临床免疫学：第二十三章 移植免疫学与免疫学检验
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mHC和其它抗原亦是此种方式识别
引起的排斥反应相对较晚一些，介导急性排斥反应 的中、晚期和慢性排斥反应
T 受者T T
任意肽
供者MHC 分子的片段
供者 APC APC
直接识别
APC 受者 APC
间接识别
第二节 移植排斥反应的类型和损伤机制
• 宿主抗移植物反应（Host versus graft reaction , HVGR）
同系移植(isograft)
移
同卵双胞胎
植
同种异体移植(allograft)
人人
异种移植(xenograft) 猩猩 人
不排斥 排斥
第一节、移植排斥反应的发生机制
本质是对移植抗原/同种异型抗原（alloantigen）的免疫应答，具有免 疫应答的所有特征, 如特异性和记忆性，T细胞在移植排斥反应中起关键 作用；
其他参与排斥反应发生的抗原 人类ABO血型抗原 组织特异性抗原，如血管内皮细胞特异性抗原
（一）HLA复合体的基因结构
• HLA复合体是目前所知人类多态性最丰富的遗传系统，位于6号染色体短臂 上，全长约3600kb。
• 按其分子结构和功能主要分为两类： • HLA Class I: HLA-A/ B/ Cw, 编码HLA-I类分子的重链（α链）; • HLA Class II: HLA-DR/ DP/ DQ，编码HLA- II类分子的α和β链;
引起移植排斥反应的主要抗原
人类白细胞表面抗原（human leukocyte antigen,HLA）
移
因此在进行器官移植时，应选择HLA（基因水平和蛋白质水平）相同或相近
植
的个体作为供者
抗
原
次要组织相容性抗原 （minor histocompatibility antigen, mHC抗原)
Y染色体基因编码产物，
在实质器官移植中，宿主免疫系统识别移植物抗原并引 发的免疫应答。
• 移植物抗宿主反应（Graft versus host reaction ,GVHR ）
在骨髓移植或其他免疫细胞移植中，移植物中的淋巴 细胞识别宿主抗原，进而攻击宿主的靶组织，产生排 斥反应。
三.同种异体移植排斥反应的类型及效应机制
将正常的异体（自体）细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、 组织或器官，以替代或补偿机体所丧失的结构和功能的现代医疗手段。
移植物(graft, transplant):被移植的部分。
供体(donor): 提供移植物的个体。
受体(receipt):接受移植物的个体，也称宿主。
基本概念 自体移植（autograft）
• 受者的抗原提呈细胞
• （二）受者T细胞识别同种异型抗原（供者MHC 分子）的机制
直接识别
受者T细胞直接识别供者细胞表面的MHC 分子或MHC分子－抗原肽复合物
引起的排斥反应快而强，是早期急性排斥的主要机制
间接识别
供者移植物的脱落细胞或MHC分子由受者APC摄取、加 工和处理后，以供者抗原肽-受者MHC-II类分子复合物 的形式提呈给受者T细胞。
近交系小鼠皮肤移植实验
一、移植抗原
• 引起移植排斥反应的抗原，又称为组织相 容性抗原；
• 同种异型抗原（同种抗原）：同一种属不 同个体间，由等位基因差异而形成的多态 性产物；
• 针对该抗原的免疫应答称为同种异体反应， 即同种移植排斥反应；
主要组织相容性抗原 （major histocompatibility antigen, MHC抗原） 主要组织相容性复合物（major histocompatibility complex）
（三）HLA分子与移植排斥反应
HLA多态性是不同个体间组织不相容的分子基础，即发生移植排斥反应的 主要因素。
1、HLA系统 是已知人类基因序列中多态性最多的，同时由于HLA基因存 在着复等位基因和共显性表达的特征，因此，这也造成了不同个体 间获得 HLA完全匹配的概率极低。
2、但是由于HLA基因又具有单倍型遗传和连锁不平衡的特点，使得不 同个体间获得HLA主要位点匹配成为可能。
（二）HLA蛋白质分子的结构
• HLA-I类分子
