p-糖蛋白的概述

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p-gp(P-糖蛋白药物相互作用)

奎尼丁环孢素A 维拉帕米
抑制
P-糖蛋白介导的地高辛经肾分泌
P-糖蛋白在小肠中的表达与肾小管十分相似
小肠上P-蛋白同样被抑制？
奎尼丁的肠道试验
当用奎尼丁对进行 P- 糖蛋白表达的肠道进行灌注时 , 地高辛静脉给药后的血浆浓度提高到原来的 2倍,而肠腔中药物量降低了 40%, 在奎尼丁作用下总清除率由 318.0±19.3ml/h 降低到 167.1±11.0ml/h, 而肠中的清除率由 28.8±1.7ml/h 降低到 11.1±1.6ml/h 这表明奎尼丁不仅影响地高辛的肾排泄 , 也影响地高辛在肠中的吸收与分泌。
Polymorphisms in Human MDR1 (P-glycoprotein): Recent Advances and Clinical Relevance Clinical Pharmacology & Therapeutics 75, 13-33 (January 2004)
人体各部位P-糖蛋白的作用
地高辛的相互作用
5. 与奎尼丁同用，可使本品血药浓度提高约一倍，提高程度与奎尼丁用量相关，甚至可达到中毒浓度，即使停用地高辛，其血药浓度仍继续上升，这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛，减少其分布容积之故。两药合用时应酌减地高辛用量1/2～1/3。 6．与维拉帕米、地尔硫䓬、胺碘酮合用，由于降低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度，可引起严重心动过缓。 7．螺内酯可延长本品半衰期，需调整剂量或给药间期，随访监测本品的血药浓度。 8．血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂可使本品血药浓度增高。
Polymorphisms in Human MDR1 (P-glycoprotein): Recent Advances and Clinical Relevance Clinical Pharmacology & Therapeutics 75, 13-33 (January 2004)

小鼠P糖蛋白渗透性糖蛋白(P-gp)酶联免疫分析.

小鼠P糖蛋白/渗透性糖蛋白(P-gp)酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用产品编号：CSB-E12906m检测范围：0.78 ng/ml – 50 ng/ml最低检测限：0.2 ng/ml特异性：本试剂盒可同时检测天然或重组的小鼠P-gp，且与其他相关蛋白无交叉反应。

有效期：6个月预期应用：ELISA法定量测定小鼠血清、血浆或其它相关生物液体中P-gp含量。

说明1．试剂盒保存：-20℃（较长时间不用时）；2-8℃（频繁使用时）。

2．浓洗涤液低温保存会有盐析出，稀释时可在水浴中加温助溶。

3．中、英文说明书可能会有不一致之处，请以英文说明书为准。

4．刚开启的酶联板孔中可能会含有少许水样物质，此为正常现象，不会对实验结果造成任何影响。

概述P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）是ATP结合盒转运载体蛋白中最大的一个亚系。

P-gp 在许多组织有分布，是一种A TP依赖性膜转运体，作为药物转运子，其作用类似于排出泵，可将药物从细胞内外排而使胞内药物浓度降低，从而降低药效。

P-gp是由1280个氨基酸组成的跨膜蛋白，分子量为170kD，由两个相似的部分构成。

其中每一个部分包含六个转运膜区和一个ATP结合利用区。

P-gp在大肠及小肠的黏膜、血脑屏障、睾丸毛细血管上皮细胞、肝细胞、肾上腺及肾近端小管均有分布，因此它对药物的体内过程有显著影响。

P-gp与正常细胞的分泌功能密切相关，在所有正常人类组织中均可检测到P-gp基因的mRNA，不同器官中Pgp基因mRNA的水平相差很大，在肾脏、肝、消化道、肺等器官P-gp mRNA的水平较高，而在睾丸、卵巢、子宫、皮肤等器官处于较低水平。

越来越多的研究表明P-gp是人体保护正常细胞免受毒物损害的机制之一。

实验原理用纯化的抗体包被微孔板，制成固相载体，往包被抗P-gp抗体的微孔中依次加入标本或标准品、生物素化的抗P-gp抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。

阿尔兹海默病(AD)小鼠脑内P-糖蛋白(P-gp)的表达与功能分析

阿尔兹海默病(AD)小鼠脑内P-糖蛋白(P-gp)的表达与功能分析杜丽莎;杨青【摘要】目的研究P糖蛋白(P glycoprotein,P-gp)在APP/PS1双转基因阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠脑中的表达与功能情况.方法采用RT-PCR、real-time PCR和Western blot方法分析不同月龄的AD小鼠和野生型(wild type,WT)小鼠脑中P gp表达的差异;采用尾静脉注射罗丹明123 (Rhodamine 123,Rh123),HPLC检测脑及血清中Rh123的含量,计算脑血分配系数,分析不同月龄的AD小鼠和WT小鼠脑中P gp功能的差异.结果 3月龄时,AD 小鼠脑内P-gp的表达与功能均明显低于WT小鼠;6月龄时,AD小鼠与WT小鼠无明显差异;9月龄时,AD小鼠脑内P-gp的表达与功能均明显高于WT小鼠;12月龄时,AD小鼠脑内P-gp的表达高于WT小鼠,功能却低于WT小鼠.结论 AD小鼠脑内P-gp的表达与功能与WT小鼠明显不同,并随月龄而变化.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2014(041)004【总页数】6页(P441-446)【关键词】阿尔兹海默症(AD);P-糖蛋白(P-gp);APP/PS1双转基因小鼠;β淀粉样蛋白(Aβ)【作者】杜丽莎;杨青【作者单位】复旦大学生命科学学院生物化学系上海200433;复旦大学生命科学学院生物化学系上海200433【正文语种】中文【中图分类】R742.8+9;Q513阿尔兹海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，其发病机理复杂，目前尚无定论。

β淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)的产生与清除失衡导致Aβ大量沉积是AD主要病理特征之一，有效减少Aβ在脑中的沉积是被广泛探索的AD治疗途径之一[1-3]。

P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)是MDE1基因的表达产物，相对分子质量(Mr)为170 000。

P_糖蛋白的生理作用及中药对其影响的研究进展

朴达 (valspodar ,PSC 833) 、比立考达 ( biricodar ,V X2 710) 等。其中比较具有代表性的是伐司朴达和比立
P2gp 主要定位在脑毛细血管内皮细胞与血液考达。第三代 P2gp 抑制剂通过构效关系和组合化
循环接触的腔膜面上 (即毛细血管内皮细胞的顶端学技术来弥补第二代 P2gp 抑制剂的不足 ,主要有 :
剂、calcein 和罗丹明 123 等。
( + / + ) 小鼠脑浓度高 87 倍。当 BBB 上不存在 P2
P2gp 的药物外排作用主要有 4 大特点 : (1) P2 gp 时 ,伊维菌素和环孢霉素 A (Acyclosporin CsA) 在
gp 的作用底物广泛 ; (2) 2 种 P2gp 底物可以与 P2gp 脑中的浓度增加 ,即可通过 BBB 。BBB 处的 P2gp 具
合物 ,调节 A TP 的产生 ,使 P2gp 利用 A TP 水解的全量的伊维菌素喷洒 ,许多 mdrla (2/ 2) 小鼠死亡 ,而
能量将疏水亲脂性药物泵出胞外。P2gp 也能转运 mdrla ( + / + ) 小鼠和 mdrla ( + / 2) 小鼠没有死
其他外源性化合物 ,包括地高辛、多环芳烃、阿片制亡。[3H]伊维菌素在 mdrla (2/ 2) 小鼠脑浓度比 mdrla
BCECs 摄取[3H]CsA 大约增加 3 倍。当静脉给予 P2 4. 2 单味中药对 P2gp 的影响田晖等[15 ] 研究发
gp 抑制剂维拉帕米 1 mg/ kg 时 ,长春新碱在脑细胞现防己、北豆根等的有效成分之一汉防己甲素 ( te2
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ

P-糖蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶在肺癌组织中的表达及临床意义

ＹＧＹ —ｉ，ＣＯｕｕ，ＺＡＮＧＣｉｉ（ｅｔＰｔｏｇ，ＧｎｒｌＨｓｉｌｏＴｉａｔｌａｄＩｎＣｍ＠ｎＡＮｕｑｎｇＡＬ —ｎＨｊｕ— ａＤｐｘｎａｈｌｙｏｅｅａｏｐｔｆａｙｎＳｅｎｒ￣ａｙ，ａｕｅｏ
维普资讯
山西医科大学学报（ＳａｘＭｅＪｈｎｉｄＵｎ）２０年８月，３８ｉ０６ｖ７（文章编号：１０６１（０６００１００７６２０）８８５３１Biblioteka ・８１・５
ｉｎ
ｔｅｌｎａｃｒａｄｅｐｏｅｔｅｒｉｏｔｎ，ｉｅｅｔｆｅｔｎｔｅｍｕｔ— ｒｇｒｓｓａｃｎｔｅｌｎａｃｒｈｕｇｃｎｅｎｘｌｒｈｉｍｐｒａｔｄｆｒｎｆｃｈｌｄｕｅｉｎｅｉｈｇｃｎｅ．Ｍｅｈｄｌｍｍｎｈｓｆｅｏｉｔｕｔｏｓｎｏｉ— ｔｃｅｓｒｓｕｅｏｅａｌｌｎｉｓｅｆ１３ｃｓｓｏｈｍｉｔｙｗａｓｄｔｘｎｇｔｕｓｏａｅ．ＲｅｕｔＩｈｏｍａｎｐｔｅｉｍ，ｅｐｅｉｎｏ — ｌｃｐｏｅｎａｄｕｓ１ｓｌｓｎｔｅｎｒｌｕｇｅｉｌｌｈｕｘｒｓｏｆＰｇｙｏｒｔｉｎｇｕａｈｏｅｔａｓｅａｗａｅａｉｅｌｔｔｉｎ — ｒｎｆｒ￣一ｓｎｇｔｖ．ｗｈｌｐｓｉｅｉｈｐｔｅｉｍｆｕｇｃｎｅｔｒｗｎｇａｕｅｎｔｅｃｔｐａｍ．＇ｅｉｏｉｖｎｔｅｅｉｈｌｅｔｕｏｎａｃｒｗｉｈｂｏｒｎｌｉｈｙｏｌｌｓｓＩｈｅｐｅｓｎｎｉｔｂｔｎｏ — ｌｃｐｏｅｎａｄｇｕａｈｏｅＳｔａｓｅａｅｎｈｄｎｉｅｅｃｙｈｎｄｔｓａｉ．ｅｅｗａｘｒｓｉｓａｄｄｓｒｕｉｆＰｇｙｏｒｔｉｎｌｔｔｉｎ－－ｒｎｆｒｓ－ａｏｄｆｒｎｅｉｌｍｐｏｅｍｅａｔｓｓＴｈｒｓｏｉｏｆｎｓｎｆｃｎｉｅｅｃｅｗｅｎｔｅｓｌｃｌｌｎｎｏ —ｍａｌｃｌｌｎａｃｒｉｉａｔｄｆｒｎｅｂｔｅｈｍａｌｅｌｕｇａｄｎｎｓｌｅｌｕｇｃｎｅ．ＣｎｌｓｎＰｇｙｏｒｔｉｎｌｔｔｉｎ — －ｇｉｆｏｃｕｉｏ－ｌｃｐｏｅｎａｄｇｕａｈｏｅＳｔａｓｅａｅｐａｎｉｏｒａｔｒｌｈｏｉｇｏｌ — ｒｇｒｓｓａｃｆｔｅｌｎａｃｒｒｎｆｒｓ一ｌｙａｍｐｔｎｏｅｉｔｅｆｒｎｆｎｍｍｕｔｄｕｅｉｔｎｅｏｈｕｇｃｎｅ．ｉＫｅｒｓｇｙｏｒｔｉ；ｇｕａｈｏｅｔａｓｅａｅｒｉｔｎｅｍｕｔｌｄｕｙｗｏｄ：ｌｃｐｏｅｎｌｔｔｉｎｒｎｆｒｓ；ｅｓａｃ，ｌｉｅｒｇ；ｉｍｍｎｈｓｏｈｍｉｔｙｓｐｎｏｉｔｃｅｓｒ

