对甲氧基苯基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃甘露糖苷的合成

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烷基4-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-2-3-二-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷的快速合成

收稿日期：０９０・３；回日期：０９Ｉ－６２０－７１修２０．Ｉ２
基金项目：庆市自然科学基金资助项目（重非天然寡糖的设计、合成与抗癌活性研究．ＳＣ，０７Ｂ４９ＣＴ２０Ｂ５４）联系人简介：衡林森（９７）男，１５－，教授，主要从事方酸化学、糖化学与药物合成的研究。Ｅｉｈｎｌｓｎ６．ｏｍａ：ｅｇｉｅ＠１３ｃｒｌｎｎ
Ｋｅｒｓ：ｋｌｌｅｏｉｅ；ｙｔｅｉ；ｈｒｃｅｉｔｎｙｗｏｄａｙ；ａｔｓｄｓｎｈｓｓｃａａｔｒｚｉｌａｏ
寡糖是生物体内重要的信息物质，与细胞参之间的通讯、别、号传递等过程 … ，在病原识信且与宿主细胞的相互作用中也担当重要角色ｊ。
ＡｓａｔＩｅｐｐｒａｙ４（，，６ｔｒ— －ｃｔ・— ｇｌｔｙｎｓ１－，－ｉ－ｃｔ — ・－ｌｃｐｒｎｏｉｓ，ｎｂｔｃ：ｔａｅ，ｋｌ－２３４，－ｔＯａｅｌＤ・ａｏｒｏｙ）３ｄ— ａｅｌＤｇｕｏｙａｓｅ６ａｄ８ｒｎｈｌｅａｙＢａｃｐａ２ＯｙＢｄ４
仪（ＤＩ溶剂，ＭＳ为内标）１０－Ａ元素分ＣＣ，作Ｔ；１８Ｅ析仪；国Ｐ美Ｅ公司Ｐｒｉ—ｌｒ４ｅｋｎＥｍｅ３１自动旋光仪；国产 “ 一” 微熔点仪。ｘ５显
薄层色谱（Ｌ由Ｈ２４硅胶板上用３％ＴＣ）Ｆ５０（／）ｖｖ的硫酸甲醇溶液或紫外（ｖ）测器测得。ｕ检所用试剂均为４（，．。一Ｏ乙酰基－－－．．．２３４６四－－ｐＤ吡喃半乳糖

2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-溴-1-氯-β-D-甘露糖的合成

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艺的研究［］南昌大学学报：Ｊ．工科版，００２（）９ —６２０，２３：３９．
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中国医约工、杂志Ｃｉｓｕｎｌｆｈｒａｅｔａｓ０６３（）ｈｎｅｏｒａｏａｍｃｕｉｌ２０，７４ｅＪＰｃ

药物合成实验心得

药物合成实验心得2009140449 程雨晴为期六周的药物合成实验做完了，感觉颇丰，学到了以前很多没有接触到的知识，也复习了以前的一些实验操作，在老师的辛勤指导与纠正之下，我们的实验操作也更加规范了，做实验也更加细致谨慎了。

感触最深的是在做实验中一定要勤于思考，做到心、脑、手同时并用，这样才能把实验做好。

在所有的药物合成中，我接触到了不少新的仪器：500M傅里叶变换核磁共振波谱仪、旋光仪、数字显为熔点仪、旋转蒸发仪，通过老师的讲解以及我们实验过程中的使用，我对这些仪器有了基本的了解（核磁共振仪除外）。

同时在实验过程中，我们还复习到了不少知识：物质红外光谱的测定、薄层层析法、柱色谱分离以及一些基本的蒸馏、过滤操作。

在本实验中学到了2中色谱分析方法：薄层色谱和柱色谱。

薄层色谱又称薄层层析，简称TLC，属于固-液吸附色谱，是将作为固定相的支持剂（硅胶）均匀的铺到玻璃板上成为薄层，把样品点在薄层上，用适当的展开剂展开，根据各组分对固定相吸附能力的差异，从而使样品各组分达到分离的一种层析技术，可用于 a.化合物定性检验；b.快速分离少量物质；c.跟踪反应进程；d.化合物纯度的检验。

