PPI质子泵抑制剂全解
常用质子泵抑制剂综述
97
98
96.
6、奥美拉唑的乙酸作用可降低铁剂、四环素、酮康唑、氨苄西林的吸收。
消化性溃疡 埃索美拉唑：治愈率与奥美拉唑相似，口服吸收比奥美拉唑快，因而可更快地缓解病症。
循环系统损害：质子泵抑制剂可引起心绞痛、心悸、心率失常、右束支传导阻滞及高血压等。
兰索拉唑/lansoprazole
胃食管返流性疾病〔GERD〕 皮肤及过敏反响：服用质子泵抑制剂后可出现红斑、全身瘙痒、荨麻疹、疱疹等，中毒性表皮坏死松懈症及过敏性休克。
知识产权)
日本Takeda
韩国 中国
美国
日本化学制药 日本 公司和
Kyorin Pharm 公司
2007 2008
2009 2010
第一代PPIs：奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑
起效时间慢，药效不够强，需屡次用药后〔即几天后〕才能 取得最大抑酸效果
具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough,NAB)
1988
兰索拉唑/lansoprazole
泮托拉唑/pantoprazole
雷贝拉唑/rabeprazole 埃索美拉唑/esomprazole
达克普隆
日本Takeda
（Takepron）
泰美尼克
德国Byk Gulden
（Pantotoc）
波利特（Pariet） 日本Eisai
耐信(Nexium) 美国Astra Zenca
奥美拉唑可完全阻断任何刺激所引起的胃酸分泌，从而强烈、持久地抑制胃酸的分泌。
6、奥美拉唑的乙酸作用可降低铁剂、四环素、酮康唑、氨苄西林的吸收。
莱米诺拉唑(Lemino-razole)
PPIs临床主要用于： 兰索拉唑：口服30mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相同，但在缓解病症方面优于奥美拉唑。
质子泵抑制剂
尿中排泄减少， 粪中排泄增加
.
食物影响小
泮托拉唑，不诱 导或抑制细胞色 素P450，对其他 药物影响较小。
非细胞色素P450 酶代谢
小结
1.二代PPI（埃索美拉唑及雷贝拉唑）作用较一代PPI 强，（标准剂量下）个体差异小。
2.一代PPI中泮托拉唑，不诱导或抑制细胞色素P450 ，对其他药物影响较小。且吸收不受食物影响。
预防应激性溃疡（SU）的发生
» 具有以下一项高危因素的成人患者应采取 预防措施：1）呼吸衰竭（机械通气超过 48 h）；2）凝血机制障碍；3）烧伤面积 ＞35％；4）器官移植或部分肝切除术；5） 多发伤（评分＞ 16）；6）肾功能不全或 肝功能衰竭；7）肝肾移植等。
» 对具有以下两项以上危险因素的患者也应 采取预防措施：脓毒血症；监护室住院时 间＞1周；潜血持续天数≥6 d；应用大剂 量皮质激素（剂量相当于250 mg/d以上氢 化可的松）.
胞下降
骨质疏松（存在争议） 中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护（第 1版）[M]. 北京,人民卫生出版社,2013 中华医学会老年医学分会.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(10):1045-1052.
PPI不ห้องสมุดไป่ตู้反应
骨质疏松及骨折
因此区分其作用强度较困难。
PPI的合理应用
案例 患者，女，55岁，因“上腹饱胀1月”入院。入 院后行相关检查诊断为慢性非萎缩性胃炎，给予 奥美拉唑, 40mg, bid,口服进行治疗。该患者是 否存在用药无指征的情况？
用药指征
案例 患者，女，45岁。诊断为过敏性肠炎，入院后给与地塞 米松10mg，qd，ivgtt进行治疗。经治疗患者病情明显 好转，7天后出院。住院期间使用奥美拉唑, 40mg, bid ，其使用是否合理?
