第五节 我国新药管理

药品注册管理的发展
经历三阶段 无政府：50年代前， 药害” 无政府：50年代前，“药害”事件履现 年代前 有序化：60年代前， thalidomine事 有序化：60年代前，“thalidomine事 年代前 件” 法制化：90年代后， 法制化：90年代后，药品注册管理进展 年代后 1.新药审批标准化、 1.新药审批标准化、规范化 新药审批标准化 2.新药经济学纳入注册规定范围 2.新药经济学纳入注册规定范围
一、我国新药注册管理的发展 闭关----开放 闭关 开放 分散----集中 分散 集中 粗放式行政管理----法制化科学管理 粗放式行政管理 法制化科学管理 78年：《新药管理办法》 新药管理办法》 年 84年：《药品管理法》 药品管理法》 年 85年：《新药审批办法》 新药审批办法》 年 02年：《药品注册管理办法》及附件 药品注册管理办法》 年
（二）药品注册管理机构 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 （ The State Administration,SFDA） Food and Drug Administration,SFDA） 主管全国药品注册管理工作， 主管全国药品注册管理工作 ， 负责对药物 临床研究、药品生产和进口的审批。 临床研究 、药品生产和进口的审批。 省级药品 监督管理局受SFDA的委托， SFDA的委托 监督管理局受SFDA的委托， 对药品注册申报资 料的完整性、 料的完整性、规范性和真实性进行审核 申请药品注册， 申请药品注册 ， 申请人应向省级药品监督 管理局提出， 管理局提出，并报送有关资料和药物实样 申请进口药品注册， SFDA提出 申请进口药品注册，向SFDA提出
3．药品注册申请
新药申请 Application， (New Drug Application，NDA) 未曾在中国境内上市销售药品的注册申请。 未曾在中国境内上市销售药品的注册申请 。 已上市药品 改变剂型、改变给药途径的， 改变剂型、改变给药途径的，按照新药管理 进口药品申请 在境外生产的药品在中国上市销售的注册申请 已有国家标准药品的申请 生产已经由SFDA SFDA颁布的正式标准的药品注册申请 生产已经由SFDA颁布的正式标准的药品注册申请 补充申请 新药申请、 新药申请 、 已有国家标准药品的申请或者进口药品申请 经批准后，改变、增加或取消原批准事项或内容的注册申请。 经批准后，改变、增加或取消原批准事项或内容的注册申请。 审批过程中的药品注册申请、 审批过程中的药品注册申请、已批准的临床研究申请需进行相 应变更的，以及新药技术转让、进口药品分包装、 应变更的，以及新药技术转让、进口药品分包装、药品试行标 准转正， 准转正，按补充申请办理
日本在20世纪70年代以前，NCEs新 日本在20世纪70年代以前，NCEs新 20世纪70年代以前 药数少，70年代以来 年代以来， 药数少，70年代以来，采取了全方 位措施，奋超群雄。 80年代 年代， 位措施，奋超群雄。至80年代，日 NCEs；新药上市数，仅次于美国， 本NCEs；新药上市数，仅次于美国， 位居世界第二位 创新药数目的竞争， 世界R&D创新药数目的竞争，包含多 方面竞争， 方面竞争，其中不断调整药品注册 政策，完善与国际接轨的R&D R&D工作质 政策，完善与国际接轨的R&D工作质 量管理体系（如实施GLP GLP等 量管理体系（如实施GLP等）非常重 要
R&D的 （二）药物R&D的特点和竞争 药物R&D 新药R&D是一项多学科相互渗透， R&D是一项多学科相互渗透 新药R&D是一项多学科相互渗透，相互 合作的技术密集性的四高（高投入、 合作的技术密集性的四高（高投入、 高风险、高效益、高竞争） 高风险、高效益、高竞争）系统工程 1.需多学科协同配合 1.需多学科协同配合 新药研究的实质是研究某种物质对生 命过程的影响和控制。因此， 命过程的影响和控制。因此，新药研 究需要化学、生物学、医学、 究需要化学、生物学、医学、药学等 多门学科的科学家、 多门学科的科学家、技术人员协同配 研究团队中具有PhD PhD学位的科技人 合。研究团队中具有PhD学位的科技人 员占比例较高 2.创新药开发的费用、时间、 2.创新药开发的费用、时间、风险日 创新药开发的费用 益增大
Байду номын сангаас 药物研究开发的特点和竞 （一）药物的研究开发 争
(Research and Development，R&D) Development， 主要涉及各类型新药开发，故又称新药R&D 主要涉及各类型新药开发，故又称新药R&D 新药 创新药是药物R&D的重点， 创新药是药物R&D的重点，是世界制药公司竞争占领国际 是药物R&D的重点 药品市场的关键 1.创新药： 1.创新药：即 新原料药，又称 新原料药， 创新药 新化学实体(new 新化学实体(new chemical entities，NCEs) entities， 新分子实体(new entities， 新分子实体(new molecular entities，NMEs) 新活性实体(new substances， 新活性实体(new active substances，NASs) 来源：合成新药(synthetic drugs)、天然药物的单 来源：合成新药(synthetic new drugs)、天然药物的单 一有效成分、 一有效成分、采用重组等新技术制得的生物技术药品
药品注册管理办法》 二、《药品注册管理办法》总则
