药物不良反应曾经给人类造成过沉重的灾难

药物不良反应曾经给人类造成过沉重的灾难，如1961年发生的“反应停”事件，1968

年的“少女阴道癌”事件。药品就像一把双刃剑，它能为我们的健康带来福音，相反，如果

使用不当，则会变成一把锋利的钢刀，给我们的生命造成不能弥补的伤害。

一、引言

人类近代以来，50年前发生过“反应停”灾难。事件起于1961年，在西德妇科大会上，

医生报告发生了多例没有胳膊、腿，手和脚都直接长在躯干上的畸形儿，他们有点像海豹，

所以后来也称他们为“海豹儿”。经过流行病学调查，十几个国家一万多个孩子得了这

种病，并且其中一半在出生之后就死亡了。（见右图）

流行病学调查发现，这些孩子的母亲在怀孕早期都曾因呕吐服用过一种药物，它的通

用名叫沙利度胺，商品名叫“反应停”。这个药物刚研发出来的时候，并不是作为止吐

药来应用，而是作为镇静剂推向市场，但后来发现治疗妊娠呕吐的效果很好，被应用于临床。

因此，反应停导致了畸形胎儿“海豹儿”的出现。

“反应停”没有在美国引起严重的不良后果，要归功于当时美国FDA药品审评官

员――凯尔西，她在审批药厂递上来的材料时，发现材料不能被接受，不仅药效学的研究有

问题，而且在其它上报的材料中也发现了很问题，她要求厂家提供有关药品药效学安全性相

关的一些材料，这样前后经过大概一年多的时间，而此时，西德会议上反应停“海豹儿”

的不良反应被报告了。也就是说，由于凯尔西的严格审查，此药品没有在美国上市，保护了

美国的公众。因此，凯尔西医生还获得了当时美国总统肯尼迪的特别嘉奖。

药品不良反应是一场灾难，如果我们不注意、不警惕、不防范，它带给我们人类的是

不可弥补的伤害。

上图又是一例药品不良反应带来的严重后果。事件发生在美国。1968年波士顿妇科大

会报道，在波士顿一年中发生了8例少女阴道癌。阴道癌不少见，但是发生在十六七岁花季

少女身上的阴道癌，而且在如此短的时间内连续发生，引起了临床医生的高度关注。后经流

行病学调查研究，发现这些孩子的母亲在妊娠早期曾经发生过先兆流产，都服用过乙烯雌酚

来保胎。使用此药后，胎儿保住了，出血停止了，但是十五六年之后，孩子却发生了阴道癌。

所以从上述这样一些严重的药品不良反应事件里，人类越来越多的认识到药品的不良反应会

对我们造成的伤害。

二、药品不良反应的定义

药物不良反应的定义是什么？它包含几层内容，具体指什么？

国家卫生部和国家药监局出台的《药品不良反应报告和监测管理办法》这样定义药品

不良反应：合格的药品在正常的用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。31

个字，5层内容：

第一:合格的药品。应该说是按照国家药典的标准或者是相关药品的标准，在国家批准

的GMP生产工厂里生产，又通过国家认证过的GSP商业渠道供应，最后到药房、医院，通过

药剂师发放给病人的药品。所以说合格的药品要符合国家标准，在一定厂房里生产，有一定流通渠道流通的药品。

第二:正常的用法用量。正常的用法用量指的是国家批准的药物所带的药品说明书里规定的用法用量。药品说明书已经成为我们国家药品临床使用的有法律效力的文件。我们所说的药物正常用法用量就是药品说明书中的用法用量。

