镇静催眠药物的研究进展
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到１０ｐ ｇ／Ｌ，并且不需要血浆预处理１５１。
１．７血浆标准曲线的制备 于７支ｌＯｍＬ磨口试管中分别加入不同量的醋氯芬酸标准溶液，自然 挥干后，各加空白血浆０．５ｍＬ，使最终浓度为０．１，１．０、５．０、１０．０． ２０．０、４０．０、８０．０ｍｇ／ＬＩｆ．浆标准系列，按１．６项处理后分别测定并计 算其峰面积Ａ值。以Ａ值为纵坐标，以Ａ所对应各点浓度（Ｃ）为横坐标 绘制标准曲线。求得的回归方程为：Ｃ＝０．０１ＭＡ＋０．０５５１（ｒ－－０．９９９７）。 在０．１～８０ｍｇ／Ｌ范围内线性关系良好Ｉ定量下限为０．１ｍｇ／Ｌ。 １．８精密度与回收牢实验 配制浓度为１．０、１０．０、４０．０ ｍｇ・Ｌ一１的衄浆标准品溶液，平行 ５组。按１．６项处理后测定，计算Ｅｔ内、日间精密度和回收率。低中高 三个浓度的日内ＲＳＤ分别为６．１２％、８．８５％和６．２４％１日问ＲＳＤ分别 为７．２９％、３．４７％和７．６８０／，。低中高三个浓度的回收率分别为（９７．００＋
３．３扎来普隆 扎来普隆（ｚａｌｅｐｌｏｎ），商品名Ｓｏｎａｔａ，１９９９年７月在丹麦和瑞典上 市。应用常规剂量清晨无后遗效应，不影响精神活动记忆，停药后失眠 复发率低。 ４新一类催眠药 ４．１美乐托宁 美乐托宁（Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ，ＭＴ）又称褪黑素，化学名为５一甲氧基一Ｎ一 乙酰色胺，是由松果体分泌的肽类激素，对许多系统有广泛调节作用， 其中对睡眠的调节作用最得尤为突出。对轻度失眠者可减少入睡潜伏 期，增加睡眠时间，对严重失眠者可反复给药。
ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒｈｅｕｍａｔｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ａｎｄ ｉｎ ｐａｉｎ
数据计算，吸收总量用血药浓度—时间曲线下面积ＡＵｃ表示，半衰期 用ｔｌ／２表示，用浓度一时间曲线末端计算（ｔ．。＝０．６９３／Ｋｅ）。总清除率 为ＣＬ，表观分布容积为Ｖｄ。用Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌ分别计算均数和标准
【收稿日期】２００９－０２－２４
其他极性大的化合物的分离，在较广的ｐＨ范围内有高度的稳定性。在中 性的流动相条件下能很好地分离酸性、碱性物质。以沸点底的乙醚为萃 取剂，”℃水浴条件下很快挥十；操作简单、样品处理时间短。血浆醋氯 芬酸的最低检测浓度为０．１ｍｇ／Ｌ。方法的平均回收率为１００．７６％，日内
【６】孙培红．崔一民，刘玉旺，等．国产醋氯芬酸胶囊剂和片剂人体相对 生物利用度研究【Ｊ】．中国新药杂志，２００２，１１（８）：６２５～６２７．
本实验建立了的反相一高效液相色谱法测定血浆醋氦芬酸浓度的 方法，具有较高的灵敏度、良好的专属性和精密度。Ａｇｉｔｅｎｔ
ＺＯＲＢＡＸ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ—Ｃ８色谱柱适用于反相一高效液相色谱时酸性、碱性以及
类新的催眠药——非苯二氮卓类，２０世丝己９睥代这类药物研制成功，并
