双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备及其性质分析

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双氯芬酸钠眼用在体凝胶的制备及初步质量评价

双氯芬酸钠眼用在体凝胶的制备及初步质量评价
吸收度
滞 留时 间短 、 物利用度 低等问题 , 生 仅有少于 5 的药物透过
角膜到达眼 内发 挥治 疗作 用。双氯 芬酸 钠 ( i oea o i dc fn csd- l u DcNa是一种非 甾体消炎镇痛药 , 眼液主要 用于治疗 m, i ) - 滴
结膜炎及 白内障手术 中防止缩瞳 等 , 规格一般 为 0 1 ( / . w
200 103
目的 : 探讨双氯芬酸钠 眼用在体凝胶 的制备工艺及初步质量评价方法 。方 法: 以泊洛沙姆 4 7为基质 , 0 制备 双
氯芬酸钠 眼用在体凝胶 , 3 ±0 1 ℃测定胶凝时间 , 采用分光光度 法测定释放度 。结果 : 均胶凝 时间为 8 s 在( 4 . ) 并 平 6,

解 ; 泊洛 沙姆 4 7 将 0 在磁 力搅拌 下 , 慢加入 到 预先 已冷 却 缓 至4 ℃的含有药物的磷酸盐缓冲液中 , 继续搅拌使分散 均匀 。 将配好的水分散液在 4 ℃的冰箱 中保存 2 h 使泊洛沙姆 4 7 4, 0 完全溶解 , 到澄 清透 明的溶液 ; 所得 溶液 经 0 2 tn微 得 将 . 2a 孔滤膜过滤除菌 , 在超净 台内分装成每 支 5 。 ml
处方量 的双氯 芬 酸钠 和尼 泊金 甲酯 , 后 加 入缓 冲 液 中溶 先
对浓度( ) C 进行线性 回归 , 得到标准曲线方程 。回归 方程为 :
C / / ) -0 15 + 3. 1A( 一 0 9 9 )浓 度 ( ) 6 ( g m1=  ̄ .0 3 135 r . 99 , C在
v 。本文 以泊 洛沙 姆 4 7为基 质 , 用 高浓 度 的泊 洛 沙姆 ) 0 利
47 0 水溶 液具有受热反 向胶凝 的特性 , 即反 向温敏胶凝性质

双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备及其性质分析

双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备及其性质分析

双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备及其性质分析
一、制备方法
1.准备所需材料:双氯芬酸钠、海藻酸钙、醋酸、乙酸乙酯、聚乙烯醇(PVA),等。

2.制备双氯芬酸钠溶液:将适量的双氯芬酸钠溶解在纯水中,并搅拌至溶解完全。

3.制备海藻酸钙溶液:将适量的海藻酸钙溶解在纯水中,并搅拌至溶解完全。

4.加入醋酸乙酯:将醋酸乙酯一滴滴地加入海藻酸钙溶液中,同时搅拌。

5.准备双氯芬酸钠海藻酸钙混合溶液:将双氯芬酸钠溶液和海藻酸钙溶液混合并彻底搅拌均匀。

6.加入PVA:将PVA溶液加入混合溶液中,并搅拌至均匀。

7.胶化:将混合溶液滴入乙酸乙酯中,形成悬浮液。

8.凝胶微球形成:通过共聚合反应,将悬浮液中的胶化液滴变成凝胶微球。

9.分离和干燥:将凝胶微球通过筛网分离出来,并在恒温干燥器中干燥至恒定重量。

二、性质分析
1.形态观察:使用扫描电子显微镜观察凝胶微球的形态和表面形貌。

2.粒度分析:使用动态光散射仪(DLS)测量凝胶微球的粒径分布。

3.药物释放性能:将凝胶微球置于人工关节液中,通过离心和过滤等方法收集释放液进行药物浓度的测定。

4.组织相容性:通过组织切片和病理学染色等方法观察凝胶微球在体内的相容性和生物安全性。

5.药物稳定性:通过测定药物含量和溶出度的变化,评估凝胶微球中药物的稳定性。

双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备及其性质分析

双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备及其性质分析

双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备及其性质分析【摘要】目的制备双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球,并对凝胶微球的性质进行分析。

