阿尔茨海默病发病机制、药物治疗及进展

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阿尔茨海默病的药物治疗进展

国际老年医学杂志　２０２３年９月　第４４卷第５期ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．５２０２３国际老年医学杂志编辑部２０２３ｂｙｔｈｅＥｄｉｔｏｒｉａｌＯｆｆｉｃｅｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ国家重点研发计划项目（２０２０ＹＦＣ２００８０００）通讯作者：王晓明，电子邮箱檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏殏殏殏ｘｍｗａｎｇ＠ｆｍｍｕｅｄｕｃｎ综述阿尔茨海默病的药物治疗进展翟雅莉１　贾　新２　王晓明２１空军军医大学西京医院九八六医院第五门诊部，西安　７１００６１；２空军军医大学西京医院老年病科，西安　７１００３２［摘　要］　阿尔茨海默病（ＡＤ）是一种慢性神经退行性疾病。

目前临床治疗ＡＤ的药物只能改善其症状，不能治愈。

本文结合ＡＤ的发病机制和病理改变，在抗β－淀粉样蛋白沉积、消除高度磷酸化ｔａｕ蛋白、改变炎症状态、改善微血管病变、保护血脑屏障、纠正代谢紊乱等治疗措施方面，综述近年来ＡＤ药物治疗的进展，为ＡＤ综合治疗提供研究依据。

［关键词］　阿尔茨海默病；机制；治疗ｄｏｉ：１０３９６９／ｊｉｓｓｎ１６７４－７５９３２０２３０５０１９ＥｍｅｒｇｉｎｇＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＴｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓＤｉｓｅａｓｅＺｈａｉＹａｌｉ１，ＪｉａＸｉｎ２，ＷａｎｇＸｉａｏｍｉｎｇ２１ＴｈｅＦｉｆｔｈＯｕｔｐａｔｉｅｎｔＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，９８６Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＸｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＡｉｒＦｏｒｃｅＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ＇ａｎ　７１００６１；２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ，ＸｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＡｉｒＦｏｒｃｅＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ＇ａｎ　７１００３２Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷａｎｇＸｉａｏｍｉｎｇ，ｅｍａｉｌ：ｘｍｗａｎｇ＠ｆｍｍｕｅｄｕｃｎ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）ｉｓａｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｅｃｌｉｎｅ．Ｐｒｅｓｅｎｔｌｙ，ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓｅｍｐｌｏｙｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｓｅｔｔｉｎｇｓｍｅｒｅｌｙａｌｌｅｖｉａｔｅｔｈｅｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆＡＤ，ｗｉｔｈｏｕｔｏｆｆｅｒｉｎｇａｄｅｆｉｎｉｔｉｖｅｃｕｒｅ．ＴａｋｉｎｇｉｎｔｏｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐａｔｈｗａｙｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＡＤ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｃｏｎｄｕｃｔｓａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｒｅｖｉｅｗｏｆｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｓｉｎｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒＡＤ．Ｔｈｅｓｅａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｓｅｎｃｏｍｐａｓｓｍｕｌｔｉｐｌｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｐｐｒｏａｃｈｅｓ，ｓｕｃｈａｓｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆβ－ａｍｙｌｏｉｄｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ，ｃｌｅａｒａｎｃｅｏｆｈｉｇｈｌｙｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｔａｕｐｒｏｔｅｉｎ，ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｒｏｃｅｓｓｅｓ，ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ，ｓａｆｅｇｕａｒｄｉｎｇｔｈｅｉｎｔｅｇｒｉｔｙｏｆｔｈｅｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ，ｒｅｃｔｉｆｙｉｎｇｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ａｎｄｏｔｈｅｒｒｅｌａｔｅｄｍｅａｓｕｒｅｓ．Ｔｈｅｉｎｔｅｎｔｉｏｎｂｅｈｉｎｄｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｉｓｔｏｆｕｒｎｉｓｈａｓｏｌｉｄｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｕｌｔｉｍａｔｅｌｙａｉｍｉｎｇｔｏｗａｒｄｓａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅａｐｐｒｏａｃｈｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡＤ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ；Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一种神经退行性疾病，患者认知能力和执行日常功能的能力持续下降，给患者的身心健康造成了极大的危害，也给家庭和社会带来了沉重的负担。

阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展

［关键词］阿尔茨海默病；发病机制；治疗进展
［中图法分类号］Ｒ７４９．１
［文献标识码］Ａ
［文章编号］１０００－２７１５（２０１３）０６－０５８６－０４
阿尔茨海默氏病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ’ Ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）又称老年性痴呆，是老年人常见的神经系统变性疾病，是痴呆最常见的病因，据统计，在老龄人口中，占痴呆人数的５０％一６０％ … 。主要病理基础是大脑萎缩，主要病理特点是老年斑，神经纤维缠结和
１．２Ｔａｕ蛋白过磷酸化机制
微管与ｔａｕ蛋白
相互作用的调节主要是ｔａｕ蛋白磷酸化，ｔａｕ蛋白
在神经系统的形成和轴突的传导中起着关键作用。在病理情况下，ｔａｕ蛋白产生异常过度磷酸化，导致形成神经元纤维缠结（Ｎｒｒ），引起神经元末端的树
１．３基因突变机制流行病学调查发现老年性痴
１阿尔茨海默病（ＡＤ）发病机制
目前对阿尔茨海默病的发病原因及发生机制
尚不十分明确，现将对目前比较公认的阿尔茨海默病的发病机制概述如下。１．１Ａ３的神经毒性机制１１３淀粉样蛋白的沉积是老年斑的主要成分，可能是引起ＡＤ的共同途径Ｊ，Ａ３是从Ａ１ＰＰ中经１３和分泌酶水解而产生，Ａ１３沉积导致老年斑及ｔａｕ蛋白高度磷酸化及慢性炎性反应的形成，最终引起神经元功能的减退，进而导致痴呆Ｌ５ｊ。大量的研究结果证实，Ｂ淀粉样蛋白（ａｍｙｌｏｉｄｂｅｔａｐｒｏｔｅｉｎ，Ａ３）在脑内的沉积１可引起神经元变性死亡，特别是聚合成纤维形式

抗击阿尔兹海默：最新药物治疗进展

抗击阿尔兹海默：最新药物治疗进展抗击阿尔茨海默病：最新药物治疗进展阿尔茨海默病是一种慢性进行性疾病，主要影响老年人的记忆、思维和行为能力。

随着全球人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病的患病率也逐渐增加，成为一个全球性的公共卫生问题。

为了找到更有效的治疗方法，科学家们不断进行研究，探索新的药物治疗进展。

1. 胆碱酯酶抑制剂（Cholinesterase Inhibitors）胆碱酯酶抑制剂是目前用于阿尔茨海默病治疗的主要药物。

它们通过抑制胆碱酯酶的活性，增加大脑内的乙酰胆碱水平，从而改善认知功能。

目前最常用的胆碱酯酶抑制剂有多奈哌齐（Donepezil）、加朵拉（Galantamine）、生酮硝酸苯酯（Rivastigmine）等。

这些药物虽然不能治愈阿尔茨海默病，但可以帮助患者缓解症状并提高生活质量。

2. N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂（NMDA Receptor Antagonists）N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂作用于大脑内的NMDA受体，通过阻断过度激活的谷氨酸神经传递，减轻阿尔茨海默病患者的认知和行为症状。

目前唯一获得FDA批准用于阿尔茨海默病治疗的N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂是美金刚（Memantine）。