逐渐用于临床，取得了可喜的疗效，这类药物对ＢＺ具有特异选择性， 具有入睡快、延长睡眠时间，明显增加深睡眠，基本不改变正常睡眠生 理结构，醒后无宿醉感，不易产生耐药性和依赖性等特点。这类药正逐
万方数据
ＣＨＩＮＡ ＦＯＲＥＩＯＮ ＭＥＤＩＣＡＬ
６．ｏｏ）％，（１０１．１１士５．３０）％年Ｕ（９７．６５±４．８２）％。
房室模型是进行药代动力学分析的一种抽象的概念，并不一定代 表某个具体的器官组织。根据这个概念，可对药物在体内吸收、分布 和消除特征构划模式图，并建托数学模型，以揭示动态变化规律。本研 究的结果显示，健康志愿者单剂量ｌＺｌ服醋氯芬酸肠溶片１００ｍｇ的人体 药代动力学参数，符合一级吸收的一室模型。醋氯芬酸的吸收滞留时 间为０．４３ｈ，吸收半衰期约为１．１９ｈ，药物进入体循环后瞬间分布平衡ｌ 而后进入单一相的消除过程，消除半衰期约为２．５４ｈ，最大血药浓度约 为９．１３ｍｇ／Ｌ，表观分布容积约为６．５Ｌ，清除率约为２Ｌ／ｈ。 本研究的醋氯芬酸肠溶片的Ｃｍａｘ与胶囊和片剂相差不大，但 Ｔｍａｘ长于胶囊和片剂ｆ６Ｊ；体现了肠溶片的特点。本研究中，仅有一名 志愿者的吸收滞留时间短，其余均相当ｌ可能是由于个体差异引起的。 参考文献
点。
失眠症是Ｉ临床上一种常见的可治性疾病，临床上失眠症表现为：入 睡困难、中途醒转增多、早醒。多发生于老年人和妇女。尤其是难治 性失眠，如果得不到有效地控制，可进一步发展为重性抑郁症的一个重 要危险因裂“。１９９３年，世界镇静催眠药市场销售额为８亿美于半ｌ。随 着社会的发展，人们生存压力的加大，失眠症患者将会越来越多，世界 各地对于镇静催眠药的需求量将逐年增加。失眠症的流行也显示出其 与个体的年龄和性别有关，在较年长的个体和女性中发病率比较高埘。 药物治疗是治疗失眠症的主要方法之一，近几年治疗失眠症的新药也 取得一定进展。临床上应用的镇静催眠药有：巴比妥类、苯二氮卓 类、非苯二氮卓类（熏时Ｌ来普隆，唑吡坦、曲唑酮等），细胞因子、褪 黑素及中药等。 １巴比妥类药物 巴比妥类药物是巴比妥酸（丙二酰脲）白勺衍生物，它与选择性地抑制 丘脑网状上行激活系统，从而阻断兴奋向大脑皮层的传导有关。主要 药物有苯巴比妥、异戊巴比妥和司可巴比妥等。由于此类药物毒副作 用，特别是可致严重肝，肾毒性，久用可产生耐受性和依赖性，有蓄积 中毒，故临床现已不用于治疗失眠症【４】。 ２苯二氮卓类药物 苯二氨卓类药物以其明显优于巴比妥类药物的特性，２０世纪６０年
８．４ｍｉｎ。
ｄｒｕｇ，ｄｅｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｏｍｅ ａｄｈｅｎｓｉｏｎ
ｏｎ
ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ
ｈｕｍａｎ
ｎｅｕｙｒｏｐｈｉｌｓ［Ｊ］．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，１ ９９６，２３（４）：７２３．
［５】Ｌｅｅ ＨＳ，Ｊｅｏｎｇ ＣＫ，Ｃｈｏｉ ＳＪ，ｅｔ ａ１．Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ
Ｒ９
６
【文献标识码】Ａ