方法采用滴制法制备双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球,紫外分光光度法测定药物的含量,对凝胶微球的粒度、圆整度、休止角和堆密度进行测定,并用扫描电镜观察凝胶微球的形态。

结果制备的双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球包封率较高,粉体学性质良好,球形均匀圆整。

结论该方法适用于双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备。

【关键词】双氯芬酸钠;海藻酸钙;凝胶;微球海藻酸钠作为药物载体广泛应用于药学、食品、生物技术领域。

作为口服药物的缓控释载体,海藻酸钙凝胶微球已成功应用于多种药物的控制释放,如扑热息痛[1]、吲哆美辛[2]、醋酸泼尼松龙[3]、布洛芬[4]等。

双氯芬酸钠为第三代非甾体解热、镇痛消炎药,双氯芬酸钠的给药剂量小,疗效高,副作用小,但对胃肠道有刺激性仍是影响其广泛使用的重要原因[5]。

市售双氯芬酸钠肠溶制剂虽然减轻了胃肠道副作用,但给药次数频繁,因此开发胃肠道刺激较小的双氯芬酸钠缓释制剂具有一定的临床应用价值。

1 仪器与材料UV-9100可见-紫外分光光度计(北京瑞利分析仪器公司);Fluko高剪切分散均质机(上海弗鲁克机电设备有限公司);90-3型定时恒温双向磁力搅拌器(上海亚荣生化仪器厂);HL-2恒流泵(上海精科实业有限公司);国家统一标准检验筛(陶堰文齐筛具厂);JSM-7400扫描电子显微镜(日本电子株式会社)。

双氯芬酸钠(原料药,山东兖州制药厂);海藻酸钠(上海化学试剂站分装厂);无水氯化钙(辽宁沈阳医药股份有限公司);其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果2.1 双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备采用滴制法[6],将双氯芬酸钠混悬溶解于2%(w/v)海藻酸钠水溶液中,以Fluko高剪切分散均质机10 000 r/min 匀化10 min,使其呈均匀体系。

将脱气后的均匀液体通过内径约为0.8 mm的硅胶管通过恒流泵以7 ml/min的速度滴到CaCl2溶液中,持续搅拌交联固化一定时间,收集并用水冲洗,干燥,即得粒径<1 mm的凝胶微球。

海藻酸钠微球的制备

海藻酸钠微球的制备

海藻酸钠微球的制备
海藻酸钠微球是一种常用的聚合物微球,具有优异的生物相容性和生物可降解性,被广泛应用于制药、生物医学和环境领域。

本文将介绍一种简单的制备海藻酸钠微球的方法。

制备材料:
海藻酸钠、聚丙烯酸、N,N-二甲基丙烯酰胺、十二烷基硫酸钠、氯化钙、等离子体清洗机。

步骤:
1、制备聚丙烯酸(PAA)前驱体:称取10克聚丙烯酸,加入200毫升去离子水中,用机械搅拌器搅拌至完全溶解。

将10毫升N,N-二甲基丙烯酰胺加入溶液中,并持续搅拌1小时。

将制备好的PAA前驱体冷藏保存备用。

2、制备含有海藻酸钠的水相:称取0.5克海藻酸钠,加入100毫升去离子水中,用磁力搅拌器搅拌至溶解。

3、将1毫升含有海藻酸钠的水相滴入50毫升PAA前驱体中,用磁力搅拌器搅拌至均匀分布,并在清洗机中进行等离子处理,使PAA微球电荷中性化。

7、将带有十二烷基硫酸钠的PAA微球加入固化液中磁力搅拌30分钟后,用离心机沉淀,取出上层清液,用去离子水洗涤微球。

8、将洗涤好的PAA微球分散到去离子水中备用。

9、将PAA微球取出,烘干至完全干燥,制备出海藻酸钠微球。

总结:
海藻酸钠微球制备的关键在于制备PAA前驱体和对微球进行电荷中性化处理和表面活性剂包覆处理,该方法简单易行,制备出的海藻酸钠微球粒径均匀分布且表面活性剂包覆稳定。

