抗结核药物讲义所致肝损伤

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抗结核药物致高危人群肝损害临床分析

酒，谨慎考量患者是否服用其它药物。当患者一旦现有转氨酶升高时，可以采用对肝功能影响较小的药物，并给予保肝护肝药物．．
综上所述，抗结核药物发生药物性肝损害的发病率与药物及药物代谢产物的直接毒性作用有关、与机体免疫力有关，我
ｔｂｒｕｏｉｈｄｈｇｅｃｅｃｆｉｅａｇ，ｈｉｅｅｃａｔｔｔａｙｓｎｆａｔＰ＜．５．ａｉｔｗｉｎｅｕａｏｆｕｅｃｌｓａｉｒｉｉｎｅｏｖｒｄｍａｅｔｅｄｆｒｎｅｗｓｓｉｉｌｉｉｃｎ（００）ＰｔｎｓｔｌｇｒｄｒｔｎｏｓｈｎｄｌａｓｃｌｇｉｅｈｏｉａｔＴｒｇｎｅａｔａｉｅｃｅｃｆｉｅａｇ，ｈｉｅｅｃｓｔｔｔａｙｓｎｆａｔ＜．）ＣｎｌｓｎｈｎｉＢｄｕｓａｄｈｐｔｉｈｄｈｇｒｉｉｎｅｏｖｒｍａｅｔｅｄｆｒｅｗａａｓｃｌｉｉｃｎ０５．ｏｃｉｓＴｅ — ｉｓｈｎｄｌｄｎｓｉｉｌｇｉ０ｕｏｏｃｒｎｅｏｖｒｎｕｙｉｄｃｄｙａｔｔｅｃｌｓｒｇｌｅｅｇ，ｏｌａｏｓｔａｎｇｍｅｓｎｅａｔＴｐ，Ｏｃｕｒｃｆｉｊｒｕｅｉｕｒｕｏｉｄｕｓｓｅｔｄｏｔｅｃｍｐｉｔｎ，ｒｔｔｅｉｎｄｈｎｉＢｔｅＳｅｌｅｉｎｂｎ－ｂｓｉｒａｔｈａｃｉｅｍｅｒａｔ－ｙ
肝药物。
【关键词】抗结核；结核病；药物治疗；肝损害

抗结核药物诱导肝损伤的临床分析

恶心、呕吐症状最常见，出现频率分别为６．％和５．％。死亡２，７８５９例病死率为０９．％。５例需要停药或修改方案，７例患者２１５
经过积极治疗肝功能正常或好转。结论结核病患者发生抗结核药物诱导的肝损伤发生率较高，应该引起重视。
【关键词】抗结核药物；；诱导肝损伤ＣｉｉａｎｌｓｆｔｅＡｎｉｕｅｃｌｓｒｇｉｄｃｄＬｖｒＩｊｒＸｕｎ－ｕ，ＨＮＺｉｕ，ＡＧｌｃｌａｙｉｏｈｔｔｂｒｕｏｉＤｕ－ｕｅｉｅｎｕｙｎＡｓ — ｓｎＵＧａｇｈｉＣＥｈ－ＨＵＮｙＧａｇｕＪｎｎｎｉｂｒｌｉＳａｉ，ｕｎｄｎ５９０，ｈｎｕｎ－ｎｉｇ￣ｎｔｕｅｕｓｔｏＧａｇｏｇ２００ＣｉｊａＡｔｃｏｓｔｎａ
８．％．ｅ２２Ｃ￣Ｓ５ｍｅｄｒｌｔｅａｔｙｔｍｓＡｎｒ￣ａｎｕａａｄｖｍｉｎｇｗｅｅｍｏｔｒｑｅｔｎｆｓａｉｎ，ｃ１９Ｏｆｈ３Ｓｅ，９ｅ￣ｅａｅｈｐｔｓｓｍｐｏ．ｏｔｅｄｉｉｅ，ａｓｎｏｔｒｔｓｅｕｎｅｉｅｈｆｍａｉｔｔｓａ・ｅｏ
７２４
临床肺科杂志２００９年６月ຫໍສະໝຸດ 第ｌ卷第６４期
抗结核药物诱导肝损伤的临床分析
许光辉陈志宇黄广军
【摘要】目的分析抗结核药物诱导的肝损伤的临床情况。方法采用横断面调查的方法，０５３１日一０７对２０年月２０年
２１１月在江门市结核病防治所进行抗结核治疗并符合研究标准的结核病人抗结核治疗中的肝功能情况进行总结分析。结果３抗结核药物诱导肝损伤的发生率为３．％。１０（１９）生在９天内。９例患者出现相关肝炎症状。其中胃纳差和３Ｏ９例８．％发ｏ５

