第7章消化系统药
第7章 消化系统药物
第7章消化系统药物奥美拉唑【药品名称】奥美拉唑镁肠溶片；奥美拉唑胶囊；注射用奥美拉唑【适应症】1.治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎；与抗生素联合用药，治疗感染幽门螺杆菌的十二指肠溃疡。
2.消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。
3.应激状态时并发的急性胃粘膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤；4.预防重症疾病〔如脑出血、严重创伤等〕应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等；5.全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者预防胃酸反流所致的吸入性肺炎。
【规格】片剂20mg×7/盒；胶囊20mg×14粒/盒；注射剂40mg/瓶【用法用量】口服：整片吞服，20～40mg，一天1次。
静注：每次40mg，每日1～2次。
本品溶解后必须在2小时内使用，推注时间不少于20分钟。
【不良反响】偶可见一过性轻度恶心、腹泻、腹痛、感觉异常、头晕或头痛等，但不影响治疗。
【考前须知】哺乳妇慎用。
【医保属性】医保用药法莫替丁【药品名称】法莫替丁片；法莫替丁注射液【适应症】1.用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感〔烧心〕、反酸。
2.消化性溃疡病所致上消化道出血，除肿瘤及食道、胃底静脉曲张以外的各种原因所致的胃及十二指肠粘膜糜烂出血。
【规格】片剂20mg×24片/盒；注射剂2ml:20mg/安瓿【用法用量】口服：20mg，每天2次，24小时不超过4mg。
注射：当消化性溃疡并发上消化道出血或胃及十二指肠粘膜糜烂出血必须减少胃酸分泌而又不宜经口服给药时，每次20mg，用5%葡萄糖注射液 250ml稀释静滴，每天2次。
【不良反响】少数患者可有口干、便秘、腹泻、皮疹。
【考前须知】1.连续使用不得超过7天。
2.会隐蔽胃癌病症，故应在排除肿瘤和食道、胃底静脉曲张后使用。
3.严重肾功能不全及孕乳妇禁用。
【医保属性】医保用药雷尼替丁【药品名称】雷尼替丁胶囊【适应症】用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感〔烧心〕、反酸。
【规格】150mg×30粒/瓶【用法用量】口服：，每天2次，清晨和睡前服。
消化系统药物物
该类药作用强于单纯苦味健胃药，且作用持久。
药物
陈皮
桂皮 豆蔻 姜 大蒜 茴香 辣椒
适应症
用于消化不良，积食气 胀。
该类药常与苦味健胃药 合用用于牛的前胃弛缓、 瘤胃积食、皱胃阻塞等 的辅助治疗。
病例及处方
牛前胃弛缓的恢复期
处方：酒石酸锑钾6g，番木鳖粉1g，干姜粉10g，龙胆粉10g。1次/d。
氧化镁：（1）中和胃酸作用强而持久（慢），且
不产生CO2，（2）致泻作用（3）吸附作用 治疗胃酸过多，胃肠臌气，反刍兽急性瘤胃臌气等
节后抗胆碱药
氢氧化镁
氢氧化铝
溴丙胺太林 甲吡戊痉平
第三节 止吐药与催吐药
一、止吐药
机理：（1）抑制延髓第四脑室底部的催吐化学感受区 （CTZ），反射性抑制呕吐中枢。 （2）直接抑制呕吐中枢。
化学性刺激作用，促使肠管蠕动，下泻。
分类：含蒽醌苷类 大黄、芦荟、番泻叶
刺激性油类 蓖麻油、巴豆油
树脂类 牵牛子
化学合成品 酚酞
大黄（川军）
药用其干燥的根茎。味苦，性寒。 有效成分：苦味质、鞣质及蒽醌苷类衍生物（大黄素、大 黄酚、大黄酸等）。
作用：小剂量苦味健胃。中剂量收敛作用（鞣质）止泻。
大剂量致泻（大黄素等），作用部位在大肠，作用 慢而不确实，且继发便秘。 其它：抗菌、利胆、利尿、增加血小板、降低胆固醇 用途：内服：健胃剂 大肠便秘
乳酶生
●促进消化和止
胰酶
●促进消化吸收，在
泻 ●用于消化不良、 肠臌气、幼畜腹 泻 ●应用注意
中性或碱性环境中作 用较强
●用于消化不良、食欲 不振及肝、胰腺机能障 碍引起的消化障碍 ●不宜与酸性药物同服
干酵母（食母生）
消化系统药物
（三）盐类健胃药
① 升高渗透压作用，刺激消化道粘膜； ② 补充离子，调节体内离子平衡。
