细菌耐药与合理用药
抗菌药物的合理使用与抗菌耐药问题
抗菌药物的合理使用与抗菌耐药问题抗菌药物是治疗细菌感染的重要工具，然而，由于不合理使用和滥用，导致了抗菌药物的使用效果逐渐减弱，同时也加剧了抗菌耐药问题。
合理使用抗菌药物是遏制抗菌耐药的关键措施之一，本文将探讨抗菌药物的合理使用及其对抗菌耐药问题的影响，并提出相关对策。
一、抗菌药物的合理使用合理使用抗菌药物是指在临床应用中，按照科学的指导方针和规范的用药原则，选择适当的抗菌药物、使用适当的剂量和疗程，并且根据细菌敏感性趋势适时调整用药方案。
1. 合理选择药物根据患者具体情况和细菌感染类型，对于未明确细菌感染情况的患者，应尽量避免不必要的抗菌药物使用。
对于已确定细菌感染的患者，需要根据细菌的耐药性和药物的抗菌谱选择适当的药物。
2. 确定适当的剂量和疗程医务人员应根据患者的年龄、肝肾功能等因素确定适当的剂量和疗程，严格遵循用药说明书上的推荐剂量，避免过度或不足的用药。
3. 细菌敏感性监测与调整用药方案定期进行细菌敏感性监测，了解当地区域内主要细菌的耐药性情况，及时调整临床用药方案，避免使用已失效的抗菌药物。
二、抗菌药物的滥用与抗菌耐药问题抗菌药物在临床治疗中的滥用现象严重加剧了抗菌耐药问题的发展。
滥用主要表现为以下几个方面：1. 非医学需要的滥用部分患者在感冒、咳嗽等症状出现时，过度依赖抗菌药物治疗，忽视了细菌与病毒感染的区别，导致不适当的合理使用。
2. 医学需求的滥用在一些临床情况下，医务人员为了应对时间压力或患者的过度期望，可能过度使用抗菌药物，缺乏对细菌耐药性和合理用药的综合思考。
3. 非上市批准的滥用非法销售、购买非上市批准的抗菌药物，或者以非法的途径获得抗菌药物，不仅违法，而且容易导致滥用问题的出现。
滥用抗菌药物不仅导致了抗菌耐药程度的加剧，还可能出现不良反应和其他严重药物安全问题，给患者的健康造成严重威胁。
三、抗菌耐药问题的应对策略为了有效解决抗菌耐药问题，需要从多个层面采取相应的对策。
抗生素的合理使用与耐药性防控
加强抗生素使用监测和 评估，及时发现和纠正 不合理使用抗生素的行
为
推广抗生素替代疗法， 减少抗生素的使用量
加强抗生素耐药性监 测和研究，及时采取 措施应对耐药性问题
开展抗菌药物临床应用监测与评估
建立抗菌药物 使用监测系统， 定期评估抗菌 药物使用情况
制定抗菌药物 使用指南，规 范抗菌药物使 用行为
鲍曼不动杆菌：对青霉 素、头孢菌素等抗生素
具有较强的耐药性
耐甲氧西林金黄色葡萄球 菌：对青霉素、头孢菌素 等抗生素具有较强的耐药
性
耐万古霉素肠球菌：对 万古霉素等抗生素具有
较强的耐药性
耐药性对公共卫生的影响
耐药性导致抗生素治疗效 果下降，增加疾病传播风
险
耐药性导致抗生素滥用， 增加细菌耐药性进化速度
抗生素的联合使用与配伍禁忌
配伍禁忌：两种或两种以上抗 生素同时使用，可能产生不良 反应或降低疗效
联合使用的原则：根据病情、 病原体、药物特性等因素选择
合适的抗生素
联合使用：两种或两种以上抗 生素同时使用，以增强疗效
配伍禁忌的原则：避免使用可 能产生不良反应或降低疗效的
抗生素组合
联合使用和配伍禁忌的注意事 项：遵循医嘱，避免滥用抗生
耐药性的危害：耐药性的 产生会导致药物治疗效果 下降，甚至无效，增加治 疗难度和成本，影响人类 健康和社会发展。
常见耐药菌种及其抗药性
金黄色葡萄球菌：对青 霉素、头孢菌素等抗生
素具有较强的耐药性
肺炎链球菌：对青霉素、 头孢菌素等抗生素具有
较强的耐药性
铜绿假单胞菌：对青霉 素、头孢菌素等抗生素
具有较强的耐药性
技术交流：各国之间 交流耐药性防控技术、 方法、经验等
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则细菌耐药是指细菌对抗菌药物产生抵抗性的现象，这已经成为全球面临的一个严峻问题。
要解决细菌耐药问题，抗菌药物的合理使用是非常重要的。
合理使用抗菌药物的原则主要包括以下几个方面：1.确定适应症：抗菌药物应仅用于确诊为细菌感染的疾病治疗。
医生应根据临床症状、体征、实验室检查等确定是否细菌感染，并明确抗菌药物的种类和使用途径。
2.选择合适的抗菌药物：医生应了解抗菌药物的抗菌谱、药物敏感性，判断哪种药物对目标细菌最有效，并根据细菌敏感性测试结果在不同患者中个体化选择抗菌药物。
应优先选择广谱抗菌药物，而在明确细菌敏感性后，尽量选择狭谱抗菌药物，以减少对肠道微生态的影响。
3.合理用药剂量：抗菌药物的用药剂量应正确，既要充分达到抗菌效果，又要尽量减少用药量。
医生应考虑患者的体重、年龄、肝肾功能等因素，合理调整用药剂量。
4.合理用药时间：抗菌药物的用药时间要足够长，以避免细菌耐药的发生。
一般来说，应该坚持完整的治疗过程，根据疾病的类型和严重程度选择合适的治疗时间。
5.避免滥用抗菌药物：应尽量减少滥用抗菌药物的发生，包括避免不必要或不合理的使用抗菌药物，避免在非细菌感染的疾病中使用抗菌药物等。
6.合理选择给药途径：在选择给药途径时，应根据疾病的特点以及患者的具体情况，选择合适的给药途径，以提高药物的吸收和疗效。
7.加强宣传和教育：加强对抗菌药物合理使用的宣传和教育，提高医生和患者的预防与合理使用抗菌药物的意识，推广正确使用抗菌药物的方法。
综上所述，合理使用抗菌药物是防止细菌耐药的重要手段。
医生应根据患者的具体情况选择合适的抗菌药物，并正确使用剂量、时间、给药途径等，避免滥用抗菌药物。
患者也应增强抗菌药物的正确使用意识，遵循医嘱，不擅自增减药物剂量或停药，以避免细菌耐药的发生。
只有通过共同的努力，才能更好地保护抗菌药物的有效性，解决细菌耐药问题。
