无菌隔系统
(完整word版)实验动物学复习题 (2)
一、名词解释1.人类疾病动物模型是指生物医学研究过程中所建立起来的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象及相关实验材料。
2.自发性动物模型是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下所发生的疾病。
包括突变系的遗传疾病和近交系的肿瘤疾病模型。
3.实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或毒使动物患相应的传染病，又如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。
4.实验动物以实验动物为对象，实验研究为目的，而专门进行驯养，繁殖,培育成具有明确的微生物学控制和遗传背景的动物。
5.实验用动物指所有以科研、实验、生产、文字教学等为目的而使用的动物。
可包括实验动物、家畜家禽和野生动物。
6.近交系动物又称纯系动物，指连续的兄妹交配或亲子交配达20代以上的动物，基因的纯合度在98.6％以上的。
7.3R原则即替代（Replacement）、减少（Reduction）和优化（Refinement）三个英文单词的字头。
替代是指使用没有知觉的实验材料代替活体动物，或使用低等动物替代高等动物进行试验，并获得相同实验效果的科学方法.减少是指在科学研究中，在动物实验时,使用较少量的动物获取同样多的试验数据或使用一定数量的动物能获得更多的试验数据的科学方法，减少的目的不仅仅是降低成本,而是在用最小的动物达到所需要的目的，同时也是对动物的一种保护.优化是指在必须使用动物进行有关实验时,要尽量减少非人道程序对动物的影响范围和程度,可通过改进和完善实验程序，避免减少或减轻给动物造成的疼痛和不安，或为动物提供适宜的生活条件,已保证动物的健康和康乐，保证动物实验结果可靠性和提高实验动物福利的科学方法，8.刺激性排卵雌兔每两周发情一次,每次持续3～4天，发情期间，雌兔卵巢内一次能成熟许多卵子，但这些卵子并不排出，只有经雄兔的交配刺激后隔10~12小时才能排出。
无菌隔离系统的相关技术研究
无菌隔离系统的相关技术研究摘要：ISOLATOR隔离器适用范围广、安装背景级别低、完全隔离密闭、内部压力可正负压调节、独立自循环回风形式、操作简易、能耗降低、管控成本减少、无菌污染风险低。
经隔离器VHP CDCV后，隔离器VHP灭菌效果可行、有效。
关键词：ISOLATOR隔离器αβ阀RTPs CDCV1隔离系统的概述1.1隔离系统的相关定义隔离是指采用物理屏蔽的手段将受控有限的空间与外部环境相互隔绝的技术，是一种绝对的隔离[1]。
而隔离系统是指在原有隔离的基础上，通过密封或者有微生物过滤系统（高效过滤系统HEPA）提供空气并且可以实现空气交换（自净化）的一种系统。
所谓的隔离系统是指：当密闭时，仅使用已净化过的内部表面或使用快速转移通道系统（RTPs）进行物料的传递转移；当打开时，仅允许物料或工器具等物品通过特定的并已经过设计和验证的开口进行进出传递，以排出污染的传递。
而隔离系统通常被用于无菌操作时隔离活性混合物或者同时用于灭菌处理和隔离。
目前为止，市面上流通常用的隔离器有许多种，包括手套型、半身服型、全身服型等；在这里，主要探讨下当今较为先进的ISOLATOR隔离器。
1.2 ISOLATOR隔离器的利弊优势ISOLATOR隔离器是当前制药领域内发展的一种趋势化，凡是新建厂房车间的制造型药企，大多都会考虑上线一套完整的隔离系统，从而代替传统的、旧式的open-RABS或者close-RABS（包括A级层流防护门及RABS）。
与传统的ORABS相比，保护对象不同，ORABS主要保护的是产品，而隔离器保护的则是产品与人（岗位操作人员）的双重保护；二者的密闭性也不相同，ORABS是可以打开的，做不到完全的密封，采用的是一种非密闭的模式，而隔离器则是完全密封的，是一种绝对的隔离、完全的密闭，采用的是一种密闭的模式；内部压力也不相同，ORABS因无法密闭内部压力只能为正压，而隔离器因是一种绝对的隔离、完全的密闭，内部的压力可以是正负压调节，实现正负压可调型隔离器；两种设备或系统的回风形式不同，ORABS采用洁净区内直接取房间风，经过顶部高效过滤器过滤流通至均流膜后，均匀垂直送至操作区域，是一种直接房间取排式，而隔离器则大不相同，隔离器会配备完整的一套循环系统和空调机组，循环系统包括送风组件、排风组件、循环组件，所有的新风、排风、回风均经过高效过滤器（H14级、0.3μm的截留率＞99.995%）进行送风、排风、回风，隔离器独立配置的一套空调机组，保证空调的送风机组、排风机组、回风机组的所有空气经过初、中、高效过滤以及表冷除湿、加热加湿处理（此处空气处理方式主要针对双表冷加转轮除湿的空调机组），是一种完全自循环的方式。
利乐灌装机无菌系统及原理
利乐灌装机无菌系统及原理1. 引言1.1 利乐灌装机无菌系统及原理利乐灌装机无菌系统是一种关键的技术，用于保证食品和药品的无菌状态，从而确保产品的质量和安全性。
本文将介绍利乐灌装机无菌系统的原理及其重要性。
无菌技术在食品和药品生产过程中扮演着至关重要的角色。
无菌状态是指完全不含有微生物的状态，这对于避免细菌和真菌对产品造成污染至关重要。
利乐灌装机无菌系统采用一系列技术手段，确保产品在灌装过程中不受到污染，从而保证产品的质量和安全性。