质子泵抑制剂PPI的合理化用药PPT课件
未来研究方向和挑战
对于某些PPI疗效不佳的病人，需要探索更有效的治 疗方法。
需要进一步研究PPI长期使用的安全性和有效性，特 别是对肝、肾等器官的功能影响。
针对PPI的耐药性问题，需要研发新的药物或治疗方 案，以维持其疗效。
老年人的用药方案
老年人的生理机能下降，对药物的吸收和代谢能力减弱，易出现不良反应。因此，老年人在使用质子泵抑制剂PPI时 应注意剂量调整，并密切关注不良反应的发生。建议在医生的指导下进行个体化用药。
孕妇和哺乳妇女的用药方案
孕妇和哺乳妇女在使用质子泵抑制剂PPI时应权衡利弊，谨慎使用。如确需使用，建议在医生的指导下进行个体化用 药，并注意观察胎儿和婴儿的健康状况。
02 注意药物相互作用
患者应注意与其他药物（如华法林、氯吡格雷等 ）的相互作用，如有疑问应及时咨询医生。
03 关注不良反应
如出现不良反应，应及时就医并告知医生使用PPI 的情况。
药物经济学评估和成本效益分析
选用更具成本效益的药物
在考虑治疗效果的同时，应选用更具成本效益的PPI，以降低患者 的经济负担。
促进疾病的愈合。
在长期使用PPI的情况下，需要 关注其可能带来的副作用，如维 生素B12缺乏、骨折风险增加等
。
在孕妇和儿童中使用PPI时，需 要权衡疗效与安全性，严格遵循
医嘱使用。
质子泵抑制剂PPI的临床应
03
用
消化性溃疡的治疗
质子泵抑制剂PPI是治疗消化性 溃疡的首选药物，通过抑制胃 酸分泌，降低胃内pH值，促进 溃疡愈合。
的药物。
质子泵抑制剂
质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡。
它是治疗酸相关性疾病的首选药物，为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，后者与H+K-—ATP酶a亚基中半胱氨酸残基上的巯基作用，形成共价结合的二硫键，使H+K-—ATP酶失活，从而抑制其泌酸活性。
PPI类药物有一些共同特点：①在酸性胃液中很不稳定，与胃酸接触易于破坏，故口服制剂必须外裹保护膜后方可服用；②均从肠道中吸收，与食物同服会影响药物吸收速度；③小肠吸收后在肝内代谢，由尿中排泄；④对幽门螺旋杆菌有抑制作用，可能与其改变了幽门螺旋杆菌生存的内环境而增强了抗菌药物的杀菌作用有关。
奥美拉唑――质子泵抑制剂代表性药物奥美拉唑商品名洛赛克，1988年在欧洲上市，目前已获准在50多个国家上市。
国内外多年临床研究证实，本品对消化性溃疡确有良好疗效，具有高效低毒、治愈率高、治愈时间短、耐受性好、病人易于接受等特点。
本品已经作为非处方药上市，是首列从处方药转为非处方药的质子泵抑制剂。
适应证①十二指肠溃疡大量临床与实验证实，本品与H2受体拮抗剂相比愈合率高，临床症状缓解快。
②胃溃疡应用于对H2受体拮抗剂治疗3个月以上无效的胃溃疡仍有效。
③反流性食管炎可显著降低食管内酸度。
④Zollinger-Ellison综合征⑤幽门螺杆菌（helicobacter pylori,HP）近年来研究提出HP的感染与溃疡病的发生及十二指肠溃疡复发有着密切的关系，因此在治疗溃疡的同时根除HP尤为重要，国内外大量的临床实践证实，PPIs 杀灭HP的机制为PPIs在酸性环境中活性增强，并可穿透粘液层与HP表层的尿素酶结合，抑制尿素酶活性而达到抑制和根除HP的作用，本品与2～3种抗生素合用疗效很好，目前临床应用最多的有：克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑。
关于质子泵抑制剂（PPI），这些内容不可不知
关于质⼦泵抑制剂（PPI），这些内容不可不知你对PPI了解多少呢？来源：医学界消化频道作者：糖果天天质⼦泵抑制剂（(proton pump inhibitor，PPI）为苯并咪唑类衍⽣物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌⼩管中，转化为次磺酰胺类化合物，后者与H+K-—ATP酶a亚基中半胱氨酸残基上的巯基作⽤，形成共价结合的⼆硫键，使H+K-—ATP酶失活，从⽽抑制其泌酸活性。
PPI是治疗酸相关疾病的⾸选药物，其问世在消化系统疾病的治疗中具有⾥程碑式的意义。
全球⾸个质⼦泵抑制剂奥美拉唑（洛赛克）1987年在瑞典上市，继⽽兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑相继问世。