这种方法可广泛应用于生物医学和环境领域。

海藻酸钙凝胶微球的制备和pH敏感释放

海藻酸钙凝胶微球的制备和pH敏感释放

1 材料和方法
设计:对比观察。 时间及地点:实验于2007-10/2009-05在四川大学 高分子科学与工程实验楼完成。 材料:
实验仪器和试剂
UV-1 1800型紫外分光光度计 KXH-ZUZA型恒温干燥箱 海藻酸钠 无水氯化钙(99%) 牛血清白蛋白(生化试剂)
来源
上海美谱达仪器有限公司 上海科析试验仪器公司 成都科龙试剂公司 成都科龙试剂公司 上海伯奥生物科技有限公司
中国组织工程研究与临床康复 第 13 卷 第 42 期 2009–10–15 出版 Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research October 15, 2009 Vol.13, No.42
基础实验
海藻酸钙凝胶微球的制备和pH敏感释放★
Received: 2009-07-17 Accepted: 2009-Preparation of sodium alginate microspheres used for pH-sensitive drug delivery.Zhongguo Zuzhi Gongcheng
Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2009;13(42): 8303-8306.
[ ]
摘要 背景:大多数蛋白质和多肽药物存在稳定性差、生物利用度低等缺点,为提高其生物利用度,目前常用将蛋白类药物包裹 在高分子材料中,制成缓释控释体系。由于蛋白质外层的载体材料能起到一定保护作用,因此可增加此类药物的稳定性。 目的:以含水率为指标,通过正交实验设计,找出制备海藻酸钙微球的最佳条件。并以牛血清白蛋白为模型药物,考察微 球载药性能及 pH 环境下的释放规律。 设计、时间及地点:对比观察实验,于 2007-10/2009-05 在四川大学高分子科学与工程实验楼完成。 材料:海藻酸钠、无水氯化钙由成都科龙试剂公司提供,牛血清白蛋白由上海伯奥生物科技有限公司提供。 方法:采用滴制法制备了海藻酸钙微球,考察了海藻酸钠质量分数、氯化钙质量分数、交联时间对微球含水率的影响。采 用牛血清白蛋白作为模型药物,对优化条件下海藻酸钠凝胶微球进行载药量和释放行为的考察。 主要观察指标:微球中牛血清白蛋白包封率及在不同 pH 介质中白蛋白的释放行为。 结果:当海藻酸钠质量分数、氯化钙质量分数均为 2.0%,交联时间为 6 h,所得微球含水率最高能达到 70%。pH 溶胀实 验显示,微球在盐酸溶液,氯化钠溶液中不溶胀,而在磷酸盐缓冲液中溶胀体现一定的 pH 敏感性。微球载药量约为 5%, 包封率为 70%左右。对药物释放曲线几种模型方程进行拟合,发现释放曲线不符合 Higuchi 释放模型。 结论:滴制法制备海藻酸钠微球条件温和,不接触有机溶剂。微球含水率高具有 pH 敏感性且能有效载药,适合作为蛋白质 和多肽药物包裹材料。 关键词:海藻酸钠微球;最佳条件;牛血清白蛋白;控制释放 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2009.42.023

提高海藻酸钙凝胶球强度的试验

提高海藻酸钙凝胶球强度的试验

提高海藻酸钙凝胶球强度的试验引言:海藻酸钙凝胶球是一种常见的生物材料,具有良好的生物相容性和可塑性,被广泛应用于组织工程、药物传递和人工关节等领域。

然而,海藻酸钙凝胶球的强度一直是制约其应用的一个关键因素。

本试验旨在探索提高海藻酸钙凝胶球强度的方法,为其更广泛的应用提供技术支持。

材料与方法:1. 海藻酸钙粉末:购买自化学试剂公司,规格为纯度99%2. 水溶性交联剂:选择聚乙二醇二酸酐,分子量为20003. 实验仪器:电子天平、紫外可见分光光度计、扫描电子显微镜步骤:1. 测量所需的海藻酸钙粉末和水溶性交联剂的质量比例,将其混合均匀。

