ｆ ｎ －ｕ ｎ， Ｉ ｕ ｎ ａ ｇｙ ａ Ｌ ａ Ｊ （ｃｏｌｆＰ ａｍ ｃ ，ｈｎ ｈ ｒ ａｅｔ ａ ｎ ｅ ｉ ， ａｊ ｇ ２ ００ ，ｈｎ ） Ｓｈｏ ｏ ｈ ｒ ａｙ Ｃ ｉ Ｐ ａｍ ｃｕｃｌＵ ｉ ｒ ｔ Ｎ ｎｎ １０ ９ Ｃ ｉ ａ ｉ ｖ ｓｙ ｉ ａ
吡格 列 酮在 ０ ５— ０ ２ｍ Ｌ 范 围 内 线 性 关 系 良好 （ ＝ ．９ ） 样 品溶 液 在 ８ｈ内稳 定 ； 密 度 Ｒ Ｄ为 ０ ９ ％ ； 均 回收 率 ． ２ ． ｇ・ ｒ ０ ９９９ ； 精 Ｓ ．２ 平
Hale Waihona Puke 为 １０ ２ 。结论 该法操作 简便 、 ０ ．％ 结果准确可靠 ， 重现性好。
关键词 ： 盐酸吡格列酮 ； 溶出度 ； 高效液相 色谱 法
Ｄｉｓ ｌ ｔｏ ｅ ｅ ｍ ｉ ａ ｉ ｎ ｏ ｉ ｇ ｉａ ｏ ｅ ｈ ｄｒ ｃ ｌ ｒｄ ｎ ｐ ｏ ｌ ａ ｏ ｅ ｓ ｏ ｕ ｉ ｎ ｄ ｔ ｒ ｎ ｔｏ ｆｐ ｏ ｌ ｚ ｎ ｙ ｏ ｈ ｏ ｉ ｅ ｉ ｉ ｇ ｉ ｚ ｎ ｔ ｔ
糖尿病药 物的开发 一直是制 药行业 的热点之一 ， 在新分
所， 批号 １０ ３ — ００ ）盐 酸二 甲双胍 （ ０ ６４２ ４ １ ； ０ 江苏 昆山双鹤 药业
子实体研发越 来越艰难 的状况下 ， 复方 制剂成 为许 多制药 巨
Ａｂ ｔ ａ ｔ Ａｉ Ｔ ｅ ｅ ｏ ｉ ｌ ， ａ ｉ ， ｎ ｅ ｓｔ ｅ ｄ ｓ ｏｕ ｉｎ ｄ ｔ ｒ ｎ ｔ ｎ ｍｅ ｈ ｄ ｏ ｉｇｉ ｚ ｎ ｙ ｒ ｃ ｌｒ ｅ ｉ ｉｇｉ ｚ ｎ ｓｒ ｃ ： ｍ ｏ ｄ ｖ ｌ ｐ ａ ｓｍｐ ｅ ｒ ｐ ｄ ａ ｄ ｓ ｎ ｉ ｖ ｉｓ ｌ ｔ ｅ ｅｍｉ ａｉ ｔ ｏ ｆｐ ｏ ｌ ａ ｏ ｅ ｈ ｄ ｏ ｈ ｏ ｉ ｎ ｐ ｏ ｌ ａ ｏ ｅ ｉ ｏ ｏ ｔ ｄ ｔ ｈ ｄ ｏ ｈ ｏｉ ｅ ａ ｄ ｍｅｆｒ ｎ ｈ ｄ ｏ ｈ ｏｉ ｅ ｓ ｓａｎ ｄ ｒ ｌａ ｅ ｏ ｏ ｎ ａ ｌｔ． ｅ ｈ ｄ Ａ ｉｈ ｐ ｒｏ ａ ｃ ｉ ｕｄ ｃ ｒ ｍａｏ ｒ ｐ ｉ ｙ ｒ ｅ ｌ ｒ ｎ ｔ ｍｉ ｙ ｒ ｃ ｌ ｒ ｕ ｔｉ ｅ —ｅｅ ｓ ｄ ｃ ｍｐ ｕ ｄ ｔｂ ｅｓ Ｍ ｔ ｏ ｓ ｄ ｏ ｄ ｈ ｇ ｅ ｆｒ ｎ ｅ ｌ ｉ ｈ ｏ ｔ ｇａ ｈｃ ｍ ｑ
西药执业药师药学专业知识(一)分类模拟题51
西药执业药师药学专业知识(一)分类模拟题51配伍选择题备选答案在前，试题在后。
每组2～4题。
备选项可重复选用，也可不选用。
每组题均对应同（江南博哥）一组备选答案，每题只有一个正确答案。
A.共价键B.氢键C.离子-偶极和偶极-偶极相互作用D.范德华引力E.疏水性相互作用1. 乙酰胆碱与受体的作用，形成的主要键合类型是正确答案：C[考点] 本组题考查的是药物与作用靶标结合的化学本质。
[解析] 离子-偶极和偶极-偶极相互作用常见于羰基类化合物，如乙酰胆碱和受体的作用。
烷化剂类抗肿瘤药可与DNA鸟嘌呤碱基形成共价结合键。
碳酸和碳酸酐酶通过氢键结合。
2. 烷化剂环磷酰胺与DNA碱基之间，形成的主要键合类型是正确答案：A3. 碳酸与碳酸酐酶的结合，形成的主要键合类型是正确答案：BA．B．C．D．E．4. 属于磺酰脲类胰岛素分泌促进药的降血糖药物是正确答案：D[考点] 本组题考查的是降血糖药的结构特点。
[解析] 影响血糖的药物有：①胰岛素类似物，如普通胰岛素、门冬胰岛素、赖脯胰岛素、低精蛋白锌胰岛素、精蛋白锌胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素。
②胰岛素分泌促进剂，有磺酰脲类(如格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列齐特、格列美脲)和非磺酰脲类(如瑞格列奈、那格列奈、米格列奈)。
③胰岛素增敏剂有双胍类(如盐酸二甲双胍)，噻唑烷二酮类(如盐酸吡格列酮)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖)。
5. 属于非磺酰脲类胰岛素分泌促进药的降：血糖药物是正确答案：A6. 属于噻唑烷二酮类胰岛素增敏药的降血糖药物是正确答案：EA.防腐剂B.矫味剂C.乳化剂D.抗氧剂E.助悬剂7. 制备静脉注射脂肪乳时，加入的豆磷脂是作为正确答案：C[考点] 本组题考查的是制剂中的添加剂。