抗菌药物的合理使用与耐药性
抗菌药物的合理使用与耐药性面对越来越严峻的抗生素耐药问题，合理使用抗菌药物成为全球医学界的共识。
在这篇文章中，本文将探讨抗菌药物的合理使用以及耐药性的形成原因，以帮助读者更好地了解这一问题。
一、抗菌药物的合理使用1.1 抗生素使用指南的意义抗菌药物使用指南是指帮助医生明确抗菌药物使用的适应症和用药规范的书面指导，旨在确保抗菌药物的合理使用。
这些指南往往基于大量的临床试验数据和流行病学调查结果，强调了抗菌药物的作用、副作用和不适应症，从而使医生避免过度或不当地使用抗生素，同时合理用药可以避免潜在的药物相互作用和安全问题。
1.2 抗菌药物过度使用的危害抗菌药物过度使用不仅不能有效治疗疾病，还会导致抗菌药物耐药性。
抗菌药物耐药性是指浓度达到一定程度时，细菌可以生长和繁殖，即细菌对抗生素的抵抗能力增加。
长期过度使用抗菌药物，最终导致少量细菌产生耐药性，随着时间的推移，这种耐药性会扩散到整个细菌种群中，成为细菌固有的特征。
如果过度使用一种抗菌药物，可能会导致对该药物产生耐药性的细菌株的数量急剧增加。
1.3 合理使用抗生素的注意事项医生在给患者开具抗生素处方时需要放在合适的条件下选择药品，药品口服还是注射需要根据个人情况而定，同时掌握一定的时间和剂量、过敏反应等知识。
使用抗菌药物也需要了解其医学机理、药物性质和专业用语等，避免用药过度或欠缺。
此外，患者在选择药物时应严格按照指示用药，不可私自更改药量或停药。
二、抗菌药物耐药性的形成原因2.1 抗菌药物耐药性的传播抗菌药物耐药性的传播主要是细菌之间的基因传递。
如果有一种细菌对某种抗菌药物产生了耐药性，它就能将有关耐药性的遗传材料携带到其他细菌体内，使得更多的细菌成为抗菌药物耐药性菌株。
因此，耐药的生物体会传染给其他生物体，导致耐药性蔓延。
2.2 抗菌药物滥用与耐药性抗菌药物在过度使用和不当使用时，会导致细菌菌株的变异，产生耐药性，导致制药厂加倍努力开发新的抗菌药物，但这些新药品对细菌层面的控制能力及其有限。
抗菌药物合理用药的原则
抗菌药物合理用药的原则抗菌药物是指能够抑制或杀死细菌的药物。
但是，由于细菌的快速适应性演化和抗药性的产生，过度和不恰当使用抗菌药物会引发抗菌药物的滥用和耐药问题。
因此，合理使用抗菌药物至关重要。
下面是抗菌药物合理用药的原则。
1.临床合理应用原则合理使用抗菌药物是根据医疗实际需要及基于临床证据的合理选择抗菌药物。
医生应根据患者的临床病情、感染部位、细菌敏感性和特殊情况等因素，选择合适的抗菌药物。
2.减少广谱抗菌药物的使用广谱抗菌药物对多种细菌有抑制作用，但它们也会对人体内正常菌群产生影响，增加耐药菌株的风险。
应选择狭谱抗菌药物以减少广谱抗菌药物的使用，除非临床病情确实需要。
3.指导用量与用药时间合理用药还需要对抗菌药物的用量和用药时间进行指导。
应根据患者体重、年龄、肾功能等因素，调整抗菌药物的用量。
同时，应在临床症状消失和感染消退后适当调整用药时间或停药，以防止过度使用抗菌药物。
4.注意使用联合治疗联合治疗是指同时使用两种或多种抗菌药物来治疗感染。
合理使用联合治疗可以增加药物疗效，减少或延缓细菌产生耐药性的可能性。
但是，联合治疗也需要严格掌握适应症，并在有必要时进行药物调整。
5.避免滥用预防用药预防用药仅在特殊情况下使用。
滥用预防用药会增加细菌产生耐药性的风险。
除非患者处于高感染风险状态，否则不应常规预防性使用抗菌药物。
6.注重药物选择和抗菌谱选择抗菌药物时应充分考虑细菌的抗菌谱及敏感性。
药物选择应优先考虑敏感菌株，避免使用多余药物和择优用药。
7.定期评估治疗效果及药物副反应治疗期间应定期评估患者的治疗效果，包括临床症状、体征和实验室检查结果等。
同时，对于抗菌药物的不良反应和副作用也需要及时评估和处理。
8.加强抗菌药物管理医疗机构应建立完善的抗菌药物管理制度，包括制定抗菌药物使用指南、建立抗菌药物使用评审委员会等。
同时，加强抗菌药物的监测和统计工作，及时发现和解决滥用抗菌药物和耐药问题。
总之，合理使用抗菌药物是保护人民群众身体健康和抑制细菌耐药性发展的重要举措。
细菌耐药与抗菌药物的 合理应用施 光 峰上海 复旦大学附属华山医院
还出现了耐糖肽类抗生素 (万古霉素和壁霉素) 的肠球菌
尤其是耐万古霉素的屎肠球菌等
耐青霉素肺炎链球菌在许多国家和地区内传播
40 35 30 25 20 15 10 5 0 中国细菌耐药监测研究组 13家医院分离的805株革 家医院分离的805 对13家医院分离的805株革 兰阳性球菌菌种分布比例 （％）
2br 2c 2e 2f C D 未定 B 1 2d 4 3
P P C C C,P P C,P C,P
+ + + ± -
Bush K, et al. Antimicrob Agents Chemother 1995;39:1211
临床关注的主要β 内酰胺酶 临床关注的主要β-内酰胺酶
•超广谱β-内酰胺酶 (ESBLs) •高产头孢菌素酶 (AmpC酶) •碳青霉烯类酶 (金属酶及2f组 β-内酰胺酶)
病死率
0.4 0.2 0 非 ESBL ESBL
超广谱β-内酰胺酶 extended-spectrum β-lactamases, ESBLs
• 由质粒介导的2be类β-内酰胺酶 • 除了能水解青霉素类和一二代头孢菌素外，还能 水解三代头孢菌素及单环β-内酰胺类氨曲南 • 被β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(CA)所抑制 • 产ESBLs细菌是院内感染的主要致病菌之一
