中国抗结核药引起肝损伤的现状

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抗结核药物致肝损害31例

自由基、氧基等毒性代谢产物，与蛋白、酸等大分子物质结合核
或造成脂质过氧化，破坏肝细胞膜的完整性和膜的ｃ “ 一ＡＰａＴ
酶系，使细胞内外环境ｃ “的稳态被破坏，ａ致肝细胞凋亡。异烟
常。结果在２个月以内出现肝功能损伤３例，１见表１。表１３１例肺结核患者服用抗结核药物肝功能损伤情况［（）］例％
治疗前化验肝功能，疗后每１— 治２周再复查１次肝功能。肝
功能中ＡＪ４／，ＢＬ＜１．ｍｍｌ天门冬氨酸氨基转ＩＴ＜０ＵＬＴＩ８７￣ｏ，
移酶（Ｓ）＜０ＵＬ为正常值。ＡＴ及ＡＴ介于５８／ＡＴ４／ＬＳ０～０ＵＬ
部淋巴结核３例。
１２方法：．化疗方案：有结核患者均采用短程化疗方案：所 ① 强化期：异烟肼０３ｇ每日１次，．，晚上服；利福平０４，日１．５ｇ每次，晨空服；乙胺丁醇０７，日１次，．５ｇ每口服；吡嗪酰胺０７，．５ｇ
为轻度异常，ＵＬ及以上为
重度异常，ＢＬ介于３．６．，ｏＬＴＩ２４～５５ｐｍｍｌ为轻度异常，６／＞６—
２０ｖｍｌＬ为中度异常，０４０￣ｍｏＬ以上为重度异０ｍｏ／＞２０— ０ｍｌ／
在抗结核药物治疗中，２周出现血清肝功能损害１６例
（１６）１５．％，个月内出现肝损害９例（９，．２％）１６个月出现肝损

抗结核药致药物性肝损害53例临床分析

予高度重视，时检测肝功能，早发现、诊断、治疗，利于抗痨疗程完成。定尽早早有
［键词］抗结核药；关药肝
［图分类号】Ｒ９．【中９４１文献标识码】Ｂ【章编号】１０３０（００００１０文０７— ５７２１）１— ０９～２
１资料与方法观察对象：我院２００９年１月～２００９年９月住
药物性肝炎的时间：＜１月７例，占８％，１～２８月月１，占１％。例２治疗与转归：停用抗结核药物，卧床休息，一般保肝药物治疗，皆于１月内肝功能恢复正常，个无导致慢性肝炎病例。
作者简介：力（９２一）男，苏盐城市人，师，学本科，事内董１８，江医大从
科临床工作。
药物性肝损伤是结核病治疗过程中最为常见的严重的不良反应。抗结核药的肝脏毒性机制仍未完全清楚，目前认为造成肝损伤的机制主要包括毒性反应与过敏反应。药物性肝炎最快可以发生在服药后１ —２天。多发生在服药１周～１个月，超过３个月少见。提示用药的前３个月尤其应密切监测肝功能，注意护肝治疗。大部分药物性肝炎预后好；少数为重症肝炎，预后差。患者一旦出现乏力、纳差、腹胀、厌油、恶心，甚至黄疸、发热等，首先应考虑药物性肝损伤。抗结核药致轻度肝损伤时，般可不停用抗结核药，需加保肝药物治疗，一般肝功能都能恢复正常。中度肝损伤，一般不需停用抗结核药，但应给予内科综合治疗，治疗过程中应严密监测病情，如有并发症时应及时停用抗结核药，按重度肝损伤处理。大部分患者经内科综合治疗肝功能可以恢复正常。内科保守治疗包括营养和支持治疗，减少肝细胞坏死，促进肝细胞再生治疗，给予免疫调节以及并发症的治疗等。抗结核药致重度肝损伤，需及时停用抗结核药，否则可导致不可逆的肝功能损伤。目前认为抗结核药导致严重肝损伤的危险因素有：高龄、嗜酒、营养状态、遗传因素、个体差异、免疫状态、ＨＶ携带、既往Ｂ肝病病史等。本文报道的８例药物性肝炎患者，均好转或治愈出院，其中２例合并乙型肝炎患者均出现肝功能异常，经内科综合治疗后，乙肝病情稳定。故提醒临床医生，有慢性肝炎的患者在应用药物时更应慎重，避免滥用药物。因此，有以上危险因素的患者在抗结核治疗过程中，应增加肝功能检

综合分析药物性肝损伤9355例

热镇痛用药７０例（．１）抗肿瘤药６２例（．７）４７９％、６７０％等。８３篇文献记录８５２例临床分型，中肝细胞型５０５例（２５其０６：
７％）胆汁淤积型２０９例（３８％）混合型１５８例（７６％）３篇文献记录了８７８例预后，中治愈好转８１４例３，３２．４，０１．３。８４其４
（．ｅａｔｅｔｆＰｒａｙＡｈｉｒｖｃｌｏｉｌＨｆｉ３０１１Ｄｐｒｎｈｍｃ，ｎｕＰｏｉｉＨｓｔ，ｅ２００；ｍｏａｎａｐａｅ２ＤｐｒｅｔＰａｍｃ，ｈｉｔｆｌｔｏｉｌＡｈｉｄｃｌｎｖｒｔ，ｅｉ３０２．ｅａｔｎｈｒａｙＴｅＦｒｉｉｅＨｓｔｎｕｉｉｓｙＨｆ２０２）ｍｏｆｓＡａｄｐａｏｆＭｅａＵｅｉｅ
～
飞汪燕燕，
２０２）３０２
２００；．３０１２安徽医科大学第一附属医院药荆科，安徽舍肥
探讨引起药物性肝损伤的原因、临床分型和预后。方法
以“ 药物性肝损伤 ” “ 、药物性肝病 ” 为关键词，索２０检０１８８
２１年、用药种类、临床分型和预后的相关数据进行总结分析。结果
ＡｂｔａｔＡｉＴｎｅｔａｅｔｅｃｕｅ，ｌｉａｌｓｉｃｔｎａｄｐｏｎｓｓｏｒｇｉｄｃｄｌｅｊｒ．ｔｏｓＤｕ — ｄｃｄｌ－ｓｒｃ：ｌｎｏｉｖｓｉｔｈａｓｓｃｉｃｌａｓｆａｉｎｒｇｏｉｆｕｕｅｉｒｉｕｙＭｅｈｄｒｇｉｕｅｉｇｎｃｉｏｄｎｖｎｎｖ

