制药用水
GMP认证制药用水要求
GMP认证制药用水要求一：制药用水分类及水质标1、制药用水(工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水)分类1）饮用水（Potable-Water）：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。
按2000中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。
2）纯化水（Purified Water）：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。
纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。
采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。
3）注射用水（Water for n）：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。
打针用水可作为配制打针剂用的溶剂。
4）灭菌打针用水（XXX）：为打针用水依照打针剂生产工艺制备所得的水。
灭菌打针用水用于灭菌粉末的溶剂或打针液的稀释剂。
2、制药用水的水质尺度1）饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）2）纯化水：应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。
在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。
制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,对于打针剂、滴眼液冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。
3）注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。
二：GMP对制药用水制备装置的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。
2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的尺度化、通用化、系统化零部件。
3、装备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。
零件表面应做镀铬等表面处置惩罚，以耐腐蚀，避免生锈。
制药用水有哪些分类和水质标准
制药用水分类和水质标准：制药用水（加工用水：药品制造过程中使用的水，如饮用水，纯净水和注射用水）分类1.饮用水：自来水或深井水，通常由自来水公司提供，也称为原水，其水质必须符合国家标准GB5749-85“饮用水卫生标准”。
有。
根据《2010年中国药典》，饮用水不能直接用于制备或测试。
2.纯化水(Purified Water)：制药用水，由原水通过蒸馏，离子交换，反渗透或任何其他合适的方法制成，无任何添加剂。
纯化水可用作制备普通药物制剂的溶剂或测试水。
它不能用于准备注射剂。
通过非热处理（例如离子交换，反渗透和超滤）制备的纯净水通常也称为去离子水。
通过使用特殊设计的蒸馏器蒸馏制备的纯净水通常称为蒸馏水。
3. 注射用水：通过将水纯化为原水，再用专门设计的蒸馏水蒸馏，冷凝和冷却后通过膜过滤得到的水。
注射用水可以用作注射溶剂。
4. 无菌注射用水：根据注射液的生产工艺准备注射用水。
注射用无菌水是用于粉末消毒的溶剂或稀释剂。
制药用水的水质标准：1.饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-85)2.纯化水：应符合《2010中国药典》所收载的纯化水标准。
在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。
制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。
3.注射用水：应符合2010中国药典所收载的注射用水标准二：2010年中国药典对纯水、注射用水、灭菌注射用水的pH、电导率、总有机碳(TOC)的检测提出如下要求：1. 药典对pH检测的新要求：pH值应处在5.0～7.0。
2.药典对电导率检测的新要求：调节待测样品的温度至25℃。
标示装量为10ml或10ml以下时，电导率限度为25μS/cm;标示装量为10ml以上时，电导率限度为5μS/cm。
测定的电导率值不大于限度值，则判为符合规定;如电导率值大于限度值，则判为不符合规定。
制药用水的定义等级划分
制药用水的定义等级划分
一、制药用水的定义
制药用水是指用于药品生产、制备过程中使用的各种水源，其质量要求严格，以确保药品的安全性和有效性。
根据国家相关法规和标准，制药用水主要包括饮用水、纯化水、注射用水和超纯水等几个等级。
二、制药用水的等级划分
1.饮用水：作为制药用水的基础，饮用水经过了初步的净化处理，去除了其中的悬浮物、杂质、细菌等有害物质，但仍然保留了水中的矿物质和微量元素。
在药品生产中，饮用水主要用于设备的清洗、洗涤剂的制备等一些对水质要求不高的辅助性用途。
2.纯化水：纯化水是制药用水中最常见的一种，其水质应符合国家相关法规和标准的要求。
纯化水主要通过蒸馏、离子交换、反渗透等工艺方法制备而成，具有较高的纯度和洁净度。
