药品杀菌方法-物理灭菌(微波灭菌)+化学灭菌(中)

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
0c59f8ea 工业微波设备 http://www.qwwave.com/
大或波动,颗粒有被挤过的可能。滤孔径要进行检 查,最常用测定孔径的方法,是用大小为 0.7μ m 左右的灵菌(Bprodigiosus)混悬液滤过,滤液通 过培养试验,观察有无灵菌滤过。近年来广泛采用 微孔薄膜作灭菌滤器,膜滤器的性能详见注射剂一 章滤器的种类与选择项下,作灭菌过滤一般选用孔
如于一平面上辐射强度为通常应用的最小强度 2mw/cm2(30 瓦 紫 外 线 灯 于 距 1 米 处 强 度 为 85mw/cm2)时杀死枯草杆菌芽胞需 1100 秒,而对溶 血性链球菌,则仅需 275 秒。可粗略认为在紫外线 灯下直接暴露,一般繁殖型微生物约 3-5 分钟, 芽胞约 10 分钟即可死亡。唯紫外线对酵母特别是
至的标准而已,必须通过实验,在保证灭菌完全同 时对来菌物品无损害的前提下,制订该物品的干热 来菌条件。时间必须由灭菌物品全部达到特定温度 的计算。此法适用于耐高温的玻璃制品、金属制品 以及不允许湿气透的油脂类和耐高温的粉末化学 药品等。热原经 250℃30 分钟,或 200℃以上高温
至少 45 分钟,可遭破坏。消毁大肠杆菌内毒素, 250℃时 F 值为 750 分,210℃时 F 值为 1950 分。 本法缺点是穿透力弱,温度不易均匀,而且由于灭 菌温度过高,不适用橡胶、塑料及大部分药品(。二) 湿热灭菌法湿热灭菌法,由于蒸气比热大,穿透力 强,容易使蛋白变性,同时还有作用可靠,操作简
线灯一只,灯距离地面以 2.5m 到 3m 为宜。湿度过 大可降低灭菌效果,相对湿度以 45%-60%比较 适宜。湿度宜于 10-55℃范围。紫外线灯管秘须 保证无尘油垢,否则辐射强度将大力为降低。普通 玻璃可吸收紫外线。因此安瓿中药物不能用此法灭 菌。紫外线的杀菌效率,还取决于微生物的敏感性。
0c59f8ea 工业微波设备 http://www.qwwave.com/
的照度计,来测定其辐射强度。(四)过滤除菌法 过滤除菌法,是使药物溶液通过无菌的特定滤器, 除去活的或死的微生物而得到不含微生物的滤液。 适于很不耐热的药液的灭菌。供来菌用的滤器。要 球能有效地从溶液中除净微生物,溶液顺畅地由滤 器通过,滤液中不落入任何所不需要的物质,滤器
容易清洗,操作简便。繁殖型细菌很少有小于 1μ m 者,芽胞大小为 0.5μ m 或更小些,所以,对于 以过筛作用滤过的滤器,例如纤维素酯膜滤器。其 孔径大秘须小到足以阻止细胞和芽进入滤孔之内, 大约为 0.2μ m。靠阻留于孔道之内或静电作用的 滤器,孔径可稍大于所要滤除的颗粒,但如压力过
气夹套内的压力,另一只指示柜内室的压力。两压 力表的中间为温度表,灭菌柜底部装有排气口,在 排气管上装有温度探头,以导线与温度相联。国内 现已经生产一种有冷却水喷淋装置,灭菌温度与时 间采用程序控制的新型热压灭菌器。热压灭菌器使 用时应注意的问题:(1)灭菌器的构造、被来菌物
0c59f8ea 工业微波设备 http://www.qwwave.com/
几率。即使细菌全部杀灭,而注射液中细菌体过多, 亦会引起临床上的不良反应,所以整个性产过过程 应尽可能避免微生物污染,尽可能缩短生产过程, 并力求在灌封后立即菌。(2)注射液的性质:注射 液若含有营养物质,如糖类,蛋白质等,对微生物可 能有一种保护作用,能增强其抗热性。此外,药液
pH 对细菌的活性也有影响。一般微生物在中性液 中耐热性最大,在碱性溶液中次之;酸性不利于微 生物的发育。所以,一般在生物碱盐类的注射液, 因 ph 较低,用流通蒸气灭菌即可。加有适当抑菌 剂时,药液经 100℃30 分钟加热,可杀死抵力强芽 胞。有些药典采用此种灭菌方法所用的抑菌剂为甲
0c59f8ea 工业微波设备 http://www.qwwave.com/
