低取代羟丙纤维素检验操作规程
低取代羟丙基纤维素的溶解性及其表征方法
１ ． ２ Ｈ Ｐ Ｃ的溶 解
将１ ５ ０ ｍ Ｌ质量分 数 ８ ％Ｎ ａ Ｏ Ｈ水溶 液在 三 口 烧瓶 中预冷 ２ ０ ｍ ｉ ｎ至 一５ ｏ Ｃ， 称取 ２ １ ｇ Ｈ Ｐ Ｃ ， 设
ｈ ， 然后 静置 ５ ｈ ， 待测。
１ ． ３ 测试 方 法
收的优 点 。 目前对 于纤维 素溶液 溶解性 的表 征有 溶液 外 观 观 察 法 、 偏 光 显微 镜 观 察 法 、 激 光散 射 法、 折 射率法 。 。 。
纤 维 素衍生 物在碱 性水溶 液 中的溶解 度 比纤 维素要 高 ， 所制得 的薄 膜 与再 生 纤 维素 膜 具 有相
摘 要： 采用偏 光显微镜 、 旋转黏度计 和广角 ｘ射线衍射仪表征了低取代羟丙基纤维素（ Ｈ Ｐ Ｃ ） 在氢氧化钠
水溶 液中的溶解性能。结果表 明： 在质量分数 为 ８ ％的 Ｎ ａ Ｏ Ｈ溶液中， 一５℃下可 以较好地溶解 Ｈ Ｐ Ｃ， 高相对
分子质量 Ｈ Ｐ Ｃ溶解性较差 ， 而低相对分子质量 Ｈ Ｐ Ｃ溶解性较好 ， 且动力黏度 小； 彩色偏光显 微照片 中紫红 色背景区域 意味着 Ｈ Ｐ Ｃ大分子链呈胶束状溶解分散状态 （ 即尚未充分 溶解 ） ， 充分 溶解的 Ｈ Ｐ Ｃ溶液则呈现
Ｎ ａ Ｏ Ｈ ／ 尿素、 Ｎ ａ Ｏ Ｈ ／ 硫脲 等 碱 水 体 系 具 有 广 阔 的应用 前 景 。低 取 代 羟 丙 基 纤 维 素 （ Ｈ Ｐ Ｃ） 可 溶
于碱水溶 液 ］ ， 且溶 剂 具有 价 格低 、 无 污染 、 易 回
定 转速 １ ０ ０ ０ ｒ ／ ｍｉ ｎ ， 边搅拌边加入 Ｈ Ｐ Ｃ， 搅拌 １
进口羟丙甲纤维素检验操作规程
进口羟丙甲纤维素检验操作规程1 目的：建立羟丙甲纤维素（进口）检验操作规程。
2 适用范围：适用于羟丙甲纤维素（进口）的检验操作。
3 职责：检验人员对本规程的实施负责。
4 规程：4.1 编制依据：进口药品注册标准JX20020062。
4.2 质量指标：见《羟丙甲纤维素（进口）质量标准》。
4.3 仪器与用具：恒温干燥箱、电阻炉、电子天平、酸度计、黏度计、恒温水浴锅、气相色谱仪。
4.4 试药与试液：硫酸、盐酸、氢氧化钠、砷标准溶液、己二酸、氢碘酸、邻二甲苯、甲苯、浓过氧化氢。
4.5 操作方法4.5.1 性状：本品为白色或类白色纤维状或颗粒状粉末;无臭。
本品在无水乙醇、乙醚、丙酮中几乎不溶；在冷水中溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液。
4.5.2 鉴别4.5.2.1 化学反应：取本品1g，轻轻倒入盛有100ml水的烧杯中，轻击烧杯上方使分散均匀。
静置使成透明黏稠液体（约需5小时）。
搅拌使剩余固体润湿，磁力搅拌使溶液均匀，加等体积的1mol/L氢氧化钠溶液或1mol/L盐酸溶液，溶液稳定不分层。
4.5.2.2 物理反应：取本品1g，加入沸水100ml中，搅拌并放冷至20℃，继续搅拌，形成澄清或微浑浊的黏稠胶体溶液。
4.5.2.3 物理反应：取鉴别4.5.2.2项下的黏稠胶体溶液适量，倾注在玻璃板上，待水分蒸发后，形成一层有韧性的薄膜。
4.5.3 检查4.5.3.1 黏度：4.5.3.1 对标示粘度＜600mPa.s的羟丙基甲基纤维素样品：取相当于4g干燥品的样品，精密称定，倒入一去皮重的广口离心杯中，加入热水使溶液总重200g，盖住杯口，用机械搅拌在400±50rmp的转速下搅拌10-20分钟，至样品已完全分散在水中，必要时用小勺将杯壁上的粉末刮下，以确保杯壁上无未溶解的粉末。
继续在冰水浴里（＜10℃）搅拌20-40分钟。
必要时加冷水使溶液重200.0g，离心赶出空气，如果有气泡，用小勺将其移出。
选用合适的乌氏粘度计，按USP（911）中“Procedure for cellulose Derivatives”的规定进行测定：其粘度应为标示粘度的80.0-120.0%。
羟丙纤维素SOP
羟丙纤维素检验操作程序1．目的：建立一个羟丙纤维素检验操作程序，以规范操作。
2．范围：质量控制部3．责任：检验人员应按此程序进行检验。
4．标准依据：《中国药典》2010版二部5．程序内容：5.1 .性状：本品为白色或类白色粉末；无臭，无味。
本品在水中溶胀成胶体溶液；在乙醇，丙酮或乙醚中不溶。
5.1.1.操作方法：目测，鼻闻，口尝，本品为白色或类白色粉末；无臭，无味。
5.1.2.溶解性5.1.2.1.仪器设备电子天平；带刻度试管（规格：50ml）5.1.2.2.试剂乙醇；丙酮；乙醚5.1.2.3.操作方法称取0.001g供试品于3支分别装有1～10ml的乙醇，丙酮，乙醚的50ml 试管中，每隔5分钟强力振摇30秒钟，观察30分钟内的溶解情况，如仍有目视可见的溶质颗粒时，即视为不完全溶解。
5.1.2.4.结果评价在乙醇，丙酮或乙醚中不溶。
5.2. 鉴别5.2.1.鉴别一5.2.1.1.仪器设备电子天平；一般试验仪器；5.2.1.2.试剂硫酸；0.035%蒽酮的硫酸溶液：取蒽酮0.035g,加硫酸溶解至100ml,即得。
5.2.1.3. 操作方法取本品2%的水溶液适量，置试管中，沿管壁缓缓加0.035%蒽酮的硫酸溶液1ml，观察现象。
5.2.1.4. 结果评价：在两液界面处即显蓝色环，渐变为绿色。