【文章编号ｌ １６７４—０７４２（２００９）０７（ａ）一ｏｌｏｌ—０２ 渐被临床接受，用量逐渐增加旧，其中以唑吡坦、佐匹克隆、扎菜普 隆为代表。 ３．１唑吡坦 唑吡坦（ｚｏｉｐｉｄｅｍ）－．Ｅ第一个新一类的非苯二氮卓类催眠药，具有咪 唑并吡啶骨架结构。１９８８年在法国上市，商品名为ＳｔｉｌｎｏｓｘＲ（思诺 思）。它具有起效快，不产生成瘾性及戒断症状，对循环和呼吸系统的 不良反应少等特点。 ３．２佐匹克隆 佐匹克隆（ｚｏｐｉｃｌｏｎｅ，ｚｏＰ）异名唑吡酮，为环吡咯酮类催眠药， １９８７年在丹麦上市，与以前ＢＤｚ相比具有高效、低毒，成瘾性小的特
（上接１
０ １页）
ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｎａｔｉｏｎａｌ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｕｍｂｅｒ
ｔｈｅｒｅｔｏ．ＰＣＴ专利，Ｉｎｔｅｒ－
０１／１３８９５ Ａ３．
药物研完
ＣＨＮＡ
ＦＯｆ艳ｌＣＩＮ ｈＥａＣＡＬ
Ｔ—ＲＥＡＴＭＥＮＴ盛固
——誓■＝瑚
镇静催眠药物的研究进展
王桂芝’胡海涛２高健’赵琦１张特利１ （１．黑龙江省大庆市人民医院；２．黑龙江省大庆市药品检验所黑龙江大庆１６３０００） ｌ摘要ｌ失眠治疗的最新观点强调在药物治疗的同时，合理应用镇静催眠药，迅速改善病人的症状，使病人建立起治疗的信心，对病人 的康复作用巨大。当前，镇静催眠药正向半表期支短，受体选择性更高，不良反应更小的方向发展。主要有巴此妥类药物，幕二氮卓类筠 耪和非幕二氕卓奏药物，（如哇吡坦，佐匹克隆，扎来瞢隆等）以及其它催眠药包括（知胞因子。褪黑素及中药）等。 ｌ关键词ｌ镇静催眠药 非幕二氮卓 幕二置卓 ｌ中图分类号ｌ
Ｙ一氨基丁酸（ＧＡＢＡ）再摄取抑制剂ａａｇａｂｉｎｅ是一种抗癫痫镇静 催眠药。一项初步研究的结果表明，ｔｉａｇａｂｉｎｅ能提高老年人的睡眠效 率和慢波睡眠水平。
４．３ Ｅｓｚｏｐｉｃｌｏｎｅ
Ｅｓｚｏｐｉｄｏｎｅ－是另一种ＧＡ ＢＡ受体拮抗剂。化学名为：６＿（５一氯一 ２一吡啶基－７－【（４－甲基哌嗉－Ｉ－基）羧基氧］－５，６一二氢吡咯并【３， ４一ｂ】吡嗪－５－酮。研究已经证明，Ｅｓｚｏｐｉｃｌｏｎｅ对睡眠的所有方面，包 括睡眠启动和维持，日间身体功能情况，都有一定疗效。 现在天然药物也是人们研究的热点之一，许多天然产物的成分具 有良好的镇静作用，且不良反应较少，具有广阔的应用前景。近几年， 对缬革属植物、柏子仁、灵芝，苦豆子，白芍总苷、钩藤碱、酸枣树 根和枣仁、三宝素口服液、安神补脑液等天然药物的镇静催眠作用研 究正逐渐深入，许多药物已经投入市场。 从巴比妥类药物，到相对安全的苯＝氮革类药物，以及为了克服苯 二氮卓类的次日残留效应，人们所开发的选择性更高，耐受性更好的 （下转１０３页）
ａｃｅｃｌｏｆｅｎａｃ ａｎｄ ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｐｌａｓｍａ ｂｙ ｎａｒｒｏｗｂｏｒｅ ＨＰＬＣ ｕｓｍｇ ７８１．
２．２药代动力学研究 １２名志愿者单剂量Ｕ服国产醋氯芬酸肠溶片ｌ∞ｍｇ的血药浓度一时 间数据经ＤＡＳ程序拟合计算处理。主要药代动力学参数见表ｌ。
３讨论
ｅｏｌｕｎｍ－ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ［Ｊ］．Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｂｉｏｍｅｄ Ａｎａｌ，２０００，２３（５）：７７５—
ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ，１９９６，５２（１）：１ １３．
