辅料标准终稿
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《中国药典》专项培训
药用辅料标准的建立、应用和发展
化学室 ：白旭
2012.7.10
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内容通报
报告 《中国药典》辅料标准编制概况及规划 药典中药用辅料相关附录内容的设置和意义 药用辅料的功能性指标及其在缓释制剂QbD中的意义 注射剂常用辅料的质量特性和应用 药用辅料相容性研究及安全性评价 传统辅料质量标准简介 辅料对药物功效的影响 明胶空心胶囊及其原料的质量控制 油类辅料的质量标准控制要点 《中国药典》2010年版纤维素类药用辅料的质量控制 生物可降聚合物（PLA/PLGA）的质量标准制定及其对 实际应用的影响
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Company Name
辅料标准制订要点
功能性指标(FRc):
与辅料功能相关的指标。
例如：
HLB/CMC（表面活性剂关键参数） 粒径
堆密度 流动性
（助流剂关键参数）
粘度（崩解剂关键参数）
分子量分布（高分子聚合物类辅料关键参数）
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辅料标准制订要点
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参考标准：
各国药典（Ch.P，USP/NF，FCC，EP，BP， JP）收载品种。
国家食品标准、国家化工标准等相关国家标准。 ICH协调过的相关规范和标准 IPEC协调过的文件和标准 美国药品管理文件（DMF） 辅料标准的制订要特别关注辅料的生产工艺。
辅料企业 辅料企业
Company Name
药用辅料标准研究的意义
近年来我国发生的药害事件，多数与辅料有关。 齐二药事件
鱼腥草事件
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药用辅料标准研究的意义
出口甘油中毒事件
毒胶囊事件
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脉络宁事件
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IPEC：物药制剂中经过合理的安全性评价的不包括有效成分或前体
的组分，它的作用包括：
1. 在药物的制备过程中有利于成品的加工； 2. 提高药物制剂的稳定性、生物利用度和病人的顺应性； 3. 有利于从外观上鉴别药物制剂； 4. 改善药物制剂在储藏或应用时的安全性和有效性。 说明：
药用辅料必须经过有关部门的审计（药品质量不是检验出来的）。
Company Name
药用辅料（PharmceuticalExciΒιβλιοθήκη ients）的分类按来源分
矿物（滑石粉） 植物（淀粉） 化学合成（聚乙二醇） 半合成（羟丙基-β-环糊精） 动物副产物（明胶） 生物技术（人血白蛋白）
按给药途径分
外用（皮肤、腔道、眼用） 内服（胃肠道、PH、酶） 注射（肌注、静注等）
2005版药典收载
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Company Name
2010版 2015版
药典收录情况
凡例二十二（辅料审计） 各论
附录（药用辅料）
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辅料单独成册 凡例 各论 药用辅料通则 附录 功能性指导原则
安全性指导原则
可能与制剂通则类似
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生产工艺是药品质量标准的制定的首要关注点。
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药典收录情况
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美国大约有1500种辅料在使用,大约50%已经收 载于USP /NF中。
欧洲有药用辅料约3000种在用。在各种药典中收 载约50%。
我国现有约500中辅料在用。
同一种辅料可以有不同的用途，不同用途对同 一种辅料有不同的规格和等级的要求。
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辅料标准制订要点
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辅料来源
我国传统制剂工艺所用辅料品种。 各国药典（Ch.P，USP/NF，FCC，EP，BP，
JP）收载品种。 美国非活性物质数据库（IIG） 日本JPE 药用新剂型及新辅料
我国辅料行业的现状： 上游没管理； 下游显规则； 基础研究弱； 法规不健全； 标准不完善。
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药用辅料（PharmceuticalExcipients）的概念
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《中国药典》2010版：药用辅料系指生产药品和调配处方时
使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面进行了合 理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。药用辅料除了赋形、充当 载体、提高稳定性外，还具有曾溶、助溶、缓控释等重要功能，是可 能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。
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辅料标准制订要点
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辅料质量标准制订的大致思路：
1. 辅料背景的了解：包括理化性质、用途、分类、 不良反应、生产工艺等。
2. 辅料的质量状况：对现有的国内外标准、药典标 准进行收集、比对。
3. 对先进分析技术的理解和掌握。
生物制品的药用辅料及质量管理 安全源于设计——药用辅料评估确认及变更控制
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王平 韩鹏 罗卓雅 涂家生
药典会副秘书长 药典会 广东所 中国药科大学
周建平 张保献 李三鸣 俞辉 陈钢 戴红 孟博宇
王向峰 刘晓海
中国药科大学 中国中医科学院 沈阳药科大学 浙江所 上海所 北京所 辅料企业
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辅料标准制订要点
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安全性指标：
与生产工艺及安全性有关的常规实验。 例如： 性状、鉴别、检查、含量、重金属残留、有机溶剂残留、溶血性、无 菌、热原等。 注射用辅料的安全性应给与更多的关注： HP-β-CD应严格控制β-CD限度（肾毒性）； 吐温80应严格控制游离油酸、杂醇等（致敏性）； 磷脂应严格控制溶血性磷脂（溶血性）
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药用辅料（PharmceuticalExcipients）的分类
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按用途分：
增溶剂：聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油 乳化剂：泊洛沙母、聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、磷脂 螯合剂：依地酸二钠 抑菌剂：苯甲酸 抗氧剂：亚硫酸氢钠 脂质体材料：卵磷脂 新型纳米材料：壳聚糖