5.2.2.鉴别二5.2.2.1.仪器设备一般试验仪器；5.2.2.2.试剂氢氧化钠；甲醇；5.2.2.3.操作方法取本品2%的水溶液5ml，加氢氧化钠0.5g，振摇溶解后，放置10分钟，呈乳白色粘稠状溶液；再加甲醇10ml，振摇，观察现象。
5.2.2.4.结果评价应生成白色絮状沉淀。
5.3检查5.3.1.酸碱度5.3.1.1.仪器设备精密pH计；电子天平5.3.1.2.试剂纯化水；磷酸盐标准缓冲液（袋装）（pH6.18）：剪开塑料袋，将粉末倒入250ml 容量瓶中，再用少量无CO2的纯化水将塑料袋内壁冲洗干净，（洗液并入容量瓶内）溶解后加水稀释至刻度，摇匀，即得。
低取代羟丙基纤维素
【来源与制法】
无水乙醇、氯仿、甲醇、丙二醇、8 份甲醇和 9 份氯甲烷的混合物，并可形成胶体溶 液。实际上不溶于热水、乙二醇和苯，难溶或微溶于丙酮。8: 水溶液的 15 值为 ;<= > ?<;。 【质量标准】
标准 鉴别 酸碱度（ 15 值） 氯化物（ : ） 干燥失重（ : ） 炽灼残渣（ : ） 铁盐（ : ） 重金属（I0 F J0） 砷盐（ : ） 含量（羟丙基， :） 《中国药典》 ，3=== D ;<= > E<; !=<3= !?<= !8<= !=<=8= !3= !=<=== G E<= > 8H<= D F =<GH ;<= =<; F 8= F ;<= > 8H<= ・ @A6 BC，3===
肝素钠 （ +,-. / 01-,21331）
【别名】 肝素；肝磷脂； 01-45,2； 30.67.+,89,21； 305.67.-0.7。 本品是从牛肺及牛、羊、猪小肠黏膜中提取的硫酸多糖的钠盐，
【来源与制法】 【性状】
分子量 :$$ ; < $$$。提取方法有硫酸铵碱酸提取法、离子交换提取法等。 为白色或乳白色无臭或几乎无臭、中等程度吸潮的粉末。干燥失重不得 大于 => 。溶于水（& ? <#）和盐溶液，形成澄明无色或微黄色的溶液。水溶液具右旋 性。溶液可在 &&$@ 热压灭菌 A$ 分钟，或过滤除菌。不溶于乙醇、丙酮、氯仿和苯。 【质量标准】
【作用与用途】
本品具有黏合、成膜、乳化等性质。在药剂制造中主要用作片剂
的薄膜包衣材料、黏合剂、崩解剂。特别是不易成型的原料，加入本品后易于成型。并 可改善片剂的型性、脆性和疏散性，提高片剂的硬度，加快片剂的崩解。本品还用于制 备膜剂、滴眼剂、微囊等。 【应用实例】 8< 肠溶阿司匹林片剂 将常法制得的阿司匹林片心，用 56K76 和乙基纤维素（用 量为前者的 8;: > E;: ）溶解在丙酮和乙酸乙酯制得的包衣溶液包肠溶衣。这种片剂 在 15 值为 L<; 的缓冲液中开始释放阿司匹林，崩解时限仅 8 分钟。 3< 盐酸喘速宁微囊 取 56K78?=0，溶于丙酮 3M 中，然后加乙基纤维素（含乙氧 基 L?<;8: ）8==0，三醋酸甘油酯 E<=0，搅拌溶解。在此溶液中加盐酸喘速宁 G==0 与环 己烷 LM。继续搅拌，过滤收集析出的微囊（LEG0）即得。此微囊在人工胃液中释放盐 酸喘速宁 L<3: 。
低取代羟丙纤维素 - 国家药典委员会
■低取代羟丙纤维素Diqudai Qiangbing XianweisuLow-Substituted Hydroxypropyl Cellulose■[订正]本品为低取代2-羟丙基醚纤维素。
按干燥品计算，含羟丙氧基（－OCH2CHOHCH3）应为5.0%～16.0%。
【性状】本品为白色或类白色粉末；无臭，无味。
■本品在水中膨胀；在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。
■[修订]【鉴别】■（1）取本品2 %的水混悬液适量，置试管中，沿管壁缓缓加0.035%蒽酮的硫酸溶液1ml，在两液界面处即显蓝色环，渐变为绿色。
（2）取本品2%的水混悬液5ml，加氢氧化钠0.5g，振摇，放置10分钟，呈浑浊的黏稠溶液；再加甲醇10ml，振摇，应生成白色絮状沉淀。
■[修订]■（3）取本品0.1g，加水10ml，振摇。
加氢氧化钠1g，振摇混匀。
取0.1ml，加硫酸溶液（9→10）9ml，振摇。
置水浴中准确加热3分钟，立即置冰浴中冷却，冷却后，加水合茚三酮溶液（取水合茚三酮200mg，加水10ml溶解。
临用新制）0.6ml，振摇，室温放置，溶液显红色，100分钟内变成紫色。
■[增订]【检查】■酸碱度取本品0.50g，加水50ml，振摇，制成混悬液，依法测定（附录ⅥH），pH值应为5.0～7.5。
■[增订]氯化物取本品0.10g，加热水30ml，在水浴中加热10分钟，趁热滤过，残渣用热水15ml洗涤4次，合并滤液与洗液于100ml 量瓶中，放冷，加水稀释至刻度，摇匀；取10ml，依法检查（附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液2.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.20%）。
■干燥失重取本品，在105℃干燥2小时，减失重量不得过8.0 %（附录Ⅷ L）。
■[修订]炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过1.0%。