抗结核药物致肝损害结果分析

２２出现肝功能异常时间．抗结核治疗后一个月余出现肝功能异常４８例，占
用于肺结核合并乙肝病毒感染患者，肝损伤发生率可达５．％Ｄ】００【因此肺结核患者在抗结核化疗的重点应选用保肝
药，对于减少或避免因结核药物所致肝损害而造成的不规则化疗具有主要意义。
天，连续使用３；Ｏ天口服辛芳鼻炎胶囊６／，，，粒次２次天
饭后服用，连续服用３。治疗时嘱患者尽可能避开冷空０天
气、粉尘等刺激。１评价标准以接受３．３０天治疗后，遇上感冒或冷空气、粉尘等刺激不再出现鼻塞、流涕、打喷嚏等症状为康复。１．结果经治疗３４０天后治愈１５例，９３例无效，有效率
药物肝损害史ｌ。服药前检查肝功能全部正常。例１治疗方法：．２对登记的１４例肺结核患者均采用国家统一提供的１１
板式组合药物。同时给予预防性保肝治疗，出现肝功能损对害后均加强保肝治疗或退黄治疗。
２结果
２１肝损害发病率：．
（１表）
既往有肝病史包括ＨＳｇ阳性，曾患有急性肝炎、ＢＡ脂肪肝。有其它药物肝损害史共３５例，既往无肝病史５０例。对两组间总胆红素、谷丙转氨酶、肝损害出现时间，肝损恢
复时间做了检验，有显著差异；１表
中，出现肝损害原８５例中，性４男５例，女性４０例，中其ＨＢＡＳｇ阳性１，５例曾患急性肝炎４例，肪肝５例，脂其它
１方法给予胸腺肽注射液肌内注射２ｍ／，．２０ｇ次１次／

抗结核药物致高危人群肝损害临床分析

酒，谨慎考量患者是否服用其它药物。当患者一旦现有转氨酶升高时，可以采用对肝功能影响较小的药物，并给予保肝护肝药物．．
综上所述，抗结核药物发生药物性肝损害的发病率与药物及药物代谢产物的直接毒性作用有关、与机体免疫力有关，我
ｔｂｒｕｏｉｈｄｈｇｅｃｅｃｆｉｅａｇ，ｈｉｅｅｃａｔｔｔａｙｓｎｆａｔＰ＜．５．ａｉｔｗｉｎｅｕａｏｆｕｅｃｌｓａｉｒｉｉｎｅｏｖｒｄｍａｅｔｅｄｆｒｎｅｗｓｓｉｉｌｉｉｃｎ（００）ＰｔｎｓｔｌｇｒｄｒｔｎｏｓｈｎｄｌａｓｃｌｇｉｅｈｏｉａｔＴｒｇｎｅａｔａｉｅｃｅｃｆｉｅａｇ，ｈｉｅｅｃｓｔｔｔａｙｓｎｆａｔ＜．）ＣｎｌｓｎｈｎｉＢｄｕｓａｄｈｐｔｉｈｄｈｇｒｉｉｎｅｏｖｒｍａｅｔｅｄｆｒｅｗａａｓｃｌｉｉｃｎ０５．ｏｃｉｓＴｅ — ｉｓｈｎｄｌｄｎｓｉｉｌｇｉ０ｕｏｏｃｒｎｅｏｖｒｎｕｙｉｄｃｄｙａｔｔｅｃｌｓｒｇｌｅｅｇ，ｏｌａｏｓｔａｎｇｍｅｓｎｅａｔＴｐ，Ｏｃｕｒｃｆｉｊｒｕｅｉｕｒｕｏｉｄｕｓｓｅｔｄｏｔｅｃｍｐｉｔｎ，ｒｔｔｅｉｎｄｈｎｉＢｔｅＳｅｌｅｉｎｂｎ－ｂｓｉｒａｔｈａｃｉｅｍｅｒａｔ－ｙ
肝药物。
【关键词】抗结核；结核病；药物治疗；肝损害

