特殊审批品种单独立卷资料撰写指导建议

特殊审批品种单独立卷资料撰写指导建议

目录

1.前言

1.1背景

1.2目的

1.3撰写基本原则

2.单独立卷资料撰写基本内容

2.1证明申请药物符合《新药注册特殊审批管理规定》第二条的资料综述；

2.2拟开展的临床试验方案或已完成的临床试验综述；

2.3结合已完成的试验（临床前和临床），对安全性和有效性进行评价；

2.4已完成的药学研究资料综述；

2.5其他主要研究内容综述；

2.6风险控制计划和实施方案；

2.7总结和讨论。

1．前言

1.1 背景

2009年1月9日国家食品药品监督管理局颁布了《关于印发新药注册特殊审批管理规定的通知（国食药监注[2009]17号）》（以下简称“规定”），其中第四条提到：“申请人申请特殊审批，应填写《新药注册特殊审批申请表》，并提交相关资料。《新药注册特殊审批申请表》和相关资料应单独立卷，与《药品注册管理办法》规定的申报资料一并报送药品注册受理部门”。

因此，单独立卷的综述性资料是药物申请进入特殊审批程序需提交的重要资料。能否进入特殊审批程序，要基于单独立卷综述资料是否针对所申请的研究阶段，将药物的研发信息予以科学的、逻辑地阐述。

中药、生物制品单独立卷资料也可参照本建议，结合各自产品的特点，进行撰写。相应的项目内容可有适当增减。

1.2 目的

本撰写意见旨在为撰写特殊审批程序所要求的单独立卷资料提供参考。

应当指出，药物在不同的研发阶段研发和评价工作所关注的重点是有所不同的，本撰写意见不可能涵盖药物研究（从临床前到临床）的所有内容和详细细节。另外，将单独立卷资料理解为申报资料的简要综述也是不可取的。

1.3 撰写基本原则

需要强调的是，单独立卷资料所概述的任何内容和结论的得出应是基于研究数据的定量化描述和评价而来的。

以下基本原则是本撰写意见的基础：

●产品基本情况及目标特征；

●适应症（或用途）的情况；

●已完成的研究情况；

●本次申请的目的及支持信息；

●风险控制计划和实施方案。

本指导建议主要根据化学药物特点起草，中药和生物制品可结合各自特点参照本建议内容撰写。

2.单独立卷资料撰写基本内容

2.1证明申请药物符合《新药注册特殊审批管理规定》第二条的资料综述

2.1.1 药物的基本情况

简述药物的名称、结构、分子式、主要的作用机制等。或中药复方制剂的处方组成、处方来源；有效部位的结构类型及确认依据等。

描述该药物治疗的目的是什么？这种治疗在临床上准备是一线治疗，还是二线治疗？是否还存在与预期治疗结果有关的其他因素需要考虑？

2.1.2 药物所治疗疾病的特点

概述所治疗疾病的流行病学。包括发病率，流行，死亡率和相关的伴随疾病的情况。如果有资料，应当讨论不同地区在流行病学方面的差异（因为适应症的流行病学可能因地区而异）。

讨论疾病的特点。包括这种疾病的危害性是怎样的？是否是致死的或致残的? 这种疾病(如高胆固醇血症、高血压)是其它疾病(如冠心病、中风)的先兆或

危险因子吗？如果是，这种危险因子是如何预示更严重疾病的发生的？对这种疾病进行早期干预的预期结果是什么？

2.1.3 现有治疗方法的情况

介绍所治疗疾病是否已有其它治疗方法，包括药物或非药物治疗方法？

如果已有其它治疗方法，应考虑：(1) 已有治疗方法的特点？要注意数据是否来自良好对照方法的研究，以使结论具有科学性。(2) 治疗方法的疗效和安全性是否进行过比较，是如何比较的？比较的结果如何？(3) 是否存在影响现有治疗方法疗效的其它因素，如耐受性、方便性或患者倾向性？

如果没有治疗方法，不进行治疗的后果将会是什么？

2.2拟开展的临床试验方案或已完成的临床试验综述

2.2.1 拟开展的临床试验方案的情况

本部分内容主要针对申请临床试验的药物。应清晰地描述拟开展的临床试验方案情况。

2.2.1.1 试验总体设计及方案的描述

试验的总体计划和所申报方案的描述应清晰、简洁，建议采用图表等直观的方式拟进行的临床试验（如表1）。

表1：列表描述拟进行的临床试验方案（可根据药物和试验类型等具体情况作调整）

确定合理可行的入选标准、排除标准和剔除标准。根据研究目的确定入选标准，说明适应症范围及确定依据，选择公认的诊断标准，注意疾病的严重程度和病程、病史特征、体格检查的评分值、各项实验室检验的结果、既往治疗情况、可能的预后因素、年龄、性别、体重、种族等。

确定的标准的理由应有所说明。

2.2.1.3 给药方案的确定（给药剂量和方法如何？）

阐明给药方案，包括起始剂量、给药途径、给药间隔时间、剂量探索计划、给药方案可能的变化。

对确定给药方案的合理性应进行说明。

2.2.1.4 对照组选择的考虑（采用何种对照治疗？）

应阐明所设对照的确定依据及合理性。

如果研究中不设对照组，应说明原因；如未采用随机化分组，则应详细解释和说明用以有效克服系统选择性偏倚的其他技术措施。

2.2.1.5 有效性和安全性指标确定及依据（观察指标是什么？）

有效性指标的确定：应清晰阐述判断疗效的主要终点指标，并提供相应的确定依据（如文献、指导原则等），如使用替代指标应提供相应依据。其他重要的次要指标也应予以阐述。

安全性指标的确定：包括具体的安全性指标，实验室检查项目，注意事项，阐述重要安全性指标确定的原因（如临床前研究结果提示）。说明不良事件数据的获得方法，不良事件的判断标准及其处理等。

如采用的有效性或安全性指标是非常规、非标准的特殊指标，应当对其准确性、可靠性和相关性进行说明。

2.2.1.6 统计处理方案及样本量确定（采用何种统计方法？）

应明确列出统计设计及分析的类型并阐明依据：如优效性、等效性或非劣效性；主要指标和次要指标的定义；各种指标的统计分析方法（为国内外所公认的方法和软件）等。

提供样本量的具体计算方法、计算过程以及计算过程中所用到的统计量的估计值及其来源依据。

实际进行中方案修改的情况和任何方案以外的信息来源也应有所叙述，对方案变化涉及的统计学考虑须进行说明。说明有无期中分析，如进行期中分析，应按照所确定的试验方案进行并说明α消耗函数的计算方法。

2.2.1.7 数据质量保证（数据采集过程是怎样的？）

对保证指标测量的数据达到准确可靠的质量控制过程进行简要阐述，包括监查/稽查的情况、数据录入的一致性、数值范围和逻辑检查、盲态审核的过程等。

2.2.2 已完成的临床试验情况如何？

本部分针对已完成了相应临床试验的申请。

建议首先采用图表等直观方式描述已完成的临床试验情况（如表2）。

表2 列表描述已完成的临床试验情况（可根据药物和试验类型等具体情况作调整）