[解析] 静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂常用的有卵磷脂、豆磷脂等。
维生素C注射液常加入亚硫酸氢钠作为抗氧剂。
在制备滴眼液时，可加入羧甲基纤维素钠作为助悬剂。
高效液相色谱法测定格列吡嗪口崩片有关物质_程奇珍
○中药研究○高效液相色谱法测定格列吡嗪口崩片有关物质★ 程奇珍 徐青春 熊蔚 (江西省食品药品检验所 南昌330029)关键词:高效液相色谱法;格列吡嗪口崩片中图分类号:R27.2 文献标识码:B 格列吡嗪口崩片为降血糖药,为了能更好地控制有关物质的量,将原标准中有关物质的检查方法由薄层色谱方法提高为高效液相色谱方法,本方法简便快速、专属性好,灵敏度高,可用于格列吡嗪口崩片有关物质的控制。
1 仪器和试药岛津L C-2010A高效液相色谱仪(紫外检测器);甲醇为色谱纯,冰醋酸、醋酸钠为分析纯;样品批号:070801、070802、070803。
2 方法与结果2.1 色谱条件色谱柱:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.1m o l/L磷酸二氢钠溶液(用2.0m o l/L氢氧化钠溶液调p H至6.00±0.05)-甲醇(55∶45)为流动相;检测波长为225n m,柱温为室温,进样量为20μL。
2.2 溶液制备2.2.1 供试品溶液的制备 取本品的细粉适量(约相当于格列吡嗪25m g),置50m L量瓶中,加甲醇25m L使溶解,用0.1m o l/L磷酸二氢钠溶液稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液。
2.2.2 对照溶液的制备 精密量取供试品溶液1m L,置100m L量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。
2.2.3 对照品溶液的制备 另取4-[2-(5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)乙基]苯磺酰胺对照品约12.5m g,精密称定,置50m L量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取1m L,置100m L量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。
2.3 测定法精密量取供试品溶液、对照溶液、对照品溶液各20μL,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
结果见图1、2、3。
2.4 专属性试验2.4.1 辅料干扰试验 根据工艺模拟空白辅料,按上述色谱条件试验,结果空白辅料无干扰。
一种盐酸吡格列酮片溶出曲线的测定方法[发明专利]
![一种盐酸吡格列酮片溶出曲线的测定方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/3f16eabb85868762caaedd3383c4bb4cf7ecb7f2.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011160386.4(22)申请日 2020.10.27(71)申请人 山东省药学科学院地址 250101 山东省济南市高新区新泺大街989号(72)发明人 张云 王金虎 李红 付丙月 鲜婧 王颖超 (51)Int.Cl.G01N 30/02(2006.01)G01N 30/06(2006.01)(54)发明名称一种盐酸吡格列酮片溶出曲线的测定方法(57)摘要本发明属于分析化学领域，具体涉及一种盐酸吡格列酮片溶出曲线的测定方法，采用篮法，溶出介质为0.2mol/L磷酸二氢钠缓冲液(含2％十二烷基硫酸钠)，转速为50～75转/分。
本发明中的方法具有科学、耐用及可重现等特点，可以有效区分不同处方和工艺变量对盐酸吡格列酮片的体外释放的影响，不仅可以用于仿制药与原研药质量一致性评价工作，也可以为药物批间质量的一致性提供保证，进而保证药品的安全、有效、质量可控，达到质量与疗效的一致性。