2. 加入适量的去离子水,搅拌至形成均匀的浆状混合物。

3. 将浆状混合物倒入球形模具中,放置在室温下静置1小时,使其形成凝胶球。

4. 用紫外可见分光光度计测量凝胶球的强度,记录下结果。

5. 将样品放入扫描电子显微镜中观察其表面形貌,分析凝胶球的微观结构。

结果与讨论:通过对海藻酸钙凝胶球的制备和性能测试,得到以下结果和讨论:1. 海藻酸钙粉末和水溶性交联剂的质量比例对凝胶球的强度有重要影响。

在一定的质量比例下,可以得到较高的凝胶球强度。

进一步研究可以确定最佳的比例。

2. 凝胶球的形成需要一定的时间。

在静置1小时后,凝胶球的强度明显增加。

继续延长静置时间可能进一步提高强度。

3. 扫描电子显微镜观察结果显示,凝胶球的表面光滑且均匀。

微观结构呈现出致密的网络结构,这有助于提高凝胶球的强度。

结论:本试验通过调控海藻酸钙粉末与水溶性交联剂的质量比例,以及静置时间,成功提高了海藻酸钙凝胶球的强度。

此外,通过扫描电子显微镜观察,发现凝胶球具有致密的网络结构,进一步增强了其强度。

这些研究结果为海藻酸钙凝胶球的应用提供了技术支持,为其在组织工程、药物传递和人工关节等领域的应用开辟了新的可能性。

未来的研究可以进一步探索其他方法和材料,以进一步提高海藻酸钙凝胶球的强度和性能。

pH敏感型海藻酸钙多孔凝胶微球的制备及溶胀性能的研究

pH敏感型海藻酸钙多孔凝胶微球的制备及溶胀性能的研究

pH敏感型海藻酸钙多孔凝胶微球的制备及溶胀性能的研究张驰宇;贺高红;焉晓明;段志军【摘要】以海藻酸钠作为基材,制备了一种在pH值为7.4环境下具有敏感性的多孔水凝胶微球.通过正交试验得到了较佳的制备条件为:海藻酸钠溶液浓度为2%(质量分数),氯化钙溶液浓度为3%(质量分数),水浴温度为60℃,保温时间为40min.在此条件下制得的凝胶微球,在pH值为7.4(结肠pH值环境)的磷酸盐缓冲溶液中溶胀30min后,溶胀比可达21.8;而在去离子水(pH值6左右)和pH值1.2(胃液pH 值环境)的缓冲溶液中同样时间的溶胀比仅为1.5.通过添加不同类型和浓度的成孔剂,如PEG200、NaCl等,提高了凝胶微球的溶胀响应速率.结果表明,在没有成孔剂存在的条件下,此凝胶微球在pH值为7.4的缓冲溶液中溶胀到最大溶胀比所需时间为30min,而在添加了适量PEG200、NaCl后,均提高了其溶胀响应速率,分别在10、15min即可达到最大溶胀比.【期刊名称】《功能材料》【年(卷),期】2010(041)012【总页数】4页(P2153-2156)【关键词】海藻酸钠;pH值敏感;多孔;响应速率;成孔剂【作者】张驰宇;贺高红;焉晓明;段志军【作者单位】大连理工大学,化工学院,辽宁,大连,116012;大连理工大学,化工学院,辽宁,大连,116012;大连理工大学,化工学院,辽宁,大连,116012;大连医科大学,消化内科,辽宁,大连,116013【正文语种】中文【中图分类】TQ316.6水凝胶是指在水中或水性介质中溶胀且能在大分子网络结构中保留大量溶剂而形成溶胀凝胶相的聚合物[1],是近30多年来开发出的新型功能高分子材料。

