第05章+细胞因子

EPO ：肾性贫血
Rita Levi-Montalcini （李维蒙塔希妮 ） （1909.4.22 – 2012.12.30） Alma mater： University of Turin
Stanley Cohen （斯坦利· 科恩） （1922——） Alma mater： Brooklyn College
4、集落刺激因子
（colony stimulating factor，CSF） 能够选择性地刺激造血前体细胞（多能造血干细 半固体琼脂糖（0.3%）培养系统 胞和其他造血祖细胞）定向增殖分化而形成相应 细胞集落（某一种类的血细胞） 加入IL-3等 的细胞因子
培养
SCF等 祖细胞 干细胞因子 ——stem cell factor，SCF EPO等 TPO等 IL-3，多能集落刺激因子 ——multi-CSF 红细胞生成素 ——erythropoietin，EPO 血小板生成素 ——thrombopoietin，TPO
―细胞因子”小结（一）
• 细胞因子（Cytokine, CK）：由多种细胞合成、分泌的具有多种功能的 高活性、低分子量的蛋白质或多肽的统称，共六大类：
• 1、白细胞介素（interleukin，IL） ——介导细胞间相互作用：IL-1， IL-2， ……，IL-35，等（？） IL-2：促进T、B细胞的增殖分化，增强NK杀伤活性； IL-3：促进多能造血干细胞增殖； IL-8：中性粒细胞活化和趋化作用； IL-28，IL-29：即Ⅲ型干扰素，抗病毒。
（tumor necrosis factor，TNF） 最初发现能使实体肿瘤发生出血坏死而得名
TNF-：由活化的单核-巨噬细胞等分泌（1975）
TNF-：又名淋巴毒素（lymphotoxin，LT），主要由活
化的T淋巴细胞等产生（1968）
主要功能： • 正常：介导炎症反应和 免疫应答，抗肿瘤
主要功能： • 异常（过量）：恶液质、败血症休 克所致的多器官功能衰竭、类风湿 性关节炎、多发性硬化症等
活化的 T细胞
IL-3
IL-8
活化的T细胞
单核巨噬细胞 血管内皮细胞 活化的多种 免疫细胞
促进多能造血干细胞增殖
中性粒细胞活化和趋化作用
IL-28 IL-29
抗病毒作用
2、干扰素（interferon，IFN） 干扰病毒感染和抑制病 毒复制的细胞因子
最早（1957）发现的细 胞因子 （1）、Ⅰ型干扰素
细胞因子
第五章 细胞因子
cytokine
第一节
细胞因子概述（重点）
第二节
第三节 第四节
细胞因子的生物学作用（了解）
细胞因子与疾病（自学） 细胞因子的应用（了解）
第一节
细胞因子概述
一、细胞因子的来源
细胞因子（Cytokine, CK）
由多种细胞合成、分泌的具有多种功能的高活性低分
子量蛋白质或多肽的统称 • 活化的免疫 细胞 • 非免疫细胞: 血管内皮细 胞、成纤维 细胞、上皮 细胞等。 • 肿瘤细胞 （某些）
细胞因子必须与相应的细胞表面的特异性受体（receptor）结合，才能发挥 作用，受体（receptor）均为跨膜蛋白。
课堂测试
• • • • 1、下列不是细胞因子的是_______ A、淋巴毒素 B、过敏毒素 C、白细胞介素 D、红细胞生成素 E、干扰素
• 2、可促使造血多能干细胞成熟的细胞因子是 _______ • A、IL-3 B、 SCF • C、G-CSF D、 GM-CSF • E、M-CSF • 3、刺激红细胞产生的细胞因子为______ • A、 GM-CSF B、 G-CSF C、 EPO • D、 M-CSF E、 TPO
• IL-1 ;
• TNF; • IFN-α
单核巨噬细胞
吞噬作用； 免疫调理作用
―细胞因子”小结（二）
•4、集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF）
——选择性地促进造血干细胞或造血前体定向增殖分化： SCF（干细胞因子），IL-3（mutli-CSF）（多能集落刺激因子）， GM-CSF（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子）， M-CSF（巨噬细胞集落刺激因子），G-CSF（粒细胞集落刺激因子）， EPO（红细胞生成素），TPO（血小板生成素），等
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红细胞生成素（EPO）
The end ！
•5、生长因子（growth factor，GF）
——促进相应的细胞增殖分化： NGF（神经生长因子），EGF（表皮生长因子）， TGF- （转化生长因子- ），VEGF（血管内皮生长因子）， FGF（成纤维细胞生长因子），PDGF（血小板源生因子） ，等
•6、趋化因子（chemokine）
——具有趋化作用的细胞因子（最大的细胞因子家族）：IL-8，CXC4等
• 4、具有趋化作用的细胞因子为_______ • A、IL-4 B、 IL-2 C、IL-8 • D、TNF E、IFN
