Crisaborole(药物合成设计)陈满涛
中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展
中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展程涛;宋霞;马园园;姜远英;曹永兵【摘要】Objective To review the research advance about the reversal of multidrug resistance (MDR) .Methods Herbal extracts and traditional Chinese medicine combined with chemotherapy drugs to reverse MDR were analyzed .Results Some herbal extracts or traditional Chinese medicine can improve the MDR strains sensitivity to chemotherapy ,and decrease the resistance protein trans-porter activity .Conclusion Some Chinese medicine has a reversing MDR tumor activity ,and its mechanism is mostly associated with the multidrug resistance-associated protein .%目的：综述逆转肿瘤多药耐药（MDR）的研究进展。
方法检索中药提取物或中药单体联合化疗药物逆转肿瘤MDR的研究。
结果一些中药提取物或中药单体能使耐药株对化疗药物变得敏感，使耐药蛋白的转运活性下降。
结论中药具有逆转肿瘤MDR的活性，其作用机制大多是与耐药相关蛋白相关的。
【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】5页(P324-328)【关键词】中药;多药耐药逆转;P-糖蛋白;多药耐药结合蛋白1;乳腺癌耐药蛋白【作者】程涛;宋霞;马园园;姜远英;曹永兵【作者单位】福建中医药大学，福州 350108;福建中医药大学，福州 350108;中国药科大学，南京 210009;福建中医药大学，福州 350108; 第二军医大学，上海200433;福建中医药大学，福州 350108; 第二军医大学，上海 200433【正文语种】中文【中图分类】R282据美国癌症协会估计，死于不同程度耐药的肿瘤患者占90%以上，肿瘤的多药耐药(multidrug resistance，MDR)已成为肿瘤化疗成功与否的关键因素[1-2]。
含硼药物的研究进展
学 报Journal of China Pharmaceutical University 2023，54（2）：159 - 171159含硼药物的研究进展杜丰华1，董正川2，陈乐园3，侯文彬3，李祎亮3*（1天津中医药大学，天津 301617；2天津红日药业股份有限公司，天津 301700；3中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所，天津市放射医学与分子核医学重点实验室，天津 300192）摘 要 近年来，关于含硼药物，尤其是硼酸类药物的研究逐渐增多。
含硼药物代表了药物化学家在研发领域开拓的一类新成果，这类药物在抗炎、抗菌、抗肿瘤等方面正扮演着愈发重要的角色。
目前，全球已有5个含硼药物获批上市，正处于临床试验阶段的含硼药物也不在少数，同时近几年在研新药的不断出现，极大地扩展了硼在药物研发领域的应用。
本文通过介绍硼元素的特性，并对处于各个研究阶段的代表性含硼药物的适应证，与靶点的结合机制，以及它们进入临床试验后的进展进行综述，以期为含硼药物的进一步研究提供参考。
关键词含硼化合物；上市药物；共价抑制；药物靶标；临床试验中图分类号R914 文献标志码 A 文章编号1000 -5048（2023）02 -0159 -13doi：10.11665/j.issn.1000 -5048.20221101002引用本文杜丰华，董正川，陈乐园，等.含硼药物的研究进展［J］.中国药科大学学报，2023，54（2）：159–171.Cite this article as：DU Fenghua，DONG Zhengchuan，CHEN Leyuan，et al. Research progress of boron-containing drugs［J］.J China Pharm Univ，2023，54（2）：159–171.Research progress of boron-containing drugsDU Fenghua1, DONG Zhengchuan2, CHEN Leyuan3, HOU Wenbin3, LI Yiliang3*1Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617; 2Tianjin Chase Sun Pharmaceutical Co., Ltd., Tianjin 301700; 3Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College Institute of Radiation Medicine, Tianjin Municipal Key Laboratory of Radiation Medicine and Molecular Nuclear Medicine, Tianjin 300192, ChinaAbstract In recent years, the research on boron-containing drugs, especially boric acid drugs, has been increas‑ing gradually.Boron-containing drugs, which have been a new area of research for pharmaceutical chemists in the development of new drugs, play an increasingly important anti-inflammatory, antibacterial, and anti-tumor role.At present, five boron-containing drugs have been approved, many are under clinical trials, and more are under investigation around the world, which has greatly expanded the application of boron in the research of new drugs.This paper introduces the characteristics of boron, and reviews the indications of representative boron-con‑taining drugs in various research stages, their binding mechanisms with targets, and their progress after entering clinical trials, aiming to provide reference for further research on boron-containing drugs.Key words boron-containing compound; approved drug; covalent inhibition; drug target; clinical trialThis