敏感性水凝胶又称为智能型水凝胶,它具有感知环境细微变化(如p H值、离子强度、温度、光场、电场等)并通过体积的溶胀和收缩来响应这些来自外界的刺激的功能。

敏感性水凝胶的响应速率是评价其性能的重要参数之一[2]。

双氯芬酸钠明胶微球的制备及体内外释药的研究

双氯芬酸钠明胶微球的制备及体内外释药的研究

双氯芬酸钠明胶微球的制备及体内外释药的研究
罗晓琴;杨志文
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2006(3)1
【摘要】目的将双氯芬酸钠制备成明胶微球,考察其缓释效果.方法采用单凝聚法制备双氯芬酸钠明胶微球,并对微球的体内外释药进行考察.结果制备的微球粒径范围为48~100μm,平均粒径为70.70±11.29μm,载药量为35%.体内外释药实验结果表明双氯芬酸钠明胶微球有缓释作用.结论本法制备的双氯芬酸钠明胶微球能够起到明显缓释作用.
【总页数】3页(P37-39)
【作者】罗晓琴;杨志文
【作者单位】广东药学院,广东,广州,510006;江西医学院,江西,南昌,330006
【正文语种】中文
【中图分类】R943
【相关文献】
1.利福平明胶微球制剂及体内外释药特性的研究 [J], 史朝晖;王东凯;王晓艳;曾垂宇
2.关节腔注射用甲氨蝶呤缓释微球的制备及体内外释药研究 [J], 莫丽都尔;陈汉;李学敏;陈红丽;史艳萍;张其清
3.双氯芬酸钠壳聚糖明胶复合微球的释药机制研究 [J], 孙维形;李旭;于莲;苏瑾
4.含依诺沙星微球的改性明胶膜的制备及体外释药性研究 [J], 吴宏霞;林媚
5.5-氟尿嘧啶聚乳酸微球制备及体内外释药特性的研究 [J], 沈正荣;朱家蕙;吴兰亭;肖银林;程敬亮;吴自伦;李树新
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海藻酸微球的制备及结构与性能间相互关系

海藻酸微球的制备及结构与性能间相互关系
第 9卷
第 3期
巾 国 科 技 论 文
CHI NA S CI E NCEP APE R
Vo L 9 No . 3
Ma r . 2O1 4
2 0 1 4 年 3月ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
海 藻 酸 微 球 的 制备 及 结构 与 性 能 间相 互 关 系
左琴 华 , 刘 权 , 何 留民 , 薛 巍
d i a me t e r o f( 2 1 9 ±6 )u m ,wh e n t h e r i n g i S 1 7 c m i i - 1 d i a me t e r .Mo r e o v e r ,d u e t O t h e d i f f e r e n t i n t e r a c t i o n s b e t we e n a l g i n a t e a n d
i t s s t r u c t u r e a n d c h a r a c t e r i z a t i 0 n
Z u o Qi n h u a.I i u Qu a n.He I i u mi n 。Xu e We i
( Ke y L a b o r a t o r y o f B i o m a t e r i a l s o /C r u a n g d o n g Hi g h e r E d u c a t i o n I n s t i t u t e s , I n s t i t u t e o J
中 图分 类 号 : O6 3 l 文 献标 志 码 : A 文章编号 : 2 0 9 5— 2 7 8 3 ( 2 0 1 4 ) 0 3 —0 3 3 3 —0 5
Pr e pa r a t i o n o f a l g i na t e mi c r o s ph e r e s a n d t he r e l a t i o n s h i p b e t we e n

双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂的制备与临床应用

双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂的制备与临床应用

双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂的制备与临床应用
一、双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂的制备
1、原料准备
双氯芬酸钠壳聚糖在原料准备阶段,先进行预处理,然后加入其他传统的胶囊剂的基础原料,包括分散剂、增稠剂、主要填充体、及其他遮蔽剂。

2、调整pH值
双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂中的INCI原料本身带有pH值,可以利用它们调节凝胶剂的稳定性,以提高双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂的口感性能和抗氧化性能。

3、干燥
双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂的水分极易发生变质,因此在制备过程中需要对双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂进行高温烘烤干燥。

4、固化聚合
双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂在制备完成之后,还需要进行固化聚合来改善双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂的口感性能和稳定性。