铁盐取本品1.0g，照炽灼残渣项下的方法炽灼后，残渣加稀盐酸5ml ，置水浴中加热溶解，加水至25ml，混匀；取5.0ml ，依法检查（附录Ⅷ G），与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更深(0.010%)重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
低取代羟丙纤维素含量测定滴定计算实例
低取代羟丙纤维素含量测定滴定计算实例以低取代羟丙纤维素含量测定滴定计算实例为标题在化学分析领域中，滴定是一种常用的定量分析方法。
滴定法通过滴加标准溶液来测定待测溶液中某种物质的含量。
滴定计算是滴定分析中非常重要的一部分，它能够根据滴定过程中的数据计算出待测物质的浓度。
本文将以低取代羟丙纤维素含量测定滴定计算实例为例，详细介绍滴定计算的步骤和方法。
我们需要明确实验的目的。
本实验的目的是测定羟丙纤维素（简称HPMC）中羟丙基取代度的含量。
羟丙基取代度是指羟丙基在HPMC中所占的比例，它是影响HPMC性能的重要指标之一。
实验所需的试剂和设备包括：HPMC样品、盐酸溶液、甲醇溶液、乙醇溶液、酚酞指示剂、磷酸二氢钠溶液、滴定管、容量瓶、分析天平等。
实验步骤如下：1. 准备样品：称取适量的HPMC样品，并将其溶解在甲醇-乙醇混合溶液中，得到待测溶液。
2. 滴定前的处理：取一定量的待测溶液，加入适量的盐酸溶液，将其酸化。
然后加入酚酞指示剂，溶液呈现红色。
3. 滴定过程：用磷酸二氢钠溶液作为滴定剂，缓慢滴加到待测溶液中，直到溶液颜色由红色变为无色。
记录滴定剂的用量。
4. 控制实验条件：为了减小误差，每次滴定都应在相同的条件下进行，包括温度、滴定速度等。
接下来，我们来讲解滴定计算的方法。
滴定计算的关键步骤是确定滴定剂的浓度和待测物质的摩尔比。
在本实验中，滴定剂是磷酸二氢钠溶液，待测物质是羟丙纤维素中的羟丙基。
我们需要通过称量固定量的磷酸二氢钠溶液，然后用标准溶液滴定来确定其浓度。
将已知浓度的磷酸二氢钠溶液滴定到已知体积的酸性盐酸溶液中，记录滴定剂的用量。
根据滴定剂和待测物质的化学反应方程，可以确定二者的摩尔比。
例如，滴定剂和羟丙基的化学反应方程为：NaH2PO4 + HPMC → H3PO4 + HPMC-Na+（滴定剂和羟丙基的摩尔比为1:1）然后，我们可以根据滴定剂的用量和浓度计算出待测物质的浓度。
计算公式为：C（HPMC）= V（磷酸二氢钠溶液）× C（磷酸二氢钠溶液）/ V （HPMC样品）其中，C（HPMC）为待测物质的浓度，V（磷酸二氢钠溶液）为滴定剂的用量，C（磷酸二氢钠溶液）为滴定剂的浓度，V（HPMC样品）为待测样品的体积。
13-羟丙甲纤维素检验标准操作规程要点
羟丙甲纤维素检验标准操作规程目的：规范羟丙甲纤维素检验操作。
适用范围：羟丙甲纤维素的检验。
责任：检验室检验人员按本规程操作，检验室主任对本规程的有效执行承担监督检查责任。
程序：本品为2－羟丙基醚甲基纤维素，按干燥品计算，含甲氧基（－OCH3）应为19.0%～30.0%，含羟丙氧基（－OCH2CHOHCH3）应为4.0%～12.0%。
1.性状：本品为白色或类白色纤维状或颗粒状粉末；无臭。
本品在无水乙醇、乙醚、丙酮中几乎不溶；在冷水中溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液。
2.鉴别2.1仪器及用具：架盘天平、电炉、烧杯、试管、玻璃板等。
2.2试剂及试液：纯化水、0.035%蒽酮的硫酸溶液。
2.3测定法2.3.1取本品1g，加热水（80～90℃）100ml，不断搅拌，在冰浴中冷却，成黏性液体，取2ml置试管中，沿管壁缓缓加0.035%蒽酮的硫酸溶液1ml，放置5分钟，在两液接界面处显蓝绿色环。
2.3.2取鉴别2.3.1项下的黏性液体适量，倾注在玻璃板上，俟水分蒸发后，形成一层有韧性的薄膜。
3.检查3.1仪器及用具：万分之一天平、酸度计、马弗炉、干燥箱、电炉、旋转式黏度计、烧杯、坩埚、称量瓶、试管、试管架、测砷瓶、溴化汞试纸、醋酸铅棉花、垂溶漏斗等。
3.2试剂及试液：氢氧化钙、盐酸、蒸馏水、硝酸、硫酸、氨试液、酚酞指示液、醋酸盐缓冲液（PH3.5）、标准铅溶液、硫代乙酰胺试液、标准砷溶液、碘化锌试液、酸性氯化、亚锡试液、锌粒。
3.3测定法3.3.1酸碱度 取本品1.0g ，加水100ml 溶解后，按《PH 值测定法标准操作规程》检查，PH 值应为4.0～8.0。
3.3.2黏度 取本品适量，按干燥品计算，加90℃的水制成2.0%（g/g ）的溶液，充分搅拌约10分钟，置冰浴中冷却，冷却过程中继续搅匀，逐去气泡并调节重量，用NDI －1型旋转式黏度计1号转子每分钟60转，在20℃±0.1℃，以旋转式黏度计测定，按《粘度测定法标准操作规程》（SOP-QC-077-00）测定，黏度应为0.005～0.075Pa·s。
化学法与气相法测定羟丙纤维素含量
中文摘要目的：比较化学法与气相法测定羟丙纤维素含量的差异。
方法：分别采用化学法与气相法测定羟丙纤维素中羟丙氧基的含量，比较两种方法的测定结果及优缺点。
结果：分析了三批样品，化学法测定羟丙纤维素含量分别为8.32%、8.22%、8.45%,相对偏差分别为1.08%、0.18%、0.71%；气相法测定结果分别为9.20%、8.90%、9.25%。