study was supported by the Youth Project of National Natural Science Foundation of China (No.82104012); and the Major Col‑laborative Innovation Project of Medical and Health Science and Technology Innovation Project of the Chinese Academy of Medical Sciences (No.2021-I2M-1-042)收稿日期2022-11-01 *通信作者Tel：************E-mail：liyiliang@基金项目国家自然科学基金青年项目资助（No.82104012）；中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大协同创新项目资助（No.2021-I2M-1-042）学 报 Journal of China Pharmaceutical University 2023，54（2）：159 - 171第54 卷近年来，在药物研发领域，经过科学家们对含硼化合物的不断探索，基于硼元素设计的药物体现出了令人期待的治疗潜力。
气相色谱法检测泊洛沙姆188中环氧化物杂质
㊀基金项目:国家科技重大专项－重大新药创制(Ｎｏ.２０１７ＺＸ０９１０１００１－００６－００２)ꎻ国家药典委员会－药品医疗器械审评审批制度改革专项课题(Ｎｏ.ＺＧ２０１７－５－０３)ꎻ∗同为通信作者㊀作者简介:段梦茹ꎬ女ꎬ研究方向:药剂学ꎬＥ－mail:151****9789＠１６３.ｃｏｍ㊀通信作者:熊晔蓉ꎬ女ꎬ博士研究生ꎬ副教授ꎬ研究方向:药剂学ꎬＴｅｌ:０２５－８３２７１３０５ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｘｉｏｎｇｙｅｒｏｎｇｃｐｕ＠１６３.ｃｏｍꎻ涂家生ꎬ男ꎬ博士研究生ꎬ教授ꎬ研究方向:药剂学ꎬＴｅｌ:０２５－８３２７１３０５ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｊｉａｓｈｅｎｇｔｕ＠ｃｐｕ.ｅｄｕ.ｃｎ气相色谱法检测泊洛沙姆１８８中环氧化物杂质段梦茹１ꎬ何东升１ꎬ孙会敏２ꎬ熊晔蓉１∗ꎬ涂家生１∗(１.中国药科大学药学院ꎬ药用辅料及仿创药物研发评价中心ꎬ江苏南京２１０００９ꎻ２.中国食品药品检定研究院ꎬ国家药品监督管理局药用辅料质量研究与评价重点实验室ꎬ北京１０００５０)摘要:目的㊀利用气相色谱法建立泊洛沙姆１８８中环氧乙烷㊁环氧丙烷及１ꎬ４－二氧六环的含量检查方法ꎮ方法㊀以超纯水作为溶剂ꎬ采用顶空气相色谱法检测泊洛沙姆１８８中环氧乙烷㊁环氧丙烷及１ꎬ４－二氧六环含量ꎮ结果㊀该方法的系统适用性㊁专属性㊁线性㊁精密度和准确度均符合规定ꎬ９批泊洛沙姆样品中均未检出环氧乙烷ꎬ环氧丙烷及１ꎬ４－二氧六环ꎮ结论㊀该方法简便㊁准确㊁可靠ꎬ可用于泊洛沙姆１８８中环氧乙烷㊁环氧丙烷及１ꎬ４－二氧六环含量检测ꎮ关键词:泊洛沙姆１８８ꎻ顶空气相色谱法ꎻ环氧乙烷ꎻ环氧丙烷ꎻ１ꎬ４－二氧六环中图分类号:Ｒ９２７.１１㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２０)０６－０３３１－００６ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２０.０６.００５ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｅｐｏｘｉｄｅｉｍｐｕｒｉｔｙｉｎＰｏｌｏｘａｍｅｒ１８８ｂｙｇａｓｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙＤＵＡＮＭｅｎｇｒｕ１ꎬＨＥＤｏｎｇｓｈｅｎｇ１ꎬＳＵＮＨｕｉｍｉｎ２ꎬＸＩＯＮＧＹｅｒｏｎｇ１∗ꎬＴＵＪｉａｓｈｅｎｇ１∗(１.ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓａｎｄＧｅｎｅｒｉｃＤｒｕｇｓꎬＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｊｉｎｇ２１０００９ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＮＭＰＡＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＱｕａｌｉｔｙＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓꎬＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌꎬＢｅｉｊｉｎｇ１０００５０ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｅｔｈｙｌｅｎｅｏｘｉｄｅꎬｐｒｏｐｙｌｅｎｅｏｘｉｄｅａｎｄ１ꎬ４－ｄｉｏｘａｎｅｉｎＰｏｌｏｘａｍｅｒ１８８ｂｙｇａｓｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ｕｓｉｎｇｕｌｔｒａｐｕｒｅｗａｔｅｒａｓｓｏｌｖｅｎｔꎬｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｅｔｈｙｌｅｎｅｏｘｉｄｅꎬｐｒｏｐｙｌｅｎｅｏｘｉｄｅａｎｄ１ꎬ４－ｄｉｏｘａｎｅｉｎＰｏｌｏｘａｍｅｒ１８８ｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｈｅａｄｓｐａｃｅｇａｓｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｔｈｅｇａｓｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｖａｌｉｄａｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｆｏｒｓｙｓｔｅｍｓｕｉｔａｂｉｌｉｔｙꎬｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙꎬｌｉｎｅａｒｉｔｙꎬｐｒｅｃｉｓｉｏｎꎬｒｅｃｏｖｅｒｙꎬａｌｌｍｅｔｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ.Ｅｔｈｙｌｅｎｅｏｘｉｄｅꎬｐｒｏｐｙｌｅｎｅｏｘｉｄｅａｎｄ１ꎬ４－ｄｉｏｘａｎｅｗｅｒｅｎｏｔｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎｔｈｅ９ｂａｔｃｈｅｓｏｆｐｏｌｏｘａｍｅｒｓａｍｐｌｅｓ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀Ｔｈｅｍｅｔｈｏｄｗａｓｓｉｍｐｌｅꎬａｃｃｕｒａｔｅａｎｄｒｅｌｉａｂｌｅꎬａｎｄｃａｎｂｅｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｅｔｈｙｌｅｎｅｏｘｉｄｅꎬｐｒｏｐｙｌｅｎｅｏｘｉｄｅａｎｄ１ꎬ４－ｄｉｏｘａｎｅｉｎＰｏｌｏｘａｍｅｒ１８８.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１８８ꎻＨｅａｄｓｐａｃｅｇａｓｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙꎻＥｔｈｙｌｅｎｅｏｘｉｄｅꎻＰｒｏｐｙｌｅｎｅｏｘｉｄｅꎻ１ꎬ４－ｄｉｏｘａｎｅ㊀㊀泊洛沙姆为环氧乙烷及环氧丙烷的嵌段共聚物ꎬ于２０世纪５０年代被美国巴斯夫公司以商品名普朗尼克推出后ꎬ被广泛应用于药学领域ꎮ泊洛沙姆中心由聚氧丙烯(ＰＯＰ)分子组成ꎬ两侧是聚氧乙烯(ＰＯＥ)的两个亲水链ꎬ化学结构式为Ｈ(Ｃ２Ｈ４Ｏ)ａ(Ｃ３Ｈ６Ｏ)ｂ(Ｃ２Ｈ４Ｏ)ａＯＨ[１]ꎮ根据生产过程中环氧乙烷和环氧丙烷相对量的不同ꎬ泊洛沙姆分为若干个型号ꎬ各个型号间物理性质和表面活性千差万别ꎬ泊洛沙姆１８８共聚物为其中应用最为广泛的一种ꎬ其氧乙烯单元(ａ)为７５~８５ꎬ氧丙烯单元(ｂ)为２５~３０ꎬ氧乙烯(ＥＯ)含量７９.