P糖蛋白与药物的体内过程

P-糖蛋白与药物的体内过程【摘要】 ATP结合盒转运载体蛋白作为影响药物体内过程的重要因素已被广泛研究，P-糖蛋白（P-gp）是其中最主要的一种转运子。

P-gp的结构、特点及组织分布决定了其在药物的吸收、分布、代谢、排泄方面的重要作用。

了解P-gp的这些作用有助于增加临床用药的合理性。

经过近三十年的发展，虽然研究P-gp的方法已经较为成熟；但是，目前对转运子的研究仍有许多争议存在，还有很多问题需要解决。

本文主要阐述P-gp的特性及其对药物体内过程的影响。

【关键词】 ATP结合盒转运载体蛋白；P-糖蛋白；药物体内过程近年来，ATP结合盒转运载体蛋白对药物体内过程的影响已被广泛研究。

P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）是其中最大的一个亚系。

研究发现，P-gp在许多组织有分布，是一种ATP依赖性膜转运体，作为药物转运子，其作用类似于排出泵，可将药物从细胞内外排而使胞内药物浓度降低，从而降低药效［1］。

因此，P-gp与底物及调节子之间的相互作用能影响药物的吸收、分布、代谢、排泄。

目前主要用细胞内模型（caco-2细胞系）和动物模型（mdr基因敲除小鼠）研究 P-gp 对其底物的药代动力学影响，常用的调节子有环孢素A（CsA）和维拉帕米。

1 认识ATP结合盒转运载体蛋白家族ATP结合盒转运载体蛋白（ATP-binding cassette transporter，ABC）是细胞膜糖蛋白，这些蛋白包括调控性膜通道等，包含有一个ATP结合蛋白盒及一个转运膜区。

哺乳类动物，活性ABC至少由四个这样的区域构成（两个转运膜区和两个ATP结合盒）。

这些区域或呈现在一个多肽链里（完整转运子），或在两个分离的蛋白中（半转运子）；后者是功能性ABC特殊的转运子二聚体［2］。

已有49种人类ABC基因被命名［3］。

基于种系分析，这些转运子已被分为7个亚科（ABCA～ABCG）。

三种主要的多药耐药性ABC是MDR1、MRP1和ABCG2［2］。

血脑屏障上的P-糖蛋白与药物转运功能

・综　述・血脑屏障上的P -糖蛋白与药物转运功能左明新　刘晓东(南京210009中国药科大学药物代谢研究中心)摘要　目的:综述脑毛细血管内皮细胞上的P -糖蛋白药物外排功能。