ＨＰＬＣ图谱
【４１ Ｃｏｎｚａｌｅｚ Ａｌｖａｒｏ Ｉ．Ａｃｅｃｌｏｆｅｎａｃ：ａ ｎｅｗ ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａ－
ｔｏｒｙ
血浆中醋氯务酸峰形良好，分离完全，无杂质峰干扰。体外实验血 浆中的醋氯芬酸能与血浆中其它成分较好分离；醋氯夯酸体内实验的 保留时Ｉ．日Ｊ与体外实验一致。在此色谱条件下，醋氯芬酸的保留时间为
４．２ Ｔｉａｇａｂｉｎｅ
代以来广泛应用于失眠症的治疗。苯二氮卓类药物按半衰期（‘，，怅短
可分为：短效、中效和长效药物。２０世纪７０年代末到８０年代初，人们开 始关注长效苯二氮卓类药物的白天镇静以及其对记忆和精神的损伤作 用，其对老年患者影响尤为明显。大量临床数据表明，与长效苯二氮卓 类药物相比，短效苯二氮卓类药物能明显减少用药相关的跌倒和髋骨 骨折及呼吸抑制。短效苯二氮卓类药物首次服用对睡眠的诱导更有 效，但短效苯＝氮卓类药物比长效苯二氮卓类药物更易诱发依赖性。 短效苯二氮卓类药物停药后产生的睡眠紊乱具有剂量依赖性，可通过 逐渐减低剂量来改善善嘲。 ３非苯二氮卓类药物 苯二氮卓类（ＢＤＺ卜・直是治疗失眠的主要药物，但随着进一步研 究，人们发现中枢神经系统ＢＤＺ受体ＢＺ基于对通过该受体而起作用的 相对亲和力不同，而分为ＢＺ，ＢＺ两种亚受体，ＢＤＺ选择性差，即可以激 动ＢＺ受点，又激动ＢＺ受点，在产生催眠作用的同时，也出现了不良反 应。对ＢＺ具有选择性的药物却可以减少这些不良反应，从而发现了一
差，并作药时曲线图。 ２结果
２．１
血药浓度经药代动力学计算程序ＤＡｓ处理，用房室模型估算药代
（９）：１３５１～７８． 【２】Ｂｏｒｔ Ｒ，Ｐｏｎｓｏｄａ）（＇Ｃａｒｒａ∞ｏ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｏｆ ａｃｅｃｌｏｆｅｎａｃ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ［Ｊ］．Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ Ｄｉｓｐｏｓ，１９９６，２４（８）：８３４～４１． ［３】Ｒｅｘ Ｎ，Ｌｙｎｄａ Ｒ．Ａｃｅｅｌｏｆｅｎａｃ，Ｈ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｉｔｓ ｐｈａｒｍａｅｏｄｙｎａｍｉｃ
【Ｉ】Ｄｏｏｌｃｙ Ｍ，Ｓｐｅｎｃｅｒ ＣＭ，Ｄｕｍａ ＣＪ．Ａｅｅｅｌｏｆｅｎａｅ：ａ ｒｅａｐｐｒａｉｓａｌ ｏｆ ｉｔｓ ｕｓｅ
ｉｎ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｉｎ ａｎｄ ｒｈｅｕｍａｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ，２００１，６１
１．９数据分析
动力学参数。最大血药浓度Ｃｍａｘ和达峰时间慨直接由浓度一时间
ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ中外医疗
１ ０１
药物研完
试管中，放置在３７＂（２水浴中挥干后，加流动相１００“Ｌ溶解残渣，进样
２０“Ｌ。
ＣＨＮＡ ＦＯＦＩＥＩＣ４ｑ ＭＥ删ＣＡＬ
垫嫂型Ｑ：３ １ ＴＦＩＥＡＴＭＥＮＴ
和日间变异系数均低于１５％。适合药代动力学分析。国外报道用毛细 管高效液相色谱法和通过色谱柱转换可以使血浆醋氯芬酸的检测限达