权利要求书1页 说明书7页 附图3页CN 112461947 A 2021.03.09C N 112461947A1.一种盐酸吡格列酮片溶出曲线的测定方法，其特征在于，溶出方法采用篮法；溶出介质为磷酸盐缓冲液，其中添加表面活性剂，介质体积为900～1000ml；转速为50～75转/分；取样体积为1～3ml；在溶出时间0～60min之间设置3～5个时间点取样、在60min之后设置2～3个时间点取样作为供试品溶液。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸吡格列酮片溶出曲线的测定方法，其特征在于，磷酸盐缓冲液为磷酸二氢钠溶液。
3.根据权利要求2所述的一种盐酸吡格列酮片溶出曲线的测定方法，其特征在于，磷酸二氢钠溶液为0.2mol/L。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸吡格列酮片溶出曲线的测定方法，其特征在于，添加的表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
格列吡嗪胶囊标准中有关物质检查法的改进_陈树声
·243 ·
表 2 样品含量测定结果 (标示量 %)
批号
本法
原方法
20000711 20000907 20001019
10715 10616 96186
10716 10615 96165
种与用量应对药典规定的检验方法无干扰 。本文采用
水作溶剂 , 加氯化钠处理后 , 其基质对本检验方法无 干扰 , 且本方法简单 , 快速 , 适用于医院制剂的快速 检验 。
高效液相色谱仪 : Waters590 泵 , HP - 1100 紫外 检测器 , HP 色谱工作站。
硅胶 GF254 (青岛海洋化工厂 , 20010612) 。对照 品 : 4 - [2 - (5 - 甲基吡嗪 - 2 - 甲酰氨基) 乙基 ] 苯磺酰胺 (中国药品生物制品检定所 , 批号 10282 0001) , 化学试剂均为分析纯。格列吡嗪胶囊 (浙江得 恩德制药有限公司 ; 海南金晓制药有限公司 ; 浙江越 州制药有限公司) 。 2 方法与结果 211 TLC 法
实验表明 , 格列吡嗪中有关物质与所加溶剂丙酮 在提取及蒸干时的温度有明显影响 , 现行质量标准[1] 中的有关物质检查项中加入溶剂的量和提取液用水浴 蒸干会使杂质的含量增加[3] , HPLC 法中 , 室温减压 干燥后的样品液 (1) 与未经处理的样品液 (4) 的杂 质含量相当 , 60 ℃水浴蒸干后产生的杂质含量约为室 温减压干燥后的 7 倍 , 从而影响对本品有关物质检查 的准确性 , 我们采用 30 ℃以下低温减压干燥[2]将会大 大提高本品有关物质的准确性 。
取对照品溶液重复进样 5 次 , 测得其峰面积 , 已 知杂质对照品 RSD 为 019 % , 格列吡嗪对照品 RSD 为 0121 % , 结果表明本法精密度良好。
格列吡嗪缓释胶囊
征求意见稿格列吡嗪缓释胶囊Geliebiqin Huanshi JiaonangGlipizide Sustained-release Capsules（征求意见稿）本品含格列吡嗪（C 21H 27N 5O 4S ）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品内容物为白色球形颗粒。
【鉴别】 （1）取本品内容物的细粉适量，加甲醇制成每1ml 中含格列吡嗪20μg 的溶液，滤过，取滤液照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部 附录Ⅳ A ）测定，在226nm 与274nm 的波长处有最大吸收。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】 有关物质 取本品内容物的细粉适量（约相当于格列吡嗪25mg ），精密称定，置50ml 量瓶中，加甲醇25ml ，振摇使格列吡嗪溶解，用0.1mol/L 磷酸二氢钠溶液（用2.0mol/L 氢氧化钠溶液调节pH 值至6.0±0.05）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml ，置100ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取4-[2-(5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)乙基]苯磺酰胺（杂质Ⅰ）对照品12.5mg ，精密称定，置100ml 量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml ，置100ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl ，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