一、细菌耐药性的产生
细菌耐药的主要机制
孔蛋白改变，细胞壁/膜 通透性改变 抗生素靶位点改变
灭活酶产生
灭活酶的产生
• β-内酰胺酶 • 氨基糖苷类钝化酶: 包括磷酸转移酶、乙酰转移酶和核苷转移酶 • 氯霉素乙酰转移酶 • 其它：磷霉素、红霉素乙酰化酶 林可霉素、克林霉素乙酰化酶
从细菌耐药情况看合理选用抗菌药
但 在 门诊 ， 是 以经验选 择抗 菌药 物 为主 ， 何正 确 仍 如 的选 择抗菌药 物 ， 提高抗 菌疗效是 每个临床 医生 面临 的问题 。本文 对 中国细菌耐药 情况进 行 了收集 整 理 ，
针对临 床常见 致 病菌 的耐 药情 况提 出临 床经 验性 的
抗菌药 物选 择方法。
中图分类号 ： ８１ １ ． ０７
细 菌耐药性监测对 准确掌握细 菌对抗 菌药物 的耐
１４ 与 ９ ． ％（９６ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ）对 氨 苄西 林 的耐 药 情况 也 相 ３ ） ５１ ５／２ ； ６
药动 向和耐药 性变迁 ， 指导临床合理 用药具 有重要 意 义。 目前 ， 临床医生多通过 药敏试 验来选 择抗菌药物 ，
１ 肺炎球 菌 ． ２ ① 青 霉素 Ｇ与 氨苄 青霉 素对肺 炎链 球菌 仍有 较 好 的抗 菌作用 ， Ｉ ∞为 ０ ｍ ／ ； ＭＣ ． ｇ ②肺炎链球 菌对青霉 ５ Ｌ 素 Ｇ的敏感率 为 ７ ． ３ ／０ ， ７５ １ ）对苯 唑西林 的敏感 率 ％（ ４ 为 ６ ． ③ 肺炎 链球 菌对 头孢 曲松 、 ０Ｏ ％； 头孢 噻 肟与 头
菌耐 药株 ， 溶血 葡萄球菌耐 药株 。但 表皮葡萄 球 也无
菌有 ５ （． ％） 株 ３ ３ 对替考拉宁耐药 。 １ ７ 有 株金黄色葡萄 球 菌 （． ％）７株表 皮葡 萄球菌 （ ． ％）９株溶血 葡 １２ 、 ０ ５２ ３ 、 萄球菌 （４５ 对替 考 拉宁 为 中介 株 ； 全部 葡萄球 １． ％） ⑦ 菌对糖 肽类新 品种 Ｌ ３ ３ ２ 无 耐药株 ， Ｙ ３３８ 也无 中介 株 ，
耐药表皮葡萄球菌 （ Ｒ Ｅ） 出率 为 １． ％（ １１４ ； ＯＳ 检 ５６ ２／３ ） ７ （ 黄色葡萄球菌 、 验 表皮葡萄球菌和溶血葡萄球 菌对青
医院耐药细菌感染与临床抗生素的合理应用
行 。 流 行 病 学 调 查 ： 助 于 及 时 发现 医院 获 得 性 感染 ， 制 和 预 有 控 防 多重 耐 药 菌 株 在 医 院 内 的流 行 。
素肠球 菌给 临床治 疗带来 了级大 的困难 。 ３ ３ 耐青 霉 素 的肺 炎链 球 菌（ＲＳ ） ． Ｐ Ｐ
肺 炎 链 球 菌 是 儿童 和 成 人 社 区 获 得 性肺 炎的 重 要 病原 菌 ， 同 时也 是 引起 中耳 炎 ， 窦炎 ， 膜 炎病 原菌 。 期以 来青 霉 素等 Ｂ 鼻 脑 长 一
学 分 析 ， 临 床 提 供 报 告 ， 指 导 经 验 用 药 ， 少 耐 药 菌 株 的 流 向 以 减
素用 于肠球 菌治疗时 间不长 ， 已经发现耐药 菌株。 ａ ．，ａ Ｂ 临床 有Ｖ ｎ Ｖ ｎ ， ＆
Ｖ ｎ ￣ 种耐药机制 。 ａＡ￥Ｖ ｎ 为诱 导型 ， 有传播 眭， ａＣ Ｖ ｎ １ ａＢ 具 是院内感染 的主要监控对象 ；ａ Ｃ Ｖ ｎ 型为 天然耐药菌株 。 特别是多重耐药和耐万古霉
２ 药敏 试验 在 国 内外 的现 状
随 着抗 生素 特别 是广 谱抗 生素 的广 泛使 用 ， 菌的耐 药性 也 Ｅ 细 ｌ 趋严 重 。 青霉 素首次 应 用于抗 感染 治疗 时 ， 还没 有发 现耐 药 菌株 ， 疗 效极 为 满意 。 第 三代 头孢 类 自１８ 年 开始 使用 的４ 后 即发 现耐 而 ９１ 年 药菌 株 。 种耐 药机 制和 多重 耐药 菌株 不断 被发 现并 能够 在不 同细 各 菌之 间传播 ， 增加 了临床 冶疗 的难 度 ， 已经 引起全 球临 床的 关注 ， 要 求 合理 使用 抗生 素并 防止 抗生 素滥 用的 呼声 日益 高涨 。 发达 国家 已 经 普 遍使 用 自动化 系 统进 行 药 敏试 验 ， 取 得 显著 成 绩 。 并
细菌耐药与抗生素合理应用PPT课件
针对耐药细菌的新型抗菌药物研 发取得重要进展，包括新型抗生
素、抗菌肽、噬菌体等。
药物作用机制创新
通过深入研究细菌耐药机制，发现 新的药物作用靶点，为新型抗菌药 物研发提供理论支持。
临床试验与评估
针对新型抗菌药物开展严格的临床 试验与评估，确保其安全性与有效 性。
替代治疗策略探索
免疫治疗
01
02
03
滥用抗生素
无指征、超剂量、超疗程 等滥用行为，加速细菌耐 药性的产生和传播。
不规范使用
未遵循抗生素使用规范， 如用药时机、给药途径等， 影响治疗效果并增加耐药 风险。
缺乏有效监管
医疗机构、药店等缺乏有 效的抗生素使用监管机制， 导致不合理使用现象普遍。
正确使用抗生素原则和方法
明确指征
根据患者病情、病原菌种类及药敏试验结果，合 理选择抗生素。
细菌耐药是指细菌对抗生素等药物产生抵抗能力，使得原本有效 的药物变得无效或效果降低。
分类
根据耐药机制的不同，细菌耐药可分为天然耐药和获得性耐药两 大类。天然耐药是细菌本身固有的特性，而获得性耐药则是细菌 在接触抗生素等药物后逐渐产生的。
全球范围内细菌耐药现状
现状
全球范围内，细菌耐药问题日益 严重，许多常见病原菌对多种抗 生素产生耐药性，导致临床治疗 难度增加，患者死亡率上升。
按照抗生素的用药原则，规范使用剂 量和疗程，确保治疗效果。
合理选择抗生素