人工盐 食盐 NaCL Artificial Carlsbad Salt 1.健胃、刺激、防腐、补体液 1.组成:由硫酸钠(44)、硫酸 2.食欲减退、消化不良、洗涤伤口 钾(2)、碳酸氢钠(36)、氯化 钠(18)等组成。 2.用法:内服，小剂量健胃， 大剂量缓泻。 3.应用: 临床上多与其他健胃 药合用。促进胃肠分泌和蠕 动,中和胃酸,加强饲料消化. 4.治疗:消化不良、胃肠弛缓
麦芽
参与淀 粉分解，加强胃肠 机能活动: 治消化 不良
山楂
增加食欲，促进消化 治消化不良
积食
药曲（建曲）
1. 治疗:积食、消化不良、胃肠气胀、马骡大 肠秘结或阻塞. 2.中草药和大米酿造，是传统健脾治胃的上品
第二节 瘤胃兴奋药
一.拟胆碱药和抗胆碱酯E药：
氨甲酰甲胆碱 作用：直接作用于Ｍ受体产生胆碱能Ｎ效应， 对胃肠、子宫、 膀胱等平滑肌收缩强较。 应用：前胃弛缓、瘤胃积食、反刍微弱、结肠便秘、 胎衣不下，排除死胎等。 毛果芸香碱 作用：作用于Ｍ受体，产生胆碱能Ｎ， 对腺体分泌和胃肠平滑肌收缩显著。 应用：前胃弛缓、瘤胃不全麻痹、结肠便秘等。
马钱子酊(Semen strychni)
机理: 兴奋味觉; 主治: 消化不良、食欲不振 前胃弛缓、瘤胃积食。
（二）芳香性健胃药(挥发油)
①轻度刺激消化道反射地增加消化液的分泌，促胃肠蠕动 ②轻度抑菌和制止发酵的作用
桂皮 (Cassia bark) 健胃、驱风、缓解肠管痉挛，对局 部有扩张血管、增强血液循环： 消化不良、胃肠气胀、产后虚弱 （孕畜慎用）
水杨酸毒扁豆碱
《消化系统药物》PPT课件
13
接触性泻药（刺激性泻药）
刺激结肠推进性蠕动，用于慢性便秘
– 酚酞（果导片） – 比沙可定：可致肠痉挛引起腹痛。 – 大黄、番泻叶（分解出蒽醌刺激肠蠕动）
蓖麻油
– 分解出蓖麻油酸促进肠蠕动并抑制肠道对水和 电解质的吸收，产生强烈导泻作用。
– 用于X线检查前排空肠道
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润滑性泻药
液体石蜡
– 润滑肠壁、软化粪便。 – 用于不宜使用腹压的轻度便秘者 – 久用抑制脂溶性维生素的吸收
选两种
幽门螺杆（Hp）
我国感染率达60% 城市为50% 农村为68.8%
26万人/年死于胃Ca
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止吐药
甲氧氯普胺（胃复胺）
– 阻断CTZ的多巴胺受体；阻断外周多巴胺受体促进 胃排空和肠蠕动
– 用于胃肠功能失调等各种呕吐 – 嗜睡、体位性低血压、锥体外系反应
多潘立酮（吗丁啉）
– 外周多巴胺受体阻断药，促进胃肠运动、食管蠕动 防止胃-食管反流
作用于消化系统的药物
• 助消化药 • 抗消化性溃疡药 • 止吐药 • 泻药 • 止泻药
1
助消化药
胃蛋白酶 稀盐酸 胰酶 干酵母 乳酶生
2
消化性溃疡
发病率：10%-12% 发生机制：
– 攻击因子：胃酸、幽门螺旋杆菌、胃蛋白酶原 – 防御因子：粘液—HCO3-屏障、粘膜屏障
3
抗消化性溃疡药作用与分类
8
黏膜保护药
硫糖铝
– 对十二指肠溃疡效果较好 – 便秘
枸橼酸铋钾
前列腺素衍生物： 米所前列醇 前列恩素
改善胃粘膜血流 促进粘液分泌 抑制胃酸分泌
– 口腔、舌苔、大便染成黑色 。 片剂少见 – 与牛奶或抗酸药同服影响疗效；肾功能不全者
消化系统用药
消化系统用药消化系统疾病的治疗药物是目前临床最常用的药物之一，包括抗消化性溃疡药、消化功能调节药和利胆药等。
一．抗消化性溃疡药：消化性溃疡是主要发生在胃或十二指肠的常见慢性疾病，具有自然缓解和反复发作的特点。
在治疗上特别是强调联合用药，根除幽门螺杆菌，使绝大部分消化性溃疡可望得到根治，从而使消化性溃疡的治疗进入了新的纪元。
治疗原则是：①抑制攻击因子；②增强已减弱的防御因子；③恢复胃和十二指肠正常形态和功能。
治疗目标是：促进溃疡愈合和维持缓解。
抗酸分泌治疗1.抗酸药（1）常用抗酸剂组成成分：抗酸药治疗消化性溃疡已有几个世纪的历史，可作为缓解症状的药物，但不能使病变愈合，由于新的抑制胃酸药不断涌现，可能将被淘汰。
现国际上通用是难吸收的抗酸药组成复方制剂，一般由下列成分组成：氢氧化铝、氢氧化镁和三硅酸镁。
（2）抗酸剂的合理应用：一般剂量的抗酸剂，仅有止痛作用，对溃疡愈合率与安慰剂无明显差别。
抗酸剂于餐后服用的效果比餐前服用为佳，因其排空延缓，可有更多的缓冲作用。
液体或凝胶制剂比片剂为佳，因为有的片剂崩解度差，影响效果。
另外，抗酸剂在溃疡愈合后维持服用，有预防和减少溃疡复发的作用。
所以，如能合理应用抗酸剂，是一种经济，有效的治疗方法。
2.抑制胃酸分泌药（1）H2受体拮抗剂胃粘膜细胞表面有3种受体，分别为：组织胺2型受体（H2受体），乙酰胆碱受体和胃泌素受体。