在药品生产中，纯化水主要用于配制溶液、清洗设备、制备中间体等。
3.注射用水：注射用水是制药用水中最为特殊的一种，其水质需经过严格的控制和处理，以保证药品的安全性和有效性。
注射用水主要通过蒸馏或反渗透等工艺方法制备而成，具有高度的纯度和洁净度。
在药品生产中，注射用水主要用于配制注射用溶液、直接接触药品的设备清洗等。
4.超纯水：超纯水是制药用水中最高级别的一种，其水质需经过更为严格的净化处理和检测，以满足高标准的生产要求。
超纯水主要通过高效过滤、离子交换、紫外消毒等工艺方法制备而成，具有极高的纯度和洁净度。
在药品生产中，超纯水主要用于制备高纯度药物、生化试剂等特殊药品。
药典中水的分类
药典中水的分类药典是医药行业中非常重要的参考工具，它规定了药品和医药用品的质量标准、检验方法、使用范围等信息。
在药典中，水也是一个非常重要的分类。
药典对水的分类主要是根据净水处理工艺和应用范围进行的。
接下来，我将对药典中关于水的分类进行详细介绍。
一、制药用水1.注射用水：注射用水是制备无菌注射剂时所需的一种无菌水，它必须完全无菌，并且要符合注射剂的质量标准。
注射用水主要用于注射剂的稀释、配制以及清洗生产设备等。
2.原水：原水是制药用水的起始材料，它的质量决定了最终制药用水的质量。
药典中规定了不同类型的原水，如自来水、纯水、双重蒸馏水等。
3.纯化水：纯化水是经过初级、中级和高级除盐处理的水，在生产过程中用于制备药品、设备清洗、制药设备供应等。
4.蒸馏水：蒸馏水是通过蒸馏过程从原水中去除杂质得到的水，它的离子含量非常低，适用于一些高纯度药品的制备。
5.双重蒸馏水：双重蒸馏水是经过两次蒸馏过程得到的水，它的纯度更高，用于制备一些高纯度、高灵敏度的药品。
6.灭菌水：灭菌水是经过灭菌处理的水，用于制备灭菌药品和灭菌设备清洗。
7.超纯水：超纯水是经过超纯水制备系统处理的水，通过多种工艺去除所有的杂质和离子，得到的水具有非常高的纯度，适用于制备特殊要求的药品。
二、医用水1.外科手术洗手用水：外科手术洗手用水是用于医务人员在手术前进行手部清洁和消毒的水。
2.制备外科仪器灭菌用水：制备外科仪器灭菌用水是用于清洗和消毒外科手术器械和设备的水。
3.病房和手术室供水：病房和手术室供水是用于医院病房、手术室等场所的供水。
三、实验室水实验室水是用于实验室科研活动的水，主要分为实验用水和纯化用水两类。
1.实验用水：实验用水是供实验室常用仪器、设备和实验室试剂使用的水。
2.纯化用水：纯化用水是用于实验室高纯度试剂的配制及实验仪器的清洗、冲洗等。
四、药物配制用水药物配制用水是指制药过程中用于制备药品的水。
主要包括稀释用水、配制用水等。
制药用水执行标准
制药用水执行标准制药用水是指在制药工业中所使用的水，其质量要求非常高。
因为制药用水的质量直接关系到药品的质量和安全性，所以必须要有相应的执行标准。
以下是制药用水执行标准的相关内容。
一、制药用水的分类制药用水根据其用途可以分为注射用水、洗涤用水、溶剂用水、灭菌用水等几种不同类型。
不同类型的制药用水所要求的质量标准也不同。
二、制药用水的质量标准1.注射用水注射用水是指用于注射剂、输液剂等制剂中的水。
注射用水的质量标准要求非常高，必须达到国家药典规定的标准。
注射用水的主要指标包括：细菌总数、大肠杆菌、铜、锌、铅等有害物质含量等。
2.洗涤用水洗涤用水是指用于制药设备清洗、容器瓶洗涤等工序中的水。
洗涤用水的主要指标包括：硬度、PH值、总溶解固体含量、细菌总数等。
3.溶剂用水溶剂用水是指制药过程中所使用的溶剂，例如：乙醇、丙酮等。
溶剂用水的主要指标包括：酸度、碱度、氧化物含量、重金属含量等。
4.灭菌用水灭菌用水是指在制药过程中所使用的灭菌剂溶解后的水。
灭菌用水的主要指标包括：细菌总数、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等。
三、制药用水的处理方法为了满足制药用水的质量标准，需要对原水进行处理。
制药用水处理方法主要包括以下几种：1.反渗透法反渗透法是目前应用最广泛的制药用水处理方法之一。
该方法通过压力差和半透膜将原水中的离子、有机物等杂质去除，从而得到高纯度的制药用水。
2.电渗析法电渗析法是一种利用电场作用力将离子从原水中分离出来的方法。
该方法具有操作简便、设备小型化等优点，但对原水质量要求较高。
3.离子交换法离子交换法是一种利用离子交换树脂将原水中的离子去除的方法。
该方法具有去除效果好、操作简单等优点，但需要定期更换树脂。
四、结语制药用水执行标准是保障药品质量和安全性的重要措施之一。
通过对制药用水进行分类和质量标准的规定，可以确保制药过程中所使用的水质量符合要求，从而保证了药品的质量和安全性。
同时，合理选择和运用制药用水处理技术也是实现高品质制药过程中不可或缺的一环。
制药用水的种类
制药用水的种类制药用水是指用于制药生产和制药实验室等行业的水，它通常具有高度的纯净度和良好的化学性能。
根据不同的需求，制药用水可分为多种类型。
在本文中，我们将介绍五种常用的制药用水。
一、反渗透水反渗透水是制药用水中最纯净的一种，通常用于制备药品原料和制剂。
它是通过一种高效的除盐技术制备而成的；该技术能够去除水中的无机盐和有机化合物，从而使水的纯度达到99.9%以上。
反渗透水具有优异的物理化学性质，如导电率低、微生物总数极低、不含重金属、氯离子、铁离子等有害物质，是制药生产中最重要的用水。
二、紫外灭菌水紫外灭菌水是指通过紫外线辐射来消灭水中细菌和病毒，从而获得纯净水的一种技术。
与其他常用消毒方法相比，紫外灭菌技术是一种无化学物质添加、无副产品、对水质无影响的消毒方法。