抗结核药物诱导肝损伤的临床分析

恶心、呕吐症状最常见，出现频率分别为６．％和５．％。死亡２，７８５９例病死率为０９．％。５例需要停药或修改方案，７例患者２１５
经过积极治疗肝功能正常或好转。结论结核病患者发生抗结核药物诱导的肝损伤发生率较高，应该引起重视。
【关键词】抗结核药物；；诱导肝损伤ＣｉｉａｎｌｓｆｔｅＡｎｉｕｅｃｌｓｒｇｉｄｃｄＬｖｒＩｊｒＸｕｎ－ｕ，ＨＮＺｉｕ，ＡＧｌｃｌａｙｉｏｈｔｔｂｒｕｏｉＤｕ－ｕｅｉｅｎｕｙｎＡｓ — ｓｎＵＧａｇｈｉＣＥｈ－ＨＵＮｙＧａｇｕＪｎｎｎｉｂｒｌｉＳａｉ，ｕｎｄｎ５９０，ｈｎｕｎ－ｎｉｇ￣ｎｔｕｅｕｓｔｏＧａｇｏｇ２００ＣｉｊａＡｔｃｏｓｔｎａ
８．％．ｅ２２Ｃ￣Ｓ５ｍｅｄｒｌｔｅａｔｙｔｍｓＡｎｒ￣ａｎｕａａｄｖｍｉｎｇｗｅｅｍｏｔｒｑｅｔｎｆｓａｉｎ，ｃ１９Ｏｆｈ３Ｓｅ，９ｅ￣ｅａｅｈｐｔｓｓｍｐｏ．ｏｔｅｄｉｉｅ，ａｓｎｏｔｒｔｓｅｕｎｅｉｅｈｆｍａｉｔｔｓａ・ｅｏ
７２４
临床肺科杂志２００９年６月ຫໍສະໝຸດ 第ｌ卷第６４期
抗结核药物诱导肝损伤的临床分析
许光辉陈志宇黄广军
【摘要】目的分析抗结核药物诱导的肝损伤的临床情况。方法采用横断面调查的方法，０５３１日一０７对２０年月２０年
２１１月在江门市结核病防治所进行抗结核治疗并符合研究标准的结核病人抗结核治疗中的肝功能情况进行总结分析。结果３抗结核药物诱导肝损伤的发生率为３．％。１０（１９）生在９天内。９例患者出现相关肝炎症状。其中胃纳差和３Ｏ９例８．％发ｏ５

抗结核药物性肝损伤的研究进展

抗结核药物性肝损伤的研究进展姚文李兴芳张文丽王磊【摘要】抗结核药物性肝损伤(ADLI)是结核病治疗过程中最常见的不良反应之一，危害性大，是我国药物性肝损伤(D IL I)的常见类型之一。

轻者表现为一过性转氨酶升高，重者可致肝衰竭，甚至危及生命，部分患者不得不停止抗结核治疗。

目前，国内外尚缺乏统一的抗结核药所致D ILI的诊断标准及处理方法，木文就抗结核药所致肝损害的发生机制、影响因素及防治进展做一综述。

【关键词】结核;药物性肝损伤;防治文献标识码:A 文章编号：1004-2725(2016) 12-0895-03随着经济的发展，卫生医疗水平提高，我国已成为世界第二位结核病高负担的国家。

据估计，我国拥有近5.5亿的结核感染人群，每年新发肺结核患者100 万例，新发耐多药肺结核患者10万例T。

在抗结核治疗过程中，由于用药时间较长，药物剂量大以及药物特性等原因，可能会出现各种不同程度的不良反应，抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury，ADLI)是结核病治疗过程中最常见的不良反应之一t。

抗结核药物有异烟肼(INH)、利福平 (RFP)、丙硫异烟胺(Th1321)、乙硫异烟胺(Th1314)、对氨基水杨酸钠(PAS)、吡嗪酰胺(PZA)和氨硫脲 (TB)等。

它们均具有肝毒性，且三者联用会增加肝损伤的程度。

1 DILI诊断标准[2]药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)是指药物和/或化学物质及其代谢产物经呼吸道、消化道和静脉等进人人体导致肝脏损伤。

患者有口服肝损伤药物史，用药前肝功能正常，用药1 ~ 8周后出现消化道症状、体征或黄疸及过敏表现，检查肝功能异常。

2011年国际严重不良反应协会定义DILI的临床生化标准，符合以下任何一项诊断标准:①血清丙氨酸氨基转移酶（ALT)&5倍正常上限（upper limits of normal，ULN);②碱性磷酸酶(ALP)&2倍ULN，特别伴有5'核苷酸酶或R-谷氨酰转移酶升高，但无骨病者；③ALT&3倍ULN，同时总胆红素&2倍ULN。

结核药物诱导肝损伤临床观察

结核药物诱导肝损伤的临床观察[摘要] 目的：观察抗结核药物所导致的肝损伤的临床特征。

方法：对2007年2月～2010年3月进行抗结核治疗患者的的肝功能情况进行调查分析。

结果：选取符合标准的对象共152例，其中57例发生肝损伤，发生率为37.5%；在57例肝损伤患者中，51例（88.9%）发生于90天内；38例患者表现出肝炎的典型表现（66.7%），19例患者未见明显症状（33.3%），单纯肝功能异常。

经治疗，52例（91.2%）患者痊愈或好转，5例（8.8%）患者未愈。

结论：抗结核药物诱导肝损伤的发生率比较高，应该对其注意预防、早期诊断和及时合理的治疗。

[关键词] 抗结核药物；诱导；肝损伤；调查分析结核病的治疗要求化疗应遵循“早期、联合、规律、适量、全程”的原则，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇联合使用是目前常用的有效化疗方案。

异烟肼、利福平、吡嗪酰胺都是通过肝脏解毒、肾脏排泄的，存在一定的肝毒性，三药联合使用时肝脏毒副作用相加，更加重了肝脏负担，肝毒性是导致肺结核患者治疗中断的主要原因。

本文对我院2007年2月～2010年3月结核患者抗结核治疗后出现肝损伤的57例患者进行观察，旨为抗结核药物肝损害的防治提供参考依据。

1对象与方法1.1纳入标准：2007年2月～2010年3月在我所进行抗结核治疗的结核患者。

①结核病的诊断标准参照2005年中华医学会编著的《临床诊疗指南·结核病分册》[1]②使用治疗方案：初治方案2hrzs（e）/4hr；复治方案：2hrzes/6hre，间歇或每日疗法；或由h，r，z，s，e，阿米卡星组成其他相应演变的治疗方案，但至少应含h、r、z这3种药物。