１．７血浆标准曲线的制备 于７支ｌＯｍＬ磨口试管中分别加入不同量的醋氯芬酸标准溶液，自然 挥干后，各加空白血浆０．５ｍＬ，使最终浓度为０．１，１．０、５．０、１０．０． ２０．０、４０．０、８０．０ｍｇ／ＬＩｆ．浆标准系列，按１．６项处理后分别测定并计 算其峰面积Ａ值。以Ａ值为纵坐标，以Ａ所对应各点浓度（Ｃ）为横坐标 绘制标准曲线。求得的回归方程为：Ｃ＝０．０１ＭＡ＋０．０５５１（ｒ－－０．９９９７）。 在０．１～８０ｍｇ／Ｌ范围内线性关系良好Ｉ定量下限为０．１ｍｇ／Ｌ。 １．８精密度与回收牢实验 配制浓度为１．０、１０．０、４０．０ ｍｇ・Ｌ一１的衄浆标准品溶液，平行 ５组。按１．６项处理后测定，计算Ｅｔ内、日间精密度和回收率。低中高 三个浓度的日内ＲＳＤ分别为６．１２％、８．８５％和６．２４％１日问ＲＳＤ分别 为７．２９％、３．４７％和７．６８０／，。低中高三个浓度的回收率分别为（９７．００＋
３．３扎来普隆 扎来普隆（ｚａｌｅｐｌｏｎ），商品名Ｓｏｎａｔａ，１９９９年７月在丹麦和瑞典上 市。应用常规剂量清晨无后遗效应，不影响精神活动记忆，停药后失眠 复发率低。 ４新一类催眠药 ４．１美乐托宁 美乐托宁（Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ，ＭＴ）又称褪黑素，化学名为５一甲氧基一Ｎ一 乙酰色胺，是由松果体分泌的肽类激素，对许多系统有广泛调节作用， 其中对睡眠的调节作用最得尤为突出。对轻度失眠者可减少入睡潜伏 期，增加睡眠时间，对严重失眠者可反复给药。
ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒｈｅｕｍａｔｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ａｎｄ ｉｎ ｐａｉｎ
数据计算，吸收总量用血药浓度—时间曲线下面积ＡＵｃ表示，半衰期 用ｔｌ／２表示，用浓度一时间曲线末端计算（ｔ．。＝０．６９３／Ｋｅ）。总清除率 为ＣＬ，表观分布容积为Ｖｄ。用Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌ分别计算均数和标准
【收稿日期】２００９－０２－２４
其他极性大的化合物的分离，在较广的ｐＨ范围内有高度的稳定性。在中 性的流动相条件下能很好地分离酸性、碱性物质。以沸点底的乙醚为萃 取剂，”℃水浴条件下很快挥十；操作简单、样品处理时间短。血浆醋氯 芬酸的最低检测浓度为０．１ｍｇ／Ｌ。方法的平均回收率为１００．７６％，日内
【６】孙培红．崔一民，刘玉旺，等．国产醋氯芬酸胶囊剂和片剂人体相对 生物利用度研究【Ｊ】．中国新药杂志，２００２，１１（８）：６２５～６２７．
本实验建立了的反相一高效液相色谱法测定血浆醋氦芬酸浓度的 方法，具有较高的灵敏度、良好的专属性和精密度。Ａｇｉｔｅｎｔ
ＺＯＲＢＡＸ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ—Ｃ８色谱柱适用于反相一高效液相色谱时酸性、碱性以及
类新的催眠药——非苯二氮卓类，２０世丝己９睥代这类药物研制成功，并
逐渐用于临床，取得了可喜的疗效，这类药物对ＢＺ具有特异选择性， 具有入睡快、延长睡眠时间，明显增加深睡眠，基本不改变正常睡眠生 理结构，醒后无宿醉感，不易产生耐药性和依赖性等特点。这类药正逐