与胆碱酯酶抑制剂相比，NMDA受体拮抗剂的作用机制有所不同，可以与胆碱酯酶抑制剂联合使用，提高治疗效果。

3. 抗淀粉样蛋白抗体（Anti-Amyloid Antibodies）淀粉样蛋白堆积被认为是阿尔茨海默病的主要病理生理特征。

抗淀粉样蛋白抗体是一类可以与淀粉样蛋白产生特异性结合的抗体。

这些抗体可以帮助清除大脑中过多的淀粉样蛋白，并且有研究表明，抗淀粉样蛋白抗体可以延缓阿尔茨海默病的进展。

目前，一些抗淀粉样蛋白抗体疗法已进入临床试验阶段，但还需要进一步的研究和验证。

4. β-淀粉样肽代谢酶抑制剂（Beta-Secretase Inhibitors）β-淀粉样肽是形成淀粉样蛋白的前体蛋白，对阿尔茨海默病起到重要作用。

阿尔茨海默病炎症机制及相关药物的研究概况

些受体参与清除凋亡细胞，而且可以通过招募相关的单核细
胞以及自身增殖来增加数量，过度增殖和活化的Ｍ合成和Ｇ释放大量的炎症因子和过氧化物，终导致细胞的死亡，最从
而加重了炎症反应的强度。
ＡＤ脑内炎症痛变的显著特点是中晚期大脑出现大量被
随着ＡＤ的特征性病理改变，小胶质细胞不能有效地清除
Ａ蛋白，而造成Ａ３白的累积，时活化的ＭＧ过度释３１从Ｉ蛋同
放炎症因子，引起局部炎症反应。这些炎症因子通过细胞因子循环，一步促进Ｍ产生大量的ＡＰ和Ａ，成恶性循进ＧＰ３１形
性免疫防御功能。在静息状态下，ＭＧ表面有细长的突起，可以和神经元胞体以及ＡＣ等紧密联系，主要起到营养、支
持和保护神经元等作用。在正常的脑内环境中，ＭＧ表现低
ｎｒｏｓｓｓｍ，Ｎ）行性变性病理变化为主要特征的一ｅｕｙｔＣＳ退ｖｅ种疾病。患者表现为认知障碍、忆力下降直至智力丧失。记最终生活无法自理。近年来相关研究表明，小胶质细胞（ｉｍ— ｃｇａＭＧ在Ａｒｌ，）ｏｉＤ神经病理变化中起着 “ 刃剑 ” 作用。双的
（ｍｙｉｂｔｐｏｉ，１，而降低ＡＢ对神经元的毒性作ａｌｄｅｒｔｎｈ）从ｏａｅ３

阿尔茨海默病治疗新进展

阿尔茨海默病治疗新进展阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种常见的神经系统退行性疾病，主要表现为认知功能障碍以及失去自理能力。

全球范围内，AD为老年人死亡的第六大原因。

目前，AD的治疗手段还有待进一步研究和探索，但是随着研究人员对于AD病因、发病机制的深入了解，不少新的治疗方法也应运而生。

本文将为您介绍最新的AD治疗进展。

一、药物治疗现有的药物治疗主要涉及到乙酰胆碱酯酶抑制剂（acetylcholinesterase inhibitor，AChEI）和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂（N-methyl-D-aspartate receptor antagonist，NMDAra）。

AChEI类药物主要通过增加神经递质乙酰胆碱，从而提高病人的认知能力和生活品质；NMDAra类药物则作用于神经元的胞内信号途径，从而发挥神经保护作用。

目前，各类药物的疗效和副作用仍面临着争议。

新型的药物正在不断探索之中，以期可得到更加的疗效。

二、胰岛素疗法近年来，越来越多的研究人员逐渐关注到了胰岛素对AD的潜在作用。

AD病人体内的胰岛素水平通常较低，而胰岛素的神经保护功能能够通过多种途径来发挥作用，如促进神经元生长、抗氧化作用、清除β淀粉样蛋白等。

研究人员通过实验发现，胰岛素疗法可以显著改善AD病人的认知能力，抑制疾病的进展。

三、磁共振声学治疗磁共振声学治疗（magnetic resonance guided focused ultrasound，MRgFUS）是一种创新的治疗方法，其通过聚焦声波来达到治疗目的。

磁共振声学治疗最显著的优势是非侵入性，不会对神经系统产生副作用。

研究人员利用这种治疗方法成功地将AD病人的脑部β淀粉样蛋白清除，从而改善了病人的认知功能。

虽然该方法仍需要进一步的研究，但是它为AD病人的治疗提供了一个全新的思路。

四、基因治疗AD病因的研究表明，许多AD患者的遗传基因与疾病的发生有着密切的关系。

阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展

阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展标签：阿尔茨海默病；病机；中西医治疗；综述阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种中枢神经系统的退行性疾病，以进行性的记忆和行为障碍为主要临床表现，其与衰老显著相关，患病率随年龄的增长而攀升，病情呈进行性加重。

AD 的临床症状主要为认知功能障碍。

认知功能障碍根据疾病的发生和发展，可分为轻度、中度和重度。

轻度以近记忆障碍和人格改变常为首发最明显症状，其情绪不稳，思维缓慢，对周围人较冷淡。

到达重度时，记忆力、思维及其他认知功能皆严重受损，常伴有高级皮层功能受损，如失语、失认和失用及非认知性精神症状。

据流行病学研究表明，该病的发病阶段与年龄有着一定的联系，在65岁及以上的AD患者占人群中的54%，值得注意的是，在85岁及以上老年人群中，AD患病率超过了50%[1]。

而随着人类寿命的延长，人类社会进入老龄化社会，老年性痴呆已经成为一种对人民健康危害严重的疾病[2]。

有调查显示，目前AD 已经成为导致老年人死亡的三大原因之一，2010年全球由AD造成的经济支出为6040亿美元，远高于人们治疗癌症和心脏病的经济支出[3]。

1阿尔茨海默病的发病机制11阿尔茨海默病的现代医学发病机制普遍认为AD为多因素影响的综合征，已有研究提示[4-8]，AD 可能由以下病因引起：①年龄增长；②家族史；③不良的生活方式，如吸烟酗酒、不合理饮食、缺乏锻炼、与社会交流少；④低教育水平；⑤脑血管疾病史、头部创伤史、糖尿病、冠心病、愤怒情志。