利乐灌装机无菌系统的主要原理包括空气过滤、消毒灭菌和全封闭灌装。
空气过滤通过高效过滤器过滤空气中的微生物和颗粒物，确保灌装环境的洁净度。
消毒灭菌则通过使用紫外线、热气等方法对设备和环境进行消毒，杀灭潜在的细菌和真菌。
全封闭灌装则是指在整个灌装过程中保持设备和产品的密封，避免外部空气和微生物的污染。
利乐灌装机无菌系统通过多种技术手段确保产品的无菌状态，保证产品的安全和质量。
在未来，随着无菌技术的不断发展和完善，利乐灌装机无菌系统将更加有效地保障产品的无菌状态，为食品和药品产业的发展提供有力保障。
2. 正文2.1 无菌技术的重要性无菌技术在食品、药品、医疗器械等领域具有非常重要的作用，其重要性主要体现在以下几个方面：无菌技术可以有效预防微生物污染，保障产品的质量和安全。
在食品生产中，如果产品被微生物污染，不仅会降低产品的品质，还可能对消费者的健康造成危害。
通过无菌技术可以确保食品的无菌状态，延长产品的保质期，保障消费者的健康。
无菌技术可以提高生产效率，降低生产成本。
在医疗器械生产中，如果产品在生产过程中受到微生物污染，可能需要进行重新消毒或重新包装，导致生产流程被打断，生产效率低下。
而通过无菌技术可以避免这种情况的发生，提高生产效率，降低生产成本。
无菌技术有助于避免交叉感染，保护医护人员和患者的健康。
在医疗领域，如果手术器械或医疗用品受到微生物污染，可能导致患者术后感染，严重的情况甚至可能危及患者的生命。
关于无菌隔离系统
关于无菌隔离系统（Isolator 0r RABS）苏净安泰韩子红1一、概述1、GMP对环境的要求2cGMP中洁净度级别的划分A级：静态100级动态100级B级：静态100级动态10000级C级：静态10000级动态100000级D级：静态100000级动态按操作性质3GMP对空气洁净的要求●动态洁净室处于正常运行状态●空态竣工后尚未安装工艺设备的状态●静态工艺设备已运行，无人状态工艺设备未运行，无人状态（我国取该种）一般动态比静态的浓度高出５倍，我国的标准只有静态要求，国外的标准动静两态都有要求。
52、无菌灌装环境控制z保证灌装环境无菌是关键z整个生产环境控制（全室控制）z采用局部净化装置z提高灌装环境洁净度级别与无菌程度z如何应对现行的cGMP（current GoodManufacturing Practice ）挑战？78z无菌灌装过程中，人是最大的微生物污染源–最大程度的减少人自身的污染–减少无菌生产操作人员对产品的危害，z一般从四种途径出发寻求解决方法：–把人员从无菌环境隔离–限制人员对无菌产品的感染–不让人员进入无菌环境–这三种方法的组合1、隔离器（Isolator）z隔离技术（Isolation Technology）早在20世纪80年代就出现，以全封闭局部控制理念替代了全室控制z从控制理念讲，完全隔离的隔离技术是最有效的。
因此隔离器（Isolator）是最早出现的一种全封闭隔离装置，内为单向流，对外保持微正压，可达到ISO 5级标准，工作人员仅依靠手套孔操作，使装置内部高洁净度不受外界影响。
隔离器对外环境的要求为不低于ISO 8级。
10粉剂灌装隔离器11无菌隔离装置12Isolator（隔离器）的局限z隔离器是实现无菌灌装的先进技术，要真正实现全封闭隔离，必须使隔离装置完全适合于工艺生产，实行全自动化，实时监控，定期消毒z隔离器在消毒、检漏、工效以及进入装置的灵活性等方面都存在不足z不是所有生产工艺都可以实现全封闭隔离控制z本意为隔断人员与无菌灌注接触而设置的手套在实际生产中却往往成了主要的污染途径，手套失效也很常见的。
楚天无菌隔离器工作原理
楚天无菌隔离器工作原理
楚天无菌隔离器是一种用于实验室和医疗环境中的设备，用于提供无菌的工作空间。
其工作原理主要包括以下几个方面：
1. 气流循环系统：楚天无菌隔离器中配备了一个高效的气流循环系统，通常由一台内置风机和过滤器组成。
风机会将空气抽入设备内部，通过过滤器去除其中的微生物和颗粒物，然后再通过出口排出去，从而保持工作区域的洁净。
2. HEPA过滤器：楚天无菌隔离器常使用高效颗粒空气（HEPA）过滤器，该过滤器能有效去除直径大于0.3微米的
微生物和颗粒物。
通过这种过滤器，大部分微生物都被拦截在过滤器中，确保工作区域的无菌环境。
3. 负压环境：为了进一步增强无菌隔离效果，楚天无菌隔离器通常会创建一个负压环境。
这意味着隔离器内部的气压低于外部空气压力，防止空气中的微生物通过任何可能的缺口进入工作区域。
4. 手套室设计：楚天无菌隔离器内部通常配备手套室，让操作人员可以通过手套室进行操作，同时保持工作区域的无菌。
手套室具有密封性能，以防止微生物和颗粒物进入工作区域。
通常手套室的进出口处也会配备自动门或类似设备，以减少外部空气的进入。
综上所述，楚天无菌隔离器通过气流循环系统、HEPA过滤器、
负压环境和手套室设计等多种措施，确保无菌工作环境，防止微生物和颗粒物的污染。
无菌隔离技术
1 无菌隔离技术的概念及分类1.1 无菌隔离技术的概念。
无菌隔离技术是在完全密封的环境下，实现对药品和生物制品的控制并将其处理成无菌状态的一种技术。
一个完整的操作过程可能需要若干个隔离器组成的系统来完成，从而将整个流程与可能的污染源彻底分开。
无菌隔离技术是根据药品生产质量的管理规范要求，经专门设计制造用于医药保健产品及需要更高级别的环境控制防护的屏障技术，该技术可最大限度的防治产品受到污染，保护操作者的安全，避免受到毒性物质的伤害。