③在抗结核治疗前和抗结核治疗后至少在第五、第六和第七个月进行过一次肝功能复查。

1.2剔除标准：（1）抗结核治疗前肝功能异常；（2）依从性差（服药率1×uln（正常值上限40u·l-1），或和tbil>1×uln（正常值上限20.5μmol·l-1）；（2）或单次检测alt>2×uln或tbil>2×uln，符合上述两项之一的即可定义为药物性肝损害。

抗结核药致药物性肝损伤论文

抗结核药致药物性肝损伤临床分析【中图分类号】r579 【文献标识码】 b【文章编号】1672-3873（2011）03-0117-02【摘要】目的：总结抗结核药所致药物性肝病（dild）的临床特点、探讨其预防和治疗。

方法对153例的肺结核患者抗结核治疗后出现肝损伤的病例进行回顾性分析。

结果抗结核药所发生的药物性肝损害多见于具有危险因素的患者，多发生于用药8周内的强化期。

结论对抗结核药致肝损伤的早期诊断和及时合理的治疗，可以使患者的肝功能恢复正常，帮助患者顺利完成抗结核治疗疗程。

【关键词】结核；肝损伤；抗结核药药物性肝病(dild)是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。

可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，目前已报道有500～1000种药物可引起药肝［1］，其中抗结核药（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠）和抗癌药等较为常见。

大约５０％的药物性肝病发生在用药两周内。

近年来随着结核病发病率的增长，抗结核药所致药物性肝病的发生率也相应增加。

目前该病尚无特效治疗方法。

本文总结抗结核药所致药物性肝病34例的临床特点，探讨其预防和治疗，以便更好地防治该疾病。

1资料和方法1.1 临床资料：本组34例发生药物性肝损害占治疗者12.3%（34/277）。

其中男25例，女9例，60岁10例；酗酒8例；体重1．5倍正常上限，tb>2倍正常上限者或患者出现黄疸、肝性脑病，或凝血酶原时间在治疗过程中降低50%为重度肝损伤。

1.4 诊断①明确服抗结核药药史；②有肝损害的表现如恶心、呕吐、乏力、食欲减退、皮肤瘙痒、肝大、黄疸等；③肝功能检查转氨酶升高、胆红素升高、白球蛋白比例倒置；④肝炎病毒血清学检查；⑤影像学检查；⑥除外病毒性肝炎、酒精中毒性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎。

药物过敏反应所致的肝病诊断标准为：①服药开始后5～90d，出现肝功能障碍；②首发症状主要为发热、皮疹、皮肤搔痒和黄疸等；③发病初期外周血嗜酸性细胞上升(达6%以上)或白细胞增加；④药物敏感试验(淋巴细胞培养试验、皮肤试验)为阳性；⑤偶然再次用药时可再引起肝病。

抗结核药致药物性肝损伤124例临床分析

起多种类型超敏反应，于间歇、大剂量用药病例中血清中多数可测到利福平抗体，
肝损伤３４例，重度肝损伤４例。出现肝损伤最短的１例为２天，３例为８周。
出现肝损伤后的治疗：２１４例中ｌ６例被迫停止抗结核病进行保肝治疗。ｌ６
性粒细胞增高时很可能为过敏性肝损伤，应立即停药。需要指出的是转氨酶升高
的程度与肝毒性反应的严重性之间尚无确切关系，轻微的肝损伤有可能成为严重肝损伤的初起表现。因此，是否停止抗结
２０００年１月一０８年１月收治１５２０４２例初治肺结核患者抗结核治疗后出现肝损伤患者１４例，总结报告如下。２现
ｌ郭英江，崔德键．抗结核药所致肝损害［］Ｊ．中华结核和呼吸杂志，９８２：０３９１９，１３８— ０．２张海，韩志启，朱增红，凯西莱治疗抗结等．核药物肝损害的疗效观察［］医药论坛杂Ｊ．
志，０４１２２．２０，：３— ４
０４ｒ日（０ｇ以上０６／１）ＰＡ．５／，６ｋ．ｇ３，Ｚ
１５／日。ＭＢ１ｏ／日。．ｇＥ．ｇ
切型（敏型）即抗结核药所致肝损害过：的发生与用药剂量无密切关系Ｊ。此
型主要为药物过敏及特异质反应。小剂量异烟肼、嗪酰胺、吡利福平引起肝损伤也有报道，肝活检时可见汇管区和小叶内
有嗜酸性粒细胞浸润或（）芽肿形和肉成，且见到胆栓等肝内胆汁瘀积现象。肝

抗结核药致药物性肝病37例临床分析

０１ｈｓｉｕｏＤＩＤｙｔｅａｔ— Ｂｄｕｓｉａｉｎｓｗｉｌｃｉｉａｅｔｒｓａｄａａｙｉｆｔｅｉｓｅｔｏ．Ｒｅｕｔ：１＂ｏｐｔｄｅｔＬｂｈｎｉＴｒｇｎｐｔｔｔｌｎｃｌｆａｕｅ１ｌａｅ｝ｎｎｌｓｓｏｈｎｐｃｉｎｓｌｓ
【】ＲｙＢＣｏｄｕｙＡＫｎｕＳｅ１Ｉｃｅｓｄｒｋｏｎｉｂｒｌｓ３ｏ，ｈｗｈｒ，ｕｄ，ｔ．ｎｒａｅｓｆｔｕｅｃｏｉａｉａｔｕｓ
ｄｕ — ｎｕｅｅａｏｏｉｉｎｖｄａｓｗｉｌｔｔｉｎ－ｒｎｆｒｓｒｇｉｄｃｄｈｐｔｔｘｃｔｉｉｄｉｉｕｌｔｇｕａｈｏｅＳｔａｓｅａｅｙｎｈ
２０６第卷７０年月７第ｌ１期
・工作探讨・
抗结核药致药物性肝病３７例临床分析
王晓梅。浩歌秦
（阳市第六人民医院，宁沈阳１００）沈辽１０６
【要】目的：摘总结抗结核药所致ＤＬＩＤ的临床特点，高对抗结核治疗弓起ＤＬ提ｌＩＤ的认识，探讨其预防和治疗。方法：
ｌａｓｅａｅ２ｇｎｓａｓｓｅｔｉｉｉｋａｔｒｏａｔｔｂｒｕｏｉｔｎｆｒｓｅｅａｕｃｐｉｌｔｒｓｆｃｏｆｒｎｉｅｃｌｓｓｒｂｙｕ
脑病、关节疼痛等症状。
１３治疗．