根据病原体类型、感染部位、病情严 重程度及患者生理状况，选择针对性 强、疗效确切、安全性好的抗生素。
个体化治疗方案设计
考虑患者因素
根据患者的年龄、性别、 生理状况、药物过敏史等 因素，制定个体化的治疗 方案。
细菌耐药性机制与抗菌药物的合理使用
抗生素产生菌的抗性机制
抗生素产生菌对自身产物产生抗性的机制与一 般病原菌产生抗性的机制一样，一个重要的原 因是由于其作用靶位核糖体或核蛋白发生变异 所致。
三、细菌细胞膜通透性改变和菌 膜形成的耐药机制
大多数细菌对某种抗菌药物或对多种抗菌药物 的抗性具有多种耐药机制。从已有的研究来看， 细菌产生钝化酶的耐药机制和靶位改变产生的 耐药机制往往具有特异性，而由于细菌细胞膜 渗透性改变或是细菌菌膜的形成所产生的耐药 机制往往特异性较差。
MLS类抗生素钝化酶
MLS类抗生素即为大环内酯类-林可霉素-链阳 性菌素类抗生素，这类抗生素尽管在化学结构 上的差异很大，但其对细菌的作用机制基本相 同，因而通常归为一类抗生素加以叙述。已经 发现了很多作用于MLS类抗生素活性分子的钝 化酶。在乳酸杆菌中发现有大环内酯类抗生素 钝化酶存在，但其作用机制和相应的基因结构 等还了解得不多。尽管这些钝化酶在细菌对 MLS类抗生素产生耐药性方面起着一定的作用， 但细菌对这类抗生素产生耐药性的主要原因是 由于其作用靶位被改变或修饰所致（将在下面 章节介绍）。因此，利用这种耐药性机制进行 新药研究的报道并不多见。
其他一些钝化酶 细菌也产生对其他一些抗菌药物作用的 各种不同的钝化酶，其中早期研究得到 最多的是氯霉素钝化酶，O-酰基转移酶。 最近研究发现有另外一类被称之为XATs 的氯霉素酰基转移酶，该酶除了能够酰 化氯霉素外，对具有羟基的不同结构的 化合物都具有酰变的耐药机制
细菌菌膜的形成特性
已有的研究表明细菌菌膜形成具有以下一些特 性：1)菌膜容易在惰性表面或是坏死组织以及 体内医疗装置如子宫内避孕器等上形成；2)菌 膜也能在活组织上形成，如心内膜；3)菌膜形 成速度缓慢，因而由菌膜引起的感染所出现明 显症状的时间较长，但一旦包裹在菌膜内的细 菌大量释放，则可以引起急性感染，这时的菌 膜可以认为是急性感染的病灶；4)形成菌膜的 细胞能够释放抗原刺激产生抗体，但这些抗体 不仅不能杀灭包裹在菌膜内的细菌，反而可能 引起周围免疫系统的破坏，即使对个别具有很 好的细胞免疫和体液免疫反应的情况，宿主防 卫系统也很难来解决由细菌菌膜引起的感染。
常见耐药致病菌及抗菌药物选择
常见耐药致病菌及抗菌药物选择1、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）万古霉素是治疗MRSA和肠球菌感染的首选抗生素。
MRSA全身性感染可选用糖肽类的万古霉素、替考拉宁，或依药敏加用利福平、磷霉素等。
虽然糖肽类抗生素是抗MRSA最有效的药物，但随其广泛应用和不合理用药，已有耐万古霉素金黄色葡萄球菌出现。
半合成链阳菌素类新药Synercid（由喹奴普汀quinupristin 和达福普汀dafopristin两药以30：70比例混合而成）对其他药物治疗无效的MRSA（包括耐万古霉素的MRSA）有较好疗效。
Ⅲ期临床试验表明对MRSA感染有效率达91%。
新研究的碳青霉烯类BO-3482抗MRSA活性与万古霉素相同；唑烷酮类新药Linezolid对MRSA 同样有效。
2、耐万古霉素肠球菌（VRE）肠球菌是人和动物肠内的正常菌群，该菌是条件致病菌，可引起亚急性细菌性心内膜炎、菌血症、腹腔和尿道感染。
近年来越来越多的成为医院内感染的主要致病菌。
肠球菌由于其细胞壁坚厚，对许多抗菌药物表现为有耐药。
肠球菌对青霉素耐药机制为细菌产生一种特殊的青霉素结合蛋白（PBP5），与青霉素亲合力降低而导致耐药，此种耐药性以屎肠球菌多见。
近年来肠球菌对β-内酰胺类及氨基糖苷类抗生素耐药性严重，特别是由于临床上大量使用万古霉素及其不合理用药，导致耐万古霉素肠球菌（VRE）的出现。
肠球菌对糖肽类耐药主要是由于靶位改变，通过质粒和转座子将耐药基因从一种肠球菌染色体转移到另一种肠球菌染色体中。
目前尚无理想的治疗VRE感染药物，普遍采用联合用药，如氨苄西林＋高浓度庆大霉素或链霉素、环丙沙星＋高浓度庆大霉素＋磷霉素等。
根据VRE临床药敏试验，如对西林类耐药可选用环丙沙星＋庆大霉素＋磷霉素；如对氨基糖苷类耐药可用替考拉宁＋环丙沙星。
对于多重耐药菌株可选用抗菌新药如喹奴普汀/达福普汀（Quinupristin/Dalfoprision），此药对VRE有良好活性。
探索细菌的耐药机制与抗菌药物的合理应用措施
探索细菌的耐药机制与抗菌药物的合理应用措施摘要】随着抗菌药物的广泛应用，越来越多的细菌出现耐药性，而且耐药程度也越来越高。
细菌的耐药成为感染性疾病中治疗的难题，常因此而导致疗程的延长、费用的增加以及死亡率的升高，造成了巨大的经济损失。
本文综述了近年来国内外细菌耐药机制的研究进展，并结合本院实际工作提出合理使用抗菌药物的建议。
【关键词】抗菌药抗药性细菌治疗应用近年来，抗菌药物发展迅速，出现了许多疗效显著的新品种，在临床感染性疾病的防治中发挥着重要作用。
然而，随着抗菌药物的广泛使用，临床上细菌对抗菌药物的耐药问题也日趋严重，成为临床抗感染治疗失败的一个重要原因。
1 细菌耐药性的产生1.1细菌耐药性产生的分子遗传学基础（1）细菌在某一核苷酸碱基对中发生了点突变，引起抗菌药物作用靶位的结构变化，导致细菌耐药性的产生。
（2）通过转座子或插入顺序，细菌DNA的一大片全部重排，包括插入、倒位、复制、中间缺失或细菌染色体DNA的大段序列从原有部位转座至另一部位，引起细菌耐药性的产生。