抗结核药所致药物性肝损害

·专题笔谈·抗结核药所致药物性肝损害李锋卢水华【摘要】不同国家、地区报道的抗结核药物性肝损伤（DILI）发生率不同，不同抗结核药物引起DILI的概率也不相同。

在我国吡嗪酰胺与利福平是最常见的导致DILI的药物。

DILI的相关危险因素包括：性别和年龄、生活方式、遗传因素、并发症等。

抗结核药物发生DILI的主要机制包括中毒性肝损害和变态反应性肝损害。

发生DILI后需密切观察，可给予停药，充分的休息，积极保肝治疗，大部分患者可逐渐恢复。

应当根据患者的具体情况酌情选择抗结核方案。

预防性保肝治疗目前正在研究中。

抗结核过程中应当关注导致患者的肝功能指标，避免导致肝损伤的其他因素，更全面地保护肝脏。

【关键词】结核；药物性肝损伤Drug-induced liver injury caused by anti-tuberculosis drugs Li Feng, Lu Shuihua. Department ofTuberculosis and Respiratory, Shanghai Public Health Clinical Center, Shanghai 201508, ChinaCorresponding author: Lu Shuihua, Email: tubercle@【Abstract】 Incidence of antituberculosis drug-induced liver injury (DILI) is different according toreports of various areas, and different anti-TB drugs have different chances to cause liver injury.Pyrazinamide and rifampicin are the most common drugs resulted in DILI in our country. The related riskfactors of DILI includes gender, age, lifestyle, genetic factors and complications. The main mechanism ofanti-TB DILI includes liver toxicity and allergic liver damage. The patients with DILI require closelyobservation and have enough rest. The anti-TB regiment should stop if necessary, and protective therapyshould be given. Most patients with DILI could recover gradually after proper medication. After liverfunctional improvement, the anti-TB regiment should be chosen carefully according to the patient's casehistory. Prophylactic treatment for hepatic injury is currently not conclusive. Therefore, the patients’ liverfunction should be paid attention to during the overall anti-TB process, and the factors that could causehepatic damage other than anti-TB drugs should be avoided comprehensively.【Key words】 Tuberculosis; Drug-induced liver injury药物性肝损伤（DILI）是指在治疗过程中由于药物的毒性损害或对药物的过敏反应所导致的肝脏疾病，也称为药物性肝炎。

抗结核药物性肝损伤的研究进展

抗结核药物性肝损伤的研究进展姚文李兴芳张文丽王磊【摘要】抗结核药物性肝损伤(ADLI)是结核病治疗过程中最常见的不良反应之一，危害性大，是我国药物性肝损伤(D IL I)的常见类型之一。

轻者表现为一过性转氨酶升高，重者可致肝衰竭，甚至危及生命，部分患者不得不停止抗结核治疗。

目前，国内外尚缺乏统一的抗结核药所致D ILI的诊断标准及处理方法，木文就抗结核药所致肝损害的发生机制、影响因素及防治进展做一综述。

【关键词】结核;药物性肝损伤;防治文献标识码:A 文章编号：1004-2725(2016) 12-0895-03随着经济的发展，卫生医疗水平提高，我国已成为世界第二位结核病高负担的国家。

据估计，我国拥有近5.5亿的结核感染人群，每年新发肺结核患者100 万例，新发耐多药肺结核患者10万例T。

在抗结核治疗过程中，由于用药时间较长，药物剂量大以及药物特性等原因，可能会出现各种不同程度的不良反应，抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury，ADLI)是结核病治疗过程中最常见的不良反应之一t。

抗结核药物有异烟肼(INH)、利福平 (RFP)、丙硫异烟胺(Th1321)、乙硫异烟胺(Th1314)、对氨基水杨酸钠(PAS)、吡嗪酰胺(PZA)和氨硫脲 (TB)等。

它们均具有肝毒性，且三者联用会增加肝损伤的程度。

1 DILI诊断标准[2]药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)是指药物和/或化学物质及其代谢产物经呼吸道、消化道和静脉等进人人体导致肝脏损伤。

患者有口服肝损伤药物史，用药前肝功能正常，用药1 ~ 8周后出现消化道症状、体征或黄疸及过敏表现，检查肝功能异常。

2011年国际严重不良反应协会定义DILI的临床生化标准，符合以下任何一项诊断标准:①血清丙氨酸氨基转移酶（ALT)&5倍正常上限（upper limits of normal，ULN);②碱性磷酸酶(ALP)&2倍ULN，特别伴有5'核苷酸酶或R-谷氨酰转移酶升高，但无骨病者；③ALT&3倍ULN，同时总胆红素&2倍ULN。