相对偏差分别为0.27%、0.45%、0.22%。
结论：化学法测定结果偏低，准确度、重现性较差；气相法专属性强、操作简便、结果准确，为更好地控制羟丙纤维素的质量提供了切实可行的方法。
关键词：羟丙纤维素；化学法；气相法；比较ABSTRACT0bjective:To compare the differences between chemical method and GC in determination of Hyprolose.Methods: Measuring the hydroxypropoxy in Hyprolose by using chemical method and GC separately,compare the merits and demerits of the two methods.Results: By analyzing three samples, the content of Hyprolose using chemical method are 8.32%、8.22%、8.45%,relative divergence are 1.08%、0.18%、0.71%;the result of using GC are 9.20%、8.90%、9.25%,relative divergence are 0.27%、0.45%、0.22%. Conclusions: The result of chemical method is low, the accuracy rating and the reproducibility are worse; GC have good specificity、easy and simple to handle and the result is accuracy,providing a good method for determining the quality of Hyprolose.Key words：Hyprolose；Chemical method；GC；Comparison化学法与气相法测定羟丙纤维素含量的比较1前言1.1简介羟丙纤维素（Hyprolose）系低取代2-羟丙基醚纤维素，是具有优良性能的离子型纤维素醚,为白色或类白色晶性粉末, 在水中不易溶解,但有很好的吸湿性和吸水量,主要用作固体药物制剂的崩解剂、粘合剂和增稠剂。
低取代羟丙基纤维素
第二编 药用辅料质量指标与检验标准 ・ ;3H ・ " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " " "
肝素钠 （ +,-. / 01-,21331）
【别名】 肝素；肝磷脂； 01-45,2； 30.67.+,89,21； 305.67.-0.7。 本品是从牛肺及牛、羊、猪小肠黏膜中提取的硫酸多糖的钠盐，
【来源与制法】 【性状】
分子量 :$$ ; < $$$。提取方法有硫酸铵碱酸提取法、离子交换提取法等。 为白色或乳白色无臭或几乎无臭、中等程度吸潮的粉末。干燥失重不得 大于液，形成澄明无色或微黄色的溶液。水溶液具右旋 性。溶液可在 &&$@ 热压灭菌 A$ 分钟，或过滤除菌。不溶于乙醇、丙酮、氯仿和苯。 【质量标准】
【作用与用途】
本品具有黏合、成膜、乳化等性质。在药剂制造中主要用作片剂
的薄膜包衣材料、黏合剂、崩解剂。特别是不易成型的原料，加入本品后易于成型。并 可改善片剂的型性、脆性和疏散性，提高片剂的硬度，加快片剂的崩解。本品还用于制 备膜剂、滴眼剂、微囊等。 【应用实例】 8< 肠溶阿司匹林片剂 将常法制得的阿司匹林片心，用 56K76 和乙基纤维素（用 量为前者的 8;: > E;: ）溶解在丙酮和乙酸乙酯制得的包衣溶液包肠溶衣。这种片剂 在 15 值为 L<; 的缓冲液中开始释放阿司匹林，崩解时限仅 8 分钟。 3< 盐酸喘速宁微囊 取 56K78?=0，溶于丙酮 3M 中，然后加乙基纤维素（含乙氧 基 L?<;8: ）8==0，三醋酸甘油酯 E<=0，搅拌溶解。在此溶液中加盐酸喘速宁 G==0 与环 己烷 LM。继续搅拌，过滤收集析出的微囊（LEG0）即得。此微囊在人工胃液中释放盐 酸喘速宁 L<3: 。
羟丙甲纤维素检验标准操作规程
目的：规范羟丙甲纤维素检验操作。
适用范围：羟丙甲纤维素的检验。
责任：检验室检验人员按本规程操作，检验室主任对本规程的有效执行承担监督检查责任。
程序：本品为2－羟丙基醚甲基纤维，按干燥品计算，含甲氧基（－OCH3）应为19.0%～30.0%，含羟丙氧基（－OCH2CHOHCH3）应为4.0%～12.0%。
1.性状：本品为白色或类白色纤维状或颗粒状粉末；无臭。
本品在无水乙醇、乙醚、丙酮中几乎不溶；在冷水中溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液。
2.鉴别2.1仪器及用具：天平、电炉、烧杯、试管、玻璃板等。
2.2试剂及试液：纯化水、0.035%蒽酮的硫酸溶液。
2.3测定法2.3.1取本品1g，加热水（80～90℃）100ml，不断搅拌，在冰浴中冷却，成黏性液体，取2ml置试管中，沿管壁缓缓加0.035%蒽酮的硫酸溶液1ml，放置5分钟，在两液接界面处显蓝绿色环。