（3）通过质粒或噬菌体所携带的外来DNA片段，导致细菌产生耐药性。
1.2突变耐药性突变耐药性即染色体介导的耐药性。
耐药性的产生系细菌经理化因素而诱发，也可为遗传基因DNA自发突变的结果。
细菌产生这种耐药性的发生率很低，由突变产生的耐药性，一般只对一种或两种类似的药物耐药，且较稳定，其产生和消失(即回复突变)与药物无关。
由突变产生的耐药菌的生长和细胞分裂变慢，竞争力也变弱。
因此，突变造成的耐药菌在自然界的耐药菌中仅居次要地位。
1.3质粒介导的耐药性质粒是一种染色体外的DNA，耐药质粒广泛存在于所有致病菌中。
因此，通过耐药质粒传递的耐药性在自然界发生的细菌耐药现象中最多见，也最重要。
耐药质粒在微生物间的转移方式有：①转化。
②转导。
③接合。
④易位或转座。
1.4细菌耐药性产生的机制（1）灭活酶或钝化酶的产生细菌通过耐药因子可产生破坏抗生素或使之失去抗菌活性的酶，使药物在作用于菌体前即被破坏或失效。
细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则
抗菌药物应用基本原则
1.及时确立感染及其病原学诊断，在获得病原学确诊前及时给与初 始经验性治疗
2.熟悉各种抗菌药物的抗菌谱、抗菌活性、药代动力学特点、不良 反应及适应症
3.临床病情严重程度评价与判断 4.注意患者生理、病理及免疫状态 5.制定适当的给药方案 （PK/PD） 6.严格掌握抗菌药物联合应用的指征避免过分依赖抗菌药物 7.适时评估抗菌药物疗效与调整药物调整 8.合理掌握抗菌药物疗程
投入大
————————————————————————
反馈 感染者 入院患者
临床情况（病史体检）
实验室检查
细菌学检查
特殊情况
住院情况
电子处方系统
患者治疗
电子处方
药物信息 药物相互作用 药物供应情况 药物政策 药物耐药情况 用药指南
WHO防控细菌耐药行动 计划2009
1.减少抗生素在动物中的应用； 2.开展耐药监测； 3.合理应用抗生素规范及其教育； 4.研究和发展新药； 5.感染控制。
抗生素选择性压力-耐药菌株过度 繁殖
罕见的耐药菌株
接触抗生素
耐药菌株优势菌
抗生素导致细菌耐药
最主要：增加选择性压力 次要：去阻遏突变 不肯定（很少）：促进基因突变或耐药基因转移
抗生素选择性压力
反映抗生素使用强度与耐药菌株之间的宏观关系 美国每年抗生素处方1.6亿份，用量2.5万 吨，50%为动物、农业和
中华结核和呼吸杂志，2006年10月第29卷第10期
意大利Udine教学医院： VAP经验性抗MRSA治疗
入住ICU>7d 先期抗菌治疗 >65岁 金葡携带 涂片见G+球菌 严重脓毒症/脓毒症休克 ≥2项：加入抗MRSA经验性治疗
抗菌药物合理用药原则
抗菌药物合理用药原则抗菌药物合理用药是指在临床应用中，根据病原微生物的特点以及患者的具体情况，科学选择抗菌药物，并合理使用，以达到最佳的治疗效果。
在临床实践中，合理使用抗菌药物不仅可以有效控制感染疾病的发展，减少患者的不良反应和耐药性出现，还可以降低医疗费用和社会负担。
因此，探索抗菌药物合理使用原则具有重要意义。
本文将从选择适当的抗生素、遵循个体化治疗、避免滥用和误用、加强监测和评估以及提高患者教育等五个方面详细阐述抗菌药物合理使用原则。
一、选择适当的抗生素在临床实践中，正确选择适当的抗生素是实现合理用药的基础。
首先要根据感染部位、感染类型以及细菌耐受性等因素进行细致分析，并参考相关指南或专家建议进行选择。
其次要根据抗生素的药理学特点，选择具有良好抗菌谱、高效、低毒副作用的药物。
此外，还应充分考虑患者的药物过敏史、肝肾功能以及其他合并症等因素，以避免不良反应和药物相互作用。
二、遵循个体化治疗个体化治疗是指根据患者的具体情况和疾病特点，选择最适合患者的治疗方案。
在抗菌药物使用中，个体化治疗可以有效提高治愈率和降低不良反应。
因此，在制定治疗方案时，医生应充分考虑患者的年龄、性别、孕妇状态以及肝肾功能等因素，并结合临床表现和实验室检查结果进行综合评估。
同时，在用药过程中还需密切关注患者的临床反应和不良事件，并及时调整剂量或更换其他适宜抗生素。
三、避免滥用和误用滥用和误用是导致细菌耐药性增加的主要原因之一。
为了避免滥用和误用抗菌药物，首先要严格控制抗菌药物的使用适应症，不应将抗菌药物作为非感染性疾病的常规治疗手段。
其次要遵循抗生素使用的规范和指南，严格按照剂量、给药途径和给药时间等要求进行用药。
另外，不应将不同种类的抗生素混合使用，以避免相互作用和不良反应。
此外，在临床实践中还要加强对医务人员的培训和教育，提高他们对合理使用抗生素的认识。
四、加强监测和评估为了确保抗菌药物合理使用的效果，在临床实践中需要加强监测和评估工作。
微生物的耐药性与抗生素使用
微生物的耐药性与抗生素使用近年来，微生物的耐药性问题引起了全球关注。
耐药性是指微生物（如细菌、真菌等）对抗生素的抵抗能力，其使得原本有效的抗生素药物失去了对恶性微生物的消灭作用。
这一问题最早出现于20世纪40年代，随着时间的推移，耐药性的范围和程度不断扩大，已经成为一个严重的公共卫生问题。
本文将探讨微生物耐药性的原因和对策，并讨论合理使用抗生素的重要性。
一、耐药性的原因1.滥用和过度使用抗生素耐药性问题的根源之一是抗生素的滥用和过度使用。
在许多情况下，人们对于感冒、咳嗽等症状过度依赖抗生素，而这些疾病往往并非由细菌感染引起，因此使用抗生素并不能有效治疗。
此外，抗生素被滥用于畜牧业和农业领域，用于提高养殖效率和预防疾病，增加了抗生素的使用量，导致微生物更易产生抗药性。
