中国抗结核药引起肝损伤的现状
抗结核药物致肝损害31例
自由基 、 氧基等毒性 代谢 产物 ， 与蛋 白、 酸等大分 子物质结 合 核
或造成脂 质过 氧化 ， 破坏 肝细胞膜 的完整性 和膜 的 ｃ “ 一Ａ Ｐ ａ Ｔ
酶系 ， 使细胞内外环境 ｃ “的稳态被破坏 ， ａ 致肝细胞凋亡 。异烟
常 。结 果在 ２个 月以内出现肝 功能损伤 ３ 例 ， １ 见表 １ 。 表１ ３ １例肺结核患者服用抗结核药物肝功 能 损伤情况 ［ （ ）］ 例 ％
治疗前化 验肝功能 ， 疗后每 １— 治 ２周 再复查 １次肝功 能 。肝
功能 中 Ａ Ｊ ４ ／ ， ＢＬ＜１． ｍｍ ｌ天 门冬 氨酸氨 基转 Ｉ Ｔ＜ ０ Ｕ Ｌ Ｔ Ｉ ８ ７￣ ｏ，
移酶 （ Ｓ ）＜ ０Ｕ Ｌ为正 常值 。Ａ Ｔ及 Ａ Ｔ介于 ５ ８ ／ Ａ Ｔ ４ ／ Ｌ Ｓ ０～ ０ Ｕ Ｌ
部淋 巴结核 ３例 。
１２ 方 法 ： ． 化疗方 案 ： 有结 核患 者均采 用短 程化疗 方 案 ： 所 ① 强 化期 ： 异烟肼 ０ ３ｇ 每 日 １次 ， ． ， 晚上服 ； 利福平 ０ ４ ， 日 １ ．５ｇ 每 次， 晨空服 ； 乙胺 丁醇 ０ ７ ， 日１次 ， ．５ｇ 每 口服 ； 吡嗪酰胺 ０ ７ ， ．５ｇ
为轻度异常 ，Ｕ Ｌ及 以上为
重度异常 ，ＢＬ介 于 ３ ． ６ ． ， ｏ Ｌ ＴＩ ２ ４～ ５ ５ｐ ｍｍ ｌ 为轻度 异常 ， ６ ／ ＞ ６—
２ ０ｖ ｍ ｌＬ为 中度 异 常 ， ０ ４０ ￣ ｍｏ Ｌ以上 为 重 度 异 ０ ｍ ｏ ／ ＞２０— ０ ｍ ｌ ／
在抗 结 核 药 物 治 疗 中， ２周 出 现 血 清肝 功 能损 害 １ ６例
（ １６ ） １ ５ ．％ ， 个月 内出现肝损害 ９例 （ ９ ，． ２ ％） １６个月 出现肝损
抗结核药致药物性肝损害53例临床分析
予 高度 重视 ， 时检 测肝 功 能 ， 早发 现 、 诊 断 、 治 疗 ， 利 于抗 痨 疗 程 完成 。 定 尽 早 早 有
［ 键 词 ］抗 结核 药 ； 关 药肝
［ 图分 类 号 】Ｒ ９ ． 【 中 ９ ４ １ 文献 标 识 码 】Ｂ 【 章 编号 】１０ ３ ０ （０ ０ ０ ０ １ ０ 文 ０ ７— ５ ７２ １ ）１— ０ ９～ ２
１ 资料 与 方 法 观察 对 象 ：我 院 ２ ０ ０ ９年 １月 ～２ ０ ０ ９年 ９月住
药 物性 肝 炎 的 时 间 ：＜ １月 ７例 ，占 ８ ％ ，１ ～２ ８ 月 月 １ ， 占 １％ 。 例 ２ 治 疗 与转 归 ：停用 抗结 核药 物 ，卧床休 息 ，一 般保 肝 药物 治疗 ，皆于 １ 月 内肝功 能恢 复 正常 ， 个 无 导致 慢性 肝 炎病 例 。
作 者 简 介 ： 力 （９ ２一）男 ， 苏 盐 城 市 人 ， 师 ， 学 本 科 ， 事 内 董 １８ ， 江 医 大 从
科临床工作。
药 物性 肝损 伤 是结 核病 治疗 过程 中最为 常见 的 严 重 的不 良反应 。抗结 核药 的肝 脏毒 性 机制仍 未 完 全 清楚 ， 目前认 为 造成 肝损 伤 的机 制 主要包 括毒 性 反 应 与过 敏反 应 。药物 性肝 炎最 快 可 以发生在 服 药 后 １ —２天 。 多 发 生 在 服 药 １周 ～１个 月 ，超 过 ３ 个 月少 见 。提示 用 药 的前 ３个月 尤其 应 密切监 测肝 功 能 ，注意 护肝 治疗 。大部 分药 物性 肝 炎预后 好 ； 少 数为 重症 肝炎 ，预后 差 。患者 一旦 出现乏力 、纳 差 、腹胀 、厌油 、恶 心 ，甚 至黄 疸 、发热 等 ，首先 应考 虑 药物 性肝 损伤 。抗 结 核药 致轻 度肝 损伤 时 ， 般可 不停 用抗 结 核药 ，需 加保 肝药 物 治疗 ，一般 肝 功能 都能 恢 复正 常 。中度 肝损 伤 ，一般 不需 停用 抗结 核 药 ，但应 给予 内科 综 合治 疗 ，治疗 过程 中应 严 密 监 测 病 情 ，如 有并 发 症 时 应 及 时停 用 抗 结 核 药 ，按 重度 肝损 伤 处理 。大 部分 患者 经 内科综 合 治 疗 肝功 能可 以恢 复 正常 。 内科保 守治 疗包 括 营养 和 支 持 治 疗 ，减 少 肝 细 胞 坏 死 ，促 进 肝 细 胞 再 生 治 疗 ，给予 免疫 调 节 以及并 发症 的治疗 等 。抗 结 核药 致重 度 肝损 伤 ，需及 时停 用 抗结 核药 ，否 则可 导致 不可 逆 的肝 功能 损伤 。 目前认 为抗 结 核药 导致 严重 肝损 伤 的危 险 因素有 ：高龄 、嗜酒 、营养 状态 、遗 传 因素 、个 体 差 异 、免 疫 状 态 、Ｈ Ｖ携 带 、既往 Ｂ 肝病 病 史等 。本 文报 道 的 ８例药 物性 肝 炎患者 ，均 好转 或 治愈 出 院 ，其 中 ２例 合并 乙 型肝炎 患者 均 出 现 肝 功 能 异 常 ，经 内科 综 合 治 疗 后 ，乙肝 病 情 稳 定 。故 提醒 临床 医生 ，有 慢 性肝 炎 的患者 在应 用药 物 时更 应慎 重 ，避 免滥 用药 物 。 因此 ，有 以上 危 险 因素 的患者 在抗 结核 治疗 过 程 中 ，应 增加 肝功 能 检
抗结核药物致肝损害结果分析
２２ 出现肝功能异常时间 ． 抗结 核 治 疗后 一 个 月余 出现 肝 功 能异 常 ４ ８例 ， 占
用于肺 结核合并 乙肝病 毒感染 患者 ，肝损伤 发生率 可达 ５ ．％Ｄ 】 ００ 【因此肺结核患者在抗结核化疗的重点应选用保肝
药 ，对 于减少或避免因结核药物所致肝损害而造成的不规 则 化疗具有主要意义。
天， 连续使用 ３ ； Ｏ天 口服辛芳鼻炎胶囊 ６ ／ ， ， ， 粒 次 ２次 天
饭后服用 ， 连续服用 ３ 。治疗时嘱患者尽可能避开冷空 ０天
气、 粉尘等刺激。 １ 评价标准 以接受 ３ ． ３ ０天治疗后 ，遇上感 冒或冷空气 、 粉尘等刺激不再 出现鼻塞 、 流涕 、 打喷嚏等症状为康复。 １ ． 结果 经治疗 ３ ４ ０天后治愈 １５例 ， ９ ３例无效 ，有效 率
药物肝损害史 ｌ 。服药前检查肝功能全部正常 。 例 １ 治疗方法 ： ． ２ 对登记 的 １ ４例肺结核患者均采 用国家统一 提供的 １ １
