柴胡皂苷对肝脏的药理作用研究进展

柴胡皂苷(saikosaponins，SS)是从伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC. 和狭叶柴胡 B. scozonerifolium Willd.的干燥根中获得的一类成分，是柴胡的主要化学和生物活性成分。关于SS 的化学成分研究已经较为深入，至今为止，共研究了该属20多种柴胡，从柴胡属植物已分离出90 多种皂苷类成分，发现了30多种新化合物。近10年分离鉴定的皂苷为43个，文献报道较多的是SSa，SSb，SSc，SSd等。现代药理研究表明，SS 具有解热、镇静、抗炎、免疫调节、抗病毒、抗肝纤维化、抗肿瘤等药理活性，一般认为SSa和SSd为其主要活性成分，而尤以SSd 的药理活性最强[1]。目前，国内外学者把SS 应用于肾病、肝纤维化、肿瘤等疾病治疗取得了显著疗效，但以保肝作用效果最佳，这也与传统中医记载柴胡疏肝解郁功效一致。

1、对肝脏的药理作用

柴胡功善疏肝解郁，升举清气，历代医家常以其治肝郁气滞等症，临床疗效显著。现代药理研究发现SS 保肝作用的特点为: ①降低细胞色素P450 的活性，对肝细胞坏死具有保护作用，同时还促进肝细胞再生; ②刺激垂体肾上腺皮质系统，使内原性糖皮质激素分泌增加;

③降低细胞色素C还原酶的活性，使得脱氢酶活性下降，激素样副作用降低; ④使巨噬细胞活化，促进抗体、干扰素产生，增强NK 细胞和LAK细胞活性，调节免疫; ⑤促进蛋白合成，增加肝糖原，降低过氧化脂质，促进肝细胞再生。近年来，在研究柴胡皂苷对肝脏的药理作用方面，主要进展为发现其具有对抗多种因素导致的肝损伤和肝纤维化。

1．1抗肝损伤作用

SS对CCl4、D-氨基半乳糖、脂多糖及卡介苗致小鼠慢性肝损伤均有显著的修复保护作用，其有效成分是SS单体III，VI和XIII[2]，周世文等发现SS 对CCl4实验性肝损伤小鼠有保护和促进肝内脂质代谢的作用，使肝内过氧化脂质含量降低，ALT 和TG 含量降低，而GSH 含量升高;提示SS 通过减少氧及其他自由基对肝脏损伤和提高细胞色素P450等其他毒物结合酶系统，加强肝脏对毒物代谢而发挥保肝作用[3]。李素婷研究发现: SSd 对乙醇损伤大鼠肝细胞有保护作用，其机制可能与SSd 清除自由基、抑制质脂过氧化作用有关［4］。陈爽等发现柴胡皂苷对肝细胞具有保护作用，表现为直接抑制原代培养贮脂细胞( FSC) 内DNA 的合成，还可抑制FSC 的激活，从而抑制FSC 合成细胞外基质( ECM) 的能力[2]。林明栋等体外研究首次发现柴胡分离组分CH- 5（柴胡粗皂苷）能显著抑制小鼠肝制备腺苷酸环化酶（AC）的活性，在一定浓度范围内有明显量效关系[5]。

1.2抗肝纤维化作用

肝纤维化是慢性肝病的共有病理变化，不同病因导致的慢性肝损伤，使得肝细胞外基质（ECM）合成增加、降解不足，过多沉积在肝内引起肝纤维化。肝纤维化主要病理机制为：①肝细胞慢性损伤；②星状细胞激活导致细胞外基质产生；③细胞因子紊乱后促进活化肝星状细胞的凋亡；SS 对上述环节有一定作用。

研究发现，SSd 在保护肝细胞、抑制星形细胞活化、细胞因子生成等方面发挥了抗肝纤维化作用[3]。作用机制与降低α-SAM 表达，抑制肝HSC 活化［6］，升高IL-10，NO，降低TNF-α有关［7］，也可能与改善纤溶功能、清除过氧化脂质和调节血清中微量元素锌、钙的水平有关［8-10］。肝星状细胞( HSC) 又称贮脂细胞( FSC) ，病理状态FSC 被激活和增殖并合成胶原和细胞外基质( ECM) ，使胶原和ECM 过度蓄积从而形成肝纤维化。SS 可以抑制FSC 激活及FSC 合成ECM的能力，且SS 还可以有效地稳定肝细胞膜系统，中和可溶性细胞因子对肝细胞增殖的抑制效应，防止肝细胞损伤和坏。陈爽等发现柴胡皂苷可抑制FSC 的激活，从而抑制FSC 合成细胞外基质(ECM) 的能力，并进一步研究发现，实验组肝细胞( HC) 内DNA 含量呈上升趋势，胶原蛋白总量及I，III，IⅤ型胶原和纤维粘连蛋白( FN) 含量及其合成受到抑制，从而抑制了HC 对ECM 的合成［11］。

1.3抗乙肝病毒作用

Chiang LC 等［6］利用HBV 转染的人类肝癌细胞观察柴胡皂苷a，c，d 的作用发现，柴胡皂苷 c 可明显抑制培养基中HbeAg 的表达，HBV-DNA 的复制也得到了有效抑制，提示柴胡皂苷可阻止乙型肝炎向肝纤维化的转化。虽然皂苷d对感染乙肝病毒的人肝细胞有细胞毒作用,但不抑制乙肝病毒的增殖。肝细胞体外研究发现SSd 可升高DNA 含量，降低胶原蛋白总量，Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ型胶原和FN 含量并抑制合成有关[12]。

［1］刘沁舡，谭利，白焱晶，等. 柴胡属植物皂苷近10 年研究概况［J］．中国中药杂志，2002，27( 1) : 7.

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［3］朱兰香，刘世增，顾振纶. 柴胡皂苷的药理作用及抗肝纤维化的应用［J］．中草药，2002，33 ( 10) : 附5.

［4］李素婷，姜凌雪，周晓慧，等. 柴胡皂苷-d 对乙醇损伤原代培养大鼠肝细胞的保护作用及其机制研究［J］．时珍国医国药，2008，19( 11) : 2752.

［5］林明栋,曾熙兰,胡本荣.柴胡分离组分对腺苷酸环化酶的影响(二)[J].中药药理与临床,1991,7(4):17.

［6］李素婷，杨鹤梅，齐洁敏，等. 柴胡皂苷-d 对酒精性肝纤维化大鼠星形细胞活化的影响［J］．时珍国医国药，2008，19( 8) : 1897.

［7］郭景珍，万方，李忻，等. 柴胡皂苷 d 对二甲基亚硝胺致肝纤维化大鼠炎症相关

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［9］郭景珍，万方，李忻，等. 柴胡皂苷d 对肝纤维化大鼠脂质过氧化与微量元素锌、钙的影响［J］．中药药理与临床，2009，25( 3) : 11.

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［11］陈爽,贲长恩,杨美娟.柴胡皂甙对肝细胞增殖及基质合成的实验研究[J].中国中医基础医学杂志,1999,28(5): 21-25.

［12］Chiang L C，Ng L T，Liu L T，et al. Cytotoxicity and anti-hepatitis B virus activities of saikosaponins from Bupleurum species［J］．Lanta Med，2003，69( 8) : 705.