二、双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂的临床应用
1、促进伤口组织再生
双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂可以促进组织再生,减少炎症反应,保护毛细血管,加快伤口治疗进程。

2、减少抗炎药的服用量
由于双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂有抗炎及增强伤口自愈性的作用,可减少抗炎药物的用量,降低对抗炎药物有害副作用的风险。

3、调节免疫系统
双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂具有调节免疫系统的功效,有助于促进伤口清洁,防止伤口感染,提高伤口愈合速度。

4、抑制炎症
双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂具有氧化保护功能,可降低自由基水平,有效抑制炎症反应,损伤的细胞得到保护,维持正常的免疫反应,从而促进细胞恢复。

总之,双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂通过制备制备稳定的可溶性复合胶囊剂,可以改善伤口的治疗效果,促进伤口的修复和调节免疫功能,具有抗炎抑菌的作用,为患者提供更佳的治疗选择。

可注射海藻酸钙水凝胶的制备研究

可注射海藻酸钙水凝胶的制备研究

可注射海藻酸钙水凝胶的制备研究海藻酸钙水凝胶是一种可注射的生物医用材料,具有良好的生物相容性和生物可降解性,广泛应用于软组织修复、再生医学和药物缓释等领域。

本文将探讨海藻酸钙水凝胶的制备方法及其在医学领域中的应用。

一、海藻酸钙水凝胶的制备方法2.制备方法:将明胶和海藻酸钙按一定比例混合,加入适量的生理盐水或生理液体中,搅拌均匀后加热至一定温度,形成均匀的溶液。

随后,通过冷却或添加交联剂等方法,使溶液凝胶化为海藻酸钙水凝胶。

3.优化工艺:在制备过程中,可通过调节明胶和海藻酸钙的比例、温度和pH值等因素来优化制备工艺,获得具有理想性能的海藻酸钙水凝胶。

二、海藻酸钙水凝胶的应用1.软组织修复:海藻酸钙水凝胶具有较好的机械性能和生物相容性,可用于软组织修复,如腱、韧带和软骨等组织的修复和再生。

2.药物缓释:将药物载体嵌入海藻酸钙水凝胶中,可以实现药物的缓释释放,延长药效时间,提高药物的疗效。

3.组织工程:海藻酸钙水凝胶作为支架材料,可用于组织工程的构建,促进新生组织的形成和修复。

4.生物打印:海藻酸钙水凝胶具有良好的成形性和可降解性,适合用于生物打印技术,实现复杂组织结构的构建。

5.创伤敷料:海藻酸钙水凝胶可制成敷料,用于创伤敷贴,促进伤口的愈合和修复。

三、展望随着医学技术的不断进步和生物医用材料的发展,海藻酸钙水凝胶在医学领域中的应用前景广阔。

未来,可以进一步开展海藻酸钙水凝胶的研究,提高其可调控性和功能性,拓展其在组织工程、药物缓释和医学敷料等领域的应用。

同时,还可以通过生物打印技术和纳米技术等手段,实现海藻酸钙水凝胶的定向修复和治疗,为临床医学带来更大的益处。

双氯芬酸钠明胶微球的制备

双氯芬酸钠明胶微球的制备

双氯芬酸钠明胶微球的制备
孙维彤;于莲;苏瑾;颜承云;周佳盈
【期刊名称】《黑龙江医药科学》
【年(卷),期】2009(32)6
【摘要】目的:对双氯芬酸钠明胶微球的处方及制备工艺进行初步研究.方法:以生物降解材料明胶为载体,采用乳化交联法制备双氯芬酸钠明胶微球;单因素考察的基础上,利用正交实验设计筛选最佳处方和工艺;建立紫外分光光度法测定微囊中恩诺沙星的包封率和载药量的方法.结果:所制备的双氯芬酸钠明胶微球外形圆整,大小均匀,载药量为2.05%,包封率为37.67%.结论:获得较为满意的双氯芬酸钠明胶微球.【总页数】2页(P20-21)
【作者】孙维彤;于莲;苏瑾;颜承云;周佳盈