2.3.2取鉴别2.3.1项下的黏性液体适量，倾注在玻璃板上，俟水分蒸发后，形成一层有韧性的薄膜。
3.检查3.1仪器及用具：天平、酸度计、马弗炉、干燥箱、电炉、旋转式黏度计、烧杯、坩埚、称量瓶、试管、试管架等。
3.2试剂及试液：纯化水、氢氯化钙、盐酸。
3.3测定法3.3.1酸碱度 取本品1.0g ，加水100ml 溶解后，依法测定（附录Ⅵ H ），PH 值应为4.0～8.0。
3.3.2黏度 取本品适量，按干燥品计算，加90℃的水制成2.0%（g/g ）的溶液，充分搅拌约10分钟，置冰浴中冷却，冷却过程中继续搅匀，逐去气泡并调节重量，用NDI －1型旋转式黏度计1号转子每分钟60转，在20℃±0.1℃，以旋转式黏度计测定（附录Ⅵ G 第二法），黏度应为0.005～0.075Pa·s 。
3.3.3水中不溶物 取本品1.0g ，置烧杯中，加热水（80～90℃）100ml 溶胀约15分钟，然后在冰浴中冷却，加水300ml ，瓶充分搅拌，用经105℃干燥至恒重的1号垂熔玻璃坩埚滤过，烧杯用水洗净，洗液并入上述垂熔玻璃坩埚中，滤过，在105℃干燥至恒重，贵遗留的残不得过5mg （0.5%）。
低取代羟丙纤维素
• （1）溶解性
• HPMCAS溶于氢氧化钠、碳酸钠试液，易溶于丙 酮或二氯甲烷/乙醇混合液，不溶于水、乙醇和乙 醚。HPMCAS在pH为5.5-7.1缓冲液中，溶解时 间大都在10min以内，最长不超过30min。但表 4-15中含乙酚基高的(>11%)并含琥珀酰基低的 (<(9.6%)，HPMCAS在pH为5.5-7.1的缓冲液中， 溶解性不良。标示粘度为3-5mPa·s，粘度限度为 标示粘度的80%-100%。
• HPMCAS的稳定性较CAP和HPMCP优良，45℃放置3个 月，取代基含量无变化，40℃及相对湿度75%放置3个月， 有较多醚基分解，乙酰基和琥珀基含量略有下降(下降 0.1%-1.6%)，故宜防潮贮藏。
3、应用
• HPMCAS为20世纪70年代开发，近年才被工业发 达国家有关部门批准应用的片剂
酸羟醋丙基甲基纤维 素琥珀酸酯(HPMCAS) 是HPMC的醋酸和琥珀 酸混合酯。
HPMCAS是以HPMC 为原料，与醋酐、无水 琥珀酸酯化而得，产物 经洗净、干燥并粉碎成 粉状。
2、性质
• HPMCAS为白色至黄白色的、无味、微有醋酸异 臭的平均粒径在10μm以下的粉末或颗粒，其标 准型号平均粒径约5μm。
• 松密度：约为0.46g/cm3
• 轻敲密度：约为0.57~0.65g/cm3
• L-HPC在水和有机溶剂中不溶，但在水中可 溶胀，这是它的突出特点。L-HPC的溶胀性 随取代基的增加而提高
羟丙基甲基纤维素的检验操作规程
目的：为检验羟丙基甲基纤维素规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。
范围：适用于羟丙基甲基纤维素的检验。
职责：检验员，检验室主任。
规程：1 性状：本品为白色或类白色纤维状或颗粒粉末，无溴。
本品在无水乙醇，乙醚，丙酮中几乎不溶；在冷水中溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液。
2 鉴别2.1 试剂与仪器2.1.1 0.035%蒽酮的硫酸溶液 2.1.2 试管2.1.3热水(80～90℃100ml, 2.1.4 水浴箱2.2 项目与步骤2.2.1 取本品1g,加热水(80～90℃100ml，不断搅拌，在冰浴中冷却，成黏性液体；取2ml，置试管中，沿管辟缓缓加0.035%蒽酮的硫酸溶液1ml，放置5分钟，在两液接界面处蓝绿色环为符合规定。
2.2.2 取上述鉴别项下的黏性液体适量，倾注在玻璃板上，俟水分蒸发后，形成一层有韧性的薄膜为符合规定。
3 检查3.1 试剂与仪器3.1.1 氢氧化钙 3.1.2 盐酸3.1.3 冰浴 3.1.4 旋转式黏度计(NDI-1型)3.1.5 电子天平 3.1.6 烧杯,刻度吸管3.1.7 垂熔玻璃坩埚(1号) 3.1.8 恒温烘箱，电炉3.2 项目与步骤3.2.1 酸碱度：取本品1.0g，加水100ml溶解后，依法测定(SOP-QC-312-00)，PH值应为4.0～8.0为符合规定。
3.2.2 黏度：取本品适量，按干燥品计算，加90℃的水制成2.0%(g/g)的溶液，充分搅拌约10分钟，置冰中冷却，冷却过程中继续搅拌，逐去气泡并调节重量；用NDI-1型旋转式黏度计1号转子每分钟60转，在20℃±0.1%，以黏度测定法(SOP-QC-309-00)测定,黏度应为0.005～0.075Pa.s为符合规定。
3.2.3 水中不溶物：取本品1.0g，置烧杯中，加热水(80～90℃)100ml，溶胀约15分钟，然后在冰浴中冷却，加水300ml，并充分搅拌，用经105℃干燥至恒重的1号垂熔玻璃坩埚滤过，烧杯用水洗净，洗液并入上述垂熔玻璃坩埚中，滤过，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过5mg(0.5%)为符合规定。
羟丙基纤维素的检验操作规程
目的：为检验羟丙基纤维素规定一个标准的程序,以便获得准确的实验数据.范围：适用于羟丙纤基维素的检验操作规程的检验职责：检验员，检验室主任规程：1 性状：本品为白色或类白色纤维状或颗粒粉末，无溴。
本品在水中溶胀成胶体溶液，在乙醇，丙酮或乙醚中不溶。