PPI较H2受体阻滞剂抑酸作⽤更强⼤、更持久。
PPI的应⽤使许多消化性溃疡患者免于⼿术。
同样，PPI治疗反流性⾷管炎（RE）的愈合率及对反流症状的缓解率也显著⾼于H2RA。
此外，PPI治疗胃泌素瘤所致的难治性及多发性溃疡、⾮类固醇类抗炎药相关性溃疡和应激性溃疡也发挥了较好的疗效。
在上消化道出⾎、急性胰腺炎的治疗中也具有显著疗效。
但是如同科学是把双刃剑⼀样，PPI同样也是把双刃剑。
⽬前关于PPI应⽤的不良反应⽇益凸显，这些相关风险也需要得到⼴⼤医务⼯作者的认识。
关于PPI与抗⾎⼩板药物氯吡格雷的研究由来已久，美国FDA曾于2009年1⽉26⽇和11⽉27⽇两次发出警戒，其观点鲜明，要⾼度警惕可抑制或诱导CYP2C19的药物，或经CYP2C19代谢的药物对氯吡格雷抗⾎⼩板作⽤的影响。
2010年3⽉12⽇，美国FDA再次向医师、患者以及企业发出警告，要求在药品说明书中添加新的⿊框警告：抗⾎⼩板药氯吡格雷具有潜在的因减效⽽增加⼼⾎管事件的风险。
虽然⽬前PPI与氯吡格雷联⽤会增加⼼⾎管事件风险尚⽆最终定论，但美国⾷品与药物管理局（FDA）还是发出警惕两药联⽤风险的警告[奥美拉唑与埃索美拉避免与氯吡格雷联⽤]。
2009年《美国胃肠病学》杂志曾报道：PPI所致的医源性低胃酸症会增加患者肠道细菌的易感性；可增加医院获得性肺炎的发⽣率，减少维⽣素C、维⽣素B12和铁的吸收；影响钙的吸收可能增加⾻折风险。
质子泵抑制剂剖析
PPI药物特点简介奥美拉唑
1、奥美拉唑与质子泵有2个结合位点，可 选择性、非竞争性的抑制质子泵。明显优于法 莫替丁静脉注射，高效低毒、治愈率高、治愈 时间短、耐受性好，是首例从处方药转为非处 方药的质子泵抑制剂。（详泵抑制剂（艾普拉唑、雷贝拉唑和 埃索美拉唑）能不同程度地克服第一代质子泵抑制 剂的某些缺陷、同时增强对酸相关疾病的治疗疗效。 这些质子泵抑制剂的主要特点包括： ①临床抑酸效果更好；②抑酸作用起效快；③昼、 夜均可维持较高的抑酸水平，防止夜间酸突破 （ night acid breakthrough,NAB ）；④疗效确切、 个体差异小；⑤与其他药物间的相互影响少；⑥不 良反应少。
从而抑制细胞内 cAMP 浓度，使壁细胞分泌胃酸减
少。
PPI作用的靶位
器官水平：胃 细胞水平：壁细胞 亚细胞水平：分泌小管
(H+、K+-ATP酶） 分子基团：半胱氨酸残基 (cys813,cys822)
分子水平：质子泵
PPI发展史
上市时间 开发商 化学名 商品名
1988
1991 1994 1997
夜间酸突破（NAB）
夜间酸突破（ night acid breakthrough,NAB ） 是学者于1998年提出,指在应用PPI的情况下夜间(当 晚 22 时至次日早上 8 时 ) 胃内 pH ＜ 4 且持续时间超过 60min的现象。 发生机制： ⒈夜 间质子 泵更新 激活， 逃逸质 子泵抑 制剂。 ⒉夜间睡眠期缺少相应的食物刺激，激活的质子 泵少，而质子泵抑制剂仅对壁细胞上激活的质子泵 产生抑制，而对未激活的则无作用，故质子泵抑制 剂的抑酸作用降低。 ⒊夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多。
瑞典阿斯利康
日本武田 德国百克顿 日本卫材
质子泵抑制剂(PPI)的开发
质子泵抑制剂（PPI）的开发第一代1.1 奥美拉唑（omepramzole）奥美拉唑是第一个用于临床的苯丙咪唑类PPI，为单烷氧基吡啶化合物，服药2h后血浆浓度达高峰，半衰期约1h。
单剂量的生物利用度为35%，多剂量生物利用度增至60%。
由于其强力抑酸作用，使一些以前需要手术治疗的溃疡病经过这种药物治疗即可得到治愈。
近年来开发的奥美拉唑口服混悬剂是首个和唯一的PPI口服迅速释放制剂，是唯一获准用于临床危重患者使用的口服PPI，可通过口胃管或鼻胃管给药，用于减少危重患者上消化道出血、短期(4～6周)治疗良性活动期胃溃疡。
其起效快、作用强，能持续控制胃酸分泌，使胃液pH保持在4.0以上达18.6h。
该制剂血药浓度达峰值时间约在El服后30min内，可整日有效控制胃酸。
每日口服1次Zegerid 40 mg除可控制白天胃酸分泌外，还可有效地控制夜间胃酸(夜间平均pH 4.1，24h内为pH4.7)。