抗结核药致肝损伤发病机制及防治的最新研究进展

据２０１７年世界卫生组织（ＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ，ＷＨＯ）最新统计结果显示，全球约１０００万人感染结核病，且中国位列前３０［１］。目前我国抗结核是以药物治疗为主，效果虽好，但长期服用该类药会出现许多不良反应。其中以肝损伤较为常见，习惯上将抗结核药物引起的肝损伤简称为抗结核药物性肝损伤（ＡｎｔｕｔｉｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓＤｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄＨｅｐａｔｉｃ－ｉｎｊｕｒｙ，ＡＤＩＨ）。ＡＤＩＨ的发病机制复杂多样，就目前研究来看，其具体机制可归纳为非免疫机制和免疫机制［２］。其中非免疫机制又可细分为细胞代谢过程紊乱、细胞基本结构破坏、炎性因子参与、胞内遗传物质相关等。１细胞代谢过程紊乱的ＡＤＩＨ近来研究发现，抗结核药可通过直接或间接毒性作用引起肝细胞代谢紊乱从而发生ＡＤＩＨ。例如，作为抗结核治疗的一线药如异烟肼（ＩＮＨ），一般认为其诱导肝脏细胞发生毒性损害主要是通过将ＩＮＨ经乙酰化及水解转化为乙酰肼（ａｃｅｔｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅ，ＡｃＨｚ），ＡｃＨｚ再经氧化可生成与生物大分子共价结合的正离子和自由基，而诱导肝细胞发生凋亡［３］；当然也有在研究人肝微粒体的孵育过程中发现可共价结合的ＩＮＨ的反应性中间体是重氮氢氧化物而不是自由基或正离子［４］；ＣｈｅｎｇＪ等人［５］还认为ＩＮＨ的肝毒性也可因含氮基团的代谢产生肝炎的活性代谢物所致。此外一项动物研究发现，ＩＮＨ还可经酰胺酶代谢途径直接转化成为具有毒性的肼，从而引起肝细胞发生脂肪变及谷胱甘肽耗竭等肝细胞坏死性改变［６］。经病理学检查发现同为有杀菌性的抗结核药利福平（ＲＩＦ），其所引起的ＡＤＩＨ，无论从斑点状坏死还是弥漫性坏死，都或多或少存在胆汁淤积［７］。且有研究发现ＲＩＦ可通过干扰胆汁酸和胆红素的代谢来影响胆红素排泄而引起体内结合性高胆红素血症［８］。此外，ＲＩＦ作为肝脏微粒体酶诱导剂，可通过为ＩＮＨ乙酰化提供乙酰基，进而使ＩＮＨ在肝内的代谢加快，增大ＩＮＨ的肝脏毒性效应［９］。同样研究发现ＩＮＨ与ＲＩＦ联用可造成血红素的生成途径紊乱，引起肝脏中肝毒素原卟啉ＩＸ的累积而导诱导ＡＤＩＨ的发生［１０］。此外，服用吡嗪酰胺

谷胱甘肽治疗抗结核药物所致肝损害53例分析

谷胱甘肽治疗抗结核药物所致肝损害53例分析
刘俊杰;周成运;王良超
【期刊名称】《肝脏》
【年(卷),期】2004(009)004
【摘要】药物性肝损害是抗结核药物最常见的不良反应之一，也是结核患者停止化疗的主要原因。

我科自1999年12月～2002年12月共收治肺结核患者396例，因抗结核药物所致肝损害98例，占24．7％，对其中53例采用谷胱甘肽治疗，疗效显著。

【总页数】2页(P282-283)
【作者】刘俊杰;周成运;王良超
【作者单位】463000,河南省驻马店,解放军第一五九医院感染科;463000,河南省驻马店,解放军第一五九医院感染科;463000,河南省驻马店,解放军第一五九医院感染科
【正文语种】中文
【中图分类】R521
【相关文献】
1.还原型谷胱甘肽联合甘草酸二铵治疗抗结核药物所致的肝损害 [J], 王玉林
2.大剂量还原型谷胱甘肽联合甘草酸二胺治疗抗结核药物所致中度肝损害临床疗效观察 [J], 胡启江;汪慧兰;李敏;张春雷
3.还原型谷胱甘肽联合甘草酸二胺治疗抗结核药物所致中度肝损害临床疗效观察[J], 胡启江;朱绍咏;李敏;汪慧兰
4.异甘草酸镁联合谷胱甘肽治疗抗结核药物所致中度以上肝损害疗效观察 [J], 邓敏;宣华;余晓;谢新生
5.还原型谷胱甘肽联合甘草酸二铵治疗抗结核药物所致的肝损害 [J], 王玉林;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

一线抗结核药致肝损害

结核病主要是通过呼吸道传染的疾病，是除获得性免疫缺陷综合征（AIDS ）以外死亡率最高的感染性疾病，在全球广泛流行，已成为严重的公共卫生问题。

我国是全世界第22个结核病高负担国家，结核病患者高居世界第2位。

我国现阶段临床上主要采用短程督导化疗方案[1]，即初治活动性肺结核患者采用2H3R3Z3/4H3R3方案，复发涂阳患者采用2H3R3Z3E3S3/4H3R3E3方案，其中异烟肼（H ）、利福平（R ）、吡嗪酰胺（Z ）3种一线主要抗结核药对肝脏都有一定的损害，而联合用药使肝损害更严重，发生率更高，常常迫使抗结核治疗中断，同时也增大了结核杆菌耐药的风险，甚至导致患者死亡[2]。