这一技术为无菌试验、无菌生产及高致敏性、毒性药物生产防护提供完美的环境控制技术解决方案。
1.2 无菌隔离技术的分类。
目前无菌隔离技术主要有OPENCLEANROOM（开放式洁净室）、LABS（受限隔离系统）、RABS（限制进出屏障系统）、ISOLATORS（完全隔离装置）。
按照FDA 法规规定污染概率及系统完整性由高至低分别是ISOLATORS、RABS、LABS、开放式洁净室。
1.2.1 开放式洁净室。
开放式洁净室是在B 级区域内通过安装百级层流罩来实现局部A 级，并依靠屏风及幕帘等装置使A 级与B 级分开。
此种方法安装简便快捷，而且造价相对来说比较低，但是采取这种方法要求操作人员需要进入A 级区域进行无菌操作，这就加大了A 级区域受污染的概率，使得风险可控性较差。
1.2.2受限隔离系统。
受限隔离系统是在B 级区域内通过安装手套箱式的阻隔器进行操作，操作人员已可以与A 级区形成初步隔离。
这种方法安装简便、相对造价也较低，但是与开放式洁净室相比，在A 级区域污染的概率相对降低，有一定的风险可控性。
1.2.3 限制进出屏障系统。
限制进出屏障系统是在D 级或更高级别的洁净环境中通过安装手套箱式的阻隔器，内部通过洁净空气气流来保护并采用手动操作进行消毒与清洁来实现局部A 级。
这一方法安装复杂，造价也较高，但此设计容许在操作过程中进行连续或半连续的物料进出，因此对A 级区域有一定的污染风险，但此风险可控性非常高。
2024年无菌隔离系统市场分析报告
2024年无菌隔离系统市场分析报告简介本报告旨在对无菌隔离系统市场进行全面分析。
首先，报告会介绍无菌隔离系统的定义、分类和应用领域。
接着，将对全球无菌隔离系统市场进行市场规模、市场份额和市场增长率等方面的分析。
然后，将对无菌隔离系统市场的主要竞争对手进行竞争力分析，并探讨市场的发展趋势和机遇。
最后，将对市场的主要挑战和风险进行评估。
定义和分类定义无菌隔离系统是指一种用于实现对微生物和病原体的无菌隔离的设备或设施。
它能够有效地防止交叉感染，保护操作者免受病原体的污染。
分类根据不同的应用场景和需求，无菌隔离系统可以分为以下几种类型：1.生物安全柜：主要用于生物实验室和医疗机构，提供人员、环境和产品的三重保护。
2.无菌过滤器：用于液体和气体的无菌过滤，常用于制药和食品行业。
3.无菌操作台：用于生产线上的无菌操作，常用于医药和化妆品生产。
应用领域无菌隔离系统在许多领域都有广泛的应用，包括但不限于：1.医疗保健：无菌隔离系统在手术室、实验室和病房等医疗场所中得到广泛应用。
2.制药工业：无菌隔离系统在药物生产过程中起到关键作用，确保产品的质量和纯度。
3.食品行业：在食品加工和包装过程中，无菌隔离系统可以有效防止微生物的污染，延长食品的保质期。
全球市场分析市场规模根据市场调研数据显示，2019年全球无菌隔离系统市场规模达到X亿美元，并预计在2025年将达到XX亿美元。
市场呈现稳步增长的趋势。
市场份额无菌隔离系统市场主要由几家领先的公司垄断，其中包括公司A、公司B和公司C。
根据最新数据，公司A在市场中占据了大约XX％的份额，公司B和公司C分别占据了XX％和XX％的份额。
市场增长率预计无菌隔离系统市场将在2020年至2025年的期间以X％的年复合增长率增长。
市场增长主要受到医疗保健行业和制药工业的需求推动。
竞争力分析主要竞争对手1.公司A：作为市场的领导者，公司A拥有先进的技术和广泛的产品线。
他们不断创新并积极开拓新的市场机会。
USP无菌检验-隔离器系统验证指南
无菌检验——隔离器系统验证USP <1208>Sterility Testing—V alidation of Isolator System/General informance这部分是用于无菌检验隔离器系统的简明验证指南（注意：在这个章节中，“已灭菌”指的是物品或者表面的微生物被清除的状态）在19世纪80年代中期，建立一个无菌检验环境的隔离器就已经开始使用。
隔离器可以通过密封的方法或者采用过滤除菌空气保持正压的方法，创造一个无菌的环境。
当隔离器处于密闭状态时，仅仅能够在隔离器内部和快速传递仓传递物品；当隔离器打开时，允许通过一个特殊设计的并经过验证可以避免污染物进入的开口递出物品。
隔离器采用柔软的塑料（例如聚氯乙烯）、硬塑料、玻璃或不锈钢制造。
由于隔离器系统从根本上避免了分析人员与物品的直接接触，因此在无菌检验操作时可以避免物品和辅助设备被污染。
当隔离器内部与环境完全隔离时，隔离器内部的物品是无菌条件下的传递。
操作者穿着半身衣在隔离器内部进行无菌操作，半身衣是连接在隔离器墙体上的柔软的部分，操作者穿着半身衣有足够的范围在隔离器内部进行操作，操作者也可以通过连接在隔离器墙体上的袖子和手套进行操作。
在隔离器中，不要求操作者穿着特殊的无菌衣进行操作，允许操作者穿着标准的实验室服装进行操作。
为确保隔离器内部无菌。
使用杀孢子剂对隔离器内部进行灭菌处理。
隔离器设计和建造空气处理系统用于无菌检验的隔离器需要配备除菌过滤器（HEPA过滤器是被要求的）。
静态时，要求隔离器尘埃粒子符合美国联邦标准209E的100级空气质量要求（看洁净室微生物评价和其他环境控制《1116》）。
动态时，不要求隔离器符合100级空气质量要求，不要求隔离器内部的空气流速或者空气交换频率。