方法:根据对有关的资料的分析、归纳、总结得出P -糖蛋白与脑内药物转运的关系。

结果:血脑屏障上的P -糖蛋白具有ATP 依赖性的药物外排泵的功能,能降低脑内药物的浓度。

结论:利用多药耐药性逆转剂有可能提高脑内的药物转运或者降低药物的通透性减少中枢神经系统的不良反应。

关键词　血脑屏障;P -糖蛋白;药物转运The P -glycoprotein at the blood -brain barrier and drugs deliveryZuo Mingxin (Zuo MX ),Liu Xiaodong (Liu XD )(Center of Drug Metabolism and Pharmacokinetics ,ChinaPharmacenutical University ,Nanjing 210009)ABSTRACT OBJECTIVE :Specific drug efflux from the endothelial cells of capillary blood vessels of brain mediated by p -glycoprotein (P -gp )is described.METHODS :The conclusion that the relationship between p -glycoptein and drug delivery was drawn from datum analysis induce and summary.RESU L TS :P -glycoprotein at the blood -brain was found to function as ATP -depended efflux pump transporting various drugs out of cells and decreasing the apparent permeability of brain.CO NCL USIO N :The utilization of multidrug resistance reverses may make it possible to inhance delivery of drugs into the brain or decrease the apparent permeability in order to prevent undesirable side effects in the central neural system.KEY WO R DS blood brain barrier ,P -glycoprotein ,drug delivery 血脑屏障在物质进入脑内的过程中起着重要作用,脑毛细血管内皮细胞在结构上与外周毛细血管内皮细胞不同,脑毛细血管内皮细胞连接紧密,缺乏孔道,因此,长期以来认为物质能否通过血脑屏障主要取决于物质分子的大小和物质的脂溶性,一般认为分子量小,脂溶性大的物质容易通过血脑屏障进入脑内。

P糖蛋白与药物相互作用模型的建立及其在药物评价中的应用

中国人民解放军军事医学科学院博士学位论文P-糖蛋白与药物相互作用模型的建立及其在药物评价中的应用姓名：***申请学位级别：博士专业：药理学指导教师：***20090615军事医学科学院博士论文中文摘要中文摘要Ｐ一糖蛋白（Ｐ—ｇｐ）与药物相互作用研究属于药物研发早期药代性质预测的重要组成部分。

新药的研发过程中，随着组合化学的发展，诞生了数量庞大的组合化学分子库，成千上万的新化学实体（ＮＣＥｓ）需要高通量、快速、灵敏而有效的评价筛选方法。

本研究旨在建立快速预测Ｐ—ｇｐ与药物相互作用的体外及在体评价模型，丰富和完善临床前创新化合物药代性质评价体系，为创新药物的高内涵筛选提供技术支撑。

课题研究内容分为两大部分：首先建立体外Ｃａｅｏ．２细胞、肠外翻及在体肠灌流等模型，并采用多种工具药物对模型进行验证，以确保模型可靠性和实用性。

所建成的模型可用于药物的肠道吸收性质预测；评价药物是否为Ｐ．ｇｐ底物、抑制剂及诱导剂等。

其次应用所建立的模型和方法，开展对多种类型的创新化合物和适宜的中药复方与Ｐ—ｇｐ的相互作用进行预测和评价。

模型建立及评价：Ｃａｃｏ一２单层细胞外排模型，利用Ｃａｃｏ．２细胞类似小肠上皮细胞且高表达Ｐ—ｇｐ的特性，将细胞接种到Ｍｉｌｌｉｃｅｌｌ小室膜上，待细胞分化完成后进行转运实验，实验时分别将药物加入顶侧（ＡＰ侧）或底侧（ＢＬ侧），不同时间点取对应侧的样品，采用ＬＣ．ＭＳ或ＬＣ．ＭＳ／ＭＳ检测其药物浓度变化，计算表观渗透系数，可根据研究目的的不同，用于评价Ｐ．ｇｐ底物或抑制剂。

荧光法预测Ｐ—ｇｐ抑制剂模型，采用具有荧光性质的Ｐ－ｇｐ底物Ｃａｌｃｅｉｎ－ＡＭ或Ｒｈ０１２３与待测药物共同孵育作用于Ｃａｃｏ一２细胞，实验根据细胞内荧光强度的变化，评价待测化合物是否为Ｐ．ｇｐ抑制剂。

该模型可采用单层细胞种植于９６孔板，联合荧光分光光度计检测，可实现药物的高通量筛选；也可以采用细胞悬液，联合流式细胞仪，可极大的提高检测准确性，适用于药物研发不同阶段的筛选。

P糖蛋白在不同组织中的分布与功能研究进展

P糖蛋白在不同组织中的分布与功能研究进展聂昊;王晖【摘要】P糖蛋白(P-gp)作为一种ATP结合盒转运载体蛋白在许多组织中均有分布.P-gp不仅与多药耐药密切相关,而且在维持机体平衡、保护组织器官中也发挥着重要作用,具有多重生理功能,有望成为诸多疾病的诊断指标与治疗靶点.本文就P-gp在人体不同组织中表达与功能的研究现状做简要介绍,阐述P-gp在不同组织中的含量、分布与功能,并从结构、转运机制以及单核酸多态性角度进行分析和解释.%P-glycoprotein (P-gp) , as an ATP-binding cassette (ABC) transporter, plays an important role in multidrug resistance (MDR) , maintenance of the body balance and protection of the human tissues. P-gp processes multiple physiological functions, and may become the new diagnosis index and therapeutic target for many diseases. In this paper, we review the recent study on the expression and function of P-gp in different human tissues, and illuminate P-gp from structure, transport mechanism as well as single nucleotide polymorphisms (SNP).【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2012(028)004【总页数】5页(P456-460)【关键词】P糖蛋白;多药耐药;单核酸多态性【作者】聂昊;王晖【作者单位】广东药学院中药学院,广东广州510006;广东药学院中药学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】Q71P糖蛋白(P-glucose protein,P-gp)是一种ATP依赖性膜转运体，在人体内由多药耐药(multi-drug resistance,MDR)基因MDR1编码，属于ABC(ATP-binding cassette，三磷酸腺苷结合盒式结构)转运蛋白超家族[1]。