现对一线抗结核药的肝损害综述如下。

1抗结核药引起肝损害的机制抗结核药引起肝损害的确切机制尚不明确，目前公认的抗结核药致肝损害的机制是因为中毒和过敏反应。

中毒主要是由于药一线抗结核药致肝损害分析陈荣（扬州市第三人民医院药剂科，江苏扬州225001）【提要】目前我国在临床上对于结核病采用的是直接观察下的短程督导化疗方案，一般采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇（链霉素）抗结核化疗方案，但异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等一线抗结核药均有肝损害的不良反应，联合用药会加剧肝脏的毒性及不良反应，从而会导致化疗中断，同时也会提高结核杆菌耐药的风险，有时甚至会引起患者肝衰竭致使其死亡，因此，一线抗结核药的肝损害越来越引起临床的重视。

【关键词】抗结核药/副作用；肝疾病/化学诱导；不良反应；肝损害文章编号：1009-5519（2012）12-1859-03中图法分类号：R978.3文献标识码：A物代谢引起，抗结核药在肝内经细胞色素P450作用转化为毒性产物或影响抗结核药品代谢和胆汁分泌的环节，均可引起肝脏损害或胆汁分泌障碍，且与基因多态性有关[3-6]；而过敏反应仅发生在少部分的患者，虽与剂量大小无关，但剂量大者发生率较高。

通过比较临床抗结核药的肝损害，剂量依赖的肝毒性患者占大多数，过敏性肝损害较少。

抗结核药物所致肝损害的临床分析

～
性、坏死和肝内淤胆，８％的患者于用药后１７周出现肝且０～脏损害的症状，长期肝损害可引发慢性肝炎、慢性肝内胆汁
淤积、硬化、化性胆管炎、肪肝、素蓄积症、内血管肝硬脂肝肝病变、肿瘤、发性门脉高压症等。肝特近年来，结核药所致肝损伤已位居药源性肝损伤的首抗位，起医疗工作者的广泛重视。本文通过回顾我科２０引０５
中图分类号：９９４文献标识码：文章编号：６２— ７８２１００７ＯＲ６．Ａ１７７３（０２）３— １９一２
药物性肝损害是抗结核药物治疗过程中最常见的副反应，可造成抗结核治疗的中断，影响病人康复。抗结核药物联合应用是目前结核病化疗的基本原则，联用尤其异烟但肼、利福平、嗪酰胺联用极易引起肝脏损害，生率约为吡发
疗，在原方案的基础上加用甘利欣０１，．５ｇ护肝片４片，日每
３次保肝治疗。
痰涂片镜检诊断，给予标准的短程化疗，间断的给予利福不平０４ｄ异烟肼０３ｇ・～、．５ｇ・～、．ｄ吡嗪酰胺１５ｇ・一、．ｄ乙胺丁醇０７ｄ。．５ｇ・。等进行治疗。
齐鲁药事・ＱｌＰａａｕｃｆｉ０２Ｖ１１Ｎｏ３ｉｈｒｃｔａＡｆｒ２１ｏ３，．ｕｍｅｉｌａｓ．
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１７９・