H2受体拮抗药能选择性阻离内源性或外源性组胺与其受体的结合，有效地抑制胃酸的分泌。
目前已上市的共有5种，但临床疗效并无明显差异。
西咪替丁（甲氰咪胍，商品名：泰胃美）药理作用与机制显著抑制胃酸分泌，能明显抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、五肽胃泌素、胰岛素和试餐等所刺激的泌酸作用。
对实验性胃粘膜出血也有止血作用。
西咪替丁还具有轻度抑制胃蛋白酶分泌，保护胃粘膜细胞和增加胃粘膜血流量的作用。
临床应用及评价对消化性溃疡效果肯定，大剂量（1.6-2.4g/d）对胃泌素瘤所致的顽固性溃疡也有效。
消化系统用药
消化系统用药
一、胃酸分泌抑制剂
治疗消化性溃疡的首选药物
包括：①H 2受体拮抗药：西咪替丁、法莫替丁
②质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑、冸托拉唑、 埃索美拉唑
③选择性抗胆碱药：哌仑西平
④胃泌素受体拮抗药：丙谷胺 1、H 2受体拮抗药
选择性抑制H 2受体而减少胃酸分泌，降低
胃酸和胃蛋白酶活性 。
2、质子泵抑制剂
特异性地作用于胃黏膜壁细胞，降低细胞中
H +,K +-ATP 酶的活性，抑制胃酸分泌。
二、促胃肠动力药
三、止吐药
四、肝胆疾病辅助用药
1、治疗肝性脑病药
2、治疗肝炎辅助用药
3、其他消化系统用药。
消化系统药物
止吐药:美可溶嗪（氯苯甲嗪，敏可静）【性状】本品为白色或微黄色结晶粉末，几乎无味，无臭，溶于水。
【作用与用途】本品主要是抑制前庭神经而止吐，还有中枢抑制作用和抗胆碱作用，是晕动性及变态反应性呕吐的主要治疗药物。
一次用药，止吐作用可维持12-24小时。
常用于犬、猫等动物的呕吐病。
【用法与用量】盐酸氯苯甲嗪片内服量：犬25毫克/次，猫12.5毫克/次。
布可利嗪（氯苯丁嗪，安其敏）【性状】本品为白色粉末，无臭，味微涩，溶于水。
【作用与用途】本品具有抗组胺、镇静及止吐作用。
其止吐作用较强，可用于晕动性呕吐。
【制剂、用法与用量】片剂内服量：犬25毫克/次，猫12.5毫克/次。
多潘立酮（哌双咪酮，吗丁啉）【作用与用途】为多巴胺受体拮抗剂。
能促进胃排空，增强胃及十二指肠运动，使幽门舒张期直径增大，而不影响胃的分泌机能。
对结肠运动无影响。
可用于胃肠胀满、食管返流、恶心、呕吐等症。
本品口服易吸收，口服、肌注、静注或直肠给药均可。
【制剂、用法与用量】片剂内服量：犬0.5-1毫克/千克体重·次，每日3次。
注射液肌内注射量：犬0.1-0.5毫克/千克体重·次，必要时重复给药。
催吐药:硫酸锌【性状】本品为无色透明的棱柱状或细针状结晶或颗粒性结晶性粉末，无臭，味涩，有风化性。
极易溶于水，易溶于甘油，不溶于乙醇。
应密封保存。
【作用与用途】本品的局部作用因浓度不同而各异。
0.1-0.5%溶液对粘膜有收敛作用；20-50%溶液有腐蚀作用；1%溶液内服可刺激胃粘膜反射性地引起呕吐，为中小动物的催吐药（催吐作用较硫酸铜弱）；0.1-0.5%溶液外用作为粘膜的收敛和消炎药。
【用法与用量】内服量：猪0.5-0.8克/次，犬0.2-0.4克/次，配成1%溶液。
硫酸铜【性状】本品为蓝色透明结晶块，或蓝色结晶性颗粒或粉末，有风化性，溶于水，难溶于醇。
硫酸铜含铜量为25.5%。
【作用与用途】动物的催吐。
硫酸铜（或碳酸铜）可用于家畜铜缺乏症。
药物化学第7章 消化系统药物题库
第7章消化系统药物选择题每题1分(a) 替莫拉唑(b) 苯辛替明(c) 依可替丁(d) 吡考拉唑西咪替丁是咪唑类H2受体拮抗剂．其结构为_______有关Cimetidine理化性质和代谢的描述，正确的是_______(c) 依可替丁(d) 吡考拉唑西咪替丁是咪唑类H2受体拮抗剂．其结构为______ 下列药物中，属于H2受体拮抗剂的是_______(c) 奥美拉唑（d）昂丹司琼下列结构的叙述错误是(a) 高选择性5-HT3受体拮抗剂(b) 对除5-HT3受体以外其他各种受体无拮抗剂作用(c) 只用于普通止吐，对癌症病人无效(d) INN 名为Ondansetron下列_____药物具有抗雄性激素样副作用第7章消化系统药物填空题1 每空1分第7章消化系统药物概念题每题2分第7章消化系统药物问答与讨论题每题4分以H-2受体拮抗剂抗溃疡药物由西咪替丁演化为雷尼替丁的研究为例，思考如何在新药研究中做到“me-too, me-better”Omeprazole的可能代谢方向为：Suggest metabolites（代谢物）for the proton pump inhibitorOmeprazole（6分）：主要代谢物为：抗溃疡药物有哪些类型？