隔离器系统是要求防止泄漏的，然而，它不是通常意义上的防止隔离器与外界环境进行的空气交换。
当与外界环境直接相连的门打开时，隔离器内部的正压保证隔离器内部的无菌环境不被污染。
3、无菌药品关键设备--隔离系统检查要点
隔离系统检查要点介绍隔离系统是作为一种新型的洁净系统，通过除菌级过滤器过滤空气以保证相应区域空气的质量达到设定标准，通过气流及压差控制、设备和物料的去微生物污染或灭菌、关键区域和操作人员的隔离来维持无菌的环境，增强了无菌药品生产时无菌性的保障，最大限度减少了人员操作污染。
目前可供选择的隔离系统主要有“RABS”限制进入型隔离系统、隔离器。
“RABS”限制进入型隔离系统有两种类型，即开放式的RABS （0-RABS）和封闭式的RABS（C-RABS）。
0-RABS气流设计和清洁流程基本与开放式洁净厂房相似，但在生产过程中的干扰采用手套箱进入，能够尽可能的避免人为操作污染。
C-RABS的气流设计、清洁流程和物料转移方式和隔离器基本一致，但对于设备内部压力和密封性的控制较隔离器底，其背景环境要求较隔离器高。
隔离器为完全封闭空间，操作人员不能进入，人通过手套箱进行操作。
隔离方式为通过隔离罩、隔离窗、隔离手套箱或部件传递口。
检查员需熟悉不同隔离系统的工作原理、构造、关键参数，检查隔离系统需关注以下几个方面：（1）隔离系统选择：目前可选择的隔离系统有多种，应关注隔离系统选择是否与其放置的环境相适应，其中RABS的背景环境较隔离器要求高，检查时需关注使用RBAS的背景环境控制情况；此外，还应关注隔离系统选择是否与其生产产品工艺及产品特性相适应。
（2）隔离系统无菌性保证：用于无菌产品生产和试验的隔离系统，其最重要一点是确保产品生产过程的无菌性。
检查时需关注物料、容器等传递至隔离系统前的灭菌及去污染情况；隔离系统内部管路和仪器的清洗和灭菌情况；隔离系统的内部环境控制情况，如微生物检测、悬浮粒子检测等；隔离系统完整性测试，如隔离器体完整性、手套的完整性测试等。
（3）隔离系统验证：验证时是否包括使用高于或低于报警设置点的上限或下限，用以检查报警器能否报警；是否包括灭菌程序的效力及灭菌化学试剂的充分排放；（4）人员操作规范性：操作人员应接受上岗前培训以及上岗后培训，应熟悉隔离系统的基本原理、构造，需有良好的无菌操作技术。
无菌隔离系统安全操作及保养规程
无菌隔离系统安全操作及保养规程无菌隔离系统是一种用于对实验物品或者生物样品进行无菌处理的设备，在生物实验、医学、制药等行业中使用广泛。
为了确保操作人员的安全和设备的正常运行，需要严格遵守无菌隔离系统的安全操作规程和保养规程。
以下是无菌隔离系统的安全操作及保养规程。
一、安全操作规程1.穿戴个人防护装备：操作人员应穿戴实验服、手套和口罩等个人防护装备。
确保手部和身体的暴露面积最小化，避免将外界污染物带入无菌隔离系统。
2.严禁直接用手接触无菌工作区内的物品：操作人员应使用工具或者经过无菌处理的器具进行操作，避免直接用手接触实验样品，以减少污染的机会。
3.遵循无菌操作规范：在无菌工作区内，操作人员应遵循严格的无菌操作规范，包括消毒操作区域、定时更换工作区表面的防护物等，以确保实验物品的无菌性。
4.经常清洁和消毒无菌隔离系统：无菌隔离系统使用后应经常进行清洁和消毒，可使用酒精、消毒液等有效的消毒剂进行清洁，确保设备长期保持良好的无菌状态。
5.定期维护和保养无菌隔离系统：定期进行设备的维护和保养，包括更换过滤器、检查排气系统、测试紫外线灯的功率等，以确保设备的正常运行和无菌环境的稳定性。
二、无菌隔离系统的保养规程1.日常清洁：每天使用后，应及时对无菌隔离系统进行清洁。
使用无菌抹布或棉签蘸取适量消毒液，轻轻擦拭工作区表面和玻璃门等易污染区域，保持无菌环境的整洁。
2.定期更换过滤器：无菌隔离系统的过滤器是防止外部空气污染进入工作区的重要保障。
根据设备的使用频率，定期更换过滤器，通常建议每3至6个月更换一次。
3.检查排气系统：定期检查无菌隔离系统的排气系统，确保排气系统的畅通。
同时，检查排气口的位置和方向是否正确，以保证实验操作时的安全。
4.定期检测紫外线灯的功率：紫外线灯是无菌隔离系统的核心组件，用于无菌工作区的消毒。
定期检测紫外线灯的功率，确保其达到要求的消毒效果，同时及时更换损坏或者老化的紫外线灯。
5.维护记录和培训：建立设备的维护记录，记录每次的维护和保养操作。
无菌检查用隔离系统验证指导原则
9206无菌检查用隔离系统验证指导原则本指导原则是为药典要求无菌的药品、生物制品、原料、辅料、及其他品种无菌检查用隔离系统的验证提供指导。
无菌检查用隔离器是为产品无菌检查试验提供无菌环境的一种设备。
封闭式隔离器不直接与外界环境相连，使用无菌接口或快速转移通道进行物质传递，一般用于无菌检查；开放式隔离器允许材料通过舱门进入，舱门内有一定的压力阻止微生物的进入。
物品可通过无菌传递进入隔离器，整个传递过程中可保持隔离器内部空间和外部环境完全隔离。
隔离器内部能够反复进行灭菌，内壁可用杀孢子剂处理，以去除所有的生物负载，灭菌完成后，隔离器通过高效空气过滤器（HEPA）或更高级别的空气过滤器向其内部输送洁净空气来维持内部的无菌环境。
隔离器的使用从根本上避免了操作人员与实验用物品的直接接触，操作人员无需穿着专用洁净服，而是通过隔离器上的操作手套或半身操作服对舱内物品、仪器进行操作。
手套-袖套组件或半身操作服是隔离器舱体不可分割的一部分，它们由柔软的材料制成且与所采用的灭菌剂兼容。