板式组合药物 。 同时给予预防性保肝治疗 ， 出现肝功能损 对 害后均加 强保肝治疗或退黄治疗 。
２ 结 果
２１ 肝损害发病率 ： ．
（ １ 表 ）
既往有肝病史包括 Ｈ Ｓ ｇ阳性 ，曾患有急性肝炎 、 ＢＡ 脂 肪肝。有其 它药物肝损害史共 ３ ５例 ， 既往无肝病史 ５ ０例。 对两组 间总胆 红素 、 谷丙 转氨酶 、 肝损害 出现 时间 ， 肝损恢
复时间做 了检验 ， 有显著差异 ； １ 表
中， 出现 肝损 害原 ８ ５例 中 ， 性 ４ 男 ５例 ， 女性 ４ ０例 ， 中 其 ＨＢ Ａ Ｓ ｇ阳性 １ ， ５例 曾患急性肝 炎 ４例 ， 肪肝 ５例 ， 脂 其它
１ 方法 给予 胸腺 肽注 射液 肌 内注射 ２ ｍ ／ ， ． ２ ０ ｇ 次 １次 ／
双环醇片治疗抗结核药物所致肝损害192例临床分析
双环醇片治疗抗结核药物所致肝损害192例临床分析
曹烨华
【期刊名称】《山西医药杂志》
【年(卷),期】2014(000)007
【摘要】双环醇片（商品名百赛诺）是一种有效的肝功能改善剂和肝脏解毒剂，为观察其对抗结核药物引起肝损害的作用，我们将2006年12月至2010年12月我院结核科住院及门诊的结核患者因使用抗结核药物（异烟肼、利福平或利福喷丁、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星、对氨基水杨酸异烟肼、丙硫异烟胺）而引起的药物性肝损害192例做临床观察，现报告如下。
【总页数】3页(P793-795)
【作者】曹烨华
【作者单位】037008 大同市第四人民医院结核科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.美能治疗抗结核药物所致的肝损害临床分析 [J], 李月翠;周连鑫
2.双环醇片治疗抗结核药物性肝损害临床疗效和安全性分析 [J], 陈燕琴;高同军;迟俭;邓立宏
3.硫普罗宁治疗抗结核药物所致肝损害的临床分析 [J], 玉苏甫·苏来曼
4.双环醇片预防抗结核药物所致肝损害的临床效果观察 [J], 马陈斌
5.双环醇片预防抗结核药物所致肝损害的临床效果观察 [J], 马陈斌
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抗结核药所致药物性肝损害
·专题笔谈·抗结核药所致药物性肝损害李锋卢水华【摘要】不同国家、地区报道的抗结核药物性肝损伤（DILI）发生率不同，不同抗结核药物引起DILI的概率也不相同。
在我国吡嗪酰胺与利福平是最常见的导致DILI的药物。
DILI的相关危险因素包括：性别和年龄、生活方式、遗传因素、并发症等。
抗结核药物发生DILI的主要机制包括中毒性肝损害和变态反应性肝损害。
发生DILI后需密切观察，可给予停药，充分的休息，积极保肝治疗，大部分患者可逐渐恢复。
应当根据患者的具体情况酌情选择抗结核方案。
预防性保肝治疗目前正在研究中。
抗结核过程中应当关注导致患者的肝功能指标，避免导致肝损伤的其他因素，更全面地保护肝脏。
【关键词】结核；药物性肝损伤Drug-induced liver injury caused by anti-tuberculosis drugs Li Feng, Lu Shuihua. Department ofTuberculosis and Respiratory, Shanghai Public Health Clinical Center, Shanghai 201508, ChinaCorresponding author: Lu Shuihua, Email: tubercle@【Abstract】 Incidence of antituberculosis drug-induced liver injury (DILI) is different according toreports of various areas, and different anti-TB drugs have different chances to cause liver injury.Pyrazinamide and rifampicin are the most common drugs resulted in DILI in our country. The related riskfactors of DILI includes gender, age, lifestyle, genetic factors and complications. The main mechanism ofanti-TB DILI includes liver toxicity and allergic liver damage. The patients with DILI require closelyobservation and have enough rest. The anti-TB regiment should stop if necessary, and protective therapyshould be given. Most patients with DILI could recover gradually after proper medication. After liverfunctional improvement, the anti-TB regiment should be chosen carefully according to the patient's casehistory. Prophylactic treatment for hepatic injury is currently not conclusive. Therefore, the patients’ liverfunction should be paid attention to during the overall anti-TB process, and the factors that could causehepatic damage other than anti-TB drugs should be avoided comprehensively.【Key words】 Tuberculosis; Drug-induced liver injury药物性肝损伤（DILI）是指在治疗过程中由于药物的毒性损害或对药物的过敏反应所导致的肝脏疾病，也称为药物性肝炎。