举例（1）中和过量胃酸的抗酸药是一类碱性药第7章消化系统药物合成/代谢/反应/设计题每题6分以下列羟甲基呋喃为原料写出雷尼替丁合成路线1,2,3,4,5,6各处试剂及分子式均为1分以4-甲氧基-3，5-二甲基-2-羟1,3各2分，2,4各1分完成奥美拉唑的代谢过程及代谢产物1.2分2.2分3.2分完成雷贝拉唑的代谢过程1.2.3.4.5.6均为1分写出以乙酰乙酸乙酯为原料合成西咪替丁的路线1,3,4,5各1分，2处分子式为2分写出止吐药昂丹司琼的合成路线1,2,3,4,5,6各处均1分完成NK1拮抗剂阿瑞匹坦的代谢反应1.3分2.3分完成外周D2受体拮抗剂阿瑞匹坦的代谢反应1. 2分2. 2分3. 2分写出以下列原料合成外周D2受体伊托必利的路线1,2,3,4,5,6各处均1分完成伊托必利代谢过程M12分M2.2分M3. 2分。
消化系统药物
四、抑酸药
特殊人群用药：
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05—
胃黏膜保护药
五、胃黏膜保护药
胃黏膜保护药有预防和治疗胃粘膜损伤，保护胃粘膜，促进组织修复和溃疡愈合等作用。代表药物：铋剂：胶体果胶铋、枸橼酸铋钾；前列腺素及衍生物：米索前列醇；其他：硫糖铝、替普瑞酮、瑞巴派特、复方谷氨酰胺。
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五、胃黏膜保护药
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消化系统药物
止泻药肠道微生态调节剂 抗酸药抑酸药胃黏膜保护药
CONTENTS
2
止泻药
01 —
一、止泻药
腹泻是多种疾病的一种症状，可引起疼痛，对毒物的排出有一定的保护性作用。但剧烈而持久的腹泻，可引起脱水和电解质紊乱，因此，在对因治疗的同时，可适当给予止泻药。代表药物：蒙脱石散、洛哌丁胺等。
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三、抗酸药
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抑酸药
04—
四、抑酸药
组胺 H2 受体阻断药 组胺 H2 受体阻断药是较常用的抑制胃酸和抗溃疡药物，能竞争性地阻断组胺与胃壁细胞上的 H2 受体结合，抑制基础胃酸分泌及由组胺及食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃蛋白酶的活性。代表药物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁。抑酸作用：法莫替丁＞雷尼替丁＞西咪替丁，其中，雷尼替丁的抑酸强度为西咪替丁的 5~8 倍，法莫替丁的抑酸强度为西咪替丁的 30~100 倍。
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四、抑酸药
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四、抑酸药
质子泵抑制剂 抑制胃粘膜壁细胞质子泵，持续抑制胃酸的分泌，抑酸作用强于 H2 受体阻滞剂。用于治疗胃溃疡，十二指肠溃疡、反流性食管炎、吻合口部溃疡等。代表药物：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等。
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四、抑酸药
药物化学第七章消化系统药物
第七章消化系统药物抗溃疡药物的分类：①抑制攻击因子的药物抗酸药抑制胃酸分泌药抗微生物药物②加强保护因子的药物粘膜保护药(H2受体抑制剂)西咪替丁Cimetidine水中微溶，乙醇溶解。
口服吸收好，生物利用度70%，12小时候后排出40%-50%。
鉴别反应：硫酸铜+氨水，呈现深蓝色。
临床用于治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发。
副作用：长期应用可产生男主乳腺发育和阳痿，妇女溢乳。
可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性，为细胞色素P450酶的抑制剂。