【作者单位】佳木斯大学药学院,黑龙江,佳木斯,154007;佳木斯大学药学院,黑龙江,佳木斯,154007;佳木斯大学药学院,黑龙江,佳木斯,154007;佳木斯大学药学院,黑龙江,佳木斯,154007;佳木斯大学药学院,黑龙江,佳木斯,154007
【正文语种】中文
【中图分类】TQ46
【相关文献】
1.双氯芬酸钠明胶微球的制备及体内外释药的研究 [J], 罗晓琴;杨志文
2.双氯芬酸钠-β-环糊精聚合物缓释微球的制备与释药考察 [J], 王晓明;秦凌浩;郑丽娴;郑青;谭载友
3.双氯芬酸钠壳聚糖明胶复合微球的释药机制研究 [J], 孙维形;李旭;于莲;苏瑾
4.壳聚糖微球及壳聚糖-明胶复合物微球的制备及缓释性能研究 [J], 曲凤华;栗明献;陈微;李超英
5.功能高分子微球研究——^(99m)Tc明胶微球的制备及其动物活体显像 [J], 李雄伟;严昌虹;王丹青;陈晓理
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双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备及其性质分析
作者:孔秀
来源:《中国实用医药》2008年第09期
【摘要】目的制备双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球,并对凝胶微球的性质进行分析。

方法采用滴制法制备双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球,紫外分光光度法测定药物的含量,对凝胶微球的粒度、圆整度、休止角和堆密度进行测定,并用扫描电镜观察凝胶微球的形态。

结果制备的双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球包封率较高,粉体学性质良好,球形均匀圆整。

结论该方法适用于双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备。

【关键词】双氯芬酸钠;海藻酸钙;凝胶;微球
海藻酸钠作为药物载体广泛应用于药学、食品、生物技术领域。

作为口服药物的缓控释载体,海藻酸钙凝胶微球已成功应用于多种药物的控制释放,如扑热息痛[1]、吲哆美辛[2]、醋酸泼尼松龙[3]、布洛芬[4]等。

双氯芬酸钠为第三代非甾体解热、镇痛消炎药,双氯芬酸钠的给药剂量小,疗效高,副作用小,但对胃肠道有刺激性仍是影响其广泛使用的重要原因[5]。

市售双氯芬酸钠肠溶制剂虽然减轻了胃肠道副作用,但给药次数频繁,因此开发胃肠道刺激较小的双氯芬酸钠缓释制剂具有一定的临床应用价值。

1 仪器与材料
UV-9100可见-紫外分光光度计(北京瑞利分析仪器公司);Fluko高剪切分散均质机(上海弗鲁克机电设备有限公司);90-3型定时恒温双向磁力搅拌器(上海亚荣生化仪器厂);HL-2恒流泵(上海精科实业有限公司);国家统一标准检验筛(陶堰文齐筛具厂);JSM-7400扫描电子显微镜(日本电子株式会社)。

双氯芬酸钠(原料药,山东兖州制药厂);海藻酸钠(上海化学试剂站分装厂);无水氯化钙(辽宁沈阳医药股份有限公司);其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果
2.1 双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备采用滴制法[6],将双氯芬酸钠混悬溶解于
2%(w/v)海藻酸钠水溶液中,以Fluko高剪切分散均质机10 000 r/min匀化10 min,使其呈均匀体系。

将脱气后的均匀液体通过内径约为0.8 mm的硅胶管通过恒流泵以7 ml/min的速度滴到溶液中,持续搅拌交联固化一定时间,收集并用水冲洗,干燥,即得粒径
2.2 双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球含量测定方法
2.2.1 检测波长的确定将双氯芬酸钠及处方量空白海藻酸钙微球和空白壳聚糖-海藻酸钠微球分别用pH 7.4磷酸盐缓冲液溶解,超声滤过,取续滤液在200~400 nm波长范围内进行紫外扫描。