• HLA-I类分子是由α，β双链构成的异 源二聚体，其中α链由HLA-A,B,C基因 座位编码，β链又被成为β-2微球蛋白， 由15号染色体编码，β2微球蛋白具有 保守性。可广泛地表达于各种组织的有 核细胞上，以LC表面的表达密度最高 （105分子/细胞），成熟的RBC，神经细 胞及滋养层细胞则不表达。HLA-I类抗 原的主要生物学作用是向CD8＋Tc递呈内 源性抗原，产生细胞免疫。
第二十三章
移植免疫学与免疫学检验
学习目标
• 1.掌握：移植抗原的类型,超急性和急性排斥 反应的特点，HLA分型方法，交叉配型 ；
• 2.熟悉：T细胞识别同种异型抗原的机制，宿主抗 移植物反应、移植物抗宿主反应， 移植相关概念，移植排斥反应的监测；
• 3.了解：慢性排斥反应的特点
基本概念
移植（transplantation）
• HLA- II类分子
• HLA-II分子是由α，β肽链构成的异源 二聚体，但是其两条链分别有HLADR,DP,DQ的A和B基因位点编码。相对I类 抗原来讲，二类抗原仅在抗原递呈细胞 上表达，比如DC细胞，B淋巴细胞，巨噬 细胞等。人类白细胞II类抗原主要向 CD4+Th淋巴细胞递呈外源性抗原，可间 接活化B淋巴细胞，从而产生体液免疫。
HVGR
超急性排斥反应 血管接通后数分钟至24小时内
急性排斥反应 移植术后数天至一个月内
慢性排斥反应 移植后数周、数月甚至数年
1.超急性排斥反应
预存抗体 （ABO血型抗体，HLA抗体；术前 反复输血、怀孕、再次移植等）
抗原 （红细胞、血管内皮细胞表面）
激活补体
wenku.baidu.com
直接破坏靶细胞 活性片段引起血管通透性增高,中 性粒细胞浸润,引起组织损伤
3、供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的 移植物配对关系顺序为同卵双生>同胞兄妹>近亲>远亲>无亲缘者。
4、骨髓库和脐血库的建立以及全国性的联合配型，对于提高移植成功 率具有重要意义。
二、同种异型抗原的提呈与识别机制
• （一）参与同种移植排斥反应的抗原提呈细 胞
• 供者的血管内皮细胞（HLA-I/II分子） 、组 织细胞（HLA-I分子） 、抗原提呈细胞 （HLA-I/II分子）；
引起的排斥反应相对较晚一些，介导急性排斥反应 的中、晚期和慢性排斥反应
T 受者T T
任意肽
供者MHC 分子的片段
供者 APC APC
直接识别
APC 受者 APC
间接识别
第二节 移植排斥反应的类型和损伤机制
• 宿主抗移植物反应（Host versus graft reaction , HVGR）
同系移植(isograft)
移
同卵双胞胎
植
同种异体移植(allograft)
人人
异种移植(xenograft) 猩猩 人
不排斥 排斥
第一节、移植排斥反应的发生机制
本质是对移植抗原/同种异型抗原（alloantigen）的免疫应答，具有免 疫应答的所有特征, 如特异性和记忆性，T细胞在移植排斥反应中起关键 作用；
其他参与排斥反应发生的抗原 人类ABO血型抗原 组织特异性抗原，如血管内皮细胞特异性抗原
（一）HLA复合体的基因结构
• HLA复合体是目前所知人类多态性最丰富的遗传系统，位于6号染色体短臂 上，全长约3600kb。
• 按其分子结构和功能主要分为两类： • HLA Class I: HLA-A/ B/ Cw, 编码HLA-I类分子的重链（α链）; • HLA Class II: HLA-DR/ DP/ DQ，编码HLA- II类分子的α和β链;
引起移植排斥反应的主要抗原
人类白细胞表面抗原（human leukocyte antigen,HLA）
移
因此在进行器官移植时，应选择HLA（基因水平和蛋白质水平）相同或相近
植
的个体作为供者
抗
原
次要组织相容性抗原 （minor histocompatibility antigen, mHC抗原)
Y染色体基因编码产物，
在实质器官移植中，宿主免疫系统识别移植物抗原并引 发的免疫应答。
• 移植物抗宿主反应（Graft versus host reaction ,GVHR ）
在骨髓移植或其他免疫细胞移植中，移植物中的淋巴 细胞识别宿主抗原，进而攻击宿主的靶组织，产生排 斥反应。