雷尼替丁Ranitidine极易潮解，吸潮后颜色变深。
药用为反式体。
鉴别反应：灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色作用较西米替丁强5-8倍，具有速效和长效的特点。
临床上应用于活动性十二指肠溃疡，副作用小，无抗雄性激素的副作用。
H2受体拮抗剂的构效关系（H+/K+-ATP酶）质子泵抑制剂不可逆PPIs：在胃壁细胞内转化为活性的次磺酸后，与H+/K+-ATP或者结合酶上的胞浆侧的半胱氨酸残基通过二硫键结合，增加离子结合点的位阻。
可逆PPIs：与细胞外膜的H+/K+-ATP酶上的K+结合点以离子键结合，通过抑制K+与酶的结合而抑制胃酸的分泌，又称钾竞争性酸阻滞剂（P-CAB），酸性环境下，P-CAB立即离子化，结合抑制，不需要集中与胃壁细胞进行活化，能迅速提高胃内PH值。
奥美拉唑Omeprazole具有光学活性，药用外消旋体，应低温避光保存。
是一种前药，在体外无活性，后服后在十二指肠吸收，可选择性在胃壁细胞的酸性环境下，在氢离子的影响下，转化为活性形式。
可抑制基础胃酸和多种刺激引起的胃酸分泌，临床主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征。
比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少。
副作用：长期使用会引起胃酸缺乏，诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症。
雷贝拉唑纳不但具有质子泵抑制活性，还具有极强的幽门螺旋杆菌抑制活性Rabeprazole的抑酶活性是现有PPI中最强的，对幽门螺旋杆菌的清除率高达90%。
消化系统的药物
第六节 利胆药
去氢胆酸（ 去氢胆酸 （dehydrocholic acid） ） 熊去氧胆酸（ 熊去氧胆酸 （ ursodeoxycholic acid） ）
奥美拉唑 Omeprezole
能选择性的浓集于壁C 能选择性的浓集于壁C膜分泌小管系统与壁 细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶， 细胞 酶不可逆结合并灭活该酶， 酶不可逆结合并灭活该酶 抑制胃酸胃蛋白酶分泌。 抑制胃酸胃蛋白酶分泌。 对促胃液素、组胺、 对促胃液素、组胺、Ach、食物等因素均可 、 抑制。 抑制率达95%； 抑制。 24 h抑制率达 抑制率达 ； 大剂量可达无酸状态； 大剂量可达无酸状态； 有抗幽门螺旋杆菌作用。 有抗幽门螺旋杆菌作用。
米索前列醇 misoprostol
可刺激胃粘液，-HCO3盐分泌→维持粘膜细 可刺激胃粘液， 盐分泌 维持粘膜细 胞完整性 ①抑制基础胃酸分泌； 抑制基础胃酸分泌； 促胃液素， ②抑制H.A促胃液素，食物刺激所致胃酸分 抑制 促胃液素 泌； ③胃蛋白酶分泌↓。 胃蛋白酶分泌 。 有较强的保护作用。 有较强的保护作用。
西咪替丁
Cimetidine 临床应用：
消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。 消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。
不良反应： 发生率1 5% 5%。 不良反应： 发生率1—5%。
一般； 一般； C.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉； C.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉； 内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌； 内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌； 其它：心动过缓、 肾损害，WBC↓； 其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC↓； 肝药酶抑制作用。 肝药酶抑制作用。
作用于消化系统的药物
抗消化性溃疡药
失衡 攻击因子 防御因子
消化系统常见药物
常见的消化系统紊乱
消化系统紊乱 消化液分泌不足
消化液分泌过多
消化道肠道蠕动障 碍 消化道蠕动过度
临床表现
治疗
消化不良
助消化药
反流性食管炎
抑酸药、抗酸药、 促动力药
胃十二指肠溃疡
抑酸药、抗酸药、 Hp根除药、粘膜保 护药
功能性消化不良、胃 轻瘫、呕吐