抗结核药物性肝损伤的研究进展
抗结核药物性肝损伤的研究进展姚文李兴芳张文丽王磊【摘要】抗结核药物性肝损伤(ADLI)是结核病治疗过程中最常见的不良反应之一，危害性大，是我国药物性肝损伤(D IL I)的常见类型之一。
轻者表现为一过性转氨酶升高，重者可致肝衰竭，甚至危及生命，部分患者不得不停止抗结核治疗。
目前，国内外尚缺 乏统一的抗结核药所致D ILI的诊断标准及处理方法，木文就抗结核药所致肝损害的发生机制、影响因素及防治进展做一综述。
【关键词】结核;药物性肝损伤;防治文献标识码:A 文章编号：1004-2725(2016) 12-0895-03随着经济的发展，卫生医疗水平提高，我国已成 为世界第二位结核病高负担的国家。
据估计，我国拥 有近5.5亿的结核感染人群，每年新发肺结核患者100 万例，新发耐多药肺结核患者10万例T。
在抗结核治 疗过程中，由于用药时间较长，药物剂量大以及药物 特性等原因，可能会出现各种不同程度的不良反应，抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury，ADLI)是结核病治疗过程中最常见的不良 反应之一t。
抗结核药物有异烟肼(INH)、利福平 (RFP)、丙硫异烟胺(Th1321)、乙硫异烟胺(Th1314)、对氨基水杨酸钠(PAS)、吡嗪酰胺(PZA)和氨硫脲 (TB)等。
它们均具有肝毒性，且三者联用会增加肝损 伤的程度。
1 DILI诊断标准[2]药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)是 指药物和/或化学物质及其代谢产物经呼吸道、消化道 和静脉等进人人体导致肝脏损伤。
患者有口服肝损 伤药物史，用药前肝功能正常，用药1 ~ 8周后出现消 化道症状、体征或黄疸及过敏表现，检查肝功能异 常。
2011年国际严重不良反应协会定义DILI的临床 生化标准，符合以下任何一项诊断标准:①血清丙氨 酸氨基转移酶（ALT)&5倍正常上限（upper limits of normal，ULN);②碱性磷酸酶(ALP)&2倍ULN，特别伴 有5'核苷酸酶或R-谷氨酰转移酶升高，但无骨病者；③ALT&3倍ULN，同时总胆红素&2倍ULN。
结核药物诱导肝损伤临床观察
结核药物诱导肝损伤的临床观察[摘要] 目的：观察抗结核药物所导致的肝损伤的临床特征。
方法：对2007年2月～2010年3月进行抗结核治疗患者的的肝功能情况进行调查分析。
结果：选取符合标准的对象共152例，其中57例发生肝损伤，发生率为37.5%；在57例肝损伤患者中，51例（88.9%）发生于90天内；38例患者表现出肝炎的典型表现（66.7%），19例患者未见明显症状（33.3%），单纯肝功能异常。
经治疗，52例（91.2%）患者痊愈或好转，5例（8.8%）患者未愈。
结论：抗结核药物诱导肝损伤的发生率比较高，应该对其注意预防、早期诊断和及时合理的治疗。
[关键词] 抗结核药物；诱导；肝损伤；调查分析结核病的治疗要求化疗应遵循“早期、联合、规律、适量、全程”的原则，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇联合使用是目前常用的有效化疗方案。
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺都是通过肝脏解毒、肾脏排泄的，存在一定的肝毒性，三药联合使用时肝脏毒副作用相加，更加重了肝脏负担，肝毒性是导致肺结核患者治疗中断的主要原因。
本文对我院2007年2月～2010年3月结核患者抗结核治疗后出现肝损伤的57例患者进行观察，旨为抗结核药物肝损害的防治提供参考依据。
1对象与方法1.1纳入标准：2007年2月～2010年3月在我所进行抗结核治疗的结核患者。
①结核病的诊断标准参照2005年中华医学会编著的《临床诊疗指南·结核病分册》[1]②使用治疗方案：初治方案2hrzs（e）/4hr；复治方案：2hrzes/6hre，间歇或每日疗法；或由h，r，z，s，e，阿米卡星组成其他相应演变的治疗方案，但至少应含h、r、z这3种药物。
③在抗结核治疗前和抗结核治疗后至少在第五、第六和第七个月进行过一次肝功能复查。
1.2剔除标准：（1）抗结核治疗前肝功能异常；（2）依从性差（服药率1×uln（正常值上限40u·l-1），或和tbil>1×uln（正常值上限20.5μmol·l-1）；（2）或单次检测alt>2×uln或tbil>2×uln，符合上述两项之一的即可定义为药物性肝损害。
抗结核药物引发的肝损害(全文)
抗结核药物引发的肝损害(全文) 抗结核药物的不良反应常常使治疗中断或方案更改，导致疗效降低和耐药等，直接影响结核病控制效果。
抗结核药物的不良反应涉及肝、肾、皮肤、胃肠道、血液及神经系统等，其中药物性肝损害最为常见，严重者可致肝坏死，甚至危及生命，是历来临床上学习的焦点。
抗结核药物性肝损害的临床特征短程督导化疗是目前结核病控制的主要策略。
但其中3个关键药物――异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均有潜在肝脏毒性，可以导致药物性肝损害。
肝损害的病理学特征动物和临床研究发明，异烟肼毒性代谢产物主要通过共价键结合干细胞大分子物质引起干细胞坏死和脂肪变性导致药物性肝损害。
肼作为异烟肼毒性代谢物之一，可以引起干细胞脂肪变性、空泡形成和谷胱甘肽的消耗，多位于门静脉周围和小叶中心区。
利福平可引起一过性高胆红素血症，这并非利福平的毒性作用，而是干扰了胆红素排泄，进而引起肝小叶中心坏死和胆汁瘀积相混合的肝炎，表现为局限或弥漫性干细胞坏死和程度不等的胆汁瘀积并存。
在利福平联用吡嗪酰胺的肝损害死亡患者肝脏中可以发现桥接坏死、淋巴细胞浸润、局灶型胆汁瘀积、过度肝纤维化和小结节性肝硬化。
临床表现药物性肝损害可发生在抗结核化疗的任何时期，常常在最初2个月内。
