p-糖蛋白的概述
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p-糖蛋白的概述
作为一种十分常见的保护细胞,免受外来有害分子入侵的分子泵,P-糖蛋白位于细胞膜上,在细胞膜上像守护细胞的“保安”一样,不断的“搜查”着细胞外来的疏水分子。P-糖蛋白的能量,来源于ATP。P-糖蛋白的作用范围很宽,可以作用于成千上百种大大小小的分子,并且处理的分子大小从几十到几百不等。这些分子大多是一些疏水的,极少在细胞膜上存在的一些物质,包括许多有害物质,而且还包括一些很重要的物质,如环孢菌素和抗癌药物之类。
P-糖蛋白的功能,受诸多因素所影响,具体表现为以下五种因素:第一,标本最好采用EDTA抗凝,其次可以使用肝素;第二,要采集新鲜的标本,避免凝血的情况发生;第三,在制备细胞悬液时,需要使用标准溶血剂以使红细胞充分溶解;第四,在血液采集后,应尽快进行免疫荧光染色和固定,最迟不能超过6个小时;第五,标记后的细胞应尽快上机检测,最迟不能超过72小时。
通过研究我们发现,人类基因组中包含MDR1和MDR2两个MDR基因,肿瘤细胞的多药耐药与MRD1基因的表达水平相关,而与MDR2无关。还发现,P-gp是一种ATP依耐性跨膜转运蛋白,是ABC转运蛋白超家族成员之一,具有ABC全转运蛋白结构,即共含12个跨膜区,分为左右相等的两部分,其分子每部分都有1个疏水区及1个亲水区,疏水区由6个跨膜区
(membrane spanning domains,MSDs)构成,它提供结合底物的特异性,而位于胞浆内的亲水区含1个亲水性核酸结合区(nucleotide-bind domain,NBD),该结构上有1个ATP结合位点。