柱色谱属于液-固吸附色谱，当混合物溶液加在固定相上，固体表面借各种分子间力作用于混合物中各组分，以不同的作用强度被吸附在固体表面。

由于吸附剂对各组分的吸附能力不同，当流动相流过固体表面时，混合物各组分在液-固两相间分配，形成带状分布，实现混合物的分离。

在实验中先用TLC跟踪反应进程，确定反应进程后，用柱色谱分离纯化甲基2,3,4,6-四-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖苷。

第一阶段，在TLC跟踪反应进程中，根据被监测物质的极性不同，选用V乙酸乙酯:V石油醚=5:3的展开剂，用硫酸碳化法进行显色，监测反应，当在硅胶板上的斑点单一时，反应的原料消失了。

（点样—展开—喷浓硫酸—烘烤—显色）在第二阶段中跟踪反应是否完全时，根据α-D-吡喃甘露糖苷与甲基2,3,4,6-四-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖苷的极性差异，选用V乙酸乙酯:V石油醚=1:3，用紫外显色监测反应（在HF254薄层色谱板上取点—点样—展开—紫外灯下显色—画点—喷浓硫酸—烘烤），当产物点单一时表示反应完全。

对甲基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成毕业设计

目录中文摘要 (2)Abstract (3)引言 (3)1糖苷类化合物的合成研究进展 (5)1.1Koenigs-Knorr法 (6)1.2 E.Fischer法 (6)1.3相转移催化法 (6)2材料与方法 (7)2.1实验仪器 (7)2.2实验药品....................................................................................错误！未定义书签。

2.3实验方法....................................................................................错误！未定义书签。

3实验步骤.. (9)3.1β-D-五乙酰吡喃葡萄糖(Ⅰ)的制备 (9)3.22,3,4,6-四-O-乙酰基-1-O-对甲基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅱ)的制备 (9)3.3对甲基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅲ)的制备 (10)4结果与讨论 (10)4.1乙酰化反应 (10)4.2成苷反应 (11)4.2.1催化剂的影响 (11)4.2.2反应时间的影响。

(11)4.2.3其它因素 (12)4.3糖苷的甲醇解 (12)5结论 (14)致谢 (15)参考文献 (16)对甲基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成摘要：对甲基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷是中药材天麻中存在的一种具有生理活性的天然糖苷类化合物，主要用于中枢神经系统、心血管系统的疾病的治疗。

本文主要研究了对甲基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成方法，并对其合成的实验条件进行了讨论归纳，为优化合成工艺进行了初步的探索。

实验中采用葡萄糖作为起始原料，经历乙酰化、糖苷化和脱乙酰化三步反应，成功合成了对甲基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。

关键词：对甲基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷；合成；糖苷化Synthesis of p-methylphenyl-1-O-β-D-glucopyranosideStudent majoring in pharmacy Dan YangTutor Yuwen LiAbstract:p-methylphenyl-1-O-β-D-glucopyranoside,one of the most important component found in Gastrodia elata Blume,is mainly used in the treatment of central nerve system and cardiovascular disease.In this paper,the p-methylphenyl-1-O-β-D-glucopyranoside was synthesized in three steps with D-glucose as starting material.Treatment of D-glucose with sodium acetate and acetic anhydride under reflux conditions lead to the peracetylated D-glucose,followed by glycosylation with p-cresol and deacetylation using sodium methoxide affording p-methylphenyl-1-O-β-D-gluco-Pyranoside.Keywords:p-methylphenyl-1-O-β-D-glucopyranoside;synthesis;glycosylation引言对甲基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，是兰科植物天麻中存在的一种具有生理活性的天然糖苷类化合物。

2346-四-O-苄基-吡喃葡萄糖合成工艺改进

精细化工2017年第48卷第7期漸々化义2,3,4,6-四-0-苄基-卩比喃葡甸糖合成工艺改进曹凌峰，姜国平，季铭键，朱锡忠(浙江合糖科技有限公司，浙江金华321016)摘要：以曱基葡萄糖苷为起始原料，经改进的Williamson苄醚化反应，选择性水解反应得到目标产物。