2.医疗机构及设备不符合卫生标准许多医疗机构存在卫生标准方面的问题，如无洁净手术环境、不合格的器械消毒等。
这使得细菌在医院内得以迅速传播，增加了细菌耐药性的风险。
此外，设备过度使用、频繁更换抗生素等因素也会增加微生物对抗生素的抵抗力。
3.微生物基因突变与水平基因传播微生物的基因突变是导致耐药性的重要原因之一。
微生物具备较快的生殖和繁殖能力，基因突变在繁殖过程中会出现，导致一部分微生物体对抗生素产生抵抗。
此外，水平基因传播也是微生物耐药性问题的重要因素。
水平基因传播是指不同种类的微生物之间通过基因的交流来获得耐药基因，使更多的微生物对抗生素产生抵抗。
二、耐药性的对策1.加强公众教育与合理用药公众教育对于控制微生物耐药性至关重要。
人们应该了解抗生素的作用范围，以及它们对病原微生物的治疗效果和副作用。
同时，公众需要明确知道，自行使用抗生素将会增加微生物抵抗药物的机会，从而使得未来的感染难以治疗。
合理用药需要医生和患者之间的共同努力，医生在诊断和处方环节上要遵循相关指导方针，患者要正确按照医嘱使用药物。
2.强化卫生控制措施医疗机构应加强卫生标准的执行和监督，保持清洁的手术环境，提供合格的器械和药品，严格执行消毒和感染控制措施，减少微生物的传播。
细菌耐药性机制与临床合理用药
耐药性 。
１ ． 细菌具 有 一种 依赖 于 能量 的 主动转 运 机制 ，即它 能 ．４ ２ 、 够将 已经进 入胞 内的药物 泵 至胞外问 。 １ ． 改变代 谢途 径 。 ．５ ２ 磺胺 药 是与对 氨基 苯 甲酸（ Ａ Ａ） Ｐ Ｂ 竞 争二 氢喋 酸合成 酶 而产 生抑 菌作 用 ，但 如果 细 菌多次 和磺 胺药 接触 后会 改变 代谢 途径 。 如 ， 例 金黄 色葡萄 球菌 多次 接 触磺 胺 药后 ，其 自身 的 Ｐ Ｂ Ａ Ａ产 量 是原 敏 感菌 产 量 的 ２ ～ ０ １０ ，Ａ Ａ与 磺胺 药竞 争 二氢 喋酸 合成 酶 ，使磺 胺 药 的 ０ 倍 ＰＢ 作用 下 降甚 至消失 。 ２ 兽 医临床 上 的耐药 情况 ２ 耐 药 性 多 呈 多抗 性 多 种抗 生 素 的应 用 会 导 致 细 菌 ． １ 对 多种抗 生 素产 生耐 药现象 ， 又称 多抗性 。 多抗 性 菌株具 有
１ 细 菌耐药 性产 生 的机 制
１ 遗传 学机 制 细 菌 耐药 性 产生 的遗 传 学机 制 主 要是 染 ． １
色体突变和耐药质粒（ － Ｒｊ 贡粒） 转移翻 染色体 自发突变的频 。
率 极低 ， 是 临床 如果频 繁使 用 抗生 素后 ， 但 药物 就会 杀 死或 抑 制敏 感细 菌 的生 长 ， 药 菌则会 继 续生 长 ， 终形 成耐 药 耐 最 菌 系 。 － 粒控制 转 移产 生 的耐 药机 制 主要是 ： ＿ 有 自 Ｒ质 Ｒ质粒 我 复制 的功 能 ，在细 胞 分裂 时 ， — 粒也 同时进 行复 制 ， Ｒ质 而 使 子细 胞带 有耐 药质 粒 。 － 还可 以通 过 细菌 间的接 触 ， Ｒ质粒 由耐 药 菌株通 过 接 合 、 化 、 导 等方 式 转 移 到敏 感 菌株 ， 转 转 使 原来 敏感 的 菌株获 得耐 药性 。
细菌耐药防突变浓度与抗菌药的合理应用
中国医学论坛报/2007年/6月/28日/第B20版感染细菌耐药防突变浓度与抗菌药的合理应用北京大学临床药理研究所肖永红由于大量应用抗菌药物,特别是毫无节制的不合理应用所致的细菌耐药,使寻找并克服细菌耐药方法成为刻不容缓的艰巨任务。
美国学者Zhao等首先提出了细菌耐药防突变浓度(MPC)和突变选择窗(MSW)理论,为优化抗菌药物治疗方案和限制耐药突变菌株选择性增殖提供了新思路,也为新药开发提出了新要求。
一、细菌耐药MPC和MSW1. 概念MPC是防止第一步耐药突变菌株选择性增殖所需的最低抗菌药浓度。
在此浓度下,病原菌必须同时发生两步以上的突变才能生长;或是在一个菌群中,对第一步耐药变异菌株的最小抑菌浓度(MIC)。
MSW指MIC与MPC之间的浓度范围,在此范围内,耐药菌株可以被选择性富集(图1)。
MSW越宽,越容易出现耐药菌株;反之,MSW越窄,产生耐药菌株的可能性越小。
2. 理论依据1990年Baquero最早提出,抗菌药物存在一个最易出现耐药突变菌株的危险浓度范围,但未得到证实。
1999年Dong等在对结核分枝杆菌和金黄色葡萄球菌的研究中,确认存在这种浓度范围。
该研究发现,随着琼脂平板中喹诺酮类药物浓度增加,平板中菌落数量出现两次明显下降。
MIC99时,由于抗菌药抑制或杀灭了大量野生型敏感性细菌的生长,菌落数出现第一次下降;之后菌落数维持在一个相对稳定的平台期,DNA核酸序列分析发现,平台期生长的是耐药选择突变菌株(第一步突变菌),随着药物浓度进一步增加,菌落数出现第二次明显下降,直到浓度增高至某一限度时,琼脂中再无菌落生长,提示该浓度可抑制最不敏感的、发生第一步突变菌株的生长,该浓度即为MPC。
显然,当药物浓度在MIC和MPC之间时,耐药突变菌株才被选择性富集扩增。
MIC和MPC之间的这个浓度范围就是MSW。
细菌发生耐药突变并在菌群中获得选择性优势生长,是细菌产生耐药的必需条件。
细菌自发突变频率很低,仅为10-7(10-8～10-6),细菌数量达到1014时,才可能出现同时发生两次耐药突变的菌株。
细菌耐药与抗菌药物合理使用
演物 03. 合理使用抗菌药物 04. 抗菌药物管理
细菌耐药
细菌耐药性产生原因
抗生素滥用：过度使用或滥用抗生 01 素，导致细菌产生耐药性
基因突变：细菌基因突变，产生耐 02 药性
细菌间传递：细菌之间可以通过接 03 合、转导等方式传递耐药基因