双氯芬酸钠在276 nm处有最大吸收,而此处空白海藻酸钙微球和空白壳聚糖-海藻酸钠微球均没有干扰。

故确定276 nm为检测波长。

精密称取干燥至恒重的双氯芬酸钠25 mg置于25 ml容量瓶,以pH 7.4磷酸盐缓冲液溶解并定容,精密吸取此溶液适量,配制浓度为0.4、2、6、10、14、20 μg/ml的系列标准溶液,于276 nm波长处测定吸收度。

吸收度A对浓度c进行线性回归,得标准曲线方程如下:A=0.031 1c+0.000 8,r=0.999 8。

结果表明,在276 nm处,双氯芬酸钠浓度c在0.4~20 μg/ml范围内与吸光度A线性相关。

2.2.2 含量测定方法取适量微球研细,精密称取粉末40 mg于50 ml容量瓶中,以pH 7.4磷酸盐缓冲液定容,超声使之充分溶蚀。

以普通滤纸滤过,取续滤液适当稀释,于276 nm波长处测定吸光度,代入相应标准曲线求算双氯芬酸钠含量。

2.2.3 精密度试验取高、中、低三个浓度的溶液,分别在5日内重复测定5次,结果见表1。

2.2.4 回收率测定按处方配比精密称取双氯芬酸钠及空白微球混合,分别为标示量的80%、100%、120%,置于100 ml量瓶中,加pH7.4磷酸盐缓冲液溶解后定容至刻度,经0.8 μm微孔滤膜过滤,精密量取续滤液并适当稀释,按紫外分光光度法在276 nm 波长处测定吸收度。

以加入量和测得量相比求得回收率,结果见表2。

2.3 微球载药量与包封率的测定按“2.2.3” 项下含量测定方法测定药物含量,按下式计算载药量和包封率:载药量=(测得含药量/所取微球重量)×100%
包封率=(测得含药量/实际投药量)×100%
结果见表3。

2.4 微球粉体学性质考察粒度分布(D50),、圆整度(Φ)、休止角(Repose angle/°)、堆密度(Bulk density/(g·ml)的测定结果见表4。

2.5 微球形态学表征将制备的双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球在扫描电镜下观察,结果见图1。

电镜扫描结果显示,微球球形度较好,均匀而圆整。

但微球表面不很光滑,微球内部有纹理、结构疏松,这可能与海藻酸钙胶凝过程中发生缩水有关。

3 讨论
海藻酸钠在溶液状态下能与金属离子如Ca2+、等发生化学反应,其结果是金属离子将置换出来,并将海藻酸钠的长分子链维系在一起而形成凝胶,如图2所示。

海藻酸钠液滴与氯化钙反应形成海藻酸钙凝胶微球的过程是溶胶-凝胶相转移过程,其反应式如下:
2nNAaAlginate+nCa2+。

海藻酸钠浓度过高(>2.5%)会导致溶液过粘,不利于滴制法的进行,而浓度过低(
本文制备的海藻酸钙凝胶微球包封率不高,这主要是由于海藻酸钠液滴与反应形成海藻酸钙凝胶微球的过程中钠离子逐渐被钙离子置换出来,并产生一定程度的脱水,导致药物流失,但由于双氯芬酸钠在溶液中溶解度较低,因此不会发生药物大量溢出。

参考文献
1 Aslani P,Kenndy RA.Effect of gelation condition and dissolution media on the release of paracetemal from alginate beads.J Microencapsul,1996,13(5):601-614.
2 Shiraishi S,Imai T,Otagiri M.Controlled-release preparation of indomethacin using calcium alginate gel.Biol Pharm Bull,1993,16(11):1164-1168.
3 Sugawara S,Imai T,Otagiri M.The controlled release of prednisolone using alginate gel.Pharm Res,1994,11(2):272-277.
4 Hwang SJ,Rhee GJ,Lee KM,et al.Release characteristics of ibuprofen from excipients-loaded alginate gel beads.Int J Pharm,1995,116:125-128.
5 王泽民.当代结构药物全集.北京科学技术出版社,1993:3350.
6 Sevgi Takka,Omer HO,Fusum A.Formulationand investigation of nicardipine HCl-alginate gel beads with factorial design-based studies.Eur J Pharm Sci,1998,6:241-246.。

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