万方数据
ＣＨＩＮＡ ＦＯＲＥＩＯＮ ＭＥＤＩＣＡＬ
６．ｏｏ）％，（１０１．１１士５．３０）％年Ｕ（９７．６５±４．８２）％。
房室模型是进行药代动力学分析的一种抽象的概念，并不一定代 表某个具体的器官组织。根据这个概念，可对药物在体内吸收、分布 和消除特征构划模式图，并建托数学模型，以揭示动态变化规律。本研 究的结果显示，健康志愿者单剂量ｌＺｌ服醋氯芬酸肠溶片１００ｍｇ的人体 药代动力学参数，符合一级吸收的一室模型。醋氯芬酸的吸收滞留时 间为０．４３ｈ，吸收半衰期约为１．１９ｈ，药物进入体循环后瞬间分布平衡ｌ 而后进入单一相的消除过程，消除半衰期约为２．５４ｈ，最大血药浓度约 为９．１３ｍｇ／Ｌ，表观分布容积约为６．５Ｌ，清除率约为２Ｌ／ｈ。 本研究的醋氯芬酸肠溶片的Ｃｍａｘ与胶囊和片剂相差不大，但 Ｔｍａｘ长于胶囊和片剂ｆ６Ｊ；体现了肠溶片的特点。本研究中，仅有一名 志愿者的吸收滞留时间短，其余均相当ｌ可能是由于个体差异引起的。 参考文献
点。
失眠症是Ｉ临床上一种常见的可治性疾病，临床上失眠症表现为：入 睡困难、中途醒转增多、早醒。多发生于老年人和妇女。尤其是难治 性失眠，如果得不到有效地控制，可进一步发展为重性抑郁症的一个重 要危险因裂“。１９９３年，世界镇静催眠药市场销售额为８亿美于半ｌ。随 着社会的发展，人们生存压力的加大，失眠症患者将会越来越多，世界 各地对于镇静催眠药的需求量将逐年增加。失眠症的流行也显示出其 与个体的年龄和性别有关，在较年长的个体和女性中发病率比较高埘。 药物治疗是治疗失眠症的主要方法之一，近几年治疗失眠症的新药也 取得一定进展。临床上应用的镇静催眠药有：巴比妥类、苯二氮卓 类、非苯二氮卓类（熏时Ｌ来普隆，唑吡坦、曲唑酮等），细胞因子、褪 黑素及中药等。 １巴比妥类药物 巴比妥类药物是巴比妥酸（丙二酰脲）白勺衍生物，它与选择性地抑制 丘脑网状上行激活系统，从而阻断兴奋向大脑皮层的传导有关。主要 药物有苯巴比妥、异戊巴比妥和司可巴比妥等。由于此类药物毒副作 用，特别是可致严重肝，肾毒性，久用可产生耐受性和依赖性，有蓄积 中毒，故临床现已不用于治疗失眠症【４】。 ２苯二氮卓类药物 苯二氨卓类药物以其明显优于巴比妥类药物的特性，２０世纪６０年
８．４ｍｉｎ。
ｄｒｕｇ，ｄｅｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｏｍｅ ａｄｈｅｎｓｉｏｎ
ｏｎ
ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ
ｈｕｍａｎ
ｎｅｕｙｒｏｐｈｉｌｓ［Ｊ］．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，１ ９９６，２３（４）：７２３．
［５】Ｌｅｅ ＨＳ，Ｊｅｏｎｇ ＣＫ，Ｃｈｏｉ ＳＪ，ｅｔ ａ１．Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ
Ｒ９
６
【文献标识码】Ａ
【文章编号ｌ １６７４—０７４２（２００９）０７（ａ）一ｏｌｏｌ—０２ 渐被临床接受，用量逐渐增加旧，其中以唑吡坦、佐匹克隆、扎菜普 隆为代表。 ３．１唑吡坦 唑吡坦（ｚｏｉｐｉｄｅｍ）－．Ｅ第一个新一类的非苯二氮卓类催眠药，具有咪 唑并吡啶骨架结构。１９８８年在法国上市，商品名为ＳｔｉｌｎｏｓｘＲ（思诺 思）。它具有起效快，不产生成瘾性及戒断症状，对循环和呼吸系统的 不良反应少等特点。 ３．２佐匹克隆 佐匹克隆（ｚｏｐｉｃｌｏｎｅ，ｚｏＰ）异名唑吡酮，为环吡咯酮类催眠药， １９８７年在丹麦上市，与以前ＢＤｚ相比具有高效、低毒，成瘾性小的特