促胃肠动力药
便秘
泻药
腹泻
止泻药
抗幽门螺杆菌药：PPI/铋剂+两个抗生素，三联疗 法
治疗Hp感染的药物
常用药物：阿莫西林，甲硝唑，克拉霉素，呋喃唑 酮等。
三联疗法：PPI/铋剂+两个抗生素。 PPI+克拉霉素（0.5g）+阿莫西林（1.0g）,
每日两次。
胃溃疡：6-8周 消化性溃疡：4-6周
消化系统常用药物
助消化药：稀盐酸、胃蛋白酶、胰酶和乳酶生等
无影响
对肝药酶的 影响
酶抑制作用
较西咪替丁 弱
无影响
无
抑酸药-H2RA
盐酸雷尼替丁胶囊 （二代），成人一 次0.15g，一日2次，于早上空腹和睡前服用。
抑酸药-PPI
作用机制：PPI→次磺酸和次磺酰→偶联H+-K+-ATP 酶巯基形成→使H+-K+-ATP酶失活
作用特点：早餐前服用？？？ 抑酸作用强大而持久。
消化系统常用药物
助消化药：稀盐酸、胃蛋白酶、胰酶和乳酶生等
抗消化性溃疡的药物：抗酸药（ Antacid ）、抑酸 药、 增强胃粘膜屏障功能的药和抗幽门螺杆菌的药 物
促胃肠道动力药：甲氧普氯胺、多潘立酮等
泻药：硫酸镁、聚乙二醇4000散、乳果糖等
消化系统药物
消化系统药物消化系统药物分类：消化性溃疡病、助消化药、止吐药等消化性溃疡Peptic ulcers常见病，发病率约10~12%1.药物作用环节：增强防御因子的作用、抑制攻击因子（抑制胃酸、抗菌治疗等）现在药物主要针对三个方面：1) 胃酸的破坏→中和或抑制胃酸2) 胃黏膜屏障减弱→增强粘膜屏障3) 幽门螺杆菌→抑制幽门螺杆菌治疗目的：1降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶的活性，幽门螺杆菌，从而减少攻击因子的作用2增强胃肠粘膜的保护作用，修复或增强胃3的防御因子。
2. 药物分类：抗酸药―氢氧化铝、氢氧化镁胃酸分泌抑制药―H2受体阻断剂、M胆碱受体阻断药、胃黏膜保护药抗幽门螺杆菌―抗生素联合用药1）抗酸药【作用机制】为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，接触胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀和刺激。
pH升高可减低胃蛋白酶或新和缩短胃黏膜初学时间，缓解疼痛和促进愈合作用。
结合有害物质，保护粘膜。
【药物举例】三硅酸镁：起效慢，作用持久，在胃内形成胶状二氧化硅，附着在胃黏膜防止食物的刺激，对溃疡有保护作用碳酸钙：抗酸作用强，快而持久，产生CO2气体，进入小肠后后可以促进胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。
氢氧化铝：抗酸作用强，缓慢持久，中和胃酸，具有收敛止血的作用，引起便秘，长时间应用影响磷酸的吸收。
碳酸氢钠：又叫小苏打，作用强，快而短暂，产生CO2，碱血症。
抗酸药临床上少单用，多联合其他药物使用，因为此药只对症不对因。
可以增强作用，减少不良反应。
复方制剂，如胃舒平片：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏2）胃酸分泌抑制药胃酸分泌机制：胃酸分泌抑制药的分类H2受体阻断药组胺：存在于皮肤、支气管粘膜的肥大细胞及嗜碱性细胞目的：抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合【药理作用】竞争性拮抗壁细胞上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。
【药物举例】第一代（咪唑类）西咪替丁第二代（呋喃类）雷尼替丁第三代（噻唑类）法莫替丁、尼扎替丁药理作用的差异：4~6周77~92%十二指肠溃疡愈合【临床应用】十二指肠溃疡、胃溃疡胃肠混合溃疡、消化道出血【副作用】长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹。
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O
兰索拉唑 Iansoprazol e
O
N N H
N
S H3C
O N N H S H3CO OCH3
O
CF3
N
泮托拉唑 Pantoprazole
HF2C
雷贝拉唑 Rabeprazole
O N N H S H3 C O OCH3 N
对质子泵抑制作用快、强、持久 非竞争性、不可逆地抑制幽门螺杆菌的脲酶
第七章 消化系统药物
背景介绍