因此，紫外灭菌水通常用于制药实验室和制药生产环节中需要消毒处理的水。
三、蒸馏水蒸馏水是通过蒸馏技术制备而成的，其水质比自来水高，但比反渗透水低。
蒸馏水具有良好的纯度和稳定性，能够满足制药生产中的一些中度水质要求，如制备一些药品辅料、清洗容器和设备等。
四、纯化水纯化水是指通过离子交换技术获得的电导率较低、无有机物和无机盐的水。
它的水质比自来水低，但比蒸馏水高。
纯化水通常用于制备些较为复杂的药品，如生物制品、复合制剂等。
五、注射用水注射用水用于制备各种注射剂。
由于其会直接进入人体，因此需要具有高度的纯净度和稳定性。
注射用水通常用蒸馏水作为原料，经过多重过滤和加热杀菌等多道工艺处理，其微生物总数非常低，细菌、细小菌、真菌、大肠杆菌等的含量极低，水质稳定性较高。
总之，制药用水的种类繁多，在医药领域中，不同的制药用水有其特殊的应用方式和其特殊的制备技术，医药制造商需要选择相应的用水，以确保产品的制造过程和品质的稳定性。
药物制剂技术制药用水解析
第三节 注射用水的制备
一、注射用水的制备技术及设备 主要可以用蒸馏法和反渗透法 2010 年版的《中国药典》只记载了 蒸馏法。
1.注射用水的制备工艺
美国药典:可采用反渗透法，但必须在线控制 TOC和电导率。
英国药典和欧洲药典： 可采用反渗透法，但 必须在线控制微生物限度、TOC和电导率。
日本药典： 可采用反渗透法，但必须增加 TOC的检测项目。
特点： 效率高、常温操作，无残留不腐蚀，设 备体积小，操作工艺简单，耗能低。
第二节 纯化水的制备
二、纯化水的制备操作（了解）
三、纯化水的质量控制 纯化水为无色、无臭、无味的澄明液体。 检查项目主要有：酸碱度、电导率、硝酸盐、
亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、总有机 碳、不挥发物、重金属、微生物限度。
第三章 制药用水
制药用水的种类及应用 饮用水
电渗析 离子交换 反渗透 蒸馏法
纯化水 蒸馏 注射用水
灭菌
灭菌注射用水
第一节 概述
一、制药用水的种类及应用 制药用水主要有 饮用水，纯化水，注射用水，
灭菌注射用水。 1.饮用水： 指符合生活饮用水标准的水 主要用于：制备纯化水；清洗中药材、中药
饮片和普通制剂所用药材；清洗制药工具；
浓水区 阳
阴 +离 极 + +子
—— 膜
淡水区 阴 浓水区
—
离 子
—
+
膜 ——
阳 极
++
当原水含盐量高达 3000mg/L 时，不宜采用离子交
换法制备纯化水，但电渗析法仍适用。它不用酸碱
处理，较离子交换法经济。
③ 反渗透法 (reverse osmosis)
制药用水的制备-文档资料
去除活性炭等颗粒，保护反渗透膜不受阻 塞。）
•8
二、制药工艺用水系统功能单元
• 第二部分：反渗透系统
• （三）反渗透法（Reverse osmosis RO）
• 1、工作原理：
•
反渗透系统的核心是反渗透膜。反渗透膜是一种只允
许水通过而不允许溶质通过的渗透膜。
• 2、反渗透装置的组成：a.预处理设备；b.贮水箱；c.水 泵；d. 保安过滤器；e.高压泵f.反渗透组件；g.膜清洗设 备h.淡水箱。
•5
二、制药工艺用水系统功能单元
• 第一部分：预处理系统 • （四）活性炭过滤器 • 功能：去掉水中的自由氯和有机物，保护
离子交换树脂和某些类型的反渗透装置。 • 活性炭过滤器作用有双重性：一是机械过
滤；二是吸附。
•6
二、制药工艺用水系统功能单元
• 第二部分：反渗透系统 • （一）阻垢加药系统 • 主要设备：计量箱，计量泵。 • 功能：加入阻垢剂后，能防止反渗透膜上
• 功能：水中的钙、镁离子被树脂上的钠离
子所交换，从而降低硬度，软化水用于混
合床的再生用水。 其交换公式为：
2RNa＋Ca2+（Mg2+） 2Na+
制药用水
＋
阴 离 子 柱
＋
＋ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
＋ ＋ ＋
＋
＋ ＋
＋ ＋ ＋ ＋ ＋
＋
过滤：
蒸馏法：
反渗透：
反渗透
饮用水：
纯化水的水源 洗涤直接与药品接触的设备、容器的初级 用水，饮用水并不直接与药品接触，也不 作为工艺用水参与药品直接制造过程，只 起辅助作用。
纯化水：
饮用水是纯化水的水源 水中的电解质几乎完全 去除 储存及使用点之间采用 循环方式
制药用水至少要采用饮用水。 饮用水=自来水 自来水虽已经过自来水厂的处理，但对于药品生产来说水中 的杂质还是太多了，所以必须进一步的净化处理，直至达到 或超过国家的饮用水标准。
常用水制备方法
离子交换 过滤 蒸馏
反渗透
＋ ＋
阳 离 子 柱
＋＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋＋ ＋ ＋ ＋ ＋＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋＋ ＋ ＋＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋
注射用水：
纯化水是注射用水的水源 在纯化水基础上，经过进一步 处理不含微生物和热原物质的 水。 (注射用水的贮存采用80℃以上 保温、65 ℃以上保温循环或4 ℃以下保温循环。)（98版）
注射用水可采用70℃以上保温 循环。(2010版)
纯化水、注射用水储罐和输送管道所
用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通 气口应当安装不脱落纤维的疏水性除 菌滤器；管道的设计和安装应当避免 死角、盲管。
1.