优化了苄醚化及选择性水解反应条件。

苄醚化以曱基葡萄糖苷、氢氧化钠、氯化苄为原料，以正辛烷为带水剂，!"130 !保温回流脱水反应8 h，产率为98.0%499.0%。

水解反应以丙酸替代乙酸为溶剂，高氯酸为催化剂，85 °C"90 !保温回流脱水反应8 h，产率为65.0%〜70.0%。

各步产物结构经 FTIR'HPLC-MASS、1；NM：、13C NM：确证。

关键词！2,3,4,6-四-0-苄基-吡喃葡萄糖;Williamson醚化法；碱金属氢氧化物；带水剂；选择性水解文章编号！1006-4184(2017)7-0013-042,3,4,6(四苄基-D-吡喃葡甸糖（简称四苄基葡萄糖，TBA)，是一种白色至类白色粉末或结晶，作为手性源，是多种药物和生物活性物质合成的重要中间体，具有多种用途。

四苄基葡萄糖是合成治疗糖尿病药物伏格列波糖的关键中间体[1]。

四苄基葡萄糖也可用于拜耳公司开发的抗！型糖尿病药物。

四苄基葡萄糖与三氯乙腈反应[3]，可用于合成四苄基葡萄糖基三氯乙酰亚胺酯，该产物是非常重要的糖基给予体。

四苄基葡萄糖合成方法已有较多研究与报道。

焦岩等[4]以蔗糖为起始原料，先与醋酐反应将其制成蔗糖八醋酸酯，再苄基化得八苄基蔗糖，经水解制得四苄基葡萄糖和四苄基果糖的混合物，再经结晶和柱分离分别得到四苄基葡萄糖和四苄基果糖，水解收率29%，三步反应总收率为 23.5%，收率较低。

烯丙苷法[5]、n-戊-4-烯苷[6]法水解收率较高，分别为65%和85%，但原料烯丙醇 (或溴丙烯)高毒，而4-戊烯-1-醇价格昂贵，故也不适合作为工业化制备四苄基葡萄糖的方法。

一种制备2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-1-硫代吡喃葡萄糖的方法[发明专利]

专利名称：一种制备2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-1-硫代吡喃葡萄糖的方法
专利类型：发明专利
发明人：张梅,彭学东,赵金召,叶俊
申请号：CN201310349844.2
申请日：20130813
公开号：CN103450291A
公开日：
20131218
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种制备2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-1-硫代吡喃葡萄糖的方法。

是以1-溴-2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖为原料，与硫脲在无水丙酮中回流，成盐后再在偏重亚硫酸钠存在下温和水解制得。

主要特征在于反应中1-溴-2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖及其他反应物之间的摩尔比，以及反应过程中温度、时间控制，从而大大提高了产品的收率。

另外本发明还具有原料易获取，操作简单，反应时间较短，溶剂可回收利用降低成本等优点。

申请人：张家港威胜生物医药有限公司
地址：215634 江苏省张家港市保税区广东路7号D栋(威胜)
国籍：CN
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一种2,3,4,6-四酰基吡喃葡萄糖的制备方法[发明专利]

专利名称：一种2,3,4,6-四酰基吡喃葡萄糖的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：张剑波,张里艳,张博,付杰,张晶,林碧红,赵文杰,陈旋申请号：CN200910201011.5
申请日：20091211
公开号：CN101735287A
公开日：
20100616
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种2，3，4，6-四酰基吡喃葡萄糖的制备方法，其特点是葡萄糖与醋酸酐经搅拌混合，在固体酸为催化剂合成全酰化葡萄糖，然后将全酰化葡萄糖在有机溶剂中经脱酰基反应制得2，3，4，6-四酰基吡喃葡萄糖，本发明与现有技术相比具有工艺简单、操作方便，收率高，合成所用原料价廉易得，有机溶剂和催化剂用量少，生产成本低的优点，是一种经济、高效对环境无污染的工业化合成新方法。