（一）定义 1．药品注册 (resister the drugs) 依照法定程序， 对拟上市销售的药品的安全性、 依照法定程序 ， 对拟上市销售的药品的安全性 、 有效性、质量可控性等进行系统评价， 有效性 、 质量可控性等进行系统评价 ， 并作出是否同 意进行药物临床研究、 意进行药物临床研究 、 生产药品或者进口药品决定的 审批过程， 审批过程 ， 包括对申请变更药品批准证明文件及其附 件中载明内容的审批 2．药品注册申请人 提出药品注册申请， 承担相应法律责任， 提出药品注册申请 ， 承担相应法律责任 ， 并在该 申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构。 申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构 。 境内 申请人应当是在中国境内合法登记的法人机构， 申请人应当是在中国境内合法登记的法人机构 ， 境外 申请人应当是境外合法制药厂商。 申请人应当是境外合法制药厂商 。 境外申请人办理进 口药品注册， 口药品注册 ， 应当由其驻中国境内的办事机构或者由 其委托的中国境内代理机构办理
4.新药R&D 4.新药R&D竞争激烈 新药R&D竞争激烈
1983～1998年世界少数国家 1983 ～ 1998 年世界少数国家 NCEs上市新药垄断情况 NCEs 上市新药垄断情况
28.3% 15.8% 12.7% 6.6% 9.1% 7.4% 5.1% 3.6%
美国 日本 法国 西德 意大利 瑞士 英国 比利时
2. 已知化合物 3. 模仿性新药：又称me—too化合物研究， 模仿性新药：又称me too化合物研究， me— 化合物研究 即开发已上市药物， 即开发已上市药物，进行结构改造 4.延伸性新药 4.延伸性新药：即对已上市药物的进一步 延伸性新药： 研究开发，如已上市药物新的用途、 研究开发，如已上市药物新的用途、新的 剂型、 剂型、新的用法用量等 5. 新复方制剂 新中药:中药材人工制成品、 6. 新中药:中药材人工制成品、新的药用 部位、 部位、新的有效部位等 7.新工艺、新材料(原辅料) 7.新工艺、新材料(原辅料) 新工艺
第五节 药品注册管理
重点 有关用语和定义 新药评价与审批 进口药品申请与审批 已有国家标准药品的申请与 审批药品注册标准的管理 药品不良反应监测报告制度
药品
防治和诊断疾病的物质，是特殊商品， 防治和诊断疾病的物质，是特殊商品，和人们 的身心健康、生命安全密切相关。 的身心健康、生命安全密切相关。 有效性和安全性为其主要特征 鉴于历史上一系列危及人类健康（致残、致畸、 鉴于历史上一系列危及人类健康（致残、致畸、 致死）的药害事件不断发生，20世纪以来 世纪以来， 致死）的药害事件不断发生，20世纪以来，人 用药品注册管理办法呈国际化趋势 我国政府对新药审评历来采取慎重态度并以立 法形式严格管理 某种物质能否作为药用，取决于SFDA审批和注 某种物质能否作为药用，取决于SFDA审批和注 SFDA 册结论
世界NCEs 上市情况 世界 NCEs上市情况 NCEs
1960s 1990s年代） （ 1960 s～ 1990 s年代 ）
100 80 60 40 20 0
83.2 60 70 62.6
80 48.5
90
40
3.创新药的巨额利润 3.创新药的巨额利润 Glaxo公司开发成功的雷尼替丁， Glaxo公司开发成功的雷尼替丁，1989 公司开发成功的雷尼替丁 年销售额达23亿美元，1990年达28亿 23亿美元 年达28 年销售额达23亿美元，1990年达28亿 美元， 美元，分别占当年世界药品市场销售 ％、1.5％。1990 1.5％。1990年年利润率达 额1．4％、1.5％。1990年年利润率达 28． 28．7％ 2001年辉瑞公司的阿伐他汀， 2001年辉瑞公司的阿伐他汀，年销售 年辉瑞公司的阿伐他汀 额达70亿美元，占世界药品销售额2 70亿美元 额达70亿美元，占世界药品销售额2％。 当年的销售收入为322 322． 亿美元， 当年的销售收入为322．6亿美元，利 润为77 77． 亿美元。每年新药R&D R&D投入 润为77．9亿美元。每年新药R&D投入 48亿美元 在48亿美元
（三）专利和未披露的试验数据保护
1．药品专利问题处理原则 申请人申请药品注册时应同时提交有关专利的信息资料， 申请人申请药品注册时应同时提交有关专利的信息资料， 并提交对他人专利不侵权的保证书。 并提交对他人专利不侵权的保证书。药品注册申请批准后发生 专利纠纷的，当事人应自行解决。已获中国专利的药品， 专利纠纷的，当事人应自行解决。已获中国专利的药品，其他 申请人在该药品专利期满前2年内可提出申请。SFDA对符合规 申请人在该药品专利期满前2年内可提出申请。SFDA对符合规 定的， 定的，在专利期满后批准生产或进口 2．未披露试验数据的保护 根据《药品管理法实施条例》35条规定 条规定， 根据《药品管理法实施条例》35条规定，对获得生产或者 销售含有新型化学成分药品许可的生产者或者销售者提交的自 行取得且未披露的试验数据和其他数据， SFDA自批准该许可 行取得且未披露的试验数据和其他数据 ， SFDA 自批准该许可 之日起6年内，对其他未经已获得许可的申请人同意， 之日起6年内，对其他未经已获得许可的申请人同意，使用其 未披露数据的申请不予批准。 未披露数据的申请不予批准。但其他申请人自行取得的数据除 其提出药品注册申请时， 外，其提出药品注册申请时，应承诺所有试验数据均为自行取 得并保证其真实性