传播扩散：耐 药菌可以通过 各种途径传播， 导致更多人感 染。
耐药菌的预防措施
1
保持良好的卫 生习惯，勤洗 手，避免接触
感染源
3
加强医院感染 控制，防止交
叉感染
2
合理使用抗菌 药物，避免滥 用和过度使用
4
提高公众对耐 药菌的认识， 加强健康教育
抗菌药物
抗菌药物的分类
01
抗生素：如青霉素、头孢 菌素、红霉素等
保护生态环境：合理使用抗菌药物可以减少抗 菌药物在环境中的残留和传播，保护生态环境。
抗菌药物管理
抗菌药物的管理政策
1
制定抗菌药 物使用指南，
指导临床合 理使用
4
加强抗菌药 物知识培训，
提高医务人 员合理使用
意识
2
建立抗菌药 物使用监测 系统，定期 评估使用情
况
5
鼓励研发新 型抗菌药物，
应对耐药菌 株挑战
合理使用抗菌药物
合理使用的重要性
1
防止细菌耐药：合理使用抗菌药 物可以减缓细菌耐药性的产生和 发展，保持抗菌药物的有效性。
2
降低医疗费用：合理使用抗菌 药物可以减少不必要的医疗费
用，减轻患者的经济负担。
3
保障患者安全：合理使用抗菌 药物可以降低药物不良反应的 发生率，保障患者的用药安全。
4
提高医疗质量：合理使用抗菌药 物可以提高医疗质量，降低医疗
四环素类药物耐药机制及合理使用
四环素类药物耐药机制及合理使用摘要在人类医学史上，细菌感染的问题随着上个世纪抗生素的发现得到了有效解决。
从青霉素开始，越来越多不同种类抗生素被发现，更多天然抗生素的衍生物被用于医疗，极大促进了现代医学的发展。
四环素类抗生素在临床应用上已经超过了五十年。
由于四环素类抗生素具有广谱性、成本低可以大规模生产使用、没有明显副作用以及不良反应等因素，使用范围越来越广泛。
随着抗生素广泛使用，细菌耐药性逐渐传播发展。
例如在英国，保守估计未来三十年将有千万人死于细菌耐药性；美国每年为细菌耐药性多支出二百亿美元；我国滥用抗生素问题也较为突出。
本论文将从四环素发展历史、耐药机理、合理使用等方面进行研究，使更多需要的人更好地了解四环素类抗生素。
【关键字】：四环素，抗生素，耐药机制，合理用药SummaryIn the history of human medicine, the problem of bacterialinfections has been effectively solved with the discovery ofantibiotics in the last century. Starting from penicillin, more and more different types of antibiotics have been discovered, and more derivatives of natural antibiotics have been used in medical treatment, which has greatly promoted the development of modern medicine. Tetracycline antibiotics have been in clinical use for more than fifty years. Because tetracycline antibiotics have a broad spectrum, low cost, can be mass-produced and used, without obvious side effects and adverse reactions, the range of use is becoming more and more extensive. With the widespread use of antibiotics, bacterialresistance has gradually spread and developed. For example, in theUnited Kingdom, it is conservatively estimated that 10 million people will die of bacterial resistance in the next three decades; the United States spends more than US $ 20 billion annually on bacterial resistance; the problem of antibiotic abuse in China is also prominent. This paper will study the development history of tetracycline, drug resistance mechanism, rational use, etc., so that more people in need can better understand tetracycline antibiotics.[Keywords]: Tetracycline, antibiotics, drug resistance mechanism, rational drug use1.四环素类药物发展研究1948年，科研人员从发酵液（链霉菌）中分离出了金霉素。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
完整ppt 20
针对铜绿假单胞菌严重感染（多重耐药）
为什么联合应用抗生素
扩大抗菌谱 限制耐药产生
如何联合(革兰阴性菌)?
