常用支气管哮喘药物分类介绍

β₂受体激动剂
• 通过对气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体的 兴奋，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷腺苷 （cAMP）含量增加，游离Ca² +减少，从而舒张 气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗 粒和介质的释放、降低微血管的通透性、增加气 道上皮纤毛的摆动等，缓解哮喘症状
• β₂受体激动剂种类较多，可分为短效（作用维 持4～6 h）和长效（维持12 h）。后者又分为 速效（数分钟起效）和缓慢起效（半小时起效） 两种
1．短效β₂受体激动剂
• 常用的药物如沙丁胺醇（舒喘灵）、特布他 林、丙卡特罗、非诺特罗等 • （1）吸入：包括气雾剂、干粉剂和溶液等。 松弛气道平滑肌作用强，数分钟内起效，维 持数h，是缓解轻～中度急性哮喘症状的首选 药物，也可用于运动性哮喘的预防。这类药 物应按需间歇使用，不宜长期、单一使用， 也不宜过量应用，否则可引起骨骼肌震颤、 低血钾、心律失常等不良反应
糖皮质激素吸入给药
• 吸入糖皮质激素后的全身不良反应的程 度与药物剂量、药物的生物利用度、在 肠道的吸收、肝脏首过代谢率及全身吸 收药物的半衰期等因素有关 • 目前上市的药物中，丙酸氟替卡松和布 地奈德的全身不良反应较少 • 吸入型糖皮质激素是长期治疗持续性哮 喘的首选药物
糖皮质激素吸入给药的剂型
白三烯调节剂
•
本品较安全 • 虽有文献报告接受这类药物治疗的患 者可出现Churg-Strauss综合征，但其 与白三烯调节剂的因果关系尚未肯定， 可能与全身应用糖皮质激素剂量的减 少有关 • 5-脂氧化酶抑制剂可能引起肝脏损害， 需监测肝功能
常用药物极其作用机制
常用药物 糖皮质激素 作用机制
干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯和前列腺 素的合成；抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化； 抑制细胞因子的合成；减少微血管渗漏；增 加细胞膜上β2受体的合成等
常用药物极其作用机制
常用药物 抗胆碱能药物 作用机制
作用于支气管上的M受体，尤其是选择 性M3受体拮抗剂，可直接扩张支气管。 此外，可阻断节后迷走神经传出支，通 过降低迷走神经张力而舒张支气管 通过对气道平滑肌和其他细胞表面白三 烯（CysLT1）受体的拮抗，抑制肥大细 胞和嗜酸性粒细胞释放出的半胱氨酰白 三烯的致喘和致炎作用，产生轻度支气 管舒张和减轻变应原、运动和SO2诱发 的支气管痉挛等作用，并具有一定程度 的抗炎作用
茶 碱
2．静脉给药：缓慢iv（速度<0.2mg/kg.min）或iv drip， 适用于哮喘急性发作且近24 h内未用过茶碱类药物的病 人 • 负荷量4～6mg/kg，维持量为0.6～0.8mg/kg.h • 茶碱的“治疗窗”较窄及茶碱代谢存在较大的个体差异， 可引起心律失常、血压下降、甚至死亡，在有条件的情 况下应监测其血药浓度，及时调整浓度和滴速 • 茶碱有效、安全的血药浓度范围应在6～15mg/L • 影响茶碱代谢的因素较多，如发热、妊娠、肝脏疾患、 充血性心力衰竭以及合用甲氰咪胍、喹诺酮类或大环内 酯类等药物，均可影响茶碱代谢而使其排泄减慢，应酌 情调整剂量 • 多索茶碱的作用与氨茶碱相同，但不良反应较轻 • 双羟丙茶碱（喘定）的作用较弱
常用支气管哮喘药物介绍
阳信县人民医院 王朝光
哮喘治疗药物的分类 目前， 哮喘治疗药物根据其
作用机制可分为具有抗炎作用 的药物和症状缓解作用的药物 两大类，某些药物兼有以上两 种作用
支气管哮喘的特点
• 是一种慢性气道过敏性炎症性疾病 • 其特点是气道对多种特异性或非特异性刺激的反 应性异常增高 • 临床上可出现反复性发作的典型哮喘症状（咳嗽、 呼吸困难及喘息） • 哮喘急性发作给病人带来极大的痛苦，病人把自 己比喻为"可怜的青蛙"，希望能在较短时间内得 到有效的治疗，而合理用药在其中起到不可忽视 的作用
1．短效β₂受体激动剂
• （2）口服：服药后15～30 min起效，维持 4～6h。使用虽较方便，但心悸、骨骼肌震 颤等不良反应比吸入给药时明显。缓释剂 型和控释剂型维持时间可达8～12h，特布 他林的前体药班布特罗的作用可维持24h， 可减少用药次数，适用于夜间哮喘的预防 和治疗。长期、单一应用β2受体激动剂可 造成细胞膜β2受体的向下调节，表现为临 床耐药现象，故应予避免