• 消化系统疾病是临床常见多发病，疾病 种类多，用药繁杂。消化系统药物根据 治疗目的可分为抗溃疡药、促动力药、 止吐药和催吐药、助消化药、泻药和止 泻药、肝胆病辅助用药等几大类。
实例：
胃溃疡主要是指胃黏膜被胃消化液 自身消化而造成的超过粘膜肌层的组织 损伤。典型的溃疡疼痛具有长期性、周 期性和节律性的特点。多好发于在胃角 和胃窦小弯，多见于老年男性患者，其 发病与季节变化有一定关系。
NHCH3 NCN
CH3
与氨、硫酸铜试 液配合反应 蓝灰色沉淀 供鉴别
咪唑、胍基
氰基水解
显碱性
胍类
体内代谢
N S H N N H N CN
N N H
S CH3
H N N
H N CN
N H
O
N N H
S CH2OH
H N N
H N CN
与雌激素受体有亲和作用 与其它药物合用时影响其它药物的代谢
H3C
结构特点与理化性质
二甲氨基甲基呋喃环
含硫四原子链 硝基乙脒
H3C
O N CH3 S
H N HN
NO2 ，HCl CH3
E型有活性 Z型无活性
鉴别：用小火缓缓加热，产生硫化氢 气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。
• 案例
近日，张女士由于胃溃疡复发，到附近诊所买了一瓶 甲硝呋胍胶囊，回去之后打开服用，发现胶囊与以前在医 院购买的有异，胶囊壳很软，拧开胶囊壳后发现内部呈深 黄色糊状，由于当时张女士匆忙，未仔细察看药品有效期， 此时观察发现为过期药品。同时张女士发现药品包装密封 性不好。 • 问题：
本品 + H2SO4 → 紫黑色 → 绿色荧光，碱化后荧光消失
多潘立 N O
H N
N
5 Cl
1
又名吗丁啉 本品为苯并咪唑衍生物，为外周多巴胺受体拮抗剂
优点： （1）对胃肠道多巴胺D2选择性高； （2）极性较大，不能通过血脑屏障，对脑内多 巴胺受体几乎无拮抗作用，无锥体外系副反应； 缺点：产生一些像女性泌乳，男性乳房发育，哮喘 发作等，但停止服药后， 副作用消失。
作用面广 作用最强 作用专一
• 质子泵抑制剂的发展史:
• 20世纪60年代发现质子泵的作用，为抗酸药 提供了新的靶点； • 以抗病毒药吡啶硫代乙酰胺为先导，发现苯 并咪唑衍生物替莫拉唑； • 集中研究苯并咪唑衍生物，得到奥美拉唑。 • 随后兰索拉唑和泮托拉唑等相继上市。
质子泵抑制剂发展示意图
H N CH3O N
抑制攻击因子
抗酸剂 胃酸分泌抑制剂 抗微生物药物 H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 抗胆碱药 抗胃泌素药
加强防御因子
粘膜保护药
• 抗溃疡药的作用的机制：
1.组胺H2-受体拮抗剂阻断组胺与H2-受体 结合，抑制胃酸的作用远远大于抗胆碱药、 抗胃泌素药
2.质子泵抑制剂抑制H+/K+-ATP酶的活性， 可以完全阻断任何刺激引起的胃酸分泌。
H2受体拮抗剂分类
第一代
第二代
第三代
噻唑类 咪唑类 西咪替丁 呋喃类 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁
• 结构特点：
芳杂环
H3C NH
四原子链 脒脲基团
CH2 N 西咪替丁 s S CH2CH2NH C NHCH3 NCN
H3C NH2C H3C O CH2 S CH2CH2NH 雷尼替丁
CHNO2 C NHCH3
主要内容
掌握
学习要求
重点难点
盐酸雷尼替丁、奥美拉唑的化学结构、理 化性质及临床用途。熟练应用该类药物的 结构特点和性质，解决药物的生产、检验、 运输、贮存的相关问题。
熟悉
西咪替丁、甲氧氯普胺、雷贝拉唑、多潘 立酮、盐酸昂丹司琼等的结构特点、理化 性质及临床用途。学会认识这类药物的结 构特点和性质，解决药物的生产、检验、 运输、贮存的相关问题。
粘膜保护药
一、组胺H2受体拮抗剂
• H2受体拮抗剂的发展史:
从组胺的结构改造出发 不变部分
保
留 咪 环 唑
HN N NH2
可变部分
西咪替丁 法莫替丁
呋喃环替代咪唑环
噻 唑 环
雷尼替丁
引
入
引入哌啶环
罗沙替丁
• 西咪替丁：本品与雌激素受体有亲和作用，长期应用可引 起男子乳腺发育和阳痿，妇女泌乳等副作用。今年来发现 可导致肾衰竭和肝坏死。 • 雷尼替丁：作用比西咪替丁强5-8倍，无西咪替丁的抗雄 激素样作用，不良反应比西咪替丁少。 • 法莫替丁：作用比西咪替丁强30-100倍，比雷尼替丁强610倍，且无西咪替丁的抗雄激素作用。 • 罗沙替丁：作用比西咪替丁强6-8倍，生物利用度达90% 以上。
结构与性质
苯并咪唑
H N
联结的亚磺酰基 吡啶环