申请人：华东师范大学
地址：200241 上海市闵行区东川路500号
国籍：CN
代理机构：上海蓝迪专利事务所
代理人：徐筱梅
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一种天麻素药物中间体4-甲酰苯基-2,3,4,6-四-Ο-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖

专利名称：一种天麻素药物中间体4-甲酰苯基-2,3,4,6-四-Ο-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成方法
专利类型：发明专利
发明人：彭飞
申请号：CN201510996182.7
申请日：20151224
公开号：CN105601680A
公开日：
20160525
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种天麻素药物中间体4-甲酰苯基-2,3,4,6-四-Ο-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入α-胺代乙酰基吡喃葡萄糖0.062mol,甲苯210ml,将对羟基苯甲醛0.071—0.073mol溶于0.16mol亚硫酸氢钠溶液中，将上述两种溶液混合均匀，升高溶液温度至40--45℃，静置30—36h,减压蒸出甲苯，降低溶液温度至10--15℃，分出油层，用氯化钾溶液洗涤9—11次，加入对二甲苯300ml，升高溶液温度至60--65℃，维持60—90min,分子筛脱色后，降低溶液温度至3--5℃，维持30—35h,析出白色针状晶体，过滤，盐溶液洗涤，环己烷洗涤，脱水剂脱水，在硝基乙烷中重结晶，得晶体4-甲酰苯基-2,3,4,6-四-Ο-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷。

申请人：成都切斯特科技有限公司
地址：610041 四川省成都市高新区天府大道中段1号
国籍：CN
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甘露糖衍生物的制备

《有机化学实验二》课程实验项目142,3;5,6-二-O-异丙叉基-α-D-呋喃甘露糖的制备一、实验目的1.了解对糖上的羟基进行保护的反应原理及方法。

2.掌握利用异丙叉基对D-甘露糖进行保护的实验操作。

二、实验内容对甲苯磺酸催化下，甘露糖上的顺位羟基与丙酮作用生成缩酮，从而实现对甘露糖上的羟基进行保护。

三、实验原理反应式：DMF,TsOHOO四、实验方法与步骤在50 ml圆底烧瓶中加入无水D-甘露糖(1.0 g)和干燥的N,N-二甲基甲酰胺(10 mL)，搅拌完全溶解后，加入2,2-二甲氧基丙烷(5 mL)及对甲苯磺酸(10 mg)，然后装上带干燥管的冷凝管。

将反应加热到80℃进行反应，大约1h后，加入NaOH溶液中和对甲苯磺酸，使溶液达到中性。

用水(20 mL)稀释后用乙酸乙酯(2×15 mL)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸有大量无色粉末状固体析出，得2,3;5,6-二-O-异亚丙基-α-D-呋喃甘露糖；熔点：122-123℃。

析不出滴几滴正己烷或石油醚。

五、实验要求1.实验内容要求：产品产量应在1.2 g以上，外观为无色粉末状固体；熔点：122-123℃2.实验报告要求：应具备实验目的、原理、实验内容、操作过程、实验结果及问题讨论；规范地画出实验装置图。

3.考核评价要求：（1）操作规范、实验结果良好；（2）有完整的实验预习报告和实验报告；（3）仪器的清洗和整理工作妥善。

六、场地、仪器与试剂场地：有机化学实验室仪器：电热套M22磨口仪器温度计量筒磁力搅拌器分液漏斗布氏漏斗试剂：D-甘露糖N,N-二甲基甲酰胺2,2-二甲氧基丙烷对甲苯磺酸乙酸乙酯乙醚正己烷无水硫酸钠。

氮苷1-(2,′3,′4,′6′-O-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-咪唑的制备

氮苷1-(2,′3,′4,′6′-O-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-咪唑的制备廖春风;张军良;来庚【期刊名称】《精细化工》【年(卷),期】2006(23)5【摘要】以D-葡萄糖(Ⅰ)、醋酸酐为原料,在无水吡啶中制得中间体1,2,3,4,6-O-五乙酰基-D-葡萄糖(Ⅱ),收率为87.5%。