制药用水
制药专业
制药用水的定义：
药品生产工艺中使用的水。 来源:“原水”
制药用水的来源
GMP对制药用水的要求(GMP课件)
非无菌药品生产
最终灭菌无菌药品
一、纯化水制备系统
（一）纯化水应用范围 非无菌药品：配料、设备清洗、原料药精制工艺用水、饮片提取溶剂 灭菌药品：设备包材粗洗、中药注射剂提取溶剂 注射用水水源 （二）纯化水制备系统 1、多介质过滤器 2、活性炭过滤器 3、软化器：离子交换树脂 4、膜技术：微滤、超滤、纳米技术和反渗透
对比项目 来源 性状 pH 氨 硝酸盐 亚硝酸盐 重金属 易氧化物 细菌内毒素 三菌总数 应用范围
知识链接
纯化水、注射用水质量检测标准
纯化水
注射用水
蒸馏、离子交换、反渗透等方法制得
纯化水经蒸馏所得
无色澄明液体，无臭，无味
无色澄明液体，无臭，无味
符合规定
5.0～7.0
≤3.00×10-6g/100ml
CONTENT
第
三
GMP对制药用水的要求
节
制药用水
GMP(2010版）第九十六条规定量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。
饮用水：为天然水经净化处理所得的水，符合《生活饮用水卫生标准》。 纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用 水，符合纯化水项下的规定。 注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。符合注射用水项下的规定。 灭菌注射用水：本品为注射用水参照注射剂生产工艺制备所得。
一、纯化水制备系统
（一）纯化水应用范围 非无菌药品：配料、设备清洗、原料药精制工艺用水、饮片提取溶剂 灭菌药品：设备包材粗洗、中药注射剂提取溶剂 注射用水水源 （二）纯化水制备系统 1、多介质过滤器 2、活性炭过滤器 3、软化器：离子交换树脂 4、膜技术：微滤、超滤、纳米技 术和反渗透
二级反渗透纯化水制备工艺流程图
制药用水
制药用水的水质标准（中国药典） 制药用水的水质标准（中国药典）
注射用水： 注射用水： 应符合2000中国药典所收载的注射用水 标准。2000中国药典对注射用水的水质除 对氯化物、硫酸盐、项下的方法检查， 并应符合规定外，要求每1ml注射用水中含 细菌内毒素应小于0.25EU。
制药用水的用途
纯化水 为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其 他适宜的方法制备的制药用水。不含任何附加剂。 用途 1、 配制注射用水的水源。 2、配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水。 3、纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。
制药用水的用途
注射用水 为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内 毒素试验要求。 用途 1、无菌产品直接接触药品的包装材料最后一 次清洗。 2、配制注射剂、滴眼剂的溶剂和稀释剂。
制药用水的分类、 制药用水的分类、用途及水质标准
水是药物生产中用量最大， 水是药物生产中用量最大，使用最广的 一种原料.主要用 主要用于生产过程及药物制剂的 一种原料 主要用于生产过程及药物制剂的 制备. 制备
制药用水的分类
制药用水 饮用水 纯净水 注射用水 灭菌注射用水
制药用水的用途
饮用水 为天然水经净化处理所得的水。 用途 1、制备纯化水的水源 2、药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。除另 有规定外，也可作为药材的提取溶剂。 3、设备、容器的初洗。
谢谢
制药用水的用途
灭菌注射用水 为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。 不含任何添加剂。 用途 1、主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射 剂的稀释剂。
制药用水的水质标准(中国药典） 制药用水的水质标准 中国药典） 中国药典
饮用水： 饮用水 应符合中华人民共和国国家标准《生活饮 用水卫生标准》。且需定期检测饮用水水 质。
《制药用水》课件
01
监控系统组成
制药用水监控系统包括传感器、数据采集模块、监控主机等组成部分，
能够实时监测水质的各项指标。
02 03
监控系统功能
监控系统具有实时监测、数据存储、报警提示等功能，能够及时发现水 质异常情况，并采取相应的处理措施，保证制药用水的质量和药品的安 全性。
监控系统的维护与管理
为了保证监控系统的正常运行，需要定期对系统进行校准、清洁和维护 ，同时建立完善的管理制度，确保监控数据的准确性和可靠性。
通过培养基培养和显微镜检查等 方法，检测水中微生物的数量和 种类，确保水质无菌或符合规定
标准。
理化检测
利用化学分析、光谱分析、电导率 仪等方法，检测水的pH值、总有 机碳、重金属离子等指标，确保水 质符合工艺要求。
痕量物质检测
采用高效液相色谱、气相色谱等精 密仪器，检测水中痕量有机物、农 药残留等微量物质，保证药品生产 的安全性。
制药用水应储存在清洁、干燥、通风 良好的地方，避免阳光直射和高温。