供试品溶液的色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过格列吡嗪标示量的0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则
附件2之欧侯瑞魂创作普通口服固体制剂溶出曲线测定与比力指导原则本指导原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂溶出曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比力.一、布景固体制剂口服给药后,药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等,因此,药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响.体外溶出试验经常使用于指导药物制剂的研发、评价制剂批内批间质量的一致性、评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致性等.普通口服固体制剂,可采纳比力仿制制剂与参比制剂体外多条溶出曲线相似性的方法,评价仿制制剂的质量.溶出曲线的相似其实不意味着两者一定具有生物等效,但该法可降低两者呈现临床疗效差此外风险.二、溶出试验方法的建立溶出试验方法应能客观反映制剂特点、具有适当的灵敏度和区分力.可参考有关文献,了解药物的溶解性、渗透性、pKa常数等理化性质,考察溶出装置、介质、搅拌速率和取样间隔期等试验条件,确定适宜的试验方法.（一）溶出仪溶出仪需满足相关的技术要求,应能够通过机械验证及性能验证试验.需要时,可对溶出仪进行适当改装,但需充沛评价其需要性和可行性.溶出试验推荐使用桨法、篮法,一般桨法选择50—75转/分钟,篮法选择50—100转/分钟.在溶出试验方法建立的过程中,转速的选择推荐由低到高.若转速超越上述规定应提供充沛说明.（二）溶出介质溶出介质的研究应根据药物的性质,充沛考虑药物在体内的环境,选择多种溶出介质进行,需要时可考虑加入适量概况活性剂、酶等添加物.应考察药物在分歧pH值溶出介质中的溶解度,推荐绘制药物的pH-溶解度曲线.在确定药物主成份稳定性满足测定方法要求的前提下,推荐选择很多于3种pH值的溶出介质进行溶出曲线考察,如选择pH值1.2、4.5和6.8的溶出介质.对溶解度受pH值影响年夜的药物,可能需在更多种pH值的溶出介质中进行考察.推荐使用的各种pH 值溶出介质的制备方法见附件.当采纳pH7.5以上溶出介质进行试验时,应提供充沛的依据.水可作为溶出介质,但使用时应考察其pH值和概况张力等因素对药物及辅料的影响.推荐选择500ml、900ml或1000ml.（三）溶出曲线的测定取样时间点可为5和/或10、15和/或20、30、45、60、90、120分钟,尔后每隔1小时进行测定.以下任何一个条件均可作为考察截止时间点选择的依据.（1）连续两点溶出量均达85%以上,且差值在5%以内.—3.0)中考察时间不超越2小时.（2）在其他各pH值溶出介质中考察时间不超越6小时.（四）溶出条件的优化在截止时间内,药物在所有溶出介质中平均溶出量均达不到85%时,可优化溶出条件,直至呈现一种溶出介质到达85%以上.优化顺序为提高转速,加入适量的概况活性剂、酶等添加物.概况活性剂浓度推荐在0.01％—1.0%(W/V)范围内依次递增,特殊品种可适度增加浓度.某些特殊药品的溶出介质可使用人工胃液和人工肠液.（五）溶出方法的验证方法建立后应进行需要的验证,如：准确度、精密度、专属性、线性、范围和耐用性等.三、溶出曲线相似性的比力溶出曲线相似性的比力,多采纳非模型依赖法中的相似因子（f2）法.该法溶出曲线相似性的比力是将受试样品的平均溶出量与参比样品的平均溶出量进行比力.平均溶出量应为12片（粒）的均值.计算公式：R t为t时间参比样品平均溶出量；T t为t时间受试样品平均溶出量；n为取样时间点的个数.