1.2 兰索拉唑（lansoprazole）兰索拉唑在吡啶环4位侧链导入氟原子(F3)，以三氟乙氧基为取代基，亲脂性较强，可迅速透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥作用，生物利用率较奥美拉唑提高了30%。
单剂给药后，平均半衰期为1.3～1.7h。
动物实验表明，该化合物对大白鼠的酸分泌抑制作用比奥美拉唑强2～3倍，并且对大白鼠的胃、十二指肠溃疡有明显的损伤预防作用，对慢性溃疡、受体拮抗剂难以治愈的溃疡病有明显的治愈促进作用。
新的兰索拉唑分散片剂型生物利用度和兰索拉唑胶囊相似，服用方便，可快速地在口腔中分解，易于吞咽，可随患者唾液一起咽下，有水或无水时均可服用，无水口服和有水口服时生物利用度相似，特别适用于那些吞咽困难和老年患者，服用方便，可提高患者依从性1.3 泮托拉唑（pantoprazole）泮托拉唑为合成的二烷氧基吡啶化合物，在吡啶环4位上去甲基并与磺酸盐结合，在壁细胞小管中转化为环状次磺酰胺。
质子泵抑制剂
质子泵抑制剂质子泵抑制剂（PPI）是治疗消化内科常规疾病的常用药物之一，大家在临床工作中应用PPI 时，对其作用机制、副作用、疗程等问题是否真正了解？本文旨在帮助大家更深刻地认识PPI 并规范PPI 的临床应用。
PPI 的作用机制PPI，即H+-K+-ATP 酶抑制剂，其抑酸作用强，特异性高，持续时间长。
胃酸分泌的最后步骤在胃壁细胞内质子泵驱动细胞内，PPI 阻断了胃酸分泌的最后通道，与以往传统胃酸抑制药物相比，作用位点不同并有着不同的特点，即夜间抑酸作用好、起效快，抑酸作用强、时间长、服用方便，能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。
不同的PPI 种类及用法目前已有的PPI 共 5 种，下面以消化性溃疡为例为大家详细介绍各种PPI 用法：1. 奥美拉唑：为第1 个上市的PPI，1988 年面市。
（1）十二指肠溃疡：20 mg/d，po，通常在2-4 周可愈合；（2）胃溃疡：20 mg，qd，po，通常4-8 周可愈合。
2. 兰索拉唑：1992 年上市，是第2 个上市的PPI。
（1）十二指肠溃疡：15-30 mg，qd，po，连续服用4-6 周；（2）胃溃疡：30 mg，qd，po，连续服用6-8 周。
3. 泮托拉唑：为由德国研制的第3 种PPI，于1995 年上市。
（1）十二指肠溃疡：40 mg，qd，po，连续服用2-4 周；（2）胃溃疡：40 mg，qd，po，连续服用4-8 周；不建议疗程超过8 周。
4. 雷贝拉唑：1998 年由日本推出的第4 种PPI。
（1）十二指肠溃疡：10 mg，qd，po，连续服用6 周；（2）胃溃疡：10 mg，qd，po，连续服用8 周。
5. 埃索美拉唑：是最新的PPI，2000 年由德国研发并上市。
（1）十二指肠溃疡：20-40 mg，qd，po，连续服用4-6 周；（2）胃溃疡：20-40 mg，qd，po，连续服用6-8 周。
质子泵抑制剂PPT课件
12h以上/天 18h以上/天 18h以上/天 18h以上/天 20h以上/天
反流性食管炎愈合和胃内pH >4 持续时间的关系
8周后患者的治愈率% 100
80
60
40
20
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 小时 胃内 pH >4持续时间
Bell NJ, et al. Gut 1992;33:118-24.
2.8
奥美拉唑
pH 1.2 pH 5.1
90 2
兰索拉唑
282
4.6
泮托拉唑
Kromer W, et al. Pharmacology 1998; 56:57-70.
CYP2C19遗传多态性的影响
质子泵抑制剂(PPI)的代谢
PPI
CYP2C19
CYP3A4
无活性代谢物
不同PPI代谢对CYP2C19的依赖程度
PPI 酸活化过快（pKa2值大），会快速与位于
质子泵内腔前庭的cys813 结合发挥作用，而 阻止了PPI进一步与位于ATPase深部的 cys822位进行结合。 还原性物质如：谷胱甘肽可以逆转cys813的 结合，而难以对发挥cys822作用。
Sachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (Suppl. 2), 2–8.