的紫外线。紫外线进行直线传播,其强度与距离平 方成比例地减弱,并可被不同的表面反射。其穿透 作用微弱,但较易穿透清洁空气及纯净的水,其中 悬浮物或水中盐类增多时,则穿透程度显著下降。 所以紫外线广泛作空气灭菌和表面灭菌之用。一般 在 6-15m3 的空间可装置 30 瓦(或 36-48)紫外
物的种类和数量:各细菌对热的抵抗力相差很大, 处于不同发育阶段,所需灭菌的湿度与时间也不相 同,繁殖期的微生物对高温比衰老时期的抵抗力小 得多。前面已经指出,每个容器的细菌数,控制在 10 个以内为宜。最初菌数愈少,达到灭菌时间愈 短。同时,最初菌数增多也增加了耐热个体出现的
0c59f8ea 工业微波设备 http://www.qwwave.com/
0c59f8ea 工业微波设备 http://www.qwwave.com/
需连续操作三次以上,至全部芽胞消灭为止。此法 适用于必须用热法灭菌但又不耐较高温度的制剂 或药品。本法的缺点,不仅需要时间长,并且消灭 芽胞的效果常不够完全,应用本法灭菌的制剂或药 品,除本身具有抑制力者外,须加适量抑菌剂,以 增加灭菌效力 4.影响湿热灭菌的因素(1)微生
霉菌杀菌力较弱。紫外线对人体如照射过久,能产 生结合膜炎及皮肤烧灼等现象。一般均在操作前启 紫外线灯约半小时至一小时,然后进行操作。各种 规格的紫外线灯,皆规定了有效使用时即,一般为 3,000 小时。故每次使用应登记开启时间,并定 期进行来菌效果的检查,也可用具有对 254nm 灵敏
0c59f8ea 工业微波设备 http://www.qwwave.com/
蒸气灭菌。压力与大气压相等。即 100℃的蒸气灭 菌。目前我国药厂生产注射剂,特别是 1-2 的注 射剂及不耐高热的品种,可考虑采用这种灭菌法。 煮沸灭菌法就是把安瓿或其他物品放入水中煮沸 灭菌。流通气灭菌与煮沸灭菌,一般是 100℃30 分 钟或 60 分钟。此法不能保证杀灭所有的芽胞,例
如破伤风等厌气性菌的芽胞,故制备过程中要尽可 能避免污染,这点必须充分注意。3.低温间歇灭 菌法此法是将待灭菌的制剂或药品,用 60-80℃ 加热 1 小时,将其中的细菌繁殖体杀死,然后在室 温或孵卵箱中放置 24 小时,让其中的芽胞发育成 为繁殖体,再二次加热将其消灭为止。加热和放置
0c59f8ea 工业微波设备 http://www.qwwave.com/
蒸气,使锅内压力与大气压相等后,稍稍打开灭菌 锅待 10-15 分钟,再全部打开。这样可避免内外 压力差太大而使物品冲出锅外和使玻璃瓶炸裂。这 点必须注意,以免发生工伤事故。为了缩短灭菌周 期,也有对灭菌器内盛有溶液的容器喷雾水冷却, 以加速冷却。实验表明对于经过 0.70 热压灭菌的
生物性指示剂,广泛地地试验灭菌设备及方法。但 用于药剂的常规生产中,应使用非致病性、有抵抗 力、不产生热原的菌种,如 B.Stearothermophilus 此外,国内现已采用灭菌温度和时间自动控制记录 的装置。(4)灭菌完毕后,停止加热,一般必须使 压力表所指示的压力逐渐下降到零,才能放出锅内
0c59f8ea 工业微波设备 http://www.qwwave.com/
器密闭耐压,有排气口安全阀,压力表和温度计等 部件。有的通蒸气加热,有的用煤气、电热或木炭 等加热。常用的有手提式热压灭茵器等。卧式热压 灭菌柜,是一种大型灭菌器,全部用坚固的合金制 成,带有夹套的灭菌柜内备有带轨道的格车,分为 若干格。灭菌柜顶部装有压力表两只,一只指示蒸
度,百不是被灭菌物内的温度,因此最限能设计直 接测定被灭菌物内温度的装置。同时为了确保灭菌 温度,在生产上常使用温度批示剂例如利用某些熔 点正好是灭菌所需温度的化学药品作指示,以判断 灭菌湿度是否达到。方法是将少量的药物封装于安 瓿内,与灭菌物一起放入灭菌器的上下部位灭菌,
0c59f8ea 工业微波设备 http://www.qwwave.com/
0c59f8ea 工业微波设备 http://www.qwwave.com/
便等优点,所以是制剂生产中应用最广泛的一种灭 菌方法,本法包括热压灭菌法,流通蒸气灭菌法和 低温间歇灭菌等方法。根据药品性质进行选用。 1.热压灭菌法本法一般公认为最可靠的湿热灭菌 法。应用大于常压的水蒸气如 1kg/cm2 热压蒸气以 15-20 分钟,能杀灭所有细菌增殖体和芽胞。热