（一）采纳相似因子（f2）法比力溶出曲线相似性的要求相似因子（f2）法最适合采纳3—4个或更多取样点且应满足下列条件：1.应在完全相同的条件下对受试样品和参比样品的溶出曲线进行测定.2.两条溶出曲线的取样点应相同.时间点的选取应尽可能以溶出量等分为原则,并兼顾整数时间点,且溶出量超越85%的时间点不超越1个.3.第1个时间点溶出结果的相对标准偏差不得过20%,自第2个时间点至最后时间点溶出结果的相对标准偏差不得过10%.（二）溶出曲线相似性判定标准1.采纳相似因子（f2）法比力溶出曲线相似性时,一般情况下,当两条溶出曲线相似因子（f2）数值不小于50时,可认为溶出曲线相似.2.当受试样品和参比样品在15分钟的平均溶出量均不低于85%时,可认为溶出曲线相似.四、其他（一）溶出曲线相似性的比力应采纳同剂型、同规格的制剂.（二）当溶出曲线不能采纳相似因子（f2）法比力时,可采纳其他适宜的比力法,但在使用时应给予充沛论证.附：溶出介质制备方法附溶出介质制备方法一、盐酸溶液取表1中规定量的盐酸,用水稀释至1000ml,摇匀,即得.表1 盐酸溶液的配制取表2中规定物质的取样量,用水溶解并稀释至1000ml,摇匀,即得.表2 醋酸盐缓冲溶液的配制1000ml,摇匀,即得.三、磷酸盐缓冲液取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液250ml与表3中规定量的0.2mol/L氢氧化钠溶液混合,用水稀释至1000ml,摇匀,即得.表3 磷酸盐缓冲液并稀释至1000ml.0.2mol/L氢氧化钠溶液：取氢氧化钠8.00g,加水溶解并稀释至1000ml.以上为推荐采纳的溶出介质配制方法,如有需要,研究者也可根据具体情况采纳其他的溶出介质以及相应的配制方法.。
盐酸吡格列酮片的溶出度
盐酸吡格列酮片的溶出度
孙秀颖;杨文玉
【期刊名称】《华西药学杂志》
【年(卷),期】2007(22)1
【摘要】目的比较3个厂盐酸吡格列酮片的溶出度，为临床用药提供参考。
方法用UV法测定含量和溶出度。
结果盐酸吡格列酮片在2．0～40μg·ml^-1。
范围
内线性良好；高、中、低3种浓度的回收率分别为98．4％、98．0％和97．3％；含量分别为96．0％～100．4％、99．4％～103．0％、100．4％-101．5％；盐酸吡格列酮片20min时的溶出度大于标示量的90％，符合部颁标准中溶出限度标准。
溶出参数（T50，Td，m）的方差分析和Q检验结果表明，A厂和B厂、A 厂和C厂之间T50、T4、m均有非常显著性差异。
结论 3厂家的药品含量及溶出度均符合部颁标准。
【总页数】2页(P111-112)
【关键词】盐酸吡格列酮;含量测定;溶出度;紫外分光光度法
【作者】孙秀颖;杨文玉
【作者单位】天津医科大学;天津市人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R917;R94
【相关文献】
1.光纤药物原位溶出度/释放度监测仪实时监测复方氯唑沙宗片体外溶出度 [J], 吴军;李建光;杨梅;李新霞;陈坚
2.过程分析比较不同厂家盐酸吡格列酮片的溶出度 [J], 张奇洲;陈坚;孔彬;李新霞
3.不同厂家盐酸吡格列酮片的溶出度考察 [J], 周玲;高杰;包健安
4.盐酸吡格列酮片溶出度测定方法的研究 [J], 夏亚君;徐秀卉
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HPLC法测定吡格列酮格列美脲片中格列美脲的溶出度
HPLC法测定吡格列酮格列美脲片中格列美脲的溶出度傅小雅【期刊名称】《中国热带医学》【年(卷),期】2008(8)8【摘要】目的建立以HPLC法测定复方盐酸吡格列酮格列美脲片中格列美脲的溶出度。
方法按中国药典2005年版二部附录Xc第三法，以pH8．6磷酸盐缓冲液为溶出介质以75转／min溶出45min；采用Hypersil BDS柱（250mm×4．6mm，5μm），乙腈-水-醋酸（600：400：1．2），用氨水调节pH值至6．0为流动相，流速：1．0ml／min，检测波长228nm。
结果格列美脲在2．0-14．0μg/ml范围内有良好的线性关系，其回归方程：Y=62470x＋7120．3，r=0．9996，平均回收率为100．2％，RSD=0．42％（n=9），3批样品45min溶出度均在90％以上。