在HB r/CH3COOH条件下对Ⅱ异头碳上的乙酰基进行溴代,制得1-溴-2,3,4,6-O-四乙酰基-D-葡萄糖(Ⅲ),不经分离,在相转移催化剂TEBA催化下,Ⅲ直接与2,4-二硝基苯酚反应得到酚苷1-O-(2,′4′-二硝基苯)-2,3,4,6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖苷(Ⅳ),最后Ⅳ与1-三甲基硅基-咪唑在无水四氯化锡的催化下,室温反应52 h制得氮苷1-(2,′3,′4,′6′-O-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-咪唑(Ⅴ),此步反应收率为90%。

【总页数】3页(P466-468)【关键词】氮苷;D-葡萄糖;2,4-二硝基苯酚【作者】廖春风;张军良;来庚【作者单位】北京理工大学理学院【正文语种】中文【中图分类】TQ464.3【相关文献】1.1-(4-氯苯甲酰基)-4-[1'-N'-(2',3',4',6'-四-o-乙酰基)-D-吡喃葡萄糖基]氨基硫脲与DNA相互作用的光谱及电化学研究 [J], 石昕;牛淑妍;张书圣2.烷基4-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-2,3-二-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷的快速合成 [J], 衡林森;李志民;段国义;高兴3.手性NHC中间体1-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)咪唑的合成及核磁共振研究 [J], 杨志才;周海红;周珍云;程爱琛;黄桂萍;周中高4.4,5-二溴-1-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-6-哒嗪酮的合成 [J], 张继振;王大力;王轶;许桂花5.相转移催化合成1－O一酰基－2，3，4，6－四－O－乙酰基－β－D－吡喃型葡萄糖和1－O－酰基－2，3，4，6－四－O－乙酰基－β－D－吡喃型半乳糖 [J], 龚国瑞;薛良驹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

药物合成实验的心得体会

学而时习之学院：树达学院学号：200921180113 姓名：李小凤经过这几个实验，经过老师的教导，我学到了很多以前没学到的知识。

才发现以前的操作有很多是不规范的，做实验也经常不会去动脑的。

在几位老师的引导下，慢慢的也严格的要求自己的每一个动作的规范性，每一步骤的合理性，也学会分析在做实验时出现的问题，而不再仅仅是草草的动手做做实验，也会想想有什么方法可能更好，在哪个时间段用什么试剂，为什么要用到这个试剂，不用会出现什么现象等等……同时也对以前操作过的一些仪器或步骤的进行了回顾和温习，让自己更加熟悉每一个步骤，每一个细节。

下面我将谈谈自己在三个实验中遇到的一些问题和学到了一点点知识。

实验一甲基2,3,4,6-四-o-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖苷的合成及结构表征首先这个实验我们采用了薄层分析跟踪有机反应进程、柱层析分离纯化目标产物、了解到红外光谱法和核磁共振法。

1、薄层分析跟踪有机反应进程在这个实验中我进一步的了解到薄层分析（TLC），即把样品点到薄层上，用适当的溶剂展开，根据各组分对固定相吸附能力的差异，从而使样品的各组分达到分离的目的。

这个实验我们用的固定相是硅胶板，展开剂是乙酸乙酯和甲醇（5：3）混合溶液,然后在紫外灯光下描出点，显色方法是用的硫酸碳化法，并且在电炉上烘烤出点。

利用TLC来检测反应的完全程度。

Rf=原点中心至斑点中心的距离/原点中心至展开剂前沿的距离，用Rf来表示各个组分的位臵。

反应完全意味着我们的溶液里面没有了原料，即TLC的原料液点不会随展开剂展开，烤板后只有两个点反应点没有原料点才表示反应完全了。

TLC还用于检测纯目标产物，经过柱层析后，将流出物点到硅胶板上，和标准物对比，在紫外光下观察是否有荧光点，如没有则代表产物还没被层析出来，在给定的紫外线范围内只有产物才有荧光点，我们大概在14管的时候才出现淡淡的荧光点的，该点和标准物在统一展开线上，总层析了20管，从第14管到16管都有荧光点出现，后面的就没有什么了。