抗结核药物肝损伤的预防与治疗讲解

对于ALT升高伴有总胆红素升高或黄疸等症状的患者，待ALT降至＜3倍ULN及总胆红素＜2倍ULN时，可加用链霉素或阿米卡星、乙胺丁醇和氟喹诺酮类药物，若肝功能进一步恢复则加用异烟肼，待肝功能恢复正常后，视其结核病严重程度及基础肝脏情况等考虑是否加用利福喷丁或吡嗪酰胺。
对于肝损伤合并过敏反应（同时有发热、皮疹）的患者，待机体过敏反应全部消退后再逐个试用抗结核药物。
CYP3A4等药物代谢酶基因活性提示通过测定基因型而制定合理抗结核药
物剂量成为可能
常用抗结核药物所致DILI机制
异烟肼
非过敏性肝损伤活性代谢产物（乙酰肼，二乙酰衍生物）临床表现：胆红素增高，ALT升高
异烟肼所致DILI的表型
耐受：未出现肝损伤的生化依据适应：出现肝损伤的生化依据，停药后恢
抗结核药物所致DILI的临床分型
急性、慢性多为急性急性DILI的类型
肝细胞损伤型最多见，肝衰竭概率最高血清ALT≥2倍ULN，且ALP正常或
ALT/ALP升高倍数比≥5。如合并胆红素增高，预后不佳。
胆汁淤积型预后相对较好，很少发生肝硬化
血清ALP≥2倍ULN,血清ALT正常，或血清 ALT/ALP升高倍数比值≤2。
仅ALT＜3倍ULN，无明显症状，无黄疸，可在密切观察下保肝治疗，并酌情停用肝损伤发生频率高的抗结核药物。
ALT≥3倍ULN，或总胆红素≥2倍ULN，应停用肝损伤发生频率高的结核药物，保肝治疗，密切观察。
ALT≥5倍ULN，或ALT≥3倍ULN伴有黄疸、恶心、呕吐、乏力等症状，或总胆红素≥3 倍ULN,应立即停用所有抗结核药物，积极保肝治疗，严重肝损伤患者应住院采取综合治疗措施，有肝功能衰竭表现时应积极采取抢救措施。

抗结核药物引发的肝损害(全文)

抗结核药物引发的肝损害(全文) 抗结核药物的不良反应常常使治疗中断或方案更改，导致疗效降低和耐药等，直接影响结核病控制效果。

抗结核药物的不良反应涉及肝、肾、皮肤、胃肠道、血液及神经系统等，其中药物性肝损害最为常见，严重者可致肝坏死，甚至危及生命，是历来临床上学习的焦点。

抗结核药物性肝损害的临床特征短程督导化疗是目前结核病控制的主要策略。

但其中3个关键药物――异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均有潜在肝脏毒性，可以导致药物性肝损害。

肝损害的病理学特征动物和临床研究发明，异烟肼毒性代谢产物主要通过共价键结合干细胞大分子物质引起干细胞坏死和脂肪变性导致药物性肝损害。

肼作为异烟肼毒性代谢物之一，可以引起干细胞脂肪变性、空泡形成和谷胱甘肽的消耗，多位于门静脉周围和小叶中心区。

利福平可引起一过性高胆红素血症，这并非利福平的毒性作用，而是干扰了胆红素排泄，进而引起肝小叶中心坏死和胆汁瘀积相混合的肝炎，表现为局限或弥漫性干细胞坏死和程度不等的胆汁瘀积并存。