结论考证研究的HPLC法简便、准确，灵敏度高，可用于复方盐酸吡格列酮格列美脲片中格列美脲溶出度的测定。
【总页数】2页(P1441-1442)【关键词】HPLC;复方盐酸吡格列酮格列美脲片;格列美脲;溶出度【作者】傅小雅【作者单位】海南省药品检验所【正文语种】中文【中图分类】R-33【相关文献】1.RP-HPLC法测定复方马来酸罗格列酮/格列美脲片中两组分的含量 [J], 于秀丽;宋修丽;解春文2.复方盐酸吡格列酮二甲双胍缓释片中盐酸吡格列酮溶出度的测定 [J], 徐芳媛;李娟3.HPLC法测定格列美脲胶囊中格列美脲的含量 [J], 杨蕾;谢华;黄瑛;刘仲义4.国产格列美脲片（力贻萍）与进口格列美脲片（亚莫利）体外溶出度研究 [J], 钟朝康5.RP-HPLC测定格列美脲胶囊的溶出度 [J], 杨蕾;黄瑛;谢华;刘仲义;周益芬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药物制剂的质量评价
一、药物制剂质量评价的重要性
固体药物制剂评价的主要指标：
崩解度、 溶出度释放度、 生物等效性、 稳定性（有关物质）。
4
一、药物制剂质量评价的重要性
难溶性药物：溶出是吸收的限速过程。 固体药物的溶出速度可在一定程度上提示其体内生物 利用度的情况。
1897年，Noyes 和 Whitney 最早研究溶出。 1951年，Edwards J 研究了阿司匹林片剂。 8年后， Shenoy等研究了苯丙胺缓释片剂的生物利用度 与体外溶出速率的关系。
处方1 处方2 处方3 处方4 处方5 处方6
EC:(E) 4:0 3.8:0.2 3.2:0.8 2.5:1.5 2.2:1.8 2:2
R(%min1/2)
3.19
3.43
4.16
4.95
5.28
5.41
25
二、溶出度测定原理及制剂影响因素
6、制剂工艺
制粒方式 加料的顺序 混合条件 片剂硬度 包衣
对于低溶解性-低渗透性药物（4类），制备口服制 剂比较困难。
6
1
2013/4/20
《日本药品品质再评价工程》
Innovator Generic
Formulation change
Equivalent Dissolution
Dissolution Spec.
pH 1.2 pH 4.0 pH 6.8 Water
Wt：权重系数，当不确定时，Wt=1
32
• 测定相似因子的具体步骤: • （1）分别取受试和参比产品样品，测定其溶出曲线。 • （2）取两条曲线上各时间点的平均溶出度值，根据上 述公式计算相似因子（f2）。 • （3）f2值越接近100，则认为两条曲线相似。一般情况 下，f2值高于50，可认为两条曲线具有相似性，受试与参 比产品具有等效性。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
格列吡嗪溶出曲线测定
1 前言
溶出度是药物活性物质从片剂、胶囊或颗粒剂等固体制剂在规定的条件下溶出的速率和程度。
溶解是一定量溶质在一定温度、溶解在一定数量溶剂中，溶出是药物活性成分（原料药）溶解在溶剂中的过程，溶解是溶出的先前条件。
需要测定溶出度的药物都是难容性的药物
1.1溶出方程式
Noyes—Whitney方程
dM/dt=D×A×k×(Cs-C)/h
M-药物溶解的量
t-时间
D-药物的扩散系数
A-药物颗粒表面积
h-停滞层（扩散层）厚度
Cs-停滞层的药物浓度
C-溶出介质中药物的浓度
Cs-C -浓度梯度
1.2 1985年，中国药典收载了溶出度试验。
第一法：篮法
第二法：流池法
第三法：浆法
1.3 溶出度的影响因素
✧药物本身的性质：溶解度，药物的表面积，结构和晶型，溶媒加成物
✧制剂：剂型（胶囊、颗粒剂、片剂、素衣、包衣），处方（辅料的种类、数
量），辅料的吸附作用，药物的相互作用，表面活性剂
✧制备工艺：药物的微分化、结晶转型、药物分散体和共沉淀、形成复合物、
改进片剂的形状增加表面积。
✧溶出度实验条件：温度，溶出介质脱气的影响，投样和取样的影响，转篮转
干的影响，转速的影响，配制溶出介质的试剂影响，药片位置效应的影响。
溶出度测定方法：滤膜的吸附作用，囊壳的影响，药物稳定性的影响，计算方法不同的影响。
2 溶出曲线的测定方法
2.1 四种不同溶出介质
2.2 取样时间点
2.3 判定标准
连续两点的溶出度都在90%以上，且差值在5%以内，可以停止实验。
缓控释剂型在连续两点在85%以上，且差值在5%以内。