因此，使用隔离器进行无菌检验，可以避免实验用物品和辅助设备被污染，提高了无菌试验结果的准确性。
一．无菌检查用隔离器的结构隔离器一般是由不锈钢、玻璃、硬质塑料或软质塑料（如聚氯乙烯）建成。
隔离器的结构一般包括：1.空气处理系统用于无菌检测的隔离器应配备可截留微生物的高效空气过滤系统（或更高级别的过滤系统）。
静态时，隔离器内部环境的洁净度要求应达到我国药品生产质量管理规范(GMP)现行版中A级空气洁净度的要求。
当隔离器与外界环境有直接开口时，内部应通过持续足够的正压来维持隔离器内部的无菌环境。
2. 传递接口及传递门灭菌后的培养基、稀释液和实验用品可以通过带传递功能的灭菌器直接无菌传递到隔离器内。
此外，不同的隔离器也可以通过专门设计的快速传递门（RTP）连接，以实现将实验物品在两个或多个隔离器之间进行无菌传递。
RTP上未经灭菌的表面通过互锁环或法兰互相叠合，并通过密封圈封闭，从而防止微生物进入隔离器内。
无菌隔离技术
2、隔离技术概述：隔离技术的发展背景
隔离技术的背景 1）源于第二次世界大战时的手套箱 主要用于放射性物质处理。 2）战后
制药工业 食品工业 核工业 医疗领域 电子工业 航天工业 航天工业
2、隔离技术概述：隔离技术的发展背景
无菌分装 无菌生产 致敏性\毒性物质围堵
制药工业
生物学试验
无菌试验 生物安全防护
0.45±20% m/s
SCIP
Grade”A”
M 直接包材 接触部 灭菌
M
操作者不能进 入Grade”A”区 域。
生产用隔离器示例一
生产用隔离器示例二
生产用隔离器示例三
4、无菌隔离技术VS传统洁净技术
≥5KW
传 统 洁 净 室
0.3~3KW
隔
离
器
能耗
洁净区环境监控要求比较
WHO
关键操作区 为控制各级别的洁净 区操作时的尘粒数， 的尘粒 应对尘粒进行监测
4、隔离器的去污/灭菌技术
最新的自动化灭菌系统
HTY VHPS
STERIS VHP
BIOQUELL VPHP
4、隔离器的去污/灭菌技术
简易型灭菌/消毒单元
HTY简易型VHPS
HTY型臭氧消毒系统 Citomat型过氧乙酸灭菌系统
4.2汽化过氧化氢灭菌(VHPS)技术
VHP（Vaporized/Vaporous Hydrogen Peroxide)
100级
SCIP
M
直接包材 接触部
灭菌
M
关键操作区气流方向示例二
关键操作区气流方向示例二
关键点
Grade”B”
0.45±20% m/s
SCIP
【无菌现场】隔离系统在无菌冻干工艺中的应用
【无菌现场】隔离系统在无菌冻干工艺中的应用隔离技术与自动化技术相结合是当前中国无菌冻干制剂工艺发展的方向。
通过限制操作者的干预，大大降低了冻干核心区域受到污染的风险;另一方面，在生产有毒性或高致敏性产品的产品时，可以很好地保护操作人员。
2011年3月1日，中国新版GMP正式颁布实行。
新版药品GMP 吸收国际先进经验，结合我国制药产品总体技术水平，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。
在新版药品GMP中首次提出了无菌药品生产隔离的概念，对无菌冻干药剂生产提出了新的要求。
无菌冻干产业中隔离系统将是重要的不可缺少的设备。
在目前冻干制药市场的需求来看，自动化的进出料和隔离化的环境控制已成为不可逆的主流趋势。
在新版的GMP中明确列举了生产工艺对环境级别的要求如表1所示。
注射药物协会(Parenteral Drug Association，简称PDA)描述无菌生产工艺为：“一种生产无菌药品的工艺，通过这种工艺将微生物污染从药品及与药品接触的表面去除，保护产品不受污染源的污染。
”对于制药企业来说，要保证其生产产品的过程不受微生物的污染是一个很大的挑战，尤其是注射药物或者称非肠道药。
图1表示一般常见无菌冻干药品生产线的整个工艺流程，阴影部分所列举的生产工艺都必须保证无菌。
传统的无菌生产方式，操作者一般在开放的A级洁净室环境中操作无菌药物生产，自动、半自动甚至是手动方式进行操作。
虽然操作者在洁净室环境下身穿无菌的洁净服，但仍是洁净室中最大的污染源。
有研究数据表明：•操作者静坐时，每分钟能产生500000个粒子(粒径为0.5μm);•操作者坐着，移动头、手臂和身体时，每分钟能产生1000000个粒子;•在低速行动时，每分钟能产生5,000,000个粒子。
该研究说明要保证产品生产的无菌性，最关键的就是要将人员从生产工艺中去除。
先进无菌生产工艺是自动化技术与隔离技术的结合，如机械自动操作和物理性的屏障技术，来消除人员操作(如：打开产品容器、暴露产品接触表面)对生产的影响。
无菌隔离器结构
无菌隔离器结构
无菌隔离器是一种用于细胞培养和生物制品生产的高级实验室
设备，其结构主要分为以下几个部分：
1.主体部分：无菌隔离器的主体部分通常由一块高强度的钢板制成，外观呈立方体或长方体，内部设置有观察窗和手套口，以便实验人员进行操作。
2.过滤系统：无菌隔离器的过滤系统主要由高效的 HEPA 过滤器和活性炭过滤器组成，可以有效地过滤空气中的微生物和有害气体，确保实验环境的洁净度。
3.气密性系统：无菌隔离器的气密性系统主要由高弹性密封条和气密门组成，可以有效地隔离环境中的空气和外部污染。
4.气流循环系统：无菌隔离器的气流循环系统主要由风机和风道组成，可以将洁净空气从过滤器中吸入，通过风道向实验室内部进行循环，保持实验环境的洁净度。