９％~８３.７％ꎬ平均分子量为７６８０~９５１０[２]ꎮ泊洛沙姆１８８作为聚氧乙烯化非离子表面活性剂在药物制剂领域应用广泛ꎬ可用作药物制剂的基质㊁增溶剂㊁稳定剂㊁乳化剂㊁吸收促进剂㊁固体分散体载体等ꎬ以实现控制药物释放ꎬ提高药物的稳定性ꎬ增加难溶性药物的溶解度ꎬ提高药物的生物利用度等目的ꎮ其由于特殊的亲水性被广泛用于眼部给药制剂中[３]ꎬ还可应用于抗血栓研究[４－５]㊁血液流变学研究[６]㊁药物长循环㊁保持细胞膜完整性[７－８]㊁吞噬细胞活化和中性粒细胞脱颗粒等方面[９]ꎮ环氧乙烷㊁环氧丙烷是泊洛沙姆生产工艺中主要原料ꎬ其对黏膜和皮肤具有刺激性ꎬ可损伤眼角膜ꎬ引起呼吸系统灼伤和肿胀ꎬ甚至组织坏死ꎬ并且具有致突性和致癌性[１０]ꎮ环氧乙烷在一定条件下不稳定可转化为有害物质１ꎬ４－二氧六环ꎮ该３种化合物被国际癌症研究机构(ＩＡＲＣ)定义为人体致癌物质ꎬ其中环氧乙烷为人体确定致癌物(１类)ꎬ环氧丙烷和１ꎬ４－二氧六环为可能的人体致癌物(２Ｂ类)ꎮ因此泊洛沙姆中环氧乙烷㊁环氧丙烷和１ꎬ４－二氧六环的检测对于保证药品安全性有效性都具有重要意义ꎮ目前ꎬ«中国药典»«美国药典»及«欧洲药典»均规定了泊洛沙姆中环氧乙烷㊁环氧丙烷和１ꎬ４－二氧六环的检查ꎬ但«中国药典»２０１５年版中所规定方法在实际应用中可行性较低ꎬ规定限度的对照品浓度无法达到定量限ꎬ且规定溶剂二甲基甲酰胺严重干扰环氧乙烷及环氧丙烷的检测ꎬ无法对该三种物质实现准确检测ꎮ故本文针对这一问题ꎬ优化了泊洛沙姆中环氧乙烷㊁环氧丙烷和１ꎬ４－二氧六环检查方法ꎬ选择几乎无干扰且普适易得的超纯水作为溶剂ꎬ调整升温程序使各个色谱峰间分离度达到系统适用性要求ꎬ使得三种杂质在限度浓度时能够稳定达到定量限ꎬ实现环氧乙烷㊁环氧丙烷和１ꎬ４－二氧六环准确检测ꎬ为泊洛沙姆的质量控制提供参考ꎮ１㊀材料与试药１.１㊀仪器㊀Ｔｒａｃｅ１３００㊁Ｔｒａｃｅ１３１０气相色谱仪(赛默飞世尔科技有限公司)ꎻＤＢ－６２４气相色谱柱(安捷伦公司)ꎻＯｍｎｉ－Ａ超纯水系统(锐思捷公司)ꎻＫＱ－５００Ｅ超声清洗器(昆山市超声仪器有限公司)ꎻＢＳＡ１２４Ｓ型㊁ＳＥＣＵＲＡ２４－１ＣＮ型电子分析天平(Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ公司)ꎮ１.２㊀试药㊀泊洛沙姆１８８样品由３个厂家提供(南京威尔药业股份有限公司ꎬ批号:２０１６１２０１㊁２０１７０２０２㊁２０１７０９０１ꎻ巴斯夫ꎬ批号:ＧＮＡ１９８２１Ｂ㊁ＧＮＡ１９９２１Ｂꎻ湖北葛店人福药业有限责任公司ꎬ批号:Ｘ１７１１０１㊁Ｘ１７１１０２㊁Ｘ１７１１０３)ꎬ按顺序编号ꎬ记为Ａ１~３ꎬＢ１~２ꎬＣ１~３号样品ꎮ环氧乙烷标准品(Ｓｕ￣ｐｅｌｃｏꎬ批号:４８８３８)ꎻ环氧丙烷标准品(Ｄｒ.ＥｈｒｅｎｓｔｏｒｆｅｒＧｍｂＨꎬ批号:Ｇ１５２９３３)ꎻ二氧六环标准品(中国食品药品检定研究院ꎬ批号:１０１１３６－２０１１０１)ꎮ２㊀方法与结果２.１㊀溶液的制备２.１.１㊀对照品储备液㊀环氧乙烷对照品储备液:精密移取０.４ｍＬ环氧乙烷－甲醇溶液(５０ｍｇ ｍＬ－１)至已预先加入约５０ｍＬ预冷超纯水的１００ｍＬ容量瓶中ꎬ轻轻摇动ꎬ盖好瓶塞ꎬ将容量瓶放置室温后用超纯水稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ作为浓度为２００μｇ ｍＬ－１的环氧乙烷标准储备液ꎮ环氧丙烷对照品储备液:取１００ｍＬ容量瓶ꎬ加入约５０ｍＬ预冷的超纯水ꎬ盖好瓶塞ꎬ精密称重ꎬ记录其重量ꎮ用注射器抽取约１００ｍｇ(约０.１３ｍＬ)的环氧丙烷ꎬ立刻注入容量瓶中ꎬ轻轻摇动ꎬ盖好瓶塞ꎬ再次精密称重ꎬ前后两次重量之差即为溶液中所含环氧丙烷的重量ꎮ用超纯水稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ作为浓度为１ｍｇ ｍＬ－１的环氧丙烷标准储备液ꎮ１ꎬ４－二氧六环对照品储备液:取１００ｍＬ容量瓶ꎬ用量筒加入约５０ｍＬ超纯水ꎬ盖好瓶塞ꎬ精密称重ꎬ记录其重量ꎮ用注射器抽取约１００ｍｇ(约１００μｇ)的１ꎬ４－二氧六环ꎬ立刻注入容量瓶中ꎬ轻轻摇动ꎬ盖好瓶塞ꎬ再次精密称重ꎬ前后两次重量之差即为溶液中所含１ꎬ４－二氧六环的重量ꎮ用超纯水稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ作为浓度为１ｍｇ ｍＬ－１的１ꎬ４－二氧六环标准储备液ꎮ混合对照品储备溶液:分别精密移取环氧乙烷储备液(２００μｇ ｍＬ－１)ꎬ环氧丙烷储备液(１ｍｇ ｍＬ－１)ꎬ１ꎬ４－二氧六环储备液(１ｍｇ ｍＬ－１)各１ｍＬ于同一１００ｍＬ容量瓶中ꎬ用超纯水稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ制成浓度为环氧乙烷２μｇ ｍＬ－１ꎬ环氧丙烷１０μｇ ｍＬ－１ꎬ１ꎬ４－二氧六环１０μｇ ｍＬ－１的对照品储备液ꎮ２.１.２㊀对照品溶液㊀对照品溶液:精密移取对照品储备液０.５ｍＬꎬ置顶空瓶中ꎬ精密加超纯水４.５ｍＬꎬ摇匀ꎬ密封ꎬ即得ꎮ２.１.３㊀供试品溶液㊀供试品溶液:取泊洛沙姆１８８约ｌｇꎬ精密称定ꎬ置顶空瓶中ꎬ精密加超纯水５ｍＬꎬ摇匀ꎬ密封ꎬ作为供试品溶液ꎮ２.２㊀色谱条件㊀色谱条件(１):参考«中国药典»２０１５年版(四部) 泊洛沙姆１８８ 品种下环氧乙烷㊁环氧丙烷和１ꎬ４－二氧六环检查项ꎮ取本品１ｇꎬ精密称定ꎬ置顶空瓶中ꎬ精密加二甲基甲酰胺５ｍＬꎬ摇匀ꎬ密封ꎬ作为供试品溶液ꎮ另取环氧乙烷㊁环氧丙烷和１ꎬ４－二氧六环适量ꎬ用二甲基甲酰胺稀释制成每１ｍＬ中含０.２㊁１和１μｇ的溶液ꎬ精密量取上述溶液５ｍＬꎬ置顶空瓶中ꎬ密封ꎬ作为对照溶液ꎮ照气相色谱法(通则０５２１)测定ꎬ用６％氰丙基苯基－９４％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱(３０ｍˑ０.２５ｍｍˑ１.４μｍ)(安捷伦ＤＢ－６２４气相色谱柱)ꎬ柱温:起始温度７０ħꎬ以每分钟３５ħ的速率升至２２０ħꎬ保持５ｍｉｎꎻ氢火焰离子化检测器ꎬ检测器温度为２８０ħꎻ进样口温度为２５０ħꎮ顶空瓶平衡温度为８０ħꎬ平衡时间３０ｍｉｎꎮ采用该色谱条件ꎬ环氧乙烷㊁环氧丙烷及１ꎬ４－二氧六环无法实现有效分离ꎮ色谱条件(２):以超纯水为溶剂ꎬ照气相色谱法(«中国药典»通则０５２１)ꎬ用６％氰丙基苯基－９４％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱(３０ｍˑ０.２５ｍｍˑ１.４μｍ)(安捷伦ＤＢ－６２４气相色谱柱)ꎬ柱温:起始温度３５ħꎬ保持５ｍｉｎꎬ以每分钟５ħ的速率升至１２０ħꎬ保持５ｍｉｎꎬ再以每分钟３５ħ的速率升至２２０ħꎬ保持５ｍｉｎꎻ氢火焰离子化检测器ꎬ检测器温度为２８０ħꎻ进样口温度为２５０ħꎮ顶空瓶平衡温度为８０ħꎬ平衡时间３０ｍｉｎꎬ分流进样ꎮ各组分与前后杂质分离度均大于１.５ꎬ理论塔板数大于等于５０００ꎬ对该方法进行方法学考察如下ꎮ２.３㊀方法学验证２.３.１㊀专属性试验㊀精密取超纯水５ｍＬ置顶空瓶中ꎬ摇匀ꎬ密封ꎬ作为空白溶剂ꎮ取空白溶剂㊁供试品溶液㊁对照品溶液照 ２.２ 项下色谱条件(２)进样ꎬ记录色谱图ꎬ空白溶剂对环氧乙烷ꎬ环氧丙烷ꎬ１ꎬ４－二氧六环含量检测均无干扰ꎮ２.３.２㊀检测限与定量限㊀将对照品标准溶液溶液逐级稀释至信噪比为Ｓ/Ｎ＝１０时的浓度ꎬ即为各杂质的定量限ꎻ信噪比为Ｓ/Ｎ＝３时的浓度ꎬ即为各杂质的检测限ꎮ照本文所优化试验条件进行试验ꎬ环氧乙烷㊁环氧丙烷和１ꎬ４－二氧六环对照品浓度分别为０.０８０２㊁０.４００４和０.３９９２μｇ ｍＬ－１时照 ２.２ 项下色谱条件(２)进样ꎬ３种物质信噪比均达到３ꎬ达到检测限ꎻ环氧乙烷ꎬ环氧丙烷ꎬ１ꎬ４－二氧六环对照品浓度分别为０.