优化PPI作用的主要途径 延长单次给药的抑酸持续时间
造成药物之间疗效差异的原因
药剂学过程(稳定性/崩解/释放)
同一PPI间差异
药动学过程(ADME）
不同PPI间差异
药效学过程(结合/抑酸) 治疗学过程(修复/愈合)
PPI与H2RA间差异 抑酸药与其他药物类型间差异
质子泵抑制剂PPI的分类、比较、临床应用及用药监护
需减量，重 度一日剂量 不超过20mg
奥美拉唑 特点 生物利用度 升高，消除 速率减慢 老
兰索拉唑 消除速率减 慢，t1/2延长 50%-100%， 为1.9-2.9h
泮托拉唑 AUC、t1/2与 健康人相似
雷贝拉唑 AUC增加约2 倍，Cmax升 高60%
埃索美拉唑 AUC增加25%， Cmax升高 18%
胃酸分泌示意图：
抗酸剂
中和
质子泵 抑制剂 （PPI）
哌仑西平
H2受体 阻滞剂
丙谷胺
一、药ห้องสมุดไป่ตู้学基础
PPI结构中的亚磺酰基在水溶液不稳定，在酸性溶液中极快 分解。常须制成肠溶制剂（片或胶囊），至小肠内溶解再吸
收，以规避酸性的破坏作用
首先与活性质子泵进行结合，达到饱和后，与机体内的被激
活的“静止泵”进行结合。当“静止泵”被饱和后，PPI的 抑酸作用达到最大效应
1、中国医师协会急诊医师分会. 2015年急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识. 中国急救医学,２０１５, 1０(３５), 865-873 . 2、朱旭星, 王光助, 应光荣,等. 急诊胃镜评价抑酸药对急性上消化道出血疗效212例[J]. 世界华人消化杂志, 2002, 10(8):988-989.
最佳时间：餐前 15-30 min
2、分次用药增加了PPI “捕获”活性质子泵的机率 增加给药次数相比增加单次给药剂量，维持时间相对延长
四、用药监护
（一）提高质子泵抑制剂的稳定性
(1)常须制成肠溶制剂（片或胶囊），至小肠内溶解再 吸收，以规避胃酸的破坏作用 (2)服用时应以整片（粒）吞服，不得咀嚼和压碎，并 至少在餐前30min服用 (3)注射液仅用氯化钠注射液或专用溶剂溶解，不宜应 用酸性较强的溶剂，且须在溶后4h用完
质子泵抑制剂PPI的合理化用药 PPT课件
对于病情较重或药物治疗无效的胃食管反流病患者，可考 虑手术治疗。手术治疗包括腹腔镜胃底折叠术等，可有效 改善患者症状。
胃癌的预防和治疗
预防胃癌
对于高危人群，如慢性胃炎、胃 溃疡等患者，长期使用PPI可降低 胃酸浓度，减少胃黏膜的损伤， 从而预防胃癌的发生。
治疗胃癌
胃癌治疗中，PPI常与化疗药物联 合使用，以增强化疗效果。同时 ，PPI也可用于胃癌手术后预防并 发症的发生。
胃食管反流病的治疗
药物治疗
PPI是胃食管反流病的主要治疗药物之一，可有效降低胃 酸浓度，减轻食管黏膜的损伤。一般疗程为4-8周，对于 病情较重的患者可适当延长疗程。
生活方式调整
除了药物治疗外，生活方式调整也是胃食管反流病治疗的 重要措施之一。患者应避免过度劳累、精神紧张等因素， 合理饮食，避免食用刺激性食物和饮料等。
背景介绍
• 质子泵抑制剂（PPI）是一类能够抑制胃酸分泌的药物，常用于治疗胃食管反流病、消化性溃疡、胃炎等胃部疾病。然而， 随着PPI的广泛应用，也出现了一些不良反应和药物浪费问题，因此，合理化用药显得尤为重要。
目的和意义
• 本研究的目的是探讨如何合理化使用质子泵抑制剂PPI，减少不 良反应和药物浪费，提高治疗效果。这一研究不仅有助于提高 患者的生活质量，还可以为临床医生提供更加科学的用药指导 。
02
质子泵抑制剂PPI的药理学特性
PPI的作用机制
PPI是H/K-ATP酶抑制剂，能够非竞争性不可逆地阻断胃壁细胞上的质子泵，减少胃 酸分泌，从而发挥强大的抑酸作用。
PPI可以抑制基础胃酸分泌和夜间胃酸分泌，是临床上治疗酸相关性疾病最有效的药 物。
PPI对胃食管反流病、消化性溃疡、胃出血、幽门螺杆菌感染等酸相关性疾病的治疗 效果显著。
PPI质子泵抑制剂
PPI质子泵抑制剂的临床应用
消化性溃疡的治疗
PPI质子泵抑制剂是治疗消化性溃疡的主要药物
PPI质子泵抑制剂可以抑制胃酸分泌减少胃酸对溃疡的刺激
PPI质子泵抑制剂可以促进溃疡愈合减少复发
PPI质子泵抑制剂可以改善患者的生活质量减少疼痛和不适
胃食管反流病的治疗
PPI质子泵抑制剂是治疗胃食管反流病的首选药物
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20XX/01/01
汇报人：
PPI质子泵抑制剂
目录
CONTENTS
单击添加目录项标题
PPI质子泵抑制剂的概述
PPI质子泵抑制剂的临床应用
PPI质子泵抑制剂的不良反应和注意事项
PPI质子泵抑制剂的合理用药和药物相互作用
PPI质子泵抑制剂的疗效评价和未来发展
章节副标题
单击此处添加章节标题
PPI质子泵抑制剂可以降低幽门螺杆菌的复发率
非酸性消化不良的治疗
添加标题
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添加标题
作用机制：抑制胃酸分泌缓解胃部不适
PPI质子泵抑制剂：有效治疗非酸性消化不良的药物