主要表现为乏力、钠差、恶心、呕吐、上腹不适，重者伴黄疸，甚至肝昏迷。
临床表现、生化和组织学改变缺乏特异性，很难与病毒性肝炎鉴别。
终止化疗后肝损害症状会缓解，否则很可能导致死亡。
抗结核药物性肝损害的机制异烟肼异烟肼引起的肝损害不属于超敏反应，但与患者的体质有关，是不可预测的。
在易发生药物性肝损害的个体表现为剂量依赖性，但对于其他患者，任何剂量的异烟肼均不会引起药物性肝损害。
异烟肼的活性代谢产物是大多数特异质患者发生药物性肝损害的主要原因，而非异烟肼本身。
异烟肼通过肝脏的N-乙酰基转移酶2(NAT2)的乙酰化作用生成的乙酰异烟肼，后者水解为异烟酸和乙酰肼。
一部分乙酰肼乙酰化成无毒的二乙酰肼，另一部分水解为肼。
抗结核药致药物性肝损伤论文
抗结核药致药物性肝损伤临床分析【中图分类号】r579 【文献标识码】 b【文章编号】1672-3873（2011）03-0117-02【摘要】目的：总结抗结核药所致药物性肝病（dild）的临床特点、探讨其预防和治疗。
方法对153例的肺结核患者抗结核治疗后出现肝损伤的病例进行回顾性分析。
结果抗结核药所发生的药物性肝损害多见于具有危险因素的患者，多发生于用药8周内的强化期。
结论对抗结核药致肝损伤的早期诊断和及时合理的治疗，可以使患者的肝功能恢复正常，帮助患者顺利完成抗结核治疗疗程。
【关键词】结核；肝损伤；抗结核药药物性肝病(dild)是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。
可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，目前已报道有500～1000种药物可引起药肝［1］，其中抗结核药（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠）和抗癌药等较为常见。
大约５０％的药物性肝病发生在用药两周内。
近年来随着结核病发病率的增长，抗结核药所致药物性肝病的发生率也相应增加。
目前该病尚无特效治疗方法。
本文总结抗结核药所致药物性肝病34例的临床特点，探讨其预防和治疗，以便更好地防治该疾病。
1资料和方法1.1 临床资料：本组34例发生药物性肝损害占治疗者12.3%（34/277）。
其中男25例，女9例，60岁10例；酗酒8例；体重1．5倍正常上限，tb>2倍正常上限者或患者出现黄疸、肝性脑病，或凝血酶原时间在治疗过程中降低50%为重度肝损伤。
1.4 诊断①明确服抗结核药药史；②有肝损害的表现如恶心、呕吐、乏力、食欲减退、皮肤瘙痒、肝大、黄疸等；③肝功能检查转氨酶升高、胆红素升高、白球蛋白比例倒置；④肝炎病毒血清学检查；⑤影像学检查；⑥除外病毒性肝炎、酒精中毒性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎。
药物过敏反应所致的肝病诊断标准为：①服药开始后5～90d，出现肝功能障碍；②首发症状主要为发热、皮疹、皮肤搔痒和黄疸等；③发病初期外周血嗜酸性细胞上升(达6%以上)或白细胞增加；④药物敏感试验(淋巴细胞培养试验、皮肤试验)为阳性；⑤偶然再次用药时可再引起肝病。
抗结核药致药物性肝损伤124例临床分析
肝损伤 ３ ４例 ， 重度 肝损 伤 ４例 。出现肝 损伤最短 的 １ 例为 ２天 ， ３例为 ８周 。
出现 肝损 伤 后 的治 疗 ： ２ １４例 中 ｌ ６ 例被迫停 止抗结 核病 进行 保肝 治疗 。ｌ ６
性粒 细胞增 高时很 可能为过 敏性肝 损伤 ， 应立即停 药 。需要 指 出的是转 氨酶 升高
的程度与肝毒性 反应 的严重 性之 间尚无 确切 关系 ， 轻微 的肝损伤有可能成为严重 肝损伤的初起表现。因此 ， 是否停止抗结
２０ ００年 １月 一 ０ ８年 １月收治 １５ ２０ ４２ 例初治肺结 核患者 抗结 核治疗 后 出现肝 损 伤 患 者 １４例 ， 总 结 报 告 如 下 。 ２ 现
ｌ 郭英江 ， 崔德键 ． 抗结核 药所致肝损 害［ ］ Ｊ． 中华结核和呼吸杂志，９ ８２ ：０ ３ ９ １９ ，１３ ８— ０ ． ２ 张海 ， 韩志启 ， 朱增红 ， 凯西莱治疗 抗结 等． 核药物肝损害的疗 效观察 ［ ］ 医药 论坛杂 Ｊ．
志 ，０ ４ １２ ２ ． ２ ０ ， ：３— ４
０４ ｒ 日 （ ０ ｇ 以 上 ０ ６／１ ） Ｐ Ａ ．５ ／ ， ６ｋ ．ｇ ３ ， Ｚ
１ ５ ／日 。 ＭＢ １ｏ ／日 。 ．ｇ Ｅ ． ｇ
切型 （ 敏 型 ） 即抗 结核 药所 致 肝损 害 过 ： 的发 生 与用 药剂 量 无密 切关 系 Ｊ 。此
型主要 为药物过 敏及 特异质 反应 。小剂 量异 烟肼 、 嗪酰胺 、 吡 利福 平引起 肝 损伤 也有报道 ， 肝活检时可见汇管区和小叶 内
有 嗜 酸 性 粒 细 胞 浸 润 或 （ ） 芽 肿 形 和 肉 成， 且见到胆栓等肝 内胆汁瘀积现象 。肝
抗结核药致药物性肝病37例临床分析
【】 Ｒ ｙＢ Ｃ ｏ ｄ ｕｙＡ Ｋ ｎ ｕＳ ｅ １Ｉｃｅｓｄｒ ｋｏ ｎｉ ｂ ｒ ｌｓ ３ ｏ ， ｈｗ ｈ ｒ ， ｕ ｄ ， ｔ ．ｎｒａｅ ｓ ｆ ｔｕ ｅｃ ｏｉ ａ ｉ ａ ｔ ｕ ｓ
ｄ ｕ — ｎ ｕ ｅ ｅ ａ ｏｏ ｉ ｉ ｎ ｖｄ ａ ｓｗｉ ｌ ｔ ｔ ｉ ｎ － ｒ ｎ ｆ ｒｓ ｒ ｇ ｉ ｄ ｃ ｄ ｈ ｐ ｔｔ ｘｃ ｔ ｉ ｉｄｉｉ ｕ ｌ ｔ ｇｕ ａ ｈ ｏ ｅ Ｓ ｔａ ｓｅ ａ ｅ ｙｎ ｈ
２０ ６ 第 卷 ７ ０年 月 ７第ｌ １ 期
・工作 探讨 ・
抗结核药致药物性肝病 ３ ７例 临床分析
王 晓梅 。 浩 歌 秦
（ 阳市 第六 人 民医 院 ， 宁沈 阳 １０ ０ ） 沈 辽 １０ ６
【 要】目的 ： 摘 总结 抗结 核药所 致 Ｄ Ｌ ＩＤ的临 床特点 ， 高对 抗结 核治疗 弓 起 Ｄ Ｌ 提 ｌ Ｉ Ｄ的认识 ， 探讨 其 预防 和治疗 。方法 ：
ｌ ａ ｓｅ ａ ｅ ２ ｇ ｎ ｓ ａ ｓ ｓ ｅ ｔ ｉｉ ｉｋ ａ ｔｒ ｏ ａ ｔｔ ｂ ｒ ｕ ｏ ｉ ｔ ｎ ｆ ｒｓ ｅ ｅ ａ ｕ ｃ ｐ ｉ ｌｔ ｒｓ ｆｃ ｏ ｆｒ ｎ ｉ ｅ ｃ ｌｓ ｓ ｒ ｂ ｙ ｕ