１６０４㊁０.８００８㊁０.７９８４μｇ ｍＬ－１时照 ２.２ 项下色谱条件(２)进样ꎬ３种物质信噪比均达到１０ꎬ达到定量限ꎮ２.３.３㊀线性试验㊀分别精密移取对照品储备溶液０.４㊁０.４５㊁０.５㊁０.６㊁０.７ｍＬ置顶空瓶中ꎬ精密加超纯水补足体积至５ｍＬꎬ摇匀ꎬ密封ꎬ作为１~５线性测试溶液ꎮ照 ２.２ 项下色谱条件(２)进样ꎬ各取样点重复测定３次ꎬ记录色谱图ꎬ根据峰面积进行计算ꎬ以对照品浓度为横坐标ꎬ峰面积为纵坐标ꎬ绘制标准曲线ꎬ计算回归方程ꎮ线性范围㊁回归方程和相关系数结果见表１ꎮ所拟合线性曲线ｒȡ０.９９９ꎮ各取样点峰面积ＲＳＤ应不大于８.０％ꎮ表１ 环氧乙烷ꎬ环氧丙烷ꎬ１ꎬ４－二氧六环的线性范围㊁回归方程及相关系数(ｎ＝５)成分线性范围/μｇ ｍＬ－１标准曲线ｒ环氧乙烷０.１６０４~０.２８０７Ｙ＝０.１１１４Ｘ－０.００２１０.９９９４环氧丙烷０.８００８~１.４０１０Ｙ＝０.２７２２Ｘ－０.０６３５０.９９９０１.４－二氧六环０.７９８４~１.３９７０Ｙ＝０.０１４１Ｘ＋０.００１６０.９９９２２.３.４㊀精密度㊀取对照品溶液照 ２.２ 项下色谱条件(２)重复进样８次ꎬ环氧乙烷㊁环氧丙烷㊁１ꎬ４－二氧六环峰面积ＲＳＤ值分别为４.１％㊁４.２％㊁４.７％ꎬ均不大于８％ꎬ结果表明该方法精密度良好ꎮ２.３.５㊀加样回收率试验㊀随机取约１ｇ一批样品ꎬ经外标法检测本底值ꎬ共９份分为３组ꎬ每组加入一定浓度的对照品溶液进行加样回收率测定ꎮ回收率试验按照«中国药典»规定限度的８０％㊁１００％和１２０％分别添加低㊁中㊁高浓度对照品溶液ꎬ即分别向样品中精密加入０.４㊁０.５和０.６ｍＬ对照品储备液ꎬ并加入超纯水补足体积至５.０ｍＬꎮ照 ２.２ 项下色谱条件(２)进行测定ꎬ记录色谱图ꎬ根据峰面积进行计算ꎮ环氧乙烷８０％㊁１００％和１２０％限度浓度水平下的平均回收率(ｎ＝３)分别为８７.１２％㊁８６.１１％和８５.３１％ꎬ其ＲＳＤ分别为１.５％㊁３.０％和４.２％ꎻ环氧丙烷８０％㊁１００％和１２０％限度浓度水平下的平均回收率(ｎ＝３)分别为８２.４９％㊁７７.７６％和９５.９４％ꎬ其ＲＳＤ分别为１.２％㊁２.８％和３.５％ꎻ１ꎬ４－二氧六环８０％㊁１００％和１２０％限度浓度水平下的平均回收率(ｎ＝３)分别为８３.２０％㊁８１.０１％和１０８.９％ꎬ其ＲＳＤ分别为３.４％㊁４.６％和２.０％ꎻ各浓度回收率溶液回收率均在７５％~１２０％之间ꎬＲＳＤ均不大于８.０％ꎬ符合要求ꎮ２.４㊀样品含量测定㊀分别取９批不同批次的泊洛沙姆１８８约１ｇꎬ精密称定ꎬ按 ２.１.２ 项下方法制备供试品溶液ꎬ进样测定ꎬ以外标法计算含量ꎬ９批样品中环氧乙烷ꎬ环氧丙烷及１ꎬ４－二氧六环均未检出ꎮ３ 讨论３.１㊀升温程序的优化㊀环氧乙烷和环氧丙烷沸点较低ꎬ照«中国药典»２０１５年版(四部)泊洛沙姆１８８环氧乙烷ꎬ环氧丙烷ꎬ１ꎬ４－二氧六环检查项方法:起始温度７０ħꎬ以每分钟３５ħ的速率升至２２０ħꎬ保持５ｍｉｎ 进样ꎬ初始温度过高ꎬ升温速率过快ꎬ环氧乙烷㊁环氧丙烷和１ꎬ４－二氧六环无法有效分离ꎬ无法确定目标峰位置(见图１Ａ)ꎮ本文将起始温度降至３５ħꎬ并保持５ｍｉｎꎬ降低升温速率至５ħ ｍｉｎ－１ꎬ程序升温条件优化为 起始温度３５ħꎬ以每分钟５ħ的速率升至１２０ħꎬ保持５ｍｉｎꎬ每分钟３５ħ的速率升至２２０ħꎬ保持５ｍｉｎ (见图１Ｂ)ꎬ结果表明该方法使得环氧乙烷ꎬ环氧丙烷ꎬ１ꎬ４－二氧六环间分离度均不小于２.０ꎬ但采用«中国药典»检测方法规定溶剂二甲基甲酰胺ꎬ导致环氧乙烷及环氧丙烷色谱峰位置有杂峰干扰检测ꎬ故需对溶剂进行优化ꎮＡ.色谱条件(１)ꎻＢ.色谱条件(２)㊀１.环氧乙烷ꎻ２.环氧丙烷ꎻ３.１ꎬ４－二氧六环图１ 不同色谱条件下对照溶液气相色谱图３.２㊀溶剂的选择㊀参考«中国药典»２０１５年版(四部) 泊洛沙姆１８８ 品种下环氧乙烷ꎬ环氧丙烷ꎬ１ꎬ４－二氧六环检查项ꎬ以二甲基甲酰胺作为溶剂配制对照溶液后ꎬ照色谱条件二进样ꎬ气相色谱图见图２Ａꎬ结果表明采用二甲基甲酰胺为溶剂时ꎬ溶剂在保留时间２~５ｍｉｎ内有杂质峰ꎬ而环氧乙烷及环氧丙烷两目标物在此时间段内出峰ꎬ影响了环氧乙烷及环氧丙烷检测含量检测ꎻ采用顶空级二甲基甲酰胺后杂质峰依然影响目标物含量检测(见图２Ｂ)ꎮ故更换溶剂为二甲基亚砜及超纯水ꎬ分别以二甲基亚砜及超纯水作为溶剂配制对照溶液后ꎬ照色谱条件二进样ꎬ气相色谱图见图２Ｃ和图２Ｄꎬ由图中可以看出ꎬ采用二甲基亚砜为溶剂时ꎬ仍然有杂质峰存在影响环氧乙烷及环氧丙烷的检测ꎬ而采用超纯水为溶剂时ꎬ由于超纯水在氢火焰离子化检测器上无响应ꎬ对分析系统无污染ꎬ故溶剂在环氧乙烷㊁环氧丙烷和１ꎬ４－二氧六环出峰位置均无杂质峰出现ꎬ不影响环氧乙烷和环氧丙烷检测ꎬ且泊洛沙姆１８８在水中易溶ꎬ后续试验均采用超纯水为溶剂配制对照溶液及供试品溶液ꎮ㊀Ａ.ＮꎬＮ－二甲基甲酰胺ꎻＢ.顶空级ＮꎬＮ－二甲基甲酰胺ꎻＣ.二甲基亚砜ꎻＤ:超纯水图２㊀不同色谱条件下对照溶液气相色谱图㊀㊀照优化后试验条件ꎬ各样品以超纯水作为溶剂ꎬ照色谱条件(２)进样ꎬ对照溶液及供试品溶液气相色谱图如图３所示ꎬ环氧乙烷㊁环氧丙烷及１ꎬ４－二氧六环检测均不受干扰ꎮ３.３㊀环氧乙烷㊁环氧丙烷㊁１ꎬ４－二氧六环的含量分析㊀取９批不同批次的泊洛沙姆１８８ꎬ按 ２.１.２ 项下方法制备供试品溶液ꎬ进样测定ꎬ９批样品中环氧乙烷ꎬ环氧丙烷及１ꎬ４－二氧六环均未检出ꎮ说明不同厂家批次的泊洛沙姆１８８中环氧乙烷㊁环氧丙烷及１ꎬ４－二氧六环含量差异不大ꎬ基本无此３种有害物质残留ꎮ４ 小结本文建立了顶空－气相色谱法同时测定泊洛沙姆中环氧乙烷㊁环氧丙烷和１ꎬ４－二氧六环残留量的分析方法ꎬ与«中国药典»２０１５年版(四部)泊洛沙姆１８８品种下环氧乙烷㊁环氧丙烷和１ꎬ４－二氧六环项下检查方法相比ꎬ本文方法优化了样品溶剂及升温程序ꎬ将样品溶剂由二甲基甲酰胺修改为超纯水ꎬ消除了溶剂峰干扰ꎬ使得检测方法更简便易行ꎬ溶剂环保易得ꎬ而升温程序的调整使得环氧乙烷及环氧丙烷以及其他低沸点杂质能够实现完全分离ꎬ色谱峰互不干扰ꎬ调整后方法可行性高㊁结果准确ꎮ本方法适用于泊洛沙姆中环氧乙烷㊁环氧丙烷和１ꎬ４－二氧六环残留量的测定ꎬ可为泊洛沙姆１８８的质量控制提供参考ꎮ㊀Ａ.对照品溶液ꎻＢ.供试品溶液㊀１.环氧乙烷ꎻ２.环氧丙烷ꎻ３.１ꎬ４－二氧六环图３㊀对照溶液及供试品溶液的气相色谱图(下转第３４０页)中ꎬ单种人参皂苷占１０种皂苷比例各不相同ꎬ经过分析发现ꎬＲｂ１㊁Ｒｃ㊁Ｒｄ㊁Ｒｅ４种所占比例最大ꎬ７批供试品含这４种皂苷比例为６７.０％~８８.５％ꎬ４批供试品的比例为３９.０％~５３.８％ꎬ１种供试品(Ｓ０４)比例为０ꎮ对于供试品(Ｓ０４)ꎬ根据«保健食品检验与评价技术规范»(２００３年版)中规定的紫外分光光度法进行总皂苷检测ꎬ得到总皂苷含量为８０ｍｇ １００ｍＬ－１ꎮ本文建立的ＨＰＬＣ－ＰＡＤ法可对西洋参类保健食品中皂苷成分进行初步鉴定ꎬ最终用紫外分光光度法进行总皂苷检测ꎮ４ 结论本文共收集口服溶液㊁片剂和胶囊剂１２批西洋参类保健食品ꎬ通过测定其线性范围㊁系统适用性㊁重复性㊁精密度㊁稳定性㊁检出限㊁定量限和回收率试验ꎬ结果令人满意ꎮ试验表明ꎬ在本文供试品制备方法和色谱条件下ꎬ人参皂苷Ｒｇ３㊁Ｒｇ１㊁Ｒｅ㊁Ｒｆ㊁Ｒｇ２㊁Ｒｂ１㊁Ｒｃ㊁Ｒｂ２㊁Ｒｂ３㊁Ｒｄ能够达到完全分离ꎬ所建立的方法操作简便ꎬ重复性好ꎬ可以用来对以西洋参为原料的保健食品进行质量控制ꎮ参考文献:[１]㊀尚金燕ꎬ李桂荣ꎬ邵明辉ꎬ等.西洋参的药理作用研究进展[Ｊ].人参研究ꎬ２０１６ꎬ２８(６):４９－５１.[２]杜金凤ꎬ宋鉴达ꎬ朱传翔ꎬ等.比色法测定人参保健饮料中人参总皂苷含量[Ｊ].现代食品ꎬ２０１７ꎬ６(１１):７９－８０. [３]徐灿辉ꎬ何维为.西洋参保健食品中７种人参皂苷的高效液相色谱法测定[Ｊ].食品与药品ꎬ２０１５ꎬ１７(４):２７３－２７７.[４]崔勇ꎬ李青ꎬ刘思洁ꎬ等.固相萃取－超高效液相色谱法同时测定人参中１１种人参皂苷的含量[Ｊ].中国卫生检验杂志ꎬ２０１２ꎬ２２(３):４７５－４７７.[５]黄艳菲ꎬ刘永恒ꎬ李艳丹ꎬ等.ＨＰＬＣ－ＭＳｎ法测定加拿大原产地西洋参不同入药部位的人参皂苷含量[Ｊ].