（上接１
０ １页）
ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｎａｔｉｏｎａｌ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｕｍｂｅｒ
ｔｈｅｒｅｔｏ．ＰＣＴ专利，Ｉｎｔｅｒ－
０１／１３８９５ Ａ３．
药物研完
ＣＨＮＡ
ＦＯｆ艳ｌＣＩＮ ｈＥａＣＡＬ
Ｔ—ＲＥＡＴＭＥＮＴ盛固
——誓■＝瑚
镇静催眠药物的研究进展
王桂芝’胡海涛２高健’赵琦１张特利１ （１．黑龙江省大庆市人民医院；２．黑龙江省大庆市药品检验所黑龙江大庆１６３０００） ｌ摘要ｌ失眠治疗的最新观点强调在药物治疗的同时，合理应用镇静催眠药，迅速改善病人的症状，使病人建立起治疗的信心，对病人 的康复作用巨大。当前，镇静催眠药正向半表期支短，受体选择性更高，不良反应更小的方向发展。主要有巴此妥类药物，幕二氮卓类筠 耪和非幕二氕卓奏药物，（如哇吡坦，佐匹克隆，扎来瞢隆等）以及其它催眠药包括（知胞因子。褪黑素及中药）等。 ｌ关键词ｌ镇静催眠药 非幕二氮卓 幕二置卓 ｌ中图分类号ｌ
Ｙ一氨基丁酸（ＧＡＢＡ）再摄取抑制剂ａａｇａｂｉｎｅ是一种抗癫痫镇静 催眠药。一项初步研究的结果表明，ｔｉａｇａｂｉｎｅ能提高老年人的睡眠效 率和慢波睡眠水平。
４．３ Ｅｓｚｏｐｉｃｌｏｎｅ
Ｅｓｚｏｐｉｄｏｎｅ－是另一种ＧＡ ＢＡ受体拮抗剂。化学名为：６＿（５一氯一 ２一吡啶基－７－【（４－甲基哌嗉－Ｉ－基）羧基氧］－５，６一二氢吡咯并【３， ４一ｂ】吡嗪－５－酮。研究已经证明，Ｅｓｚｏｐｉｃｌｏｎｅ对睡眠的所有方面，包 括睡眠启动和维持，日间身体功能情况，都有一定疗效。 现在天然药物也是人们研究的热点之一，许多天然产物的成分具 有良好的镇静作用，且不良反应较少，具有广阔的应用前景。近几年， 对缬革属植物、柏子仁、灵芝，苦豆子，白芍总苷、钩藤碱、酸枣树 根和枣仁、三宝素口服液、安神补脑液等天然药物的镇静催眠作用研 究正逐渐深入，许多药物已经投入市场。 从巴比妥类药物，到相对安全的苯＝氮革类药物，以及为了克服苯 二氮卓类的次日残留效应，人们所开发的选择性更高，耐受性更好的 （下转１０３页）
ａｃｅｃｌｏｆｅｎａｃ ａｎｄ ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｐｌａｓｍａ ｂｙ ｎａｒｒｏｗｂｏｒｅ ＨＰＬＣ ｕｓｍｇ ７８１．
２．２药代动力学研究 １２名志愿者单剂量Ｕ服国产醋氯芬酸肠溶片ｌ∞ｍｇ的血药浓度一时 间数据经ＤＡＳ程序拟合计算处理。主要药代动力学参数见表ｌ。
３讨论
ｅｏｌｕｎｍ－ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ［Ｊ］．Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｂｉｏｍｅｄ Ａｎａｌ，２０００，２３（５）：７７５—
ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ，１９９６，５２（１）：１ １３．
ＨＰＬＣ图谱
【４１ Ｃｏｎｚａｌｅｚ Ａｌｖａｒｏ Ｉ．Ａｃｅｃｌｏｆｅｎａｃ：ａ ｎｅｗ ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａ－