抗结核药物肝毒性研究现状探讨_贾忠

[7]
，异烟肼在 NAT-2 的代谢作用下，分解成异烟酸和单乙酰肼，后者在 P450 酶的催化下
氧化为活性中间体，与肝细胞内大分子物质共价结合，造成肝细胞坏死；异烟肼在肝脏代谢过程中产生的低分子自由基诱导脂质过氧化反应，引起药物性肝炎[7, 16]。药代动力学研究依据乙酰化速率的不同将人群分为快乙酰化者和慢乙酰化者，早期研究认为[17]快乙酰化者的乙酰化速度快，形成较多的乙酰肼，从而得出快乙酰化者的肝毒性大于慢乙酰化者的结论。但进一步研究发现[18]快乙酰化者转化异烟肼为乙酰肼的速度明显快于慢乙酰化者，通过进一步乙酰化转化为二乙酰肼，增加解毒效率，使得乙酰肼这种强肝毒性前期物质蓄积得以分流，相反，慢乙酰化者从乙酰肼形成无毒性衍生物二乙酰肼的过程可能受阻，故有利于经 P450 介导的代谢形成更有毒性的单乙酰肼衍生物，因此，慢乙酰化者的肝毒性要大于快乙酰化者。有研究证明[19-23]，异烟肼还具有药酶抑制作用，使其他药物体内半衰期延长，反应性代谢物不能及时清除，长期服用可引起肝损害[24]。利福平属于大分子药物，与异烟肼和吡嗪酰胺相比肝毒性较低。主要经胆汁排泄，在肝细胞内干扰胆红质和葡萄糖醛酸结合，并与胆红素发生竞争性排泄，使血中非结合性和
2
结合性胆红素升高，早期研究发现[25]服用利福平 3h 血清胆红素水平升高，24h 后恢复正常，这是其竞争性抑制胆红素排泄，不是其诱发的肝脏毒性；但是在肝脏有基础病变时易形成胆汁淤积性肝损伤，损伤程度与剂量相关，超大剂量的利福平可引起肝细胞性黄疸及肝脏脂肪样变性。利福平具有诱导肝脏多种代谢酶作用[26] ，加重合用药物的毒性或促进与之合用药物排泄使疗效降低。有证据表明[27,28]利福平可诱导细胞产生 P450 CYP3A4，可在肝脏微粒体内使对乙酰氨基酚转化为对肝脏毒性作用很强的 N-乙酰-P-氨基苯唑醌。此外，利福平可引起多种类型的超敏反映，于间歇、大剂量用药病例血清中多数可测到利福平抗体，其中Ⅳ型超敏反映也可导致肝损害。吡嗪酰胺肝毒性的作用机制尚不明确，其损害程度呈剂量依赖性[16,29]，可能与药物排泄缓慢以致在肝脏蓄积有关。其在结构上与烟酰胺相似，通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶，阻止脱氢作用，在这一过程中可能产生自由基，通过诱导脂质过氧化反应引起肝损伤[10]。同时吡嗪酰胺与异烟肼化学结构相似，故可能通过与异烟肼相似的损伤机制破坏肝细胞，有证据表明[12]对异烟肼有肝毒性反应的患者在联合应用利福平和吡嗪酰胺后将产生更严重的肝毒性。 3. 抗结核药物肝毒性的风险因素由于抗结核治疗方案、研究对象的特征、肝毒性反应诊断标准、监测及随访过程的检测方法等不同，对抗结核药的肝毒性风险暂时尚无统一结论。目前大多数人认为主要危险因素有年龄、性别、营养状况、嗜酒、慢乙酰化遗传表型、乙肝病毒携带者或基础肝病及严重结核病患者[6,10,16,23,29, 30~33]。在我国，由于高 HBV 感染背景的存在，临床上慢性 HBV 感染合并结核病的现象较为常见。在台湾进行的一项临床观察研究中，1783 例结核病人接受异烟肼、利福平、乙胺丁醇联合治疗后，42 人(2.4% )发生了症状性肝炎，其中 15 人为乙肝病毒携带者，15 人中有 7 人死于肝衰竭，而未携带乙肝病毒发生肝损害的 27 人中只有 1 人死于肝衰竭，乙肝感染者肝损伤的程度明显较未感染者严重[31]。在香港进行的另一项临床调查显示，抗结核治疗过程中发生症状性肝炎的患者中，乙肝病毒携带者的发生率为 16%，而非乙肝病毒携带者为 4.7%，与非乙肝病毒携带者比较，乙肝病毒携带者发生肝损害的年龄更轻、病情更重[32]。在内地也有小样本量的研究表明：合并 HBV 感染的 132 例肺结核患者肝功能异常发生率为 35.61%，无 HBV 感染组肝损害为 17.02%，有 HBV 感染组患者肝功能损害发生率明显高于无 HBV 感染组[33]。尽管以上研究未根据乙肝病毒活跃复制的情况进行分层比较，但现有数据足以说明乙肝病毒感染是抗结核治疗肝毒性发生的独立风险之一。女性是否是抗结核药物肝毒性独立风险因素目前尚有争议，有

抗结核药致药物性肝损伤临床分析

抗结核药致药物性肝损伤临床分析作者：邝振维汪志坚来源：《健康必读·下旬刊》2011年第03期【中图分类号】R579 【文献标识码】 B【文章编号】1672-3873（2011）03-0117-02【摘要】目的：总结抗结核药所致药物性肝病（DILD）的临床特点、探讨其预防和治疗。

方法对153例的肺结核患者抗结核治疗后出现肝损伤的病例进行回顾性分析。

结果抗结核药所发生的药物性肝损害多见于具有危险因素的患者，多发生于用药8周内的强化期。

结论对抗结核药致肝损伤的早期诊断和及时合理的治疗，可以使患者的肝功能恢复正常，帮助患者顺利完成抗结核治疗疗程。

【关键词】结核；肝损伤；抗结核药药物性肝病(DILD)是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。

大约５０％的药物性肝病发生在用药两周内。

近年来随着结核病发病率的增长，抗结核药所致药物性肝病的发生率也相应增加。

目前该病尚无特效治疗方法。

本文总结抗结核药所致药物性肝病34例的临床特点，探讨其预防和治疗，以便更好地防治该疾病。

1资料和方法1.1 临床资料：本组34例发生药物性肝损害占治疗者12.3%（34/277）。

其中男25例，女9例，60岁10例；酗酒8例；体重1.2 化疗方案与药物剂量 34例始治方案均按国家规定的化疗标准用药所制订的方案。

1.3 肝损害程度具备ALT或AST在3～5倍正常上限，ALP为正常上限1．25倍以上及TB为正常上限1．5倍以上其一者为中度肝损伤；ALT或AST在2倍正常上限以上、ALT或TB大于正常上限而未达到中度肝损伤标准者为轻度肝损伤；ALT或ASP大于5倍正常上限，ALP>1．5倍正常上限，TB>2倍正常上限者或患者出现黄疸、肝性脑病，或凝血酶原时间在治疗过程中降低50%为重度肝损伤。

中国大陆药物性肝损伤发生率及病因学

中国⼤陆药物性肝损伤发⽣率及病因学最近有⼀篇⽂章，点燃了舆论，这篇⽂章叫《中国⼤陆药物性肝损伤发⽣率及病因学》的研究论⽂，这篇⽂章是这样写的：研究显⽰，在我国引起肝损伤的最主要药物为：各类保健品和传统中药（占26.81%）、抗结核药（占21.99%）、抗肿瘤药或免疫调整剂（占8.34%）。

乍⼀看，似乎中药为中国引起药物性肝损伤的头号原因，很吓⼈。

结果计算⼀下，不对呀，按照这篇⽂章的数据，占据药物性肝损伤的头号原因难道不应该是西药么？西药占了肝损害总数的73.81%。

其实在这⼉我们可以看到数据游戏是怎么做的，⾸先把应该各⾃作为⼀⼤类别的“各种保健品”与“中药”合并在⼀起，然后拿来和西药中的⼩类，例如抗微⽣物药、⼼⾎管系统⽤药、抗肿瘤药、调节⽔电解质及酸碱平衡药、消化系统⽤药进⾏对⽐。