英文文献,P-糖蛋白(P-gp),联合给药

郑大大大芬
简介：
有文献使用CCSF代替CISF，设想利用CCSF代替Cu，brain BBB与BCSFB存在中存在P-gp 质疑：对于P-gp底物及肿瘤耐药蛋白底物是否适用。
建立串行脑脊液取样技术。利用其中不同理化性质药
物进行验证。评价P-gp化学抑制剂对P-gp底物在血液、全脑、脑脊液中药物浓度影响。
郑大大大芬
讨论
结论：对于被动渗透药物及P-gp底物而言CCSF可以替代Cu,brain进行药动学分析试验。意义：临床试验中可以根据人腰椎取样得到的脑脊液浓度来检测全脑中游离型药物浓度。
郑大大大芬
郑大大大芬
结果：CCSF与Cu,brain
图4B：有无依克立达情况下的脑脊液浓度与脑内游离型药物浓度。
郑大大大芬
讨论
连续取样方法的优点：试验动物较少、对试验动物无神经
学损伤、减少个体差异对试验结果影响地高辛：当合用依克立达的时候血浆药物浓度升高，这可能与地高辛肾小管分泌减少有关，因为依克立达可以抑制肾小管管腔侧p-gp的肾小管分泌减少。虽然脑和脑脊液在合用依克立达以后药物浓度均有增加，但是脑脊液中药物浓度增加比全脑中增加幅度小。这种现象在基因敲除鼠中也可以观察的到。原因可能是由于p-gp 被抑制后引起的作用不同，BBB中p-gp被抑制以后会使得全脑中的药物浓度增加，而BCSFB中p-gp被抑制以后会导致脑脊液中药物浓度降低。所以会导致CSF与全脑中药物浓度增加幅度不相同。

物才能与作用靶点结合发挥药理作用过程中血-脑屏障（BBB）以及血液-脑脊液屏障(BCSFB) 限制药物进入CNS 传统取样方法：个体差异性较大，试验动物较多建立连续脑脊液取样方法，减少试验用鼠，减少鼠间差异。脑脊液药物浓度代替全脑内游离型药物浓度? 利用七种药物进行方法学验证，合用p-gp化学抑制剂，考察p-gp抑制的影响

P—糖蛋白介导的心血管系统药物相互作用研究进展

P—糖蛋白介导的心血管系统药物相互作用研究进展P-糖蛋白（P-gp）是一种依赖ATP的外排转运蛋白，可将药物由细胞内泵出细胞外，对药物在人体的吸收、分布、代谢、排泄等产生重要影响。

P-gp的底物、抑制剂及诱导剂普遍存在于常用药物中，当药物合用时，某些药物通过抑制或诱导P-gp而与合用的药物发生相互作用，使药物的清除率或生物利用度发生改变，增强或减弱疗效。

因此合理利用P-gp介导的药物相互作用，对临床联合用药有着重要的指导意义。

标签：p-糖蛋白；药物相互作用；地高辛；维拉帕米；他林洛尔P-gp是一种分子量170KD的细胞内组织特异性转运蛋白，是由ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白（ABCB1）基因编码的产物。

P-gp由1280个氨基酸残基组成，具有12个跨膜区和2个ATP结合位点，其结构类似通道蛋白，具有膜转运蛋白的功能，主要定位于肝脏、肾脏、脑毛细血管、胎盘、胃肠道的上皮细胞膜表面[1]。

P-gp是一种ATP能量依赖性跨膜外排泵，通过ATP供能，将细胞内的药物泵出细胞外，阻止有毒代谢产物经肠道和血脑屏障被吸收，并将其排泄至肝脏和肾脏，降低细胞内药物浓度。

作为一种药物外排泵，P-gp的外排作用具有底物广泛性、ATP依赖性、竞争性及饱和性等特点。

药物的相互作用是指药物与药物之间、药物与食物之间发生物理、化学、生物的相互作用，导致药理作用减弱或增强的现象[2]。

有益的相互作用可以增强药物疗效，减少不良反应及费用，而有害的药物相互作用可能导致治疗失败，对于一些治疗指数很低的药物，甚至会导致药物蓄积，产生严重后果。

药物的相互作用可发生在药物吸收、分布、代谢和排泄的各个环节，其机制较复杂，目前已证实代谢酶、转运蛋白及受体与之相关[3]。

临床上常见的转运蛋白包括P-gp，乳腺癌耐药蛋白（BCRP），多药耐药性相关蛋白（MRP）等。

作为一种膜转运蛋白，P-gp的表达可被抑制或诱导，由于其底物、抑制剂及诱导剂普遍存在于常用药物中，所以当底物与抑制剂或诱导剂合用时，可产生转运体水平上的药物相互作用，由此引起的药物疗效不佳或中毒反应不容小觑。