AD 通常起病隐匿，为进行性病程，逐渐加重，起病到死亡病程约6～10 年，但也有些患者认知功能障碍症状发展缓慢，病程可持续约15 年以上。

患者的年龄和家族史为最大致病危险因素。

AD的发病机制非常复杂，迄今尚未完全明确。

目前研究认为可能在AD的发生和进程中起一定作用发病机制主要集中在：神经元活动/代谢低下、神经元应激和损伤、炎症以及遗传等几方面的因素。

阿尔茨海默病病因及治疗药物研究进展

病的根本原因。如临床认知能力的下降虽与ＮＩＰ＇ｓ的严重程度有很高的相关性，而与Ｓｓ目多少并Ｐ数无太大关系．；９在带有３个外源性基因ＡＰＰＰ、Ｓ和
Ｔｕ基因的转基因小鼠中，现神经元突触的丢失ａ发
突变淀粉样前体蛋白（ｍｌｄｐｅｕｏｐｔｎａｙｉｒｃｒｒｒｅ，ｏｓｏｉＡＰ。之后，ＡＰ）与Ｄ相关的一些基因变化被陆续报
出现ＡＤ的其他病理变化，Ａ是Ｄ发病的核心环节，减少Ａ３的形成、制Ａ３沉积才是预防和治疗ＡＩ抑ＩＤ
的根本途径。
不过对这一学说尚存在许多争议。因为在某些
正常老化人群的大脑皮质中有大量包含Ｂ沉积的
弥散斑，而无ＡＤ症状。另外，在转基因小鼠中也发现，Ｉ沉积可随小鼠年龄增大而逐渐增加，Ａ３但这些小鼠常并无神经元丢失现象７．。对Ｂ淀粉样蛋白Ｊ
Ｖ０．４Ｎｏ２Ｐ．３１２．６
２Ｏ０７
・
综述・
阿尔茨海默病病因及治疗药物研究进展
黄德斌，董志
重庆医科大学药理学教研室（重庆４００６３０１）
【关键词】阿尔茨海默病；病因；药物；综述【中图分类号】９１耵４．６【文献标识码】Ａ【文章编号】０８８６（０７００６ — ４１ — １２Ｏ）２— ０３００４
１１１Ｂ淀粉样蛋白级联学说．．１８９４年，次从首ＡＤ病人脑膜血管壁中纯化并测得了Ａｇ氨基酸顺序，基本结构中都含４其Ｏ或４氨基酸多肽，称２个统为Ｂ淀粉样蛋白。在后来的十年里，继发现Ａ相ｐ是由ｐ和蛋白分泌酶或Ｏ和蛋白分泌酶酶争论之处，为认识但ＡＤ的发病机制提供了一个大致的框架，只是需要深入研究，内容有待进一步修整和完善而已。其

阿尔茨海默综合症的病因研究和新治疗进展

阿尔茨海默综合症的病因研究和新治疗进展阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease）是一种常见的神经退行性疾病，主要影响老年人。