中国实验方剂学杂志ꎬ２０１３ꎬ１９(１１):８６－９１.[６]张海江ꎬ蔡小军ꎬ程翼宇.高效液相色谱－电喷雾质谱法鉴别人参㊁西洋参和三七的皂苷提取物[Ｊ].中国药学杂志ꎬ２００６ꎬ４１(５):３９１－３９４.[７]毕福钧ꎬ钟顺好ꎬ顾利红.ＲＲＬＣ法与ＨＰＬＣ法在红参和西洋参人参皂苷含量测定中的分析比较[Ｊ].药物分析杂志ꎬ２０１０ꎬ３０(９):１７２０－１７２４.[８]张崇禧ꎬ鲍建才ꎬ李向高ꎬ等.ＨＰＬＣ法测定人参㊁西洋参和三七不同部位中人参皂苷的含量[Ｊ].药物分析杂志ꎬ２００５ꎬ２５(１０):１１９０－１１９４.[９]薛燕ꎬ闻莉.西洋参根及茎叶皂苷提取物中１２种主要皂苷成分的分析研究[Ｊ].药物分析杂志ꎬ２００９ꎬ２９(１):７９－８１.(上接第３３５页)参考文献:[１]㊀ＤＵＭＯＲＴＩＥＲＧꎬＧＲＯＳＳＩＯＲＤＪＬꎬＡＧＮＥＬＹＦꎬｅｔａｌ.ＡＲｅｖｉｅｗｏｆＰｏｌｏｘａｍｅｒ４０７ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｏ￣ｌｏｇｉｃａｌＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ[Ｊ].ＰｈａｒｍＲｅｓꎬ２００６ꎬ２３(１２):２７０９－２７２８.[２]国家药典委员会.中华人民共和国药典２０１５年版(四部)[Ｓ].北京:中国医药科技出版社ꎬ２０１５:５３０. [３]ＪＩＡＯＪ.Ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌａｔｅｄｎｏｎｉｏｎｉｃｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓａｎｄｔｈｅｉｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｏｐｉｃａｌｏｃｕｌａｒｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＡｄｖＤｒｕｇＤｅｌｉｖＲｅｖꎬ２００８ꎬ６０(１５):１６６３－１６７３.[４]ＳＭＩＴＨＣＭꎬＨＥＢＢＥＬＲＰꎬＴＵＫＥＹＤＰꎬｅｔａｌ.ＰｌｕｒｏｎｉｃＦ－６８ｒｅｄｕｃｅｓｔｈｅｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌａｄｈｅｒｅｎｃｅａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅｒｈｅｏｌｏｇｙｏｆｌｉｇａｎｄｅｄｓｉｃｋｌｅｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ１９８７ꎬ６９(６):１６３１－１６３６.[５]ＡＲＭＳＴＲＯＮＧＪ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌ－ｉｎｄｕｃｅｄｐｌａｔｅｌｅｔａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎｉｎｗｈｏｌｅｂｌｏｏｄｂｙａｎｏｎｉｏｎｉｃｓｕｒｆａｃ￣ｔａｎｔꎬｐｏｌｏｘａｍｅｒ１８８(ＲｈｅｏｔｈＲｘｉｎｊｅｃｔｉｏｎ)[Ｊ].ＴｈｒｏｍｂＲｅｓꎬ１９９５ꎬ７９(５－６):４３７－４５０.[６]ＨＯＰＰＥＮＳＴＥＡＤＴＤꎬＥＭＡＮＵＥＬＥＭꎬＭＯＬＮＡＲＪꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｕｒｉｆｉｅｄｐｏｌｏｘａｍｅｒ１８８ａｎｄｖａｒｉｏｕｓｄｅｘｔｒａｎｓｏｎｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓｅｄｉｍｅｎｔａｔｉｏｎｒａｔｅｉｎｈｅａｌｔｈｙｓｕｂｊｅｃｔｓａｎｄｐａ￣ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｉｃｋｌｅｃｅｌｌｄｉｓｅａｓｅ(１１３９.６)[Ｊ].ＦａｓｅｂＪꎬ２０１３ꎬ１２２(２１):４７６４.[７]ＷＡＮＧＴꎬＣＨＥＮＸꎬＷＡＮＧＺꎬｅｔａｌ.Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ－１８８ＣａｎＡｔｔｅｎｕａｔｅＢｌｏｏｄ–ＢｒａｉｎＢａｒｒｉｅｒＤａｍａｇｅｔｏＥｘｅｒｔＮｅｕｒｏ￣ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｉｎＭｉｃｅＩｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌＨｅｍｏｒｒｈａｇｅＭｏｄｅｌ[Ｊ].ＪＭｏｌＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１５ꎬ５５(１):２４０－２５０.[８]ＧＵＪＨꎬＧＥＪＢꎬＬＩＭꎬｅｔａｌ.Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１８８ＰｒｏｔｅｃｔｓＮｅｕ￣ｒｏｎｓａｇａｉｎｓｔＩｓｃｈｅｍｉａ/ＲｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙｔｈｒｏｕｇｈＰｒｅｓｅｒ￣ｖｉｎｇＩｎｔｅｇｒｉｔｙｏｆＣｅｌｌＭｅｍｂｒａｎｅｓａｎｄＢｌｏｏｄＢｒａｉｎＢａｒｒｉｅｒ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１３ꎬ８(４):ｅ６１６４１.[９]ＭＯＧＨＩＭＩＳＭꎬＨＵＮＴＥＲＡＣ.Ｐｏｌｏｘａｍｅｒｓａｎｄｐｏｌｏｘａｍ￣ｉｎｅｓｉｎｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｅｄｉｃｉｎｅ[Ｊ].ＴｒｅｎｄｓＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌꎬ２０００ꎬ１８(１０):４１２－４２０.[１０]陆伟ꎬ朱友ꎬ别振英ꎬ等.顶空－气相色谱－质谱联用法同时测定食品包装纸中的环氧乙烷㊁环氧丙烷㊁环氧氯丙烷和二氧六环[Ｊ].食品安全质量检测学报ꎬ２０１６ꎬ７(１０):４１７４－４１７８.。
一种红景天苷琥珀酸酯及其制备神经保护药物的应用[发明专利]
![一种红景天苷琥珀酸酯及其制备神经保护药物的应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/4646e8fba300a6c30d229f13.png)
专利名称：一种红景天苷琥珀酸酯及其制备神经保护药物的应用
专利类型：发明专利
发明人：黄子争,黄志恒,赵宇翔,赵明哲,陈量量,赵明,张森,段金廒
申请号：CN202010693353.X
申请日：20200717
公开号：CN111675739A
公开日：
20200918
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了以下式(1)所述的红景天苷琥珀酸酯为活性成分的药物，及其在神经保护方面的应用，属于医药技术领域。
本发明同时公开了红景天苷琥珀酸酯的制备方法。
本发明所提供的红景天苷琥珀酸酯作为一种新的红景天苷衍生物具有低毒、神经细胞修复作用强等特点，为神经保护药物提供了新的药物选择。
申请人：南京中医药大学
地址：210023 江苏省南京市仙林大学城仙林大道138号
国籍：CN
代理机构：南京知识律师事务所
代理人：吴频梅
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基于斑马鱼模型对药食同源中药饮品的抗氧化和抗疲劳功效研究
基于斑马鱼模型对药食同源中药饮品的抗氧化和抗疲劳功效研究作者：孙博郑海云王超超刘玉洋王梦晓田孟尧王慧君赵海誉来源：《安徽农业科学》2024年第12期摘要［目的］对2种药食同源中药饮品（香蜂悦颜饮、参杞固元饮）成分进行初步分析，并利用斑马鱼功效模型评价2种饮品的抗氧化和抗疲劳作用。