储存容器应定期清洗和消毒，确保水 质安全。
制药用水的输送
制药用水的输送管道应采用优 质不锈钢或其他高耐腐蚀材料 制成。
输送管道应定期进行清洗和消 毒，确保管道内无残留物。
制药用水在输送过程中应保持 一定的压力和温度，以保证水 质的稳定性和安全性。
确保清洗和消毒过程符合相关法 规和标准，保证设备的安全性和
有效性。
制药用水系统的故障排除与应对措施
建立制药用水系统故障的应急预案，确保故障发生时能够及时处理。
对制药用水系统进行定期的维护和保养，预防故障的发生。
当制药用水系统出现故障时，及时采取应对措施，如关闭系统、隔离故障部位等， 以防止问题扩大。
水处理的知识——制药用水技术
• （6）如何用紫外线对水进行消毒灭菌
• 波长为254nm的紫外光,可作用于细菌细胞 内的核酸蛋白使其变性,从而杀灭细菌或阻 碍其生长。
四、纯化水的制备
• 纯化水系指用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或 其他适宜的方法制得供药用的水。纯化水化学纯 度较高，但在除热原上不如重蒸馏法可靠，故一 般供洗涤（粗洗）或作制备注射用水的水源。 • 一、离子交换法 • （一）离子交换树脂的类型 • 我国医药生产中，常用的树脂有两种，一种是 762 型苯乙烯强酸性阳离子交换树脂，另一种是 717 型苯乙烯强碱性阴离子交换树脂。
• （五）树脂的再生 • 当离子交换树脂交换一定量的水后，树脂分子上可交换的 H ＋ 、 OH － 逐渐减少，交换能力下降，出现交换水质量 不合格，此时通称为树脂失效或老化。此时就要再生。树 脂的再生，即利用酸、碱溶液中的 H ＋ 、 OH － 离子分别 与失活了的树脂相作用，将所吸附的阴、阳离子置换下来。 具体操作如下：将树脂置于容器中，用水洗涤后，加入树 脂体积 3 － 5 倍量的再生剂浸泡 2 小时，并随时搅拌， 倾出再生剂，最后用水洗除再生剂即可（阳树脂常水洗至 出水 pH3.0-4.0 ，阴树脂用经过阳树脂交换的水洗至 pH8.0-9.0 ）。混合床树脂的再生，先用水反冲，由于两 种树脂的湿真相对密度不同（阳树脂重下沉，阴树脂轻而 上浮）加以分离，再按阳、阴树脂再生法再生。
三、常用哪些方法对水进行预处理
• 原水一般含有较多机械介质、胶体物质、微生物和活性剩 余氯等，在制备制药用水前，必须先进行预处理。原水预 处理通常是指凝聚澄清、滤过、吸附、软化、脱气和杀菌 消毒等工序。有下列常见预处理方法： • ⑴含铁、硅离子量较高的原水，即使浊度不高，由于对离 子交换树脂和反渗透膜有严重危害，通常要用凝聚澄清法 促使其沉淀除去。 • 凝聚澄清一般采用投用药剂的方法。常用药剂有：0.1～ 0.2g硫酸铝钾/10L水、0.5～1.0g羟基氯化铝/10L及 0.001%～0.02%硫酸铝等。影响凝聚效果的主要因素有水 的pH值、水温、 • 水中含盐成分等。投加药剂可用旋流式反应器、泵前投料、 管内投料等方式
制药用水—认识制药用水(药物制剂技术)
是药物生产用量大、使用广的一种辅料，用于生 产过程及药物制剂的制备。
粉针剂的溶剂 注射液的稀释剂
灭菌注射用水
注射剂溶剂
注射用水
普通制剂溶剂
纯化水
饮用水
饮用水
为天然水经净化处理所得的水，可作制药用具的 粗洗用水，也可作为药材的提取溶剂
纯化水
用饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其 它适宜方法制得的供药用的水，可作为配制普通 药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的 配制。
≤0.00003% <0.06µg/ml <0.02µg/ml <0.1µg/ml
注射水
5.0~7.0 ≤0.00002%
≤100个/ml
≤100个/100ml
―
<0.25EU/ml
注射用水的质量要求
酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化 碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规 定。
pH：5.0-7.0，氨浓度不超过 0.00002% 通过热原检查，细菌内毒素 ﹤0.25EU/ml 制备后12小时内使用
灭菌注射用水
项目
色
感官
臭味
性状
澄明度 肉眼可见
化学
pH 电导率 总有机碳（TOC）
指标
易氧化物 不挥发物
氨
毒理学 指标
硝酸盐﹙以N计﹚ 亚硝酸盐﹙以N计﹚
重金属
微生物 学指标
细菌总数
细菌内毒素含量 （热原）
质量标准定 依法检查符合规定
≤0.50mg/L 依法检查符合规定 依法检查符合规定
注射用水
为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，作为配制注射剂 用的溶剂或稀释剂，直接接触药品的设备、容器 及用具的最后清洗。
制药用水
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中国药典2010年版中制药用水的增修订情况
纯化水 修订： 重金属限度0.00003%
电导率
0.00001%
氯化物 硫酸盐 钙盐 二氧化碳
增订：
总有机碳测定
易氧化物
中国药典2010年版中制药用水的增修订情况