2 鉴别2.1 试剂与仪器2.1.1 0.035%蒽酮的硫酸溶液 2.1.2 氢氧化钠2.1.3 甲醇 2.1.4 试管2.1.5 电子天平 2.1.6 刻度吸管;量筒2.2 项目与步骤2.2.1 取本品2%的水溶液适量,置试管中,沿管壁缓缓加0.035%蒽酮的硫酸溶液1Ml,在两液界面处即显蓝色环,渐度为绿色。
2.2.2 取本品2%的水溶液5ml,加氢氧化钠0.5g,振摇溶解后,放置10分钟,呈乳白色黏稠状溶液;再加甲醇10ml,振摇,应生成白色紫状沉淀。
3 检查3.1 试剂与仪器3.1.1 标准氯化钠溶液 3.1.2 稀盐酸3.1.3 标准铁溶液 3.1.4 氢氧化钙3.1.5 盐酸 3.1.6 电子天平(万分之一克)3.1.7 PH计 3.1.8 水箱;恒温烘箱3.1.9 量瓶；量筒；刻度吸管3.2 项目与步骤3.2.1 酸碱度：取本品0.10g,加水10ml溶解后,依法测定(SOP-QC-312-00),PH值应为5.0～7.5。
3.2.2氯化物：取本品0.10g,加热水30ml,在水浴中加热10分钟,趁热滤过,残渣用热水15ml洗涤4次,合并滤液与洗液于100ml量瓶中,放冷,加水稀释至刻度,摇匀,取10ml,依法检查(SOP-QC-318-00)与标准氯化钠溶液2.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.20%)。
3.2.3 干燥失重：取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过8.0%( SOP-QC-325-00)。
3.2.4 炽灼残渣：取本品1.0g,依法检查(SOP-QC-327-00),遗留残渣不得过1%。
3.2.5 铁盐：取本品1.0g,照炽灼残渣项下的方法炽灼后,残渣加稀盐酸5ml,于水流水作业中加热溶解,加水至25ml,混匀,取5.0ml,依法检查(SOP-QC-321-00)与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较,不得更深(0.010%)3.2.6 重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(SOP-QC-322-00),含重金属不得过百万分之二十。
羟丙纤维素水解中和洗涤工序标准操作规程
羟丙纤维素水解、中和、洗涤工序标准操作规程
1 目的：明确羟丙纤维素水解、中和、洗涤工序标准操作规程。
2 范围：羟丙纤维素水解、中和、洗涤工序
3 责任人：羟丙纤维素水解、中和、洗涤工序操作人员
4 内容
4.1 准备工作
4.1.1 本岗位为一般生产区，操作人员按《人员出入SOP》程序换好岗位服进入生产岗位。
4.1.2 进入岗位后的检查工作
4.1.2.1 查看交接班记录，了解上班设备运行、卫生情况及本班应注意事项。
4.1.2.2 对照上述记录及岗位清洁规程要求作下列检查。
①检查岗位环境、现场卫生清洁情况。
②检查工、器具是否洁净且定置摆放。
③检查反应釜、离心机清洁情况。
上述检查完毕后,由班长根据生产记录标明当班生产量、批号及日期。
若经检查清洁不合格，由上班或本班人员继续清理，并经车间主任或质监员检查合格后方可进行生产。
羟丙纤维素醚化工序标准操作规程作业指导书
羟丙纤维素醚化工序标准操作规程作业指导书
1 目的：明确羟丙纤维素醚化工序标准操作规程。
2 范围：羟丙纤维素醚化工序
3 责任人：羟丙纤维素醚化工序操作人员
4 内容
4.1 准备工作
4.1.1 本岗位为一般生产区，操作人员按《人员出入SOP》程序换好岗位服，提前十分钟进入生产岗位。
4.1.2 进入岗位后的检查工作
4.1.2.1 查看交接班记录，了解上班设备运行和卫
生清洁情况及本班应注意事项。
4.1.2.2 对照上述记录及岗位清洁规程要求作下列检查。
①检查岗位环境、现场卫生清洁情况。
②检查工、器具是否洁净且定置摆放。
③检查反应釜、周转车、周转袋的清洁情况。
上述检查完毕后,由班长根据生产记录标明当班生产量、批号及日期。
若经检查清洁不合格，由上班或本班人员继续清理，并经车间主任或质监员检查合格后方可进行生产。
4.1.2.3 根据批生产记录，本岗位操作者到上道工。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
低取代羟丙纤维素检验操作规程1. 目的建立低取代羟丙纤维素检验标准操作规程，使低取代羟丙纤维素检验操作规范化。
2. 范围适用于低取代羟丙纤维素的质量检验。
3. 术语或定义N/A4. 职责质量控制部对本规程的实施负责。
5. 程序5.1.1 《中国药典》2020年版第四部（第669页）。
5.1.2 低取代羟丙纤维素质量标准（质量标准编号：）5.1.3 《中国药典》2020年版四部。
5.2 性状本品为白色或类白色粉末。
本品在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。
5.3 鉴别仪器与试剂：电子天平、0.035%蒽酮硫酸溶液、氢氧化钠、丙酮、甲醇。
5.3.1 取本品约40mg，置试管中，加水2ml，振摇使成混悬液，沿管壁缓缓加0.035%蒽酮硫酸溶液1ml，在两液界面处即显蓝色环。