不同于正常的衰老过程，阿尔茨海默病会导致智力和记忆方面的衰退，甚至影响到日常生活。

目前，科学家们对这种疾病的病因和治疗方案作出了一些重要的发现和进展。

病因研究始终是阿尔茨海默病研究的核心。

科学家们早期认为，这种疾病的主要原因是生活方式因素和遗传基因的相互作用。

然而，随着研究的深入，人们发现许多其他因素也在疾病的发生和发展过程中起着重要作用。

首先，炎症和免疫系统的异常活动被认为与阿尔茨海默病的发病机制密切相关。

研究人员发现，在患有阿尔茨海默病的人群中，大脑中的炎症反应明显增加。

这可能是导致神经元损伤和病情恶化的主要原因之一。

因此，许多研究致力于探索如何通过调节免疫系统来治疗这种疾病。

目前一些药物已经在动物模型中显示出抑制炎症反应的潜力，为今后的治疗方案提供了新的方向。

此外，蛋白质代谢异常也成为了阿尔茨海默病研究中的热点议题。

许多病例中发现患者大脑中出现了β淀粉样蛋白（β-amyloid）和磷酸化Tau蛋白的异常沉积。

这些沉积物形成带状结构，称为淀粉样斑块和神经纤维缠结。

这些异常蛋白质的累积导致神经元的死亡与失活，从而引发记忆和认知功能退化。

因此，寻找抑制这些异常蛋白质沉积的方法成为了治疗阿尔茨海默病的关键方向。

近年来，研究人员开发了抗β淀粉样蛋白的药物，旨在阻断异常蛋白的聚集，迄今为止，已经取得了一些初步的成功。

此外，新的进展还包括基因治疗的前景。

研究人员发现特定基因变异与阿尔茨海默病的风险密切相关，例如APOEε4等基因突变。

这些突变会导致异常蛋白质的代谢和清除过程紊乱，从而增加发病风险。

基因治疗试图通过修复这些基因变异来实现治愈效果。

虽然目前的研究还处于早期阶段，但对于基因编辑技术的发展和突破性的进展，让科学家们对基因治疗阿尔茨海默病充满了希望。

综上所述，阿尔茨海默病的病因研究和新治疗进展给了人们对于这种严重疾病的未来充满了希望。

阿尔茨海默病发病机制及治疗研究进展

ｌ１４中枢胆碱能损伤胆碱能神经递质是脑组织中的重＿．
要化学物质，ＡＤ患者的脑区胆碱能神经元减少，导致乙酰
胆碱合成、存和释放减少，学说已经尸检证明。胆碱酯储此酶（ｈｌｅｔａｅＣＥ功能主要为水解兴奋性神经递质乙ｃｏｉｓｅｓ，ｈ）ｎ
多态性与ＡＤ有密切联系，响星形胶质细胞和神经元对影ＡＧ的清除，而影响淀粉样蛋白的形成和沉积。ＡｐＥ￣从ｏ４等
位基因在ＡＤ病人中呈现高频率分布，着该等位基因数目随
增多，ＡＤ的发病年龄提前，存期缩短。何淑蓉等［。对生１。
要的作用，它们的水解底物ＡＣ且ｈ缺失的严重程度与痴呆
密切相关。在ＡＤ病人脑中老年斑中以及其周围ＣＥ活性ｈ
是升高的，能促进Ａ其８的聚集、速其沉淀，成不可溶的加形
淀粉样斑块。
文就中西医对阿尔茨海默病的发病机制及治疗做一综述。
ＡＤ尸检材料应用免疫组织化学ＳＰ法和ＡＢ法免疫组织Ｃ化学双标技术检测Ａ￣ＡｐＥ在Ａ脑中的表达，为／ｏＤ认ＡｐＥ４等位基因是ＡＤ发病的重要危险因素，ＡＤ脑组ｏ￣与

阿尔茨海默病的分子发生机制及治疗进展

１ＡＤ发病机制的研究
但到目前为止，Ｄ的确切发病机制尚不清楚，Ａ此外又相继提出了胆碱能受损、神经细胞钙平衡失调、炎性损伤、兴
奋性氨基酸毒性作用等多种学说。
２Ａ治疗进展Ｄ
ｓＰ和ＮＴ是阿尔茨海默病的两个公认特征性病理改Ｆ变。即在患者大脑皮层和海马区域出现老年斑（ｅ—ｎｅｓｉｌｐａｕ，Ｐ和神经元纤维缠结（ｅｒｆｒｌｙｔｇｅＮＴ）ｌｑｅＳ）ｎｕｏｂｉａｎｌ，Ｆ，ｉｌｒａ此外还有星形细胞增生样反应、神经元突触异常等病理改
起到降解Ａ的目的；３１但如出现位于２１号染色体上的ＡＰＰ
基因突变或过量表达的病理情况时１＾分泌酶途径占主３和ｙ导地位，则产生了Ａ异常沉积的后果，而引起神经元细３１进
进行性认知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统退行性变性疾病。ＡＤ在美国已经成为仅次于心血管病、肿瘤和
杨晓帆郭艳芹
（．木斯大学１佳黑龙江
陈培。张春军
佳木斯１４０；５０７
１７１；５０１牡丹江
２．丹江医学院附属红旗医院黑龙江牡
３．牡丹江医学院
黑龙江
牡丹江
１７１）５０１
【摘要】阿尔茨海默病（ｈｅｅ￣ｉａ，Ｄ是一种进行性认知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统退行性变性ＡｈｉｒｄｅｓＡ）ｍｓｅ疾病，其发病率高、预后差，已经越来越引起人们的关注和重视。随着分子生物学技术的发展，其发病机制的研究有了新的进

阿尔茨海默病的发病机制及药物治疗的进展

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此种相关性。据此我们可以推测，ＥＣＶＧＦＣ可通过促在ＳＣ，Ｅ－进肿瘤组织中淋巴管的生成而在肿瘤的外周侵犯中扮演重要角色；但在腺癌中其可能不具有此能力。这一发现将有助于我们理解和阐释ＥＣ３ＳＡ和食管腺癌在淋巴结转移和外侵等生物
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（）：９ — ２８２２０９．

解析阿尔茨海默病的发病机制与疗法

解析阿尔茨海默病的发病机制与疗法阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种慢性进行性神经退行性疾病，特点是大脑中神经元的丢失和突触的破坏，导致认知和记忆功能的丧失。