b-lactam ＋ Amikacin 或
Ciprofloxacin
每种感染预备2－3个方案
例如： imipenem + amikacin pip/tazo + amikacin or cipro
ESBL菌株的治疗原则
完整ppt 12
1、当怀疑产ESBL时，不管体外敏感与 否，应避免使用头孢菌素。
2、第四代头孢菌素仍未能解决ESBL的 问题，原则上，用它们治疗产ESBL 菌株是不安全的。
3、可以用头霉菌素、碳青霉烯类、-内 酰胺酶抑制剂复方制剂。
ESBL菌株的治疗原则
完整ppt 13
针对ESBL特性和耐药特点，推荐使用 （1）碳青霉烯类抗菌药物，如亚胺培南/西司他丁 （2）头霉烯类抗菌药物，如头孢西丁、头孢美唑 （3）-内酰胺酶/酶抑制剂，如头孢哌酮/舒巴坦
ESBL敏感报告
完整ppt 11
临床分离到大肠埃希菌或克雷伯菌属细菌，均应检测是否产ESBL， 如确认为产ESBL菌株，不管体外药敏试验的结果如何，对所有头孢菌 素和氨曲南均应报告耐药。对头霉素和碳青霉烯类按实际报告。
Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing－CLSI
• 碳青酶烯类抗生素（MEM，IMP）
• 第4代头孢菌素
碳青酶烯水解酶
完整ppt 16
• 能够水解碳青霉烯类抗菌药物β内酰胺酶有3 类：
• A类获得性碳青霉烯水解酶（2f群）
• OXA 23-27 • 金属酶
碳青霉烯类酶治疗原则
完整ppt 17
• 避免用： • 青霉素、头孢菌素和所有的β-内酰胺类 • 碳青酶烯类抗生素、β-内酰胺/酶抑制剂 • 可以用：
病死率
0.4 0.2
0 非ESBL
ESBL
完整ppt 8
超广谱-内酰胺酶 (ESBLs) 的耐药特点
• 水解青霉素，一代、二代和三代头孢菌及单酰胺类（ 氨曲南）药物，产生ESBL的细菌对上述抗菌药物耐药 。
• 对氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类等多种抗菌药物往 往也同时具有耐药性
• 四代头孢 ? • 由质粒介导的2be类-内酰胺酶
3rd gen cephalosporin
teicoplanin Vancomycin
Clanin
Emergence → Spread
完整ppt 5
革兰阴性杆菌
革兰阴性杆菌
• 肠杆菌科
• 非发酵菌群 • 弧菌科 • 其他
埃希菌属：大肠埃希氏菌 克雷伯菌属：肺炎克雷伯、产酸克雷伯 志贺菌属：痢疾、福氏、宋氏 沙门菌属：伤寒、副伤寒、鼠伤寒 枸橼酸菌属：弗劳地枸橼酸杆菌 肠杆菌属：阴沟、产气、聚团、杰高… 沙雷菌属：粘质、液化、芳香
Etc…
完整ppt 21
鲍曼不动杆菌的耐药特点及用药对策
鲍曼不动杆菌近年来已成为临床主要病原菌(排序第5 位) 包括头孢他啶在内的第三代头孢菌素敏感率很低，不 适应用于治疗此类菌的感染,除非有满意的药敏结果 耐药率低于50%的抗菌药物有阿米卡星、环丙沙星和 头孢哌酮/舒巴坦钠等,可作为临床选用药物 亚胺培南仍高度敏感(91.67%),可作为严重感染的主要 治疗药物
Year
Antibiotic Resistance – A Global Problem
完整ppt 4
MRSA
PRP
ESBL
VRE
MBL
VISA
VRSA
1961
1967
1983
1986
1988
1996
2002
Penicillin
Vancomycin
Vancomycin and
All -lactams
完整ppt 1
细菌耐药与合理用药
儿科
主要内容
完整ppt 2
• 细菌耐药 • 各类抗菌药物的作用特点 • 特殊用药
• 抗菌药物的PK/PD原理及其临床应用
肺炎链球菌耐药时间线
完整ppt 3
1st Penicillin Patient Treated
红霉素 发现
第一例红霉素 耐药报导
--------- 15 yrs ----------
产AmpC酶菌株的耐药特点
完整ppt 14
• 细菌一旦产生此类酶，临床上对所有青霉素类 、头孢类（1-3代）、单酰胺类以及酶抑制剂 复合抗生素耐药，而对碳青霉烯类和四代头孢 较为敏感。
AmpC 治疗原则
完整ppt 15
• 避免用： • 青霉素、1-3代头孢菌素和氨曲南、头霉素类
、 β-内酰胺/酶抑制剂 • 可以用：
• AK-氨基糖苷类抗生素
• AK-FQ（CIP）
其他耐药机制
• OMP通透性 • 外排泵 • 整合子、基因盒、转座子
完整ppt 18
铜绿假单胞菌的耐药性
完整ppt 19
• 耐药机制 –外膜通透性降低 –产生灭活酶或钝化酶 –主动外排系统将抗菌药物泵出胞外
• 本菌对氨苄西林、安美汀、四环素、优力新、 一、二代头孢菌素、头霉素、大环内酯类、磺 胺等天然耐药
…… 假单胞菌属：铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌… 伯克菌属：洋葱、鼻疽、假鼻疽、皮氏 不动杆菌属：鲍曼、醋酸钙、溶血、洛菲… 产碱杆菌属：粪产碱… 窄食单胞菌属：嗜麦芽 黄色杆菌属：脑膜炎败血、短黄、芳香… ……
完整ppt 6
临床关注的主要-内酰胺酶
完整ppt 7
•超广谱-内酰胺酶 (ESBLs) •高产头孢菌素酶 (AmpC酶) •碳青霉烯类酶 (金属酶及2f组 -内酰胺酶)
第一例青霉素 耐药报导
Cipro FDA Approved (Bayer) First Levo US Resistant isolate Report
4 yrs
--------------------- 24 yrs -----------------
1941 1945 1949 1953 1957 1961 1965 1969 1973 1977 1981 1985 1989 1993
质粒介导的耐药
完整ppt 9
完整ppt 10
以下情况提示产ESBLs菌感染
✓ 肠杆菌科细菌，尤其大肠、克雷伯菌 ✓ 对一个或多个三代头孢敏感性下降 ✓ 常伴有氨基糖苷、喹诺酮多重耐药 ✓ 三代头孢用药史 ✓ 对头孢呋新耐药 ✓ 对碳青霉烯敏感 ✓ 头霉素、部分酶抑制剂有效 ✓ 三、四代头孢临床治疗效果不好