在利福平联用吡嗪酰胺的肝损害死亡患者肝脏中可以发现桥接坏死、淋巴细胞浸润、局灶型胆汁瘀积、过度肝纤维化和小结节性肝硬化。

临床表现药物性肝损害可发生在抗结核化疗的任何时期，常常在最初2个月内。

主要表现为乏力、钠差、恶心、呕吐、上腹不适，重者伴黄疸，甚至肝昏迷。

临床表现、生化和组织学改变缺乏特异性，很难与病毒性肝炎鉴别。

终止化疗后肝损害症状会缓解，否则很可能导致死亡。

抗结核药物性肝损害的机制异烟肼异烟肼引起的肝损害不属于超敏反应，但与患者的体质有关，是不可预测的。

在易发生药物性肝损害的个体表现为剂量依赖性，但对于其他患者，任何剂量的异烟肼均不会引起药物性肝损害。

异烟肼的活性代谢产物是大多数特异质患者发生药物性肝损害的主要原因，而非异烟肼本身。

异烟肼通过肝脏的N-乙酰基转移酶2(NAT2)的乙酰化作用生成的乙酰异烟肼，后者水解为异烟酸和乙酰肼。

一部分乙酰肼乙酰化成无毒的二乙酰肼，另一部分水解为肼。

结核药物的肝损害

保肝治疗
针对不同的症状，如发热、黄疸、肝功能异常等，给予对症治疗。
对症治疗
药物治疗
部分肝切除
对于严重的肝损害，可考虑进行部分肝切除，以减轻症状和改善肝功能。
肝移植
对于无法通过其他方法治疗的终末期肝病患者，可考虑进行肝移植。
手术治疗
免疫治疗
使用免疫抑制剂或免疫调节剂，以调节机体的免疫功能，减轻肝损害。
中医治疗
采用中医理论和方法，如中药煎剂、针灸等，以改善肝脏功能和全身症状。
其他治疗
05
结核药物肝损害的预防
医生应全面了解患者的结核病和肝病情况，根据病情和肝损害风险评估结果，决定是否应用抗结核药物。
仔细评估患者病情
医生在决定是否给患者使用抗结核药物前，应考虑患者的年龄、性别、饮酒史、基础肝病等因素，评估患者发生肝损害的风险。
肝脏信号异常
肝脏信号
T1加权像肝脏信号减低
T1加权像
T2加权像肝脏信号升高
T2加权像
MRI检查
04
结核药物肝损害的治疗
休息
在急性期，应卧床休息，减少活动量。
饮食
应给予高蛋白、高热量、高维生素的食物，同时应限制脂肪的摄入。
一般治疗
使用各种保肝药物，如肝细胞膜稳定剂、降酶药、抗氧化剂等，以保护肝脏，促进肝细胞修复和再生。
案例一
患者情况
肝损害表现
原因分析
案例二
案例三
要点三
患者情况
一位成年男性，诊断为肺结核，采用左氧氟沙星、利福平和乙胺丁醇联合用药治疗。
要点一
要点二
肝损害表现
治疗1个月后，患者出现乏力、纳差、腹胀等症状，肝功能检查发现转氨酶升高。
原因分析
左氧氟沙星属于氟喹诺酮类抗生素，对肝细胞线粒体产生损伤；利福平在体内代谢过程中引起胆汁淤积，导致肝细胞损伤；乙胺丁醇可能干扰细胞内线粒体功能。

抗结核药致药物性肝损伤论文

抗结核药致药物性肝损伤临床分析【中图分类号】r579 【文献标识码】 b【文章编号】1672-3873（2011）03-0117-02【摘要】目的：总结抗结核药所致药物性肝病（dild）的临床特点、探讨其预防和治疗。

方法对153例的肺结核患者抗结核治疗后出现肝损伤的病例进行回顾性分析。

结果抗结核药所发生的药物性肝损害多见于具有危险因素的患者，多发生于用药8周内的强化期。

结论对抗结核药致肝损伤的早期诊断和及时合理的治疗，可以使患者的肝功能恢复正常，帮助患者顺利完成抗结核治疗疗程。

【关键词】结核；肝损伤；抗结核药药物性肝病(dild)是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。

可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，目前已报道有500～1000种药物可引起药肝［1］，其中抗结核药（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠）和抗癌药等较为常见。

大约５０％的药物性肝病发生在用药两周内。

近年来随着结核病发病率的增长，抗结核药所致药物性肝病的发生率也相应增加。

目前该病尚无特效治疗方法。

本文总结抗结核药所致药物性肝病34例的临床特点，探讨其预防和治疗，以便更好地防治该疾病。

1资料和方法1.1 临床资料：本组34例发生药物性肝损害占治疗者12.3%（34/277）。

其中男25例，女9例，60岁10例；酗酒8例；体重1．5倍正常上限，tb>2倍正常上限者或患者出现黄疸、肝性脑病，或凝血酶原时间在治疗过程中降低50%为重度肝损伤。

1.4 诊断①明确服抗结核药药史；②有肝损害的表现如恶心、呕吐、乏力、食欲减退、皮肤瘙痒、肝大、黄疸等；③肝功能检查转氨酶升高、胆红素升高、白球蛋白比例倒置；④肝炎病毒血清学检查；⑤影像学检查；⑥除外病毒性肝炎、酒精中毒性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎。

药物过敏反应所致的肝病诊断标准为：①服药开始后5～90d，出现肝功能障碍；②首发症状主要为发热、皮疹、皮肤搔痒和黄疸等；③发病初期外周血嗜酸性细胞上升(达6%以上)或白细胞增加；④药物敏感试验(淋巴细胞培养试验、皮肤试验)为阳性；⑤偶然再次用药时可再引起肝病。

抗结核药物所致肝损害的临床分析

～
性、坏死和肝内淤胆，８％的患者于用药后１７周出现肝且０～脏损害的症状，长期肝损害可引发慢性肝炎、慢性肝内胆汁
淤积、硬化、化性胆管炎、肪肝、素蓄积症、内血管肝硬脂肝肝病变、肿瘤、发性门脉高压症等。肝特近年来，结核药所致肝损伤已位居药源性肝损伤的首抗位，起医疗工作者的广泛重视。本文通过回顾我科２０引０５
中图分类号：９９４文献标识码：文章编号：６２— ７８２１００７ＯＲ６．Ａ１７７３（０２）３— １９一２
药物性肝损害是抗结核药物治疗过程中最常见的副反应，可造成抗结核治疗的中断，影响病人康复。抗结核药物联合应用是目前结核病化疗的基本原则，联用尤其异烟但肼、利福平、嗪酰胺联用极易引起肝脏损害，生率约为吡发
疗，在原方案的基础上加用甘利欣０１，．５ｇ护肝片４片，日每
３次保肝治疗。
痰涂片镜检诊断，给予标准的短程化疗，间断的给予利福不平０４ｄ异烟肼０３ｇ・～、．５ｇ・～、．ｄ吡嗪酰胺１５ｇ・一、．ｄ乙胺丁醇０７ｄ。．５ｇ・。等进行治疗。
齐鲁药事・ＱｌＰａａｕｃｆｉ０２Ｖ１１Ｎｏ３ｉｈｒｃｔａＡｆｒ２１ｏ３，．ｕｍｅｉｌａｓ．
・
１７９・