脑病 、 关节 疼痛 等症状 。
１３ 治 疗 ．
谷胱甘肽治疗抗结核药物所致肝损害53例分析
谷胱甘肽治疗抗结核药物所致肝损害53例分析
刘俊杰;周成运;王良超
【期刊名称】《肝脏》
【年(卷),期】2004(009)004
【摘要】药物性肝损害是抗结核药物最常见的不良反应之一，也是结核患者停止化疗的主要原因。
我科自1999年12月～2002年12月共收治肺结核患者396例，因抗结核药物所致肝损害98例，占24．7％，对其中53例采用谷胱甘肽治疗，疗效显著。
【总页数】2页(P282-283)
【作者】刘俊杰;周成运;王良超
【作者单位】463000,河南省驻马店,解放军第一五九医院感染科;463000,河南省驻马店,解放军第一五九医院感染科;463000,河南省驻马店,解放军第一五九医院感染科
【正文语种】中文
【中图分类】R521
【相关文献】
1.还原型谷胱甘肽联合甘草酸二铵治疗抗结核药物所致的肝损害 [J], 王玉林
2.大剂量还原型谷胱甘肽联合甘草酸二胺治疗抗结核药物所致中度肝损害临床疗效观察 [J], 胡启江;汪慧兰;李敏;张春雷
3.还原型谷胱甘肽联合甘草酸二胺治疗抗结核药物所致中度肝损害临床疗效观察[J], 胡启江;朱绍咏;李敏;汪慧兰
4.异甘草酸镁联合谷胱甘肽治疗抗结核药物所致中度以上肝损害疗效观察 [J], 邓敏;宣华;余晓;谢新生
5.还原型谷胱甘肽联合甘草酸二铵治疗抗结核药物所致的肝损害 [J], 王玉林;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抗结核药物所致肝损害的临床分析
性、 坏死和肝 内淤胆 ， ８ ％的患者于用药后 １ ７周 出现肝 且 ０ ～ 脏损 害的症状 ， 长期 肝损 害可 引发 慢性肝 炎 、 慢性 肝 内胆 汁
淤积 、 硬 化 、 化 性 胆 管 炎 、 肪 肝 、 素 蓄 积 症 、 内血 管 肝 硬 脂 肝 肝 病变 、 肿瘤 、 发性门脉高压症等 。 肝 特 近 年来 ， 结 核 药 所 致 肝 损 伤 已 位 居 药 源 性 肝 损 伤 的 首 抗 位 ， 起 医 疗 工 作 者 的广 泛 重 视 。本 文 通 过 回顾 我 科 ２ ０ 引 ０５
中 图分 类 号 ： ９ ９ ４ 文 献 标 识 码 ： 文 章 编 号 ：６ ２— ７ ８ ２ １ ０ ０ ７ Ｏ Ｒ ６． Ａ １ ７ ７ ３ （ ０ ２） ３— １ ９一 ２
药物性肝损害是抗 结 核药物 治疗 过程 中最 常见 的副反 应， 可造成抗结 核治疗 的中断 ， 影响 病人 康复 。抗结 核药 物 联合应用 是 目前结 核 病化 疗 的基 本 原则 ， 联 用尤 其 异烟 但 肼、 利福平 、 嗪酰 胺联 用 极易 引起 肝 脏损 害 ， 生 率约 为 吡 发
疗， 在原方案 的基础上加用甘利 欣 ０ １ ， ．５ｇ 护肝片 ４片 ， 日 每
３次保 肝 治疗 。
痰涂片镜检诊 断 ， 给予 标 准的短 程化疗 ， 间断 的给予利 福 不 平 ０ ４ ｄ 异烟肼 ０ ３ｇ・ ～、 ．５ｇ・ ～、 ． ｄ 吡嗪酰胺 １５ｇ・ 一、 ． ｄ 乙 胺丁醇 ０ ７ ｄ 。 ．５ｇ・ 。等进行治疗 。
齐 鲁 药 事 ・Ｑｌ Ｐ ａ ａ ｕｃ ｆｉ ０ ２ Ｖ １ １ Ｎｏ３ ｉ ｈｒ ｃ ｔａＡｆｒ２ １ ｏ ３ ， ． ｕ ｍ ｅ ｉｌ ａｓ ．
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１ ７９ ・
抗结核药物导致肝损害104例临床分析
抗结核药物导致肝损害104例临床分析作者：姜晓双薛达辉来源：《中外女性健康研究》2016年第07期【摘要】目的：探讨抗结核药物导致肝损害的相关因素。
方法：采取回顾性分析，选择2001年6月至2009年3月在我院住院治疗的初治肺结核患者服用抗结核药物后至肝损伤患者104例为研究对象，104例均具有24个月临床观察结果及完整病历资料，统计分析肝损伤相关因素及保肝治疗情况。
结果：674例初治肺结核患者，肝损伤104例，发生率15.4%。
104例肝损伤初治肺结核患者中，男性69例，女性39例，肝功能正常67例（64.4%），其中包含慢性营养不良者53例，基础肝病22例（21.1%），嗜酒15例（14.4%）；初始肝功能正常保肝治疗的显效率显著高于基础肝病组和嗜酒组（P0.05）。
结论：在含有HPZ的治疗方案中，临床治疗中应高度警惕和及时发现肝损害的发生，尽早采取干预措施，以保证患者用药的依从性，提高结核病的治愈率。
【关键词】肺结核；药物；肝损害；临床分析目前治疗初治肺结核病最有效的短程化疗方案是含有异烟肼（H）、利福平（P）、吡嗪酰胺（Z）的治疗方案[1]。
但该方案具有常见且严重的肝脏毒性反应，有时甚至致命，因此该方案在临床中的应用受到了限制。
营养不良、高龄、嗜酒和原有慢性肝病者是引起肝损害的主要危险因素[2]，能否顺利完成含有HPZ的化疗疗程，减少初治失败而导致的复治、耐药结核病，已经成为临床医生关注的热点。
本文回顾性分析了我院近几年来收治的初治肺结核病例，选择具有24个月临床观察结果者104例服用抗结核药物后至肝损伤患者为研究对象进行分析，现将结果报告如下。
1 资料和方法1.1 观察对象选取2001年6月至2009年3月在我院住院治疗的674例初治肺结核患者，从中选出在我院接受治疗服用抗结核药物后至肝损伤患者共104例为研究对象，104例患者均具有至少24个月治疗随访记录者且对其年龄、性别、病史等资料进行统计分析，并对保肝治疗情况进行统计分析。
抗结核药致中国人群药物性肝损伤危险因素的Meta分析
. 630 .
中国抗生素杂志2021年6月第46卷第6期
个条目对文献质量进行评价，满分为9分，7分及以 上认为是高质量文献，4~6分为中等质量文献，1~3 分为低质量文献。 1.5 统计学方法
关键词：中国人群；抗结核药；药物性肝损伤；危险因素；Meta分析 中图分类号：R969 文献标志码：A
Meta-analysis on risk factors for antituberculosis drug-induced liver injury (ADILI) in Chinese patients
. 628 .
