血浆代用品的临床应用与研究进展

会。老龄卒中患者作为一个特殊的群体,躯体功能的协调性减退,理解接受能力减弱,对家人的依赖性增加,对恢复自理和活动能力的主观愿望减退;卒中后抑郁的发生也成为影响患者提高肌力和活动能力的重要因素[3]。因此,认为心理上的消极是影响患者康复治疗依从性的主要原因。由表2可以看出,试验组肢体肌力提高Ò级以上者较为突出,充分说明本组病例通过护理干预,调动了患者自主配合锻炼的主观能动性,增强了康复治疗效果,提高了患者日常活动能力及生活质量。

研究中发现,健康教育在要提高患者的治疗依从性方面发挥了重要作用。脑卒中具有发病率高、反复发作、致残率高的特点,对患者进行健康教育让患者了解有关疾病知识,对康复治疗有一个正确的认识,使其改变不良的生活方式,自觉采纳有益于健康的行为和生活方式,主动参与康复治疗,从而促进和提高患者的生活质量。因此根据不同的康复阶段及个体情况制订针对性的健康教育计划,帮助患者真正达到/身心整体康复0,是我们以后研究的方向。

参考文献

[1]朱镰连.急性脑血管病早期康复,机不可失.中华内科杂志,1997,

36(12):840~8411

[2]梁志,赵超男,董云英,等.早期康复对脑卒中后患者日常生活活

动能力的影响.护理研究,2003,17(11):1249~12501

[3]蒋琪霞,朱剑萍,申萍.提高老龄卒中患者日常活动能力的护理研

究.中国实用护理杂志,2006,22(1):5~71

#综述#

血浆代用品的临床应用与研究进展

袁洪雨,董旭

(山东齐都药业有限公司,山东淄博255400)

摘要:随着新的输血观念引入医学实践,加之近年来血源供应紧张,血浆代用品在临床上的应用日趋广泛。近些年来全球对血浆代用品的研发突飞猛进,不断有新的产品问世。本文综述了近半个世纪以来血浆代用品的临床应用情况和研究进展。

关键词:血浆代用品全氟碳化合物缩合葡萄糖右旋糖酐明胶制剂羟乙基淀粉

中图分类号:R97718文献标识码:A文章编号:1672-7738(2010)01-0030-04

Recent advances in the research and clinical use of plasma substitutes

YU AN H ong-y u,DON G Xu

(Shando ng Q idu P harmaceut ical Co1,L td1,Z ibo255400)

ABSTRAC T:In the recent years,plasma substit utes are incr easing ly widely used because o f the intro duction of modern con-cept of fluid r eplacement in clinical volume therapy and additio na lly the sho rtag e o f the human blood supply1In the past half century,a larg e number of no vel co lloids w ere develo ped as effectiv e plasma vo lume ex panders1T his review mainly repor ted the recent advances in t he r esear ch and clinical use of the artificial co lloids for intrav ascula r vo lume replacement1 KEY WORDS:Plasma subst itutes;per fluo rocar bo ns;po lyg lucose dex tr an;gelatins;hydro x y ethyl st arch

血浆代用品是一类高分子化合物的胶体溶液或被制成乳剂,适当浓度时具有近似或高于生理值的胶体渗透压,输入血管后在一定时间内维持乃至增加血容量。主要用于大量失血、失血浆及大面积烧伤等所致的血容量降低、休克等紧急情况,用以扩充血容量、改善微循环,对提高患者的生存率起着非常重要的作用。近年来,血源供应紧张,同种输血存在传播血源性疾病风险,血浆代用品在临床上的使用日益广泛。由于人体对血液稀释有相当的耐受性,血浆代用品作为自身输血和血液稀释的一种替代物使用亦日趋受到重视[1]。全球对血浆代用品的研究飞速发展,迄今已有十余个品种研发成功并相继投入临床应用。目前临床应用的血浆代用品主要分为全氟碳化合物(P erfluo rocar bo ns,P FC)、葡萄糖聚合物、明胶制剂和羟乙基淀粉四大类,其中全氟碳化合物应用较少,羟乙基淀粉类应用最为广泛,占据了血浆代用品大部分市场份额,并保持着持续增长的势头。

1全氟碳化合物类血浆代用品

全氟碳化合物是一种类环状或直链状碳氢化合物,其中的氢原子全部由氟原子替代;分子直径在012L m以下,是不溶于水的惰性物质;除了溶解一些气体和极少数物质外,对蛋白质、脂类、糖类、无机盐完全不溶,与血亦不相混合。化

学性质稳定,无毒,在体内不发生代谢变化,全氟碳化合物大部分在失去表面活性后由肺排出,几乎不由肾排出,粪便仅排出微量,另一部分进入肺、脾等被巨噬细胞吞噬;热稳定性差,需低温保存。平均分子量45kDa,有较好的扩容作用;具有载氧能力,主要来自物理性溶解,但能力不强,必须使用高浓度氧吸入才能发挥最好作用。

全氟碳化合物必须制成不溶于水的乳剂,否则易造成栓塞;输注后可使血氧含量和心排出量增加,在出血性休克时,可使血压回升、心率减慢,其抗休克作用优于羟乙基淀粉。适用于失血性休克、一氧化碳中毒、人工心肺机灌注液。

日本的绿十字公司研制的第一代全氟碳人造血液Fluo-so l,其半衰期仅几个小时,并导致补体激活,引起高血压和过敏反应,严重的并发症,1993年其批文被F DA废止。1998年,由俄罗斯比奥格兰特生物有限公司研制的全氟碳化合物(蓝血,Blue Bloo d)已进入临床使用,2006年正式签约在哈尔滨市投入生产。全氟碳化合物由于制作工艺复杂,价格昂贵,有效时间很短,副作用较多,成熟的临床应用还需要较长的路要走[2,3]。