抗结核药物导致肝损害的防治与护理

【关键词】抗结核药物；肝损害；防治；护理
Ｉ图分类号】４３５Ｒ７．［文献标识码】ｃ【文章编号】１７ — ７１２１）０ａ一００６４４２（０１１（）１－２
能减少感染机会。
肺结核病是由结核分枝杆菌所引起的慢性肉芽肿性传染病，排菌者为重要传染源，人体感染结核菌后不一定发病，当
护理研究
２１１第８第８０年Ｏｌ２１月卷期
抗结核药物导致肝损害的防治与护理
吴艳萍
湖南省耒阳市疾控中心，湖南耒阳
４１０２８０
【要】摘目的：讨抗结核药物导致肝损害的防治与护理方法。方法：取本科收治的肺结核患者３探选０例。合用药抗联结核治疗的过程中有５例出现肝损害，用肝损害药物并加服护肝保肝药物。果：停结经上述处理后。患者肝功能恢复正常，治疗，继续均治愈出院。论：结核治疗的联合用药过程中，结在抗部分药物可导致肝功能损害，停用肝损药物并加服护肝药，利于肝功能恢复，有保证治疗效果。
恢复。
１．．４加强饮食护理指导加强饮食护理，３给予高热晕、高蛋白、高维生素的饮食，少食多餐，多摄人新鲜水果和蔬菜，禁
止饮酒【因酒精可加重肝脏的损害。甸，１．密切观察病情抗结核治疗开始后的前２月是肝功．５３个能损害的高发期，密切观察病情变化。因为部分抗结核药应物的肝毒性较大，肝脏有一定的损害，应用抗结核药物对在前应先检查肝功能，功能正常者方可用药网肝功能不全者肝。尽量不用导致肝损害的药，必须使用者，服药的同时应服在用保肝药物，并适当调整药物剂量。在应用抗结核药物治疗期间，定期检查肝功能，应以半月１为宜。次如患者服药后出

抗结核药致中国人群药物性肝损伤危险因素的Meta分析

根据纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale，NOS)[5]独立对纳入文献质量进行评价，评价项目包括人群选择、可比性、暴露评价3个方面共8
. 630 .
中国抗生素杂志2021年6月第46卷第6期
个条目对文献质量进行评价，满分为9分，7分及以上认为是高质量文献，4~6分为中等质量文献，1~3 分为低质量文献。 1.5 统计学方法
关键词：中国人群；抗结核药；药物性肝损伤；危险因素；Meta分析中图分类号：R969 文献标志码：A
Meta-analysis on risk factors for antituberculosis drug-induced liver injury (ADILI) in Chinese patients
. 628 .
中国抗生素杂志2021年6月第46卷第6期文章编号：1核药致中国人群药物性肝损伤危险因素的Meta分析
李永红1 李红恩2 雷世鑫2,* 张亚玲3 脱鸣富3
(1 甘肃医学院护理系，平凉 744000；2 甘肃医学院临床医学系，平凉 744000；3 甘肃医学院附属医院药剂科，平凉 744000)
由两名研究者独立按照文献纳入及排除标准筛选检索到的文献，用自制Excel表格提取有效数据：第一作者姓名、发表时间、文献来源、纳入文献病例基本特征、肝损伤可能的暴露因素(性别、年龄≥45岁、嗜酒、吸烟、肝病史、糖尿病史、高血压史、心功能不全、呼吸衰竭、贫血、营养不良、结核病复治)。嗜酒指 [6,11] 每日饮酒量，男性超过40g，女性超过20g，连续半年以上。吸烟[6,11]指每日吸烟≥20支，连续半年以上。贫血[6,11]指血红蛋白＜110g。营养不良[6,11]指血清白蛋白小于35g/L。如有不一致的情况，双方讨论解决，仍有分歧，征求第三方意见。 1.4 文献质量评价