中国抗生素杂志2021年6月第46卷第6期 文章编号：1核药致中国人群药物性肝损伤危险因素的Meta分析
李永红1 李红恩2 雷世鑫2,* 张亚玲3 脱鸣富3
(1 甘肃医学院护理系，平凉 744000；2 甘肃医学院临床医学系，平凉 744000；3 甘肃医学院附属医院药剂科，平凉 744000)
由两名研究者独立按照文献纳入及排除标准 筛选检索到的文献，用自制Excel表格提取有效数 据：第一作者姓名、发表时间、文献来源、纳入文 献病例基本特征、肝损伤可能的暴露因素(性别、 年龄≥45岁、嗜酒、吸烟、肝病史、糖尿病史、高 血压史、心功能不全、呼吸衰竭、贫血、营养不 良、结核病复治)。嗜酒 指 [6,11] 每日饮酒量，男性超 过40g，女性超过20g，连续半年以上。吸烟[6,11]指每 日吸烟≥20支，连续半年以上。贫血[6,11]指血红蛋白 ＜110g。营养不良[6,11]指血清白蛋白小于35g/L。如有 不一致的情况，双方讨论解决，仍有分歧，征求第 三方意见。 1.4 文献质量评价
抗结核药物肝毒性研究现状探讨_贾忠
，异烟肼在 NAT-2 的代谢作用下，分解成异烟酸和单乙酰肼，后者在 P450 酶的催化下
氧化为活性中间体，与肝细胞内大分子物质共价结合，造成肝细胞坏死；异烟肼在肝脏代 谢过程中产生的低分子自由基诱导脂质过氧化反应，引起药物性肝炎[7, 16]。药代动力学研 究依据乙酰化速率的不同将人群分为快乙酰化者和慢乙酰化者，早期研究认为[17]快乙酰 化者的乙酰化速度快， 形成较多的乙酰肼， 从而得出快乙酰化者的肝毒性大于慢乙酰化者 的结论。但进一步研究发现[18]快乙酰化者转化异烟肼为乙酰肼的速度明显快于慢乙酰化 者，通过进一步乙酰化转化为二乙酰肼，增加解毒效率，使得乙酰肼这种强肝毒性前期物 质蓄积得以分流， 相反， 慢乙酰化者从乙酰肼形成无毒性衍生物二乙酰肼的过程可能受阻， 故有利于经 P450 介导的代谢形成更有毒性的单乙酰肼衍生物，因此，慢乙酰化者的肝毒 性要大于快乙酰化者。有研究证明[19-23]，异烟肼还具有药酶抑制作用，使其他药物体内半 衰期延长，反应性代谢物不能及时清除，长期服用可引起肝损害[24]。 利福平属于大分子药物，与异烟肼和吡嗪酰胺相比肝毒性较低。主要经胆汁排泄，在 肝细胞内干扰胆红质和葡萄糖醛酸结合， 并与胆红素发生竞争性排泄， 使血中非结合性和
2
结合性胆红素升高，早期研究发现[25]服用利福平 3h 血清胆红素水平升高，24h 后恢复正 常，这是其竞争性抑制胆红素排泄，不是其诱发的肝脏毒性；但是在肝脏有基础病变时易 形成胆汁淤积性肝损伤， 损伤程度与剂量相关， 超大剂量的利福平可引起肝细胞性黄疸及 肝脏脂肪样变性。利福平具有诱导肝脏多种代谢酶作用[26] ，加重合用药物的毒性或促进 与之合用药物排泄使疗效降低。有证据表明[27,28]利福平可诱导细胞产生 P450 CYP3A4， 可在肝脏微粒体内使对乙酰氨基酚转化为对肝脏毒性作用很强的 N-乙酰-P-氨基苯唑醌。 此外，利福平可引起多种类型的超敏反映，于间歇、大剂量用药病例血清中多数可测到利 福平抗体，其中Ⅳ型超敏反映也可导致肝损害。 吡嗪酰胺肝毒性的作用机制尚不明确，其损害程度呈剂量依赖性[16,29]，可能与药物排 泄缓慢以致在肝脏蓄积有关。其在结构上与烟酰胺相似，通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶， 阻止脱氢作用，在这一过程中可能产生自由基，通过诱导脂质过氧化反应引起肝损伤[10]。 同时吡嗪酰胺与异烟肼化学结构相似，故可能通过与异烟肼相似的损伤机制破坏肝细胞， 有证据表明[12]对异烟肼有肝毒性反应的患者在联合应用利福平和吡嗪酰胺后将产生更严 重的肝毒性。 3. 抗结核药物肝毒性的风险因素 由于抗结核治疗方案、研究对象的特征、肝毒性反应诊断标准、监测及随访过程的检 测方法等不同， 对抗结核药的肝毒性风险暂时尚无统一结论。 目前大多数人认为主要危险 因素有年龄、性别、营养状况、嗜酒、慢乙酰化遗传表型、乙肝病毒携带者或基础肝病及 严重结核病患者[6,10,16,23,29, 30~33]。在我国，由于高 HBV 感染背景的存在，临床上慢性 HBV 感染合并结核病的现象较为常见。在台湾进行的一项临床观察研究中，1783 例结核病人 接受异烟肼、利福平、乙胺丁醇联合治疗后，42 人(2.4% )发生了症状性肝炎，其中 15 人 为乙肝病毒携带者，15 人中有 7 人死于肝衰竭，而未携带乙肝病毒发生肝损害的 27 人中 只有 1 人死于肝衰竭，乙肝感染者肝损伤的程度明显较未感染者严重[31]。在香港进行的 另一项临床调查显示， 抗结核治疗过程中发生症状性肝炎的患者中， 乙肝病毒携带者的发 生率为 16%，而非乙肝病毒携带者为 4.7%，与非乙肝病毒携带者比较，乙肝病毒携带者 发生肝损害的年龄更轻、病情更重[32]。在内地也有小样本量的研究表明：合并 HBV 感染 的 132 例肺结核患者肝功能异常发生率为 35.61%，无 HBV 感染组肝损害为 17.02%，有 HBV 感染组患者肝功能损害发生率明显高于无 HBV 感染组[33]。尽管以上研究未根据乙 肝病毒活跃复制的情况进行分层比较， 但现有数据足以说明乙肝病毒感染是抗结核治疗肝 毒性发生的独立风险之一。 女性是否是抗结核药物肝毒性独立风险因素目前尚有争议， 有
中国大陆药物性肝损伤发生率及病因学
中国⼤陆药物性肝损伤发⽣率及病因学最近有⼀篇⽂章，点燃了舆论，这篇⽂章叫《中国⼤陆药物性肝损伤发⽣率及病因学》的研究论⽂，这篇⽂章是这样写的：研究显⽰，在我国引起肝损伤的最主要药物为：各类保健品和传统中药（占26.81%）、抗结核药（占21.99%）、抗肿瘤药或免疫调整剂（占8.34%）。
乍⼀看，似乎中药为中国引起药物性肝损伤的头号原因，很吓⼈。
结果计算⼀下，不对呀，按照这篇⽂章的数据，占据药物性肝损伤的头号原因难道不应该是西药么？西药占了肝损害总数的73.81%。
其实在这⼉我们可以看到数据游戏是怎么做的，⾸先把应该各⾃作为⼀⼤类别的“各种保健品”与“中药”合并在⼀起，然后拿来和西药中的⼩类，例如抗微⽣物药、⼼⾎管系统⽤药、抗肿瘤药、调节⽔电解质及酸碱平衡药、消化系统⽤药进⾏对⽐。
各类保健品，中药，西药都属于⼤类，⼤类应该和⼤类进⾏对⽐，⼩类应该和⼩类进⾏对⽐，拿两个⼤类合并起来和⼏个⼩类进⾏对⽐，然后得出中国药物性肝损害的⾸要原因是中药，这样的对⽐本⾝，就是很荒唐的。
以《国家药品监督管理局关于发布国家药品不良反应监测年度报告(2017年)的公告》为例，上⾯写得很清楚：“8.药品不良反应/事件报告涉及药品情况按照怀疑药品类别统计，化学药品占82.8%、中药占16.1%、⽣物制品占1.1%，与2016年基本⼀致。