5.3.2取本品约50mg,加水5ml，充分振摇，加氢氧化钠0.5g，振摇混匀，加丙酮-甲醇（4:1）混合溶液10ml，振摇，即生成白色絮状沉淀。
5.4 检查5.4.1 酸碱度仪器与试剂：电子天平、精密酸度计、pH缓冲液。
取本品0.10g，加水10ml，振摇，制成混悬液，依法测定（PH值测定法标准操作规程）PH 值应为5.0～7.5.5.4.2 氯化物仪器与试剂：电子天平、电热恒温水浴锅、标准氯化钠溶液、稀硝酸、硝酸银试液。
取本品0.10g，加热水30ml，在水浴中加热10分钟，趁热滤过，残渣用热水洗涤4次，每次15ml，合并滤液与洗液于100ml量瓶中，放冷，加水稀释至刻度，摇匀；取10ml，加水稀释使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10ml，溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试品溶液。
另取标准氯化钠溶液2.0ml，置另一支50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。
于供试品溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，供试品溶液与标准氯化钠对照溶液比较，不得更浓（0.20%）。
5.4.3 干燥失重仪器：扁形称量瓶、电子天平、硅胶干燥器、电热恒温干燥箱。
取本品约1g，精密称定，置已干燥至恒重的扁形称量瓶中，依干燥失重测定法操作规程检查，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过5.0％。
5.4.4 炽灼残渣仪器与试剂：电子天平、电炉、硫酸、刻度吸管、坩埚、干燥器、茂福炉。
取本品1.0g，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷；加硫酸0.5～1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在500～600℃炽灼至完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在500～600℃炽灼至恒重，即得。
遗留残渣不得过1.0％。
5.4.5 重金属仪器与试剂：电热恒温水浴锅、硝酸、盐酸、氨试液、酚酞指示液、醋酸盐缓冲液（pH3.5）、标准铅溶液。
取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml，作为乙管；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液1.5ml，再用水稀释成25ml，作为甲管；再在甲、乙两管中加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。
含重金属不得过百万分之十。
5.4.6 砷盐仪器与试剂：电子天平、电炉、电热恒温干燥箱、高温电阻炉、电热恒温水浴锅、测砷装置、盐酸、碘化钾试液、酸性氯化亚锡试液、无砷锌粒、溴化汞试纸。
标准砷斑的制备：精密量取标准砷溶液2ml，氢氧化钙1.0g，混合，加水少量，搅拌均匀，干燥后，缓缓加热至炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，移至测砷瓶中，加盐酸8ml与23ml，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，立即将准备好的导气管密塞于磨口锥形瓶上，并将其瓶置25～40℃水浴中，反应45分钟，取出溴化汞试纸，即得。
取本品1.0g，加氢氧化钙1.0g，混合，加水少量，搅拌均匀，干燥后，缓缓加热至炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，移至测砷瓶中，加盐酸8ml 与23ml ，再加碘化钾试液5ml 与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g ，立即将准备好的导气管密塞于磨口锥形瓶上，并将其瓶置25～40℃水浴中，反应45分钟，取出溴化汞试纸，将生成的砷斑与标准砷斑比较，不得更深（0.0002%）。
5.5含量测定 羟丙氧基5.5.1第一法（气相色谱法）仪器与试剂：电子天平、气相色谱仪、己二酸、正辛烷、邻二甲苯、57%氢碘酸溶液、碘甲烷对照品、碘乙烷对照品、2-碘丙烷对照品。
色谱条件与系统适用性试验：用25%苯基-75%甲基聚硅氧烷为固定液，涂布浓度为20%的填充柱，或用6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷（或极性相近的固定液）为固定液的毛细管色谱柱；起始温度为100℃，维持8分钟，再以每分钟50℃的速率升温至230℃，维持2分钟；进样口温度为200℃；检测器[氢火焰离子化检测器（FID ）或热导检测器（TCD ）]温度为250℃。
理论板数按正辛烷峰计算不低于1500（填充柱）或10 000（毛细管柱），对照品峰与内标物质峰的分离度应符合要求。
取对照品溶液1μl 注入气相色谱仪，连续进样5次，计算校正因子，相对标准偏差应不大于3.0%。
