液体制剂和片剂

2、防腐措施： 1）防止污染：生产环境、生产设备、操作人员等
2）加防腐剂

对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）：丁>丙>乙>甲酯；
混合协同作用；与吐温类药液相互作用可发生络合
反应

苯甲酸及盐：有效浓度0.1%-0.25%，酸性条件下使 用； 山梨酸、新洁尔灭（苯扎溴铵）、醋酸洗必泰（氯 乙啶）、挥发油等

高分子溶液剂
溶胶剂 乳剂 混悬剂
1～100 nm
1～100 nm >100 nm >500 nm
高分子化合物以分子状态分散，均相溶液，体系稳定
以胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性 以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性 以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性
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真溶液型分散相为分子或离子，胶体溶液型分散相为高分子或溶胶 等胶体粒子，乳浊型分散相为液滴，混悬型分散相为固体颗粒。在后两 类药剂中颗粒与分散剂的界面用肉眼可以观察出来，制备时都需要加稳 定剂。 各种分散体系的关系可归纳如下：
（一）液体药剂的特点 1.概念：药物分散于适宜分散介质→液体型制剂（内、外用） 液体药剂中被分散的药物称为分散相 分散介质称为分散媒

分散相----固体、液体或气体药物 分散介质----液体（水、乙醇、油等）

2.特点：分散度大、吸收↑、给药途径广、生 物利用度↑ 、刺激性↓；但其稳定性差，易降 解；体积大，携带、运输、贮存不便。
1.概念：用量小而能显著降低界面张力且生理 作用不大的物质。 其他性质：增溶、乳化、润湿、去污、杀菌等
2.功能结构：双亲分子（有亲水和亲油基团）
（二）表面活性剂的分类：
阴离子型 表 面 活 性 剂 离子型 阳离子型
两性离子型
非离子型
阴离子表面活性剂
这类表质：水溶性及耐酸、耐钙、镁盐性比硫酸化物差
，但不易水解。
④应用： 用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的
增溶剂；较好的洗涤剂。
阳离子型表面活性剂
这类表面活性剂起作用的部分是阳离子，亦称阳性皂。
1、结构：含有一个五价氮原子。 2、特点：良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用
。
3、应用：杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。 4、常用品种：
（二）液体药剂的分类与质量要求 1、分类： （1）按分散体系分类：真溶液型、胶体溶液 型、乳浊液型、混悬液型 分散体系：液体药剂中的药物在一定条件下以 分子、离子、胶体粒子、微粒、液滴状态分 散于液体分散媒中组成的体系。

液体制剂的分类：
液体类型 低分子溶液剂
微粒大小 <1 nm
特
征
以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，体系稳定
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按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极 性溶剂。(介电常数越大极性越大，介电常数小的极 性小。）
极性 极性 水 甘油 DMSO 种类 主要特点 易霉变，不宜长期储存，选用纯化水 保湿、滋润、延效、防腐(>30%) 万能溶剂，促渗作用，有刺激性，现少用，
半极性 乙醇
丙二醇 聚乙二醇
促渗、防腐(>20%）、与水混合体积缩小
②
剂量准确、性质稳定、一定的防腐力外用应 无刺激、过敏等 分散介质最好选用水
包装大小适宜
③ ④
二
液体制剂的溶剂和附加剂
液体制剂的溶剂，对溶液剂来说可称为溶剂。 对溶胶剂、混悬剂、乳剂来说药物并不溶解 而是分散，因此称为分散介质。
选择溶剂的四原则:
对药物具有较好的溶解性和分散性； 化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应； 不影响药效的发挥和含量测定； 毒性小，无刺激性，无臭味。
②分类：硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红
油；高级脂肪醇硫酸酯，如十二烷基硫酸钠（SDS）， 又称月桂醇硫酸钠（SLS）。
③性质：可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；
乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离 子药物发生作用产生沉淀。
④应用：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，用于外
（三）液体药剂的矫味与着色 1、矫味剂与矫臭剂

甜味剂：天然的和合成的 芳香剂：改善气味
胶浆剂：性质粘稠缓和，可干扰味觉
泡腾剂：二氧化碳麻痹味蕾（苦、涩、咸）


化学调味剂
2、着色剂
天然色素 合成色素
三、表面活性剂
表面张力（σ）：使液体表面分子向内收缩 至最小面积的这种力。
图1 荷叶上的水珠的表面张力作用现象
2.按给药途径和应用方法分类
液体药剂可划分为内服和外用两大类. 内服：合剂、口服乳剂、糖浆剂. 外用：皮肤用：洗剂、搽剂等 五官科用：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂 剂等 直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等

①
2、质量要求
溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液 型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇 时可均匀分散。
促渗、稳定、增加溶解度等；内服或肌注 良好溶剂、对易水解药物有一定的稳定性、外用保 湿
非极性 脂肪油
多外用、易酸败、与碱性药物发生皂化反应
非极性药物溶剂、口服不吸收、润肠通便； 液体石蜡 （轻、重质） 口服或外用 油酸乙酯 油溶性药物溶剂；搽剂的促渗剂
（二）液体药物的防腐

1、防腐的重要性：液体药剂容易被微生物污 染，尤其是含有糖类、蛋白质等营养物质的 液体药剂更易使微生物滋生和繁殖。微生物 的污染会引起液体药剂的理化性质变化及质 量变化，还会产生有害代谢产物，因此制备 和储存时要注意防止污染和添加防腐剂。
用软膏的乳化剂。
3.磺酸化物：
①通式：脂肪族磺酸化物 R· SO3-M+ 和烷基芳基磺酸化
物 RC6H5SO3－M＋
②分类：脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸钠（
阿洛索-OT）、二己基琥珀酸磺酸钠；烷基芳基磺酸化 物，如十二烷基苯磺酸钠（常用洗涤剂）；胆酸盐， 如牛磺胆酸钠、甘胆酸钠。
1.高级脂肪酸盐
①系肥皂类，通式：(RCOO-)nMn＋，如硬脂酸钠、镁等。
②分类：一价金属皂(钾、钠皂)；二价或多价皂(铅、钙
、铝皂)；有机胺皂(三乙醇胺皂)。
③性质：具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，
电解质使之盐析。
④应用：具有一定的刺激性，只供外用。
2.硫酸化物：
①通式：R· O· SO3-M+硫酸化油,高级脂肪醇硫酸酯类。