［方法］通过UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS液质联用技术，用反相C18色谱柱，采用双压线性离子阱质谱正/负离子双重扫描方式，对样品进行成分分析；对水溶给予甲萘醌方法建立的斑马鱼氧化损伤模型加入梯度浓度（25、50、100 μg/mL）的香蜂悦颜饮稀释液干预，同时设置正常组、阳性药组，处理24 h 后，Cell ROX避光染色，在荧光显微镜下观察拍照，计算斑马鱼的卵黄囊荧光强度；选择5日龄野生型斑马鱼，加入梯度浓度（25、50、100 μg/mL）参杞固元饮稀释液干预，同时设置正常对照组和阳性药对照组，处理18 h后，给药组水溶给予无水亚硫酸钠建立斑马鱼疲劳模型，并利用行为分析仪分析斑马鱼总运动距离。
［结果］根据质谱检测数据，香蜂悦颜饮、参杞固元饮分别检测出63和60个化合物。
与模型组相比，香蜂悦颜饮干预下的斑马鱼卵黄囊荧光强度显著变弱（P＜0.01）；与模型对照组相比，参杞固元饮干预下的斑马鱼总运动距离显著更远（P＜0.05）。
［结论］2种药食同源中药饮品分别具有明确的抗氧化和抗疲劳作用。
关键词斑马鱼；药食同源；液质联用；抗氧化；抗疲劳中图分类号 TS 275.4 文献标识码 A 文章编号 0517-6611（2024）12-0158-06doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2024.12.034Study on Anti-oxidation and Anti-fatigue Effects of Medicinal and Edible Homologous Beverage for TCM Based on Zebrafish ModelSUN Bo1， ZHENG Hai-yun2， WANG Chao-chao1 et al（1. Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medicinal Sciences，Beijing 100700;2. Science and Technology Collaborating Center for Chinese Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700）Abstract ［Objective］To analyze the chemical constituents in 2 medicinal and edible homologous beverage（Xiangfeng Yueyan Drink and Shenqi Guyuan decoction）， and evaluate the anti-oxidant and anti-fatigue effects. ［Method］UHPLC-TQ-Orbitrap-MS mass spectrometer and reverse phase C18 column were used to analyze the composition of the samples. The oxidative stress model established by aqueous menadione administration method was added with different gradient concentrations （25，50，100 μg/mL） of Xiangfeng Yueyan Drink dilution. Meanwhile， a normal group and a positive drug control group were set up. After treatment for 24 h， the Cell ROX was stained without light， and the fluorescence intensity of yolk sac was calculated by fluorescence microscope. Select 5-day-old wild type zebrafish and add different gradient concentrations （25，50，100 μg/mL） of Shenqi Guyuan decoction diluent. A normal control group and a positive drug group were set up at the same time. After treatment for 18 h， the fatigue model of zebrafish was established by aqueous solution of anhydrous sodium sulfite in the administration group， and the total movement distance of zebrafish was analyzed by behavior analyzer. ［Result］According to the mass spectrometry data， 63 compounds were detected in Xiangfeng Yueyan Drink and 60 compounds were detected in Shenqi Guyuan Drink. Compared with the model group， the fluorescence intensity of zebrafish yolk sac significantly weakened under the intervention of Xiangfeng Yueyan Drink （P＜0.01）;compared with the model control group， the total movement distance of zebrafish under the intervention of Shenqi Guyuan Drink was significantly longer （P＜0.05）.［Conclusion］The 2 kinds of medicinal and edible homologous beverage have clear anti-oxidation and anti-fatigue effects respectively.Key words Zebrafish;Homology of medicine and food;LC-MS;Anti-oxidation;Anti-fatigue基金项目中国中医科学院科技创新工程项目（CI2021A04012）。
一种乳铁蛋白修饰的广藿香醇脂质体及其制备方法和应用
一种乳铁蛋白修饰的广藿香醇脂质体及其制备方法和应用
随着人们对健康的重视，天然保健品越来越受到青睐。
广藿香是一种常用于中药材和保健品中的植物，具有祛风除湿、驱虫等功效。
乳铁蛋白是一种天然蛋白质，具有良好的生物相容性和稳定性，广泛应用于医药、保健品等领域。
本发明提供了一种乳铁蛋白修饰的广藿香醇脂质体及其制备方
法和应用。
该脂质体由广藿香醇、磷脂和乳铁蛋白组成，经过超声法制备而成。
与传统的广藿香醇提取物相比，乳铁蛋白修饰的广藿香醇脂质体具有更好的生物利用度和稳定性，能够更好地发挥广藿香的功效。
本发明的制备方法包括以下步骤：首先将广藿香醇和磷脂混合，并在水浴中加热溶解；然后将乳铁蛋白加入混合液中，并使用超声波处理仪进行超声处理，最终得到乳铁蛋白修饰的广藿香醇脂质体。
本发明的应用包括以下方面：可以作为保健品、药物等领域中的功能性食品和药品。
乳铁蛋白修饰的广藿香醇脂质体具有抗氧化、降血脂、抗炎等功效，可用于改善人体免疫力、调节血脂水平、缓解疼痛等。