测定法：取供试品约65mg ，精密称定，置已称重的反应瓶中（10ml 的顶空进样瓶），加己二酸80mg ，精密加入内标溶液（取正辛烷0.5g ，置100ml 量瓶中，加邻二甲苯溶解并稀释至刻度，摇匀，既得）与57%氢碘酸溶液各2ml ，密封，精密称定，于130～150℃振荡60分钟，或在130～150℃加热30分钟后，剧烈振摇5分钟，继续在130～150℃加热30分钟，冷却，精密称定，若减失重量小于反应瓶中内容物的0.50%，且无渗漏，可直接取混合液的上层液体作为供试品溶液；若减失重量大于反应瓶中内容物的0.50%，则应按上法重新制备供试品溶液。
另取己二酸80mg ，置已称重的反应瓶中，精密加入内标溶液与57%氢碘酸溶液各2ml ，密封，精密称定，根据供试品中所含甲氧基、乙氧基和羟丙氧基的量，用注射器穿刺加入相应的碘甲烷、碘乙烷和2-碘丙烷对照品，精密称定，两次称重结果相减即为对照品的加入量。
振摇约30秒钟，静置，取上清液体作为对照品溶液。
取供试品溶液与对照品溶液各1μl ，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，并将结果乘以系数[碘甲烷（分子量141.94）转换为甲氧基（分子量31.03）系数为0.2186；碘乙烷（分子量155.97）转换为乙氧基（分子量45.06）系数为0.2889；2-碘丙烷（分子量169.99）转换为羟丙氧基（分子量75.09）系数为0.4417〕，即得。
按干燥品计算，含羟丙氧基（-OCH 2CHOHCH 3）应为5.0%～16.0%；计算公式：()rs s C C A /A /f r =校正因子 式中：A s 为对照品溶液中内标物质的峰面积；A r 为对照品的峰面积；C s 为对照品溶液中内标物质的浓度（mg/ml ）；C r 为对照品的浓度（mg/ml ）。
()()%10014417.0100.4A C %3'S'S ⨯-⨯⨯⨯⨯⨯⨯=-X m A f X ｀羟丙氧基含量 式中：A X 为供试品的峰面积；'S A 为供试品溶液中内标物质的峰面积；'S C 为供试品溶液中内标物质的浓度（mg/ml ）；f 为校正因子；X 为供试品的干燥失重；m 为供试品的称样量（g ）。
5.5.2 第二法（容量法）仪器与试剂：电子天平、精密酸度计、羟丙氧基测定装置、碳酸氢钠、碘化钾、30%（g/g ）三氧化铬溶液、稀硫酸、酚酞指示液、淀粉指示液、氢氧化钠滴定液（0.02mol/L ）、硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L ）。
仪器装置如图1所示。
图中D 为25ml 双颈蒸馏瓶，侧颈与外裹铝箔的长度为95mm 的分馏柱E 相连接；C 为接流管，末端内径为0.25〜 1.25mm,插人蒸馏瓶内；B 为蒸汽发生管（ 25mm × 150mm) , 亦具末端内径为0.25〜 1.25mm 的气体导入管，并与C 相通；F 为冷凝管，外管长100mm, 与E 连接；G 为125ml 具刻度的带玻塞锥形瓶，供收集馏液用。
D 与B 均浸入可控温的电热油浴A 中，维持温度为155℃。
测定法：取本品约0.1g ，精密称定，置蒸馏瓶中，加30%（g/g ）三氧化铬溶液10ml 。
于蒸汽发生管中装入水至近接头处，连接蒸馏装置。
将蒸馏瓶与蒸汽发生管均浸入油浴中（可为甘油），使油浴液面与蒸馏瓶中三氧化铬溶液的液面相一致。
开启冷却水，必要时通入氮气流并控制其流速为每秒钟约1个气泡。
于30分钟内将油浴升温至155℃，并维持此温度至收集馏液约50ml，将冷凝管自分馏柱上取下，用水冲洗，洗液并入收集液中加酚酞指示液2滴，用氢氧化钠滴定液（0.02mol/L ）滴定至pH 值为6.9～7.1（用酸度计测定），记下消耗的容积V 1（ml ），而后加碳酸氢钠0.5g 与稀硫酸10ml ，静置至不再产生二氧化碳为止，加碘化钾1.0g ，密塞，摇匀，置暗处放置5分钟，加淀粉指示液1ml ，用硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L ）滴定至终点，记下消耗的容积V 2（ml ）。
另作空白试验，分别记下消耗的氢氧化钠滴定液（0.02mol/L ）与硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L ）的容积V a 与V b （ml ），按下式计算，即得。
本品按干燥品计算，含羟丙氧基（-OCH 2CHOHCH 3）应为7.0%～16.0%；计算公式：()%100W0751.0M KV -M V %2211⨯⨯=羟丙氧基的含量 式中：K 为空白较正系数(M 1V a )/(M 2V b )；V 1为供试品消耗氢氧化钠滴定液（0.02mol/L ）的容积，ml ；V 2为供试品消耗硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L ）的容积，ml ；Va 为空白试验消耗氢氧化钠滴定液（0.02mol/L ）的容积，ml ；V b 为空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L ）的容积，ml ；W 为供试品的重量，g ；M 1为氢氧化钠滴定液的浓度，mol/L ；M 2为硫代硫酸钠滴定液的浓度，mol/L 。