本文将解析阿尔茨海默病的发病机制和当前的疗法方法。

一、发病机制1.β-淀粉样蛋白的异常沉积阿尔茨海默病的主要病理特征是β-淀粉样蛋白在大脑中的异常沉积，形成淀粉样斑块和神经纤维缠结。

这些沉积物的聚集会导致神经元的损伤和突触的破坏。

2. Tau蛋白的异常磷酸化Tau蛋白是一种调节微管稳定性的蛋白，正常情况下它会与微管结合，维持神经元结构的稳定性。

但在阿尔茨海默病中，Tau蛋白会异常磷酸化，导致其与微管解离，形成神经纤维缠结，最终导致神经元的丧失。

3. 炎症反应的激活炎症反应在阿尔茨海默病的发病机制中起到重要作用。

激活的巨噬细胞和星形胶质细胞会释放多种炎症介质，如肿瘤坏死因子α、白介素-1β等，进而引发炎症反应，导致神经元的损伤和突触的破坏。

二、疗法方法1. 药物治疗目前，针对阿尔茨海默病的药物治疗主要是通过增加乙酰胆碱的水平，抑制乙酰胆碱酯酶的活性，从而提高乙酰胆碱的作用。

这类药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂等。

2. 免疫疗法免疫疗法是一种通过激活机体的免疫系统来清除异常沉积物和炎症介质的疗法。

例如，抗体疗法可以使用特异性抗体针对异常沉积物进行清除，免疫调节剂可以调节炎症反应的平衡。

3. 干细胞治疗干细胞治疗是一种前沿的治疗方法，通过将干细胞转化为神经元或其他类型的细胞，用于替代受损的神经元和恢复大脑功能。

虽然这一领域还存在许多挑战，但干细胞治疗被认为有潜力成为阿尔茨海默病的有效治疗方法之一。

4. 生活方式干预除药物治疗和新兴的疗法方法外，改变生活方式也是预防和延缓阿尔茨海默病的重要措施。

保持心理健康、均衡饮食、适度运动、保持社交活动和智力刺激等都对预防和延缓病情进展起到积极的作用。

针对阿尔茨海默病的创新药物设计与研究

针对阿尔茨海默病的创新药物设计与研究一、引言阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）是一种以记忆障碍、认知功能减退和行为异常为主要特征的神经系统退行性疾病。

目前，全球范围内有数百万人患上了阿尔茨海默病，其发病率也在不断增长。

然而，现有的药物治疗效果有限，且副作用明显，迫切需要创新的药物设计和研究来应对这一挑战。

二、现状分析1. 阿尔茨海默病的发病机制阿尔茨海默病的发病机制至今尚未完全明确，但与β-淀粉样蛋白（Beta-amyloid protein，Aβ）的异常沉积以及神经元丢失和突触损害密切相关。

这些病理变化导致了神经递质的紊乱，从而引发了认知功能丧失和行为异常等症状。

2. 现有的药物治疗方法目前，临床上常用的治疗阿尔茨海默病的药物主要包括乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。

乙酰胆碱酯酶抑制剂可提升乙酰胆碱水平，改善病人的认知功能，而NMDA受体拮抗剂则通过减少谷氨酸毒性对神经细胞的损害来抑制病情进展。

然而，这些药物的疗效有限，只能暂时缓解症状，且副作用较大。

三、存在问题1. 现有药物的疗效需要改善目前的药物治疗阿尔茨海默病仅能暂时缓解症状，并不能改变病情的进展。

现有药物的副作用较大，比如乙酰胆碱酯酶抑制剂常引起恶心、呕吐等胃肠道不适，NMDA受体拮抗剂则可能导致焦虑、幻视等精神反应。

2. 针对阿尔茨海默病的创新药物研发相对滞后随着对阿尔茨海默病认知的深入，我们发现病因的复杂性和多样性，以及多种组织间的相互作用，需要针对不同的治疗靶点进行创新药物的设计和研究。

然而，目前对阿尔茨海默病的创新药物研发相对滞后，外源药物与组织靶点的选择、合成和生物活性评价等方面的问题亟待解决。

四、对策建议1. 深入研究阿尔茨海默病的发病机制应立足于深入研究其发病机制。

通过对Aβ沉积、神经元丢失和突触损害等病理变化的深入理解，可以寻找到更具针对性的治疗靶点，为创新药物的设计提供更准确的依据。

阿尔兹海默病的发病机制、早期干预和治疗研究进展

阿尔兹海默病的发病机制、早期干预和治疗研究进展
杨李厂
【期刊名称】《生物医学工程学进展》
【年(卷),期】2024(45)1
【摘要】阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种神经退行性疾病,病因尤其复杂。