药用辅料标准的建立、应用和发展
化学室 ：白旭
2012.7.10
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内容通报
报告 《中国药典》辅料标准编制概况及规划 药典中药用辅料相关附录内容的设置和意义 药用辅料的功能性指标及其在缓释制剂QbD中的意义 注射剂常用辅料的质量特性和应用 药用辅料相容性研究及安全性评价 传统辅料质量标准简介 辅料对药物功效的影响 明胶空心胶囊及其原料的质量控制 油类辅料的质量标准控制要点 《中国药典》2010年版纤维素类药用辅料的质量控制 生物可降聚合物（PLA/PLGA）的质量标准制定及其对 实际应用的影响
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辅料标准制订要点
功能性指标(FRc):
与辅料功能相关的指标。
例如：
HLB/CMC（表面活性剂关键参数） 粒径
堆密度 流动性
（助流剂关键参数）
粘度（崩解剂关键参数）
分子量分布（高分子聚合物类辅料关键参数）
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辅料标准制订要点
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参考标准：
各国药典（Ch.P，USP/NF，FCC，EP，BP， JP）收载品种。
国家食品标准、国家化工标准等相关国家标准。 ICH协调过的相关规范和标准 IPEC协调过的文件和标准 美国药品管理文件（DMF） 辅料标准的制订要特别关注辅料的生产工艺。
辅料企业 辅料企业
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药用辅料标准研究的意义
近年来我国发生的药害事件，多数与辅料有关。 齐二药事件
鱼腥草事件
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药用辅料标准研究的意义
出口甘油中毒事件
毒胶囊事件
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脉络宁事件
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IPEC：物药制剂中经过合理的安全性评价的不包括有效成分或前体
的组分，它的作用包括：
1. 在药物的制备过程中有利于成品的加工； 2. 提高药物制剂的稳定性、生物利用度和病人的顺应性； 3. 有利于从外观上鉴别药物制剂； 4. 改善药物制剂在储藏或应用时的安全性和有效性。 说明：
药用辅料必须经过有关部门的审计（药品质量不是检验出来的）。
Company Name
药用辅料（PharmceuticalExciΒιβλιοθήκη ients）的分类按来源分
矿物（滑石粉） 植物（淀粉） 化学合成（聚乙二醇） 半合成（羟丙基-β-环糊精） 动物副产物（明胶） 生物技术（人血白蛋白）
按给药途径分
外用（皮肤、腔道、眼用） 内服（胃肠道、PH、酶） 注射（肌注、静注等）
2005版药典收载
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2010版 2015版
药典收录情况
凡例二十二（辅料审计） 各论
附录（药用辅料）
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辅料单独成册 凡例 各论 药用辅料通则 附录 功能性指导原则
安全性指导原则
可能与制剂通则类似
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生产工艺是药品质量标准的制定的首要关注点。
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Company Name
药典收录情况
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美国大约有1500种辅料在使用,大约50%已经收 载于USP /NF中。
欧洲有药用辅料约3000种在用。在各种药典中收 载约50%。
我国现有约500中辅料在用。
同一种辅料可以有不同的用途，不同用途对同 一种辅料有不同的规格和等级的要求。
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辅料标准制订要点
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辅料来源
我国传统制剂工艺所用辅料品种。 各国药典（Ch.P，USP/NF，FCC，EP，BP，
JP）收载品种。 美国非活性物质数据库（IIG） 日本JPE 药用新剂型及新辅料
我国辅料行业的现状： 上游没管理； 下游显规则； 基础研究弱； 法规不健全； 标准不完善。
Company Name
药用辅料（PharmceuticalExcipients）的概念
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《中国药典》2010版：药用辅料系指生产药品和调配处方时
使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面进行了合 理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。药用辅料除了赋形、充当 载体、提高稳定性外，还具有曾溶、助溶、缓控释等重要功能，是可 能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。
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辅料标准制订要点
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辅料质量标准制订的大致思路：
1. 辅料背景的了解：包括理化性质、用途、分类、 不良反应、生产工艺等。
2. 辅料的质量状况：对现有的国内外标准、药典标 准进行收集、比对。
3. 对先进分析技术的理解和掌握。
生物制品的药用辅料及质量管理 安全源于设计——药用辅料评估确认及变更控制
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王平 韩鹏 罗卓雅 涂家生
药典会副秘书长 药典会 广东所 中国药科大学
周建平 张保献 李三鸣 俞辉 陈钢 戴红 孟博宇
王向峰 刘晓海
中国药科大学 中国中医科学院 沈阳药科大学 浙江所 上海所 北京所 辅料企业
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辅料标准制订要点
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安全性指标：
与生产工艺及安全性有关的常规实验。 例如： 性状、鉴别、检查、含量、重金属残留、有机溶剂残留、溶血性、无 菌、热原等。 注射用辅料的安全性应给与更多的关注： HP-β-CD应严格控制β-CD限度（肾毒性）； 吐温80应严格控制游离油酸、杂醇等（致敏性）； 磷脂应严格控制溶血性磷脂（溶血性）
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药用辅料（PharmceuticalExcipients）的分类
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按用途分：
增溶剂：聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油 乳化剂：泊洛沙母、聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、磷脂 螯合剂：依地酸二钠 抑菌剂：苯甲酸 抗氧剂：亚硫酸氢钠 脂质体材料：卵磷脂 新型纳米材料：壳聚糖