白三烯调节剂
• 哮喘主要是由炎性细胞浸润引发的一种慢性炎症 反应，引起这类炎症反应的炎性介质主要是脂类 炎性介质，如花生四烯酸代谢产物白三烯修饰剂 等。半胱氨酰白三烯是花生四烯酸的代谢产物， 是一类重要的炎性介质，能增加嗜酸性粒细胞的 游走，增加粘液分泌、增加血管通透性和气道壁 水肿，导致支气管收缩 • 白三烯调节剂包括半胱氨酰白三烯受体拮抗剂和 5-脂氧化酶抑制剂，是一类新的治疗哮喘药物 • 目前在国内应用的主要是半胱氨酰白三烯受体拮 抗剂，包括扎鲁司特、孟鲁司特和异丁司特等
哮喘是以气道炎症和气道反应性 过高为特征的疾病（附图）
致敏的气道对特异性抗原的反应有 早期哮喘反应(EAR)和晚期哮喘反 应(LAR) • EAR是由于激活肥大细胞释放组 胺、前列腺素D2(PGD2)、白三烯等 支气管收缩因子而引起 • 4～6天后中性粒细胞、嗜酸性粒 细胞逐渐迁移到气道,使支气管反应 性增高,即LAR中出现的炎症及气道 狭窄
白三烯调节剂
• 半胱氨酰白三烯受体拮抗剂通过对气 道平滑肌和其他细胞表面白三烯 （CysLT1）受体的拮抗，抑制肥大细 胞和嗜酸性粒细胞释放出的半胱氨酰 白三烯的致喘和致炎作用，产生轻度 支气管舒张和减轻变应原、运动和SO2 诱发的支气管痉挛等作用，并具有一 定程度的抗炎作用
白三烯调节剂
• 可减轻哮喘症状、改善肺功能并减少哮喘恶化的 次数 • 作用不如吸入型糖皮质激素，也不能取代糖皮质 激素 • 作为联合治疗中的一种药物，本品可减少中～重 度哮喘患者每日吸入糖皮质激素的剂量，并可提 高吸入糖皮质激素治疗的临床疗效 • 服用方便，尤其适用于阿司匹林过敏性哮喘和运 动性哮喘患者的治疗
• 气雾剂：目前我国临床上常用的糖皮质激素有3种。 其每日剂量高低和互换关系见表1 • 干粉吸入剂：包括二丙酸倍氯米松碟剂、布地奈德 都保、丙酸氟替卡松碟剂等。使用干粉吸入装置比 普通定量气雾剂方便且吸入下呼吸道的药物量较多。 糖皮质激素气雾剂和干粉吸入剂通常需连续、规律 地吸入1周后方能奏效 • 溶液：布地奈德溶液经以压缩空气或高流量氧气为 动力的射流装置雾化吸入，对患者吸气配合的要求 不高，起效较快，适用于哮喘急性发作时的治疗
必可酮气雾剂
普米克 ® 都宝 ®
Hale Waihona Puke Baidu
糖皮质激素口服给药
• 急性发作病情较重的哮喘或重度持续 （4级）哮喘吸入大剂量激素治疗无效 的患者应早期口服糖皮质激素，以防止 病情恶化 • 一般使用半衰期较短的糖皮质激素，如 泼尼松、泼尼松龙或甲强龙等
糖皮质激素口服给药
• 对于糖皮质激素依赖型哮喘，可采用每日 或隔日清晨顿服给药的方式，以减少外源 性激素对脑垂体-肾上腺轴的抑制作用 • 泼尼松的维持剂量最好≤10mg/d • 对于伴有结核病、寄生虫感染、骨质疏松、 青光眼、糖尿病、严重忧郁或消化性溃疡 的哮喘患者全身给予糖皮质激素治疗时应 慎重，并应密切随访
抗胆碱能药物
• 支气管上的M受体以M3亚型为主，选择性M3受体 拮抗剂的支气管扩张作用会更强 • 吸入抗胆碱能药物，如溴化异丙托品、溴化氧托 品和溴化泰乌托品等，可阻断节后迷走神经传出 支，通过降低迷走神经张力而舒张支气管。其舒 张支气管的作用比β2受体激动剂弱，起效也较 慢，但长期应用不易产生耐药，对老年人的疗效 不低于年轻人 • 与β2受体激动剂联合应用具有协同、互补作用 • 对有吸烟史的老年哮喘患者较为适宜，对妊娠早 期妇女和患有青光眼或前列腺肥大的患者应慎用
白三烯受体 拮抗剂
其它治疗哮喘药物
1．色甘酸钠和奈多罗米钠
• 是一种非皮质激素类抗炎药，可抑制IgE介 导的肥大细胞等炎症细胞中炎症介质的释放， 并可选择性抑制巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和 单核细胞等炎症细胞介质的释放 • 适用于轻度持续哮喘的长期治疗，可预防变 应原、运动、干冷空气和SO2等诱发的气道 阻塞，可减轻哮喘症状和病情的加重 • 吸入剂不良反应很少
糖皮质激素静脉用药