随着全球人口老龄化程度的加深,AD发病率越来越高,但发病机制尚不明确。

特别是近几年来,新型冠状病毒(COVID-19)肆虐全球,感染病毒后的老年人患AD的风险提高了50%以上^([1])。

目的对AD的传统致病假说、致病机理最新研究、上市药物和最新治疗方法等进行系统性总结。

方法整理了AD的发病机制、各种治疗方法,包括早期干预和治疗结果的研究成果,使其研究成果体系化和全面化。

结果与结论随着发病机制、影像学研究和临床治疗不断有新的重要发现和成果,针对AD这一全球性难题不断涌现出新思路和新方法,如RNAi治疗方法和TRIM11基因治疗方法等。

创新之处该文章总结了最新理论和研究方法,如患者脉络丛的变化、血液诊断、基因治疗和细胞治疗等,为AD研究提供了更多理论参考。

【总页数】7页(P14-20)
【作者】杨李厂
【作者单位】上海药明康德新药开发有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】R9;R74
【相关文献】
1.阿尔兹海默病发病机制及其免疫治疗的研究进展
2.阿尔兹海默病的发病机制及药物治疗研究进展
R3在阿尔兹海默病发病机制中的作用研究进展
4.自噬功能异常与阿尔兹海默病发病机制的研究进展
5.脂联素受体1调控小胶质细胞参与阿尔兹海默病发病机制的研究进展
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阿尔兹海默病

摘要：阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），是一种老年慢性进展性中枢神经系统退行性疾病，以认知障碍为主要临床表现。

随着社会老龄人口的增加、AD 发病率的增高，国际上对痴呆的研究也日益深入，现将AD的相关概念、发病机理、诊断及治疗等进展状况介绍如下。

关键词：阿尔茨海默病发病机制治疗药物阿尔茨海默病( Alzheime r’s disease , AD ) ,是引起老年性痴呆( senile dementia)的最常见原因。

1907 年由德国精神病学家和神经解剖学家A lo is Alzheimer命名。

此疾病常见于老年人, 是一种进行性认知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统退行性变性疾病。

【临床表现为认知和记忆功能不断恶化, 日常生活能力进行性减退, 并有各种神经精神症状和行为障碍。

多起病于老年期, 潜隐起病, 病程缓慢且不可逆, 临床上以智能损害为主。

主要病理特征为细胞外间隙b - 淀粉样蛋白沉积所形成的老年斑，细胞内异常磷酸化t a u 蛋白聚集形成的神经纤维缠结，以及神经元突触连接丢失。

】目前, AD已成为引起人类死亡的第四大疾病, 严重影响老年人的身心健康与生命质量。

在易感人群中阿尔茨海默病可能产生诸多家庭社会问题,所以早期研究、早期防控、对症治疗有着很大的意义。

近年来随着对老年人神经生化、生理、药理等方面研究的不断深入, AD的发病机制研究及治疗也不断取得新进展。

1发病机制：AD的发病机制被认为有以下几种: ①胆碱能假说; ②淀粉样蛋白(Aβ)沉积; ③氧化应激与自由基损害;④炎症机制。

其中淀粉样蛋白(Aβ)沉积被认为是比较重要的发病因素。

随着分子生物学技术的渗入，对AD 的分子机制也有了进一步深入的认识。

下面对目前比较公认的AD 的发病机制进行概述。

1.1淀粉样蛋白(Aβ)沉积1.1.1 β- 淀粉样蛋白（β-Amyloid，Aβ）是老年斑（senile plaques，SP）的主要成分，它的沉积可能是所有因素导致AD 的共同途径。

阿尔茨海默病及其药物治疗进展

ＷｅｓｔＣｈｉｎａＳｃｈｏｏｌｏｆＰｒｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄＦｏｒｅｎｓｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｉｃｈｕａｎＣｈｅ￣ｇｄｕ６１００４１）
１：２＿ｌ２］
。
随着人口老龄化程度的加剧，ＡＤ已成为威胁人类健
５药物治疗
目前，药物治疗是ＡＤ的主要治疗方法，分为预防治疗、症
康的第四杀手，仅次于心血管病、肿瘤和脑卒中，给社会和家庭带来沉重负担，成为社会广泛关注的问题［３］。
过度氧化反应是ＡＤ发病机制中的一重要因素＿１。研究
力、情感障碍和行为异常，晚期患者可陷入木僵状态，一般在发病后５ —１０年因褥疮、肺炎等继发性感染和全身衰竭而死
亡。。 ’ ，。
发现氧自由基可促进ＡＢ在神经元内聚集，而其主要来源为机体的氧化损伤，因此，可通过抑制机体氧化反应以减少自由基的生成，从而保护神经元、延缓ＡＤ病程进展『１。此类药物主要有司来吉兰（Ｓｅｌｅｇｉｌｉｎｅ）、维生素Ｅ（ＶｉｔａｍｉｎＥ）和褪黑素（Ｍｅ —
ＹａｎｇＪｉ－ｙｕ，ＷａｎＬｉ — ｈｏｎｇ △
（１．Ｇｒａｄｅ２０１４，ＷｅｓｔＣｈｉｎａＳｃｈｃｏｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌｒｓｉｔｙ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，