P-糖蛋白与兽医用药

P-糖蛋白与兽医用药郭时金;徐倩倩;张志美;沈志强【摘要】P-糖蛋白是ABCB1基因的产物,存在于许多组织中,能够有效地排除底物药物,限制许多底物药物进入中枢神经系统及其口服吸收、加速排泄过程.论文综述了P-糖蛋白对药物分布、肠道药物吸收、胆汁和肾药物排泄、犬恶丝虫预防用药中的作用,与血脑屏障的关系,介绍了病畜ABCB1基因型的临床评定及P-糖蛋白与药物的相互作用,为兽药的临床应用提供参考.%P- glycoprotein( P-pg) is the product of ABCB1 gene, resides in many tissues. It expels substrate drugs effectively by limiting them ingress in central nervous system, decreasing oral absorption, and speeding excreting. The paper reviewed effects of P-gp to drug distribution, intestinal tract drug absorption, drug excretion of bile and kidney, Dirofilaria immitis preventive medication, introduced clinical evaluation of ABCB1 gene animals, interaction of P-gp and drugs, and relationship of P-gp and blood brain barrier, which provides reference for clinical application of veterinary drugs.【期刊名称】《家畜生态学报》【年(卷),期】2012(033)002【总页数】3页(P1-3)【关键词】P-糖蛋白;血脑屏障;兽医用药【作者】郭时金;徐倩倩;张志美;沈志强【作者单位】山东省滨州畜牧兽医研究院,山东滨州256600;山东绿都安特动物药业有限公司,山东滨州256600;山东省滨州畜牧兽医研究院,山东滨州256600;山东绿都安特动物药业有限公司,山东滨州256600;山东省滨州畜牧兽医研究院,山东滨州256600;山东绿都安特动物药业有限公司,山东滨州256600;山东省滨州畜牧兽医研究院,山东滨州256600;山东绿都安特动物药业有限公司,山东滨州256600【正文语种】中文【中图分类】S811.6P-糖蛋白是ABCB1基因表达的产物，是转运蛋白ABC超家族中的一员。

多药耐药蛋白P-糖蛋白的研究进展

・２４０・生垦塞厦匡荭；塑生！旦筮垒鲞筮２翅ｇ垡坠麴丛旦：地！螋：塑！：！：盟！！！ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｏｆｎｏｎ—Ｈｏｄｇｌ【ｉｎ’ｓｌｙｍｐｈｏｍａＢｃｅｌｌｓｂｙＲｉｔｕｘ—ｉｍａｂ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００４，６４（１９）：７１１７１７１２６．［６］ＨａｉｎｓｗｏｒｔｈＪＤ，ＬｉｔｅｈｙＳ，ＢｕｒｒｉｓＨＡ，ｅｔａ１．Ｒｉｔｕｘｉｍａｂａ８ｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅａｎｄｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｄｏｌｅｎｔｎｏｎ—ｈｏｄｓｋｉｎ’ｓｌｙｍｐｈｏｍａ．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００２，２０（２０）：４２６１－４２６７．［７］ＭａｌｏｎｅｙＤＧ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｎｏｎ—Ｈｏｄｓｋｉｎ’ｓｌｙｍｐｈｏｍａ．ＣｕｒｔＨｅｍａｔｏｌＲｅｐ，２００５，４（１）：３９－４５．［８］Ｏ’ＢｒｉａｎＳＭ，ＫａｎｔａｒｊｉａｎＨ，ＴｈｏｍａｓＤＡ，ｅｔａ１．ＲｉｔｕｘｉｍａｂＤｏｓｅｅｓｃａ－ｌａｔｉｏｎ晰ａｌｉｎＣｈｒｏｎｉｃＬｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃＬｅｕｋｅｍｉａ．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００１，１９（１１）：２１６５．［９］ＦｏｒｓｔｐｏｉｎｔｎｅｒＲ，ＵｎｔｅｒｈａｈＭ，ＤｒｅｙｌｉｎｇＭ，ｅｔａ１．Ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｒｉｔｕｘｉｍａｂｌｅａｄｓｔｏａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎｏｆｒｅｓｐｏｎｓｅｄｕｒａ－ｔｉｏｎａｆｔｅｒｓａｌｖａｇｅｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｌｌａｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｒｉｔｕｘｉｍａｂ．ｆｌｕｄａｒａ－ｈｉｎｅ，ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ａｎｄｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ（Ｒ—ＦＣＭ）ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｉｎｇａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｆｏｌｌｉｃｕｌａｒａｎｄｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｐｍｓｐｅｅｔｉｖｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅＧｅｒｍａｎＬｏｗＧｒａｄｅＬｙｍｐｈｏｍａＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐ（ＧＬＳＧ）Ｂｌｏｏｄ，２００６，１０８（１３）：４００３－４００８．［１０］ＨｏｃｈｓｔｅｒＨＳ，ｗｅｌｌｅｒＥ，ＧａｓｃｏｙｎｅＲＤ，ｅｔａ１．ＭａｉｎｔｅｎａｎｃｅｒｉｔｕｘｉｍａｂａｆｔｅｒＣＶＰｒｅｓｕｌｔｓｉｎｓｕｐｅｒｉｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｉｎａｄｖａｎｃｅｄｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｏｍａ（ｒＥ）：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＥ１４９６ｐｈａｓｅＨＩｔｒｉａｌｆｒｏｍｔｈｅＥａｓｔ—ｅｒｎＣｏｏｐｅｒａｔｉｖｅＯｎｅｏｌｏｇｙＧｒｏｕｐａｎｄｔｈｅＣａｎｃｅｒａｎｄＬｅｕｋｅｍｉａＧｒｏｕｐＢ［ａｂｓｔｒａｃｔ］．Ｂｌｏｏｄ，２００５，１０６：３４９．［１１］ＧｈｉｅｌｍｉｎｉＭ。