抗结核药所致药物性肝损伤诊疗和处置培训课件

结核病合并丙型肝炎是导致DILI的独立危险因素，这类患者DILI发生率是不合并丙型肝炎患者的5倍
2/27/2021
抗结核所致药物性肝损 12
三、抗结核药所致DILI的相关危险因素
老年人
相关危险因素
营养不良
2/27/2021
抗结核药所致药物性肝损 13
三、抗结核药所致DILI的相关危险因素
肝动脉远端区域的代谢最丰富，抗氧化和解毒能力最弱所以具有损伤作用的自由基首先侵犯肝动脉远端区域，形成带状肝细胞坏死
03
肝实质内细胞坏死常均匀分布于各肝小叶，而非带状区域性分布
04
2/27/2021
抗结核药所致药物性肝损 17
四、抗结核药所致DILI的发生机制
特异质性DILI主要机制属于超敏反应
药物所产生的代谢物对肝脏的直接毒性作用，即可预见性DILI
2/27/2021
特异质性肝损伤，即不可预见性DILI
抗结核药所致药物性肝损 16
四、抗结核药所致DILI的发生机制
01
剂量依赖性，个体发生率高，以急性损伤为主
02
DILI的主要机制，属于超敏反应，大多无剂量依赖性, 个体发生率较低，可致肝细胞损伤和（或）胆汁淤积
生化学指标
ALT>2倍正常值上限（ULN）或结合胆红素>2倍ULN；或天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素同时升高，且至少1项>2倍ULN
临床表现
可以表现为无症状丙氨酸转氨酶（ALT）升高，也可呈急性肝炎表现，甚至发生暴发性肝细胞坏死，少数患者可表现为慢性肝炎
2/27/2021
由于是超敏反应药物或代谢产物可以是自由基，通过脂质过氧化的过程

一例抗结核药物性肝损害病例分析

一例抗结核药物性肝损害病例分析摘要：目的：探讨抗结核药物性肝损害的机制及临床表现。

方法：通过对1例抗结核药物性肝损害患者的药学监护，分析药物性肝损害患者病因、临床特征及危险因素。

结果：在护肝治疗同时加强对患者肝功能的监护，患者抗结核治疗得以顺利进行。

结论：通过药学监护，根据患者病情采取个体化抗结核治疗方案，减少肝损害的发生。

1.病史摘要患者，女，38岁，因“咳嗽、气促20+天”入院。

患者20+天前无明显诱因出现咳嗽、咳痰，痰为白色粘痰，不易咳出，伴发热，最高体温达38.0℃，气促，于活动后明显。

无胸痛、咯血、恶心、呕吐，无胸闷、心悸及夜间阵发性呼吸困难，于当地医院诊断为“结核性胸膜炎”，给予抽胸水、抗痨治疗患者上述症状无明显好转。

今为求进一步诊治，就诊我院，门诊以“多浆膜腔积液原因”收入呼吸内科。

入院查体：T：36℃，P：78次/分，R：20次/分，BP：124/96mmHg。

胸廓对称无畸形，双侧呼吸动度对称，双上肺叩诊过清音，余肺叩浊，双侧语颤稍减，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。

辅助检查：胸部、腹部B超示右侧胸腔积液，腹腔积液。

入院诊断：多浆膜腔积液原因：1.肿瘤？2.结核？3.炎症？2.药物治疗经过及药学监护入院第1日，予以行胸水引流，完善胸水检查，明确胸水性质。

入院第2日患者血生化示ALT：79.9U/L，AST：101.1U/L，血清胆红素正常，因患者于院外已使用过抗结核药10+天，药师询问患者，得知在使用抗结核药物之前的入院检查肝功能正常，考虑患者现在的肝功能异常为抗结核药物所致。

因胸水回示为渗出液可能性大，结合患者病情予以诊断性抗痨治疗，治疗方案为：异烟肼0.3g Po.Qd.利福平0.45g po.Qd.乙胺丁醇0.75g po.Qd.吡嗪酰胺1.25gpo.Qd.入院第3日，予以加用醋酸泼尼松片10mg Po.Tid.防止胸膜粘连增厚，同时予以还原型谷胱甘肽保肝治疗。

入院第4日，停用吡嗪酰胺，复查ALT：59.5U/L，AST：57.4U/L。

209.)抗结核药物致肝损伤1例

抗结核药物致肝损伤1例薛昀河南中医学院第一附属医院药学部，河南郑州450000摘要：结核病的化学疗法是控制结核病的首选且最有效的治疗方法，但抗结核药物存在着较多的毒副作用，其中最主要的是肝毒性（antituberculosis drug-induced hepatotoxicity，ATDH），是导致化疗中断的主要原因之一。

笔者通过对临床遇到的1例抗结核药物所致肝损伤进行分析，以了解抗结核药物ATDH的发病机制，选择合适的治疗方案，降低肝损伤的发生率。

关键词：抗结核药物；不良反应；肝毒性患者，男，66岁，因颈6、颈7骨结核，于2008年12月3日行病灶清除、自体髂骨植骨内固定术，术后开始口服异烟肼片0.3g、利福平胶囊0.45g、吡嗪酰胺片0.75g抗结核治疗，手术前后查肝功能正常。

服药20天左右患者出现乏力、纳差，偶有恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，伴四肢细颤、全身大量红色皮疹，部分融合。

12月28日查肝功能TB 99.9umol/L，CB 95.4umol/L，LDH 639U/L，ALP 310U/L，ALT 560U/L，AST 797U/L，GGT 456U/L；乙肝病毒标志物HBsAb、HBeAb、HBcAb阳性，余未见明显异常。