注射用水 修订： 重金属限度0.00003% 0.00001% pH 加入饱和氯化钾溶液
• 视含盐量用电渗析、离子交换、反渗透技 术除盐，或三者的不同组合。反渗透除脱 盐外，还能去除大部分微生物、胶体。
预处理PRE-TREATMENT DIAGRAM
Suspended Solids Removal 悬浮固体去除
Suspended Solids Removal 除氯
Suspended Solids Removal 阻垢处理
水质与水的净化技术
水中的杂质包括： 1）电解质（详见后页） 2）溶解气体 水中的溶解气体包括CO2, CO, H2s, Cl2, O2, CH4, N2等，通常 用气相/液相色谱测定其含量。 3）有机物 如有机酸，有机金属化合物，在水中常以阴性或中性状态存 在，分子量大；通常用总有机碳（ TOC ）和化学耗氧量度 （COD）来反映这类物质在水中的相对含量。 4）悬浮颗粒物 如泥沙，尘埃，微生物，胶化颗粒，有机物，用颗粒计数器 来反映此类杂质在水中的含量。 5）微生物 包括细菌，浮游生物，藻类，病毒，热原
热力灭菌时，要求系统的各个角落均要达到蒸汽的设定温度并保持一定时间， 若疏水器造用不当，冷凝水不能排出，管网中出现多处冷点，该处不能有效 灭菌，系统运转后，可能污染整个系统或使灭菌周期缩短。
制药工艺用水系统的设计、验证和 运行管理流程
GMP认证制药用水要求
GMP认证制药用水要求一：制药用水分类及水质标1、制药用水(工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水)分类1）饮用水（Potable-Water）：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。
按2000中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。
2）纯化水（Purified Water）：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。
纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。
采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。
3）注射用水（Water for Injection）：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。
注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。
4）灭菌注射用水（Sterile Water for Injection）：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。
灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
2、制药用水的水质标准1）饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）2）纯化水：应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。
在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。
制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。
3）注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。
二：GMP对制药用水制备装置的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。
2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。
3、设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。
制药用水的种类范文
制药用水的种类范文
一：全矿物质制药用水
全矿物质制药用水，也称为化学性的药用水，是一种药用水，其中含有比较多的矿物质，主要包括钠、钾、氯化物、镁和硫酸盐等。
全矿物质制药用水主要用于被动式溶液的消毒和灭菌，也可以用于口服液和粉针的制造、肠洗涤和肠外滴注等。
用于肠洗涤和肠外滴注时，应尽量使用低盐制或中盐制药用水，以免引起患者体内盐分失衡。
二：低盐制药用水
低盐制药用水是指含盐量少于常见的自来水或纯净水的药用水，它主要用作降低胃酸分泌，平衡消化道的酸碱度，在胃肠洗涤中也有很好的消毒作用，在肠外滴注中可用于口服液的制备，有效降低患者对药物的副作用。
一般，低盐制药用水含有少量的矿物质，但是仍然要服从相关药用水的标准。
三：中盐制药用水
中盐制药用水是指含盐量大于低盐制药用水，但小于全盐制药用水的药用水。
是一种介于全盐制药用水和低盐制药用水之间的中间类型的药用水。
它主要用于肠外滴注，一般不用于口服液或者腹腔注射液的制备，但是也可以用于胃肠洗涤，以免引起患者体内矿物质紊乱。
四：高盐制药用水
高盐制药用水，也称为全盐制药用水，是一种难得的药用水。