ｔｏｒｙ
血浆中醋氯务酸峰形良好，分离完全，无杂质峰干扰。体外实验血 浆中的醋氯芬酸能与血浆中其它成分较好分离；醋氯夯酸体内实验的 保留时Ｉ．日Ｊ与体外实验一致。在此色谱条件下，醋氯芬酸的保留时间为
４．２ Ｔｉａｇａｂｉｎｅ
代以来广泛应用于失眠症的治疗。苯二氮卓类药物按半衰期（‘，，怅短
可分为：短效、中效和长效药物。２０世纪７０年代末到８０年代初，人们开 始关注长效苯二氮卓类药物的白天镇静以及其对记忆和精神的损伤作 用，其对老年患者影响尤为明显。大量临床数据表明，与长效苯二氮卓 类药物相比，短效苯二氮卓类药物能明显减少用药相关的跌倒和髋骨 骨折及呼吸抑制。短效苯二氮卓类药物首次服用对睡眠的诱导更有 效，但短效苯＝氮卓类药物比长效苯二氮卓类药物更易诱发依赖性。 短效苯二氮卓类药物停药后产生的睡眠紊乱具有剂量依赖性，可通过 逐渐减低剂量来改善善嘲。 ３非苯二氮卓类药物 苯二氮卓类（ＢＤＺ卜・直是治疗失眠的主要药物，但随着进一步研 究，人们发现中枢神经系统ＢＤＺ受体ＢＺ基于对通过该受体而起作用的 相对亲和力不同，而分为ＢＺ，ＢＺ两种亚受体，ＢＤＺ选择性差，即可以激 动ＢＺ受点，又激动ＢＺ受点，在产生催眠作用的同时，也出现了不良反 应。对ＢＺ具有选择性的药物却可以减少这些不良反应，从而发现了一
差，并作药时曲线图。 ２结果
２．１
血药浓度经药代动力学计算程序ＤＡｓ处理，用房室模型估算药代
（９）：１３５１～７８． 【２】Ｂｏｒｔ Ｒ，Ｐｏｎｓｏｄａ）（＇Ｃａｒｒａ∞ｏ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｏｆ ａｃｅｃｌｏｆｅｎａｃ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ［Ｊ］．Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ Ｄｉｓｐｏｓ，１９９６，２４（８）：８３４～４１． ［３】Ｒｅｘ Ｎ，Ｌｙｎｄａ Ｒ．Ａｃｅｅｌｏｆｅｎａｃ，Ｈ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｉｔｓ ｐｈａｒｍａｅｏｄｙｎａｍｉｃ
【Ｉ】Ｄｏｏｌｃｙ Ｍ，Ｓｐｅｎｃｅｒ ＣＭ，Ｄｕｍａ ＣＪ．Ａｅｅｅｌｏｆｅｎａｅ：ａ ｒｅａｐｐｒａｉｓａｌ ｏｆ ｉｔｓ ｕｓｅ
ｉｎ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｉｎ ａｎｄ ｒｈｅｕｍａｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ，２００１，６１
１．９数据分析
动力学参数。最大血药浓度Ｃｍａｘ和达峰时间慨直接由浓度一时间
ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ中外医疗
１ ０１
药物研完
试管中，放置在３７＂（２水浴中挥干后，加流动相１００“Ｌ溶解残渣，进样
２０“Ｌ。
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垫嫂型Ｑ：３ １ ＴＦＩＥＡＴＭＥＮＴ
和日间变异系数均低于１５％。适合药代动力学分析。国外报道用毛细 管高效液相色谱法和通过色谱柱转换可以使血浆醋氯芬酸的检测限达