第三:和用药目的无关。例如服用对乙酰氨基酚的目的是解热、镇痛、抗炎，但是用了对乙酰氨基酚之后，发生了肝损害，这不是我们的用药目的，因此它是与我们用药目的无关的。

第四:可能是意外的。例如服用阿司匹林解热、镇痛、抗炎，可病人恰对阿司匹林高度敏感，服用后发生哮喘，显然这不是预期的。

第五:有害的反应。

三、药品不良反应的内容

（一）副作用

副作用是药品不良反应的一方面。药品副作用指的是药品药理作用的一部分，是正常的用法用量下出现的和用药目的无关的其他作用。

下面以阿托品为例来介绍药物的副作用。阿托品属于抗胆碱药的一种，可以缓解平滑肌痉挛。如果输尿管平滑肌发生痉挛或者因结石发生痉挛，可以用阿托品来缓解。输尿管的痉挛缓解，结石就有可能蠕动到膀胱；没有石头的绞痛同样可以使用。但是当缓解胃肠、输尿管等平滑肌痉挛时，病人经常会说“哎呀，我口干，快给我水喝，我很渴”。也有的病人会说“哎，我怎么眼睛花了，我看不清楚东西”。这些就是因为胆碱能受体不仅存在于胃肠平滑肌上，在唾液腺、眼括约肌上也有。也就是说，当我们希望去缓解胃肠或输尿管平滑肌痉挛时，分布在唾液腺上的胆碱能受体也发挥了作用，它的收缩引起唾液腺分泌减少，因此病人会觉得口干。瞳孔括约肌收缩则引起瞳孔散大，看不清楚东西。阿托品治疗作用是解除平滑肌痉挛，但在口干和瞳孔散大、事物模糊这两点上，这是它的副作用。

（二）毒性作用

毒性作用是指药物引起身体比较重的功能紊乱或者组织病理的变化。

再来看一个龙胆泻肝丸的案例。患者男，55岁，因高血压服用龙胆泻肝丸。病人自己认为西药抗高血压药有副作用，而中药没有，因此去找中医大夫为他诊治。当大夫开完龙胆泻肝丸之后，他没有再去找大夫辨证施治，看看是否需要换药，而是持续服用将近四年，结果发生了食欲减退、乏力、消瘦、贫血等不适症状，化验检查肾功能出现问题，发生尿毒症。经肾脏穿刺活检，病理显示慢性肾小管间质性肾病，原因是龙胆泻肝丸里有一种叫关木通的中药，含马兜铃酸，长期服用可引起肾损害。病人发生了马兜铃酸肾病，在多次透析之后，于2001年进行了肾移植。龙胆泻肝丸引起马兜铃酸肾病就是不良反应中的毒性反应。

下列哪项属于药品的毒性作用（）

A.“反应停”事件

B. 关木通引起的肾损害

C. 阿托品引起的口渴

D. 药物引起的皮疹

正确答案：B

解析：“反应停”事件是突变引起的畸形；阿托品引起的口渴属于药品的副作用；药物引起的皮疹属于药物引起的过敏反应，只有B是由于药品毒性作用引起的。

（三）过敏反应

过敏反应发生在少数病人身上，它是致敏病人对某种药物的特殊反应。致敏源可能是药物本身，也可能由于药物在体内的代谢产物，或者是制剂中的杂质。主要临床表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、哮喘等。例如服用阿司匹林后引起了哮喘，注射青霉素后引起过敏性休克都属于过敏反应。

过敏反应最常见的表现类型是皮疹。下图左图（过敏引起的大疱性表皮坏死松解型皮疹）；右图（过敏引起的剥脱性皮炎型药疹）

可能引起严重皮疹的药物：

（１）布洛芬、吲哚美辛、舒林酸等。

（２）抗癫痫药：巴比妥类、卡马西平、苯妥英、丙戊酸等。

（３）抗感染药物：氯霉素、大环内酯类、青霉素类、喹诺酮类、磺胺类等。

（４）抗心律失常类：奎尼丁。

中药也可引起不良反应，如双黄连注射液。双黄连注射液由金银花、黄芩、连翘制备而成的中药复方注射剂，现广泛应用于临床。在国家药监局的不良反应监测库里面，对此药的不良反应也有相应记载。

其不良反应以过敏反应和输液反应为主，包括 28 例：

1 、严重过敏性休克 23 例，占 82%

2 、呼吸困难 4 例，占 14%

3 、剥脱性皮炎 1 例，占 4%

所以对于重要注射液，我们更要注意其引起过敏反应的问题。

（四）继发反应

继发反应指继发于某一种药物治疗作用之后的反应，是药物发挥治疗作用时的一个不良后果。比如，应用了三代、四代头炮菌素，经常会有病人在三四天之后出现腹泻，临床称抗生素相关性腹泻或二重感染，这属于继续反应，是不良反应的一种类型。

（五）后遗效应

后遗效应指药物使用停止了，血药浓度也降到有效水平以下，但仍然存在的一些药物效应。例如失眠，病人服用一片安定后保证今天晚上的睡眠，但有很多人吃完后，第二天早晨会觉得头晕，临床上称这种现象为后遗效应。后遗效应会使病人处在一个不能够正常把握平衡的状态中，所以凡有后遗效应的药物，要特别嘱咐病人。例如，如果感冒药里含有扑尔敏、苯海拉明等，或是因为睡眠不好，服用镇静催眠类药物，应该告诉患者第二天最好不要开车。如果患者从事的工作是机械性的，比如驾驶铲土机等，那么这些药都是不适宜的，应该保证患者第二天工作不受影响，保证他的安全不受危害。

（六）依赖性