适应症：非酸性消化不良、胃食管反流病、胃溃疡等
治疗效果：改善胃部不适、缓解胃酸过多、促进消化
章节副标题
PPI质子泵抑制剂的不良反应和注意事项
使用注意事项和禁忌症
章节副标题
PPI质子泵抑制剂的合理用药和药物相互作用
合理用药原则和给药方案
合理用药原则：根据病情、年龄、体重等因素选择合适的药物和剂量
给药方案：根据病情和药物特性选择合适的给药方式如口服、静脉注射等
药物相互作用：注意与其他药物的相互作用避免不良反应
药物不良反应：注意观察药物不良反应及时调整用药方抗真菌药物等联合使用可增强抗菌效果
质子泵抑制剂PPI
质子泵抑制剂
质子泵
质子泵（proton pump）是一种氢离子 ATP酶（H+-K+-ATPase），可将胃壁细胞内 的H+泵出至胃腔，同时将细胞外的K+泵入壁 细胞内。
是各种原因所致胃壁细胞泌酸的共同和 最终环节
质子泵抑制剂
质子泵抑制剂（proton-pump inhibitons, PPIs）阻断了质子泵， 可消除一切因素所引起的酸分泌，是 目前治疗酸相关消化系统疾病的主要 药物。
药学监护
奥美拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
0.5-1.0 1.0 奥美拉唑说明书上其肝药酶明确是 CYP2C191-2 ；泮托拉唑的 1.3 说明书上期肝药酶只是提到 P450 ； 达峰时间（ h） 0.5-7 2.5 3.1 1-2 雷贝拉唑钠是作为其他质子泵抑制剂（PPI）类化合物中的 生物利用度（%） 35/60 77 52 64/89 一员，通过细胞色素P450（CYP450）肝脏药物代谢系统 代谢，健康受试者研究表明雷贝拉唑钠与其他通 食物与生物利用度 延迟吸收 无影响 无影响 减小 过 CYP450系统代谢的药物，如华法林、苯妥英、茶碱或 总量无影响 地西泮无临床上明显的相互作用关系。人体肝脏微粒体体 蛋白结合率（ %） 95 98 的同功酶（ 94.8-97.5 外研究表明雷贝拉唑钠可被 CYP450 CYP2C19 97 和CYP3A4）代谢。 主要代谢途径 次要代谢途径
PPIs的临床应用
胃食管返流病 消化性溃疡 根除幽门螺杆菌治疗 上消化道出血 其他
均 与 s的不良反应
头痛 腹泻、 恶心、 呕吐、 肌痛、 皮疹等
PPIs不良反应--文献来源
文献1
质子泵抑制剂概述
质子泵抑制剂检索报告质子泵抑制剂proton pump inhibitors,PPIs是新一代的抑酸药，抑酸作用强而持久，是目前治疗消化性溃疡较好的抗酸分泌药。
PPIs即H+/K+-ATP酶抑制剂，其抑酸作用强，特异性高，持续时间长久。
胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换。
PPIs阻断了胃酸分泌的最后通道，与以往临床应用的抑制胃酸药物-H2受体拮抗剂相比较，作用位点不同且有着不同的特点，即夜间的抑酸作用好、起效快，抑酸作用强且时间长、服用方便，所以能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。
继奥美拉唑之后，制药业又相继开发了兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑等质子泵抑制剂。
本报告仅从药品的专利、原料、2008-2009年美国市场的销售额进行分析。
1. 奥美拉唑第一个质子泵抑制剂是奥美拉唑，该药1988年由ASTRAZENECA公司开发成功，并在瑞典首先上市。
1989 年通过美国FDA 批准在美国销售。
商品名为“洛赛克”目前是阿斯利康公司旗下的主要品种之一。
是２０世纪消化系统用药中的一个里程碑产品。
目前，洛赛克已作为ＯＴＣ产品在美国、瑞典、墨西哥和中国上市。
下表为奥美拉唑产品在FDA网站上的详细信息美国市场OTC产品中国市场OTC产品奥美拉唑行政保护结束后，国内有100 多家企业陆续申报了260 多个产品。
江苏常州第四制药厂、江苏联环制药厂等40 多家企业的产品上市，市场竞争愈加激烈。
OTC产品：奥美拉唑肠溶片，有16家企业生产；奥美拉唑肠溶胶囊，有103家企业生产。
无论处方药，还是OTC药品，以奥美拉唑原料计，其在美国市场销售额：2008年约为127亿美元，2009年约为120亿美元，增长率－4.87%，是质子泵抑制剂类中负增长的品种。
原料DMF：目前有五个厂家申报了DMF，其中西班牙两家，瑞典两家。
台湾1家，目前国内没有申报DMF 的厂家。
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Median Inhibition (% maximal)
88
60
42
40 20 0
Rabeprazole 20 mg qd Omeprazole 20 mg qd
The clinical relevance of these data is unknown. Adapted from Gardner JD et al. Am J Gastroenterol. 1999;94:2608. Abstract 125.