总之，本发明提供了一种乳铁蛋白修饰的广藿香醇脂质体及其制备方法和应用，具有较高的生物利用度和稳定性，可用于制备保健品和药物，为人们的健康提供了新的选择。
Crisaborole陈满涛.优秀精选PPT
研四队陈满涛
• 商品名：Eucrisa • 通用名：Crisaborole
• 制药巨头辉瑞（Pfizer）在今年6月豪 掷52亿美元全现金收购了一家加州的 生物制药公司Anacor（安娜卡）。
• 年12月14日，FDA批准Anacor制药公 司的湿疹局部治疗药crisaborole上市。
• 炉甘石洗剂：用于急性瘙痒性皮肤 病，如湿疹和痱子。
谢谢大家聆听
遮睛，胬肉攀睛，溃疡不敛，脓水淋漓， 炉甘石：用于目赤肿痛，睑弦赤烂，翳膜遮睛，胬肉攀睛，溃疡不敛，脓水淋漓，湿疮瘙痒。
硼砂：治咽喉肿痛，口舌生疮，目赤翳障胬肉，阴部溃疡。
湿疮瘙痒。 用于血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、疮疡、湿疹、水火烫伤。
六神丸：用于烂喉丹痧，咽喉肿痛，喉风喉痈，单双乳蛾，小儿热疖，痈疡疔疮，乳痈发背，无名肿毒。 硼砂：治咽喉肿痛，口舌生疮，目赤翳障胬肉，阴部溃疡。 crisaborole是一种非甾体PDE4抑制剂，这是一种含硼的小分子抗炎药，作用机制尚未完全阐明。
• 冰片，白矾，硫磺，云母，朱砂， 代赭石，紫囟石，寒水石，芒硝， 雄黄，石燕，铜绿等
• 硼砂：治咽喉肿痛，口舌生疮，目赤翳障 胬肉，阴部溃疡。
• 滑石粉：用于外治湿疹，湿疮，痱子。 特应性皮炎是一种常见的复发性慢性炎性皮肤疾病，患者通常表现为以炎症和瘙痒为特点的慢性皮疹，好发于皮肤褶皱处，症状通常
会持续14天以上。 滑石粉：用于外治湿疹，湿疮，痱子。
• 龙骨：重镇安神镇惊安神，敛汗固精，止 年12月14日，FDA批准Anacor制药公司的湿疹局部治疗药crisaborole上市。
Eucrisa定位为轻度至中度特异性皮炎（湿疹）的类固醇替代疗法，业界对Eucrisa的商业前景十分看好，预计该药的年销售峰值将突破20 亿美元。
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Results
2.2. Overexpressed of PTBP1 promotes migration of lung cancer cells
Results
2.3. Knockdown of PTBP1 inhibits levels of EMT-related proteins in lung cancer cells
Background
Seven alternative splicing (AS) subgroups: • Exon skipping accounts for nearly 40% of AS events; • alternative 3′ splice site (3′SS) selection (18.4%) and 5′SS
3. Dewei Niu, ******, Shanze Yi, Feng Wang*. Gene cloning, protein expression and functional analysis of a type 3 metallothionein gene from Sonneratia alba with biosorption potential. Polish Journal of Environmental Studies, Accepted. PJOES-00647-2017-02.
A
B
A. PTBP1 expression was elevated in LUAD tissues (N=515) compared with normal lung tissues (N=59) according to TCGA database (p<0.01); B. Kaplan-Meier plots of patients with LUAD according to high (N=127) and low (N=375) PTBP1 expression from the TCGA database and compared by paired t-test, p<0.01.
基于药效团模型筛选CTX-M-14型超广谱β-内酰胺酶抑制剂
基于药效团模型筛选CTX-M-14型超广谱β-内酰胺酶抑制剂王梦帆;赵子玉;王春光;刘廷玉;陈曦;张铁【期刊名称】《生物技术通报》【年(卷),期】2024(40)6【摘要】【目的】开发针对头孢噻肟-水解酶-14(CTX-M-14)型超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrumβ-lactamase,ESBLs)的抑制剂,用以缓解细菌耐药带来的严重危害。
【方法】使用DiscoveryStudio Visualizer(DS Visualizer)构建基于受体结构的药效团模型(structure-based pharmacophore,SBP)和基于配体共同特征的定性药效团模型(common feature pharmacophore generation,HIPHOP),并将验证后的模型作为查询条件对ZINC数据库进行以CTX-M-14蛋白为靶标的虚拟筛选,得到拟合分数良好的中药单体成分甘草酸(glycyrrhizic acid,GL),对其进行相关作用力分析、分子动力学模拟和结合自由能计算,分析甘草酸与CTX-M-14蛋白的结合模式、结合能力及稳定性;最后通过联合抑菌试验及酶动力学试验考察甘草酸的抗菌增敏活性、抑酶作用及抑酶方式。
【结果】中药单体成分甘草酸主要与CTX-M-14蛋白活性中心多个氨基酸残基形成氢键和范德华作用力,两者的对接分数与结合自由能分别为-10 kcal/mol及-22.06 kcal/mol;甘草酸与头孢噻肟钠联用呈协同作用(FICI≤0.5);甘草酸可竞争性抑制β-内酰胺酶对底物抗生素的水解作用,对头孢噻肟钠的抑酶保护率可达58.53%,与克拉维酸接近(60.98%)。
【结论】中药单体甘草酸可与CTX-M-14蛋白稳定结合,通过竞争性抑制β-内酰胺酶对底物抗生素的水解作用,提高多重耐药大肠杆菌E320和重组蛋白阳性菌BL-21对头孢噻肟钠的敏感性,实现抗生素的减量增效。
国产新型药物溶出系统即将投入批量生产
国产新型药物溶出系统即将投入批量生产
佚名
【期刊名称】《天然保健品》
【年(卷),期】2000(000)007
【总页数】1页(P21)
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.5
【相关文献】
1.药物溶出/吸收仿生系统法研究异欧前胡素溶出特征及与体内药代动力学相关性分析 [J], 徐雪芳;李超;王洋洋;黄聪;何新
2.单池药物溶出仿生系统考察卡马西平组合微丸的溶出特征 [J], 罗配;孙精通;王爱潮;秦璐;庞晓晨;郭丽丽;何新;刘志东
3.新型缓释片剂辅料甲壳胺的研究：Ⅰ：甲壳胺性质对药物溶出… [J], 赵瑞芝;王中彦
4.药物溶出/吸收仿生系统法研究异欧前胡素溶出特征及与体内药代动力学相关性分析 [J], 徐雪芳;李超;王洋洋;黄聪;何新;;;;;;;;
5.高压溶出系统引进设备材料国产化的研究 [J], 张奇芳
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基于药效团的三维数据库搜索
基于药效团的三维数据库搜索
彭涛;周家驹
【期刊名称】《物理化学学报》
【年(卷),期】2003(019)009
【摘要】用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的药效团作为提问结构在三维数据库中进行了搜索 .从得到的命中结构中挑选了 12个化合物用柔性受体模型方法对其活性进行了预测 ,发现有 2个化合物具有一定的预测活性 .这 2个化合物可能具有酪氨酸激酶抑制剂的活性 ,可能作为先导化合物进行结构优化.