总之，无菌隔离器的结构设计旨在提供一个完全无菌和洁净的实验环境，确保实验过程的可靠性和精确性。
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无菌检验隔离器系统验证
文档收集于互联网，已重新整理排版word版本可编辑，有帮助欢迎下载支持•无菌检验一一隔离器系统验证USP <1208>Sterility Testing ------ V alidation of Isolator System/General informance这部分是用于无菌检验隔离器系统的简明验证指南（注意：在这个章节中，“己灭菌”指的是物品或者表而的微生物被清除的状态）在19世纪80年代中期，建立一个无菌检验环境的隔离器就己经开始使用。
隔离器可以通过密封的方法或者采用过滤除菌空气保持正压的方法，创造一个无菌的环境。
当隔离器处于密闭状态时，仅仅能够在隔离器内部和快速传递仓传递物品；当隔离器打开时，允许通过一个特殊设计的并经过验证可以避免污染物进入的开口递出物品。
隔离器采用柔软的塑料（例如聚氯乙烯）、硬塑料、玻璃或不锈钢制造。
由于隔离器系统从根本上避免了分析人员与物品的直接接触，因此在无菌检验操作时可以避免物品和辅助设备被污染。
当隔离器内部与环境完全隔离时，隔离器内部的物品是无菌条件下的传递。
操作者穿着半身衣在隔离器内部进行无菌操作，半身衣是连接在隔离器墙体上的柔软的部分，操作者穿着半身衣有足够的范围在隔离器内部进行操作，操作者也可以通过连接在隔离器墙体上的袖子和手套进行操作。
在隔离器中，不要求操作者穿着特殊的无菌衣进行操作，允许操作者穿着标准的实验室服装进行操作。
为确保隔离器内部无菌。
使用杀范子剂对隔离器内部进行灭菌处理。
隔离器设计和建造空气处理系统用于无菌检验的隔离器需要配备除菌过滤器（HEPA过滤器是被要求的）。
静态时，要求隔离器尘埃粒子符合美国联邦标准209E的100级空气质量要求（看洁净室微生物评价和其他环境控制《1116》）。
动态时，不要文档收集于互联网，已重新整理排版word版本可编辑，有帮助欢迎下载支持.求隔离器符合100级空气质量要求，不要求隔离器内部的空气流速或者空气交换频率。
医疗器械无菌屏障系统
医用包装材料又称为“SBS”Sterile Barrier System，即“无菌屏障系统”。
基本要求1.形成无菌屏障系统需要达到以下要求：2.灭菌介质应当能有效穿透医用包装材料。
3.在该无菌屏障系统中，灭菌介质能有效灭菌。
4.医用包装材料应当能保护包装内的手术器械。
5.医用包装材料应当能够排出灭菌介质。
6.医用包装材料形成的无菌屏障系统应当能够保证其无菌性，从灭菌后直至开启使用，其内部应当始终处于无菌状态。
相关标准1.ISO 11607-1, 11607-22.EN 868 系列标准3.ASTM-各种实验方法4.AAMI ST77以上标准是目前无菌屏障系统比较常用的标准。
验证方法验证无菌屏障系统需要进行两种试验：1.物理试验，证明材料的稳定性和灭菌有效期内的有效性。
2.微生物屏障试验，用于证明包装材料阻菌的有效性。
对于纸塑袋等包装材料，需要进行密封完整性、封口强度的检测。
检测方法包括：封口性能染料实验、目视检测和剥离实验。
微生物屏障实验最重要的指标是BFE（Bacterial Filtration Efficiency），即细菌过滤效率。
对于无纺布包和硬质容器，由于其不采用密封式包装，无需进行密封完整性检测，其无菌屏障系统检测需要对整个灭菌包装使用微生物气凝胶进行测试。
备注：EN ISO 11607-1:2014对于微生物屏障的定义有了新的变化，但无菌屏障系统能够被转运、发放、存储等基本性能的要求没有变化。
2.无菌屏障系统的类型无菌屏障系统系统主要分为三类。
1.一次性的无菌屏障系统，通过密封式包装实现无菌屏障功能。
如纸塑袋。
2.一次性或可重复使用的包装材料，通过闭合式包装实现无菌屏障功能。
如纺织品。
3.可重复使用的微生物屏障系统，通过阀门或过滤部件实现无菌屏障功能。
如硬质容器。
对于软性包装，是通过其打包过程中形成的迂回的通路，对微生物进行阻隔。
硬质容器，通过其本身的阀门结构、迷宫结构等进行微生物阻隔。
9206无菌检查用隔离系统验证和应用指导原则
9206 无菌检查用隔离系统验证和应用指导原则本指导原则是为无菌检查用隔离系统的验证和应用提供指导。
无菌检查用隔离系统是提供产品无菌检查试验用受控洁净环境的一套集成化系统，其性能特点主要体现在密闭系统的完整性，表面灭菌程序的有效性，无菌状态的维持能力等方面。
无菌检查试验应用隔离系统时，相关的风险管理应贯穿无菌检查用隔离系统的设计、制造、安装、调试、验证确认、使用、监测、维护和周期性回顾等工作流程中。
无菌检查用隔离系统的结构无菌检查用隔离系统的内部舱体构成一个封闭的操作空间，与外界的空气交换均通过可截留微生物的高效空气过滤系统进行；并能采用经验证的方式对内部表面进行灭菌处理；在表面灭菌完成后，通过输入经过滤的洁净空气来维持内部的受控环境；同时，所集成的监测设备还可对表面灭菌过程和受控环境进行监控。
在试验过程中，封闭的隔离系统不直接与外界环境相连，可使用无菌接口、快速转移通道或者带有表面灭菌功能的传递舱进行物料传递，物料经过表面灭菌处理后，通过无菌传递进入操作舱体，传递过程中可保持内部空间和外部环境完全隔离，降低物流引入污染的风险。