4
3.4
Median Intragastric pH 3 2.9 2.2 2 1.9 1.8 1.3 1
*
0
RAB LAN PAN OME MUPS
*P <0.05 vs. all other PPIs and placebo. Pantoflickova D et al. Gastroenterology 2000; 118(4):A5895.
药物相互作用
相互作用主要表现
1.细胞色素P450酶系统 奥美拉唑主要经CYP2C19和CYP3A4 代谢，可与卡马西平、安定、苯妥英、 茶碱、咖啡因、华法林及硝苯吡啶等 药物发生相互作用。当奥美拉唑与克拉 霉素合用时，它们的血药浓度会上升。
药物相互作用
相互作用主要表现 兰索拉唑与CYP3A4代谢密切相关
昼夜均可维持较高的抑酸水平
10mg单次剂量的雷贝拉唑比20mg奥美拉唑和40mg泮托拉唑更多的升高夜 间酸高峰时的pH值，并缩短夜间酸高峰的维持时间
Luo, J.Y., et al., Effect of a single oral dose of rabeprazole on nocturnal acid breakthrough and nocturnal alkaline amplitude. World J Gastroenterol, 2003. 9(11): p. 2583-6.
雷贝拉唑与奥美拉唑 在幽门螺旋杆菌阴性的病人 中，雷贝拉唑比奥美拉唑更 强抑制餐后胃酸分泌。
Aliment Pharmacol Ther. 2003 May 1;17(9):1109-14.
Rab与奥美拉唑及兰索拉唑比较: PPIs治疗后存在烧心症状的患者比例
兰索拉唑 p=0.038 存在烧心症状的患者比例 雷贝拉唑 p=0.035
概述
THE DISEASES OF ACID
• PEPTIC ULCER DISEASE • GASTRO-ESOPHAGEAL REFLUX DISEASE (G E R D) • HELICOBACTER PYLORI • ZOLLINGER-ELLISSON
THE PARIETAL CELL
药物相互作用
相互作用主要表现 3.毒性增加 PPI+双硫仑(disulfiram,解酒药) 长期用奥美拉唑——高胃泌素血 症（＞500ng/L）
新一代PPIs特性
新一代PPIs基本特性 1.可不同程度克服第一代PPIs局限性 2.新一代PPIs的代表药物为: (1)雷贝拉唑 (Rabeprazole) (2) 埃索美拉唑 (Esomeprazole)
从药理学看所有的PPI都一 样吗？
姚明辉 复旦大学上海医学院药理学系主任
概述
THE IMPORTANCE OF ACID
• • • •
FOOD DIGESTION BACTERIA CONTROL ENZYME ACTIVATION B12 ABSORPTION
THE PARIETAL CELL
1.临床抑酸效果好；对成熟和幼稚壁细 胞均有更好的抑酸效果 2.抑酸作用起效快； 3.昼夜均可维持较高的抑酸水平； 4.疗效确切，个体差异小； 5.与其他药物之间无相互影响。
雷贝拉唑基本特性
1.作用部位药物浓度高
雷贝拉唑（RAB)与奥美拉唑(OME)在成熟 和幼稚胃壁细胞泌酸小管中的药物浓度比较
• • • •
10 pKa -pH-=10 5-1=104=10000(幼稚,RAB) 10 pKa -pH-=10 4-1=103=1000(幼稚,OME) 10 pKa -pH-=10 5-3=102=100(成熟,RAB) 10 pKa -pH-=10 4-3=10(成熟,OME)
雷贝拉唑（RAB)与奥美拉唑(OME)在成熟 和幼稚胃壁细胞泌酸小管中的药物浓度比较
RABEPRAZOLE
A PROTON PUMP INHIBITOR • “ P A R I E T “ in China and Europe from Parietal Cell
• “ A C I P H E X “ in The USA from Acid pH Elimination
雷贝拉唑基本特性
NEW CONCEPTS IN ACID SECRETION & SUPPRESSION
GASTRIC ATPase RECEPTORS
1000 – 1300 Cysteine Residues
CHANNELS OF ACID SECRETION
ACID SECRETION and SUPPRESSION
*
*
*
24h
ÈÈ
ÈÈ
Ke MY, et al, Chinese J Med, 2002