• 严重急性哮喘发作时，应经静脉及时给予大剂量 琥珀酸氢化可的松（400～1000mg/d）或甲基泼 尼松龙（80～160mg/d） • 无糖皮质激素依赖倾向者，可在短期（3～5天） 内停药 • 有激素依赖倾向者应延长给药时间，控制哮喘症 状后改为口服给药，并逐步减少激素用量 • 地塞米松抗炎作用较强，但由于血浆和组织中半 衰期长，对脑垂体-肾上腺轴的抑制时间长，故 应尽量避免使用或较长时间使用
茶 碱
1．口服给药：包括氨茶碱和控（缓）释型茶 碱。用于轻～中度哮喘发作和维持治疗 • 一般剂量为每日6～10mg/kg。控（缓）释型 茶碱口服后昼夜血药浓度平稳，平喘作用可 维持12～24h，尤其适用于夜间哮喘症状的 控制 • 茶碱与糖皮质激素和抗胆碱药物联合应用具 有协同作用 • 与β2受体激动剂联合应用易出现心率增快 和心律失常，应慎用，并适当减少剂量
•
• 近来，学者们逐渐认识到参与气道 炎症的这些细胞和因子在哮喘发病 中的重要性，哮喘的治疗也不仅是 简单的缓解支气管痉挛 • 目前，哮喘治疗药物根据其作用 机制可分为具有抗炎作用的药物和 症状缓解作用的药物两大类，某些 药物兼有以上两种作用
常用的支气管哮喘药物
糖皮质激素
• 最有效的抗变态反应炎症的药物
• 主要作用机制： 1.干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯和前 列腺素的合成 2.抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化 3.抑制细胞因子的合成 4.减少微血管渗漏 5.增加细胞膜上β2受体的合成等 • 给药途径包括吸入、口服和静脉应用等
糖皮质激素吸入给药
• 局部抗炎作用强 • 药物直接作用于呼吸道，所需剂量较小 • 通过消化道和呼吸道进入血液, 大部分药物 被肝脏灭活，因此全身性不良反应较少 • 口咽部局部的不良反应包括声音嘶哑、咽 部不适和念珠菌感染 • 吸药后及时用清水含漱口咽部、选用干粉 吸入剂或加用储雾罐可减少上述不良反应
β2受体激动剂 对气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体
的兴奋，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的环 磷腺苷含量增加，游离Ca2+减少，从而舒张 气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞 脱颗粒和介质的释放、降低微血管的通透性、 增加气道上皮纤毛的摆动等
茶碱类药物
抑制磷酸二酯酶，舒张支气管平滑肌；并具 有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中 枢和呼吸肌等作用。低浓度茶碱具有抗炎和 免疫调节作用
表1 常用吸入型糖皮质激素的每 日剂量高低与互换关系
药物
二丙酸 倍氯米松 布地奈德
低剂量 （ug） 200～500 200～400
中剂量（ug） 500～1 000 400～800
高剂量 （ug） ＞1 000 ＞800
丙酸 氟替卡松
100～250
250～500
＞500
常用的糖皮质激素吸入装置
舒利迭
•
近年来推荐联合吸入糖皮质激素 和长效β₂受体激动剂治疗哮喘。 这两者具有协同的抗炎和平喘作 用，可获得相当于（或优于）应 用加倍剂量吸入型糖皮质激素时 的疗效，并可增加患者的依从性、 减少较大剂量糖皮质激素引起的 不良反应，尤其适合于中～重度 持续哮喘患者的长期治疗
茶 碱
• 通过抑制磷酸二酯酶，而舒张支气 管平滑肌，并具有强心、利尿、扩 张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸 肌等作用 • 有研究资料显示，低浓度茶碱具有 抗炎和免疫调节作用
1．短效β₂受体激动剂
• （3）注射：虽然平喘作用较为迅速，但因 全身不良反应的发生率较高，已较少使用
2．长效β₂受体激动剂
• 具有较强的脂溶性，对β2受体有较高的选择性。作用可 维持12 h以上。目前在我国上市的吸入型长效β2受体激 动剂有2种。 • （1） 沙美特罗：经气雾剂或碟剂装置给药，30min起 效，维持12h以上。推荐剂量50μg，每日2次吸入 • （2） 福莫特罗：经都保装置给药，3～5min起效，维 持8～12 h以上。具有一定的剂量依赖性，推荐剂量 4.5～9μg，每日2次吸入 • 吸入长效β2受体激动剂适用于支气管哮喘（尤其是夜间 哮喘和运动诱发哮喘）的预防和持续期的治疗 • 福莫特罗因起效迅速，可按需用于哮喘急性发作时的治 疗