三.同种异体移植排斥反应的类型及效应机制
将正常的异体（自体）细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、 组织或器官，以替代或补偿机体所丧失的结构和功能的现代医疗手段。
移植物(graft, transplant):被移植的部分。
供体(donor): 提供移植物的个体。
受体(receipt):接受移植物的个体，也称宿主。
基本概念 自体移植（autograft）
• 受者的抗原提呈细胞
• （二）受者T细胞识别同种异型抗原（供者MHC 分子）的机制
直接识别
受者T细胞直接识别供者细胞表面的MHC 分子或MHC分子－抗原肽复合物
引起的排斥反应快而强，是早期急性排斥的主要机制
间接识别
供者移植物的脱落细胞或MHC分子由受者APC摄取、加 工和处理后，以供者抗原肽-受者MHC-II类分子复合物 的形式提呈给受者T细胞。
近交系小鼠皮肤移植实验
一、移植抗原
• 引起移植排斥反应的抗原，又称为组织相 容性抗原；
• 同种异型抗原（同种抗原）：同一种属不 同个体间，由等位基因差异而形成的多态 性产物；
• 针对该抗原的免疫应答称为同种异体反应， 即同种移植排斥反应；
主要组织相容性抗原 （major histocompatibility antigen, MHC抗原） 主要组织相容性复合物（major histocompatibility complex）
（三）HLA分子与移植排斥反应
HLA多态性是不同个体间组织不相容的分子基础，即发生移植排斥反应的 主要因素。
1、HLA系统 是已知人类基因序列中多态性最多的，同时由于HLA基因存 在着复等位基因和共显性表达的特征，因此，这也造成了不同个体 间获得 HLA完全匹配的概率极低。
2、但是由于HLA基因又具有单倍型遗传和连锁不平衡的特点，使得不 同个体间获得HLA主要位点匹配成为可能。
（二）HLA蛋白质分子的结构
• HLA-I类分子
• HLA-I类分子是由α，β双链构成的异 源二聚体，其中α链由HLA-A,B,C基因 座位编码，β链又被成为β-2微球蛋白， 由15号染色体编码，β2微球蛋白具有 保守性。可广泛地表达于各种组织的有 核细胞上，以LC表面的表达密度最高 （105分子/细胞），成熟的RBC，神经细 胞及滋养层细胞则不表达。HLA-I类抗 原的主要生物学作用是向CD8＋Tc递呈内 源性抗原，产生细胞免疫。
第二十三章
移植免疫学与免疫学检验
学习目标
• 1.掌握：移植抗原的类型,超急性和急性排斥 反应的特点，HLA分型方法，交叉配型 ；
• 2.熟悉：T细胞识别同种异型抗原的机制，宿主抗 移植物反应、移植物抗宿主反应， 移植相关概念，移植排斥反应的监测；
• 3.了解：慢性排斥反应的特点
基本概念
移植（transplantation）
• HLA- II类分子
• HLA-II分子是由α，β肽链构成的异源 二聚体，但是其两条链分别有HLADR,DP,DQ的A和B基因位点编码。相对I类 抗原来讲，二类抗原仅在抗原递呈细胞 上表达，比如DC细胞，B淋巴细胞，巨噬 细胞等。人类白细胞II类抗原主要向 CD4+Th淋巴细胞递呈外源性抗原，可间 接活化B淋巴细胞，从而产生体液免疫。
HVGR
超急性排斥反应 血管接通后数分钟至24小时内
急性排斥反应 移植术后数天至一个月内
慢性排斥反应 移植后数周、数月甚至数年
1.超急性排斥反应
预存抗体 （ABO血型抗体，HLA抗体；术前 反复输血、怀孕、再次移植等）
抗原 （红细胞、血管内皮细胞表面）
激活补体
wenku.baidu.com
直接破坏靶细胞 活性片段引起血管通透性增高,中 性粒细胞浸润,引起组织损伤
3、供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的 移植物配对关系顺序为同卵双生>同胞兄妹>近亲>远亲>无亲缘者。
4、骨髓库和脐血库的建立以及全国性的联合配型，对于提高移植成功 率具有重要意义。
二、同种异型抗原的提呈与识别机制
• （一）参与同种移植排斥反应的抗原提呈细 胞
• 供者的血管内皮细胞（HLA-I/II分子） 、组 织细胞（HLA-I分子） 、抗原提呈细胞 （HLA-I/II分子）；