”——你看，这种⽐较⽅法就是相对⽐较科学的，药物⼤类和⼤类进⾏⽐较。
“按照药品给药途径统计，2017年药品不良反应/事件报告中，静脉注射给药占61.0%、其他注射给药占3.7%、⼝服给药占32.0%、其他给药途径占3.3%。
与2016年相⽐，静脉注射给药途径占⽐升⾼1.3%。
”——这种对⽐⽅法也是合理的，通过给药途径的不同来进⾏⽐较。
“2017年国家基本药物中成药部分六类中，药品不良反应/事件报告总数由多到少依次为内科⽤药、⾻伤科⽤药、妇科⽤药、外科⽤药、⽿⿐喉科⽤药、眼科⽤药，其中内科⽤药报告数量占86.8%。
抗结核药物致肝损害64例诊治分析论文
抗结核药物致肝损害64例诊治分析【摘要】目的：探讨抗结核药致肝损害的诊断与及时合理的治疗。
方法：对本院2007年1月至2008年12月收治的继发性肺结核患者，经抗结核治疗后出现肝损害的64例患者，进行回顾性分析。
结果：抗结核药所致肝损害多发生于用药的第1周—第8周。
结论：对抗结核药致肝损害的早期诊断和及时合理的治疗，可以使患者肝功能恢复正常，帮助患者完成抗结核治疗。
【关键词】抗结核药；肝损害【中图分类号】r969.4 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）10-0263-02目前的结核病治疗是采用以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等联合应用为主的方案，这些药均具有肝脏毒性，联合长时间应用更加大了肝毒性，以至有少数患者因肝损害而不能顺利进行治疗，甚至有引起暴发性肝衰竭死亡的病例。
所以，肝损害成为抗结核治疗中不可忽视的因素。
现就本院2007年至2008年收治的595例继发性肺结核患者经抗结核治疗后出现肝损害64例报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料本组64例发生药物性肝损害占治疗者的10.76%。
其中男44例，女20例，初治50例，复治14例，60岁2例，成人体重40u/l（正常上限）；单次检测atl>80u/l凡符合其中之一者均可定义为肝损害。
40u/l40u/l，患者无症状或仅有轻微症状，为轻度对损害；120u/l200u/l，患者出现明显肝损害症状和体征，为重度肝损害。
1.4 诊断依据应用抗结核药史，停药后肝损害可有显著改善；可有肝炎症状和体征；血清学检查显示肝功能异常达到以上标准；除外其他原因引起的肝病，特别是病毒性肝炎。
2 结果2.1 疗效评价治愈：症状缓解，肝功恢复正常。
有效：症状减轻或消失，肝功能好转但未完全正常。
无效：病情无好转或继续恶化死亡。
2.2 结果64 例患者中，无症状35例，恶心、乏力、食欲不佳26例，黄疸1例，肝区肿大、不适者2例。
治愈59 例，治愈率为92.19％；好转5 例，好转率为7.81％；总有效率为100％。
分析临床应用一线抗结核药物引起的肝损害状况
根 管 。 目前 ， 氢 氧化 钙 的制 剂在 临床 上 的 良好 效 果 已被公 认 ］ 。氢氧化钙具有强碱性 ， 经检测氢 氧化 钙对根管 内多种
［ ２ ］ 张明． 氢 氧化钙糊 剂在根 管治疗 术中 的应 用 ． 中国医学工程 ，
０１ ２ １ ， １ ９ （ １ ２ ） ： ７ ５ － ７ ６ ． 细菌有 杀灭 作用 ， 并可渗 入牙本 质小管杀 菌 ， 效果确 切 ， 而 ［ ３ ］ 邹芳 ， 刘卫红 ， 陈俊根 ． 赋 形剂对氢氧化钙 糊剂根管 消毒作用 且刺激 性小 ， 安全性好 ， 同时氢氧化钙 对根尖周 骨组织 的修
复有诱 导作用 ， 并能促进 根尖孔 的封 闭。通过本次研究 数据
的影 响 ． 口腔 医学 ， ２ ０ １ ０ ， ３ ０ （ ８ ） ： ４ ９ ７ － － ４ ９ ９ ．
显示 ， 在根 管治疗 时采用氢氧 化钙制剂进 行根管 消毒 ， 由于
［ ４ ］ 文静 ， 洪席 超 ， 于世德 ． 一次 性根 充法 治疗 牙髓 炎 的临床 研 究． 中国医药 导报 ， ２ ０ １ ０ ， ７ （ ３ ４ ） ： ２ ８ — ２ ９ ．
参 考 文 献
［ １ ］ 唐文卿 ． 氢氧化钙复合剂用 于根管治疗期 间急症 效果观察 ． 中
分 析 临床 应 用一 线抗 结核 药物 引起 的肝 损 害状况
蔡 冬格
【 摘 要 】 目的 为 了进一步 提高肺结核 病患者治 疗需求 的同时降低 不 良事件 发生 的几 率 ， 分 析和 探讨 临床常用的抗结核药物 的肝脏损害情况 。方法 将 ２ ０ １ １ 年１ 月一 ２ ０ １ ３ 年１ 月来本 中心 门诊 就诊的 ４ Ｏ ０ 例初治 肺结核 患者应用一 线抗结核药 物作为科研对 象 ， 治疗 方案 为 Ｆ Ｄ Ｃ ２ Ｈ Ｒ Ｚ Ｅ ／ ４ Ｈ Ｒ ， １ 个月后 评价 患 者的肝功能损害情况 及对影响 因素进行 分析 。结果 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 阳性患者其 发生肝功能损 害的 比率显著 高于 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 阴性的患者 ， 年龄超过 ６ ｏ 岁的老年患者其肝损 害发生的几率显 著高 于年轻患者 ， 体 重低于 ５ ０ ｋ ｇ的患者肝功能损害 的发生几率显著 高于体重 ＞ ５ ０ ｋ ｇ的患者 。结论 一 线抗 结核药物均能造成肝损 害， 并且 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ （ ＋ ） 、老年患者及体重低 于 ５ ０ ｋ ｇ 患者更容易造成肝损害 ， 在用药治疗过程 中需要警惕 。 【 关键词 】 结核病 ； 一线抗结核药 ； 肝功能损害 ； 治疗 根据 我国最新疾控 报告显示 ， 我 国结核病疫情 有明显加 中进行多种抗结核药物联合 应用 。 治疗 的结果是令人满意 的 ， 但是在治疗 过程 中也 出现了 明显 的药 物副反应 ， 其 中排在第 位 的是药物性 肝损伤 ， 严重者 可导致治疗 过程 的中断 ， 极 大降低 治疗效果 Ｊ 。为了能够更好 的指导 临床 的药 物治疗 ， 本 门诊对 ４ ０ ０例初 治肺结核患者用药 治疗 过程 中出现肝损 害
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Proving safety is becoming a bottleneck in drug development
SAFETY
New Drugs
SAFETY
Patients
12
药物警戒定律
Hyman Zimmerman 1917-1999
Hy‘Law