各类保健品，中药，西药都属于⼤类，⼤类应该和⼤类进⾏对⽐，⼩类应该和⼩类进⾏对⽐，拿两个⼤类合并起来和⼏个⼩类进⾏对⽐，然后得出中国药物性肝损害的⾸要原因是中药，这样的对⽐本⾝，就是很荒唐的。

以《国家药品监督管理局关于发布国家药品不良反应监测年度报告(2017年)的公告》为例，上⾯写得很清楚：“8.药品不良反应/事件报告涉及药品情况按照怀疑药品类别统计，化学药品占82.8%、中药占16.1%、⽣物制品占1.1%，与2016年基本⼀致。

”——你看，这种⽐较⽅法就是相对⽐较科学的，药物⼤类和⼤类进⾏⽐较。

“按照药品给药途径统计，2017年药品不良反应/事件报告中，静脉注射给药占61.0%、其他注射给药占3.7%、⼝服给药占32.0%、其他给药途径占3.3%。

与2016年相⽐，静脉注射给药途径占⽐升⾼1.3%。

”——这种对⽐⽅法也是合理的，通过给药途径的不同来进⾏⽐较。

“2017年国家基本药物中成药部分六类中，药品不良反应/事件报告总数由多到少依次为内科⽤药、⾻伤科⽤药、妇科⽤药、外科⽤药、⽿⿐喉科⽤药、眼科⽤药，其中内科⽤药报告数量占86.8%。

抗结核药物致肝损伤分析

１一般资料
或抑制细胞色素Ｐ４５０：人类遗传学研究表明，ＣＹＰ２Ｅ１涉及
了ＡＴＤＨ，而ＩＮＲ和肼可诱导ＣＹＰ２ＥＩ的活性。另一方面，
患者，男，６６岁，因颈６、颈７骨结核，于２００８年ｌ２月３
了活性氧族的解毒反应，诱导肝毒性。利福平（ＲＩＦ）是细胞色素Ｐ４５０的诱导剂，可增加自身和其他药物代谢；当ＰＩＦ结合ＩＮＲ时，ＲＩＦ可诱导ＩＮＨ水解酶，增加肼产物，加重肝毒
５６０Ｕ／Ｌ，ＡＳＴ７９７Ｕ／Ｌ，ＧＧＴ４５６Ｕ／Ｌ；乙肝病毒标志物ＨＢｓＡｂ、ＨＢｅＡｂ、ＨＢｃＡｂ阳性，余未见明显异常。待排除病毒性肝炎、
（Ｍａｒｉａ）１５分，考虑 “ 药物性肝炎 ” 可能性大。停用抗结核药
物，同时予以还原性谷胱甘肽、烯磷脂酰胆碱等保肝治疗。
２００９年１月３Ｅｔ复查肝功能ＴＢ２８．７ｐ．ｍｏｌ／Ｌ，ＣＢ２２．３
性。吡嗪酰胺通过影响肝细胞的蛋白质合成环节，使肝细胞
膜和细胞器受损，导致肝细胞变性、坏死。三药联合应用发生肝损伤的机率增加。抗结核药物所致肝损害多发生于老年人、营养不良、酗
自身免疫性肝炎、脂肪肝、酒精肝等，结合药物性肝病评分
ｌ￣ｍｏｌ／Ｌ，ＡＬＰ１４９Ｕ／Ｌ，ＡＬＴ７６Ｕ／Ｌ，ＡＳＴ３４Ｕ／Ｌ，ＧＧＴ２４８Ｕ／Ｌ；

抗结核药物致肝损害64例诊治分析论文

抗结核药物致肝损害64例诊治分析【摘要】目的：探讨抗结核药致肝损害的诊断与及时合理的治疗。

方法：对本院2007年1月至2008年12月收治的继发性肺结核患者，经抗结核治疗后出现肝损害的64例患者，进行回顾性分析。

结果：抗结核药所致肝损害多发生于用药的第1周—第8周。

结论：对抗结核药致肝损害的早期诊断和及时合理的治疗，可以使患者肝功能恢复正常，帮助患者完成抗结核治疗。

【关键词】抗结核药；肝损害【中图分类号】r969.4 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）10-0263-02目前的结核病治疗是采用以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等联合应用为主的方案，这些药均具有肝脏毒性，联合长时间应用更加大了肝毒性，以至有少数患者因肝损害而不能顺利进行治疗，甚至有引起暴发性肝衰竭死亡的病例。

所以，肝损害成为抗结核治疗中不可忽视的因素。

现就本院2007年至2008年收治的595例继发性肺结核患者经抗结核治疗后出现肝损害64例报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料本组64例发生药物性肝损害占治疗者的10.76%。

其中男44例，女20例，初治50例，复治14例，60岁2例，成人体重40u/l（正常上限）；单次检测atl>80u/l凡符合其中之一者均可定义为肝损害。

40u/l40u/l，患者无症状或仅有轻微症状，为轻度对损害；120u/l200u/l，患者出现明显肝损害症状和体征，为重度肝损害。

1.4 诊断依据应用抗结核药史，停药后肝损害可有显著改善；可有肝炎症状和体征；血清学检查显示肝功能异常达到以上标准；除外其他原因引起的肝病，特别是病毒性肝炎。

2 结果2.1 疗效评价治愈：症状缓解，肝功恢复正常。

有效：症状减轻或消失，肝功能好转但未完全正常。

无效：病情无好转或继续恶化死亡。

2.2 结果64 例患者中，无症状35例，恶心、乏力、食欲不佳26例，黄疸1例，肝区肿大、不适者2例。

治愈59 例，治愈率为92.19％；好转5 例，好转率为7.81％；总有效率为100％。