高技术局部战争-及-军事医学---第四军医大学PPT课件

改变. 4.不同种、同种而不同品系的小鼠对同一实验处理反
应有很大差别.
5.年龄应尽可能一致，体重应大致相近，一般不应相 差10%。
6.小鼠性别，在实验研究中，如无特殊要求，一般宜 雌雄各半，以避免由于性别差异而造成的误差。有 些药物的作用不受性别影响，则可不分雌雄，任意 迭用一种性别。
7.生理状态和健康情况，小鼠处于怀孕哺乳等生理状 态时，对外界刺激的反应常有变异，无特殊的实验 目标管理的，不得混入，以减少个体差异
生理学特点
一般指标
性成熟：雌鼠35～50日龄，雄鼠45～60日 龄
性周期：4～5天 妊娠期：19～21天 哺乳期：20～22天 体温：36.5℃ 心率：600（328～780）次/分 血压：10.8～18.1Kpa（81～113mmHg） 呼吸率:163(84～230)次／分
二、小鼠的选择
1.首先要考虑小鼠是否符合国家标准. 2.按照实验目的和要求来选择. 3.不同季节和昼夜不同时间，动物机体反应性有一定
有一 种乳汁因子会传给雌性子代，在该乳汁因子与激素的共 同作用下易产生乳ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ癌。
2.进行肿瘤模型的复制：小鼠对致癌物质、 射线及某些病毒敏感，可诱发各种肿瘤，如：
二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌； 甲基胆葸可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等； 感染小鼠白血病病毒可诱发白血病； 感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。
为5％。对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力，对百日咳 组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、遗传学和免 疫学的研究.
DBA/2小鼠
(5)TAl(津白1号)和TA2(津白2号)：白化。 TAl为自发低乳腺癌系，TA2为自发高乳腺癌系，为
乳腺癌MA737的宿主。 (6)615：深褐色。
肺腺癌发病率高。8月龄后开始出现衰老现象，表现 为肥胖、增重。对津638白血病病毒敏感。
小鼠饲养
刚出生小鼠
喜居于光线暗的安静环境，习于昼伏夜动； 体小娇嫩，对环境的适应性差； 成雌鼠在动情周期不同阶段，阴道粘膜可发生典
型变化； 下颌骨的喙状突较小，髁状突发达，运用下颌骨
形态的分析技术，可进行近交系小鼠遗传监测； 染色体为20对，寿命达2-3年； 有多种毛色。
小鼠无汗腺,尾有四条明显的血管,背腹面各有一条 静脉,两侧各有一条动脉. 小鼠胃容量小,约1-1.5ml,功能较差,不耐饥饿,肠 道短,盲肠不发达. 雌性为双子宫,呈“Y”型。 淋巴系统发达，外界刺激可使淋巴系统增生，易 患淋巴系统疾病。
3.移植性肿瘤模型 将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的 瘤细胞或无细胞的滤液（病毒性肿瘤）接种于相关 品系的小鼠，就可以使该品系的一群小鼠带有相同 的肿瘤，其生长速度一致，个体差异小，接种存活 率可达100%。这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤 新 药的研究。
(三)传染性疾病研究
小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感，常用于 研究传染病的发病机理、临床症状及治疗。例如狂 犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟疾、 破伤风等的研究。
第二讲 常用实验动物生物学特性
及其应用
常用实验动物
小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠（仓鼠）、兔、 犬、猴、猪
重点学习内容
生物学特性和解剖生理特点 主要品种和品系 在生物医学研究中的应用
小鼠的生物学特性及选择应用
一、生物学特性和解剖生理特点 小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科； 成熟早，世代间隔短，繁殖力强（6-15，6-9胎） 体形小，易于饲养管理； 性情温顺，胆小怕惊； 对外来刺激极为敏感； 便于提供同胎和不同品系动物；
三、主要品种、品系
1．近交系
(1) C57BL／6（B6）：黑色。乳腺癌发病率低， 对放射物质耐受力强，眼畸形，口唇裂的发生率达 20％。淋巴细胞性白血病发病率为6％。对结核杆菌、 百日咳组织胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是肿瘤 学、生理学、遗传学研究常用品系。
C57BL／6
(2)C3H／He(C3)：野生色。 乳腺癌发病率为97％，对致肝癌因素敏感，对狂犬
(四)遗传学和遗传性疾病的研究
许多小鼠具有遗传疾病：如小鼠黑色素瘤、糖尿病 肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、 自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似，可用作 人类遗传疾病的动物模型。
转基因小鼠：将人类基因导入小鼠基因组中，研究 导入基因的作用，寻求目前还无法了解的遗传性疾病的 遗传因子。
615
2．封闭群
(1)KM：白化。 该鼠特点是繁殖率高，抗病力强，适应性强。广
泛应用于药理、毒理、微生物学的研究以及药品、 生物制品的检定。 (2)NIH：白化。
特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。广 泛用于药理和毒理研究以及生物制品检定。
三、在生物医学中的选择应用
（一）药理学及药物临床前评价研究
1.各种药物筛选性试验； 2.药物效果及其副作用研究,如：
利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物； 利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物； 小鼠常用于药物对疾病疗效试验。 3.毒性试验和安全分析,如： 急毒、慢毒、半数致死量的测定等试验
（二）肿瘤学研究
1.近交系小鼠自发性肿瘤进行研究，如AKR小鼠白 血病发生率可达90％，C3H小鼠乳腺癌发病率达97％。 而C57BL小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明C3H体内
新西兰黑色小鼠（NZB）其自身免疫缺陷的病因是由 于感染C型致瘤RNA病毒与引起人的红斑狼疮的病因一 样，病症特征与人类很相似，所以是研究红斑狼疮的极 好的动物模型。
近交系在小鼠在单克隆抗体生产中的应用：单克隆抗 体最早通过BALB/C小鼠生产。其方法是将BALB/C小 鼠的骨髓瘤细胞和经过免疫的脾细胞融合，形成杂交细 胞，再经克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞系， 生产单克隆抗体。
病病毒敏感，对炭疽杆菌有抗力。用于肿瘤学、生理 学、核医学、免疫学的研究。
(3)BALB／c(C)：白化。 乳腺肿瘤发生率低，但对致癌因子敏感。肺癌发病
率雌性26％，雄性29％。对放射性照射极为敏感。广 泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和单克隆 抗体等研究中。
BALB／c
(4)DBA／2(D2)：浅灰色。 听源性癫痫发作36日龄小鼠为100％，55日龄后