隔离系统还从根本上避免了操作人员与试验物品的直接接触，操作人员无需穿着专用洁净服，而是通过舱体上的操作手套或半身操作服对舱内物品、仪器进行操作。
因此，使用隔离系统进行无菌检查，可以避免实验用物品和辅助设备被污染，提高了无菌检查结果的准确性。
舱体隔离系统的舱体按制造材质，可分为硬舱隔离系统和软舱隔离系统，硬舱隔离系统的舱体一般由不锈钢、玻璃或硬质塑料等制成，软舱隔离系统的舱体一般由软质塑料制成。
手套-袖套组件或半身操作服为安装在舱体上的部件，用于实现舱内的试验操作，半身服覆盖操作人员的躯干，并配有透明头盔和通风装置。
空气处理系统无菌检查用隔离系统应配备可截留微生物的高效空气过滤系统（或更高级别的过滤系统）。
隔离系统按内部气流组织区分，可分为单向流隔离系统和非单向流隔离系统。
无菌隔离器设备原理
无菌隔离器设备原理
无菌隔离器是一种专用设备，用于保持无菌状态的操作环境。
其原理是将操作区与外界隔离，通过过滤器将外界空气过滤并送入操作区，形成一个高度洁净的操作环境，使操作者和操作物品不受外界污染。
无菌隔离器设备通常由外壳、过滤器、气流系统、控制系统等组成。
外壳是无菌隔离器设备的主体结构，由不锈钢或铝合金等制成，具有较强的耐腐蚀能力和较高的密度。
过滤器是无菌隔离器设备的核心部件，主要有高效空气过滤器和超高效空气过滤器两种。
气流系统主要由风机、气流调节器等组成，用于维持操作区内的气流状态，保持无菌状态。
控制系统则是无菌隔离器设备的智能化部分，用于控制气流、过滤器、紫外线灯等，保证设备的稳定性和安全性。
无菌隔离器设备原理简单易懂，但操作时需注意细节，如操作前需进行预净化和消毒，操作时需穿戴无菌服和手套等，以确保无菌隔离器设备的有效性和操作者的安全。
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4）温度：HTY隔离舱对舱内温度不作控制，但对房间
温度却有要求
操作演示
仪器介绍内容： 开、关机演示； 工作参数设定； 开、关物料门； 加湿器加水； 传递门对接、分离； 程序运行控制（自动、手动）； 集菌仪的使用； 物料的放置要求。
舱体内微生物监测方法
过氧乙酸 主要优点： 1）杀菌谱非常广，其杀菌力高于过氧化氢 2）在低温下即具有杀菌能力 3）分解产物无任何毒性残留 局限性 1）性质不稳定，配制后需在短时间内使用 2）分解时具有刺激性的气味 3）对不锈钢等材料腐蚀较为严重
灭菌剂
臭氧 主要优点 1）杀菌快速，消毒循环周期短 2）易于产生，且无凝结现象发生 3）分解产物无任何残留，最易去除 4）对材料影响较轻 局限性 1）对橡胶制品破坏作用较大 2）对人体呼吸道具有一定的刺激性
VHPS技术优势
灭菌效力高
能有效灭活病毒、细菌营养体和芽胞以及真菌，对BI杀灭可达106 。 750~2000ppmVHP相当于300,000ppm浓度的液态H2O2的灭菌效果。 气态分布更为均匀，从而提供更有保障的无菌环境
低温灭菌
有效灭菌温度范围为：4~80℃。避免温度过高对热敏感 的检品、产品 及材料造成的负面影响。
无菌隔离系统的灭菌技术
手工消毒液擦拭法（早期采用） 熏蒸法（如福尔马林、过氧乙酸熏蒸等） 气体发生器灭菌法（臭氧、 VHP等）
气体灭菌法的主要优点
分布均匀，不易造成灭菌死角 出残方便 一般采用自动化灭菌器控制，操作 方便，便于验证 人员与灭菌剂无直接接触，较为安 全
灭菌剂
快速转移通道系统（RTPs）
用于将传递隔离器连接至通常不移动的隔离器（工 作站）上，将物料送入或废物移出。 RTPs的密封性能非常重要，密封条的完整性；密 封圈表面需要擦拭等辅助方式清洁/消毒； 物料转移过程中尽可能避免碰到RTPs表面。
2、传递/转移技术
快速传递通道系统 RTPs
3、空气调节系统
*选用对VHP最具抗性的嗜热脂肪芽孢杆菌芽孢 (Geobacillus stearothermophilus spores)
隔离器的去污/灭菌技术
最新的自动化灭菌系统
HTY VHPS
STERIS VHP
BIOQUELL VPHP
隔离器的去污/灭菌技术
简易型灭菌/消毒单元
HTY简易型VHPS
HTY型臭氧消毒系统 Citomat型过氧乙酸灭菌系统
工作参数
几个重要的技术参数： 1）湿度：灭菌前，首先对舱体进行除湿 2）压力：作为灭菌完成后维持舱内洁净度的重要指标，
主要通过风机系统来维持，压力设定通常为正压。舱 体内压力：一般生产保持40pa。
3）时间：HTY隔离舱的时间设定主要为灭菌时间、通
风时间（消毒剂排空、除湿时间），运行时间均以分 钟（Min）为基本单位。
3、空气调节系统
换气次数和风速
隔离器系统的换气次数规范应该针对具体情况进行 确定。通常不需要遵照传统洁净室所建议的每小时最 低20次的要求。通常，气流量能够维持一个设定的压 力（单向流型隔离器能够基本维持单向的气流）。无 论目的是防止污染物进入隔离器内部（应用于无菌） 或将污染物围堵在隔离器内部（应用于防护），更少 的换气次数显然能简化隔离器的设计和操作，并提高 整个系统性能的稳定性。 单向流隔离器的气流速度（风速），仅需要保持充 足以维持内部空气的稳定。 紊流隔离器一般无风速 要求。
3、空气调节系统
空气过滤单元：
空气过滤单元最重要的，亦是唯一的功能是实现隔离 器内部无菌状态的维持 进、排气口必须安装HEPA级别的过滤器，亦可选用更 高级别的ULPA 无菌维持阶段通过进、排气口的风机系统连续的充入 经过滤的空气以维持内部设定的压力 灭菌/去污结束，考虑到安全因素和灭菌/消毒剂的快速 排空，隔离器必须具有一个独立的通风管道系统。该 系统并须被证实对隔离器的完整性没有影响