肠道P_糖蛋白辅料抑制剂的研究进展

综述肠道P -糖蛋白辅料抑制剂的研究进展闫方,斯陆勤,黄建耿,李高*(华中科技大学同济医学院药学院,湖北武汉430030)摘要:位于小肠上皮细胞顶端的P -糖蛋白(P-gp)是一种能量依赖性外排泵,可降低多种底物药物的生物利用度。

抑制肠道P-gp 以增加药物生物利用度受到越来越多的关注。

本文将肠道P -gp 辅料抑制剂分为非离子型表面活性剂、聚乙二醇类、 -环糊精衍生物和壳聚糖硫醇盐,并对其作用机制进行综述。

与传统P-gp 抑制剂相比,辅料抑制剂的非特异性药理作用极小,因此几乎不产生副作用。

辅料抑制剂有望代替传统P-gp 抑制剂,广泛用于增加难溶性及低口服吸收药物的肠道吸收,从而增加该类药物的生物利用度。

这些辅料抑制P -gp 的机制及其临床应用还需更多研究和探讨。

关键词:P-糖蛋白;药用辅料;抑制剂中图分类号:R 943 文献标识码:A 文章编号:0513-4870(2008)11-1071-06收稿日期:2008-03-27.基金项目:国家自然科学基金资助项目(30572265).*通讯作者 T el /Fax :86-27-83692892,E-m a i :l li gaot@j 163.co mAdvances in t he st udy of exci pient i nhi bit ors of i ntesti nal P -glycoprotei nYAN Fang ,SI Lu -qin ,HUANG Jian -geng ,LI G ao*(S choo l of Pharmacy,T ongj iM e d ical C ollege ,H uazhong Un i vers it y of Science and T echnology,W uhan 430030,Ch i na)Abstract :P -g l y coprote i n (P -gp)located i n the apical m e m branes of i n testi n al absorpti v e cells is anener gy -dependen t effl u x pump w hich can reduce the b i o ava ilability of a w ide range of substrate dr ugs .There is increasing l y i n terest i n enhanc i n g the b ioava ilability of these mo lecules by inhibiti n g intestina l P -gp .A classificati o n o f exc i p ient inhibitors of i n testi n alP -gp nonion ic surfactants ,po ly(ethy lene g lycol),derivates of -cyc l o dextri n and t h iolated ch itosan w ill be presented and then the i n h i b iti o n m echanis m w ill be d iscussed .Co m pared w it h trad iti o na l P -gp i n h i b itor ,excipient inh i b itors appear to have m ini m a l nonspecific phar m aco log ica l activ ity ,t h us potential si d e effects can be m ostl y avo i d ed .These excipient i n hi b ito rs ,w h i c h hold the pr o m ise o f rep lac i n g the traditi o na l ones ,w ill be ex tensi v e l y e mp loyed to si g nificantly i m prove the i n testi n al absorpti o n o f poo rl y so l u b le and absor bed drugs as a result of P -gp i n hi b iti o n ,and t h us to enhance the b i o ava il a bility o f these drugs .H o w ever ,the furt h er studies of both the m echanis m and clinical application are urgently needed .K ey w ords :P -g lycoprote i n ;expic i e n;t i n h i b ito r 口服给药过程中,位于小肠上皮细胞顶端的跨膜蛋白P-糖蛋白(P-g lycoprotein ,P -gp)是一种外排药泵,通过水解ATP 可能量依赖性地将进入小肠上皮细胞的药物外排至肠腔中,使多种药物的口服生物利用度降低。

p-gp(P-糖蛋白药物相互作用)

P-糖蛋白相关的肿瘤多耐药机制
刘治军等。药物不良反应杂志，2006，8（1）：33-38
8
利福平对地高辛的影响
After administration of rifampin, AUC of oral digoxin was significantly decreased (P < 0.05). Maximal plasma levels were reduced by 58% (P < 0.01), and Tmax increased from 42 to 52 minutes (P < 0.05). Oral bioavailability (F) of digoxin decreased by 30.1% during rifampin therapy (P < 0.05). A smaller, although still significant, change (P < 0.05) was noted for the decrease of plasma AUC after intravenous administration, with digoxin’s systemic clearance increasing by 21% (P < 0.05). Renal clearance of digoxin and creatinine clearance were not altered by rifampin. Cumulative urinary excretion of orally and intravenously administered digoxin was lowered by 31% and 17%, respectively, during rifampin coadministration. No significant difference was detected in the terminal half-life.

