呼吸系统平喘药物

局部气雾吸入给药的糖皮质激素，可充分发挥药物对 气道的抗炎作用，而避免全身不良反应。
本类药物发挥作用较缓慢，在治疗危重哮喘发作 病例时必须合用其他平喘药或吸氧，以免发生窒息
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丙酸倍氯米松
为地塞米松的衍生物，是局部吸入给药的糖皮质 激素类药物，具有强大的局部抗炎作用，效价比地塞 米松强500~600倍。气雾吸入后直接作用于气道发挥 抗炎平喘作用。主要用于支气管炎扩张药不能有效控 制的慢性哮喘，连续用药可减少或终止发作。
（3）心源性哮喘的辅助治疗 （4）胆绞痛，宜与镇痛药合用
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不良反应：
茶碱安全范围较窄，不良反应发生率与血 药浓度密切相关 （超过治疗水平（>20mg 时）
口服可致恶心、呕吐、腹痛、失眠、震颤 、激动、心动过速等。剂量过大过静注太 快可致心悸、严重心律失常、血压骤降， 严重时出现心跳骤停或心脏猝死。偶见横 纹肌溶解导致的急性肾衰竭和死亡。
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二、支气管扩张药
(一） ß肾上腺素受体激动剂
非选择性ß-R激动剂 选择性ß2肾上腺素-R激动剂
ß1
ß2
异丙肾上腺素气雾吸入，肾上腺素皮下注射，主要用于缓 解支气管哮喘的急性发作。麻黄碱可口服用于预防哮喘发 作和轻症哮喘的治疗。
因本类药物易发生兴奋心脏等不良反应，临床上已较少用 。
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异丙托溴铵：
迷走神经对于维持呼吸道平滑肌张力具有重要作用 。又名溴化异丙托品，为阿托品的异丙基衍生物，具有 季铵基团，雾化吸入时不易从气道吸收。本品对控制哮 喘急性发作的疗效不如肾上腺素受体激动药，但对某些 迷走神经功能亢进诱发的哮喘发作有较好的疗效。主要 用于喘息性慢性支气管炎和支气管炎哮喘，尤其适用于
因使用ß受体激动剂产生肌震颤、心动过速而不能耐 受者。吸入给药约5分钟起效，30~60分钟达到最大 效应，药效维持4~6h。不良反应少见，少数患者有
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噻托溴铵： 是一种新型、高效、长效的选择性气道M受
体阻断剂，与M受体的亲和力是异丙托溴铵 的10倍，松弛气道平滑肌作用更强。每日 吸入给药一次，约30分钟起效，2h达最大 效应，药效维持时间超过20h，患者用药的 依从性高。
曲尼司特：
可稳定肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜，阻止细胞裂 解脱颗粒，抑制组胺、白三烯、5-HT等介质释放
。中枢抑制作用弱于酮替芬。用于治疗支气管 哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹、血管神经性 水肿、过敏性皮肤瘙痒。
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（二）抗白三烯药
LTs受体拮抗剂 临床应用的药物有扎
鲁司特和孟鲁司特
5-LOX抑制剂 齐留通
应慎用或谨慎做好监护。
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氨茶碱:
本品为茶碱与乙二胺的复盐，含茶碱75%~80%。水溶 性增加，可口服、注射或直肠给药，为最常用的茶碱 制剂。碱性较强，局部刺激性大，口服后易引起胃肠 道刺激症状。饭后服用或肠溶片可减轻局部刺激。口 服用于慢性哮喘的维持治疗，预防急性发作。急性哮 喘或哮喘持续状态时常静脉注射给药，可迅速控制症 状。
毛皮屑等 非过敏性诱发因素：运动、病毒感染、冷空气、烟
雾、空气污染、吸“二手”烟（即处在吸烟的环境中） 、阿司匹林、普奈洛尔等药物 其他：气候改变、运动、妊娠 工作时接触某些化学品而产生“职业性哮喘”
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支气管哮喘的发病机制
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主要病理变化包括 炎症细胞浸润、黏膜 下组织水肿、血管通 透性增加、平滑肌增 生、上皮脱落、气道 反应性亢进等，导致 支气管收缩、黏液分 泌增加、气道狭窄和 重构，患者出现反复 发作性喘息、呼吸困 难、胸闷和咳嗽等症 状。
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二羟丙茶碱： 本品为茶碱的衍生物，易溶于水，PH接
近中性。对胃肠道刺激较小，口服耐受 性较好。对心脏兴奋作用较弱。平喘疗 效不及氨茶碱。主要用于伴有心动过速 或不能耐受氨茶碱的哮喘患者。
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多索茶碱：
茶碱的衍生物，可口服或注射给药。松弛气道平 滑肌作用强，约为氨茶碱的10~15倍。具有镇咳作 用，无明显的中枢和胃肠道不良反应。对心功能 无明显影响，但大剂量可引起血压下降。用于支 气管哮喘及其他伴支气管痉挛的肺部疾病。
哮喘是由免疫性和非免疫性多种因素共 同参与的气道慢性炎症性疾病，以呼吸道 炎症和呼吸道高反应性并存为特征。其发 病机制涉及变态反应、炎症、神经调节失 衡、遗传、药物、环境、精神心理等复杂 因素
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哮喘的发病原因
家族史和个人史 如有以下疾病，患哮喘的机会也会增加：
过敏性鼻炎 过敏性皮肤病，如湿疹 诱发因素： 过敏性诱发因素：尘螨、食物、霉菌、花粉、动物
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三、抗过敏平喘药
变态反应是哮喘的重要病因之一，可导 致气道平滑肌肥大细胞和嗜酸性粒细胞释 放炎症介质，引起气道炎症和平滑肌痉挛 。本类药物起效慢，主要用于预防哮喘的 发作，对急性发作患者无效。根据主要作 用机制可分为过敏介质阻释要和抗白三烯 类药物。
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（一）过敏介质阻释药