O S CH2 N CH3 OCH3 CH3
CH3O
N
亚砜上的硫有手性 具有光学活性 药用其外消旋体
具有弱酸、弱碱性 溶于碱，在水溶液、强酸中不稳定 制成肠溶胶囊药用
1.比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速 度快、不良反应少。 2.自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市 场中跃居首位。 3.长期服药易引起胃酸缺乏副作用。 • 不宜长期连续使用 • –长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制。 • 可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成胃癌
典型药物的化学结构 和结构特点。
学习要求 重点难点
第一节
抗溃疡药
消化系统药物
授课内容
拓展链接
第二节
学习小结 学以致用
促胃肠动力药和
止吐药
第一节 抗溃疡药
课堂活动
大家已经学习了基础课程《临床医学概要》，请回忆一下 溃疡的形成原因，并思考针对溃疡成因，临床可能会有哪些 种类的抗溃疡药物呢？
溃疡成因
1．甲硝呋胍的通用药名是什么？
3．药品包装密封性不好，该药可能发生什么变化？
2．为何药品会变成深黄色糊状？试分析可能的原因。
NSO2NH2 N S S NH2 NH2
法莫替丁
N H2N C
作用最强、选择性最高、首选
法莫替丁的作用是西咪替丁30~100倍，比雷尼替 丁强6~10倍，称为第三代H2受体拮抗剂抗溃疡药
学习小结
消化系统药物
抗溃疡药
促 胃肠动力药
止吐药
抗溃疡药
分类
H2受体 拮抗剂
质子泵 抑制剂
抗酸药、 胃酸分泌抑制剂、 胃黏膜保护药、 抗幽门螺杆菌药、 胃肠动力药
结构类型
典型药物
作用机制
典型药物
咪唑类、呋喃类、 噻唑类、 哌啶类药物 结构特点、 作用特点
盐酸雷尼替丁： 结构、性质、用途
抑制胃酸分泌 最后环节 H+/K+-ATP酶
奥美拉唑： 结构、性质、 前药
促胃肠动力药
发展
典型药物
一代、二代、三代： 结构特点、作用特点
多潘立酮： 结构、性质、用途
止吐药
分类
典型药物
四类
盐酸昂丹司琼： 结构、性质、作用特点
学以致用
单项选择题
1. 属于呋喃类抗溃疡药物的是 B A. 西咪替丁 B. 雷尼替丁 C. 法莫替丁 D. 罗沙替丁 2. 组胺H2受体拮抗剂主要用于 B A. 抗过敏 B. 抗溃疡 C. 抗高血压 D. 抗肿瘤 3. 下列属于质子泵抑制剂的是 C A. 盐酸昂丹司琼B. 法莫替丁 C. 奥美拉唑 D. 多潘立酮 H O H3C N 4. 是下列何种药物的 N S NO
授课内容
消化系统药物
拓展链接
学习小结 学以致用
熟悉
H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂的概念， H2受体拮抗剂的发展、分类和构效关系； 促动力药和止吐药的分类。
学习要求
重点
重点难点
授课内容
消化系统药物
拓展链接
掌握典型药物：盐酸雷尼 替丁、奥美拉唑的化学结 构或结构特点、理化性质 及临床用途。
难点
学习小结 学以致用
N (H2N)2C N S
CH2
S CH2CH2C
NH2
NSO2NH2 法莫替丁
• 常见基团名称：
立体
肼
立体
脲
立体
胍
立体
脒
获88年生理医学若贝尔奖的三位药理学家， 其中第一个詹姆斯布莱克首先合成西咪替丁
西咪替丁
CH3 HN N S N H CN N NH CH3
第一个H2受体拮抗剂药物 1976年，在英国率先上市
F O Cl H2N N H OCH3 N O
西沙必利 Cisapride
OCH3
可导致罕见的，但危及生命的室性心律失常
本品2000年美国和英国的药政部门权衡了利弊，
决定撤消该药品的上市许可，待进一步全面评价 后，再重新审查，我国也把该品限制在医院使用。
O Cl H2N O CH3 N H N O F
促胃肠动力药
早期：甲氧氯普胺（多巴胺D2受体拮抗剂） 多潘立酮（外周多巴胺D2受体拮抗剂）
发展：西沙必利、莫沙必利 （5-HT4受体激动剂 ）
O Cl H2N O N H N
甲氧氯普胺 Metoclopramide
又名胃复安，为普鲁卡因胺的衍生物，遇光变成黄色或黄 棕色后，毒性增加。本品为中枢性多巴胺受体拮抗剂，极 性小，主要不良反应为镇静作用等中枢神经系统反应。对 普鲁卡因及普鲁卡因胺过敏者禁用。 1、具有碱性：芳伯胺 （重氮化-偶合反应） 2、显色反应：