2023阿尔茨海默病发病机制与治疗进展全文

2023阿尔茨海默病发病机制与治疗进展（全文）阿尔茨海默病的发病机制阿尔茨海默病（简称，AD）严重危害中老年健康，患病率高、对生活质量影响大1o因此，阿尔茨海默病患者急需有效的药物与治疗方式。

对于阿尔茨海默病发病机制的探索是阿尔茨海默病的治疗与药物研发的基础。

本期，我们请来了中国人民解放军总医院老年医学研究所的贾建军教授为我们讲解——阿尔茨海默病发病机制。

AD起病隐匿、呈进行性发展AD是一种起病隐匿、呈进行性发展的神经系统退行性疾病,主要临床特征包括日常生活能力下降、精神行为症状、认知功能损害2。

AD是一个连续的疾病谱，包括临床前的AD,AD源性的MQ（轻度认知障碍），与AD源性的轻度，中度与重度痴呆3。

临床实践中通常使用日常生活能力量表确定AD的症状4o近年来AD患病数稳步上升，疾病负担沉重近年来，AD患病人数急剧上升给家庭和社会造成沉重的经济负担。

2019年,全世界约有5,162万AD患者2050年的时候预期增长至1.4亿5-6o2019年，AD全球支出约2.8万亿美元，预计到21世纪中叶，这个数字将变成17万亿美元7o特别地,2019年中国AD患病人数在1,000万左右1,本世纪中叶预期超过3z000万8oAD以老年斑、神经原纤维缠结为主要病理改变阿尔茨海默病是以老年斑跟神经元纤维缠结为主要病理改变的一种疾病。

从宏观病理改变上，阿尔茨海默病会引起脑部结构的改变，表现为大脑内侧的颍叶系统萎缩跟海马体积的缩小9-10。

微观病理上,可以观测到β淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的细胞外神经炎性斑块和过度磷酸化tau蛋白聚集形成的细胞内神经原纤维缠结（NFTS）10。

AD发病机制存在多种假说，主要指向A陌tau两种生物标志物目前AD发病机制有6种假说：Aβ假说，Tau蛋白假说，胆碱能假说，神经炎症假说，线粒体功能障碍和氧化应激假说11。

其中主流的两种假说为Aβ假说与tau蛋白假说12。

Aβ假说认为，切割异常的Aβ过量产生或清除过慢，可导致细胞外的AB异常沉积，形成淀粉样蛋白斑块，导致神经元凋亡10。

阿尔茨海默病诊疗指南及药物应用指南

03
04
避免与其他药物同时使用，以免产生相互作用或加重副作用。
常见副作用识别和处理方法
神经系统副作用
如头晕、失眠、焦虑等，可减少药物剂量、调整用药时间或加用镇静剂等方法改善。
其他副作用
如皮疹、发热等过敏反应，应立即停药并就医。
01
消化系统副作用
如恶心、呕吐、腹泻等，可调整饮食、分次服药或加用胃黏膜保护剂等方法缓解。
阿尔茨海默病诊疗指南及药物应用指南
目录
• 阿尔茨海默病概述 • 诊断方法与评估工具 • 治疗原则与策略选择 • 常用药物介绍及作用机制 • 药物使用注意事项和副作用管理 • 总结与展望：提高阿尔茨海默病诊疗水平
01
阿尔茨海默病概述
定义与发病机制
定义
阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。
行为和精神症状评估
使用神经精神问卷（NPI）等工具，评估患者的行为和精神症状，如抑郁、焦虑、幻觉、妄想等。
影像学检查技术
结构性磁共振成像（MRI）
通过MRI检查，观察大脑的结构变化，如脑萎缩、脑室扩大等，以辅助诊断阿尔茨海默病。
功能性磁共振成像（fMRI）
利用fMRI技术，检测大脑在静息状态或任务状态下的功能活动，以揭示阿尔茨海默病患者大脑功能连接的异常。
具有乙酰胆碱酯酶抑制和乙酰胆碱受体调节双重作用，能改善阿尔茨海默病患者的认知、记忆和日常生活能力。
NMDA受体拮抗剂类药物
• 美金刚：非竞争性NMDA受体拮抗剂，可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤，从而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。