2葡萄糖聚合物类血浆代用品

现在临床使用的葡萄糖聚合物血浆代用品主要有缩合葡萄糖与右旋糖酐两类品种。

缩合葡萄糖(Po lyg lucose,又名409代血浆),是以葡萄糖为原料,在酸催化下高温固相缩合反应而成,平均分子量在10KD a左右的葡萄糖聚合物。缩合葡萄糖是我国上世纪60年代研制成功,70年代投入批量生产的一种等渗血浆扩充剂,分子量小且极性大,其制剂是12%浓度的缩合葡萄糖与0185%氯化钠配伍的注射液。缩合葡萄糖有一定的胶体渗透压,可在血管内保持血容量,排泄较慢,但又不持久的蓄积在体内。本品无抗原性,可以改善微循环,临床主要用于急性失血、创伤、大面积烧伤、剧烈呕吐及循环血容量降低而引起的休克,手术前及手术中补充血容量。不良反应主要是偶发过敏反应,患者出现皮肤瘙痒等症状;用量过大,可出现凝血障碍[4]。该品种曾经在上个世纪70年代是我国重要的战略医疗资源,由于近些年来新型安全有效的血浆代用品陆续问世,缩合葡萄糖的治疗地位正在下降,但由于价格便宜,目前在低端医疗市场仍有需求。

右旋糖酐(Dex tran,又名葡聚糖),是以蔗糖为原料,由肠膜状明串珠菌产生的右旋糖酐蔗糖酶催化合成,再经人工处理而生成的葡萄糖聚合物。根据聚合的葡萄糖分子数目的不同,可分为中等相对分子质量右旋糖酐(右旋糖酐-70,平均分子量为70kDa);较低相对分子质量右旋糖酐(右旋糖酐-40,平均分子量为40kDa);较小相对分子质量右旋糖酐(右旋糖酐-20,平均分子量为20kDa)。

右旋糖酐可提高血浆胶体渗透压,吸收血管外的水份以补充血容量,从而维持血压,1945年开始应用于临床。扩充血容量的强度和维持时间依其相对分子量的增大而逐渐增大,改善微循环的作用却随其相对分子量的增大而逐渐减小。右旋糖酐-20和右旋糖酐-40还具有渗透性利尿的作用;右旋糖酐-70在血液中存留时间较长,排泄较慢,无改善微循环和渗透性利尿的作用。

右旋糖酐的肾阈值为分子量55kDa,其体内过程主要取决于分子量的大小。低分子较中分子更多被肾小球滤过,有效半衰期约为6h;中分子有效半衰期为12h。50%~70%的右旋糖酐随尿排出,其余部分经肝代谢,降解为CO2和H2O;部分大分子量的可被单核细胞摄取,在单核巨噬系统内蓄积。

不良反应主要有类变态反应,为右旋糖酐的主要不良反应如皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿,一般发生率为0132%,停止给药即可消失;严重的过敏反应,发生率01008%,可引起严重的呼吸障碍、循环衰竭,甚至导致死亡[5];肾功能衰竭,当肾灌注已减少时容易发生,可能系小分子右旋糖酐迅速滤过后堵塞肾小管所致,故在肾功能受损时应避免使用;凝血障碍,禁用于血小板减少症及出血疾病[6];由于扩充血容量,心功能不全病人应慎用。右旋糖酐的上述诸多副作用大大限制了其使用。

3明胶制剂类血浆代用品

明胶制剂(Gelatins)是一种蛋白质,是以动物(牛、猪)的皮、骨、肌腱中的胶原经水解后提取的多肽产物而制成。目前用于临床的明胶制剂主要是尿素交联明胶(P oly geline)和变性液体明胶(M odified Fluid G elatin)。

尿素交联明胶(又名聚明胶肽、多聚明胶、尿联明胶)是由牛骨猪骨明胶蛋白经热降解后生成明胶水解蛋白,再经过尿素交联而成的一种多肽。分子量分布为2715kDa~ 3915kDa,渗透压与血浆相等,有维持血容量的作用,在体内无蓄积作用,由肾脏排出,半衰期为4~6h。目前市场上聚明胶肽注射液的主要品种有菲克雪浓,武汉华龙生物医药公司生产,1992年正式应用临床;血代(Haemaccel,海脉素),德国Schmidt-T home公司1962年出品。

变性液体明胶又称琥珀酰明胶,由牛胶原经水解和琥珀酰化而成的琥珀酰化明胶聚合物。代表产品是德国T ourte-lo tte公司1952年开发的4%的琥珀酰明胶血定安(又名佳乐施、琥珀明胶、G elo fusin、Gelofusine、Gelofusion、Gelatin Succinate),平均分子量为30kDa,是与血浆等渗的溶液,输入后并不吸收细胞外液间隙的水分,维持血容量的有效时间为3~4h,维持血容量需要持续给药。本药的容量效应相当于所输入量,即不会产生内源性扩容效应。静脉输入本药能增加血浆容量,使静脉回流量、心排血量、动脉血压和外周灌注增加,本药所产生的渗透性、利尿作用有助于维持休克病人的肾功能。输入机体后半衰期4h,20h内有95%以原形从肾脏排出,5%从粪便排出,极少储存在网状内皮系统及其他组织中,3日内可完全从血液中清除[7,8]。

明胶制剂相对比较安全,比如血定安与血浆等渗,各项