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– – – – 水源中悬浮物含量较高需设置砂滤（多介质） 水源中硬度高，需增加软化工序 水源中有机物含量较高，需增加凝聚，活性炭吸附 水源中氯离子较高，为防止对后工序离子交换，反渗透 的影响，需加氧化－还原处理（通常加NaHSO3） – 水源中CO2含量高时，需采用脱气装置 – 水源中细菌较多，需采用加氯或臭氧，或紫外灭菌
电渗析或反渗透装置
脱气塔 纯化水
阴离子树脂床
多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存 注射用 水
1、纯化水项检查 2、氨 3、细菌内毒素 4、微生物限度
注射用水 质量检查
◆注射用水 质全性
• • • •
螺旋卷式反渗透膜
中空纤维式反渗透
• 中空纤维式反渗透组件是由数万至数十万根中空纤维，其 端部由树脂固接的封头组成。 • 用于纯化水制备时，高压盐水流过纤维外壁，而纯化水由 纤维中心流出。
l.中空纤维；2.外壳；3.原水分布管；4.密封隔圈；5.端板；
6.多孔支撑板；7.环氧树脂管板；8.中空纤维端部示意；9.隔网
2.水的净化技术——后处理技术
• 紫外杀菌，臭氧杀菌，微孔过滤
3. 制 备 工 艺
饮 用 水 原 水 泵
石 英 砂 过 滤 器 活 性 碳 过 滤 器 5um 保 安 过 滤
絮 凝 剂
阻 诟 剂
一 级 RO
除 菌 过 滤
紫 外 杀 菌
纯 化 水 箱
二 级 RO
高 压 泵
中 间 水 箱
使用点1
使用点2
2.蒸馏水机的设计要求：
A. B. C. D. E. 材质：316L不锈钢材料，抛光并钝化处理 焊接 控制 冷凝器 排气
3.纯水/注射用水贮存及分配系统设计的重要原则： • 尽量使用新鲜制备的水:贮罐与用水量相匹配 • 流水不腐：保持循环 • 储管和运输管道无死角和盲管： • 无盲管—3D规则 • 无球阀 • 无玻璃液位计 • 管壁光滑-----贮罐/管道宜用不锈钢材，最好用31 6L。 • 一个输送泵 • 进入储罐的空气经过过滤：贮罐须安装0.2疏水性呼吸器 • 设有消毒/灭菌装置：贮罐/管道须有灭菌、消毒接口，若 采用蒸汽灭菌，应设置足够的疏水器
四、纯化水的制备
• 纯 化水的制 备 以原水（ 饮 用水） 为 原料， 经 逐 级 提 纯 水 质 ， 经 适 当 的 贮 存和分配使用水点出水，符合 药典纯化水的要求；
纯化水
制备系统 + 贮存分配系统
前处理、脱盐、后处理 + 贮罐，分配，灭菌
1.水的净化技术——脱盐技术
•
视含盐量用电渗析、离子交换、反渗透技术除 盐，或三者的不同 组合。反渗透除脱盐外，还 能去 除大部分微生物、胶体。
3、GMP对工艺用水系统的要求（2）
GMP第七十一条
– 根据产品工艺规程选用工艺用水
– 工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录
– 应根据验证结果，规定检验周期
» 接下页
3、GMP对工艺用水系统的要求（3）
GMP附录一，第5条
• 水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水
达到设定的质量标准。 GMP附录一，第4条 药品生产过程的验证必须包括工艺用水系统
• 循环管线应设电导仪（手动／自动记录）；
• 脱盐过程及其后处理设计要求： • 紫外灯灭菌的光强随时间衰减，应有光强度检测或时间记录 仪，以便定期清洗或更换紫外灯管 ；
• 阴、阳混床及反渗透装置，应设有定期反洗装置
• 前处理阶段管材选用ＡBＳ工程塑料等耐压，应耐腐蚀材料， 在反渗透高压泵后，应选用不锈钢材
纯化水
蒸 馏
注射用水
灭 菌
灭菌注射用水
2、注射用水与纯化水的主要区别
/
制备途径不同
内毒数要求不同
注射用水
上述
0.25Eu./ml
纯化水
上述 / 100个/ml
微生物限度
10个/100ml
使用范围
见验证指南
3、GMP对工艺用水系统的要求（1）
GMP 第三十四条
– 纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生 物的滋生和污染； – 储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀； – 管道的设计和安装应避免死角、盲管； – 储罐和管道要规定清洗、灭菌周期； – 注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除 菌滤器。 – 注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保温 循环或4oC以下存放。
（二）电渗析法
成本更低 化学纯度不如离子交换法，电阻率10万•cm 原理：
盐水 淡水 — 盐水 —
负 极
+ + — + —
阳 离 子 膜
+
阴 离 子 膜
— +
— +
正 极
（三）反渗透法
半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离
施加的外压力
二、原水预处理
饮用水：已净化，可直接制备纯化水和注射用水
水源
天然水：井水、河水等天然水，称为原水
根据水质采用适 宜的方法进行净 化处理.