待排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、脂肪肝、酒精肝等，结合药物性肝病评分（Maria）15分，考虑“药物性肝炎”可能性大。

停用抗结核药物，同时予以还原性谷胱甘肽、烯磷脂酰胆碱等保肝治疗。

2009年1月3日复查肝功能TB 28.7umol/L，CB 22.3umol/L，ALP 149U/L，ALT 76U/L，AST 34U/L，GGT 248U/L；肝功好转后继续抗结核治疗，方案为异烟肼0.3g，3天后加用乙胺丁醇0.75g，随访肝功能；如无损伤加用利福喷汀0.45g，每周2次，密切随访肝功能，如无损伤可加至0.6g，每周2次；同时服用保肝药物。

讨论异烟肼、利福平、吡嗪酰胺是治疗结核病的主要药物，其毒副作用包括ATDH、皮肤损伤、胃肠道失调和精神系统病变等，其中ATDH的发生率居于首位，据统计10% ~ 30% 结核病化疗患者可出现肝损伤，占所有药物性肝损伤的8% ~ 13%，是结核患者停止化疗的最常见原因之一[1,2]。

抗结核药致药物性肝损伤临床分析

抗结核药致药物性肝损伤临床分析作者：邝振维汪志坚来源：《健康必读·下旬刊》2011年第03期【中图分类号】R579 【文献标识码】 B【文章编号】1672-3873（2011）03-0117-02【摘要】目的：总结抗结核药所致药物性肝病（DILD）的临床特点、探讨其预防和治疗。

方法对153例的肺结核患者抗结核治疗后出现肝损伤的病例进行回顾性分析。

结果抗结核药所发生的药物性肝损害多见于具有危险因素的患者，多发生于用药8周内的强化期。

结论对抗结核药致肝损伤的早期诊断和及时合理的治疗，可以使患者的肝功能恢复正常，帮助患者顺利完成抗结核治疗疗程。

【关键词】结核；肝损伤；抗结核药药物性肝病(DILD)是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。

大约５０％的药物性肝病发生在用药两周内。

近年来随着结核病发病率的增长，抗结核药所致药物性肝病的发生率也相应增加。

目前该病尚无特效治疗方法。

本文总结抗结核药所致药物性肝病34例的临床特点，探讨其预防和治疗，以便更好地防治该疾病。

1资料和方法1.1 临床资料：本组34例发生药物性肝损害占治疗者12.3%（34/277）。

其中男25例，女9例，60岁10例；酗酒8例；体重1.2 化疗方案与药物剂量 34例始治方案均按国家规定的化疗标准用药所制订的方案。

1.3 肝损害程度具备ALT或AST在3～5倍正常上限，ALP为正常上限1．25倍以上及TB为正常上限1．5倍以上其一者为中度肝损伤；ALT或AST在2倍正常上限以上、ALT或TB大于正常上限而未达到中度肝损伤标准者为轻度肝损伤；ALT或ASP大于5倍正常上限，ALP>1．5倍正常上限，TB>2倍正常上限者或患者出现黄疸、肝性脑病，或凝血酶原时间在治疗过程中降低50%为重度肝损伤。

抗结核药物引起肝损害的中药治疗体会

抗结核药物引起肝损害的中药治疗体会发表时间：2010-05-17T10:25:49.420Z 来源：《中外健康文摘》2009年第36期供稿作者：李强[导读] 肺结核中医属“肺痨”，是由于痨虫从口鼻吸入，直接侵蚀肺脏，可出现干咳、咯血等肺系症状。

李强 (辽宁省鞍山市千山医院辽宁鞍山 114141)【中图分类号】R285.6 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085(2009)36-0234-02 目前临床治疗肺结核的常用药物有异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)、链霉素(S)、乙胺丁醇(E)、对氨基水杨酸钠（P）等等，这些药物在有效治疗肺结核的同时，多数药物都有肝毒性，对肝脏有不同程度的损害。

临床表现为腹胀、纳差、恶心、厌油腻、上腹痛，或有黄疸，化验检查可见谷丙转氨酶（ALT）升高，总胆红素同时或单独升高。

部分患者这些肝毒性的表现在停药后，可自行恢复，可有部分患者如不及时停药和保肝治疗，尤其伴有黄疸者，后果比较严重。

不仅肝脏的损害不可逆转，而且肺结核也不得不中止治疗或调整用药方案，使得治疗不规律，延误治疗时间，这些也是如今肺结核发病率上升的原因之一。

因此抗结核治疗中保肝至关重要，多年来，我采用中药辨证治疗肺结核病，同时治疗抗结核药物引起的肝损伤，疗效颇为显著。

一发病机理结核药物导致肝脏损害的机理：（1）肝细胞的中毒性损害；（2）过敏反应；（3）引起肝内胆管，毛细胆管的胆汁潴留；（4）药物代谢时的肝肠循环增加对肝脏损害机会；（5）尤其R并用H时，因R有肝微粒体酶诱导作用，可使H的毒性代谢产物增加，因此二者并用比单用时肝毒性发病率明显升高。