• 5、抑制病毒复制的细胞因子是_______ • A、IFN B、GF C、TNF D、CSF • 6、不属于集落刺激因子的是_______ • A、TPO B、IL-3 C、TGF • D、SCF E、GM-CSF
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1986 was awarded jointly to Stanley Cohen and Rita Levi-Montalcini "for their discoveries of growth factors"
5、生长因子（growth factor，GF）
一类可以促进相应细胞生长和分化的细胞因子
神经生长因子 ——nerve growth factor， NGF 表皮生长因子 ——epithelial growth factor， EGF
Rita Levi-Montalcini （1909—2012）
Stanley Cohen（1922—）
• 2、干扰素（interferon，IFN） ——干扰和抑制病毒复制： Ⅰ型（IFN-、IFN-）：抗病毒为主； Ⅱ型（IFN-）：参与多种免疫调节，抗病毒作用较弱。 • 3、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） ——促进肿瘤出血坏死（体外）：TNF-和TNF-（又名淋巴毒素，LT） 正常：介导炎症反应和免疫应答，抗肿瘤； 异常（过量）：恶液质、类风湿性关节炎等多种疾病。
老年黄斑变性
兰尼单抗
源自文库
转化生长因子-β
——transforming growth factor-β， TGF-β
成纤维细胞生长因子
——fibroblast growth factor， FGF
血小板源性生长因子
——platelet-derived growth factor ，PDGF
6、趋化因子（chemokines）
• • • • 7、 IL-2R主要存在于_______ A、肥大细胞表面 B、静止T细胞表面 C、中性粒细胞表面 D、活化T细胞表面 E、血管内皮细胞表面
第四节、细胞因子的应用
非疾病应用领域
表皮生长因子（EGF）
红细胞生成素（EPO）
表皮生长因子（EGF）
周某 4岁 洗浴时烫伤 广州红会医院 诊断为深II度烫伤
SCF等 EPO等 TPO等 GM-CSF等
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 ——granulocyte/macrophagecolony stimulating factor， GM-CSF
G-CSF等 M-CSF等
粒细胞集落刺激因子 ——granulocyte-colony stimulating factor， G-CSF 巨噬细胞集落刺激因子 ——macrophage-colony stimulating factor， M-CSF
趋化作用，
能吸引免 疫细胞到 免疫应答
局部，参与 免疫调节和 免疫病理反 应
名称 产生细胞 发现近 50种， IL-8 单核巨噬细胞 新的生物治疗热点 血管内皮细胞
最大
主要效应 的细胞因子亚家族， 中性粒细胞活化和趋化作用
三、细胞因子的受体
受体：receptor
• 为跨膜蛋白, 与相应细胞 因子结合,启 动信号转导, 发挥作用
二、细胞因子的分类和命名（重点）
六大类细胞因子
1、白细胞介素（interleukin，IL）
• 最初（1979）：指由白细胞产生的介导 白细胞间相互作用的细胞因子 • 现研究：也可由其他细胞产生，在许多细 胞间发挥作用
白细胞介素的生物学特性列举
名称 IL-2 产生细胞 主要效应 T、B细胞的增殖分化， 增强NK杀伤活性
CXCR4
CXC4
HIV-1 Infection
HIV-1 Progression
Host Chemokine Receptors
Host Chemokine Receptors
问题思考：
某一疾病由于某细胞因子分泌过多引起，除了利用单克隆 抗体控制该细胞因子，有无其它方法临床治疗该疾病？
细胞因子的协同相互作用
• IFN-、IFN-
• 病毒感染是合成Ⅰ型干扰素 最强有力的天然诱生剂，具 有抗病毒作用； • 抗肿瘤
Alick Isaacs (1921-1967)
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（2）、Ⅱ型干扰素 干扰素-
• 参与多种免疫调节的作用。
（3）、Ⅲ型干扰素 IL-28,IL-29
3、肿瘤坏死因子
犹大·福克曼 Judah Folkman （1933～2008）
血管内皮细胞生长因子 ——vascular endothelial cell growth factor， VEGF
拿破仑·费拉拉 (1956.6.26——)
Napoleone Ferrara
（age related macular degeneration，AMD）