For drug induced hepatotoxicity 药物诱发的肝细胞性黄疸是一种严重的
特异质性DILI 仅对很少一些易感人群产生肝毒性 ，很少有剂量依赖，潜伏期、临床表现及病程多变
慢性DILI 肝酶或胆红素未能彻底恢复至发病前基 线水平，和/或肝病的症状体征持续（腹水、肝性脑 病、门脉高压、凝血障碍）至发病后6月以上
5
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可能导致特异质性肝损伤的因素
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药物性肝损伤的常用诊断方法 --RUCAM评分系统
中国抗结核药所致药物性肝损伤现状
1
概要
抗结核药所致DILI的定义及发生率 肝脏毒性的发病机制 抗结核药所致DILI的高危因素 抗结核药所致DILI的临床处理建议
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概要
抗结核药所致DILI的定义及发生率 肝脏毒性的发病机制 抗结核药所致DILI的高危因素 抗结核药所致DILI的临床处理建议
3
药物性肝损伤
（drug-induced liver injury， DILI）
➢ DILI，是指人体暴露于常规剂量或高剂量药物后，因药物本身或其代 谢产物对肝脏的直接毒性，或人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢 特异质反应，而导致的肝脏损伤，是肝生化异常的常见原因之一
➢ 全球，药物引起的肝功能异常发生率达22.8%[1] ➢ 药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）的发病率为1.4%-
Torsade de Pointes 33%
Cardiovascular 12%
Hepa33to22t%%oxicity
GI 2%
Immunotox 2% Nervous System 2%
Other 8%
HaematologyBM 9%
Drug Discov Today 14, 162-167,201019
[3] Eur J Gastroenterol Hepatol, 2007, 19(1): 15-20. [4] Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2006, 15(4): 241-243.
药物性肝损伤的一些名词
内源性DILI 对所有人存在不同级别潜在肝毒性， 模式固定，剂量依赖性（如对乙酰氨基酚）
9
药物性肝损伤的随访
药肝随访的5个特点： 1、急性药肝随访应当直到病情恢复 2、约有13.6%的药肝会慢性化 3、表现为胆汁淤积的药肝比肝细胞性的更易慢性化 4、慢性药肝可以类似自身免疫性肝炎，血清学检查及病理可能 支持，对激素治疗有效 5、急性药肝也有见到发展到肝硬化及并发症者，但少见
10
Reasons why drugs are withdrawn from the market
肝脏损伤 血清生化指标表现为用药后
ALT>3倍， TBIL>2倍 ALP正常 死亡率是5%-50% 药物警戒定律（美国FDA照此定律监测 判定药物肝毒性）
13
Current Drug Metabolism, 2009, Vol. 10, 1N4o. 9
流行病学
冰岛25万成人，享有良好医疗保障，所有医生和消化专家参与，为 前瞻性研究提供很好基础
22
DILI的易感人群及相关因素
李春香.中国医师杂志,2002,4(5):538. 黄汉平,张丽. 临床内科杂志,2007,5(24):310-312. 陈向荣,等. 临床肺科杂志,2008,6(13):741-743. 郭虹.北华大学学报.2005，6：425.
肝 损 伤 发 生 率
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国内抗结核药物不良反应发生率的综合分析
8.1%[2,3] ➢ 临床表现可以从无任何症状，发展到急性肝衰竭（acute liver failure,
ALF）甚至死亡[4]
[1] Pharmacoepidemiol Drug Saf, 1999,8(4): 275-283. [2] Eur J Clin Pharmacol, 2005,61(2):4135-143.
处方率
Gastroenterology.201136
指在使用抗结核药过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤 或肝脏对药物及其代谢产物的变态反应所致病理过程
可以表现为无症状丙氨酸转氨酶(ALT)升高，也可呈急性肝炎表现，甚至 发生暴发性肝细胞坏死，少数患者可表现为慢性肝炎
血清生化检测显示：ALT>2倍正常值上限(ULN)或结合胆红素>2倍
1、Yew WW,Leung CC.Antituberculosis drugs and hepatotoxicity[J].Respirology,2006,11(6):699-707. 2、Agal S,Baijal R,Pramanik S,et al.Monitoring and management of antituberculosis drug induced hepatotoxicity[J].J Gastroenterol Hepatol,2005,20(11):1745-1752.
2年确诊DILI 96例，推算年发病率为19/ 10万 发病率男、女相似，但随着年龄增长显着增加（15至29岁为
9/10万 ，70岁以上为41/10万） 16%DILI由草药和营养保健品引起，临床表型是典型轻到中度急
性或“混合性”肝损伤
Gastroenterology.201135
年发病率为19/10万，随着年龄显著增长 15~29岁为9/10万，70岁以上为41/10万
ULN；或天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素同时升高
，且至少1项>2倍ULN
<1％
美国
3.3％
4％
巴塞罗那 英国
0.8-18.8 ％
8-10％
土耳其
印度
2.55％？还是更高？
中国
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结核病分布及危害
18
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20
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不同国家、不同作者报告的抗结核药物 肝损伤发生率差异极大