原水中的杂质包括： 1）电解质 2）溶解气体 水中的溶解气体包括CO2, CO, H2s, Cl2, O2, CH4, N2等 3）有机物 如有机酸，有机金属化合物，在水中常以阴性或中性状态存 在，分子量大；通常用总有机碳（ TOC ）和化学耗氧量度（ COD ） 来反映这类物质在水中的相对含量。 4）悬浮颗粒物 如泥沙，尘埃，微生物，胶化颗粒，有机物 5）微生物 包括细菌，浮游生物，藻类，病毒，热原
制药用水
药学系
学习目标
知识目标 ☆熟悉纯化水、
能力目标
☆能掌握制药
用水工艺流程 以及相应制备
注射用水的定义和 质量要求 ☆了解电渗析 法、掌握反渗透法 制备纯化水的原 理
一、概
述
• 1、制药工艺用水的定义
• 2、纯化水与注射用水的区别 • 3、GMP对工艺用水系统的要求
1、制药工艺用水的定义（2010年版中国药典）
冷凝器
蒸馏塔 控制面板
设备固定架
多效蒸馏水机
注射用水贮存与输送
注射用水的贮存
• 应在80C以上密 封保存或65 C以 上循环或4 C以 下保存 • 贮存周期不宜超 过12h
注射用水的输送
• 采用循环管 路输送，管 路应保温
注射用水的制备工艺流程:
饮用水 阳离子树脂床 混合树脂床
细过滤器
垂熔玻璃滤器
砂滤棒
出液口
内装微孔滤膜 进液口
微孔滤膜滤器
板框压滤机
钛滤器
（三）其他水处理方法
软化工序：适用于原水硬度高 初级脱盐：适用于原水含盐量高时，可用电渗析法和反渗析法 脱气：适用于CO2含量较高的原水 原水中灭菌处理：适用于菌群含量超标的原水，可用紫外杀菌
（四）预处理设计要求 （1）
课堂思考？
纯化水与注射用水有何区别
⑴在质量要求上 ⑵在应用上
谢谢
混合树脂床串联
阳离子交换树脂： 氢型：RSO3- H+ 钠型（稳定）Na+
阴离子交换树脂： 氢氧型：RN +(CH3)3OH氯型（稳定）： Cl-
处理原水的流程： 阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床 新树脂：处理、转型 旧树脂（老化）：再生---强酸、碱
离子交换树脂装置 离子交换树脂柱有阳床、阴床、混合床三种，离子交换 树脂装置一般由阳床→（脱气塔）→阴床→混合床所构成。 此法的主要优点是所得水的化学纯度高，设备简单，节约 能量、成本低，但在去除热原方面，不如重蒸馏法可靠， 故一般供洗涤用或用作制备注射用水的水源。
原水预处理的工序：
原水→絮凝→机械过滤→精密过滤→饮用水
（一）凝聚法 加入絮凝剂如明矾、硫酸铝、碱式氯化铝，使水中的胶 体微粒凝聚成絮状沉淀，除去部分铁、锰、氟和有机物。
1、明矾[KAl(SO4)2]· 12H2O 在水中水解或与碳酸盐作用，生成氢氧化铝胶体。该胶体有较 强吸附作用，促使水中悬浮物及微生物聚集成沉淀而除去。明 矾的用量一般为0.01-0.2g/L。 2、[Al2(SO4)3]· 18H2O 硫酸铝加入水中，水溶液呈弱酸性，不利于硫酸铝水解，用碱 （NaOH或石灰石）调节pH至中性，促使水解反应进行。硫酸铝 的用量一般为0.075-0.15g/L。 3、碱式氯化铝 无机离子凝聚剂，在水中以络合离子形式存在，带大量正电荷， 能吸附带负电荷的胶粒形成稳定絮状沉淀，除去水中悬浮物和 微生物。适用pH6.5-7.5，用量一般为0.05-0.1g/L。
（二）吸附过滤法
采用有吸附性能的物质作滤材，通过过滤除去原水中悬浮性杂 质及少量微生物的方法。
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• • 石英砂滤器: 可滤除悬浮物、机械杂质等较大固体物质，降低水浊度；
活性炭滤器: 可吸附有机物、余氯、胶体等杂质，降低色度和浊度；
细过滤器: 除去5μm以上的细小微粒； 砂滤棒: 原水中所含的有机物、微生物杂质较少，可采用该法。
渗透压 pH 稳定性 降压物质（安全）
六、注意事项
• 1.脱盐过程及其后处理设计要求：
• 去离子器，应在线再生；酸、碱的装卸、贮存、输送所需罐、
泵、管材、阀门、计量仪表须防腐； • 若采用反渗透装置，其进口处须装保安过滤器材５或是3； • 通过混床的直接入纯水罐前，应设微孔过滤器，以防细小树 脂流入，过滤器应配有压差表；
饮用水 纯化水 注射用水 灭菌注射用水
符合生活饮用水标准国家GB 5749-85。 为蒸馏法、离子交换法、反 渗透法或其他适宜的 方法制 得的供药用的水，不含任何 附加剂。
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为纯化水经蒸馏所得的水。