为此在能达到灭菌的前提下,可适当降低湿度或缩 短时间。实践证明在力求避免微生物污染和严格质 量控制的条件下,维生素 C 注射液用流通蒸气 15 分钟灭菌,氯化钠注射注用 115℃30 分钟是可行 的。(三)紫外线灭菌法一般用于灭菌的紫外线波 长是 200-300nm,灭菌力最强的是波长为 254nm4
0c59f8ea 工业微波设备 http://www.qwwave.com/
孔性物质中空气驱除,有利于水蒸气的穿透,同时 灭菌器内温度均匀。(3)灭菌时间必须由全部药液 温度直正达到所要求的温度时算起,在开始升温 时,要求一定的预热时间,例如 250-500ml 输液 瓶,预热时间为 15-30 分钟。一般灭菌器上,均 装有压力表和温度计,但通常是测定灭菌器内的温
灭菌后观察药品是否熔化。常用化学药品指示剂有 升华硫(115℃)、安替匹林(110-120℃)、碘仿 (115℃)、氯基比林(107-109℃)、苯甲酸(121℃) 等,并可加着色剂如亚甲蓝、甲紫等以便于观察。 但此类指示剂并洋能表明保持该湿度的确切时间。 将耐热的芽胞封装于安瓿内浸透于干纸条中,制成
0c5ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱf8ea 工业微波设备 http://www.qwwave.com/
酚(0.1-0.3%)、氯甲酚(0.05%-0.1%)、苯酚 (0.1%-0.5%)、三氯叔丁醇(0.2%-0.5%)、硝 酸苯汞或醋酸苯汞(0.001%-0.002%)。(3)药物 的稳定性:温度增高,化学反应速度增加:时间愈 长,起反应的物质愈多。因此,不能只看到灭菌杀 死细菌的一面,也要看到保证药物有效性的一面。
200 个/升的瓶子,用水温度 18℃雾滴大小为 80 进行喷雾时,冷却效果最大,过冷粗的喷雾将引起 瓶子的爆破,或用逐渐降温的喷雾水冷却。对于灭 菌后要求干燥但又不易破损的物料,灭菌后立即放 出灭菌器内的蒸气,以利干燥。2.流通蒸气灭菌 和煮沸灭菌法流通蒸气灭菌是不密闭的容器内,用
0c59f8ea 工业微波设备 http://www.qwwave.com/
体积、数量、排布均对灭菌的湿度有一定影响,故 应先进行灭菌条件实验,确保灭菌效果。(2)必须 将灭菌器内的空气排出。如果灭菌器内的空气存 在,则压力表上所表示的压力是器内蒸气和空气二 者的总压而非单纯的蒸气压力。结果压力虽然到达 预定的水平,但温度达不到。若表指示一致。则有
可能空气没有排尽,也可能压力表失灵,也可能不 是饱和蒸气,应找出原因,加以解决。由于水蒸气 被空气稀释,妨碍了水蒸气与灭菌物品的充分接 触,而降低了水蒸气的灭菌效果。附有真空装置的 热压灭菌器,在通入蒸气前将顺内空气抽出,可加 快预热过程,缩短灭菌时间。减压还可有效地将多
压灭菌所需的温度及与温度相当的压力及时间如 下 115.5℃1.7 气压(表压力 0.71kg/cm2) 30 分钟; 121.5℃2.0 气压(表压力 11kg/cm2)20 分钟; 126.5℃2.4 气压(表压力 1.41kg/cm2)15 分钟。 湿热灭菌一般要求 Fo=1-12 分。热压灭菌用的灭 菌器种类很多,但其基本结构大同不异。热压灭菌
三、物理灭菌法(一)干热灭菌法一般认为繁 殖型细胞在 100℃以上干热 1 小时即被杀死。耐热 性细菌芽胞在 120℃以下长是时间加热也不死亡, 介 140℃前后则杀菌效率急剧增长。所以,关于干 热灭菌条件,有的药典规定为 180℃1 小时以上, 有的药典规定为 160-170℃2-4 小时,此仅是大
径 0.22μ m 的滤膜。G6 号垂熔玻璃漏斗,其滤孔 直径在 2μ m 以下,可以除去细菌,对药物不吸附, 也不影响药液的 pH,常灭菌滤器。此外孔径 0.8-1.8μ m 的石棉板滤器孔径 1.5-1.7μ m 的白陶 土滤柱,也可作滤过细菌用,但由于它们存在一些 缺点,所以实际使用不多。
相关文档
最新文档