P-糖蛋白在恶性淋巴瘤组织中的表达及意义

目前认为ＭＲ的机制十分复杂，Ｄ是多种耐药
因素共同作用的结果，明确的耐药原因包括药物已代谢酶类、Ｎ修复酶、白质合成限速酶等。人ＤＡ蛋
类基因组中存在两个ＭＤ基因，ＭＤ、ＲＲ即Ｒ１ＭＤ２基因。现已表明，只有ＭＤ１基因与人体肿瘤细胞Ｒ耐药有关。Ｐｇ — Ｐ为ＭＤ１基因的蛋白表达产物。Ｒ
表达增加的肿瘤对生物碱类高度耐药，蒽环类中结
度耐药，Ｖ一６低度耐药，对Ｐ１对烷化剂或抗代谢类药
０．５。０
２结果
物及顺铂等不耐药，临床可据此调整化疗方案。本
研究显示， —Ｐ阳性者化疗有效率明显低于阴性Ｐｇ者，明Ｐｇ说 —ｐ阳性患者对化疗不敏感，测Ｐｇ检 —Ｐ表达可预测患者对化疗的敏感性。研究发现， —Ｐ表Ｐｇ
初治者ＰｇＰ阳性率为９６（４１６，疗后．％１／４）化
复发者为４％（５５）二者差异显著（００）８２／２，Ｐ＜．１；
本组可评价化疗效果者９６例，３例Ｐｇ３ —Ｐ阳性者化疗有效（Ｒ＋Ｐ率为１．％（／３，３例阴性者ＣＲ）８２６３）６化疗有效率７．％（５６）两组有效率比较，１４４／３，Ｐ＜
阳性率明显低于化疗后复发者（００）ＰｇＰ＜．１；－Ｐ阴性者临床有效率及＞３ａ生存率明显高于阳性者（００）Ｐ＜．５。提示Ｐｇ－ｐ检测可用于判断疗效与预后，指导临床用药。［关键词］恶性淋巴瘤；多药耐药性；Ｐ糖蛋白［中图分类号］Ｒ３．［７３４文献标示码］Ｂ［文章编号］１０ —６Ｘ（０８４－０５２０２２６２０）８０６￣

P-糖蛋白的相互作用及生物学效应的开题报告

布格呋喃与CYP450/P-糖蛋白的相互作用及生物学效应的开题报告一、研究背景布格呋喃（Budesonide）是一种丙酸类激素，用于治疗哮喘、鼻炎等炎症性疾病。

CYP450是肝脏细胞内的酶类蛋白质，参与了许多药物的代谢和解毒过程，而P-糖蛋白则是细胞膜上的转运蛋白，能够影响药物进入和排出细胞的过程。

布格呋喃与CYP450/P-糖蛋白的相互作用会影响布格呋喃的药物代谢和输送，从而影响它的生物学效应。

二、研究目的本文旨在探究布格呋喃与CYP450/P-糖蛋白的相互作用及其相关的生物学效应，为临床应用提供理论依据。

三、研究内容（一）布格呋喃与CYP450的相互作用1. CYP450对布格呋喃的代谢作用2. 布格呋喃对CYP450的诱导或抑制作用（二）布格呋喃与P-糖蛋白的相互作用1. P-糖蛋白对布格呋喃的转运作用2. 布格呋喃对P-糖蛋白的诱导或抑制作用（三）布格呋喃与CYP450/P-糖蛋白的生物学效应1. 布格呋喃代谢对临床应用的影响2. 布格呋喃输送对临床应用的影响3. 应用药物相互作用研究的意义四、研究方法（一）文献资料的查找和整理通过查阅相关学术期刊和书籍，收集布格呋喃与CYP450/P-糖蛋白的相互作用及相关生物学效应的文献，对其中的数据和结论进行整理和分析。

（二）实验设计和数据分析通过体外和体内实验，探究布格呋喃与CYP450/P-糖蛋白的相互作用及其生物学效应，并利用实验数据进行统计分析和结果解释。

五、研究意义本文研究将对临床医学提供布格呋喃使用的指导意见。

当治疗哮喘、鼻炎等炎症性疾病时应了解药物代谢和输送的特点，以更好地应用于治疗。

同时，本研究对开展其他药物的相互作用研究提供参考和借鉴。

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p-糖蛋白的概述
作为一种十分常见的保护细胞，免受外来有害分子入侵的分子泵，P-糖蛋白位于细胞膜上，在细胞膜上像守护细胞的“保安”一样，不断的“搜查”着细胞外来的疏水分子。

P-糖蛋白的能量，来源于ATP。

P-糖蛋白的作用范围很宽，可以作用于成千上百种大大小小的分子，并且处理的分子大小从几十到几百不等。

这些分子大多是一些疏水的，极少在细胞膜上存在的一些物质，包括许多有害物质，而且还包括一些很重要的物质，如环孢菌素和抗癌药物之类。

P-糖蛋白的功能，受诸多因素所影响，具体表现为以下五种因素：第一，标本最好采用EDTA抗凝，其次可以使用肝素；第二，要采集新鲜的标本，避免凝血的情况发生；第三，在制备细胞悬液时，需要使用标准溶血剂以使红细胞充分溶解；第四，在血液采集后，应尽快进行免疫荧光染色和固定，最迟不能超过6个小时；第五，标记后的细胞应尽快上机检测，最迟不能超过72小时。

通过研究我们发现，人类基因组中包含MDR1和MDR2两个MDR基因，肿瘤细胞的多药耐药与MRD1基因的表达水平相关，而与MDR2无关。

还发现，P-gp是一种ATP依耐性跨膜转运蛋白，是ABC转运蛋白超家族成员之一，具有ABC全转运蛋白结构，即共含12个跨膜区，分为左右相等的两部分，其分子每部分都有1个疏水区及1个亲水区，疏水区由6个跨膜区
（membrane spanning domains，MSDs）构成，它提供结合底物的特异性，而位于胞浆内的亲水区含1个亲水性核酸结合区（nucleotide-bind domain，NBD），该结构上有1个ATP结合位点。