色甘酸钠：
遇光和在水溶液中不稳定，所以药用其细微粉 末。
体内过程：口服吸收率约1%，临床采用特制的
吸入器粉雾吸入给药。约5%~10%被肥组织吸收， 15分钟达血药浓度，血浆蛋白结合率约60%~75% 。以原形从胆汁和尿排出，t1/2为1~1.5h。
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临床应用： 主要用于各种支气管哮喘的预防性治疗，能
（2）抗过敏作用，抑制过敏介质释放； （3）抑制花生四烯酸代谢，减少前列腺素及白三烯
的合成与释放； （4）阻止ß受体下调，增强气道平滑肌ß2受体的反
应性。
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用于治疗哮喘的糖皮质激素分为全身用药和局部 用药两类。前者抗炎作用强大，平喘效果显著，但全 身用药的不良反应多而严重，仅适用于哮喘持续状态 或其他药物难以控制的严重哮喘，为重要的抢救药物 。
呼吸系统平喘药物
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2020/7/27
呼吸系统
作用
提供气体交换，吸入O2 ，排除CO2。 具有嗅觉和发声、参与血液PH调节等的功能。
组成：呼吸道和肺
气体通过呼吸道的处理后，变得干净、温暖而湿润，从而减 少了对肺部的刺激。
肺是体内外气体交换的主要场所。
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喘、咳、 痰
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一 、抗炎平喘药物
糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗 炎平喘药物，可以达到长期防止哮喘发作 的效果，是治疗哮喘的一线药物。
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糖皮质激素可通过多环节产生抗炎平喘作用 ，其 作用机制包括：
（1）抗炎作用，抑制气道黏膜中各种炎症细胞的趋 化、聚集、活化及多种炎症介质、致炎细胞因子的 生成及释放，减少渗出，减轻气道黏膜的充血水肿 和局部炎症反应；
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不良反应：
（1）骨骼肌震颤：用药早期可出现四肢和面颈部骨骼肌 震颤，继续用药可逐渐减轻或消失。
（2）心脏反应：治疗量时心血管不良反应少而轻，大剂 量可引起心悸、头痛、头晕恶心等。长期反复用药，可产 生快速耐受性或引起气道反应性增高。高血压、心功能不 全、甲状腺功能亢进者慎用
（3）代谢异常：激动ß2受体可增加肌糖原分解，使血中 乳酸和丙酮酸升高，糖尿病患者慎用。过量应用或合用糖 皮质激素可致低血钾。
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（二）茶碱类
茶碱为甲基黄嘌呤衍生物，难溶于水。各种茶碱制剂的药 理作用和临床应用相同，但水溶性、刺激性、给药途径等
有所不同。 体内过程：各种茶碱制剂口服吸收较好，2~h达血药浓
度，生物利用度为64%~96%，血浆蛋白结合率约60%。茶 碱约90%在肝内通过氧化和甲基化代谢灭活，10%以原形 从尿中排出，平均t1/2成人为8~9h，儿童为3.5h.
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用药注意事项：
（1）茶碱的药动学个体差异大，应检测血药浓度 ，及时调整剂量以免出现中毒；
（2）心脏病、高血压、甲状腺功能亢进、糖尿病 、消化性溃疡、前列腺肥大、肝肾功能不全、妊 娠期或哺乳期慎用；
（3）老年人及心、肝、、肾功能不全者应减量； （4）儿童对茶碱的中枢作用较敏感，易致惊厥，
防止变态反应或运动引起的速发性和迟发性 哮喘。也可用于预防过敏性鼻炎、溃疡性结 肠炎以及胃肠食物过敏性疾病。 不良反应： 少见。少数患者吸入后咽喉部及气管有刺激 感，可引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘发作 。必要时与ß受体激动剂合用可以预防。
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酮替芬：
体内过程：
口服易吸收，0.5~2h大血药浓度。分布于支气 管、肺、肝、肾等组织，为血药浓度2~6倍。 主要在肝脏代谢，约60%经肾排泄。t1/2为 10~22h，作用持续12~13h。
本品起效慢，一般用药10天后产生最大疗效，不宜 用于哮喘急性发作和哮喘持续状态的抢救治疗。
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不良反应：
长期应用，偶有声音嘶哑、喉部不适、口腔和咽 部白色念珠菌感染等。喷药后及时漱口，减少药液 在咽部的残留，可明显降低真菌感染的发生率。妊 娠及婴儿慎用。
其他同类药物还有布地奈德；氟替卡松；曲安奈 德；均为局部用强效糖皮质激素类药物。吸入起效 快，约30分钟达最大效应。用于慢性持续性哮喘长 期治疗。
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临床应用： 新型过敏介质阻释药，有较强的抑制过敏
介质释放和阻断组胺H1受体作用，也能拮 抗5-羟色胺和白三烯的作用，疗效优于色甘 酸钠。用于预防各型支气管哮喘的发作。 对儿童哮喘的疗效优于成人。也可用于过 敏性鼻炎。慢性荨麻疹及食物过敏等治疗 。
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不良反应：
用药第一周约10%~15%患者出现嗜睡。乏力、头 晕、口干等副作用，继续用药可自行缓解或消失 。孕妇、驾驶员、精密机械操纵者慎用。
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临床应用：
(1)支气管哮喘及喘息型支气管炎：茶碱类松弛气道平滑肌作 用不如ß受体激动药强，起效较慢，口服主要用于慢性哮 喘的维持治疗及预防性急性发作。静脉滴注或注射给药， 主要用于哮喘持续状态和ß2受体激动药不能控制的严重哮 喘。