二中药参与治疗肺结核的优势基于上述原因我应用中药辨证治疗肺结核，标本同治，缓解临床症状，缩短治愈疗程，减轻抗结核药的肝损伤，调节机体免疫功能，提高治愈率，降低复发率和患病率。

三治疗方法我以抗痨杀虫，补虚培元，兼以清热利湿为治疗基本原则，选用的药物组成有沙参15g、麦冬10g、天冬10g、黄芪20g、百部10g、川贝10g、三七12g、白芨15g、白术15g、青蒿15g、知母10g、茯苓10g、黄芩15g、生地15g、当归10g、栀子10g，伴有黄疸者，酌情加茵陈15g、龙胆草10g。

《抗结核药物性肝损伤诊治指南(2019年版)》要点

《抗结核药物性肝损伤诊治指南(2019年版)》要点在抗结核治疗过程中可能会出现各种不同类型的药物不良反应，其中以抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)最为多见，危害性最大，也是我国药物性肝损伤 (DILI)的常见原因之一，轻者表现为一过性转氨酶升高，重者可致肝衰竭，甚至危及生命，部分患者因此不得不中止抗结核治疗，从而影响结核病的治疗效果。

一、ATB-DILI的定义ATB-DILI是指在使用抗结核药物的过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤或肝脏对药物及其代谢产物的变态反应所致的病理过程。

可以表现为无症状丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，也可呈急性肝炎表现，甚至发生暴发性肝细胞坏死，少数患者可表现为慢性肝炎。

血清生化检测结果：ALT≥3倍正常值上限(ULN)和(或)总胆红素≥2倍ULN；或天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素同时升高，且至少l项≥2倍ULN。

二、ATB-DILI的发生率文献报道，ATB-DILI的发生率为2.0％～28.0％。

二、ATB-DILI的相关危险因素(一)宿主因素1．遗传学因素：2．非遗传性因素：(二)药物因素(三)其他因素四、ATB-DILI的发生机制ATB-DILI的确切发生机制尚不清楚，总体来看，其机制与其他DILI无明显差别。

五、ATB-DILl的病理表现DILI损伤的靶细胞主要是肝细胞、胆管上皮细胞及肝窦和肝内静脉系统的血管内皮细胞，损伤模式复杂多样，与基础肝病的组织学改变也有许多重叠，故其病理变化几乎涵盖了肝脏病理改变的全部范畴。

六、ATB-DILl的临床分型1．急性和慢性：根据病程可将DILl分为急性和慢性。

急性DILI是指由药物本身或其代谢产物引起的肝脏损害，病程在6个月以内。

慢性DILI 是指DILI发生6个月后，血清ALT、AST、ALP及总胆红素仍持续异常，或存在门静脉高压或慢性肝损伤的影像学和组织学证据。

2．肝细胞损伤型、胆汁淤积型、肝血管损伤型和混合型：根据受损靶细胞类型分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、肝血管损伤和混合型， ATB-DILI常见于前3型3．固有型和特异质型：根据发病机制可将 DILl分为固有型和特异质型，抗结核药物中的异烟肼、利福平及吡嗪酰胺所致DILI多为前者。

中药治疗抗结核药所致肝损伤1例体会

中医对抗结核药所致肝损伤的新认识。其认为抗结核药所致
通讯作者
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杂志，０６，２２：７６．２０１（）６ — ８［］訾晓梅，４刘青云．遥口服液药效学研究［．徽中医学院学报，００逍Ｊ安］２０，１（）３．９６：９『马学惠，德伍，瑞龄，．遥冲剂对实验性肝硬化的防治作用［．５】韩许等逍ＪＪ中草药，９０１（１：８３．１９，１１）２－０
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２周后，部不适消失，胸口稍苦，体力好转，纳谷增加，苔显舌著消退，仅舌中根部仍有厚腻罩黄。功能复查谷丙、草转肝谷氨酶均正常，谷氨酰氨基转肽酶（一Ｇ７／。即日加用ＧＴ）０ＩＬＵ抗结核药异烟肼、福喷丁，利中药在原方基础上加用清热利
并加强保肝治疗半个月余，功能提示谷丙、草转氨酶及肝谷
谷氨酰氨基转肽酶仍明显异常，遂求中医治疗。患者右侧胸部不适。纳谷减少，午后尤觉乏力，口干口苦，二便尚可。暗舌红．白腻罩黄，滑。查肝功能：丙转氨酶（Ｌ６／苔脉谷ＡＴ）６ＩＬ，Ｕ谷草转氨酶（Ｔ４ＵＬ谷氨酰氨基转肽酶（－Ｔ７／ＡＳ）５Ｉ／，￣－／ＧＧ）７ＩＬ；Ｕ