实验报告

吲哚美辛栓剂、甘油栓剂及薄荷油滴丸的制备

摘要目的：了解各类栓剂基质的特点及适用情况；掌握热熔法制备栓剂的工艺；掌握置换价的测定方法和应用。通过本实验掌握制备滴丸的基本操作。方法：采用热熔法制备栓剂；采用滴制法制备滴丸。结果：吲哚美辛栓剂为淡黄色圆锥形，平均粒重为1.7g，重量差异为±5.9%。甘油栓剂为透明圆锥形，平均粒重为1.65g，重量差异为±3.03%。薄荷油滴丸为圆整均匀，半透明色泽一致，无粘连现象，表面无冷凝液黏附，平均丸重为0.0430g，重量差异在±12%之间。结论：将吲哚美辛栓剂、甘油栓剂分别每粒重量与各自平均粒重相比，均符合药典规定的重量差异限度1.0g以上至3.0g为±7.5%的标准。薄荷滴剂每丸重量与平均丸重相比较，均符合药典规定的重量差异限度0.03g以上至0.1g为±7.5%的标准。

关键词：栓剂；吲哚美辛；甘油；滴丸栓剂；滴丸；薄荷油；制备

Abstract Objective:

Keywords：Pill Drip system speed ，Suppository ，Indomethacin emi-synthetic fatty acid esters (Mountain Oil)

栓剂是指药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂。其形状和重量根据腔道不同而异。常用的有肛门栓和阴道栓等。栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂有一定的硬度、无刺激性、外型完整光滑，塞入腔道内应能融化，软化或融化并和分泌液混合释放出药物，产生局部或全身作用。栓剂的治疗作用受基质影响较大。栓剂的制法有三种：搓捏法、冷压法(挤压法)和热熔法。

此次实验采用热熔法制备。为保证在栓剂处方的设计和制备中确定基质用量，保证剂量准确，常需预先测定药物置换价。

滴丸剂是将固体或液体药物与基质加热融化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。实际上是将固体分散剂制成滴丸的形式，由于药物在基质中成为高度分散的状态，增加了药物的溶解度和溶出速度，可以提高药物的生物利用度，疗效快速，同时能减少剂量而降低毒副作用，还可使液态药物固体化而便于应用。利用不同基质滴丸也可达到缓释或控释的目的。

此次实验制备滴丸是采用滴制法制备，即将药物溶解、乳化或混悬于适宜的熔融基质中，保持恒定的温度（80 ℃-100 ℃），并通过一定大小口径的滴管，滴入另一种不相混溶的冷却剂中，此时含有药物的基质骤然冷却，凝固形成丸粒。

1 仪器与材料

仪器：栓模，蒸发皿，研钵，水浴，电炉，分析天平，滴丸装置等。

材料：，吲哚美辛，半合成脂肪酸酯（山油脂），甘油，硬脂酸，碳酸钠，蒸馏水，薄荷油，PEG6000等。

2 实验内容

2.1 栓剂的处方与制备

2.1.1 处方

2.1.1.1 吲哚美辛栓的处方

吲哚美辛 0.5g

半合成脂肪酸酯 15g

制成肛门栓制成2枚2.1.1.2 甘油栓的处方

甘油 16.0g

干燥碳酸钠 0.4g

硬脂酸 1.6g

蒸馏水 2.0g 2.1.1.3 薄荷油滴丸的处方

薄荷油 1.5ml 主药 PEG6000 10.0g 基质2.1.2 制法

2.2.1 吲哚美辛栓的制备取半合成脂肪酸酯约15g置于蒸发皿内，移置水浴上加热至2/3融化后取下，搅拌至全熔。分次加至研钵中与吲哚美辛研匀，然后注涂过入润滑剂的栓模中，冷却固化后削去溢出部分，脱模，得完整的纯基质栓2枚，用纸擦去栓剂外的润滑剂后称重。

2.2.2 甘油栓的制备取干燥碳酸钠与蒸馏水置蒸发皿中内，搅拌溶解，加甘油混合后置水浴上加热，同时缓缓加入硬脂酸细粉并随加随搅拌，待泡沸停止、溶液澄明后，注入已涂有润滑剂（液体石蜡）的栓模中，冷却，削去溢出部分，脱模，即得。

2.2.3 薄荷油滴丸的制备

2.2.

3.1 装液于冷凝管上口倒入100C -150C的液体石蜡近满，再在热水浴瓶中加入800C以上的水适量，保温700C -800C。

2.2.

3.2 熔融将PEG6000置蒸发皿中，于水浴上加热至全熔后取下，迅速加入薄荷油搅拌均匀后，立即进行滴丸。

2.2.

3.3 滴丸将熔融的药液转至储液器中，用蒸发皿接于滴头下，慢慢打开滴头螺旋夹，控制滴速在1d/s左右，再使滴头对准冷凝管上口中心进行滴丸。

2.2.

3.4 取丸滴完后，稍放片刻，以使滴丸充分冷凝，然后先放尽冷凝管中的液体石蜡，才打开橡皮塞，通过纱布过滤，将抽滤瓶中液体石蜡倒入回收瓶内，沥尽石蜡后，再把滴丸摊放在滤纸上，擦干表面附着的液体石蜡、晾干、包装即得。

3 质量检查

3.1 外观与色泽3.1.1 吲哚美辛栓外观完整，淡黄色圆锥形，表面亮度一致，无斑点和气泡，将栓剂纵向剖开，观察到药物分散均匀。

3.1.2 甘油栓外观完整，透明圆锥形，表面亮度一致，无斑点和气泡，将栓剂纵向剖开，观察到药物分散均匀。

3.1.3 薄荷油滴丸圆整均匀，半透明，色泽一致，无粘连现象，表面无冷凝液黏附。

3.2 重量差异取薄荷油滴丸20粒，精密称定总重量，求得平均丸重为0.0430g，再分别精密称定每丸的重量，每丸重量与平均丸重比较，超出重量差异限度的滴丸不得多于2丸，并不得有一丸超出限度1倍。算得所制滴丸的重量差异在-9.79%和+11.63%之间，根据表1检查重量差异，结果符合药典标准。

滴丸剂重量差异限度

滴丸剂的平均重量重量差异限度

0.03g及0.03g以下±15％

0.03g以上至0.1g ±12％

0.1g以上至0.3g ±10％

0.30g以上±7.5％

4 讨论

4.1 在制备栓剂过程中，注模时应注意混合物的温度，温度太高使稠度变小，冷却后栓剂易发生中空和顶端凹陷，所以最好在适当温度下于混合物粘稠度较大时注模，注至模口稍有溢出为度，且要一次注完。注好的模型应在适宜的温度下冷却一定时间，冷却的温度偏高或时间太短，常发生粘模；相反，则又可产生栓剂破碎。过程中还应注意注模前将栓模加热至80℃左右，注模后应缓慢冷却，如冷却过快，成品的硬度、弹性、透明度均受影响。4.2 在制备滴丸过程中，应注意冷凝液的选择，冷凝液与基质不相混溶，冷凝液与滴丸有适当的密度差，否则会造成圆整度不好。滴速要控制好，滴速越大，滴丸的产量越大，但是过快的滴速使得滴丸的丸重差异过大。另外，滴头口距离冷凝液液面