浮游菌、沉降菌、表面微生物 采样频率 采样点 采样状态：空载静态、负载动态 采样量
日常监测
压力维持能力 尘埃粒子 浮游菌、尘降菌 表面微生物 手套完整性 灭菌效果试验
常见故障分析与排除方法
请您严格按设备操作规程 （SOP）要求使用设备； 对机械、电气系统出现的故 障，请专业人员确认，切勿 自行处理。 若无法确认故障原因请及时 与设备生产商联系。
传 递 舱
正 压 型
负 压 型
层 流 型
紊 流 型
手 套 型
半 身 服 型
全 身 服 型
无菌灌装隔离器
HTY-无菌隔离系统
隔离器的类型
软舱体手套式
硬舱体手套式
隔离器的类型
内置无菌检测系统
传递舱
பைடு நூலகம்实验舱
隔离器的类型
正压隔离器
负压隔离器
技术特点
1）采用过氧化氢蒸气（VHP）、过氧乙酸、臭氧 等方式灭菌，使其内部保持高度无菌状态。 2）传统的洁净空间已不符合现代标准的要求（不 能做到完全的人流、物流隔离），隔离器采用双 门传递窗技术可有效降低转移过程中污染风险。 3）对操作人员完全防护，且具有节能的特点 4）在其内进行无菌检测，符合“一次检出的要 求”。
现场环境
HTY-S（C）PR系列隔离舱的工作环境要求： 环境温度：22～30℃ 相对湿度：<70%RH 电 源：220V±22V 50Hz±1Hz 室内清洁，无腐蚀性气体 ； 安装位置应避免在易产生气流的走道； 无关人员不得随意进入安装隔离器的房间内； 物品放置整齐，不放与隔离舱相关实验无关的物品； 计算机监控系统：最好放置于同一房间内。
VHPS技术
预热 保持 调节 除湿 典型VHPS循环
VHP灭菌循环流程
通风
汽化器
预热单元
VHP 灭 菌 原 理 图
( )
隔 离待 器灭 或菌 密空 封间 房 间
H2O2液体
分解器
[除湿单元]
HTY-无菌隔离系统工作流程
1）密闭舱体 2）舱内除湿 3）VHP灭菌 4）通风排残 5）压力保持 6）实验操作
非封闭式防护
隔离器
无菌隔离技术VS传统洁净室
无菌隔离技术VS传统洁净技术
≥5KW
传 统 洁 净 室
0.3~3KW
隔
离
器
能耗
隔离器工作原理
用软性或硬性的材料构成屏蔽的舱体。 采用臭氧、过氧化氢蒸气、过氧乙酸等方 式自动灭菌，杀灭舱内表面及空气中的微 生物，并通过经高效除菌过滤器过滤的无 菌空气维持舱内的正压 不破坏无菌环境的物料进出方式，其核心 是RTP技术 通过工作手套、半身或全身充气隔离服进 行操作
隔离技术概述：应用目的
满足产品质量的需要
安全防护要求
降低运行成本
GMP资格
“可移动的无菌室”
国内外的应用情况及发展趋势
获得FDA、欧洲医药管理委员会的一致认证，全球 300多家实验室与绝大多数制药企业采用该技术。 2005年版中华人民共和国药典“无菌检查法”中正 式收载无菌隔离器技术。 国内：已有如中检所、大连市药检所、华北制药、 丽珠制药等单位采用）。
内部气流模式： 1）紊流
常规型隔离器采用，应用于无菌测试居多
2）单向流
垂直单向流 水平单向流 以应用于无菌生产居多，但用来处理粉末类或气雾剂等药品时，必 须考虑如何防止这些原料通过空气回路再次进入系统。 隔离器的制造者和使用者不应该拘泥于传统的洁净室空气调节系统（ HAVC）的设计要求。使用者仅需要论证他们的特殊选择在此应用/运行条 件下能够有效的运行即可。
保养与维护
在日常使用中应严格按规定对隔离器进行 保养与维护； 在保养与维护过程中，应使设备处于停机 状态，并注意安全； 每次实验结束均需清理台面，特别需注意 培养基、药品的残留的清洁。 具体项目请参见产品说明书，若有疑问请 与设备供应商联系。
保养与维护
定期换水（采用臭氧灭菌时） 实验完毕操作台面的清洁 排液槽的清洗 舱体的擦拭 停用状态时关闭舱门 密封圈的检查
隔离技术VS传统洁净技术
项目 传统洁净室 消毒剂擦拭/薰蒸/紫外线照 射等方法，受空间等诸多因 素影响，效果难以验证 易受人员、物料等诸多因素 影响，易受污染，难以控制 取决于操作人员自身 传统的传递窗，易导致无菌 室环境破坏 需复杂的换鞋/工作服更换等 步骤，带来额外工作量 高 大，与操作人员有关 高 无菌隔离技术 自动气体灭菌器灭菌，省时 省力，气体分布均匀，效果 较好，容易验证 与外界完全隔离，仅通过 HEPA进行空气交换并可恒定 舱内压力以阻绝外界污染 完全 双门快速传递系统保证在无 菌环境中传递 仅通穿戴手套/半身工作服即 可 低 可能性极小 低
极好的物料兼容性
对各种装置、电子元件、建筑材料均有良好的兼容性。
无毒性物质残留，使用相对安全 H2O2 H2O+ O2
VHPS技术 VHP在不同温度及浓度下的灭菌效力
温度 (℃) 4 25 37 55 VHP浓度 (ppm) 350 700-1500 2000-3000 ≥7000 D值* (min) 8-12 1-2 0.5-1 1(sec)
消毒/灭菌方法
洁净环境的控制 对操作人员的防护 物料传送方式 人员进出 运行所需能耗
误操作导致的无菌 环境污染的风险
操作和维护成本
隔离技术VS传统洁净技术
工作区的无菌保护
局部100级 工作台 无菌隔离器
Class10000 Clean room
传统洁净室
隔离器
隔离技术VS传统洁净技术 毒性物质围堵防护