【总页数】3页(P886-888)
【作者】彭涛;周家驹
【作者单位】中国科学院过程工程研究所,北京,100080;中国科学院过程工程研究所,北京,100080
【正文语种】中文
【中图分类】O641
【相关文献】
1.ETB受体拮抗剂三维药效团的构建 [J], 杨珍;张燕玲;乔延江
2.GPCR配体药效团数据库的构建 [J], 许哲军;程飞雄;孙宪强;程建昕;刘桂霞;唐赟
3.基于药效团模型从中草药数据库中搜索gpⅡb/Ⅲa受体抑制剂 [J], 李旭东;徐筱杰;胡娟
4.非物质文化遗产图像数据库的搜索技术—以南通蓝印花布图像数据库搜索为例[J], 沈美;于翔
5.我国个性化作业研究:现状、问题与展望——基于读秀学术搜索数据库与中国知网期刊全文数据库的数据分析 [J], 庄晓蕙;刘庆欢;何雪萍;蒋玲
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基于非粮糖蜜的聚羟基脂肪酸酯发酵培养基优化与中试放大
基于非粮糖蜜的聚羟基脂肪酸酯发酵培养基优化与中试放大李舒婷;袁凯;李华;周卫强;唐堂;杨小凡;刘海军;李方亮;李凡;李义;彭超【期刊名称】《中国酿造》【年(卷),期】2024(43)4【摘要】为促进绿色生物基材料聚羟基脂肪酸酯(PHA)的发展,推进非粮糖蜜发酵等工艺标准化、规模化、绿色化运行,压缩PHA发酵成本,提高生产强度,该研究以盐单胞菌(Halomonos sp.)TD01为发酵菌株,基于非粮糖蜜原料发酵生产PHA。
通过单因素试验和响应面法优化确定最佳发酵培养基配方,并调整补料培养基后进行中试放大验证。
结果表明,生产PHA最佳发酵培养基配方为糖蜜添加量33.2 g/L,尿素添加量2.5 g/L,硫酸铵添加量2.2 g/L。
在此优化条件下,PHA产量为3.12g/L。
通过2 L扩大发酵罐培养得到PHA总产量达到67.36 g/L,较优化前产量增长142.13%;5 kL中试发酵得到PHA总产量为51.16 g/L,较优化前产量增长了83.90%。
【总页数】8页(P216-223)【作者】李舒婷;袁凯;李华;周卫强;唐堂;杨小凡;刘海军;李方亮;李凡;李义;彭超【作者单位】河南工业大学粮油食品学院;中粮营养健康研究院有限公司;中粮生化能源(榆树)有限公司;吉林中粮生化有限公司【正文语种】中文【中图分类】TS249.3;TQ920.1【相关文献】1.聚羟基脂肪酸酯产生菌的发酵优化2.非黄变多异氰酸酯合成光固化聚氨酯丙烯酸酯的研究[摘要用4种非黄变多异氰酸酯和2种羟基丙烯酸酯制备了一系列可紫外光(UV)固化的聚氨酯丙烯酸酯预聚物,用于配制白铁皮用的UV固化涂料.研究了多异氰酸酯和羟基内烯酸酯的结构,预聚物组成和稀释剂含量对预聚物性能的影响.3.废弃活性污泥中产聚羟基脂肪酸酯菌株Bacillus sp.PB-3的发酵条件优化4.门多萨假单胞菌 NK－01合成中长链聚羟基脂肪酸酯的发酵条件优化5.聚羟基脂肪酸酯生产菌种及发酵工艺研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
蓝靛果果渣花色苷胶束的制备及其稳定性研究
蓝靛果果渣花色苷胶束的制备及其稳定性研究李山;张彦龙;曾伟民;刘洋;赵丹丹;贾向前【期刊名称】《食品工业科技》【年(卷),期】2024(45)2【摘要】为增强花色苷的稳定性,拓宽其在食品保健以及医药领域的应用,以羧甲基壳聚糖(CMCS)、L-组氨酸(L-His)和硬脂酸(SA)为载体材料,蓝靛果果渣花色苷为芯材,采用响应面法优化酸响应性蓝靛果果渣花色苷胶束的制备工艺,通过在光照、温度、pH等不同条件下蓝靛果果渣花色苷的稳定性以及其对肝癌细胞杀伤性进行评价。
结果表明:经响应面优化的最佳制备工艺为水浴时间10 min,超声时间15 min,超声温度60℃,包封率为85.3%±0.31%。
储存稳定性分析表明在各种温度、pH、光照、氧化剂、还原剂的条件下,载花色苷胶束中花色苷的保存率分别是花色苷的1.33、1.26、1.16、1.11、2.41倍;在体外肝癌细胞杀伤实验中,在24 h后,载花色苷胶束对肝癌细胞抑制率是花色苷的1.34倍。
本研究合成了一种新型的两亲性羧甲基壳聚糖衍生物,可以显著提高花色苷稳定性,适宜作为花色苷以及其他食品活性成分的潜在纳米胶束载体。
【总页数】9页(P21-29)【作者】李山;张彦龙;曾伟民;刘洋;赵丹丹;贾向前【作者单位】黑龙江大学生命科学学院;黑龙江勃利经济开发区管理委员会博士后科研工作站【正文语种】中文【中图分类】TS255.3【相关文献】1.蓝莓酒渣、果、酒中花色苷成分鉴定及酒渣与果中花色苷抗氧化活性比较2.不同提取方法对蓝靛果果渣花色苷提取效率的影响3.超声-微波辅助提取蓝靛果果渣花色苷工艺优化4.高速逆流色谱分离蓝靛果花色苷及其对α-葡萄糖苷酶抑制活性研究5.三种形态蓝靛果花色苷的提取工艺及其抗氧化活性研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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• 冰片，白矾，硫磺，云母，朱砂， 代赭石，紫囟石，寒水石，芒硝， 雄黄，石燕，铜绿等
• 硼砂：治咽喉肿痛，口舌生疮，目赤翳障 胬肉，阴部溃疡。 • 滑石粉：用于外治湿疹，湿疮，痱子。 • 龙骨：重镇安神镇惊安神，敛汗固精，止 血涩肠，生肌敛疮。
• 炉甘石：用于目赤肿痛，睑弦赤烂，翳膜 遮睛，胬肉攀睛，溃疡不敛，脓水淋漓， 湿疮瘙痒。
几种可用于皮肤病的中成药
• 六神丸：用于烂喉丹痧，咽喉肿痛，喉风 喉痈，单双乳蛾，小儿热疖，痈疡疔疮， 乳痈发背，无名肿毒。 • 梅花点舌丹：治疔毒恶疮，无名肿毒，红 肿痈疖，乳蛾，咽喉肿痛。
• 片仔癀：用于热毒血瘀所致急慢性病毒性 肝炎，痈疽疔疮，无名肿毒，跌打损伤及 各种炎症。
• 冰硼散：用于热毒蕴结所致的咽喉 疼痛，牙龈肿痛，口舌生疮。 • 炉甘石洗剂：用于急性瘙痒性皮肤 病，如湿疹和痱子。
谢谢大家聆听
• 石膏：煅石膏用于皮肤溃烂，久不收口。 • 紫草：解毒透疹。用于血热毒盛、斑疹 紫黑、麻疹不透、疮疡、湿疹、水火烫 伤。清热凉血，用于麻疹，热病癍疹， 湿疹，尿血，血淋，血痢，疮疡，丹毒， 烧伤 • 甘草：调和诸药。用于痈肿疮毒，缓解 药物毒性、烈性。 • 冰片：喉痹，口疮，中耳炎，痈肿，痔 疮。
• 在一个软膏中每克EUCRISA含20 mg的 crisaborole，含白凡士林，聚乙二醇， 单-和双-甘油酯，石蜡，丁基化羟基 甲苯，和乙二胺四乙酸钙二钠。
几种可用于皮肤病的中药？
• • • • • 1.硼砂（ Na2B4O7· 10H2O ） 2.滑石粉（ Mg3[Si4O10](OH)2 ） 3.龙骨（Ca5（PO4）3（OH）） 4.炉甘石（ ZnCO3） 5.石膏（ CaSO4· 2H2O ）
皮炎？湿疹？
• 一般讲皮肤出现瘙痒，丘疹，渗出，糜烂 等皮损表现。 • 皮炎特点：1.有明确病因.2.病情较轻. • 湿疹特点：1.反复性.2.皮损对称性.3.常见特 定部位。
• crisaborole是一种非甾体PDE4抑制剂， 这是一种含硼的小分子抗炎药，作用机 制尚未完全阐明。 • 此次批准，使crisaborole成为美国FDA在 过去15年批准治疗特应性皮炎（湿疹） 的首个新分子实体。 • Eucrisa定位为轻度至中度特异性皮炎 （湿疹）的类固醇替代疗法，业界对 Eucrisa的商业前景十分看好，预计该药 的年销售峰值将突破20亿美元。
Crisaborole
研四队陈满涛
• 商品名：Eucrisa • 通用名：Crisaborole
• 美国制药巨头辉瑞（Pfizer）在今年6 月豪掷52亿美元全现金收购了一家加 州的生物制药公司Anacor（安娜卡）。 • 2016年12月14日，FDA批准Anacor制药 公司的湿疹局部治疗药crisaborole上市。
适用范围
• EUCRISA是一种磷酸二酯酶4抑制剂（PDE4） 适用为在2岁和以上患者轻度至中度异位性 皮炎[atopic dermatitis]的局部治疗。 • PDE4抑制剂
• 新型抗炎药物可抑制免疫和炎症细胞。用
于哮喘的治疗．能减少特异反应性的病人 的皮肤病变部位的炎症。
• 特应性皮炎是一种常见的复发性慢性炎 性皮肤疾病，患者通常表现为以炎症和 瘙痒为特点的慢性皮疹，好发于皮肤褶 皱处，症状通常会持续14天以上。据估 计，在美国大约有2500万人受特应性皮 炎（湿疹）困扰，其中婴儿和儿童占 8%~18%。 • 目前，特应性皮炎缺少有效的治疗药物。