雷贝拉唑和其他PPI第1天的抑酸效果
•
在18例幽门螺杆菌阴性的健康志愿者中观察了服用雷贝拉唑20mg、兰索拉唑30mg、泮托拉 唑40mg、奥美拉唑20mg及奥美拉唑复合剂型(MUPS)20mg后胃内pH变化，结果表明，雷贝 拉唑在第一个24小时胃内pH明显高于其他质子泵抑制剂 。
Placebo
Day 1 Antisecretory Effects of PPIs in 18 H. pylori-Negative Subjects: pH Nighttime
4பைடு நூலகம்
Median Intragastric pH Nighttime
3
*2.3
2
2.1 1.6 1.6 1.5 1.2
1
RAB： pKa=5.0 成熟 OME：pKa=4.0 幼稚
壁细胞
治疗比
由于RAB和OME的PKa不同，在幼稚和成熟壁细胞中RAB聚积均较OME高10倍
雷贝拉唑基本特性
2.临床疗效好
Day 1 Antisecretory Effects of PPIs in 18 H. pyloriNegative Subjects
0
RAB LAN PAN OME MUPS Placebo
*P <0.05 vs. pantoprazole, omeprazole, MUPS, and placebo.
Effect of First Dose on Integrated Acidity as Percentage of Maximal Effect
ACID SECRETION AND SUPPRESSION
Gastric pH Stimulated Acid Secretion 4 ATPase Channels Basal Acid Secretion 6 ATPase Channels
作用机制相似 1. 弱碱性药物。 2. 前体药物(prodrugs),需在 体内激活。
作用机制相似
弱碱性PPIs
聚积于胃壁细胞（壁细胞分泌小管）
亚磺酰胺或次磺酸
813半胱氨酸残 基上的巯基
H+，K+-ATP酶（ α亚基）
共价二硫键 使H+，K+-ATP酶失活，抑制胃酸分泌
MECHANISM OF ACTION OF PPIs
MECHANISM OF ACTION OF PPIs
Parietal Cell
PPIs H+
Protonation
H+/K+ ATPase Canaliculus pH <4
Activation
Inhibition
Active sulfenamide
Adapted from Sachs G et al. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1995;35:277-305.
临床适应证相似
1. 2. 3. 3. 促进胃、十二指肠溃疡愈合 治疗胃-食道反流病 (GERD) 幽门螺杆菌 卓－艾综合征(ZollingerEllison syndrome)
ARE ALL PROTON PUMP INHIBITORS
THE SAME ?
第一代PPIs局限性
•
• • • •
药代动力学有明显个体差异 受给药时间和进餐的影响 起效较慢 不能持久抑制胃酸 明显的药物相互作用
PARIETAL CELL
IPP APP 1000 - 1300
ATPase
CYSTEINE RESIDUES
813
822
321
892
Stimulated Acid Secretion Basal Acid Secretion
I. MODLIN, G. SACHS Acid Related Diseases , Verlag, 1998
Figure Physiological and pharmacological regulation of gastric secretions: the basis for therapy of peptic ulcer disease.
质子泵抑制剂（PPI）共性
1.化学结构相似 2.为目前临床最常用的抗酸药(H2受体 阻断药) 3.为目前临床最有效的治疗与酸相关 性疾病药物 4.作用机制相似
姚明辉教授
• 现任复旦大学上海医学院药理学系主任、 国家食品药品监督管理局药品审评专家、 国家医学考试中心命审题专家、中国药理 学会理事、中国药理学会生殖药理专业委 员会副主任、神经药理和心血管药理专业 委员会委员、上海市药学会常务理事、药 理专业委员会主任、上海市药理学会常务 理事、上海市教学专业委员会主任及多种 专业杂志编委等职